JPH10251295A - テトラゾール誘導体 - Google Patents
テトラゾール誘導体Info
- Publication number
- JPH10251295A JPH10251295A JP9052183A JP5218397A JPH10251295A JP H10251295 A JPH10251295 A JP H10251295A JP 9052183 A JP9052183 A JP 9052183A JP 5218397 A JP5218397 A JP 5218397A JP H10251295 A JPH10251295 A JP H10251295A
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- JP
- Japan
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- group
- alkyl
- phenyl
- substituted
- atom
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 式（Ｉ）で示されるテトラゾール誘導体及び
その非毒性塩［式中、ＲはＨ、式（II）、式（III）の
基を表わし；Ｒ1はＨ、アルキル、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、アルキルチオ、Ｃｙｃ1、あるいはＣｙｃ1に
より置換したアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、
アルキルチオ、ＡＡ1は単結合、式（IV）の基；ＡＡ2は
単結合、式（V）の基；ＡＡ1およびＡＡ2は一緒になっ
て式（VI）の基；Ｙは式（VII） の基（Ｔｅｔ環はテト
ラゾール環；Ｚはアルキレン、アルケニレン、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ26、アルキレン基中のＣ原子がＯ、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ26で置き変わったアルキレン；
ＥはＨ、アルキル基、式（VIII）の基（Ｃｙｃ環は炭素
環、ヘテロ環）］。 【効果】 式（Ｉ）の化合物はインターロイキン−１β
変換酵素阻害作用を有するので、種々の炎症性疾患の予
防および／または治療に有用である。
その非毒性塩［式中、ＲはＨ、式（II）、式（III）の
基を表わし；Ｒ1はＨ、アルキル、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、アルキルチオ、Ｃｙｃ1、あるいはＣｙｃ1に
より置換したアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、
アルキルチオ、ＡＡ1は単結合、式（IV）の基；ＡＡ2は
単結合、式（V）の基；ＡＡ1およびＡＡ2は一緒になっ
て式（VI）の基；Ｙは式（VII） の基（Ｔｅｔ環はテト
ラゾール環；Ｚはアルキレン、アルケニレン、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ26、アルキレン基中のＣ原子がＯ、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ26で置き変わったアルキレン；
ＥはＨ、アルキル基、式（VIII）の基（Ｃｙｃ環は炭素
環、ヘテロ環）］。 【効果】 式（Ｉ）の化合物はインターロイキン−１β
変換酵素阻害作用を有するので、種々の炎症性疾患の予
防および／または治療に有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はテトラゾール誘導体
に関する。さらに詳しくは、 １）インターロイキン−１β変換酵素阻害活性を有する
一般式（Ｉ）
に関する。さらに詳しくは、 １）インターロイキン−１β変換酵素阻害活性を有する
一般式（Ｉ）
【０００２】
【化１０】
【０００３】（式中、すべての記号は後記と同じ意味を
表わす。）で示されるテトラゾール誘導体、それらの非
毒性塩、それらの酸付加塩およびそれらの水和物、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを含有する薬剤に関する。
表わす。）で示されるテトラゾール誘導体、それらの非
毒性塩、それらの酸付加塩およびそれらの水和物、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを含有する薬剤に関する。
【０００４】
【発明の背景】インターロイキン−１（ＩＬ−１）は、
免疫反応、炎症反応、造血反応および神経内分泌系の機
能発現の制御等に直接あるいは間接的に関与し、生体制
御の上で中心的な役割をしているサイトカインである。
ＩＬ−１には、等電点の異なる２種類の分子が存在し、
それぞれＩＬ−１α（ｐＩ＝５）、ＩＬ−１β（ｐＩ＝
７）と名付けられている。これらは共に、分子量３１ｋ
ｄの前駆体として合成される。このうち、ＩＬ−１β前
駆体はＩＬ−１レセプターに結合できず、生物活性を発
現しない。ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）は、ＩＬ−１
β前駆体をＡｓｐ１１６／Ａｌａ１１７の間で切断し、
１７ｋｄの活性型ＩＬ−１β成熟体に変換する酵素であ
る。ＩＣＥによって活性化されたＩＬ−１βは、細胞外
に放出され、ＩＬ−１レセプターに結合し、さまざまな
疾患の原因となる（The New EnglandJournal of Medici
ne, 328, 106 (1993) 参照）。
免疫反応、炎症反応、造血反応および神経内分泌系の機
能発現の制御等に直接あるいは間接的に関与し、生体制
御の上で中心的な役割をしているサイトカインである。
ＩＬ−１には、等電点の異なる２種類の分子が存在し、
それぞれＩＬ−１α（ｐＩ＝５）、ＩＬ−１β（ｐＩ＝
７）と名付けられている。これらは共に、分子量３１ｋ
ｄの前駆体として合成される。このうち、ＩＬ−１β前
駆体はＩＬ−１レセプターに結合できず、生物活性を発
現しない。ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）は、ＩＬ−１
β前駆体をＡｓｐ１１６／Ａｌａ１１７の間で切断し、
１７ｋｄの活性型ＩＬ−１β成熟体に変換する酵素であ
る。ＩＣＥによって活性化されたＩＬ−１βは、細胞外
に放出され、ＩＬ−１レセプターに結合し、さまざまな
疾患の原因となる（The New EnglandJournal of Medici
ne, 328, 106 (1993) 参照）。
【０００５】そこで、ＩＣＥを阻害することにより、Ｉ
Ｌ−１β前駆体からＩＬ−１β成熟体への変換が妨げら
れ、ＩＬ−１の活性を阻害することができる。それゆ
え、ＩＣＥ阻害剤が有用である病状は特別限定されず、
例えば、インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病および多発性
硬化症を含む自己免疫疾患や急性および遅延型過敏症の
ような免疫系疾患、感染疾患、感染の合併症、敗血症シ
ョック、関節炎、大腸炎、糸球体腎炎、肝炎、膵炎、再
潅流傷害、胆管炎、脳炎、心内膜炎、心筋炎、心膜炎お
よび脈肝炎のような急性または慢性炎症、アルツハイマ
ー病およびパーキンソン病のような神経系疾患、骨およ
び軟骨再吸収に関する疾患等、さまざまな疾患の予防お
よび／または治療に有用であると考えられる。
Ｌ−１β前駆体からＩＬ−１β成熟体への変換が妨げら
れ、ＩＬ−１の活性を阻害することができる。それゆ
え、ＩＣＥ阻害剤が有用である病状は特別限定されず、
例えば、インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病および多発性
硬化症を含む自己免疫疾患や急性および遅延型過敏症の
ような免疫系疾患、感染疾患、感染の合併症、敗血症シ
ョック、関節炎、大腸炎、糸球体腎炎、肝炎、膵炎、再
潅流傷害、胆管炎、脳炎、心内膜炎、心筋炎、心膜炎お
よび脈肝炎のような急性または慢性炎症、アルツハイマ
ー病およびパーキンソン病のような神経系疾患、骨およ
び軟骨再吸収に関する疾患等、さまざまな疾患の予防お
よび／または治療に有用であると考えられる。
【０００６】また、ＩＣＥまたはそれに類似したシステ
インプロテアーゼが、アポトーシスを含めた細胞死の機
構において、重要な位置を占めることが推測されてい
る。そこで、アポトーシスに関与する疾患、例えば、感
染症、免疫機能および脳機能の低下または亢進あるいは
腫瘍等の予防および／または治療剤として用いることが
期待される。アポトーシスに関与する疾患としてはＡＩ
ＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連疾患）、成人Ｔ細胞白血
病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼吸器障害、関節症、ブ
ドウ膜炎等のＨＩＶまたはＨＴＬＶ−１関連疾患やＣ型
肝炎等のウイルス関連疾患、ガン、全身性エリテマトー
デスや慢性関節リウマチ等の膠原病、潰瘍性大腸炎、シ
ェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、突発性血小板
減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、
インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病等の自己免疫疾患、骨
髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不良貧血、
突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症等の血小板減
少を伴う各種疾患、Ｃ型、Ａ型、Ｂ型、Ｆ型等のウイル
ス性や薬剤性の肝炎および肝硬変の肝疾患、アルツハイ
マー病、アルツハイマー型老年痴呆症等の痴呆症、脳血
管障害、神経変性疾患、成人呼吸急迫症候群、感染症、
前立腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、各
種先天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候
群、筋ジストロフィーおよび末梢神経障害等が挙げられ
る。
インプロテアーゼが、アポトーシスを含めた細胞死の機
構において、重要な位置を占めることが推測されてい
る。そこで、アポトーシスに関与する疾患、例えば、感
染症、免疫機能および脳機能の低下または亢進あるいは
腫瘍等の予防および／または治療剤として用いることが
期待される。アポトーシスに関与する疾患としてはＡＩ
ＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連疾患）、成人Ｔ細胞白血
病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼吸器障害、関節症、ブ
ドウ膜炎等のＨＩＶまたはＨＴＬＶ−１関連疾患やＣ型
肝炎等のウイルス関連疾患、ガン、全身性エリテマトー
デスや慢性関節リウマチ等の膠原病、潰瘍性大腸炎、シ
ェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、突発性血小板
減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、
インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病等の自己免疫疾患、骨
髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不良貧血、
突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症等の血小板減
少を伴う各種疾患、Ｃ型、Ａ型、Ｂ型、Ｆ型等のウイル
ス性や薬剤性の肝炎および肝硬変の肝疾患、アルツハイ
マー病、アルツハイマー型老年痴呆症等の痴呆症、脳血
管障害、神経変性疾患、成人呼吸急迫症候群、感染症、
前立腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、各
種先天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候
群、筋ジストロフィーおよび末梢神経障害等が挙げられ
る。
【０００７】
【従来の技術】ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）阻害作用
を有する化合物はいくつか知られている。なかでも、Ｉ
Ｌ−１β前駆体の切断点近傍の基質（Ｔｙｒ−Ｖａｌ−
Ｈｉｓ−Ａｓｐ）が、ＩＣＥと高い親和性を有すること
が知られている。この基質アナログをもとに化学修飾を
行った基質アナログ阻害剤である、一般式（Ｘ）
を有する化合物はいくつか知られている。なかでも、Ｉ
Ｌ−１β前駆体の切断点近傍の基質（Ｔｙｒ−Ｖａｌ−
Ｈｉｓ−Ａｓｐ）が、ＩＣＥと高い親和性を有すること
が知られている。この基質アナログをもとに化学修飾を
行った基質アナログ阻害剤である、一般式（Ｘ）
【０００８】
【化１１】
【０００９】［式中、ＹXは
【００１０】
【化１２】
【００１１】Ｒ1Xは （ａ）置換されたＣ１〜１２アルキル（ここで、置換基
は水素、ヒドロキシル等を表わす。）、または（ｂ）ア
リールＣ１〜６アルキル（ここで、アリール基はフェニ
ル、ナフチル、ピリジル、フリル、チエニル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンツイミダゾリ
ル、ピラジニル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリ
ニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、イ
ンドリル、プリニルイソオキサゾリルを表わす。）およ
びこのアリールのモノ置換体、ジ置換体（ここで、置換
基はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１
〜６アルキルカルボニル等を表わす。）を表わし；Ｒ2X
は
は水素、ヒドロキシル等を表わす。）、または（ｂ）ア
リールＣ１〜６アルキル（ここで、アリール基はフェニ
ル、ナフチル、ピリジル、フリル、チエニル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンツイミダゾリ
ル、ピラジニル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリ
ニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、イ
ンドリル、プリニルイソオキサゾリルを表わす。）およ
びこのアリールのモノ置換体、ジ置換体（ここで、置換
基はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１
〜６アルキルカルボニル等を表わす。）を表わし；Ｒ2X
は
【００１２】
【化１３】
【００１３】（ここで、Ｒ3Xは （１）置換されたＣ１〜１２アルキル（ここで、置換基
は水素、ヒドロキシル等を表わす。）、または（２）ア
リールＣ１〜６アルキルまたは上記に定義したごとく置
換されたアリールＣ１〜６アルキル（ここで、アリール
はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜
６アルキルカルボニル等によって、モノ置換またはジ置
換されることができる。）を表わし；Ｒ4XおよびＲ5Xは
水素、ヒドロキシル等を表わし；Ｒ6Xは （１）水素、（２）置換されたＣ１〜６アルキル（ここ
で、置換基は水素、ヒドロキシル等を表わす。）、
（３）アリールＣ１〜６アルキル（ここで、アルキルは
水素、オキソ、Ｃ１〜３アルキル等によって置換されて
いて、アリールは上記に定義した通りであって、そのア
リールはモノ置換またはジ置換されていて、その置換基
はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜
６アルキルカルボニル等である。）、（４）Ｃ１〜６ア
ルキルアミノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜
６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、（５）
アリールアミノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはアリ
ールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル（ここで、アリ
ールは上記に定義した通りであって、そのアリールはモ
ノ置換またはジ置換されていて、その置換基はＣ１〜６
アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル
カルボニル等である。）、または（６）アリールＣ１〜
６アルキルアミノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはア
リールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アル
キル（ここにおいて、アリールは上記に定義した通りで
あって、そのアリールはモノ置換またはジ置換されてい
て、その置換基はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロ
キシル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル等である。）を表
わす。）等を表わし；ＡＡ1Xは単結合等を表わし；ＡＡ
2Xは単結合、または
は水素、ヒドロキシル等を表わす。）、または（２）ア
リールＣ１〜６アルキルまたは上記に定義したごとく置
換されたアリールＣ１〜６アルキル（ここで、アリール
はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜
６アルキルカルボニル等によって、モノ置換またはジ置
換されることができる。）を表わし；Ｒ4XおよびＲ5Xは
水素、ヒドロキシル等を表わし；Ｒ6Xは （１）水素、（２）置換されたＣ１〜６アルキル（ここ
で、置換基は水素、ヒドロキシル等を表わす。）、
（３）アリールＣ１〜６アルキル（ここで、アルキルは
水素、オキソ、Ｃ１〜３アルキル等によって置換されて
いて、アリールは上記に定義した通りであって、そのア
リールはモノ置換またはジ置換されていて、その置換基
はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜
６アルキルカルボニル等である。）、（４）Ｃ１〜６ア
ルキルアミノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜
６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル、（５）
アリールアミノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはアリ
ールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル（ここで、アリ
ールは上記に定義した通りであって、そのアリールはモ
ノ置換またはジ置換されていて、その置換基はＣ１〜６
アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル
カルボニル等である。）、または（６）アリールＣ１〜
６アルキルアミノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはア
リールＣ１〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アル
キル（ここにおいて、アリールは上記に定義した通りで
あって、そのアリールはモノ置換またはジ置換されてい
て、その置換基はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロ
キシル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル等である。）を表
わす。）等を表わし；ＡＡ1Xは単結合等を表わし；ＡＡ
2Xは単結合、または
【００１４】
【化１４】
【００１５】ＡＡ3Xは単結合、または
【００１６】
【化１５】
【００１７】（上記各式中、Ｒ8XおよびＲ9Xは （ａ）水素、（ｂ）置換されたアルキル（ここで、置換
基は水素、ヒドロキシル等を表わす。）、または（ｃ）
アリールＣ１〜６アルキル（ここで、アリールは上記に
定義した通りであって、そのアリールはモノ置換または
ジ置換されていて、その置換基はＣ１〜６アルキル、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル等
である。）を表わす。）を表わす。］（ただし、上記式
および基中の記号は、必要な部分を抜粋した。）で示さ
れる化合物が、ＩＣＥ阻害活性を有することが開示され
ている（欧州特許出願公開 519748 号参照）。また、一
般式（Ｙ）
基は水素、ヒドロキシル等を表わす。）、または（ｃ）
アリールＣ１〜６アルキル（ここで、アリールは上記に
定義した通りであって、そのアリールはモノ置換または
ジ置換されていて、その置換基はＣ１〜６アルキル、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル等
である。）を表わす。）を表わす。］（ただし、上記式
および基中の記号は、必要な部分を抜粋した。）で示さ
れる化合物が、ＩＣＥ阻害活性を有することが開示され
ている（欧州特許出願公開 519748 号参照）。また、一
般式（Ｙ）
【００１８】
【化１６】
【００１９】［式中、ＲYは水素、アミノ保護基、また
は所望により環置換されていてもよいベンジルオキシを
表わし；ｎＹは０または１を表わし；Ａ1YはＶａｌ、Ｌ
ｅｕ、Ａｌａ、Ｉｌｅまたはトリメチルシリル−Ａｌａ
を表わし；Ａ2YはＰｈｅまたはＴｙｒを表わし；Ａ3Yは
Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、トリメチルシリル−
Ａｌａまたは
は所望により環置換されていてもよいベンジルオキシを
表わし；ｎＹは０または１を表わし；Ａ1YはＶａｌ、Ｌ
ｅｕ、Ａｌａ、Ｉｌｅまたはトリメチルシリル−Ａｌａ
を表わし；Ａ2YはＰｈｅまたはＴｙｒを表わし；Ａ3Yは
Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、トリメチルシリル−
Ａｌａまたは
【００２０】
【化１７】
【００２１】（式中、環ＡYは所望によりヒドロキシま
たはＣ１〜４アルコキシで置換されていてもよい）で示
される二価の基を表わし；Ａ4Yは直接結合または
たはＣ１〜４アルコキシで置換されていてもよい）で示
される二価の基を表わし；Ａ4Yは直接結合または
【００２２】
【化１８】
【００２３】（式中、Ｒ1Yは水素またはＣ１〜４アルキ
ルを表わし、Ｙ1Yは任意に保護されていることもあるα
−アミノ酸のα−炭素原子に結合している残基等を表わ
す。）を表わし；Ａ3YおよびＡ4Yは一緒になって
ルを表わし、Ｙ1Yは任意に保護されていることもあるα
−アミノ酸のα−炭素原子に結合している残基等を表わ
す。）を表わし；Ａ3YおよびＡ4Yは一緒になって
【００２４】
【化１９】
【００２５】（式中、Ｙ1Yは上記の定義を表わし、Ｒ1Y
及びＲ1aYは一緒になって−（ＣＨ2） mY−（式中、ｍＹ
は２、３、４または５を表わす。）を表わす。）表わ
し；ＸYは
及びＲ1aYは一緒になって−（ＣＨ2） mY−（式中、ｍＹ
は２、３、４または５を表わす。）を表わす。）表わ
し；ＸYは
【００２６】
【化２０】
【００２７】（式中、Ｒ6Yは水素またはＣ１〜４アルキ
ルを表わす。）で示される二価の基等を表わし；Ａ5Yは
水素、ＣＦ3、−Ｚ1Y−Ｚ2Y−Ｙ2Y（式中、Ｚ1Yおよび
Ｚ2Yは、それぞれ独立して、直接結合またはα−アミノ
酸残基を表わし、Ｙ2YはＮＨ2、Ｃ１〜４アルキルアミ
ノ、ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノまたは窒素原子に
よりＺ2Yに結合したヘテロ環基を表わす。）で示される
基、−ＣＨ2−Ｘ1Y−Ｙ3Y（式中、Ｘ1YはＯまたはＳを
表わし、Ｙ3Yはヘテロアリールを表わす。）で示される
基、−ＣＨ2−Ｙ3Yで示される基等を表わす。］（ただ
し、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜粋し
た。）で示される化合物が、ＩＬ−１β遊離阻害活性を
有することが開示されている（ＰＣＴ国際出願国際公開
9309135 号参照）。また、一般式（Ｚ）
ルを表わす。）で示される二価の基等を表わし；Ａ5Yは
水素、ＣＦ3、−Ｚ1Y−Ｚ2Y−Ｙ2Y（式中、Ｚ1Yおよび
Ｚ2Yは、それぞれ独立して、直接結合またはα−アミノ
酸残基を表わし、Ｙ2YはＮＨ2、Ｃ１〜４アルキルアミ
ノ、ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミノまたは窒素原子に
よりＺ2Yに結合したヘテロ環基を表わす。）で示される
基、−ＣＨ2−Ｘ1Y−Ｙ3Y（式中、Ｘ1YはＯまたはＳを
表わし、Ｙ3Yはヘテロアリールを表わす。）で示される
基、−ＣＨ2−Ｙ3Yで示される基等を表わす。］（ただ
し、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜粋し
た。）で示される化合物が、ＩＬ−１β遊離阻害活性を
有することが開示されている（ＰＣＴ国際出願国際公開
9309135 号参照）。また、一般式（Ｚ）
【００２８】
【化２１】
【００２９】［式中、ＲZは水素、アミノもしくはヒド
ロキシ保護基または所望により環が置換されていてもよ
いベンジルオキシを表わし；Ａ1Zはα−ヒドロキシ酸
基、所望により保護されていてもよい側鎖を有するアミ
ノ酸残基またはそのチオカルボニル類似体または
ロキシ保護基または所望により環が置換されていてもよ
いベンジルオキシを表わし；Ａ1Zはα−ヒドロキシ酸
基、所望により保護されていてもよい側鎖を有するアミ
ノ酸残基またはそのチオカルボニル類似体または
【００３０】
【化２２】
【００３１】（式中、環ＡZは所望によりヒドロキシま
たはＣ１〜４アルコキシで置換されていてもよく、ＲaZ
はＣＯまたはＣＳを表わす。）を表わし；Ａ2Zはα−ヒ
ドロキシ酸基、−ＮＨ−ＣＨＲ3Z−ＣＯ−基（基中、Ｒ
3Zはα−アミノ酸の所望により保護されていてよい側鎖
の基を表わす。）等を表わし；ＸZは
たはＣ１〜４アルコキシで置換されていてもよく、ＲaZ
はＣＯまたはＣＳを表わす。）を表わし；Ａ2Zはα−ヒ
ドロキシ酸基、−ＮＨ−ＣＨＲ3Z−ＣＯ−基（基中、Ｒ
3Zはα−アミノ酸の所望により保護されていてよい側鎖
の基を表わす。）等を表わし；ＸZは
【００３２】
【化２３】
【００３３】（式中、Ｒ7Zは−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯ
Ｈまたは生物学的アイソスター基を表わす。）で示され
る基を表わし；Ａ3Zは−ＣＨ2−Ｘ1Z−ＣＯ−Ｙ1Z、−
ＣＨ2−Ｏ−Ｙ2Zまたは−ＣＨ2−Ｓ−Ｙ3 Z（式中、Ｘ1Z
はＯまたはＳを表わし、Ｙ1Zは脂環式基、所望により置
換されていてよいアリール、所望により環状置換されて
いてもよいジフェニルメチル、ピペリジノまたは所望に
より置換されていてよい単環、二環もしくは三環性ヘテ
ロアリールを表わし、Ｙ2Zは脂環式基、所望により環状
置換されていてもよいジフェニルメチルまたは所望によ
り置換されていてよい二環もしくは三環性ヘテロアリー
ル等を表わし、Ｙ3Zは脂環式基、トリ−（Ｃ１〜４アル
キル）メチルカルボニル、ジ−（Ｃ１〜４アルキル）ア
ミノチオカルボニル、４−ニトロフェニル、２，６−ジ
クロロ−ベンゾイル、２，３，６−トリクロロ−４−ピ
リジル、五員環含窒素ヘテロ環基または所望により置換
されていてよい二環もしくは三環性ヘテロアリール等を
表わす。）で示される基等を表わし；Ａ1ZおよびＡ2Zは
一緒になって
Ｈまたは生物学的アイソスター基を表わす。）で示され
る基を表わし；Ａ3Zは−ＣＨ2−Ｘ1Z−ＣＯ−Ｙ1Z、−
ＣＨ2−Ｏ−Ｙ2Zまたは−ＣＨ2−Ｓ−Ｙ3 Z（式中、Ｘ1Z
はＯまたはＳを表わし、Ｙ1Zは脂環式基、所望により置
換されていてよいアリール、所望により環状置換されて
いてもよいジフェニルメチル、ピペリジノまたは所望に
より置換されていてよい単環、二環もしくは三環性ヘテ
ロアリールを表わし、Ｙ2Zは脂環式基、所望により環状
置換されていてもよいジフェニルメチルまたは所望によ
り置換されていてよい二環もしくは三環性ヘテロアリー
ル等を表わし、Ｙ3Zは脂環式基、トリ−（Ｃ１〜４アル
キル）メチルカルボニル、ジ−（Ｃ１〜４アルキル）ア
ミノチオカルボニル、４−ニトロフェニル、２，６−ジ
クロロ−ベンゾイル、２，３，６−トリクロロ−４−ピ
リジル、五員環含窒素ヘテロ環基または所望により置換
されていてよい二環もしくは三環性ヘテロアリール等を
表わす。）で示される基等を表わし；Ａ1ZおよびＡ2Zは
一緒になって
【００３４】
【化２４】
【００３５】（式中、Ｒ1aZおよびＲ5Zは一緒になって
Ｃ２〜５アルキレンまたはＣ２〜５アルケニレンを表わ
し、Ｙ5Zはα−アミノ酸の所望により保護されていてよ
い側鎖の基等を表わす。）で示される基等を表わす。］
（ただし、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜
粋した。）で示される化合物が、ＩＬ−１β放出阻害活
性を有することが開示されている（欧州特許出願公開 6
18223 号参照）。さらに、一般式（Ｗ）
Ｃ２〜５アルキレンまたはＣ２〜５アルケニレンを表わ
し、Ｙ5Zはα−アミノ酸の所望により保護されていてよ
い側鎖の基等を表わす。）で示される基等を表わす。］
（ただし、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜
粋した。）で示される化合物が、ＩＬ−１β放出阻害活
性を有することが開示されている（欧州特許出願公開 6
18223 号参照）。さらに、一般式（Ｗ）
【００３６】
【化２５】
【００３７】［式中、ｎＷは０から４を表わし；ＹWは
【００３８】
【化２６】
【００３９】ただし、Ｒ3WがＯＨである場合にはＹ
Wは、
Wは、
【００４０】
【化２７】
【００４１】（式中、Ｒ2Wは水素または重水素を表わ
し；Ｒ3WはＯＨ、ＯＲ6W、ＮＲ6WＯＲ7WまたはＮＲ6WＲ
7Wを表わし；Ｒ6WおよびＲ7Wは独立して水素、アルキ
ル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリールまたはヘ
テロアリールを表わし；Ｒ4Wは水素またはアルキルを表
わし；Ｒ5Wは水素、アルキル、アルケニル、アリール、
ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロ
ゲン、ハロアルキル、ニトロ、シアノ等を表わし、ＨＥ
ＴWはヘテロアリールを表わす。）を表わし；ＡＡWは
し；Ｒ3WはＯＨ、ＯＲ6W、ＮＲ6WＯＲ7WまたはＮＲ6WＲ
7Wを表わし；Ｒ6WおよびＲ7Wは独立して水素、アルキ
ル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリールまたはヘ
テロアリールを表わし；Ｒ4Wは水素またはアルキルを表
わし；Ｒ5Wは水素、アルキル、アルケニル、アリール、
ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロ
ゲン、ハロアルキル、ニトロ、シアノ等を表わし、ＨＥ
ＴWはヘテロアリールを表わす。）を表わし；ＡＡWは
【００４２】
【化２８】
【００４３】（式中、Ｒ6WおよびＲ7Wは前記と同じ意味
を表わし、Ｒ11Wは（ＣＲ6WＲ7W）0-6−Ｒ12W（Ｒ12Wは
アリール、ヘテロアリールまたは前記Ｒ5Wの中から任意
に選ばれた基を表わす。）を表わす。）で示されるアミ
ノ酸等を表わし；Ｒ1WはＲ12W−ＣＯ−またはＲ12WＳＯ
2−（Ｒ12Wは前記と同じ意味を表わす。）を表わす。］
（ただし、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜
粋した。）で示される化合物が、ＩＬ−１β変換阻害活
性を有することが開示されている（カナダ特許出願公開
2125021 号参照）。
を表わし、Ｒ11Wは（ＣＲ6WＲ7W）0-6−Ｒ12W（Ｒ12Wは
アリール、ヘテロアリールまたは前記Ｒ5Wの中から任意
に選ばれた基を表わす。）を表わす。）で示されるアミ
ノ酸等を表わし；Ｒ1WはＲ12W−ＣＯ−またはＲ12WＳＯ
2−（Ｒ12Wは前記と同じ意味を表わす。）を表わす。］
（ただし、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜
粋した。）で示される化合物が、ＩＬ−１β変換阻害活
性を有することが開示されている（カナダ特許出願公開
2125021 号参照）。
【００４４】
【発明の目的】本発明者らは、ＩＬ−１β 変換酵素阻
害作用を有する新規な化合物を見出すべく鋭意研究を行
なった結果、一般式（Ｉ）で示されるテトラゾール誘導
体が目的を達成することを見出した。また、一般式
（Ｉ）で示されるテトラゾール誘導体が経口投与におい
て血中への移行に優れていることも見出した。
害作用を有する新規な化合物を見出すべく鋭意研究を行
なった結果、一般式（Ｉ）で示されるテトラゾール誘導
体が目的を達成することを見出した。また、一般式
（Ｉ）で示されるテトラゾール誘導体が経口投与におい
て血中への移行に優れていることも見出した。
【００４５】
【従来技術との比較】本発明のテトラゾール誘導体は、
これまでまったく知られていない新規化合物である。詳
しく説明すると、前記一般式（Ｘ）で示される化合物は
ＹX基中のＲ6XがアリールＣ１〜６アルキルを表わすこ
とができる。しかし、ここではアリール基の定義として
テトラゾールは含まれないし、実施例として、式（Ｘ−
１）で示される化合物が開示されているだけである。一
方、本発明においては、Ｙ部分にはテトラゾール基が必
須であり、この点において本発明化合物と前記一般式
（Ｘ）で示される化合物とは異なる。
これまでまったく知られていない新規化合物である。詳
しく説明すると、前記一般式（Ｘ）で示される化合物は
ＹX基中のＲ6XがアリールＣ１〜６アルキルを表わすこ
とができる。しかし、ここではアリール基の定義として
テトラゾールは含まれないし、実施例として、式（Ｘ−
１）で示される化合物が開示されているだけである。一
方、本発明においては、Ｙ部分にはテトラゾール基が必
須であり、この点において本発明化合物と前記一般式
（Ｘ）で示される化合物とは異なる。
【００４６】
【化２９】
【００４７】また、前記一般式（Ｙ）で示される化合物
はＡ5Y基中のＹ3Yがヘテロアリールを表わすことができ
る。また、明細書中にはヘテロアリールの具体例として
テトラゾールが開示されている。しかし、明細書中の具
体的な記載にはヘテロアリール基の置換基が全く開示さ
れていないし、実施例として、式（Ｙ−１）および式
（Ｙ−２）で示される化合物が開示されているだけであ
る。一方、本発明においては、Ｙ部分にはテトラゾール
基に置換基としてアルキル基以外の置換基が必須であ
り、この点において本発明化合物と前記一般式（Ｙ）で
示される化合物とは異なる。
はＡ5Y基中のＹ3Yがヘテロアリールを表わすことができ
る。また、明細書中にはヘテロアリールの具体例として
テトラゾールが開示されている。しかし、明細書中の具
体的な記載にはヘテロアリール基の置換基が全く開示さ
れていないし、実施例として、式（Ｙ−１）および式
（Ｙ−２）で示される化合物が開示されているだけであ
る。一方、本発明においては、Ｙ部分にはテトラゾール
基に置換基としてアルキル基以外の置換基が必須であ
り、この点において本発明化合物と前記一般式（Ｙ）で
示される化合物とは異なる。
【００４８】
【化３０】
【００４９】
【化３１】
【００５０】また、前記一般式（Ｚ）で示される化合物
はＡ3Z基中のＹ2ZおよびＹ3Zがヘテロアリールを表わす
ことができる。また、明細書中にはヘテロアリールの具
体例としてテトラゾールが開示されている。しかし、明
細書中にはヘテロアリール基の置換基の具体例としてＣ
１〜４アルキル置換基しか開示されていない。一方、本
発明においては、Ｙ部分にはテトラゾール基に置換基と
してアルキル基以外の置換基が必須であり、この点にお
いて本発明化合物と前記一般式（Ｚ）で示される化合物
とは異なる。また、前記一般式（Ｚ）で示される化合物
はヘテロアリールを表わすＹ3Z基が必ずヘテロ原子（こ
こでは酸素原子または硫黄原子）と結合している。一
方、本発明においては、Ｙ部分のテトラゾール基は必ず
炭素原子と結合している。この点においても本発明化合
物の一般式（Ｉ）と前記一般式（Ｚ）とは異なる。実施
例として、一般式（Ｚ−１）で示される化合物がある。
はＡ3Z基中のＹ2ZおよびＹ3Zがヘテロアリールを表わす
ことができる。また、明細書中にはヘテロアリールの具
体例としてテトラゾールが開示されている。しかし、明
細書中にはヘテロアリール基の置換基の具体例としてＣ
１〜４アルキル置換基しか開示されていない。一方、本
発明においては、Ｙ部分にはテトラゾール基に置換基と
してアルキル基以外の置換基が必須であり、この点にお
いて本発明化合物と前記一般式（Ｚ）で示される化合物
とは異なる。また、前記一般式（Ｚ）で示される化合物
はヘテロアリールを表わすＹ3Z基が必ずヘテロ原子（こ
こでは酸素原子または硫黄原子）と結合している。一
方、本発明においては、Ｙ部分のテトラゾール基は必ず
炭素原子と結合している。この点においても本発明化合
物の一般式（Ｉ）と前記一般式（Ｚ）とは異なる。実施
例として、一般式（Ｚ−１）で示される化合物がある。
【００５１】
【化３２】
【００５２】さらに、前記一般式（Ｗ）で示される化合
物はＹW基中のＨＥＴWがヘテロアリールを表わすことが
できる。また、明細書中の具体的な記載にはヘテロアリ
ールとしてテトラゾールが開示されている。しかし、テ
トラゾールを表わす化合物は全く実施例に記載されてい
ない。また、前記一般式（Ｗ）で示される化合物はヘテ
ロアリールを表わすＨＥＴW基が必ずヘテロ原子（ここ
では酸素原子）と結合している。一方、本発明において
は、Ｙ部分のテトラゾール基は必ず炭素原子と結合して
いる。この点において本発明化合物と前記一般式（Ｗ）
で示される化合物とは異なる。実施例として、一般式
（Ｗ−１）で示される化合物がある。
物はＹW基中のＨＥＴWがヘテロアリールを表わすことが
できる。また、明細書中の具体的な記載にはヘテロアリ
ールとしてテトラゾールが開示されている。しかし、テ
トラゾールを表わす化合物は全く実施例に記載されてい
ない。また、前記一般式（Ｗ）で示される化合物はヘテ
ロアリールを表わすＨＥＴW基が必ずヘテロ原子（ここ
では酸素原子）と結合している。一方、本発明において
は、Ｙ部分のテトラゾール基は必ず炭素原子と結合して
いる。この点において本発明化合物と前記一般式（Ｗ）
で示される化合物とは異なる。実施例として、一般式
（Ｗ−１）で示される化合物がある。
【００５３】
【化３３】
【００５４】このように本発明化合物は前記一般式
（Ｘ）、（Ｙ）、（Ｚ）、（Ｗ）で示される先行技術化
合物とは著しく化学構造が異なり、これまで全く知られ
ていない新規な化合物である。また、テトラゾール誘導
体の実施例があるのは前記式（Ｙ−１）、（Ｙ−２）と
（Ｚ−１）で示される化合物であるが、その実施例化合
物においてもテトラゾールがヘテロ原子と結合してい
る。つまり、テトラゾールが炭素原子と結合しているも
のについては先行技術では発明が完成されていない。
（Ｘ）、（Ｙ）、（Ｚ）、（Ｗ）で示される先行技術化
合物とは著しく化学構造が異なり、これまで全く知られ
ていない新規な化合物である。また、テトラゾール誘導
体の実施例があるのは前記式（Ｙ−１）、（Ｙ−２）と
（Ｚ−１）で示される化合物であるが、その実施例化合
物においてもテトラゾールがヘテロ原子と結合してい
る。つまり、テトラゾールが炭素原子と結合しているも
のについては先行技術では発明が完成されていない。
【００５５】すなわち、本発明者らは、一般式（Ｉ）で
示されるテトラゾール誘導体に変換することによりケト
ンと環との間にヘテロ原子を有さなくてもＩＬ−１β
変換酵素阻害作用を有することを見出した。このことは
先行技術からみて全く予期できないことであり、今回の
本発明者らが実験により初めて確認したことである。
示されるテトラゾール誘導体に変換することによりケト
ンと環との間にヘテロ原子を有さなくてもＩＬ−１β
変換酵素阻害作用を有することを見出した。このことは
先行技術からみて全く予期できないことであり、今回の
本発明者らが実験により初めて確認したことである。
【００５６】
【本発明の開示】本発明は、 １）一般式（Ｉ）
【００５７】
【化３４】
【００５８】［式中、Ｒは水素原子、
【００５９】
【化３５】
【００６０】基中、Ｊは単結合、Ｃ１〜６アルキレン
基、 Ｃ１〜６オキシアルキレン基、 Ｃ１〜６アミノア
ルキレン基、 Ｃ１〜６チオアルキレン基、Ｃ２〜６ア
ルケニレン基、炭素環またはヘテロ環を表わし、炭素環
およびヘテロ環はＣ１〜４アルキル基で置換されていて
もよい（ただし、Ｊ基中の酸素原子、窒素原子または硫
黄原子はＲ基中のＣ＝Ｏ基またはＳ（Ｏ）m基に結合し
ているものとする。）、Ｒ1は １）Ｃ１〜８アルキル基、 ２）Ｃ１〜８アルコキシ基、 ３）Ｃ２〜８アルケニル基 ４）Ｃ２〜８アルケニルオキシ基 ５）Ｃ１〜８アルキルアミノ基、 ６）ジＣ１〜８アルキルアミノ基、 ７）Ｃ１〜８アルキルチオ基、 ８）Ｃｙｃ1基（基中、Ｃｙｃ1は炭素環およびヘテロ環
を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル
基、フェニル基、フェニルオキシ基、フェニル基により
置換されたＣ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、トリフルオロメチル基、ニトリル基、ケト基、−Ｏ
Ｒ2、−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、−ＳＲ 2、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ2、−ＳＯ2Ｒ2、−ＣＯＯＲ2または−ＣＯＲ2
で置換されていてもよい。Ｒ2は水素原子、Ｃ１〜８ア
ルキル基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ
１〜４アルキル基を表わし、Ｒ3は水素原子、Ｃ１〜８
アルキル基、フェニル基、フェニル基により置換された
Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜５アシル基を表わし、また
はＲ2およびＲ3は結合する窒素原子と一緒になってヘテ
ロ環を表わす。）、 ９）Ｃｙｃ1−Ｏ−基、 １０）Ｃｙｃ1−Ｓ−基、 １１） Ｃｙｃ1−ＣＯ−基、 １２）Ｃｙｃ1基、Ｃｙｃ1−Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基
またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によってモノまたはジ置換さ
れたＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１
〜８アルキルアミノ基、ジＣ１〜８アルキルアミノ基ま
たはＣ１〜８アルキルチオ基を表わし、 １３）トリフルオロメチル基、 １４）Ｃｙｃ1−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2−基、 １５）アミノ基、 １６）ベンジルオキシカルボニル基、 １７）Ｃ２〜５アシルアミノ基、または １８）Ｃ１〜８アルコキシ基が置換したＣ１〜８アルコ
キシ基を表わし、ｍは０または１〜２の整数を表わし
（ただし、（１）ｍが０のとき、−Ｓ（Ｏ）m−基に直
接窒素原子または硫黄原子は結合しないものとする、か
つ（２）ｍが１のとき、−Ｓ（Ｏ）m−基に直接硫黄原
子は結合しないものとする）、ＡＡ1は １）単結合、または
基、 Ｃ１〜６オキシアルキレン基、 Ｃ１〜６アミノア
ルキレン基、 Ｃ１〜６チオアルキレン基、Ｃ２〜６ア
ルケニレン基、炭素環またはヘテロ環を表わし、炭素環
およびヘテロ環はＣ１〜４アルキル基で置換されていて
もよい（ただし、Ｊ基中の酸素原子、窒素原子または硫
黄原子はＲ基中のＣ＝Ｏ基またはＳ（Ｏ）m基に結合し
ているものとする。）、Ｒ1は １）Ｃ１〜８アルキル基、 ２）Ｃ１〜８アルコキシ基、 ３）Ｃ２〜８アルケニル基 ４）Ｃ２〜８アルケニルオキシ基 ５）Ｃ１〜８アルキルアミノ基、 ６）ジＣ１〜８アルキルアミノ基、 ７）Ｃ１〜８アルキルチオ基、 ８）Ｃｙｃ1基（基中、Ｃｙｃ1は炭素環およびヘテロ環
を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル
基、フェニル基、フェニルオキシ基、フェニル基により
置換されたＣ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、トリフルオロメチル基、ニトリル基、ケト基、−Ｏ
Ｒ2、−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、−ＳＲ 2、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ2、−ＳＯ2Ｒ2、−ＣＯＯＲ2または−ＣＯＲ2
で置換されていてもよい。Ｒ2は水素原子、Ｃ１〜８ア
ルキル基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ
１〜４アルキル基を表わし、Ｒ3は水素原子、Ｃ１〜８
アルキル基、フェニル基、フェニル基により置換された
Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜５アシル基を表わし、また
はＲ2およびＲ3は結合する窒素原子と一緒になってヘテ
ロ環を表わす。）、 ９）Ｃｙｃ1−Ｏ−基、 １０）Ｃｙｃ1−Ｓ−基、 １１） Ｃｙｃ1−ＣＯ−基、 １２）Ｃｙｃ1基、Ｃｙｃ1−Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基
またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によってモノまたはジ置換さ
れたＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１
〜８アルキルアミノ基、ジＣ１〜８アルキルアミノ基ま
たはＣ１〜８アルキルチオ基を表わし、 １３）トリフルオロメチル基、 １４）Ｃｙｃ1−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2−基、 １５）アミノ基、 １６）ベンジルオキシカルボニル基、 １７）Ｃ２〜５アシルアミノ基、または １８）Ｃ１〜８アルコキシ基が置換したＣ１〜８アルコ
キシ基を表わし、ｍは０または１〜２の整数を表わし
（ただし、（１）ｍが０のとき、−Ｓ（Ｏ）m−基に直
接窒素原子または硫黄原子は結合しないものとする、か
つ（２）ｍが１のとき、−Ｓ（Ｏ）m−基に直接硫黄原
子は結合しないものとする）、ＡＡ1は １）単結合、または
【００６１】
【化３６】
【００６２】（基中、Ｒ4は （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ2基（基中、Ｃｙｃ2は炭素環およびヘテロ環を表わ
し、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基、テトラゾール基、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ
Ｒ5、−ＣＯＯＲ5または−ＣＯＲ5で置換されていても
よい。Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１
〜４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換し
たＣ１〜４アルキル基を表わす。）、または（４）−Ｏ
Ｒ7、−ＮＲ7Ｒ8、−ＳＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、
−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基
およびＣｙｃ2から選ばれる基により置換されたＣ１〜
８アルキル基（基中、Ｒ7またはＲ8はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表
わす。）表わし、ＡＡ2は １）単結合、または
ｙｃ2基（基中、Ｃｙｃ2は炭素環およびヘテロ環を表わ
し、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基、テトラゾール基、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ
Ｒ5、−ＣＯＯＲ5または−ＣＯＲ5で置換されていても
よい。Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１
〜４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換し
たＣ１〜４アルキル基を表わす。）、または（４）−Ｏ
Ｒ7、−ＮＲ7Ｒ8、−ＳＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、
−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基
およびＣｙｃ2から選ばれる基により置換されたＣ１〜
８アルキル基（基中、Ｒ7またはＲ8はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表
わす。）表わし、ＡＡ2は １）単結合、または
【００６３】
【化３７】
【００６４】（基中、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立し
て （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は炭素環およびヘテロ環を表わ
し、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基、テトラゾール基、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｓ
Ｒ11、−ＣＯＯＲ11または−ＣＯＲ11で置換されていて
もよい。Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置
換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）、（４）−ＯＲ
13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ
13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、グア
ニジノ基およびＣｙｃ3から選ばれる基により置換され
たＣ１〜８アルキル基（基中、Ｒ13は水素原子、Ｃ１〜
４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換した
Ｃ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ14は水素原子、Ｃ１〜
４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換した
Ｃ１〜４アルキル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基ま
たはベンジルオキシカルボニル基を表わす。）、または
（５）Ｒ9およびＲ10は一緒になってＣ１〜６アルキレ
ン基またはＣ２〜６アルケニレン基を表わす。）を表わ
し、ＡＡ1およびＡＡ2は一緒になって
て （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は炭素環およびヘテロ環を表わ
し、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基、テトラゾール基、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｓ
Ｒ11、−ＣＯＯＲ11または−ＣＯＲ11で置換されていて
もよい。Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置
換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）、（４）−ＯＲ
13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ
13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、グア
ニジノ基およびＣｙｃ3から選ばれる基により置換され
たＣ１〜８アルキル基（基中、Ｒ13は水素原子、Ｃ１〜
４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換した
Ｃ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ14は水素原子、Ｃ１〜
４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換した
Ｃ１〜４アルキル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基ま
たはベンジルオキシカルボニル基を表わす。）、または
（５）Ｒ9およびＲ10は一緒になってＣ１〜６アルキレ
ン基またはＣ２〜６アルケニレン基を表わす。）を表わ
し、ＡＡ1およびＡＡ2は一緒になって
【００６５】
【化３８】
【００６６】（基中、Ｒ15およびＲ16はそれぞれ独立し
て水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基、フェニ
ル基が置換したＣ１〜４アルキル基（ただし、基中のＣ
１〜４アルキル基およびフェニル基はＣ１〜４アルキル
基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基またはフェニル基によって置換されていても
よい。）を表わし、Ｒ17は （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は前記と同じ意味を表わ
す。）、（４）−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−
ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−Ｃ
Ｏ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基およびＣｙｃ3から選ば
れる基により置換されたＣ１〜８アルキル基（基中、Ｒ
13およびＲ14はそれぞれ独立して前記と同じ意味を表わ
す。）を表わし、ｑは２〜１２の整数を表わす。ただ
し、−（ＣＨ2）q−中の１個の炭素原子は酸素原子、硫
黄原子、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−基または−ＮＲ18−基
（基中、Ｒ18は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニ
ル基またはフェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を
表わす。）で置き変わっていてるか、または隣り合う水
素原子が脱離して二重結合を形成していてもよい。）を
表わし、Ｙは
て水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基、フェニ
ル基が置換したＣ１〜４アルキル基（ただし、基中のＣ
１〜４アルキル基およびフェニル基はＣ１〜４アルキル
基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基またはフェニル基によって置換されていても
よい。）を表わし、Ｒ17は （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は前記と同じ意味を表わ
す。）、（４）−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−
ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−Ｃ
Ｏ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基およびＣｙｃ3から選ば
れる基により置換されたＣ１〜８アルキル基（基中、Ｒ
13およびＲ14はそれぞれ独立して前記と同じ意味を表わ
す。）を表わし、ｑは２〜１２の整数を表わす。ただ
し、−（ＣＨ2）q−中の１個の炭素原子は酸素原子、硫
黄原子、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−基または−ＮＲ18−基
（基中、Ｒ18は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニ
ル基またはフェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を
表わす。）で置き変わっていてるか、または隣り合う水
素原子が脱離して二重結合を形成していてもよい。）を
表わし、Ｙは
【００６７】
【化３９】
【００６８】（基中、Ｒ19は−ＯＲ30および−ＮＲ31Ｒ
32を表わし、Ｒ30はＣ９〜２０アルキル基、Ｃ３〜７シ
クロアルキル基、ヘテロ環（このヘテロ環には置換基と
してＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基を有していてもよい。）、または−Ｕ−Ｒ33を表わ
し、ＵはＣ１〜８アルキレン基を表わし、Ｒ33はハロゲ
ン原子、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、Ｃ２〜６アル
ケニル基、Ｃ３〜７シクロアルキル基、ヘテロ環（この
ヘテロ環には置換基としてＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜
４アルコキシ基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ
１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフル
オロメチル基、ニトリル基を有していてもよい。）、Ｃ
２〜５アシルオキシ基、エチニル基、−ＮＲ34Ｒ35（Ｒ
34およびＲ35はそれぞれ独立してＣ１〜４アルキル基ま
たはＣ２〜５アシル基を表わし、Ｒ34およびＲ35は結合
する窒素原子と一緒になってヘテロ環を表わす。このヘ
テロ環には置換基としてＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４
アルコキシ基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ１
〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオ
ロメチル基、ニトリル基、ケト基を有していてもよ
い。）、−ＣＯＮＲ34Ｒ35（Ｒ34およびＲ35は前記と同
じ意味を表わす。）または−Ｓ（Ｏ） r−Ｃ１〜４アル
キル基（ｒは０または１〜２の整数を表わす。）を表わ
し、Ｒ31およびＲ32はそれぞれ独立して水素原子、水酸
基、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、フ
ェニル基が置換したＣ１〜４アルコキシ基、Ｃ３〜７シ
クロアルキル基、ヘテロ環（このヘテロ環には置換基と
してＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基を有していてもよい。）、または−Ｕ−Ｒ36を表わ
し、Ｕは前記と同じ意味を表わし、Ｒ36はハロゲン原
子、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１〜４アルコキシ基、Ｃ
２〜６アルケニル基、Ｃ３〜７シクロアルキル基、ヘテ
ロ環（このヘテロ環には置換基としてＣ１〜４アルキル
基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェニル基、フェニル基が
置換したＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、トリフルオロメチル基、ニトリル基を有していても
よい。）、Ｃ２〜５アシルオキシ基、エチニル基、−Ｎ
Ｒ34Ｒ35、−ＣＯＮＲ34Ｒ35（Ｒ34およびＲ35は前記と
同じ意味を表わす。）または−Ｓ（Ｏ）r−Ｃ１〜４ア
ルキル基（ｒは前記と同じ意味を表わす。）を表わし、
またはＲ31およびＲ32は結合する窒素原子と一緒になっ
てヘテロ環（このヘテロ環には置換基としてＣ１〜４ア
ルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェニル基、フェニ
ル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、トリフルオロメチル基、ニトリル基を有してい
てもよい。）を表わし、ｎは１〜４の整数を表わし、
32を表わし、Ｒ30はＣ９〜２０アルキル基、Ｃ３〜７シ
クロアルキル基、ヘテロ環（このヘテロ環には置換基と
してＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基を有していてもよい。）、または−Ｕ−Ｒ33を表わ
し、ＵはＣ１〜８アルキレン基を表わし、Ｒ33はハロゲ
ン原子、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、Ｃ２〜６アル
ケニル基、Ｃ３〜７シクロアルキル基、ヘテロ環（この
ヘテロ環には置換基としてＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜
４アルコキシ基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ
１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフル
オロメチル基、ニトリル基を有していてもよい。）、Ｃ
２〜５アシルオキシ基、エチニル基、−ＮＲ34Ｒ35（Ｒ
34およびＲ35はそれぞれ独立してＣ１〜４アルキル基ま
たはＣ２〜５アシル基を表わし、Ｒ34およびＲ35は結合
する窒素原子と一緒になってヘテロ環を表わす。このヘ
テロ環には置換基としてＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４
アルコキシ基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ１
〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオ
ロメチル基、ニトリル基、ケト基を有していてもよ
い。）、−ＣＯＮＲ34Ｒ35（Ｒ34およびＲ35は前記と同
じ意味を表わす。）または−Ｓ（Ｏ） r−Ｃ１〜４アル
キル基（ｒは０または１〜２の整数を表わす。）を表わ
し、Ｒ31およびＲ32はそれぞれ独立して水素原子、水酸
基、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、フ
ェニル基が置換したＣ１〜４アルコキシ基、Ｃ３〜７シ
クロアルキル基、ヘテロ環（このヘテロ環には置換基と
してＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基を有していてもよい。）、または−Ｕ−Ｒ36を表わ
し、Ｕは前記と同じ意味を表わし、Ｒ36はハロゲン原
子、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１〜４アルコキシ基、Ｃ
２〜６アルケニル基、Ｃ３〜７シクロアルキル基、ヘテ
ロ環（このヘテロ環には置換基としてＣ１〜４アルキル
基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェニル基、フェニル基が
置換したＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、トリフルオロメチル基、ニトリル基を有していても
よい。）、Ｃ２〜５アシルオキシ基、エチニル基、−Ｎ
Ｒ34Ｒ35、−ＣＯＮＲ34Ｒ35（Ｒ34およびＲ35は前記と
同じ意味を表わす。）または−Ｓ（Ｏ）r−Ｃ１〜４ア
ルキル基（ｒは前記と同じ意味を表わす。）を表わし、
またはＲ31およびＲ32は結合する窒素原子と一緒になっ
てヘテロ環（このヘテロ環には置換基としてＣ１〜４ア
ルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェニル基、フェニ
ル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、トリフルオロメチル基、ニトリル基を有してい
てもよい。）を表わし、ｎは１〜４の整数を表わし、
【００６９】
【化４０】
【００７０】Ｚは １）単結合 ２）Ｃ１〜６アルキレン基、 ３）Ｃ２〜６アルケニレン基、 ４）酸素原子、 ５）硫黄原子、 ６）−ＣＯ−基、 ７）−ＳＯ−基、 ８）−ＳＯ2−基、 ９）−ＮＲ26−基（Ｒ26は水素原子、Ｃ１〜４アルキル
基、フェニル基またはフェニル基が置換したＣ１〜４ア
ルキル基を表わす。）または １０）Ｃ１〜６アルキレン基中の１個の炭素原子が酸素
原子、硫黄原子、−ＣＯ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−
基、−ＮＲ26−基（Ｒ26は前記と同じ意味を表わす。）
で置き変わったＣ１〜６アルキレン基を表わし（ただ
し、Ｚはテトラゾール環の炭素原子に結合しているもの
とする。）、Ｅは水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基、フェニル基がジ置換しているＣ１〜４アル
キル基、トリ（Ｃ１〜４アルキル）シリル基、Ｃ１〜４
アルキル基、−ＣＯＯＲ27（Ｒ27は水素原子、Ｃ１〜４
アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換したＣ
１〜４アルキル基を表わす。）基、−ＣＯＮＲ28Ｒ
29（Ｒ28およびＲ29はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１
〜４アルキル基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ
１〜４アルキル基またはＲ28およびＲ29は結合する窒素
原子と一緒になってヘテロ環を表わす。）基、−ＮＲ28
Ｒ29（Ｒ28およびＲ29は前記と同じ意味を表わす。）基
または
基、フェニル基またはフェニル基が置換したＣ１〜４ア
ルキル基を表わす。）または １０）Ｃ１〜６アルキレン基中の１個の炭素原子が酸素
原子、硫黄原子、−ＣＯ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−
基、−ＮＲ26−基（Ｒ26は前記と同じ意味を表わす。）
で置き変わったＣ１〜６アルキレン基を表わし（ただ
し、Ｚはテトラゾール環の炭素原子に結合しているもの
とする。）、Ｅは水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基、フェニル基がジ置換しているＣ１〜４アル
キル基、トリ（Ｃ１〜４アルキル）シリル基、Ｃ１〜４
アルキル基、−ＣＯＯＲ27（Ｒ27は水素原子、Ｃ１〜４
アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換したＣ
１〜４アルキル基を表わす。）基、−ＣＯＮＲ28Ｒ
29（Ｒ28およびＲ29はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１
〜４アルキル基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ
１〜４アルキル基またはＲ28およびＲ29は結合する窒素
原子と一緒になってヘテロ環を表わす。）基、−ＮＲ28
Ｒ29（Ｒ28およびＲ29は前記と同じ意味を表わす。）基
または
【００７１】
【化４１】
【００７２】（基中、
【００７３】
【化４２】
【００７４】は炭素環およびヘテロ環を表わし、Ｒ20は １）水素原子、 ２）Ｃ１〜８アルキル基、 ３）ハロゲン原子、 ４）ニトロ基、 ５）トリフルオロメチル基、 ６）ニトリル基、 ７）−ＯＲ22、 ８）−ＮＲ22Ｒ23、 ９）−ＳＲ22、 １０）−ＣＯＯＲ22、 １１）−ＣＯＲ22、 １２）−ＣＯＮＲ28Ｒ29（Ｒ28およびＲ29は前記と同じ
意味を表わす。）、 １３）Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は炭素環およびヘテロ
環を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル
基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル
基、ニトリル基、テトラゾール基、−ＯＲ24、−ＮＲ24
Ｒ25、−ＳＲ24、−ＣＯＯＲ24または−ＣＯＲ24で置換
されていてもよい。Ｒ24およびＲ25はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表
わし、または １４）Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は前記と同じ意味を表
わす。）によって置換されているＣ１〜８アルキル基を
表わし、Ｒ22は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニ
ル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わ
し、Ｒ23は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル
基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、Ｃ２〜
５アシル基またはトリフルオロメチルカルボニル基を表
わし、またはｐは１〜５の整数を表わす。ただし、
（１）−Ｚ−Ｅ基は水素原子、Ｃ１〜１０アルキル基ま
たはＣ２〜１０アルケニレン基を表わさないものとし、
（２）Ｚ基が−ＳＯ−基を表わす場合、Ｅ基は水素原子
を表わさないものとする。］で示されるテトラゾール誘
導体、それらの非毒性塩、それらの酸付加物塩またはそ
れらの水和物、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
意味を表わす。）、 １３）Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は炭素環およびヘテロ
環を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル
基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル
基、ニトリル基、テトラゾール基、−ＯＲ24、−ＮＲ24
Ｒ25、−ＳＲ24、−ＣＯＯＲ24または−ＣＯＲ24で置換
されていてもよい。Ｒ24およびＲ25はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表
わし、または １４）Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は前記と同じ意味を表
わす。）によって置換されているＣ１〜８アルキル基を
表わし、Ｒ22は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニ
ル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わ
し、Ｒ23は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル
基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、Ｃ２〜
５アシル基またはトリフルオロメチルカルボニル基を表
わし、またはｐは１〜５の整数を表わす。ただし、
（１）−Ｚ−Ｅ基は水素原子、Ｃ１〜１０アルキル基ま
たはＣ２〜１０アルケニレン基を表わさないものとし、
（２）Ｚ基が−ＳＯ−基を表わす場合、Ｅ基は水素原子
を表わさないものとする。］で示されるテトラゾール誘
導体、それらの非毒性塩、それらの酸付加物塩またはそ
れらの水和物、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
【００７５】本発明においては、特に指示しない限り異
性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、ア
ルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分
枝鎖のものが含まれる。分枝鎖のアルキル基、アルコキ
シ基およびアルキレン基が存在する場合等の不斉炭素原
子の存在により生ずる異性体も含まれる。一般式（Ｉ）
中、Ｃｙｃ1の置換基、Ｃｙｃ2の置換基、Ｃｙｃ3の置
換基、Ｃｙｃ4の置換基、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9、Ｒ
10、Ｒ17、Ｒ20、Ｒ31およびＲ32によって表わされるＣ
１〜８アルキル基、Ｃｙｃ1基、Ｃｙｃ1−Ｏ−基、Ｃｙ
ｃ 1−Ｓ−基またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によってモノまた
はジ置換されたＣ１〜８アルキル基中のＣ１〜８アルキ
ル基、Ｃｙｃ4によって置換されたＣ１〜８アルキル基
中のＣ１〜８アルキル基、−ＯＲ7、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｓ
Ｒ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7
−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基およびＣｙｃ2から選
ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基中のＣ１
〜８アルキル基および−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ
13、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ
13−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基およびＣｙｃ3か
ら選ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基中の
Ｃ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基お
よびこれらの異性体である。
性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、ア
ルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分
枝鎖のものが含まれる。分枝鎖のアルキル基、アルコキ
シ基およびアルキレン基が存在する場合等の不斉炭素原
子の存在により生ずる異性体も含まれる。一般式（Ｉ）
中、Ｃｙｃ1の置換基、Ｃｙｃ2の置換基、Ｃｙｃ3の置
換基、Ｃｙｃ4の置換基、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ9、Ｒ
10、Ｒ17、Ｒ20、Ｒ31およびＲ32によって表わされるＣ
１〜８アルキル基、Ｃｙｃ1基、Ｃｙｃ1−Ｏ−基、Ｃｙ
ｃ 1−Ｓ−基またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によってモノまた
はジ置換されたＣ１〜８アルキル基中のＣ１〜８アルキ
ル基、Ｃｙｃ4によって置換されたＣ１〜８アルキル基
中のＣ１〜８アルキル基、−ＯＲ7、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｓ
Ｒ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7
−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基およびＣｙｃ2から選
ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基中のＣ１
〜８アルキル基および−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ
13、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ
13−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基およびＣｙｃ3か
ら選ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基中の
Ｃ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基お
よびこれらの異性体である。
【００７６】一般式（Ｉ）中、Ｒ1によって表わされる
Ｃ１〜８アルキルアミノ基およびＣｙｃ1基、Ｃｙｃ1−
Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によ
ってモノまたはジ置換されたＣ１〜８アルキルアミノ基
中のＣ１〜８アルキルアミノ基とは、アミノ基１個によ
って置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基および
これらの異性体である。
Ｃ１〜８アルキルアミノ基およびＣｙｃ1基、Ｃｙｃ1−
Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によ
ってモノまたはジ置換されたＣ１〜８アルキルアミノ基
中のＣ１〜８アルキルアミノ基とは、アミノ基１個によ
って置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基および
これらの異性体である。
【００７７】一般式（Ｉ）中、 Ｒ1によって表わされる
ジＣ１〜８アルキルアミノ基およびＣｙｃ1基、Ｃｙｃ1
−Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基またはＣｙｃ1−ＣＯ−基に
よってモノまたはジ置換されたジＣ１〜８アルキルアミ
ノ基中のジＣ１〜８アルキルアミノ基とは、窒素原子に
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体がそれ
ぞれ独立してジ置換したものである。
ジＣ１〜８アルキルアミノ基およびＣｙｃ1基、Ｃｙｃ1
−Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基またはＣｙｃ1−ＣＯ−基に
よってモノまたはジ置換されたジＣ１〜８アルキルアミ
ノ基中のジＣ１〜８アルキルアミノ基とは、窒素原子に
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体がそれ
ぞれ独立してジ置換したものである。
【００７８】一般式（Ｉ）中、Ｒ1によって表わされる
Ｃ１〜８アルキルチオ基およびＣｙｃ1基、Ｃｙｃ1−Ｏ
−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によっ
てモノまたはジ置換されたＣ１〜８アルキルチオ基中の
Ｃ１〜８アルキルチオ基とは、チオメチル、チオエチ
ル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘ
キシル、チオヘプチル、チオオクチル基およびこれらの
異性体である。
Ｃ１〜８アルキルチオ基およびＣｙｃ1基、Ｃｙｃ1−Ｏ
−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によっ
てモノまたはジ置換されたＣ１〜８アルキルチオ基中の
Ｃ１〜８アルキルチオ基とは、チオメチル、チオエチ
ル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘ
キシル、チオヘプチル、チオオクチル基およびこれらの
異性体である。
【００７９】一般式（Ｉ）中、Ｒ1、Ｒ31およびＲ32に
よって表わされるＣ１〜８アルコキシ基およびＣｙｃ1
基、Ｃｙｃ1−Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基またはＣｙｃ1
−ＣＯ−基によってモノまたはジ置換されたＣ１〜８ア
ルコキシ基中のＣ１〜８アルコキシ基とは、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およ
びこれらの異性体である。
よって表わされるＣ１〜８アルコキシ基およびＣｙｃ1
基、Ｃｙｃ1−Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基またはＣｙｃ1
−ＣＯ−基によってモノまたはジ置換されたＣ１〜８ア
ルコキシ基中のＣ１〜８アルコキシ基とは、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およ
びこれらの異性体である。
【００８０】一般式（Ｉ）中、Ｒ1によって表わされる
Ｃ１〜８アルコキシ基が置換したＣ１〜８アルコキシ基
とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オク
チルオキシ基およびこれらの異性体が１個置換したメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ
基およびこれらの異性体である。
Ｃ１〜８アルコキシ基が置換したＣ１〜８アルコキシ基
とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オク
チルオキシ基およびこれらの異性体が１個置換したメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ
基およびこれらの異性体である。
【００８１】一般式（Ｉ）中、Ｊ基中の炭素環またはヘ
テロ環の置換基、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33およびＲ36基
中のヘテロ環の置換基、Ｒ31およびＲ32が結合する窒素
原子と一緒になって表わすヘテロ環の置換基、Ｒ34およ
びＲ35が結合する窒素原子と一緒になって表わすヘテロ
環の置換基、Ｒ15およびＲ16の置換基、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ 7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、
Ｒ18、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ
29、Ｒ34、Ｒ35およびＥ基によって表わされるＣ１〜４
アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基
およびこれらの異性体である。
テロ環の置換基、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33およびＲ36基
中のヘテロ環の置換基、Ｒ31およびＲ32が結合する窒素
原子と一緒になって表わすヘテロ環の置換基、Ｒ34およ
びＲ35が結合する窒素原子と一緒になって表わすヘテロ
環の置換基、Ｒ15およびＲ16の置換基、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ 7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、
Ｒ18、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ
29、Ｒ34、Ｒ35およびＥ基によって表わされるＣ１〜４
アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基
およびこれらの異性体である。
【００８２】一般式（Ｉ）中、 Ｒ30によって表わされ
るＣ９〜２０アルキル基とは、ノニル、デシル、ウンデ
シル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデ
シル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノ
ナデシル、イコサニル基およびこれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ33およびＲ36によって表わされるＣ
１〜４アルコキシ基、Ｒ15およびＲ16の置換基、Ｒ30、
Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33およびＲ36基中のヘテロ環の置換基、
Ｒ31およびＲ32が結合する窒素原子と一緒になって表わ
すヘテロ環の置換基、Ｒ34およびＲ35が結合する窒素原
子と一緒になって表わすヘテロ環の置換基によって表わ
されるＣ１〜４アルコキシ基とは、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの異性体であ
る。
るＣ９〜２０アルキル基とは、ノニル、デシル、ウンデ
シル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデ
シル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノ
ナデシル、イコサニル基およびこれらの異性体である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ33およびＲ36によって表わされるＣ
１〜４アルコキシ基、Ｒ15およびＲ16の置換基、Ｒ30、
Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33およびＲ36基中のヘテロ環の置換基、
Ｒ31およびＲ32が結合する窒素原子と一緒になって表わ
すヘテロ環の置換基、Ｒ34およびＲ35が結合する窒素原
子と一緒になって表わすヘテロ環の置換基によって表わ
されるＣ１〜４アルコキシ基とは、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの異性体であ
る。
【００８３】一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ2の置換基、Ｃｙ
ｃ3の置換基、Ｃｙｃ4の置換基、Ｒ3 0、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ
33およびＲ36基中のヘテロ環の置換基、Ｒ31およびＲ32
が結合する窒素原子と一緒になって表わすヘテロ環の置
換基、Ｒ34およびＲ35が結合する窒素原子と一緒になっ
て表わすヘテロ環の置換基、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、
Ｒ18、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ
29、Ｒ31およびＲ32によって表わされるフェニルが置換
したＣ１〜４アルキル基とは、フェニル基１個によって
置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル基お
よびこれらの異性体である。
ｃ3の置換基、Ｃｙｃ4の置換基、Ｒ3 0、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ
33およびＲ36基中のヘテロ環の置換基、Ｒ31およびＲ32
が結合する窒素原子と一緒になって表わすヘテロ環の置
換基、Ｒ34およびＲ35が結合する窒素原子と一緒になっ
て表わすヘテロ環の置換基、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、
Ｒ18、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ
29、Ｒ31およびＲ32によって表わされるフェニルが置換
したＣ１〜４アルキル基とは、フェニル基１個によって
置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル基お
よびこれらの異性体である。
【００８４】一般式（Ｉ）中、 Ｒ31およびＲ32によっ
て表わされるフェニルが置換したＣ１〜４アルコキシ基
とは、フェニル基１個によって置換されているメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの
異性体である。一般式（Ｉ）中、 Ｒ33およびＲ36によ
って表わされる−Ｓ（Ｏ）r−Ｃ１〜４アルキル基と
は、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびこれら
の異性体によって置換されている−Ｓ（Ｏ）r−基であ
る。
て表わされるフェニルが置換したＣ１〜４アルコキシ基
とは、フェニル基１個によって置換されているメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの
異性体である。一般式（Ｉ）中、 Ｒ33およびＲ36によ
って表わされる−Ｓ（Ｏ）r−Ｃ１〜４アルキル基と
は、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびこれら
の異性体によって置換されている−Ｓ（Ｏ）r−基であ
る。
【００８５】一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ1の置換基によっ
て表わされるフェニルが置換したＣ１〜８アルキル基と
は、フェニル基１個によって置換されているメチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基およびこれらの異性体である。一般式
（Ｉ）中、Ｒ15およびＲ16の置換基、Ｃｙｃ1の置換
基、Ｃｙｃ2の置換基、Ｃｙｃ3の置換基、Ｃｙｃ4の置
換基、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33およびＲ36基中のヘテロ
環の置換基、Ｒ31およびＲ32が結合する窒素原子と一緒
になって表わすヘテロ環の置換基、Ｒ34およびＲ35が結
合する窒素原子と一緒になって表わすヘテロ環の置換
基、Ｒ20、Ｅ基、Ｒ33およびＲ36基によって表わされる
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子お
よびヨウ素原子である。
て表わされるフェニルが置換したＣ１〜８アルキル基と
は、フェニル基１個によって置換されているメチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基およびこれらの異性体である。一般式
（Ｉ）中、Ｒ15およびＲ16の置換基、Ｃｙｃ1の置換
基、Ｃｙｃ2の置換基、Ｃｙｃ3の置換基、Ｃｙｃ4の置
換基、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33およびＲ36基中のヘテロ
環の置換基、Ｒ31およびＲ32が結合する窒素原子と一緒
になって表わすヘテロ環の置換基、Ｒ34およびＲ35が結
合する窒素原子と一緒になって表わすヘテロ環の置換
基、Ｒ20、Ｅ基、Ｒ33およびＲ36基によって表わされる
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子お
よびヨウ素原子である。
【００８６】一般式（Ｉ）中、Ｊ基およびＺ基によって
表わされるＣ１〜６アルキレン基およびＲ9およびＲ10
が一緒になって表わされるＣ１〜６アルキレン基とは、
メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性
体である。一般式（Ｉ）中、Ｚ基によって表わされるＣ
１〜６アルキレン基中の１個の炭素原子が酸素原子、硫
黄原子、−ＣＯ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−基、−Ｎ
Ｒ2 6−基で置き変わったＣ１〜６アルキレン基とは、メ
チレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性体
中の１個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−
基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−基、−ＮＲ26−基で置き変
わったメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれら
の異性体である。
表わされるＣ１〜６アルキレン基およびＲ9およびＲ10
が一緒になって表わされるＣ１〜６アルキレン基とは、
メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性
体である。一般式（Ｉ）中、Ｚ基によって表わされるＣ
１〜６アルキレン基中の１個の炭素原子が酸素原子、硫
黄原子、−ＣＯ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−基、−Ｎ
Ｒ2 6−基で置き変わったＣ１〜６アルキレン基とは、メ
チレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性体
中の１個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−
基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−基、−ＮＲ26−基で置き変
わったメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれら
の異性体である。
【００８７】一般式（Ｉ）中、Ｕ基によって表わされる
Ｃ１〜８アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリ
メチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
チレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基およびこれ
らの異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｊ基によって表わ
されるＣ１〜６オキシアルキレン基とは、オキシメチレ
ン、オキシエチレン、オキシトリメチレン、オキシテト
ラメチレン、オキシペンタメチレン、オキシヘキサメチ
レン基およびこれらの異性体である。
Ｃ１〜８アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリ
メチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
チレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基およびこれ
らの異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｊ基によって表わ
されるＣ１〜６オキシアルキレン基とは、オキシメチレ
ン、オキシエチレン、オキシトリメチレン、オキシテト
ラメチレン、オキシペンタメチレン、オキシヘキサメチ
レン基およびこれらの異性体である。
【００８８】一般式（Ｉ）中、Ｊ基によって表わされる
Ｃ１〜６アミノアルキレン基とは、アミノメチレン、ア
ミノエチレン、アミノトリメチレン、アミノテトラメチ
レン、アミノペンタメチレン、アミノヘキサメチレン基
およびこれらの異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｊ基に
よって表わされるＣ１〜６チオアルキレン基とは、チオ
メチレン、チオエチレン、チオトリメチレン、チオテト
ラメチレン、チオペンタメチレン、チオヘキサメチレン
基およびこれらの異性体である。
Ｃ１〜６アミノアルキレン基とは、アミノメチレン、ア
ミノエチレン、アミノトリメチレン、アミノテトラメチ
レン、アミノペンタメチレン、アミノヘキサメチレン基
およびこれらの異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｊ基に
よって表わされるＣ１〜６チオアルキレン基とは、チオ
メチレン、チオエチレン、チオトリメチレン、チオテト
ラメチレン、チオペンタメチレン、チオヘキサメチレン
基およびこれらの異性体である。
【００８９】一般式（Ｉ）中、Ｊ基およびＺ基によって
表わされるＣ２〜６アルケニレン基およびＲ9およびＲ
10が一緒になって表わされるＣ２〜６アルケニレン基と
は、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレ
ン、ヘキセニレン、ブタジエニレン、ペンタジエニレ
ン、ヘキサジエニレン、ヘキサトリエニレン基およびこ
れらの異性体である。
表わされるＣ２〜６アルケニレン基およびＲ9およびＲ
10が一緒になって表わされるＣ２〜６アルケニレン基と
は、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレ
ン、ヘキセニレン、ブタジエニレン、ペンタジエニレ
ン、ヘキサジエニレン、ヘキサトリエニレン基およびこ
れらの異性体である。
【００９０】一般式（Ｉ）中、Ｒ33およびＲ36によって
表わされるＣ２〜６アルケニル基とは、ビニル、プロペ
ニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニ
ル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘキサトリエニ
ル基およびこれらの異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｒ
1によって表わされるＣ２〜８アルケニル基とは、ビニ
ル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、
ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニ
ル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニ
ル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリ
エニル基およびこれらの異性体である。
表わされるＣ２〜６アルケニル基とは、ビニル、プロペ
ニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニ
ル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘキサトリエニ
ル基およびこれらの異性体である。一般式（Ｉ）中、Ｒ
1によって表わされるＣ２〜８アルケニル基とは、ビニ
ル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、
ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニ
ル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニ
ル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリ
エニル基およびこれらの異性体である。
【００９１】一般式（Ｉ）中、Ｒ1によって表わされる
Ｃ２〜８アルケニルオキシ基とは、ビニルオキシ、プロ
ペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘ
キセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキ
シ、ブタジエニルオキシ、ペンタジエニルオキシ、ヘキ
サジエニルオキシ、ヘプタジエニルオキシ、オクタジエ
ニルオキシ、ヘキサトリエニルオキシ、ヘプタトリエニ
ルオキシ、オクタトリエニルオキシ基およびこれらの異
性体である。
Ｃ２〜８アルケニルオキシ基とは、ビニルオキシ、プロ
ペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘ
キセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキ
シ、ブタジエニルオキシ、ペンタジエニルオキシ、ヘキ
サジエニルオキシ、ヘプタジエニルオキシ、オクタジエ
ニルオキシ、ヘキサトリエニルオキシ、ヘプタトリエニ
ルオキシ、オクタトリエニルオキシ基およびこれらの異
性体である。
【００９２】一般式（Ｉ）中、Ｒ3、Ｒ23、Ｒ34および
Ｒ35によって表わされるＣ２〜５アシル基とは、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、バレリル基およびこれら
の異性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｒ33およびＲ36に
よって表わされるＣ２〜５アシルオキシ基とは、アセチ
ルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレ
リルオキシ基およびこれらの異性体基である。
Ｒ35によって表わされるＣ２〜５アシル基とは、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、バレリル基およびこれら
の異性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｒ33およびＲ36に
よって表わされるＣ２〜５アシルオキシ基とは、アセチ
ルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレ
リルオキシ基およびこれらの異性体基である。
【００９３】一般式（Ｉ）中、Ｒ1によって表わされる
Ｃ２〜５アシルアミノ基とは、アセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ基およ
びこれらの異性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｅ基によ
って表わされるトリ（Ｃ１〜４アルキル）シリル基と
は、シリル原子にメチル、エチル、プロピル、ブチル基
およびこれらの異性体がそれぞれ独立してトリ置換した
ものである。
Ｃ２〜５アシルアミノ基とは、アセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ基およ
びこれらの異性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｅ基によ
って表わされるトリ（Ｃ１〜４アルキル）シリル基と
は、シリル原子にメチル、エチル、プロピル、ブチル基
およびこれらの異性体がそれぞれ独立してトリ置換した
ものである。
【００９４】一般式（Ｉ）中、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33
およびＲ36によって表わされるＣ３〜７シクロアルキル
基とはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびこれらの異
性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｊ基、Ｃｙｃ1、Ｃｙ
ｃ2、Ｃｙｃ3、Ｃｙｃ4および
およびＲ36によって表わされるＣ３〜７シクロアルキル
基とはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびこれらの異
性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｊ基、Ｃｙｃ1、Ｃｙ
ｃ2、Ｃｙｃ3、Ｃｙｃ4および
【００９５】
【化４３】
【００９６】によって表わされる炭素環とはＣ３〜１０
の単環および二環式炭素環を表わす。例えば、Ｃ３〜１
０の単環および二環式炭素環としては、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロペンタジエン、ベンゼン、ペン
タレン、インデン、ナフタレン、アズレン等が挙げられ
る。
の単環および二環式炭素環を表わす。例えば、Ｃ３〜１
０の単環および二環式炭素環としては、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロペンタジエン、ベンゼン、ペン
タレン、インデン、ナフタレン、アズレン等が挙げられ
る。
【００９７】一般式（Ｉ）中、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、
Ｒ33、Ｒ36、Ｊ基、Ｃｙｃ1、Ｃｙｃ2、Ｃｙｃ3、Ｃｙ
ｃ4および
Ｒ33、Ｒ36、Ｊ基、Ｃｙｃ1、Ｃｙｃ2、Ｃｙｃ3、Ｃｙ
ｃ4および
【００９８】
【化４４】
【００９９】によって表わされるヘテロ環とは１〜３個
の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原子を含む５〜
１８員の単環、二環または三環式複素環を表わす。例え
ば、１〜２個の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原
子を含む５〜１８員の単環、二環または三環式複素環と
しては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラ
ゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピ
ン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラ
ン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チ
アゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサ
アジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジア
ゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、
チアアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソイン
ドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオ
フェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリ
ン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキ
サリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ピロリ
ン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラ
ゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テト
ラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒド
ロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テト
ラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチ
オフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、
テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジ
ヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒ
ドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾー
ル、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジ
ヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、
モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインド
リン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラ
ン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾ
フラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾ
チオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒド
ロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パー
ヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロ
キノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリ
ン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリ
ン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パ
ーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒ
ドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロ
キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロ
キノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナ
ゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、
テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒ
ドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾー
ル、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチア
ゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベン
ゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジ
アゼピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピ
ン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、インドロオキ
ソアゼピン、インドロテトラヒドロオキサゼピン、イン
ドロオキサジアゼピン、インドロテトラヒドロオキサジ
アゼピン、インドロチアアゼピン、インドロテトラヒド
ロチアアゼピン、インドロチアジアゼピン、インドロテ
トラヒドロチアジアゼピン、インドロアゼピン、インド
ロテトラヒドロアゼピン、インドロジアゼピン、インド
ロテトラヒドロジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチ
アジアゾール、ベンゾトリアゾール、カンファー、イミ
ダゾチアゾール環等が挙げられる。
の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原子を含む５〜
１８員の単環、二環または三環式複素環を表わす。例え
ば、１〜２個の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原
子を含む５〜１８員の単環、二環または三環式複素環と
しては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラ
ゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピ
ン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラ
ン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チ
アゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサ
アジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジア
ゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、
チアアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソイン
ドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオ
フェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリ
ン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキ
サリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ピロリ
ン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラ
ゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テト
ラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒド
ロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テト
ラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチ
オフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、
テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジ
ヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒ
ドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾー
ル、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジ
ヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、
モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインド
リン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラ
ン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾ
フラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾ
チオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒド
ロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パー
ヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロ
キノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリ
ン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリ
ン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パ
ーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒ
ドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロ
キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロ
キノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナ
ゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、
テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒ
ドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾー
ル、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチア
ゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベン
ゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジ
アゼピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピ
ン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、インドロオキ
ソアゼピン、インドロテトラヒドロオキサゼピン、イン
ドロオキサジアゼピン、インドロテトラヒドロオキサジ
アゼピン、インドロチアアゼピン、インドロテトラヒド
ロチアアゼピン、インドロチアジアゼピン、インドロテ
トラヒドロチアジアゼピン、インドロアゼピン、インド
ロテトラヒドロアゼピン、インドロジアゼピン、インド
ロテトラヒドロジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチ
アジアゾール、ベンゾトリアゾール、カンファー、イミ
ダゾチアゾール環等が挙げられる。
【０１００】一般式（Ｉ）中、Ｒ2およびＲ3が結合する
窒素原子と一緒になって表わされるヘテロ環、Ｒ28およ
びＲ29が結合する窒素原子と一緒になって表わされるヘ
テロ環、Ｒ31およびＲ32が結合する窒素原子と一緒にな
って表わされるヘテロ環またはＲ34およびＲ35が結合す
る窒素原子と一緒になって表わされるヘテロ環とは１〜
２個の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原子を含む
窒素含有５〜７員の単環複素環を表わす。例えば、１〜
２個の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原子を含む
窒素含有５〜７員の単環複素環としては、例えばピロリ
ン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラ
ゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピ
ラジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモ
ルホリン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリ
ダジン環等が挙げられる。
窒素原子と一緒になって表わされるヘテロ環、Ｒ28およ
びＲ29が結合する窒素原子と一緒になって表わされるヘ
テロ環、Ｒ31およびＲ32が結合する窒素原子と一緒にな
って表わされるヘテロ環またはＲ34およびＲ35が結合す
る窒素原子と一緒になって表わされるヘテロ環とは１〜
２個の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原子を含む
窒素含有５〜７員の単環複素環を表わす。例えば、１〜
２個の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原子を含む
窒素含有５〜７員の単環複素環としては、例えばピロリ
ン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラ
ゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピ
ラジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモ
ルホリン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリ
ダジン環等が挙げられる。
【０１０１】一般式（Ｉ）中、ＡＡ1によって表わされ
る
る
【０１０２】
【化４５】
【０１０３】とは、α−アミノ酸残基を表わす。具体的
には、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、シス
テイン、バリン、メチオニン、ロイシン、イソロイシ
ン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、グルタミ
ン、リジン、ヒスチジン残基等が挙げられる。一般式
（Ｉ）中、ＡＡ2によって表わされる
には、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、シス
テイン、バリン、メチオニン、ロイシン、イソロイシ
ン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、グルタミ
ン、リジン、ヒスチジン残基等が挙げられる。一般式
（Ｉ）中、ＡＡ2によって表わされる
【０１０４】
【化４６】
【０１０５】とは、α−アミノ酸残基を表わす。具体的
には、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、シス
テイン、バリン、メチオニン、ロイシン、イソロイシ
ン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、グルタミ
ン、リジン、ヒスチジン、プロリン、ピペコリン酸残基
等が挙げられる。
には、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、シス
テイン、バリン、メチオニン、ロイシン、イソロイシ
ン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、グルタミ
ン、リジン、ヒスチジン、プロリン、ピペコリン酸残基
等が挙げられる。
【０１０６】一般式（Ｉ）中、Ｅ基によって表わされる
フェニル基がジ置換しているＣ１〜４アルキル基とはフ
ェニル基２個によって置換されているメチル、エチル、
プロピル、ブチルおよびこれらの異性体である。一般式
（Ｉ）中、Ｃｙｃ1基の置換基としてのケト基またはＲ
34およびＲ35が結合する窒素原子と一緒になって表わす
ヘテロ環の置換基としてのケト基は、同一炭素原子に１
個、窒素原子に１個、硫黄原子に１個または２個置換す
ることができる。
フェニル基がジ置換しているＣ１〜４アルキル基とはフ
ェニル基２個によって置換されているメチル、エチル、
プロピル、ブチルおよびこれらの異性体である。一般式
（Ｉ）中、Ｃｙｃ1基の置換基としてのケト基またはＲ
34およびＲ35が結合する窒素原子と一緒になって表わす
ヘテロ環の置換基としてのケト基は、同一炭素原子に１
個、窒素原子に１個、硫黄原子に１個または２個置換す
ることができる。
【０１０７】一般式（Ｉ）中、Ｒ基中のＪは単結合が好
ましく、Ｒ1はＣｙｃ1、例えばフェニル基、ナフチル
基、ピリジニル基、キノリル基またはイソキノリル基が
好ましい。Ｒ基としては、例えばベンゾイル基、２−ナ
フチルカルボニル基、３−ピリジルカルボニル基、３−
キノリルカルボニル基または３−イソキノリルカルボニ
ル基が好ましい。ＡＡ1はα−アミノ酸残基、例えばバ
リン残基が好ましい。ＡＡ2はα−アミノ酸残基、例え
ばアラニン、リジン、ヒスチジン、ピペコリン酸残基が
好ましい。また、ＡＡ1およびＡＡ2は一緒になって表わ
す
ましく、Ｒ1はＣｙｃ1、例えばフェニル基、ナフチル
基、ピリジニル基、キノリル基またはイソキノリル基が
好ましい。Ｒ基としては、例えばベンゾイル基、２−ナ
フチルカルボニル基、３−ピリジルカルボニル基、３−
キノリルカルボニル基または３−イソキノリルカルボニ
ル基が好ましい。ＡＡ1はα−アミノ酸残基、例えばバ
リン残基が好ましい。ＡＡ2はα−アミノ酸残基、例え
ばアラニン、リジン、ヒスチジン、ピペコリン酸残基が
好ましい。また、ＡＡ1およびＡＡ2は一緒になって表わ
す
【０１０８】
【化４７】
【０１０９】も好ましい。Ｙ基中のｎは１が好ましい。
Ｚ基は単結合、Ｃ１〜６アルキレン基（例えばメチレン
基）、酸素原子または硫黄原子が好ましい。Ｅ基は
Ｚ基は単結合、Ｃ１〜６アルキレン基（例えばメチレン
基）、酸素原子または硫黄原子が好ましい。Ｅ基は
【０１１０】
【化４８】
【０１１１】が好ましい。好ましい−Ｚ−Ｅ基として
は、例えばフェニル基、ベンジル基、フェニルチオ基、
１−ピロリジル基、トリフルオロメチル基が好ましい。
本発明における非毒性塩とはすべての塩を包含する。例
えば、下記に示した塩、酸付加物塩、水和物等が挙げら
れる。 ［塩］一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、フリー
のカルボン酸またはテトラゾール基を有する場合、公知
の方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水
溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金
属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属
（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム
塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアン
モニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチル
アミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェ
ネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノ
メタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン等）の塩が挙げられる。
は、例えばフェニル基、ベンジル基、フェニルチオ基、
１−ピロリジル基、トリフルオロメチル基が好ましい。
本発明における非毒性塩とはすべての塩を包含する。例
えば、下記に示した塩、酸付加物塩、水和物等が挙げら
れる。 ［塩］一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、フリー
のカルボン酸またはテトラゾール基を有する場合、公知
の方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水
溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金
属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属
（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム
塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアン
モニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチル
アミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェ
ネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノ
メタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン等）の塩が挙げられる。
【０１１２】［酸付加塩］一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換され
る。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。
適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸
塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸
塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸
塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸
塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が
挙げられる。
明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換され
る。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。
適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸
塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸
塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸
塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸
塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が
挙げられる。
【０１１３】［水和物］一般式（Ｉ）で示される本発明
化合物またはその塩は、公知の方法により、水和物に変
換することもできる。一般式（Ｉ）で示される本発明化
合物のうち、好ましい化合物としては、一般式Ｉ（１）
化合物またはその塩は、公知の方法により、水和物に変
換することもできる。一般式（Ｉ）で示される本発明化
合物のうち、好ましい化合物としては、一般式Ｉ（１）
【０１１４】
【化４９】
【０１１５】（式中、Ｒ19は前記と同じ意味を表わ
す。）、一般式Ｉ（２）
す。）、一般式Ｉ（２）
【０１１６】
【化５０】
【０１１７】（式中、Ｒ19は前記と同じ意味を表わ
す。）、一般式Ｉ（３）
す。）、一般式Ｉ（３）
【０１１８】
【化５１】
【０１１９】（式中、Ｒ19は前記と同じ意味を表わ
す。）、一般式Ｉ（４）
す。）、一般式Ｉ（４）
【０１２０】
【化５２】
【０１２１】（式中、Ｒ19は前記と同じ意味を表わ
す。）、一般式Ｉ（５）
す。）、一般式Ｉ（５）
【０１２２】
【化５３】
【０１２３】（式中、Ｒ19は前記と同じ意味を表わ
す。）、一般式Ｉ（６）
す。）、一般式Ｉ（６）
【０１２４】
【化５４】
【０１２５】（式中、Ｒ19は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるテトラゾール誘導体、それらの非毒性
塩、それらの酸付加物塩およびそれらの水和物が挙げら
れる。一般式（Ｉ）で示される化合物の好ましい具体例
として、以下の表１〜表６に記載した化合物、それらの
非毒性塩、それらの酸付加物塩、それらの水和物および
実施例記載の化合物等が挙げられる。
す。）で示されるテトラゾール誘導体、それらの非毒性
塩、それらの酸付加物塩およびそれらの水和物が挙げら
れる。一般式（Ｉ）で示される化合物の好ましい具体例
として、以下の表１〜表６に記載した化合物、それらの
非毒性塩、それらの酸付加物塩、それらの水和物および
実施例記載の化合物等が挙げられる。
【０１２６】
【表１】
【０１２７】
【表２】
【０１２８】
【表３】
【０１２９】
【表４】
【０１３０】
【表５】
【０１３１】
【表６】
【０１３２】
【本発明化合物の製造方法】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物のうち、Ｒが−ＣＯＯＨ基またはアミノ基を
含有する基を表わさず、ＡＡ1が−ＣＯＯＨ基またはア
ミノ基を含有する基を表わさず、ＡＡ2が−ＣＯＯＨ基
またはアミノ基を含有する基を表わさず、かつＹが−Ｃ
ＯＯＨ基またはアミノ基を含有する基を表わさない化合
物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ）
発明化合物のうち、Ｒが−ＣＯＯＨ基またはアミノ基を
含有する基を表わさず、ＡＡ1が−ＣＯＯＨ基またはア
ミノ基を含有する基を表わさず、ＡＡ2が−ＣＯＯＨ基
またはアミノ基を含有する基を表わさず、かつＹが−Ｃ
ＯＯＨ基またはアミノ基を含有する基を表わさない化合
物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ）
【０１３３】
【化５５】
【０１３４】（式中、ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹ
Aは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。
ただし、ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAのいずれも−Ｃ
ＯＯＨ基またはアミノ基を含有する基を表わさないもの
とする。）で示される本発明化合物は、一般式（II−
Ａ）
Aは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。
ただし、ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAのいずれも−Ｃ
ＯＯＨ基またはアミノ基を含有する基を表わさないもの
とする。）で示される本発明化合物は、一般式（II−
Ａ）
【０１３５】
【化５６】
【０１３６】（式中、 ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＥA
は、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＥと同じ意味を表わす。た
だし、 ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＥAのいずれも−Ｃ
ＯＯＨ基またはアミノ基を含有する基を表わさないもの
とし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示され
る化合物と一般式（III−Ａ−１）
は、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＥと同じ意味を表わす。た
だし、 ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＥAのいずれも−Ｃ
ＯＯＨ基またはアミノ基を含有する基を表わさないもの
とし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示され
る化合物と一般式（III−Ａ−１）
【０１３７】
【化５７】
【０１３８】（式中、 Ｒ30は前記と同じ意味を表わ
す。）、で示される化合物をエステル化反応に付すか、
または一般式（III−Ａ−２）
す。）、で示される化合物をエステル化反応に付すか、
または一般式（III−Ａ−２）
【０１３９】
【化５８】
【０１４０】で示される化合物をアミド化反応に付すこ
とにより製造することができる。エルテル化およびアミ
ド化反応は公知であり、例えば （１）酸ハライドを用いる方法、（２）混合酸無水物を
用いる方法、（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられ
る。
とにより製造することができる。エルテル化およびアミ
ド化反応は公知であり、例えば （１）酸ハライドを用いる方法、（２）混合酸無水物を
用いる方法、（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられ
る。
【０１４１】これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸
を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムア
ミド等）中または無溶媒で、酸ハライド（オキザリルク
ロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温
度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（ピリ
ジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチル
アミノピリジン等）の存在下、相当するアルコールまた
はアミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレ
ン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチル
ホルムアミド等）中、０〜４０℃で反応させることによ
り行なわれる。 （２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン
酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、
トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノ
ピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロラ
イド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、また
は酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル
等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物
を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムア
ミド等）中、相当するアルコールまたはアミンと０〜４
０℃で反応させることにより行なわれる。 （３）縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、２−クロロ
−１−メチルピリジニウムヨウ素等）を用いる方法は、
例えば、カルボン酸と相当するアルコールまたはアミン
を、不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジ
メチルホルムアミド、ジエチルエーテル等）中または無
溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジ
メチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）を用いる
かまたは用いないで、縮合剤を用いて、０〜４０℃で反
応させることにより行なわれる。これら（１）、（２）
および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴ
ン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望まし
い。
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸
を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムア
ミド等）中または無溶媒で、酸ハライド（オキザリルク
ロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温
度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（ピリ
ジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチル
アミノピリジン等）の存在下、相当するアルコールまた
はアミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレ
ン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチル
ホルムアミド等）中、０〜４０℃で反応させることによ
り行なわれる。 （２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン
酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、
トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノ
ピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロラ
イド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、また
は酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル
等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物
を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムア
ミド等）中、相当するアルコールまたはアミンと０〜４
０℃で反応させることにより行なわれる。 （３）縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、２−クロロ
−１−メチルピリジニウムヨウ素等）を用いる方法は、
例えば、カルボン酸と相当するアルコールまたはアミン
を、不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジ
メチルホルムアミド、ジエチルエーテル等）中または無
溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジ
メチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）を用いる
かまたは用いないで、縮合剤を用いて、０〜４０℃で反
応させることにより行なわれる。これら（１）、（２）
および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴ
ン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望まし
い。
【０１４２】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAのうち少なくとも１
つがアミノ基を含有する基を表わす化合物、すなわち一
般式（Ｉ−Ｂ）
ち、ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAのうち少なくとも１
つがアミノ基を含有する基を表わす化合物、すなわち一
般式（Ｉ−Ｂ）
【０１４３】
【化５９】
【０１４４】（式中、ＲB、ＡＡ1B、ＡＡ2BおよびＹ
Bは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。
ただし、ＲB、ＡＡ1B、ＡＡ2BおよびＹBのうち少なくと
も１つの基がアミノ基を含有する基を表わすものとす
る。）で示される本発明化合物は、前記した一般式（Ｉ
−Ａ）と同様の方法で製造され、かつアミノ基が一般的
に知られている保護基（例えば、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等）により保護
された化合物、すなわち一般式（II−Ｂ）
Bは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。
ただし、ＲB、ＡＡ1B、ＡＡ2BおよびＹBのうち少なくと
も１つの基がアミノ基を含有する基を表わすものとす
る。）で示される本発明化合物は、前記した一般式（Ｉ
−Ａ）と同様の方法で製造され、かつアミノ基が一般的
に知られている保護基（例えば、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等）により保護
された化合物、すなわち一般式（II−Ｂ）
【０１４５】
【化６０】
【０１４６】（式中、ＲIIB、ＡＡ1-IIB、ＡＡ2-IIBお
よびＹIIBは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を
表わす。ただし、 ＲIIB、ＡＡ1-IIB、ＡＡ2-IIBおよび
ＹIIBのうち少なくとも１つが一般的に知られているア
ミノ保護基（例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、
ベンジルオキシカルボニル基等）により保護された基を
含有する基を表わすものとする。）で示される化合物を
アミノ保護基の脱保護反応に付すことにより製造され
る。
よびＹIIBは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を
表わす。ただし、 ＲIIB、ＡＡ1-IIB、ＡＡ2-IIBおよび
ＹIIBのうち少なくとも１つが一般的に知られているア
ミノ保護基（例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、
ベンジルオキシカルボニル基等）により保護された基を
含有する基を表わすものとする。）で示される化合物を
アミノ保護基の脱保護反応に付すことにより製造され
る。
【０１４７】アミノ保護基の脱保護反応は保護基によっ
てそれぞれ異なるが、公知である。例えば、保護基がｔ
−ブチルオキシカルボニル基の場合、水と混和しうる有
機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、アセトン等）中、有機酸（例えば、酢酸、ト
リフルオロ酢酸等）の水溶液中または無機酸（例えば、
塩酸、硫酸等）の水溶液もしくはこれらの混合物中０〜
１００℃の温度で反応させることにより行なわれる。
てそれぞれ異なるが、公知である。例えば、保護基がｔ
−ブチルオキシカルボニル基の場合、水と混和しうる有
機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、アセトン等）中、有機酸（例えば、酢酸、ト
リフルオロ酢酸等）の水溶液中または無機酸（例えば、
塩酸、硫酸等）の水溶液もしくはこれらの混合物中０〜
１００℃の温度で反応させることにより行なわれる。
【０１４８】また、保護基がベンジルオキシカルボニル
基の場合、加水素分解により脱保護される。加水素分解
反応は公知であり、例えば不活性溶媒［エーテル系（例
えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエメトキシ
エタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（例え
ば、メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（例え
ば、ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（例えば、アセ
トン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（例えば、
アセトニトリル等）、アミド系（例えば、ジメチルホル
ムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２
以上の混合溶媒等］中、水素化触媒（例えば、パラジウ
ム−炭素、パラジウム黒、パラジウム、水酸化パラジウ
ム、二酸化白金、ニッケル、ラネーニッケル等）の存在
下、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、次亜塩素酸、ホウ
酸、テトラフルオロホウ酸等）または有機酸（例えば、
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、トリフルオ
ロ酢酸、ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧または
加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、
０〜２００℃の温度で行なわれる。酸を用いる場合に
は、その塩を用いてもよい。
基の場合、加水素分解により脱保護される。加水素分解
反応は公知であり、例えば不活性溶媒［エーテル系（例
えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエメトキシ
エタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（例え
ば、メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（例え
ば、ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（例えば、アセ
トン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（例えば、
アセトニトリル等）、アミド系（例えば、ジメチルホル
ムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２
以上の混合溶媒等］中、水素化触媒（例えば、パラジウ
ム−炭素、パラジウム黒、パラジウム、水酸化パラジウ
ム、二酸化白金、ニッケル、ラネーニッケル等）の存在
下、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、次亜塩素酸、ホウ
酸、テトラフルオロホウ酸等）または有機酸（例えば、
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、トリフルオ
ロ酢酸、ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧または
加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、
０〜２００℃の温度で行なわれる。酸を用いる場合に
は、その塩を用いてもよい。
【０１４９】当業者には容易に理解できることである
が、アミノ基の保護基としてはｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基またはベンジルオキシカルボニル基以外のもので
もよく、容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に
限定されない。例えば、「Protective Groups in Organ
ic Synthesis」（T. W. Greene, Wiley, New York (199
1)）に記載されたものが用いられる。また、これらの保
護基を使い分けることにより、目的とする本発明化合物
を容易に製造することができる。
が、アミノ基の保護基としてはｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基またはベンジルオキシカルボニル基以外のもので
もよく、容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に
限定されない。例えば、「Protective Groups in Organ
ic Synthesis」（T. W. Greene, Wiley, New York (199
1)）に記載されたものが用いられる。また、これらの保
護基を使い分けることにより、目的とする本発明化合物
を容易に製造することができる。
【０１５０】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹのうち少なくとも１つが
−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わす化合物、すなわち一
般式（Ｉ−Ｃ）
ち、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹのうち少なくとも１つが
−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わす化合物、すなわち一
般式（Ｉ−Ｃ）
【０１５１】
【化６１】
【０１５２】（式中、ＲC、ＡＡ1C、ＡＡ2CおよびＹ
Cは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。
ただし、 ＲC、ＡＡ1C、ＡＡ2CおよびＹCのうち少なく
とも１つが−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わす。）で示
される本発明化合物は、前記した方法で製造した一般式
（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）の目的とする化合物中の−
ＣＯＯＨ基がｔ−ブチルエステル基またはベンジルエス
テルを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（II
−Ｃ）
Cは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。
ただし、 ＲC、ＡＡ1C、ＡＡ2CおよびＹCのうち少なく
とも１つが−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わす。）で示
される本発明化合物は、前記した方法で製造した一般式
（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）の目的とする化合物中の−
ＣＯＯＨ基がｔ−ブチルエステル基またはベンジルエス
テルを含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（II
−Ｃ）
【０１５３】
【化６２】
【０１５４】（式中、ＲIIC、ＡＡ1-IIC、ＡＡ2-IICお
よびＹIICは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を
表わす。ただし、ＲIIC、ＡＡ1-IIC、ＡＡ2-IICおよび
ＹIICのうち少なくとも１つがｔ−ブチルエステル基ま
たはベンジルエステルを含有する基を表わす。）で示さ
れる化合物をｔ−ブチルエステル加水分解反応または加
水素分解反応に付すことにより製造することができる。
よびＹIICは、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を
表わす。ただし、ＲIIC、ＡＡ1-IIC、ＡＡ2-IICおよび
ＹIICのうち少なくとも１つがｔ−ブチルエステル基ま
たはベンジルエステルを含有する基を表わす。）で示さ
れる化合物をｔ−ブチルエステル加水分解反応または加
水素分解反応に付すことにより製造することができる。
【０１５５】ｔ−ブチルエステル基の加水分解は公知で
あり、例えば不活性有機溶媒（例えば、塩化メチレン、
クロロホルム、メタノール、ジオキサン、酢酸エチル、
アニソール等）中、有機酸（例えば、トリフルオロ酢酸
等）、または無機酸（例えば、塩酸等）もしくはこれら
の混合物中０〜９０℃の温度で行なわれる。加水素分解
反応は、前記した方法により行なわれる。
あり、例えば不活性有機溶媒（例えば、塩化メチレン、
クロロホルム、メタノール、ジオキサン、酢酸エチル、
アニソール等）中、有機酸（例えば、トリフルオロ酢酸
等）、または無機酸（例えば、塩酸等）もしくはこれら
の混合物中０〜９０℃の温度で行なわれる。加水素分解
反応は、前記した方法により行なわれる。
【０１５６】当業者には容易に理解できることである
が、カルボキシ基の保護基としてはｔ−ブチルエステル
基またはベンジルエステル基以外のものでもよく、容易
にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されな
い。例えば、「Protective Groups in Organic Synthes
is」（T. W. Greene, Wiley, New York (1991)）に記載
されたものが用いられる。また、これらの保護基を使い
分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製
造することができる。
が、カルボキシ基の保護基としてはｔ−ブチルエステル
基またはベンジルエステル基以外のものでもよく、容易
にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されな
い。例えば、「Protective Groups in Organic Synthes
is」（T. W. Greene, Wiley, New York (1991)）に記載
されたものが用いられる。また、これらの保護基を使い
分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製
造することができる。
【０１５７】本明細書中の各反応において、反応生成物
は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下におけ
る蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた
高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィ
ー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再
結晶等の方法により精製することができる。精製は各反
応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行
なってもよい。
は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下におけ
る蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた
高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィ
ー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再
結晶等の方法により精製することができる。精製は各反
応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行
なってもよい。
【０１５８】本発明におけるその他の出発物質および各
試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法によ
り製造することができる。
試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法によ
り製造することができる。
【０１５９】
【薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＩ
Ｌ−１β変換酵素阻害活性を有することは、実験で確認
されている。例えば、実験室の実験では、次に示される
ような結果を得た。 ［実験方法］ （１）ＩＬ−１β変換酵素阻害活性 被検化合物を５０％ポリエチレングリコール４００、５
０ｍＭクエン酸および水の混合物に溶解または懸濁し
た。この薬液を１日間絶食処置したマウスに経口投与し
た。投与３０分後に、マウスから採血をした。得られた
血液を遠心することにより血漿を調製し、血漿の９倍量
のエタノールを混合し、遠心することにより除蛋白し
た。得られた遠心上清を遠心エバポレータにて乾固し、
試料をバッファー（buffer）に溶解した。このようにし
て得られた試料（５０μｌ)とヒトＩＬ−１β変換酵素
酵素液（５０μｌ)を９６穴蛍光プレート上にて混合
し、３７℃で５分間保温した。２８μＭのAc-Tyr-Val-A
la-Asp-MCA溶液（１００μｌ）を添加し、1.5分おきに1
9.5分までのＥｘ＝３５５ｎｍ、Ｅｍ＝４６０ｎｍの蛍
光強度を測定し、阻害率を算出した。その結果、実施例
１で示される化合物を投与した血漿は4.5倍希釈するこ
とによってＩＬ−１β変換酵素阻害反応を５０％抑制し
た。一方、比較例化合物１［後記した参考例化合物２
（２）］を投与した血漿は1.7倍希釈することによって
本反応を５０％抑制した。このことより本発明化合物は
比較例化合物１［参考例化合物２（２）］に比べ血中移
行性が高いことが示された。
Ｌ−１β変換酵素阻害活性を有することは、実験で確認
されている。例えば、実験室の実験では、次に示される
ような結果を得た。 ［実験方法］ （１）ＩＬ−１β変換酵素阻害活性 被検化合物を５０％ポリエチレングリコール４００、５
０ｍＭクエン酸および水の混合物に溶解または懸濁し
た。この薬液を１日間絶食処置したマウスに経口投与し
た。投与３０分後に、マウスから採血をした。得られた
血液を遠心することにより血漿を調製し、血漿の９倍量
のエタノールを混合し、遠心することにより除蛋白し
た。得られた遠心上清を遠心エバポレータにて乾固し、
試料をバッファー（buffer）に溶解した。このようにし
て得られた試料（５０μｌ)とヒトＩＬ−１β変換酵素
酵素液（５０μｌ)を９６穴蛍光プレート上にて混合
し、３７℃で５分間保温した。２８μＭのAc-Tyr-Val-A
la-Asp-MCA溶液（１００μｌ）を添加し、1.5分おきに1
9.5分までのＥｘ＝３５５ｎｍ、Ｅｍ＝４６０ｎｍの蛍
光強度を測定し、阻害率を算出した。その結果、実施例
１で示される化合物を投与した血漿は4.5倍希釈するこ
とによってＩＬ−１β変換酵素阻害反応を５０％抑制し
た。一方、比較例化合物１［後記した参考例化合物２
（２）］を投与した血漿は1.7倍希釈することによって
本反応を５０％抑制した。このことより本発明化合物は
比較例化合物１［参考例化合物２（２）］に比べ血中移
行性が高いことが示された。
【０１６０】比較例化合物１［参考例化合物２（２）］
【０１６１】
【化６３】
【０１６２】なお、上記実験方法中、Ac-Tyr-Val-Ala-A
sp-MCAはアセチル−Ｌ−チロシニル−Ｌ−バリニル−Ｌ
−アラニル−Ｌ−アスパラギン酸−４−メチル−クロマ
リル−７−アミドを表わす。
sp-MCAはアセチル−Ｌ−チロシニル−Ｌ−バリニル−Ｌ
−アラニル−Ｌ−アスパラギン酸−４−メチル−クロマ
リル−７−アミドを表わす。
【０１６３】
【毒性】一方、本発明化合物の毒性は非常に低いもので
あり、医薬として使用するために十分安全であると判断
できる。
あり、医薬として使用するために十分安全であると判断
できる。
【０１６４】
【医薬品への適用】本発明化合物は、ヒトを含めた動
物、特にヒトにおいて、インターロイキン−１β変換酵
素阻害作用を有するので、インスリン依存型（Ｉ型）糖
尿病、多発性硬化症、急性および遅延型過敏症、感染
症、感染の合併症、敗血症ショック、関節炎、大腸炎、
糸球体腎炎、肝炎、肝硬変、膵炎、再潅流傷害、胆管
炎、脳炎、心内膜炎、心筋炎、心膜炎、脈肝炎、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、痴呆症、脳血管障害、神
経変性疾患、骨および軟骨再吸収に関する疾患、変形関
節症、クローン病、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連疾
患）、成人Ｔ細胞白血病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼
吸器障害、関節症、ブドウ膜炎、ガン、全身性エリテマ
トーデスや慢性関節リウマチ等の膠原病、潰瘍性大腸
炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、突発性
血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無
力症、骨髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不
良貧血、突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症等の
血小板減少を伴う各種疾患、成人呼吸急迫症候群、前立
腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、各種先
天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候群、筋
ジストロフィーおよび末梢神経障害等等の予防および／
または治療に有用である。
物、特にヒトにおいて、インターロイキン−１β変換酵
素阻害作用を有するので、インスリン依存型（Ｉ型）糖
尿病、多発性硬化症、急性および遅延型過敏症、感染
症、感染の合併症、敗血症ショック、関節炎、大腸炎、
糸球体腎炎、肝炎、肝硬変、膵炎、再潅流傷害、胆管
炎、脳炎、心内膜炎、心筋炎、心膜炎、脈肝炎、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、痴呆症、脳血管障害、神
経変性疾患、骨および軟骨再吸収に関する疾患、変形関
節症、クローン病、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連疾
患）、成人Ｔ細胞白血病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼
吸器障害、関節症、ブドウ膜炎、ガン、全身性エリテマ
トーデスや慢性関節リウマチ等の膠原病、潰瘍性大腸
炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、突発性
血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無
力症、骨髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不
良貧血、突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症等の
血小板減少を伴う各種疾患、成人呼吸急迫症候群、前立
腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、各種先
天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候群、筋
ジストロフィーおよび末梢神経障害等等の予防および／
または治療に有用である。
【０１６５】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、そ
の非毒性の酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で
用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または
非経口の形で投与される。投与量は、年齢、体重、症
状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、
通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから1000ｍ
ｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、また
は成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇ
の範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、
静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間
の範囲で静脈内に持続投与される。
の非毒性の酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で
用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または
非経口の形で投与される。投与量は、年齢、体重、症
状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、
通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから1000ｍ
ｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、また
は成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇ
の範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、
静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間
の範囲で静脈内に持続投与される。
【０１６６】もちろん前記したように、投与量は、種々
の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量
で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合も
ある。本発明化合物を投与する際には、経口投与のため
の固体組成物、液体組成物およびその他の組成物および
非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用い
られる。
の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量
で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合も
ある。本発明化合物を投与する際には、経口投与のため
の固体組成物、液体組成物およびその他の組成物および
非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用い
られる。
【０１６７】経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。このような固体組成物においては、ひとつまたは
それ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、
ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デ
ンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、
不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウ
ムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グル
タミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含
有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性ある
いは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよいし、ま
た２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンの
ような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。このような固体組成物においては、ひとつまたは
それ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、
ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デ
ンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、
不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウ
ムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グル
タミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含
有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性ある
いは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよいし、ま
た２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンの
ような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【０１６８】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含む。このような液体組成物においては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性
な希釈剤（例えば精製水、エタノール）に含有される。
この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤の
ような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有
していてもよい。
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含む。このような液体組成物においては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性
な希釈剤（例えば精製水、エタノール）に含有される。
この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤の
ような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有
していてもよい。
【０１６９】経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば
塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸
のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製
造方法は、例えば米国特許第 2,868,691 号および同第
3,095,355 号に詳しく記載されている。
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば
塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸
のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製
造方法は、例えば米国特許第 2,868,691 号および同第
3,095,355 号に詳しく記載されている。
【０１７０】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性
の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例え
ば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン
酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよ
い。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺
菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらは
また無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥品の使
用前に、無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶
媒に溶解して使用することもできる。
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性
の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例え
ば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン
酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよ
い。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺
菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらは
また無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥品の使
用前に、無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶
媒に溶解して使用することもできる。
【０１７１】非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外溶液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のた
めの坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれ
る。
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外溶液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のた
めの坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれ
る。
【０１７２】
【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所、
ＴＬＣおよびＨＰＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒
は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体
積比を表わす。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の
溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。ＴＬＣのプ
レートはメルク社の５７１５を用い、ＨＰＴＬＣのプレ
ートはメルク社の０５６４２を用いた。シリカゲルは特
に指定がない限りメルク社の７７３４を用いた。
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所、
ＴＬＣおよびＨＰＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒
は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体
積比を表わす。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の
溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。ＴＬＣのプ
レートはメルク社の５７１５を用い、ＨＰＴＬＣのプレ
ートはメルク社の０５６４２を用いた。シリカゲルは特
に指定がない限りメルク社の７７３４を用いた。
【０１７３】参考例１ ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・ｔ−ブチルエステル
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・ｔ−ブチルエステル
【０１７４】
【化６４】
【０１７５】２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル）プロピオン酸（6.06ｇ）のジクロロメタン
（６０ｍｌ）溶液に、０℃で３−アミノ−４−オキソ−
５−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペ
ンタン酸・ｔ−ブチルエステル・塩酸塩（6.86ｇ）と塩
化ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジル）ホスフィン
（4.77ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（6.5ｍｌ）
を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混
合物に氷水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出物を
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（クロロホルム〜クロロホルム：メタ
ノール＝９９：１）によって精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（7.2ｇ）を得た。
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル）プロピオン酸（6.06ｇ）のジクロロメタン
（６０ｍｌ）溶液に、０℃で３−アミノ−４−オキソ−
５−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペ
ンタン酸・ｔ−ブチルエステル・塩酸塩（6.86ｇ）と塩
化ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジル）ホスフィン
（4.77ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（6.5ｍｌ）
を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混
合物に氷水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出物を
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（クロロホルム〜クロロホルム：メタ
ノール＝９９：１）によって精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（7.2ｇ）を得た。
【０１７６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 and 0.50 （クロロホ
ルム：メタノール：水＝１００：１０：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 9.47-9.07 (2H, m), 8.55-8.43 (1
H, m), 8.04-7.92 (2H,m), 7.78-7.65 (2H, m), 7.54-
7.11 (6H, m), 5.61-5.25 (2H, m), 5.18-4.63(3H, m),
4.40-4.09 (2H, m), 3.74-3.32 (2H, m), 3.03-2.61
(2H, m), 2.26-1.62 (6H, m), 1.52-1.34 (12H, m)。
ルム：メタノール：水＝１００：１０：１）； ＮＭＲ(CDCl3)：δ 9.47-9.07 (2H, m), 8.55-8.43 (1
H, m), 8.04-7.92 (2H,m), 7.78-7.65 (2H, m), 7.54-
7.11 (6H, m), 5.61-5.25 (2H, m), 5.18-4.63(3H, m),
4.40-4.09 (2H, m), 3.74-3.32 (2H, m), 3.03-2.61
(2H, m), 2.26-1.62 (6H, m), 1.52-1.34 (12H, m)。
【０１７７】参考例２ ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸
【０１７８】
【化６５】
【０１７９】（式中、＊はＲまたはＳ体であることを表
わす。まだ現在のところ、立体構造決定されていない。
しかし、参考例２（２）の逆の立体を表わす。）
わす。まだ現在のところ、立体構造決定されていない。
しかし、参考例２（２）の逆の立体を表わす。）
【０１８０】
【化６６】
【０１８１】（式中、＊はＲまたはＳ体であることを表
わす。まだ現在のところ、立体構造決定されていない。
しかし、参考例２（１）の逆の立体を表わす。） 参考例１で製造した化合物（7.2ｇ）のｍ−クレゾール
（１０ｍｌ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（８０ｍ
ｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反
応混合物をトルエンを加えて濃縮した。残渣をＦＬ６０
Ｄシリカゲル（富士シリシア化学）を用いてカラムクロ
マトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エ
チル：イソプロパノール：酢酸＝５０：１：１）によっ
て精製し、次の物性値を有する標題化合物の参考例２
（１）（2.11ｇ）と参考例２（２）（1.23ｇ）をそれぞ
れ得た。
わす。まだ現在のところ、立体構造決定されていない。
しかし、参考例２（１）の逆の立体を表わす。） 参考例１で製造した化合物（7.2ｇ）のｍ−クレゾール
（１０ｍｌ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（８０ｍ
ｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反
応混合物をトルエンを加えて濃縮した。残渣をＦＬ６０
Ｄシリカゲル（富士シリシア化学）を用いてカラムクロ
マトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エ
チル：イソプロパノール：酢酸＝５０：１：１）によっ
て精製し、次の物性値を有する標題化合物の参考例２
（１）（2.11ｇ）と参考例２（２）（1.23ｇ）をそれぞ
れ得た。
【０１８２】参考例２（１） ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 and 0.39（酢酸エチル：イソプロパ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.49 (1H, br), 9.37-9.33 (2
H, m), 8.60-8.56 (2H, m), 8.26-8.18 (2H, m), 7.81-
7.76 (2H, m), 7.33-7.12 (2H, m), 5.77-5.57(2H, m),
5.27-5.16 (1H, m), 4.88-4.65 (2H, m), 4.13-4.12
(2H, m), 3.59-3.22 (2H, m), 2.87-2.75 (1H, m), 2.6
6-2.47 (1H, m), 2.10-1.46 (6H, m), 1.37-1.33 (3H,
m)。
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.49 (1H, br), 9.37-9.33 (2
H, m), 8.60-8.56 (2H, m), 8.26-8.18 (2H, m), 7.81-
7.76 (2H, m), 7.33-7.12 (2H, m), 5.77-5.57(2H, m),
5.27-5.16 (1H, m), 4.88-4.65 (2H, m), 4.13-4.12
(2H, m), 3.59-3.22 (2H, m), 2.87-2.75 (1H, m), 2.6
6-2.47 (1H, m), 2.10-1.46 (6H, m), 1.37-1.33 (3H,
m)。
【０１８３】参考例２（２） ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 and 0.23（酢酸エチル：イソプロパ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.53 (1H, br), 9.27-9.24 (2
H, m), 8.83-8.68 (1H, m), 8.54-8.50 (1H, m), 8.21-
8.15 (2H, m), 7.89-7.75 (2H, m), 7.31-7.12(2H, m),
5.89-5.60 (2H, m), 4.94-4.63 (3H, m), 4.13-4.07
(2H, m), 3.70-3.20 (2H, m), 2.89-2.76 (1H, m), 2.7
1-2.56 (1H, m), 2.05-1.47 (6H, m), 1.35-1.28 (3H,
m)。
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.53 (1H, br), 9.27-9.24 (2
H, m), 8.83-8.68 (1H, m), 8.54-8.50 (1H, m), 8.21-
8.15 (2H, m), 7.89-7.75 (2H, m), 7.31-7.12(2H, m),
5.89-5.60 (2H, m), 4.94-4.63 (3H, m), 4.13-4.07
(2H, m), 3.70-3.20 (2H, m), 2.89-2.76 (1H, m), 2.7
1-2.56 (1H, m), 2.05-1.47 (6H, m), 1.35-1.28 (3H,
m)。
【０１８４】実施例１ ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・シクロブチルメチルエステル
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・シクロブチルメチルエステル
【０１８５】
【化６７】
【０１８６】参考例２で製造された化合物（２）（100
ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、０℃でシク
ロブチルメタノール（21ｍｇ）、ジメチルアミノピリジ
ン（29ｍｇ）および１−エチル−３−［３−（ジメチル
アミノ）プロピル］カルボジイミド（46ｍｇ）を加え
た。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタ
ノール＝５０：１）によって精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（88ｍｇ）を得た。
ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、０℃でシク
ロブチルメタノール（21ｍｇ）、ジメチルアミノピリジ
ン（29ｍｇ）および１−エチル−３−［３−（ジメチル
アミノ）プロピル］カルボジイミド（46ｍｇ）を加え
た。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタ
ノール＝５０：１）によって精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（88ｍｇ）を得た。
【０１８７】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（クロロホルム：
メタノール＝２０：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.30 and 9.23 (total 1H, each
d, J=6.5Hz), 9.15 (1H, s), 8.56 and 8.52 (total 1
H, each s), 8.10-7.92 (2H, m), 7.84-7.63 (2H, m),
7.45-7.13 (6H, m), 5.53 and 5.51 (total 1H, each
d, J=18.5Hz), 5.35 and 5.29 (total 1H, each d, J=1
8.5Hz), 5.00-4.69 (3H, m), 4.36-3.98 (4H, m), 3.56
(2H, br), 3.09-2.67 (2H, m), 2.57 (1H, m), 2.32-
1.22 (12H,m), 1.44 (3H, d, J=7.0Hz)。
メタノール＝２０：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.30 and 9.23 (total 1H, each
d, J=6.5Hz), 9.15 (1H, s), 8.56 and 8.52 (total 1
H, each s), 8.10-7.92 (2H, m), 7.84-7.63 (2H, m),
7.45-7.13 (6H, m), 5.53 and 5.51 (total 1H, each
d, J=18.5Hz), 5.35 and 5.29 (total 1H, each d, J=1
8.5Hz), 5.00-4.69 (3H, m), 4.36-3.98 (4H, m), 3.56
(2H, br), 3.09-2.67 (2H, m), 2.57 (1H, m), 2.32-
1.22 (12H,m), 1.44 (3H, d, J=7.0Hz)。
【０１８８】実施例１（１）〜１（４） シクロブチルメタノールの代わりに相当するアルコール
を用いて、実施例１と同様の操作をして、以下に示した
本発明化合物を得た。 実施例１（１） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・２−アセトキシエチルエステル
を用いて、実施例１と同様の操作をして、以下に示した
本発明化合物を得た。 実施例１（１） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・２−アセトキシエチルエステル
【０１８９】
【化６８】
【０１９０】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 and 0.53（酢酸エ
チル：イソプロパノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.22 (1H, m), 9.13 (1H, s), 8.
54 and 8.51 (total 1H, each s), 8.09-7.92 (2H, m),
7.83-7.65 (2H, m), 7.47 and 7.42 (total 1H, each
d, J=8.0Hz), 7.36-7.13 (5H, m), 5.54 and 5.53 (tot
al 1H, each d,J=18.0Hz), 5.34 and 5.28 (total 1H,
each d, J=18.0Hz), 4.98-4.63 (3H, m), 4.39-4.10 (6
H, m), 3.56 (2H, br), 3.07-2.73 (2H, m), 2.08 and
2.04 (total 3H, each s), 2.30-1.25 (9H, m)。
チル：イソプロパノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.22 (1H, m), 9.13 (1H, s), 8.
54 and 8.51 (total 1H, each s), 8.09-7.92 (2H, m),
7.83-7.65 (2H, m), 7.47 and 7.42 (total 1H, each
d, J=8.0Hz), 7.36-7.13 (5H, m), 5.54 and 5.53 (tot
al 1H, each d,J=18.0Hz), 5.34 and 5.28 (total 1H,
each d, J=18.0Hz), 4.98-4.63 (3H, m), 4.39-4.10 (6
H, m), 3.56 (2H, br), 3.07-2.73 (2H, m), 2.08 and
2.04 (total 3H, each s), 2.30-1.25 (9H, m)。
【０１９１】実施例１（２） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・ピリジン−３−イルメチルエステル
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・ピリジン−３−イルメチルエステル
【０１９２】
【化６９】
【０１９３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （クロロホルム：メタ
ノール＝６：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.26-9.21 (1H, m), 9.06 (1H,
d, J=3.2Hz), 8.57-8.51 (3H, m), 8.02-7.93 (2H, m),
7.80-7.56 (4H, m), 7.30-7.20 (6H, m), 5.49(1H, d
d, J=19Hz, 5Hz), 5.32 (1H, dd, J=19Hz, 12Hz), 5.10
(2H, s), 4.93-4.68 (3H, m), 4.19-4.13 (2H, m), 3.
64-3.44 (2H, m), 2.94 (2H, m), 2.21-1.50 (6H, m),
1.46-1.41 (3H, m)。
ノール＝６：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.26-9.21 (1H, m), 9.06 (1H,
d, J=3.2Hz), 8.57-8.51 (3H, m), 8.02-7.93 (2H, m),
7.80-7.56 (4H, m), 7.30-7.20 (6H, m), 5.49(1H, d
d, J=19Hz, 5Hz), 5.32 (1H, dd, J=19Hz, 12Hz), 5.10
(2H, s), 4.93-4.68 (3H, m), 4.19-4.13 (2H, m), 3.
64-3.44 (2H, m), 2.94 (2H, m), 2.21-1.50 (6H, m),
1.46-1.41 (3H, m)。
【０１９４】実施例１（３） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・３−メチル−２−ブテニルエステル
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・３−メチル−２−ブテニルエステル
【０１９５】
【化７０】
【０１９６】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.69（クロロホルム：
メタノール＝２０：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.31 and 9.23 (total 1H, each
d, J=6.5Hz), 9.16 (1H, s), 8.55 and 8.53 (total 1
H, each s), 8.09-7.94 (2H, m), 7.83-7.64 (2H, m),
7.42-7.17 (6H, m), 5.60-5.20 (3H, m), 4.99-4.70 (3
H, m), 4.60 (2H, m), 4.35-4.08 (2H, m), 3.56 (2H,
br), 3.07-2.68 (2H, m), 2.32-1.21 (6H, m), 1.76,
1.72 and 1.65 (total 6H, each s), 1.45 (3H, d, J=
7.0Hz)。
メタノール＝２０：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.31 and 9.23 (total 1H, each
d, J=6.5Hz), 9.16 (1H, s), 8.55 and 8.53 (total 1
H, each s), 8.09-7.94 (2H, m), 7.83-7.64 (2H, m),
7.42-7.17 (6H, m), 5.60-5.20 (3H, m), 4.99-4.70 (3
H, m), 4.60 (2H, m), 4.35-4.08 (2H, m), 3.56 (2H,
br), 3.07-2.68 (2H, m), 2.32-1.21 (6H, m), 1.76,
1.72 and 1.65 (total 6H, each s), 1.45 (3H, d, J=
7.0Hz)。
【０１９７】実施例１（４） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・ｎ−デシルエステル
（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）アゼピン
−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・ｎ−デシルエステル
【０１９８】
【化７１】
【０１９９】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （トルエン：アセ
トニトリル：メタノール＝１０：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.29 and 9.22 (total 1H, each
d, J=6.0Hz), 9.15 (1H, s), 8.56 and 8.52 (total 1
H, each s), 8.08-7.92 (2H, m), 7.82-7.64 (2H, m),
7.42-7.13 (6H, m), 5.52 and 5.49 (total 1H, each
d, J=18.0Hz), 5.36 and 5.28 (total 1H, each d, J=1
8.0Hz), 5.00-4.68 (3H, m), 4.35-4.00 (4H, m), 3.56
(2H, br), 3.08-2.67 (2H, m), 2.33-1.11 (22H, m),
1.44 (3H,d, J=7.0Hz), 0.87 (3H, m)。
トニトリル：メタノール＝１０：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.29 and 9.22 (total 1H, each
d, J=6.0Hz), 9.15 (1H, s), 8.56 and 8.52 (total 1
H, each s), 8.08-7.92 (2H, m), 7.82-7.64 (2H, m),
7.42-7.13 (6H, m), 5.52 and 5.49 (total 1H, each
d, J=18.0Hz), 5.36 and 5.28 (total 1H, each d, J=1
8.0Hz), 5.00-4.68 (3H, m), 4.35-4.00 (4H, m), 3.56
(2H, br), 3.08-2.67 (2H, m), 2.33-1.11 (22H, m),
1.44 (3H,d, J=7.0Hz), 0.87 (3H, m)。
【０２００】実施例２ Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
チル）−３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ
−３Ｓ−（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）
アゼピン−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オ
キソ−５−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸アミド
チル）−３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ
−３Ｓ−（イソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）
アゼピン−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オ
キソ−５−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸アミド
【０２０１】
【化７２】
【０２０２】参考例２で製造された化合物（２）（100
ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、０℃でＮ−
メチル−Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ル）アミン（21ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール・水和物（32ｍｇ）および１−エチル−３−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（40ｍ
ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１４時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリ
ウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロ
ホルム：メタノール＝１０：１〜５：１）によって精製
し、次の物性値を有する標題化合物（95ｍｇ）を得た。
ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、０℃でＮ−
メチル−Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ル）アミン（21ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール・水和物（32ｍｇ）および１−エチル−３−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（40ｍ
ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１４時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリ
ウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロ
ホルム：メタノール＝１０：１〜５：１）によって精製
し、次の物性値を有する標題化合物（95ｍｇ）を得た。
【０２０３】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 and 0.42（クロロ
ホルム：メタノール＝４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.38 and 9.27 (total 1H, each
m), 9.17 and 9.15 (total 1H, each s), 8.57 and 8.5
3 (total 1H, each s), 8.11-7.93 (2H, m), 7.84-7.60
(2H, m), 7.58-7.13 (6H, m), 5.74-5.32 (2H, m), 5.
02-4.75 (3H, m), 4.37-4.05 (2H, m), 3.67-2.65 (9H,
m), 2.57-1.22 (17H, m)。
ホルム：メタノール＝４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.38 and 9.27 (total 1H, each
m), 9.17 and 9.15 (total 1H, each s), 8.57 and 8.5
3 (total 1H, each s), 8.11-7.93 (2H, m), 7.84-7.60
(2H, m), 7.58-7.13 (6H, m), 5.74-5.32 (2H, m), 5.
02-4.75 (3H, m), 4.37-4.05 (2H, m), 3.67-2.65 (9H,
m), 2.57-1.22 (17H, m)。
【０２０４】実施例２（１）〜２（２） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
チル）アミンの代わりに相当するアミンを用いて、実施
例２と同様の操作をして、以下に示した本発明化合物を
得た。 実施例２（１） Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−
２−オキソ−３Ｓ−（イソキノリン−３−イルカルボニ
ルアミノ）アゼピン−１−イル））プロピオニル）アミ
ノ−４−オキソ−５−（５−フェニルメチルテトラゾー
ル−１−イル）ペンタン酸アミド
チル）アミンの代わりに相当するアミンを用いて、実施
例２と同様の操作をして、以下に示した本発明化合物を
得た。 実施例２（１） Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−
２−オキソ−３Ｓ−（イソキノリン−３−イルカルボニ
ルアミノ）アゼピン−１−イル））プロピオニル）アミ
ノ−４−オキソ−５−（５−フェニルメチルテトラゾー
ル−１−イル）ペンタン酸アミド
【０２０５】
【化７３】
【０２０６】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （酢酸エチル：イ
ソプロパノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.41 and 9.25 (total 1H, each
d, J=7.0Hz), 9.17 and 9.15 (total 1H, each s), 8.
57 and 8.52 (total 1H, each s), 8.10-7.92(2H, m),
7.82-7.65 (2H, m), 7.58-7.10 (6H, m), 5.70-5.35 (2
H, m), 5.04-4.80 (3H, m), 4.35-4.03 (2H, m), 3.5
5 (2H, m), 3.42-3.06 (5H, m), 2.87and 2.69 (total
1H, each dd, J=16.0, 5.0Hz), 2.34-1.26 (6H, m),
1.44 (3H, d, J=7.5Hz), 1.26-1.02 (6H, m)。
ソプロパノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.41 and 9.25 (total 1H, each
d, J=7.0Hz), 9.17 and 9.15 (total 1H, each s), 8.
57 and 8.52 (total 1H, each s), 8.10-7.92(2H, m),
7.82-7.65 (2H, m), 7.58-7.10 (6H, m), 5.70-5.35 (2
H, m), 5.04-4.80 (3H, m), 4.35-4.03 (2H, m), 3.5
5 (2H, m), 3.42-3.06 (5H, m), 2.87and 2.69 (total
1H, each dd, J=16.0, 5.0Hz), 2.34-1.26 (6H, m),
1.44 (3H, d, J=7.5Hz), 1.26-1.02 (6H, m)。
【０２０７】実施例２（２） ４−メチルピペラジニル−３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒ
ドロ−２−オキソ−３Ｓ−（イソキノリン−３−イルカ
ルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））プロピオニ
ル）アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルメチルテ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸アミド
ドロ−２−オキソ−３Ｓ−（イソキノリン−３−イルカ
ルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））プロピオニ
ル）アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルメチルテ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸アミド
【０２０８】
【化７４】
【０２０９】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 and 0.59 （クロ
ロホルム：メタノール＝４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.38 and 9.23 (total 1H, each
d, J=6.5Hz), 9.18 and 9.16 (total 1H, each s), 8.5
7 and 8.52 (total 1H, each s), 8.11-7.93 (2H, m),
7.83-7.65 (2H, m), 7.49-7.14 (6H, m), 5.70-5.34 (2
H, m), 5.03-4.80 (3H, m), 4.36-4.04 (2H, m), 3.71-
3.34 (6H, m), 3.34-3.06 (1H, m), 2.85 and 2.71 (to
tal 1H, each dd, J=16.5, 5.0Hz), 2.30 and 2.23 (to
tal 3H,each s), 1.44 (3H, d, J=7.0Hz), 2.49-1.20
(10H, m)。
ロホルム：メタノール＝４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.38 and 9.23 (total 1H, each
d, J=6.5Hz), 9.18 and 9.16 (total 1H, each s), 8.5
7 and 8.52 (total 1H, each s), 8.11-7.93 (2H, m),
7.83-7.65 (2H, m), 7.49-7.14 (6H, m), 5.70-5.34 (2
H, m), 5.03-4.80 (3H, m), 4.36-4.04 (2H, m), 3.71-
3.34 (6H, m), 3.34-3.06 (1H, m), 2.85 and 2.71 (to
tal 1H, each dd, J=16.5, 5.0Hz), 2.30 and 2.23 (to
tal 3H,each s), 1.44 (3H, d, J=7.0Hz), 2.49-1.20
(10H, m)。
【０２１０】
製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中
に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−（イソキノリン−３− イルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オ キソ−５−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペンタン酸・シクロ ブチルメチルエステル ……5.0 ｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ……0.2 ｇ ・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ……0.1 ｇ ・微結晶セルロース ……4.7 ｇ
に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−（イソキノリン−３− イルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））プロピオニル）アミノ−４−オ キソ−５−（５−フェニルメチルテトラゾール−１−イル）ペンタン酸・シクロ ブチルメチルエステル ……5.0 ｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ……0.2 ｇ ・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ……0.1 ｇ ・微結晶セルロース ……4.7 ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大野 博之 大阪府三島郡島本町桜井３−１−１ 小野 薬品工業株式会社水無瀬総合研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子、 【化２】 基中、Ｊは単結合、Ｃ１〜６アルキレン基、 Ｃ１〜６
オキシアルキレン基、 Ｃ１〜６アミノアルキレン基、
Ｃ１〜６チオアルキレン基、Ｃ２〜６アルケニレン基、
炭素環またはヘテロ環を表わし、炭素環およびヘテロ環
はＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい（ただ
し、Ｊ基中の酸素原子、窒素原子または硫黄原子はＲ基
中のＣ＝Ｏ基またはＳ（Ｏ）m基に結合しているものと
する。）、Ｒ1は １）Ｃ１〜８アルキル基、 ２）Ｃ１〜８アルコキシ基、 ３）Ｃ２〜８アルケニル基 ４）Ｃ２〜８アルケニルオキシ基 ５）Ｃ１〜８アルキルアミノ基、 ６）ジＣ１〜８アルキルアミノ基、 ７）Ｃ１〜８アルキルチオ基、 ８）Ｃｙｃ1基（基中、Ｃｙｃ1は炭素環およびヘテロ環
を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル
基、フェニル基、フェニルオキシ基、フェニル基により
置換されたＣ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、トリフルオロメチル基、ニトリル基、ケト基、−Ｏ
Ｒ2、−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、−ＳＲ 2、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ2、−ＳＯ2Ｒ2、−ＣＯＯＲ2または−ＣＯＲ2
で置換されていてもよい。Ｒ2は水素原子、Ｃ１〜８ア
ルキル基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ
１〜４アルキル基を表わし、Ｒ3は水素原子、Ｃ１〜８
アルキル基、フェニル基、フェニル基により置換された
Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜５アシル基を表わし、また
はＲ2およびＲ3は結合する窒素原子と一緒になってヘテ
ロ環を表わす。）、 ９）Ｃｙｃ1−Ｏ−基、 １０）Ｃｙｃ1−Ｓ−基、 １１） Ｃｙｃ1−ＣＯ−基、 １２）Ｃｙｃ1基、Ｃｙｃ1−Ｏ−基、Ｃｙｃ1−Ｓ−基
またはＣｙｃ1−ＣＯ−基によってモノまたはジ置換さ
れたＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１
〜８アルキルアミノ基、ジＣ１〜８アルキルアミノ基ま
たはＣ１〜８アルキルチオ基を表わし、 １３）トリフルオロメチル基、 １４）Ｃｙｃ1−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2−基、 １５）アミノ基、 １６）ベンジルオキシカルボニル基、 １７）Ｃ２〜５アシルアミノ基、または １８）Ｃ１〜８アルコキシ基が置換したＣ１〜８アルコ
キシ基を表わし、ｍは０または１〜２の整数を表わし
（ただし、（１）ｍが０のとき、−Ｓ（Ｏ）m−基に直
接窒素原子または硫黄原子は結合しないものとする、か
つ（２）ｍが１のとき、−Ｓ（Ｏ）m−基に直接硫黄原
子は結合しないものとする）、ＡＡ1は １）単結合、または 【化３】 （基中、Ｒ4は （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ2基（基中、Ｃｙｃ2は炭素環およびヘテロ環を表わ
し、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基、テトラゾール基、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ
Ｒ5、−ＣＯＯＲ5または−ＣＯＲ5で置換されていても
よい。Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１
〜４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換し
たＣ１〜４アルキル基を表わす。）、または（４）−Ｏ
Ｒ7、−ＮＲ7Ｒ8、−ＳＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、
−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基
およびＣｙｃ2から選ばれる基により置換されたＣ１〜
８アルキル基（基中、Ｒ7またはＲ8はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表
わす。）表わし、ＡＡ2は １）単結合、または 【化４】 （基中、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立して （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は炭素環およびヘテロ環を表わ
し、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェ
ニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリ
ル基、テトラゾール基、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｓ
Ｒ11、−ＣＯＯＲ11または−ＣＯＲ11で置換されていて
もよい。Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置
換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）、（４）−ＯＲ
13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ
13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、グア
ニジノ基およびＣｙｃ3から選ばれる基により置換され
たＣ１〜８アルキル基（基中、Ｒ13は水素原子、Ｃ１〜
４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換した
Ｃ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ14は水素原子、Ｃ１〜
４アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換した
Ｃ１〜４アルキル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基ま
たはベンジルオキシカルボニル基を表わす。）、または
（５）Ｒ9およびＲ10は一緒になってＣ１〜６アルキレ
ン基またはＣ２〜６アルケニレン基を表わす。）を表わ
し、ＡＡ1およびＡＡ2は一緒になって 【化５】 （基中、Ｒ15およびＲ16はそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基、フェニル基が置換し
たＣ１〜４アルキル基（ただし、基中のＣ１〜４アルキ
ル基およびフェニル基はＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４
アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基ま
たはフェニル基によって置換されていてもよい。）を表
わし、Ｒ17は （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は前記と同じ意味を表わ
す。）、（４）−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−
ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−Ｃ
Ｏ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基およびＣｙｃ3から選ば
れる基により置換されたＣ１〜８アルキル基（基中、Ｒ
13およびＲ14はそれぞれ独立して前記と同じ意味を表わ
す。）を表わし、ｑは２〜１２の整数を表わす。ただ
し、−（ＣＨ2）q−中の１個の炭素原子は酸素原子、硫
黄原子、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−基または−ＮＲ18−基
（基中、Ｒ18は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニ
ル基またはフェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を
表わす。）で置き変わっていてるか、または隣り合う水
素原子が脱離して二重結合を形成していてもよい。）を
表わし、Ｙは 【化６】 （基中、Ｒ19は−ＯＲ30および−ＮＲ31Ｒ32を表わし、
Ｒ30はＣ９〜２０アルキル基、Ｃ３〜７シクロアルキル
基、ヘテロ環（このヘテロ環には置換基としてＣ１〜４
アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェニル基、フェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、
ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリル基を有して
いてもよい。）、または−Ｕ−Ｒ33を表わし、ＵはＣ１
〜８アルキレン基を表わし、Ｒ33はハロゲン原子、水酸
基、Ｃ１〜４アルコキシ基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ
３〜７シクロアルキル基、ヘテロ環（このヘテロ環には
置換基としてＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ
基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル
基、ニトリル基を有していてもよい。）、Ｃ２〜５アシ
ルオキシ基、エチニル基、−ＮＲ34Ｒ35（Ｒ34およびＲ
35はそれぞれ独立してＣ１〜４アルキル基またはＣ２〜
５アシル基を表わし、 Ｒ34およびＲ35は結合する窒素
原子と一緒になってヘテロ環を表わす。このヘテロ環に
は置換基としてＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキ
シ基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アル
キル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル
基、ニトリル基、ケト基を有していてもよい。）、−Ｃ
ＯＮＲ34Ｒ35（Ｒ34およびＲ35は前記と同じ意味を表わ
す。）または−Ｓ（Ｏ）r−Ｃ１〜４アルキル基（ｒは
０または１〜２の整数を表わす。）を表わし、Ｒ31およ
びＲ32はそれぞれ独立して水素原子、水酸基、Ｃ１〜８
アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、フェニル基、フェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、フェニル基が置
換したＣ１〜４アルコキシ基、Ｃ３〜７シクロアルキル
基、ヘテロ環（このヘテロ環には置換基としてＣ１〜４
アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、フェニル基、フェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、
ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリル基を有して
いてもよい。）、または−Ｕ−Ｒ36を表わし、Ｕは前記
と同じ意味を表わし、Ｒ36はハロゲン原子、水酸基、カ
ルボキシ基、Ｃ１〜４アルコキシ基、Ｃ２〜６アルケニ
ル基、Ｃ３〜７シクロアルキル基、ヘテロ環（このヘテ
ロ環には置換基としてＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４ア
ルコキシ基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ１〜
４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロ
メチル基、ニトリル基を有していてもよい。）、Ｃ２〜
５アシルオキシ基、エチニル基、−ＮＲ34Ｒ35、−ＣＯ
ＮＲ34Ｒ35（Ｒ34およびＲ35は前記と同じ意味を表わ
す。）または−Ｓ（Ｏ）r−Ｃ１〜４アルキル基（ｒは
前記と同じ意味を表わす。）を表わし、またはＲ31およ
びＲ32は結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環（こ
のヘテロ環には置換基としてＣ１〜４アルキル基、Ｃ１
〜４アルコキシ基、フェニル基、フェニル基が置換した
Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフ
ルオロメチル基、ニトリル基を有していてもよい。）を
表わし、ｎは１〜４の整数を表わし、 【化７】 Ｚは １）単結合 ２）Ｃ１〜６アルキレン基、 ３）Ｃ２〜６アルケニレン基、 ４）酸素原子、 ５）硫黄原子、 ６）−ＣＯ−基、 ７）−ＳＯ−基、 ８）−ＳＯ2−基、 ９）−ＮＲ26−基（Ｒ26は水素原子、Ｃ１〜４アルキル
基、フェニル基またはフェニル基が置換したＣ１〜４ア
ルキル基を表わす。）または １０）Ｃ１〜６アルキレン基中の１個の炭素原子が酸素
原子、硫黄原子、−ＣＯ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−
基、−ＮＲ26−基（Ｒ26は前記と同じ意味を表わす。）
で置き変わったＣ１〜６アルキレン基を表わし（ただ
し、Ｚはテトラゾール環の炭素原子に結合しているもの
とする。）、Ｅは水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基、フェニル基がジ置換しているＣ１〜４アル
キル基、トリ（Ｃ１〜４アルキル）シリル基、Ｃ１〜４
アルキル基、−ＣＯＯＲ27（Ｒ27は水素原子、Ｃ１〜４
アルキル基、フェニル基またはフェニル基が置換したＣ
１〜４アルキル基を表わす。）基、−ＣＯＮＲ28Ｒ
29（Ｒ28およびＲ29はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１
〜４アルキル基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ
１〜４アルキル基またはＲ28およびＲ29は結合する窒素
原子と一緒になってヘテロ環を表わす。）基、−ＮＲ28
Ｒ29（Ｒ28およびＲ29は前記と同じ意味を表わす。）基
または 【化８】 （基中、 【化９】 は炭素環およびヘテロ環を表わし、Ｒ20は １）水素原子、 ２）Ｃ１〜８アルキル基、 ３）ハロゲン原子、 ４）ニトロ基、 ５）トリフルオロメチル基、 ６）ニトリル基、 ７）−ＯＲ22、 ８）−ＮＲ22Ｒ23、 ９）−ＳＲ22、 １０）−ＣＯＯＲ22、 １１）−ＣＯＲ22、 １２）−ＣＯＮＲ28Ｒ29（Ｒ28およびＲ29は前記と同じ
意味を表わす。）、 １３）Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は炭素環およびヘテロ
環を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜８アルキル
基、フェニル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル
基、ニトリル基、テトラゾール基、−ＯＲ24、−ＮＲ24
Ｒ25、−ＳＲ24、−ＣＯＯＲ24または−ＣＯＲ24で置換
されていてもよい。Ｒ24およびＲ25はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェ
ニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表
わし、または １４）Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は前記と同じ意味を表
わす。）によって置換されているＣ１〜８アルキル基を
表わし、Ｒ22は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニ
ル基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わ
し、Ｒ23は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル
基、フェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基、Ｃ２〜
５アシル基またはトリフルオロメチルカルボニル基を表
わし、またはｐは１〜５の整数を表わす。ただし、
（１）−Ｚ−Ｅ基は水素原子、Ｃ１〜１０アルキル基ま
たはＣ２〜１０アルケニレン基を表わさないものとし、
（２）Ｚ基が−ＳＯ−基を表わす場合、Ｅ基は水素原子
を表わさないものとする。］で示されるテトラゾール誘
導体、それらの非毒性塩、それらの酸付加物塩またはそ
れらの水和物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9052183A JPH10251295A (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | テトラゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9052183A JPH10251295A (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | テトラゾール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10251295A true JPH10251295A (ja) | 1998-09-22 |
Family
ID=12907700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9052183A Pending JPH10251295A (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | テトラゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10251295A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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-
1997
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