JP5020945B2 - スペクトル的に分解した帯域幅を用いるoct - Google Patents
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Description
本発明は、情報の多重チャンネルを用いて、混濁(即ち、散乱)物質を光学的干渉断層イメージング(tomographic imaging)するシステムに関する。情報の多重チャンネルは、空間的、角度的、スペクトル的及び分極(polarization)領域から構成され、これらを含んでいる。特に、本発明は光源、システム即ち受信器を用いる方法及び装置に関するものであって、(光源)を供給し、(システム)を処理し、又は(受信器)に混濁物質の光学的干渉断層イメージングのスペクトル情報の多重チャンネルを記録する方法及び装置に関する。これらの方法及び装置に於いて、光源によって供給され、システムによって処理され、受信器によって記録されるスペクトル情報の多重チャンネルは、断層的に画像化された混濁物質に関する空間的、スペクトル的及び分極的情報を同時に搬送するのに用いられる。
我々の社会にて、心筋梗塞又は心臓発作は、死の原因に繋がる。残念なことに、我々の大部分は、心筋梗塞に苦しむ家族の一員又は親しい友人を挙げることができる。最近まで、多くの研究者は、その後に全閉塞に進行するアテローム性動脈硬化症で著しく閉塞される冠状動脈が、心筋梗塞への初期メカニズムであると信じてきた。しかし、多くの治験研究からの最近の証拠は、大部分の心筋梗塞は、危機的ではない(non-critically)狭窄した冠状動脈が突然のプラーク(plaque)の破裂により突然に破裂することに依ることを明確に示している。例えば、リトル及び共同研究者(Little、WC、Downes、TR、Applegate、RJ.心筋梗塞に潜む冠状動脈の損傷:冠状動脈造影法への影響、clin Cardiol 1991年;14:868-874頁、この内容は引用を持って本願への記載加入とする)は急性プラーク破裂に苦しむ患者の約70%が、以前の冠状動脈造影によって示されるように、その50%以下が閉塞したプラークにて始まったことを観察した。この観察及び同様の観察は、他の研究者によって確認された(Nissen、S. 冠状動脈造影及び血管内超音波.Am J Cardiol 2001年 87(suppl):15A-20A、この内容は引用を持って本願への記載加入とする)。
トレッドミル試験は、よりひどい心臓血管の虞れがある患者を識別するために数十年間使用されているが、このアプローチは、安定したプラークと、心筋梗塞を頻発させる結果となる破裂しやすい脆弱なプラークとの差を特定しない。
不安定なプラーク(検死で決定された)の病理学に関しては多くの情報が存在するので、毀れ易いプラークについて、病理学的な外観が詳しく記述されているものと照合確認することに基づいた技術は、この問題を解決する有望な長期戦略を提示する。
潰瘍化されたプラークは更に、薄い繊維のキャップ、減少した平滑筋細胞を備えた増加したマクロファージ、及び人間の大動脈内の潰瘍化されていないアテロームプラークと比較して増加した脂質芯を持っているものとして、特徴付けられる(Davis MJ、Richardson PD、Woolf N、Katz DR Mann J.ヒトのアテロームプラークの血栓症の虞れ:細胞外の脂質、マクロファージ及び平滑筋細胞内容の役割、この内容は引用を持って本願への記載加入とする)。
更に、冠状動脈血管造影法によって画像化すると、脂質プールと狭窄パーセントのサイズの相関性は観察されなかった。
実際、殆どの心臓病学者は、毀れ易いプラークは、壁性血栓の形成及びプラーク改造を伴う破裂を経た進行により、まだ安定しているがより狭窄するプラークに進行するが、しかし乍ら完全には管腔の閉塞はしないことに同意する(Topol EJ、Rabbaic R. 冠状動脈のプラーク安定化に至る方策、Cardiovasc Res 1999年;41;402-417頁、この内容は引用を持って本願への記載加入とする)。
内部プラーク出血を具えた血管新生はまた、小さな損傷(<50%閉塞)からより重大なプラークへのこの進行に於いて、役割を果たす。
更に、不安定なプラークのユニークな特徴が、心臓病学者によって認識され、そして、安定された場合、急性心筋梗塞及び不安定狭心症症候群の両方が劇的に減少し、及び冠状動脈疾患の突然の進行が劇的に減少するかもしれない。
OCTでは、広帯域発光源又は調整可能なレーザ源からの光は、干渉計に入力されて、光の一部は血管壁に向けられて、他の部分は基準面に向けられる。
光ファイバーの基端部は、カテーテルと接続されて、心臓内カテーテル挿入手順時に、冠状動脈のデータを取り出す(interrogation)。
プラークからの反射光は、基準面からの信号と再結合されて、干渉縞(光起電力検知器によって測定された)を形成し、ミクロンスケールでプラークの正確な深さ分解画像化が可能となる。
実際、発明者らはフェムト秒パルス・レーザのような、より広帯域の光源を最近利用して、距離分解能は4ミクロン以下に改善された。そのような分解能を用いて、OCTは、脈管内膜のキャップ、それらの厚み、裂け目、内在する脂質プールのサイズ及び範囲及び炎症細胞の存在を含む構造の詳細を視覚化するために適用することができる。
更に、OCT装置に使用される赤外線光源は、高度な冠状動脈疾患の極度に石灰化された組織領域特性に入り込むことができる。
セルの分解能を用いて、OCTの適用は、単核白血球とマクロファージの浸透のような脆弱なプラークの他の詳細な特性を識別するために使用され得る。
要するに、OCTを適用して、組織を切断しないか乱さずに、病理学の標本の詳細なイメージを提供することができる。
一旦カテーテルシステムが冠状動脈の中に配置されると、OCT光ファイバーと動脈との間の血流は、血管壁内への光透過を不明瞭にするかもしれない。1つの提案された解決手段は、生理食塩水を用いたフラッシュである。しかし、心筋虚血が心筋の基端部に結局生じるので、生理食塩水の使用は持続的なものに限定されている。発明者らは、生理食塩水に代えて人工ヘモグロビンの使用を提案した。人工ヘモグロビンは非微粒子で、従って、光を散乱させない。
更に、人工ヘモグロビンは代用血液としてアメリカ食品医薬品局によって承認されることが間近であり、心筋虚血を防ぐのに必要な酸素を運ぶことができる。
最近、発明者らは、マウス心筋冠状動脈中の血液による光散乱を減少させるべく、人工ヘモグロビンを使用する実行可能性を実証した(Villard JW、feldman MD、Kim Jeehyun、Milner TE、Freeman GL.光学断層干渉を用いてネズミの右心室の瞬間厚みを決定するための代用血液の使用、Circulation 2002;105巻、1843-1849頁、この内容は引用を持って本願への記載加入とする)。
OCTの適用が、冠状動脈の全体の解剖構造から、1つの細胞レベルを画像化することができることにシフトするにつれ、OCT代表例の1本の光ファイバーの不均一な回転は、歪み及び画像の人工物の一層の問題源となるだろう。
カテーテルは、大腿動脈の入口点から、大動脈弓の回りに180度回って、冠状動脈中の最終目的地まで、数回曲げられることを常に強いられるだろう。これらの曲げは全て、回転シャフト上の均一でない摩擦、及び冠状動脈の360度のアーチ全体上に、光の不均一な時間分布を引き起こすだろう。
OCTの適用が、冠状動脈の全体の解剖構造から、1つの細胞レベルを画像化することができることにシフトするにつれ、OCTの単一光ファイバーの不均一な回転は、更に深刻な人工物の更なる問題源となるだろう。
カテーテルによって、10−60個の個々の光源が、独立して冠状動脈の360度円弧の管腔を画像化することができる。
多相アレイの更なる利点は、単一ファイバの構成に比較して、取り出すべき対象物の空間分解能を提供することである。
多くの研究者が、現在の設計で利用される1本の回転ファイバ又はマイクロモータで駆動される鏡では、単一細胞レベルでの画像化はできないが、多相アレイのアプローチであれば細胞の解像度を得ることができることを認識している。
本発明は、カテーテル及び多重チャンネルの干渉計の両方への設計解決策を提供する。
本発明は、患者用の内視鏡に関する。内視鏡は、光源のような光生成手段を具える。内視鏡は、患者に配備されるのに適した複数の光ファイバーを含む光ファイバアレイを含む。
光ファイバアレイは光生成手段からの光を患者内に送信し、患者によって反射された光を患者の外に送信する。アレイの複数の光学ファイバーは、光生成手段と光学的に繋がる。内視鏡は、アレイから光を受信し、光を分析する検知器を含む。アレイの複数の光学ファイバーは、検知器と光学的に繋がる。
本発明は、対象物を検討する装置に関する。装置は、光を生成する手段を含む。装置は、偏光に基づいて対象物から反射した光を分析するための手段を含む。
本発明は、対象物を検討する装置に関する。装置は、光を生成する手段を含む。装置は、空間に基づいて対象物から反射した光を分析するための手段を含む。
本発明は、対象物を検討する装置に関する。装置は、光を生成する手段を含む。装置は、角度に基づいて対象物から反射した光を分析するための手段を含む。
本発明は、対象物を検討する方法に関する。方法は、光を生成する工程を含む。方法は、偏光に基づいて対象物から反射した光を分析する工程を含む。
本発明は、対象物を検討する方法に関する。方法は、光を生成する工程を含む。方法は、空間に基づいて対象物から反射した光を分析する工程を含む。
本発明は、対象物を検討する方法に関する。方法は、光を生成する工程を含む。方法は、角度に基づいて対象物から反射した光を分析する工程を含む。
図面に関し、同様の符号は、図面を通じて、同様又は同じ部分を示し、特に図1−図5、図15及び図16にて、患者用の内視鏡(10)が示されている。内視鏡(10)は、光源(51)のような光を生成する手段(102)を具える。内視鏡(10)は、患者内に配備されるのに適した複数の光学ファイバー(8)を具える光学ファイバーアレイ(28)を具える。光学ファイバーアレイ(28)は、光源(51)を含むのが好ましい生成手段から光を患者内に送信し、患者によって反射された光を患者の外に送信する。アレイ(28)の複数の光学ファイバー(8)は、光生成手段(102)と光学的に繋がっている。内視鏡(10)は、アレイ(28)から光を受信し、光を分析する検出器Dを具える(図15、16参照)。アレイ(28)の複数の光学ファイバー(8)は、検出器Dと光学的に繋がる。
光源(51)は、干渉性光源(51)及び光源(51)からの光をアレイ(28)の複数の光学ファイバー(8)に案内する手段(57)を有する。光学ファイバー(8)はシングルモードであって、図12及び図13に示すように、回りに外装材(120)を有するコア(118)を有し、先端部に、コア(118)からの光を反射器(56)に合焦させ、反射器(56)からの光をコア(118)に合焦させるレンズ(122)を有するのが好ましい。アレイ(28)は、透明なカバー(7)を含むのが好ましい。
内視鏡(10)は、入力アーム(58)、サンプルアーム(59)、基準アーム(60)の対応する光学ファイバー(8)と検出アームを光学的に一緒に結合する光学結合器(62)を含むのが好ましい。検出器Dは、サンプルアーム(59)の対応するファイバー及び同じ迂回長さを有する基準アーム(60)からの反射光からの干渉信号の強度から、患者についての構造情報を決定するのが好ましい。
直線運動機構(9)は、長手軸方向に延びるシャフト溝(31)を有するファイバーシャフトホルダと、シャフト溝(31)に嵌まり適合する捻れシャフトとを含んでいることが好ましく、N本のファイバ溝(32)がシャフト溝(31)と平行にホルダの周囲に配置されていて、捻れシャフトがシャフト溝中を移動すると、ホルダは回転する。
本発明は、患者の血管、GU、GI即ち胆道を画像化する方法に関する。方法は、光源(51)から、患者内にて複数の光学ファイバー(8)を有する光学ファイバーアレイ(28)に光を送信する工程を含む。患者によって反射された光を患者の外に送信する工程がある。検出器Dにてアレイ(28)からの光を受信する工程がある。検出器Dにて光を分析する工程がある。
光学ファイバーアレイ(28)のN個の各光学ファイバー(8)が角度範囲を移動するように直線運動を適用する工程があるのが好ましい。
直線運動を適用する工程は、捻れシャフトを、ファイバーシャフトホルダに沿って軸方向に延びるシャフト通路(31)を通って、N個の光学ファイバー(8)に平行な軸方向に前進させる工程を含むのが好ましく、ファイバーシャフトホルダは、ホルダの回りに配置されて、シャフト通路(31)に平行なN個の光学ファイバー通路(32)を含み、捻れシャフトはホルダを回転させる。N個の各光学ファイバー(8)は、N個の光学ファイバー通路(32)の各光学ファイバー通路(32)に配備される。捻れシャフトは、シャフトが通路内を移動すると、シャフト通路(31)に嵌合して、合わさる。案内ワイヤがGI地域ではなく、血管、胆道及び或いはGUシステムにある場合に、案内ワイヤーホルダ(2)によって受け入れられている案内ワイヤーに沿って、光学ファイバーアレイ(28)を案内する工程があるのが好ましい。
分析する手段は、図面に記載されるのが好ましく、偏光を分析する手段は図31に記載され、位置を分析する手段は図1−図30に記載され、空間を分析する手段は図32に記載され、角度を分析する手段は図33に記載される。
本発明は、対象物を検査する装置に関する。装置は、光を生成する手段を含む。装置は、偏光に基づいて対象物から反射した光を分析する手段を含む。
本発明は、対象物を検討する装置に関する。装置は、光を生成する手段を含む。装置は、角度に基づいて対象物から反射した光を分析する手段を含む。
本発明は、対象物を検討する方法に関する。方法は、光を生成する工程を有する。方法は、偏光、空間、位置又は角度に基づいて対象物から反射した光を分析する工程を有する
。
本発明は、対象物を検討する方法に関する。方法は、光を生成する工程を有する。方法は、空間に基づいて対象物から反射した光を分析する工程を有する。
本発明は、対象物を検討する方法に関する。方法は、光を生成する工程を有する。方法は、角度に基づいて対象物から反射した光を分析する工程を有する。
もっと詳細には、入力アーム(58)に関して、図1、図2及び図3を参照して、単一のビームがS1から出て来て、L1によって平行にされるだろう。この点に於いて、ビーム径は、全C1領域の全部を横切って投影するのに十分な大きさであるが、ビームはなお、環状である。環状レンズであるCL1及びCL2は、ビームプロフィールを線形に変換し、これはビームが最早環状でないことを意味するが、図2から狭いように見え、図3ではL1の後にビームと同じ形状に見える。ML1は全ての光をC1上に合焦させる。
光源S1は、ファイバ先端を有し、そこから光が空気内に発射される。L1は、コリメータレンズ(122)であり、光源(51)のファイバー先端部は、光を平行にするためにL1の焦点の後ろに位置するべきである。
CLl、CL2は、シリンドリカルレンズである。2つのレンズ間の分離距離は、各シリンドリカルレンズ(122)の焦点距離の合計である。レンズは、一方向にのみビームサイズを縮小する望遠鏡として働く。換言すれば、ビームのサイズは、図3から変わらない。
ML1は、マイクロレンズアレイ(28)であり、多くの小さなレンズを有する。各小さなレンズは、C1の各ファイバーの入口に焦点を有するように位置する。全てのマイクロレンズは、同じ焦点距離を有する。C1は、線形ファイバーアレイ(28)である。
光源S1は、シングルモードファイバーに接続され、該シングルモードファイバーはファイバースプリッタ(50:50)(S1)に接続される。
第1のファイバースプリッターは1×2である。1*2のファイバースプリッターの各出力端は1*4スプリッター、SP1に接続される。1*4スプリッター(第2層)の各出力端は別の1*4スプリッター、第3層、SP2に接続される。
第3層の出力では、ファイバーの数は32である。32本のファイバーが線形のファイバーアレイ(28)(SP3)を構成する。
線形のファイバーアレイ(28):
各ファイバーはシングルモード・ファイバであり、異なるカットオフ周波数を持つことができる。カットオフ周波数は光源(51)の中心波長に依存する。通常は、光源(51)には850nm或いは1300nmの中心波長が使用される。各ファイバーは別のファイバーに付けられて、それらの全てが線形のファイバーアレイ(28)を形成する。
サンプルアーム(59)に関して、図5、6、7、8及び図17に示すように、このサンプルアーム(59)は、目標とする血管に入る。C2は、他端にて環状形である線形のファイバーアレイ(28)に接続される。アームの全長は約2〜3mであるだろう。光が環状の先端Fを出る時、光はL1によって平行にされ、次に、L2によってプローブから外向きに反射されるだろう。
組織からの反射光はL2とLlに追随して戻り、ファイバー先端によって集められるだろう。その後、サンプルアーム(59)と基準アーム(60)から反射された2つの光は、夫々干渉して、検知アームにて、アレイ(28)検知器Dによって検知されるだろう。
図9に示す環状のプローブ先端Fでは、各ファイバーは円筒状のポリマーチューブ(53)の溝に接着剤で貼られる(glued)。各溝の形は図10及び図11に示される。各溝の端部は、軸方向から45度傾いた反射器(56)を有する。溝は微細加工技術によって作られるだろう。各ファイバーは先端にレンズ(122)を有し、それはシングルモードファイバ−の被覆加工と同じ直径を有する多数モードのファイバーを繋ぎ合わせ、次に多数モードのファイバーの端部を溶かして、屈曲させる(図12及び図13)ことによって製造される。光がファイバーの先端Fを出る時、光は溝の端部にて反射器(56)によって外向きに反射され、次に目標とする組織領域にて合焦されるだろう。組織によって反射された光は、入射光と同じ経路を追随して戻り、検知アームに進む。
コンピュータマイクロチップに使用される製作方法に似ているが、MEMSプロセスは、エッチング、材料蒸着及び写真平板パターン化技術を組み合わせて、極めて些細な装置を開発する(Madou、M、”微細加工のファンダメンタルズ、”CRCプレス Boca Raton、2002年:この内容は引用を持って本願への記載加入とする)。
MEMSは、その小さな質量及び量、低価格及び高い機能性について、医学界で将来有望であることが証明された。医学界で成功を収めたMEMS装置は、白内障を削除するスマートセンサ、シリコン神経源(neurowells)、遺伝子及び薬剤搬送用の極小針及びDNAアレイを含む(Polla、D.L.、Erdman、A.G.、Robbins、W.P.,Markus、D.T.、Diaz-Diaz、J.、Rizq、R.、Nam.、Y.、Brickner、H.T.、Wang、A.、Krulevitch、P.,”医学界に於けるマイクロデバイス”Annu.Rev.Biomed.Enq.、2000年:02:551-76;McALLISTER他.、2000年、両方はここに引用を持って本願への記載加入とする)。
しかし、大部分のMEMSプロセスは、二次元(2D)マイクロ構成については本質的に平面的であり、シリコン材料を処理するのには基礎的である。
他のマイクロ機械加工プロセスは、レーザービームマイクロ機械加工(LBM)、マイクロ放電の機械加工(マイクロEDM)及び電子ビーム加工(EBM)を含み、(Madou、M、”微細加工のファンダメンタルズ、”CRCプレス Boca Raton、2002年)この内容は引用を持ってここに本願への記載加入とする。
金属、合金、シリコン、ガラス及びポリマーを使用するマイクロ製造装置及びマイクロ装置は、以下に記載される(Chen、S.C.、Cahill、D.G.、及びGrigoropoulos、C.P.、”パルス・レーザーによるNi-Pディスクの表面のミクロの修正に於ける過渡融解及び変形”J.Heat Transfer、122巻(no.1)107-12頁、2000年;Kancharla、V.及びChen、S.C.、”生分解性高分子のレーザーマイクロ機械加工による生物分解性のマイクロデバイスの組立て”Biomedical Microdevice、2002年、Vol.4(2):105-109頁; Chen、S.C.、Kancharla、V.、及びLu、Y.、”バイオ医学に適用する生分解性高分子のレーザーに基づいたマイクロスケールのパターン化”in press International J. Nano Technology、2002年;Zheng、W.及びChen、S.C.、”連続的なフロー、ナノリットル規模のポリメラーゼ連鎖反応システム”Transactions of NAMRC/SME、30巻、551-555頁、2002年;Chen、S.C.、”熱伝導に基づく連続的なフロー、ナノ・リットル規模のポリメラーゼ連鎖反応システムのデザイン及び分析”BECON、2002、これらの全ては引用を持って本願への記載加入とする)。
図14に示す基準アーム(60)に関して、光はコネクタC4を出た後にL1によって平行にされ、回折格子(G1)によってスペクトル分光され、ミラー(GA1)に合焦される。GA1を振動させることにより、光路長さは前後走査ができるように、変更される。
線形アレイタイプのビームは、C4から出発し、L1によって平行にされる。ミラー(M1)はビームを回折格子(G1)に反射し、該回折格子は高帯域光源をスペクトル的に分配する。スペクトル的に分配された光は、レンズ(12)によってガルボノミラー(GA1)上に合焦される。
G1とL2間の分離は、色分散程度の量を決定し、通常はファイバーによって引き起こされる材料分散も補われる。走査ミラーの中心から離れるビームは、2つの反射した光が干渉した後に出現する周辺周波数(fringe frequency)を決定する。GA1から反射された光は、L2、G1に進み、M2に進む。その後、光は入ってくる経路に続いて後方に反射され、C4に戻って繋がる。
図17、図19a、図19bに示すように、走査プローブ(50)は走査ヘッド(1)、ファイバーシャフトホルダ(3)、捻れシャフト(4)、透明なカバー(7)、ガイドワイヤーホルダー(2)及び直線運動用機構(9)で構成される。この実施例に於いて、走査ヘッド(1)は光ファイバー(8)を含んでいるファイバー束を保持するのに適しており、光ファイバーは走査ヘッド(1)の周りに平衡に配列され、等間隔に離れている。動作に於いて、各ファイバーは18度の角度範囲で捜査するように設定されている(360°÷20°=18°)。反射面(11)は、走査ヘッド(1)上で形成され、各光ファイバー(8)の中心軸へ45度を向き、反射面はファイバー束からの光をガイドし、光を透明カバー(7)を通って向ける。
ファイバーシャフトホルダーは、略多重管状構造である。それは、ファイバーシャフトホルダーの中心軸に沿って延びる1つのシャフトチャンネルと、ファイバーシャフトホルダー(3)の周りに平行に配列された20のファイバーチャンネル(32)を具えて形成される。光ファイバー(8)は各ファイバーチャンネル(32)を通って延びる。シャフトチャンネル(31)は、円形の断面形状を有する。シャフトチャンネル(31)の上端部では、シャフトチャンネル(31)は開口である、しかし、開口の形状は円形の断面積から矩形の断面孔(311)に縮められる。この構造的構成の理由は、捻れシャフト(4)の記載とともに記載される。
ガイドワイヤーホルダ(2)及びホルダ(5)は、走査ヘッド(1)のベアリングとして機能する。それらは、走査ヘッド(1)の動きを抑制し、安定させる。同様に、圧縮バネ(6)が走査ヘッド(1)とファイバーシャフトホルダー(3)の間に配備される。圧縮バネ(6)は組み立て状態で軽く押され、走査ヘッド(1)をホルダ(5)に対して押し、軸方向の位置決めエラー(△d)に帰着する、走査ヘッド(1)の軸方向の想定されるあらゆる動きを減じる。圧縮バネ(6)が走査ヘッド(1)及びファイバーシャフトホルダー(3)の間にトルクを供給するのが好ましい。圧縮バネ(6)は夫々走査ヘッド(1)及びファイバーシャフトホルダー(3)に接続される両端部を有する。圧縮バネ(6)は組立て状態で軽く捻られる。この手段によって、圧縮バネは前後に回転する機構にトルクを付与し、回転機構のバックラッシュ(例えば、矩形状の断面孔とシャフトの公差に起因して)は、合成角度の位置決めエラー(△θ)と同様に除去される。
1.水力の線形機構(9)にエネルギーを与えるのに、走査ヘッド(1)に電気が送信されることが要求されない。電磁気システム(特に、幾つかのマイクロモータ)のような幾つかの機構は、電気エネルギーを機械的モーメントに変換するために、エネルギーを与えるのに電気のみならず、更なる要素、例えばコイル又はマグネットを走査ヘッド(1)に組み込むことを要求する。電気の使用は医療的な問題から好ましくなく、更なる要素が要求されることは、製造する上での技術的な困難さ及びシステム全体の複雑さを増長させる。圧電材料を具える機構のような、他の幾つかの機構は、小さなスペース及び簡単な構造で構成することができる。しかし、それらは、まだ必要なモーメントを生成するのに大きな電圧を受信する必要がある。
2.水力機構(9)は、スペースを殆どとらない。
これは、OCTシステムが、血管の断面データを示す少なくとも6つの写真を1秒間提供することができることを意味する。走査プローブ(50)は、20のファイバーを有し、満足な走査速度は0.3Hzに減じられ(6÷20=0.3)、それは水力の作動システムによって実現されるのがより遅く、より容易である。理想的には、最適な画像解像度には、15枚の写真/秒が必要である。
走査プローブ(50)は連続的に回転するよりは、前後に動くやり方で作動し、システム全体が定常状態に達するときに、走査ヘッド(1)の角速度は一定にならない。従って、動作中は、走査されたデータが属する角度位置を解明するのと同様に走査ヘッド(1)の角度を検知することも、重要な問題である。走査ヘッド(1)の角度は、ポンプシステムの出力作動力を以前の実験から得られた参照カーブと比較することにより、簡単に近似することができる。
より正確な検知は、光信号のフィードバックの分析によって得ることができる。例えば、フィードバック信号の光ドップラー効果の分析は、他の方法である[Volker Westphal他、”リアルタイムの、高速解像度カラードップラ法の光学の干渉断層撮影法”OPTICS LETTERS 27巻 No.1、2002年1月1日、この内容は引用を持って本願への記載加入とする]。
捻る工程に続いて、回転したクランプは、シャフトの弾性ひずみ(弾性ひずみが残っている状態で)を取り除く為に解放されて、クランプは再び締め付けられる。図20(b)に示すように、次の工程ではシャフトはまだ丸部分の片側にて挽かれ、それによって捻れていない他の矩形部分を生成する。
図21(a)に示すように、ファイバーシャフトホルダー(3)は、2つの部分A及びBに結合される。部分Aは実際はカテーテルの本体である。カテーテルの断面部は、図21(b)に示され、カテーテルはファイバー光業界で一般に用いられるケーブル押出し技術によって製造される[Optical Cable Corporationのホームページを参照]。カテーテルの中央チャンネルが用いられて、以前に言及された液体の駆動を案内する導管となる。また、プローブの先端に出入する空気流れを案内するのに用いられる幾つかの導管があり、OCTシステムの内側の空気圧とバランスをとる(動作中は、プローブ先端部の自由量は、捻れシャフト(4)が動いている間に変化する)。導管の直径は、捻れシャフト(4)のシリンダ部(43)の直径に等しい。
重合体材料(SBSのような)を用いるマイクロ成形は、走査ヘッド(1)を製作するのに用いられる。マイクロ成形の工程は、一組のマイクロ成形型を必要とする。この場合、ファイバー溝(54)及びファイバー溝(54)の端部での反射面(11)は、18の端部(図22(a))を有する1組のマイクロ成形型によって実現することができ、その各々には図6(b)に示す図形がある。同様に、中央の矩形のチャンネルは、捻れシャフト(4)を製造する装置によって作られた矩形のシャフトによって成形される。組立の利便上、走査ヘッド(1)は予め図22(c)で示す図形を具える。走査ヘッド(1)の残りの部分は、光ファイバー(8)が整列するのを案内し、手助けする。UV接着剤が、光ファイバー(8)の位置を固定するのに用いられる。走査ヘッド(1)の残りの部分は、光ファイバー(8)が組み立てられてから、切断される。
加熱工程は、マイクロミラー(210)の必要な回転時間に対応する。
マイクロミラー(210)は、第1層(212)及び第2層(214)(図23)の2つの層を具える。2つの層の少なくとも1つは、レーザー光線を用いることによって、構造の変形(短縮又は拡張)を生成することができる。両方の層がレーザー光線によって変形可能である場合、同じレーザー光線に対する2つの層の感度は、互いに異なるように設定される。図24は、マイクロミラー(210)の斜視図である。
例えば、図25にて、パイでマークされた部分が、レーザービームで照らされるとき、図26に示すような変形が生成される。第1層及び第2層(212)の材料は、金属又は感光性ポリマーであり得る。
感光性ポリマー、例えば液晶材料の場合、層内側の拡張又は短縮のメカニズムは、材料の位相変化である。レーザービームの照射の下、重合体の分子は位相変化を受け、材料の化学的構造は変形し、構造的な変形が生じる。次に、金属層の場合と同様に、2つの層の変形の程度は異なり、マイクロミラー(210)の構造内の捻れ又は曲げ効果があり、図26の効果が達成される。
レーザー光線の用途を制御する方法は、マイクロミラー(210)の位置をレーザービームによって照射されるように選択し、レーザーの強度を制御することである。位置を制御することにより、ミラーの傾き方向を制御することができ、強度を制御することにより、マイクロミラー(210)の傾き角度を制御することができる。
これはレーザー駆動されるマイクロミラー(210)の回転メカニズムである。
全OCTシステム(図29)の組立に関して、マイクロミラー(210)はプローブカバーの先端部に接続されたベース(21b)上に取り付けられる。ファイバーとミラーの間に目標物はない。検知光を案内するのに用いられるファイバー(1)は、OCTプローブの他の実施例で用いられるのと同じファイバーである。検知光は、マイクロミラー(210)の表面を傾けることによって向け直され、ミラーを傾け及び回転させることによって、回りを走査することができる。ファイバー(2)は、駆動されるレーザー光を案内するのに用いられる。示されるように、少なくとも3本のファーバー(2)が必要である。ファイバー(2)は順々にレーザーを発射し、図27及び図28に示すような連続的な傾き効果を生成する。
当該技術分野で当業者に周知である半導体技術によって製造された後に、ミラーは基材(通常はシリコン基材)上に形成される。基材がベースを形成する。次に、小片がベースから切断され、小片はダイサーを用いて基材からミラーを持ち出す。小片は接着剤(例えば、エポキシ)によってチップの先端部に取り付けられる。
位置制御は、1本のファイバー(2)を作動させることよりも、複雑である。特に、マイクロミラー(210)は、ファイバー(2)からのレーザーエネルギーに機械的に応答する期間を必要とする。喩え、何時及び何れのファイバー(2)がレーザー・パワーを発射していても、ミラー面情報の正確な方向は保証することができない。
本実施例に於いて、動作は類似している。異なるのは、マイクロミラー(210)は回転機によって作動されず、熱変形可能な3つのバイモルフ片持ち梁によって作動されることである。これにより、制御は一層複雑になる。ファイバー(2)の1本のみが一度に発射(fire)するとすれば、ミラーが必要な円形輪郭を走査することができなければ、非常に異なるだろう。
その代わり、異なるパワーを有する3本のファイバー(2)が一緒に発射して、異なる状態の3つの片持ち梁が一度に曲がって、円形の走査輪郭に合うことが必要である。3つの片持ち梁は、3本のファイバー(2)によって個々に駆動され、血管の壁上の円形の走査輪郭を実現する特定の曲げパターンと協働する。
レーザーの強度又はレーザーのパルシングを変更することにより、プローブ先端部をそれが取り付けられている箇所にワイヤで結ぶ動作をマイクロミラー(210)に導入することができ、前後移動させ、このように複数のファイバー(1)が、問題とする患者の領域の内側を走査することができる。
感光性ポリマーと形状記憶高分子を含むポリマーは、100%以上の光誘起延長又は収縮を生成することができる。OCTの内側の材料は、当初は1mmであり、従って、更なる1mmの熱膨張を生成することができる。
光学的断層計測は、スペクトル的に分解された帯域幅にて特定され、それはスペクトル的に分解可能なセルの数と等しい。各スペクトル的に分散可能なセルは幅δνを有し、装置にて分解可能なセルの数は、Ninstrument=Δν/δνであり、ここでΔνは光源の有用な光学的帯域幅である。光学的断層計測が分解可能な群遅延時間(group-time delays)の範囲は、Δτinstrument=1/δνで与えられる。光学的断層計測が分解可能な最短の群遅延時間は、Δτcoherence=1/Δνである。光学的断層計測が分解可能なスペクトル的に分散可能なセルの数は、Ninstrument=Δτinstrument/Δτcoherenceで与えられる。
対象物内の1 OCT A−走査が画像化されるには、スペクトル的に分解可能なセルの必要な数は、NA-scan=ΔZ/LCであり、LCは〜Cg/Δνであり、ΔZは画像化深さであり、LC(干渉長さ)及びCgは対象物内の光の群速度である。
ここで、ΔτA-scan=ΔZ/Cgは、光が対象物の最も表面的な箇所から最も深い位置(画像化されるべき)に伝搬する往復伝搬時間である。
幾つかの光学的断層画像化装置については(例えば、狭い線幅で調整可能なレーザー源又は高分解分光計を用いる装置)、
Ninstrument/NA-scan=Δτinstrument/ΔτA-scan
上記の条件は、3つの方法で述べることができる。
a) 装置がスペクトル的に分解可能なセルの数(Ninstrument)は、1つのA−走査(NA-scan)に要求される数よりもずっと大きい。2) 装置が分解可能な群遅延時間の範囲(Δτinstrument)は、1つのA−走査(ΔτA-scan)の群遅延時間よりも大きい。3) 光源の有用な光学的帯域幅(Δν)は、装置の分解可能な各セルのスペクトル的な幅よりも大きい。
装置は、1つのA−走査に要求されるセルよりも、多くのセルを分解することができるから、多重化技術がここに提起されて、光学的断層装置によって生じる情報伝送容量(帯域幅)を有効に利用する。
更に、丁度1つの領域にスペクトル情報を多重化することは、唯一の想定されたアプローチではない。一般に、更に多くのスペクトル情報は、多数の領域に分解される(例えば、偏光及び空間)。
A.偏光:更に追加されるスペクトルのセルは、図31に示すシステムを用いて、偏光領域内にて情報を記録するのに用いられる。ポアンカレ球上(Poincare sphere)にて90度離れた少なくとも2つの入射する偏光状態が、干渉計に入力される。血管壁又は神経繊維層のようなサンプルから反射された光の偏光痕跡は、血小板又は疾患した神経繊維層のような材料の既知の偏光痕跡と比較される。次に、反射された光及び光が反射された材料は識別される。PCT特許出願PCT/US2004/012773号に記載されたファイバー搬送システムが用いられ、この内容は引用を持って本願への記載加入とする。
この構成に於いて、2つの要因がスペクトルの変調を決定する。1つは、共通の経路SDOCTにより導入される基準面とサンプル面との間の光学的経路長さの差(Δν)であり、もう1つはFOSPI内の位相遅延システムによって生成されるφ1(ν)とφ2(ν)の位相差である。従って、時間遅延領域内の現存の1つのチャンネル偏光感受性(PS)SD−OCTからの出力は、FOSPIからの出力及びSD−OCTからの出力の畳み込みである。
Si=Si,1+Si,2+Si,i
ここで最初の2つの項目は、夫々基準経路及びサンプル経路からの光のストークスパラメータせあり、最後の項目は干渉が寄与するものである。位相差δ及び角度αを向いた速軸(fast axis)を有する複屈折サンプルを考慮されたい。次に、サンプル(Si,2)及び干渉(Si,i)からの光のストークスパラメータは、基準S0、1、S1、1、S2、1、S3、1からの光のストークスパラメータについて計算される。
tanδ/2=2SQRT((9) 2 +(10) 2 )/(8) (11)
複屈折サンプルの複屈折による位相遅延[図36]及び速軸角度[図37]は、上記に式を用いてガラス窓の背面と複屈折サンプルの背面間の干渉から推定された。この測定に於いて、複屈折サンプルは、0度から90度まで5度区切りで回転された。大凡の34.06±2.68度のワンパス位相遅延は、製造業者の仕様から推論した値と一致する(31.4度)。大凡の速軸角度は、図41(b)に示され、複屈折サンプルの向きに対して描画される。
B. 空間的又は側方位置
更なるスペクトルセルは、下記のシステムを用いて、空間内の情報又は側方位置領域を記録するのに用いられる。
1.既存の多重ファイバーのアプローチ(上記)
2.空間的に走査された光
ファイバーに基づく空間多重型掃引源OCT(SM−SS−OCT)システムの実験的なセットアップの概略は、PCT特許出願PCT/US2004/012773号に記載されたシステムを用いて、図32に示され、この内容は引用を持って本願への記載加入とし、頂部は各位置について少なくとも100回回転するのが好ましい。
レーザー出力は、2×2のファイバーの基端部があるカプラー(干渉計)の1本の腕へ連結される。50%−50%カプラーは、夫々基準アームとサンプルアームにて使用される2つの略等しい部分へこのビームを分割する。基準アームは、不変の経路長さを有し、ファイバーの基端部があるカプラーへ戻り入射した全ての光を反射する固定したミラーから単に構成される。
干渉計のサンプルアームを出射する光は平行にされ、走査検流計及び合焦用レンズによってサンプルを横切って走査された。走査検流計と合焦用レンズは、組織の側位置を素早く走査するために使用される。TLSA 1000は、大凡1秒で1回の完全な波長掃引を終える。この時間内では、検流計は、組織の全ての側位置を数百回掃引するようにプログラムされる。サンプルから戻ってくる光は、ファイバーの基端部がある干渉計内の固定基準からの光と干渉し、且つ合成スペクトルの干渉信号(サンプルアームと基準アームの反射間のパス長さの変化による)は、システムの検知アームに置かれた光検出器によって検知される。
電気的な出力はデジタル化され、個々のAラインのスペクトルデータの非均一フーリエ変換(NUFT)により、サンプル反射率の深さの外形が得られる。図34及び図35は、空間的に多重なOCTシステムで記録された100ミクロンの厚いスライドの画像である。画像は、サンプルから返る光の強度が線形のグレイスケールで表示される1つの画像(図34)についてのみ同じ対象物(顕微鏡カバーグラス)であり、その一方、他の画像(図35)は強度の対数によって表示される。
C. 角度:
更なるスペクトルのセルは図33に示されたシステムを使用して、角度領域に情報を記録するために使用され得る。
N本のファイバーについて、N2干渉縞が各対応する入射角(αi)及び後方散乱角(βj)に形成される。スペクトル領域の光強度は、次にADCボードに出力するフォト受信器によって電圧に変換され、電圧はコンピュータ内にて読まれる。このシステムにより、標本内の及び標本からの個々の光路の位相感受型角度に分解された画像が可能となる。空間周波数変形(例えば二次元のフーリエ変換)の使用を用いて、側面構造がサブ波長分解能で画像化される。
空間と角度の次元は、空間と角度の両方の更なるスペクトルセル画像を用いるシステムを形成すべく組みあわされても良い。
例えば、追加のスペクトルのセルは、1次元(例えばX)で位置情報データを記録し、及び直交次元(例えばY)で角度情報を記録するのに使用されてもよい。
Claims (7)
- 対象物体から反射した偏光、空間、位置または角度の少なくとも1つに基づいて、対象物体を検査する装置であって、光源通路に繋がった光源と、サンプル通路と、基準通路と、検出通路と、を有する光断層装置を具えており、光源はスペクトル的に分けられた帯域幅を生成し、スペクトルで分けられた帯域には、スペクトル的に分けられた複数のセルと検出通路中の検出器とを有し、サンプル通路中の対象物体から反射した光と基準通路中で反射した光とを、偏光、空間的な関係、位置または角度領域の少なくとも1つに基づいて分析する、対象物体を検査する装置。
- スペクトル的に分けることの出来る各セルは、幅δvを有しており、分けることの出来るセルの数は、N instrument =△v/δv である、請求項1の装置。ただし△vは光源の利用可能な光帯域幅である。
- 光源は、ライン幅を調節できるレーザ装置である、請求項1の装置。
- 画像化するべき対象物体に対するA走査の光干渉断層は、偏光、空間、位置または角度の領域について、N instrument /N A-scan = △τ instrument /△τ A-scan の比率で選択される、請求項1の装置。
- 対象物体から反射した光の偏光に基づいて対象物体を検査する装置であって、光源通路に繋がった光源と、基準通路と、サンプル通路と、光ファイバースペクトル偏光装置を含む検出通路とを有するスペクトル領域干渉断層装置と、 検出通路中にあってサンプル通路中の対象物体からの反射光と基準通路からの反射光とを偏光領域で検査する検出器とを具えた、対象物体を検査する装置。
- 光源は、ポアンカレ球面上で90度隔たった少なくとも2つの入射偏光状態である、請求項5の装置。
- 対象物体で反射した光のストークスパラメターの全体の組は、スペクトル的領域光干渉断層装置の基準通路、サンプル通路及び検査通路中に、その他の偏光制御要素は一切必要とせずに取得される、請求項5の装置。
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