JP5147406B2 - 改善されたスペーサー - Google Patents

Description

本発明は、薬剤を含む揮発性媒体の経口投与用のスペーサーデバイスに関する。

スペーサーデバイスは、吸入器、特に定量噴霧式吸入器のためのマウスピースの取り付け具である。５０ｍｌ未満の容量のチューブスペーサーから最大７５０ｍｌの容量の保持チャンバーまで、各種スペーサーデバイスが当業者に知られている。一般に、スペーサーは協調運動障害を緩和及び口咽頭沈着を軽減し、従って肺内部における薬物送達を大幅に増加させることが知られている。

インド国特許第190657号は、帯電防止材料で作られた、それぞれの末広端部で組み合わされた２個の円錐形部材を有する、吸入による揮発性液体組成物の経口投与用途のスペーサーデバイスを開示している。円錐体の先細り端はその中で、医薬組成物を満たした容器のポンプデバイスが入るように適合され、もう一方の円錐体の先細端は患者の口に挿入されるように適合されている。前記円錐体の一つの内表面には段付きリングが設けられ、もう一方の円錐体の外表面には、内表面の段付きリングに対応する段付きリングが設けられている。円錐体には、ノッチや突起などの係止手段が設置されている。国際公開第00/33902号も参照とすることができる。
しかしながら、インド国特許第190657号記載のようなスペーサーデバイスにおいて、不測の呼息中に、スペーサーチャンバー内の投与量が湿った呼気で希釈され、その結果薬剤送達の効力が減少される。

欧州特許第938908号は、ユーザーの口からデバイスを取り外すことなく呼吸の反復を可能にする、片方向吸気弁システム及び片方向呼気弁システムを有する霜箱（cloud chamber）(又はスペーサー)を開示している。この片方向吸気弁は、材料の中心部分に「Ｘ」形カットを持つ弾性材料を含む楕円形弁体から形成される。吸入中、「Ｘ」形カットが開き、それを通じて空気の取込みを可能にする。米国特許第5042467号は同様のタイプの弁を有するスペーサーを開示している。しかし、この文献は、一体成型プラスチック筐体及び振動リード(vibratory reed)を含む音信号装置を内蔵する医療用吸入器を提供することに主眼を置く。ユーザーがあまりに急激に吸入すると、楽音が警告する。

定量吸入器に使用される吸入チャンバーは、英国特許第2230456号にも開示されている。乳児又は幼児の鼻及び／又は口と連通するように適合されたフェースマスクは、第一の吸入弁を通じてチャンバーの出口と連通し、それを通じて呼気を可能にしている第二の弁を通じて空気のやりとりを行う。この吸入弁は、閉鎖位置に付勢する円盤を含み、閉鎖位置において円盤はバネによって環状の台座にもたれかかる。このバネは円盤と一組のクロスワイヤー間で捕捉される。

先行技術に記載されたスペーサー及び今日までの市販のスペーサーは、いくつかの利点があるものの、完全に満足のいくものではないと、発明者らは評価している。特に、弾性スリット膜タイプの吸入弁を含んだスペーサーは、特にスペーサーが乳児又は幼児に使用される場合に弁が十分に開かないという不都合がある。こうした弁には、吸気流に応じた可変開口部がある。

改善されたスペーサーの必要性を認め、実質的に既知のデバイスに付随する問題を克服するスペーサーを考案した。

発明を解決するための手段

本発明により、薬剤の定量投与を許容する吸入口（１０２）と、口内に入れられる排出口（１０４）とを有するチャンバー（１１０）を含む、薬剤含有揮発性媒体の経口投与用のスペーサーデバイス（１００）を提供し、該スペーサーはバタフライ弁（１０６）を含む。
弁は呼気に対する障壁として作動する。

バタフライ弁は、他の設計が可能ではあるが、好ましくは弁座上に枢動可能に実装された一つ以上のフラップを含む。好ましくは、弁は二つのフラップ、より好ましくは二つの実質的に半円形のフラップを含む。好ましい一実施態様において、二つのフラップは、流路の中心を通過、或いは流路の中心に隣接する軸の周りを回転する。適切には、軸は流路に実質的に直交する。好ましくは、各フラップは突起を含み、適切には二つの突起を含み、フラップの弁座上への取付けを可能にする。フラップは、例えば、（添付の図面からよりよく理解される通り）フラップの二つの突起間にある軸を回転する。好ましくはフラップの突起は、弁座上の対応する陥凹部に位置し、フラップは突起の周りを回転する。突起は好ましくは、フラップと弁の残り部分との唯一の連結部、又は取付け位置を提供する。好ましくは、各突起及びその対応する陥凹部は、実質的に円筒形である。弁は、一方向のみの空気流を通すように設定され、すなわちチャンバーから外に向かう。好ましくは、弁の全体的な形状は円形である。

本発明のスペーサーデバイスは、単純かつ効率の良いデザインであって、これは製造を容易にする。バタフライ弁の使用は、極めて低い流量においてさえスペーサーの操作を可能にする。効率的な操作は、低流量においてさえ、弁が部分的ではなく、完全に開放することからも達成される。発明者らは、スペーサーに関して、バタフライ弁が、他のタイプの弁を超える磨耗や引裂の増加を呈せず、特に発明者らの好むデザインのスペーサーと共に使用した場合、その場所（in situ）での清浄のし易さという利点もあることを見出した。バタフライ弁は、好ましくは操作時（通常、閉鎖時）に可聴音を発し、これはユーザーに対して有用な指示を提供する。この可聴特性は、弁機能の不可欠な部分となり得る。すなわち独立の音信号デバイスが必要ではなく、このことは更なる利点を提供する。

弁は、任意の適当な材料で作ることができ、例えば任意の硬質プラスチック、又は例えば帯電防止プラスチック剤などの帯電防止性の非金属材料を使用することができる。発明者らは、アセチルコポリマー（例えばデルリン（Delrin））を好む。ポリアミド使用することもできる。

かなりの低い呼気流量で作動するバタフライ弁の使用が好ましい。弁は、25ｍｌ／分未満の呼気流量での動作、例えば１５〜 ２５ｍｌ／分、又はそれ未満が好ましい。これは、ユーザーのわずかな呼気によってでさえ生じる弁の閉鎖を可能にする。
好ましくは、弁は非常に低い吸気流量でも操作可能である。弁は、２５ｍｌ／分未満の吸気流量での動作、例えば１５〜 ２５ｍｌ／分、又はそれ未満が好ましい。従って、ユーザーのわずかな吸気によってでさえ完全な弁開放が生じる。

バタフライ弁は、好ましくは排出口に近接して配置される。スペーサーデバイスは、様々な形状及び構造であってもよいが、同軸上にそれらの末広端で共に組立てられた、先端が底面と平行に切断された二つの不完全な円錐体部材を含むスペーサーを使用し、吸気口と排出口はそれぞれ反対側の先細り端部に位置することが特に好ましい。このようなスペーサーのさらなる詳細は、発明者らの公報、国際公開第00/33902号への参照によって得ることができる。従って、こうしたスペーサーを使用する場合、バタフライ弁は、排出口を形成する、先端が底面と平行に切断された不完全な円錐体部材の先細り端部に、或いはその近くに配置されるのが好ましい。

該バタフライ弁は、閉鎖時に可聴音を発するのが好ましい。
スペーサーの排出口は、好ましくは、弁を保護する手段を含み、弁の損傷を防ぐ。保護手段は、種々の設計が可能であるが、適切には、排出口に架かるグリッドを含む。
スペーサーのチャンバーは、例えばポリアミドなどの帯電防止性プラスチック材料などの帯電防止性非金属材料で作られるのが好ましい。弁は、同じ材料からでも作ることができる。

上述のように、先端が底面と平行に切断された二つの不完全な円錐体部材を含むスペーサーには、一部材の先細り端部がもう一方の先細り端部で受けられ、その結果実質的な気密性封かんを提供するのが好ましい。好ましくは、末広端部が、相補的に段の付いた表面を有して、気密性嵌合を提供する。また、係止手段を提供して、二つの部材を組立て条件下で一緒に固定するのも好ましい。

スペーサーの吸気口は、チャンバーの内側に突出するのが好ましい。例えば、これの一実施態様は図１及び図４に例示され、吸気口１０２を示す。
またスペーサーは、１つ以上の通気口を含むのが好ましい。これらの通気口は好ましくは、排出口を担持するチャンバー部材の先細り端部に位置し、大気へのいかなる呼気排出を可能にする。

スペーサーデバイスは好ましくは、マウスピースを有する排出口を含む。マウスピースは好ましくは、例えば図１に例示された通りに、連結した又は取り外し可能なキャップを更に含む。キャップは好ましくは、スペーサーの表面に連結する接続部を含み、その結果キャップが排出口から取り外されてもスペーサーデバイスの本体に連結したままである。

また本発明は、揮発性媒体中の薬剤の定量投与用の吸入器と本発明のスペーサーデバイスとの組み合わせを提供する。
揮発性媒体中の薬剤の吸入のための本発明によるスペーサーデバイスの使用もまた提供される。

バタフライ弁（１０６）は、ユーザーが薬剤を吸入すると、バタフライ弁のフラップが図５に示された通りに開き、薬剤が排出口を通過して患者の口に入るのを可能にする様式で機能する。ユーザーがスペーサーデバイス中に息を吐き出すと、実質的に低呼気流量であっても、バタフライ弁（１０６）のフラップ（１０８）が排出口を閉鎖し、呼気に対する障壁の役目を果たす。これは、チャンバーに含有された薬剤が湿った空気で希薄化されるのを防ぐ。排出口を閉じている間、弁は、患者に音のフィードバックを提供する「コツコツ叩く（tap）」音を創出する。バタフライ弁は、１５から２５ｍｌ／分の非常に低い呼気流量で機能する。

スペーサーデバイス（１００）のチャンバー（１１０）は、先細り端部（１１２）及び末広端部（１１４）をそれぞれ有するスペーサー上部（１２４）及びスペーサー底部（１２６）と名づけられた二つの円錐形部材を有する。前記円錐形部材の末広端部（１１４）は、前記円錐形部材の組立てを可能にし、密閉接合を提供する段階付きリング（１１６）を備えている。吸入器などから薬剤を受け取る吸入口（１０２）とその薬剤を送達する排出口（１０４）は、前記円錐形部材の反対の先細端（１１２）に配置され、その結果実質的に良好な薬剤送達を提供する。

係止手段（１１８）は、取付けられた前記円錐形部材を固定するために円錐形部材上に施される。本発明に従って、小突起（１１８ａ）が円錐形チャンバーのひとつの上に設けられ、かつもう一方の円錐形チャンバーには、小突起に嵌合して固定するスリット（１１８ｂ）が設けられる。
更にスペーサーデバイスには、スペーサーデバイスの排出口を覆うキャップ（１２０）が設けられる。このキャップは、スペーサーデバイスに連結されるのが好ましい。

本発明の実施態様に従って、排出口にはマウスピース（１２２）が設けられる。マウスピースは、図１及び図７に示された通り、キャップ１２０で覆われる。
図２に大まかに示されたマウスピースアセンブリは、バタフライ弁（１０６）と、連結された保護手段（図２に非表示）とを共に含む。

本発明のスペーサーデバイスは、当業者に明らかであるような、既知の技術に従って作成することができる。
使用において、呼気口１０２は例えばエアゾール薬容器に連結され、吸入薬投与量はチャンバー１１０内にポンプ注入される。患者は排出口１０４を口内に配置し、安定的に吸引して薬剤を肺に引き込む。

図６ａ及び図６ｂは、弁（１０６）の好ましい実施態様を表す。中心棒（１４４）を備えた弁座（１４３）を含む弁（１０６）は、図６ｂに表す通り、突起（１４１）を有する二つの半円形フラップ（１０８）を支持する。突起（１４１）は、弁座（１４３）の陥凹部（１４０）内に位置し、フラップ（１０８）（図５でより良く理解できる）の回転運動を可能にする。好ましくは、陥凹部（１４０）と対応する突起（１４１）は、実質的に円筒形である。フラップ（１０８）はそれぞれ非常に自由に突起（１４１）上を軸回転し、従って低流量での弁動作を可能にする。閉鎖位置にある時、フラップ（１０８）は、弁座（１４３）と一体形成可能な円周環帯（１４５）を密閉する。直交部材（１４２）は、例えば場合によっては構造的支持を与えるために備えることができる。

図７は、キャップ（１２０）とデバイスとの連結部としての役目を果たす排気口（１５０）及びノッチ（１５１）を更に表す（図１に示した通り）。
図８及び図９は、上述の各種機能の更なる例示を提供する。
本発明を、以下の実施例によって更に説明する。

（実施例１）

スペーサー内の投与のＴ1/2とは、時間の定量的測度であり、それに一致して呼吸に適した投与量の50％は吸入可能である。それは、FPD値が当初の５０％に減少するのに要した時間である。結果は、本発明によるスペーサーデバイスの使用で、FPD値がより長時間かなりの高レベルで維持されることを示す。
本発明を例示するため、本発明の好ましい実施態様を添付図面を参照して説明する。

図１は、本発明によるスペーサーデバイスの斜視概要図である。 図２は、図１のスペーサーのマウスピースアセンブリの断面図である。 図３は、図１のスペーサー上部の断面図である。 図４は、図１のスペーサー底部の断面図である。 図５は、弁の上面図である。 図６ａは、好ましいバタフライ弁の正面図である。 図６ｂは、図６ａのバタフライ弁に使用された半円形フラップのひとつの正面図である。 図７は、本発明によるスペーサーデバイスの斜視概要図である。 図８は、図７のスペーサーデバイスの分解斜視概要図である。 図９は、図８のスペーサーデバイスの断面図である。

Claims (20)

1. 薬剤含有揮発性媒体の経口投与のための定量投与吸入器と共に使用するのに好適なスペーサーデバイス（１００）であって、薬剤の定量投与を可能にする吸気口（１０２）及び口の中に入れられる排出口（１０４）を有するチャンバー（１１０）を含み、該スペーサーの該排出口が弁（１０６）を有し、該弁（１０６）が２つのフラップ（１０８）からなるフラップ構造を有し、各々のフラップが患者の吸入に応じて軸周りに回転自在に設けられる前記スペーサーデバイス。
2. 前記弁が１５〜２５ｍｌ／分又はそれ未満の低い呼気流量で動作する、請求項１記載のデバイス。
3. 前記弁が１５〜２５ｍｌ／分又はそれ未満の低い吸気流量で動作する、請求項１又は２記載のデバイス。
4. 前記弁が閉鎖時に可聴音を発する、請求項１、２、又は３記載のデバイス。
5. 前記排出口が前記弁の保護手段を含む、請求項１から４のいずれか１項記載のデバイス。
6. 前記弁の前記保護手段が、前記排出口に架かるグリッドを含む、請求項５記載のデバイス。
7. 前記チャンバーが帯電防止性の非金属材料で作られた、請求項１〜６のいずれか１項記載のデバイス。
8. 前記チャンバーが帯電防止性のプラスチック材料で作られた、請求項１〜７のいずれか１項記載のデバイス。
9. 前記チャンバーがポリアミドで作られた、請求項８記載のデバイス。
10. 前記弁が任意の硬質プラスチック又は帯電防止性の非金属材料で作られた、請求項１〜９のいずれか１項記載のデバイス。
11. 前記弁が、アセチルコポリマー又はポリアミドで作られた、請求項１〜１０記載のデバイス。
12. 前記チャンバーが、同軸上にそれらの末広端で共に組立てられた二つの円錐台部材を含み、前記吸気口及び排出口がそれぞれ反対の先細り端部にある、請求項１〜１１記載のデバイス。
13. 一方の前記部材の末広端がもう一方の前記部材の末広端で受けられ、実質的に気密性封かんを提供する、請求項１２記載のデバイス。
14. 前記末広端が、相補的に段の付いた表面を有して、気密性嵌合を提供する、請求項１３記載のデバイス。
15. 係止手段が、前記二つの部材を共に組み立てるように固定するために設けられる、請求項１２、１３、又は１４記載のデバイス。
16. 前記吸気口が前記チャンバー内部で突出する、請求項１〜１５記載のデバイス。
17. 前記排出口がマウスピースを含む、請求項１〜１６記載のデバイス。
18. 前記マウスピースが更にキャップを含む、請求項１７記載のデバイス。
19. 前記キャップが前記スペーサーデバイスに装着されるか、或いは取り外し可能なキャップである、請求項１８記載のデバイス。
20. 揮発性媒体中の薬剤を定量投与するための吸入器と、請求項１〜１９のいずれか１項記載のスペーサーデバイスとの組み合わせ体。

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