JP5249249B2 - コイルと耐伸張性部材とが含まれているインプラント - Google Patents

Description

本出願は、２００７年３月１３日に出願された仮出願番号第６０／８９４，５８９号および２００７年３月１４日に出願された仮出願番号第６０／８９４，８５８号の米国特許法第１１９条第（ｅ）項の利益を主張するものであり、これらの仮出願は両方とも、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。

本発明は、移植可能なコイルに関し、特に、コイルの内側に耐伸張性部材が備わっているコイルインプラントに関する。

インプラントは、マイクロカテーテルによって動脈瘤のような患者の血管部位へ送出されて、その血管部位を閉塞しまたは閉鎖する。典型的な例では、このインプラントは、送出用マイクロカテーテルまたはこのマイクロカテーテルの内部に収容されたガイドワイヤのいずれか一方の遠位端に係合され、かつ、そこから、治療すべき血管部位の中へ調整可能に取り外されるものである。このインプラントを送出する臨床医は、血管系を通してマイクロカテーテルまたはガイドカテーテルを誘導しなければならず、また、頭蓋内動脈瘤の場合には、そのマイクロカテーテルの誘導は曲がりくねった微小血管系を通して行われる。この送出は、蛍光透視法または別の適切な手段によって視覚化することができる。上記のカテーテルまたはガイドワイヤの遠位端が所望の血管部位にいったん置かれると、臨床医は次いで、インプラントがその部位を十分に閉鎖するように位置決めされることを保証するために、インプラントをその血管部位で関節状に連結し始めなければならない。ひとたびインプラントが適切に位置決めされると、臨床医はその後、インプラントの上記位置決めを歪めることなく、インプラントを上記のカテーテルまたはガイドワイヤから取り外さなければならない。取り外しは、化学的取り外し、機械的取り外し、油圧式取り外し、および熱的取り外しなどのさまざまな手段によって行うことができる。

インプラントを血管部位へ送出する処置は、いくつかの理由のために複雑になることがある。従来技術のインプラントに認められる１つの共通的複雑性は、医師が、その血管部位における位置決めの間にインプラントを効率的に関節状連結し、回転させ、かつ／または制御し、十分な塞栓を与えることができないことである。インプラントを効率的に関節状連結することができないおそれがある１つの理由は、従来技術のインプラントの近接部分がたいてい堅いことである。この部分は、「剛性区域」と呼ばれており、また、取り外し機構が含まれることもある。「剛性区域」があるインプラントの１つの短所は、この「剛性区域」によって、このインプラントを上記血管部位へ配置した後にカテーテルの蹴り出し（ｋｉｃｋ−ｏｕｔ）が引き起こされるおそれのあることである。

従来技術のインプラントに関する別の複雑性は、耐伸張性部材が存在するためにこのインプラントを上記血管部位へ実質的に適合させることができないおそれのあることである。例えば、米国特許第５，５８２，６１９号明細書には、カテーテルの両方の端部または一方の端部で、かつ、その後にカテーテルの管腔における別の箇所で固定状に取り付けられた耐伸張性部材が教示されている。２つの位置に固定状に取り付けられている耐伸張性部材のために、このインプラントは、送出後に、いくつかの耐伸張特性が維持されるであろう。このインプラントが送出後に耐伸張性のものであれば、これによって、上記血管部位へ実質的に適合するインプラントの機能が妨げられることがある。

従来技術のインプラントに関するさらに別の複雑性は、取り外しの後にインプラントに外傷的（もしくは鋭利な）部分または軸部が含まれるかもしれないことである。この外傷的部分は、送出装置から機械的にまたは電気分解的に取り外されたインプラントに関して、最も高い頻度で生じる。例えば、上記コイルの近位端における耐伸張性部材とループとの使用について記載されている米国特許出願公開第２００４／００３４３６３号公報を参照されたい。このループは、配置後には外傷的部分である。この外傷的部分は、周囲の血管系において患者へ損傷を引き起こすことがある。さらに、ループが存在するために、臨床医が送出の間にインプラントにトルクを付与することができず、そのため、適切な取り付けがいっそう困難になる、ということもまた予想される。

上記のことを考慮に入れると、「剛性区域」を有することなく、自由に関節状連結するとともにトルク付与するという機能を維持するインプラントについての要望が存在しており、また、血管部位へ実質的に適合するインプラントについての要望も存在している。また、血管部位での取り外しの後に外傷的部分または軸部のないインプラントを得るという要望も存在している。

（発明の概要）
本発明は、一実施形態では、耐伸張性部材が備わったインプラントに関するものである。

このインプラントには、位置決め装置またはポジショナーに係合するための部材がさらに含まれている。位置決め装置に係合するためのこの部材と耐伸張性部材とは互いに連結されている。位置決め装置に係合するためのこの部材は、上記コイルに対して自由に移動し、それによって、インプラントを関節状連結することができるとともにいっそう正確に位置決めすることができる。一実施形態では、インプラントには、ある軸の上に配置された管腔を画定する一次コイルが含まれている。この一次コイルの近位端によって近位開口が画定され、また、この一次コイルの遠位端によって遠位開口が画定されている。上記管腔の中には耐伸張性部材が配置されており、この耐伸張性部材の連結部分が、上記管腔の中で、上記管腔の外側に係合部分がある位置決め装置に係合するための部材へ連結されている。この耐伸張性部材は、糸、フィラメント、または編み紐であってよい。

このインプラントには、必要に応じて二次コイルが含まれることがある。一実施形態では、この二次コイルは、上記管腔の中の少なくとも一部に配置され、かつ、上記近位開口をさらに画定する。この二次コイルは上記一次コイルと同軸である。

耐伸張性部材の連結部分は、鳩目であるのが好ましい、位置決め装置に係合するための上記部材の遠位端へ連結することができる。この耐伸張性部材は、巻き付けまたは結び付けで上記係合部材へ連結することもでき、また、２本の糸が上記管腔の長さに沿って延びるように、一次コイルの遠位端に向かって後方へ延びることもできる。上記糸には、上記一次コイルの遠位端で保持具に係合する端部があってもよい。一実施形態では、上記保持具はボール状であるかまたは丸みを帯びている。

位置決め装置に係合するための上記部材は、ロッドであるのが好ましく、また、係合部分が備わった近位端を有しており、この係合部分は、位置決め装置に係合するための上記部材の近位端に取り付けられたボールであるのが好ましい。位置決め装置に係合するための上記部材は、上記係合部分がインプラントの最近位端に配置されるように、上記近位開口を介して延びていてもよい。位置決め装置に係合するための上記部材と耐伸張性部材の上記連結部分とは、位置決め装置に係合するための上記部材と上記連結部分とが上記の一次コイルまたは二次コイルへ接続されないようにまたは取り付けられないように、インプラントの近位端で自由に配置することができる。また、位置決め装置に係合するための上記部材には、上記近位開口とさまざまな箇所で交差する中心軸があってもよい。上記部材と上記係合部分とは、一次（または一次および二次）コイルの管腔の中へ遠位方向に自由に移動する。一実施形態では、上記部材と上記係合部分とは、上記コイルの管腔の中で完全であるように遠位方向に移動することができる。

別の実施形態では、本発明は、患者の血管部位を閉鎖する方法に関するものである。こ
のインプラントは、ポジショナーを介して血管部位へ導入され、その後、このポジショナ
ーから取り外され、それによってその血管部位が閉鎖される。このインプラントは、化学
的取り外し、電気分解的取り外し、機械的取り外し、油圧式取り外し、または熱的取り外
しによって、上記ポジショナーから取り外すことができる。取り外しの後に、上記係合部
分は内側管腔の内部に収容される。一実施形態では、上記係合部分は内側管腔の内部に完
全に収容される。
本願発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ある軸に沿って配置された管腔を画定しており、近位開口を画定する近位端と遠位開口を画定する遠位端とを有している一次コイル、
前記管腔の内部に配置された耐伸張性部材、
前記近位開口に交差する中心軸を有し、前記管腔の内部で前記耐伸張性部材へ接続され、かつ、前記管腔の外部に係合部分を有している部材であって、前記係合部分とこの部材とが前記管腔の中へ遠位方向に動くことのできる部材、および
前記遠位開口に係合しており、かつ、前記管腔の内部で前記耐伸張性部材へ連結された保持具
を備えてなるインプラント。
（項目２）
前記係合部分と前記部材とは、前記管腔の中へ完全に遠位方向に動くことができる項目１に記載のインプラント。
（項目３）
前記近位開口をさらに画定し、前記一次コイルと同軸であり、かつ、遠位端および近位端を有している二次コイルをさらに備えている項目１に記載のインプラント。
（項目４）
前記一次コイルは、ある外径およびある内径を有し、前記二次コイルは、前記一次コイルの前記内径以下の外径を有している項目３に記載のインプラント。
（項目５）
前記一次コイルの前記近位端は、前記二次コイルの前記遠位端に隣接しているかまたはそれを部分的に包囲している項目３に記載のインプラント。
（項目６）
前記一次コイルおよび前記二次コイルは、独立して金属ワイヤから構成されている項目３に記載のインプラント。
（項目７）
前記ワイヤは、白金、パラジウム、ロジウム、レニウム、イリジウム、金、銀、タングステン、タンタル、これらの金属の２つ以上の合金、または超弾性金属からなる群から選択された金属から構成されている項目６に記載のインプラント。
（項目８）
前記ワイヤは、白金合金である項目７に記載のインプラント。
（項目９）
前記一次コイルおよび前記二次コイルは、それ自体が巻かれ、かつ、二次的形状に設定された一次らせんから構成されている項目３に記載のインプラント。
（項目１０）
前記二次的形状は、らせん形、球形、立方体、および三次元空間充填形状から選択されている項目９に記載のインプラント。
（項目１１）
前記耐伸張性部材は、ポリマーから構成されている項目１に記載のインプラント。
（項目１２）
前記ポリマーは、生物分解性または生物非分解性である項目１１に記載のインプラント。
（項目１３）
前記ポリマーは、ポリプロピレンである項目１２に記載のインプラント。
（項目１４）
前記耐伸張性部材は、生体活性コーティングからさらに構成されている項目１１に記載のインプラント。
（項目１５）
前記生体活性コーティングは、成長因子、遺伝子、オリゴヌクレオチド、ペブチド、マリンバイオポリマー、単糖類、二糖類、多糖類、コラーゲンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択されている項目１４に記載のインプラント。
（項目１６）
複数本のファイバー
をさらに備えている項目１に記載のインプラント。
（項目１７）
前記ファイバーは、前記一次コイルおよび／または前記二次コイルの周りに少なくとも１回、巻き付けられている項目１６に記載のインプラント。
（項目１８）
それぞれのファイバーは、前記耐伸張性部材の周りに少なくとも１回、巻き付けられている項目１６に記載のインプラント。
（項目１９）
それぞれのファイバーは、少なくとも２回、巻き付けられている項目１７または項目１８に記載のインプラント。
（項目２０）
前記ファイバーは、グリコール酸および乳酸のコポリマーから構成されている項目１６に記載のインプラント。
（項目２１）
前記ファイバーは、生体活性コーティングからさらに構成されている項目２０に記載のインプラント。
（項目２２）
前記コーティングは、滑らかな親水性コーティングおよび疎水性コーティングのいずれか一方である項目２１に記載のインプラント。
（項目２３）
前記コーティングは、乳酸およびグリコール酸のコポリマーから構成されている項目２１に記載のインプラント。
（項目２４）
前記ファイバーは、生物分解性ポリマーから構成されている項目１６に記載のインプラント。
（項目２５）
前記生物分解性ポリマーは、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸バレレート、ポリオルソエステル、ポリ乳酸、ポリ（パラ−ジオキサノン）、ポリ（バレロラクトン）、ポリ（タートロン酸）、ポリ（ベータ−マロン酸）、ポリ（プロピレンフマール酸）、ポリ（無水物）、およびチロシン基ポリカーボネートからなる群から選択されている項目２４に記載のインプラント。
（項目２６）
前記ポリマーは、ポリグリコール酸およびポリ乳酸であり、かつ、９９：１、９５：５、９０：１０、５０：５０、１０：９０、５：９５または１：９９から選定されたポリグリコール酸およびポリ乳酸の比で存在している項目２５に記載のインプラント。
（項目２７）
前記保持具は、前記一次コイルの前記管腔の外部である部分を有している項目１に記載のインプラント。
（項目２８）
前記外部である部分は、丸みを帯びた形状を有している項目２７に記載のインプラント。
（項目２９）
前記保持具は、ポリマーから構成されている項目１に記載のインプラント。
（項目３０）
前記ポリマーは、ポリプロピレンである項目２９に記載のインプラント。
（項目３１）
前記近位開口に交差する中心軸を有している前記部材の前記遠位端は、鳩目からなっている項目１に記載のインプラント。
（項目３２）
前記耐伸張性部材は、結び付けで前記鳩目へ接続されている項目３１に記載のインプラント。
（項目３３）
前記結び付けは、半結びまたはひっかけ結びである項目３２に記載のインプラント。
（項目３４）
前記係合部分は、化学的取り外し、電気分解的取り外し、機械的取り外し、油圧式取り外し、または熱的取り外しによって、ポジショナーから係合解除可能である項目１に記載のインプラント。
（項目３５）
患者の血管部位を閉鎖する方法であって、
ある軸に沿って配置された管腔を画定しており、近位開口を画定する近位端と遠位開口を画定する遠位端とを有している一次コイル、
前記管腔の内部に配置された耐伸張性部材、
前記遠位開口に係合しており、かつ、前記管腔の内部で前記耐伸張性部材へ連結された保持具、および
前記近位開口にさまざまな箇所で交差する中心軸を有し、前記管腔の内部で前記耐伸張性部材へ接続され、かつ、前記管腔の外部に係合部分を有している部材であって、この部材が前記管腔の中へ遠位方向に動くことのできる部材
を備えてなるインプラントを、ポジショナーによって前記部位へ導入し、それによって、前記血管部位を閉鎖するステップを備えてなる方法。
（項目３６）
前記インプラントは、前記血管部位へ実質的に適合する項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ポジショナーは、マイクロカテーテルである項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記インプラントを前記ポジショナーから取り外すステップをさらに備えている項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記インプラントは、化学的取り外し、電気分解的取り外し、機械的取り外し、油圧式取り外し、または熱的取り外しのいずれかによって取り外される項目３８に記載の方法。
（項目４０）
取り外しの後に、前記部材および前記係合部分は、前記管腔の内部で自由に移動する項目３８に記載の方法。
（項目４１）
取り外しの後に、前記係合部分および前記部材は、前記管腔の中に収容される項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記係合部分は、前記管腔の中に完全に収容される項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記インプラントは、前記ポジショナーから取り外される前には耐伸張性である項目３８に記載の方法。
（項目４４）
前記インプラントは、前記ポジショナーから取り外された後にはもはや耐伸張性でない項目４３に記載の方法。
（項目４５）
付加的なインプラントを送出するステップをさらに備えている項目３８に記載の方法。

本明細書の中に組み入れられ、かつ、本明細書の一部を構成する添付図面は、本発明の例示的な実施形態を示しており、また、上記の一般的説明および下記の詳細な説明とともに、本発明の特徴を説明するのに役立っている。

図１Ａは、例示的な位置決めシステムの平面図と例示的なインプラントの平面図である。 図１Ｂは、図１Ａの一部の拡大図である。 図２は、人体の内部における図１Ａの位置決めシステムの平面図である。 図３は、例示的な位置決めシステムが備わっている図１のインプラントの部分断面平面図である。 図４Ａは、上記位置決めシステムを部分断面図で示しているとともに例示的なインプラントをそのインプラントの配置に先立つ人体の内部のある位置で示している、図２の一部の拡大図である。 図４Ｂは、上記位置決めシステムを部分断面図で示しているとともに例示的なインプラントをそのインプラントの配置の後であるが取り外しの前における人体の内部の別の位置で示している、図２の一部の拡大図である。 図５は、部分断面図で示された耐伸張性部材が備わっているインプラントの部分断面平面図である。 図６Ａは、部分断面図で示された上記ポジショナーからの取り外しに先立つ本発明のインプラントを示している。 図６Ｂは、部分断面図で示された上記ポジショナーからの取り外しの後の本発明のインプラントを示している。 図７は、図５の耐伸張性部材の１つの実施形態の平面図である。 図８Ａは、上記耐伸張性部材の周りにおけるファイバーの例示的な巻き付け用パターンについての一実施形態を平面図で示している。 図８Ｂは、図８Ａに示された耐伸張性部材の周りにおけるファイバーの巻き付け用パターンの断面図である。

別に定義されない限り、本明細書の中で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術における当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有するものとする。本明細書の中に記載されたものと類似しているかまたは同等である任意の方法および材料は本発明の実施または試験において使用することができるが、好ましい方法、装置、および材料が以下に記載される。本明細書の中に引用されたすべての刊行物および特許出願は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。本発明が従来の発明によるそのような開示に先行する権利が与えられていない承認として解釈されるものは何も含まれていない。

本明細書と特許請求の範囲で使用される、「ある１つの」および「その」という単数形には、その内容がそうではないことを明らかに指示していない限り、複数形の言及が含まれることに留意すべきである。

（血管部位の閉鎖方法）
本発明のインプラントの実施形態を説明するのに先立って、患者の血管部位をインプラントの使用によって閉鎖することに関連した本発明の１つの実施形態が以下に提供される。

図１Ａおよび図１Ｂに示されたように、本発明のインプラントは、一実施形態では、位置決め装置７０とともに使用することができ、この位置決め装置７０には、操作者によって操作されるアクチュエータ９０、このアクチュエータ９０に係合する位置決めチューブ７６、およびこの位置決めチューブ７６の遠位端におけるインプラントインターフェイス７８が、必要に応じて含まれていてもよい。インプラントインターフェイス７８の一部がインプラント１０の相補形部分に係合する。この位置決め装置７０は、図３において、以下でいっそう具体的に説明される。

図１Ａおよび図１Ｂに示された実施形態では、操作者がガイドチューブまたはガイドカテーテル１２を使用して、図２に示されたように、送出用のチューブまたはマイクロカテーテル１４を患者の血管系の中に位置決めする。この処置には、ガイドカテーテル１２を鼠径部のような進入箇所を介して患者の血管系の中へ挿入することと、ガイドカテーテル１２の遠位端１２ａをそれが頸動脈へ到達するまで血管系を介して導入することが含まれている。ガイドワイヤ（図示略）をガイドカテーテル１２から取り外した後に、マイクロカテーテル１４がガイドカテーテル１２の中へ挿入され、そしてその後、マイクロカテーテル１４の遠位端１４ａが、ガイドカテーテル遠位端１２ａから出て、患者の脳の中の動脈瘤のような標的部位１６の近傍に置かれる。

図４Ａおよび図４Ｂに示されたように、マイクロカテーテル１４には、一般的な画像化システムでマイクロカテーテル１４の遠位端１４ａの画像化を容易にするマイクロカテーテルマーカー１５および１５ａが含まれており、また、図示されたこの実施形態では、マイクロカテーテルマーカー１５および１５ａは放射線不透過性材料から作られている。遠位端１４ａが標的部位１６に到達すると、図示されたこの実施形態の位置決め装置７０（図１Ａに示されたような）は、その後、マイクロカテーテル１４の中へ挿入されて、図４Ｂに示されたように、インプラントインターフェイス７８を、標的部位１６の近傍で位置決め装置７０の遠位端に位置決めする。

この処置の間にインプラント１０が送出されるときには、インプラント１０は、位置決め装置７０をマイクロカテーテル１４の中へ挿入するのに先立って、インプラントインターフェイス７８へ取り付けられる。インプラント送出のこのモードは、図２および図４Ａ−４Ｂに示されている。インプラント１０の送出は、マイクロカテーテルマーカー１５ａを標的部位１６の近傍に置くことと、マイクロカテーテルマーカー１５をポジショナーチューブ７６におけるポジショナーマーカー１５ｂに位置合せすることとによって、容易になり、図４Ｂに示されたように、これら２つのマーカー（マーカー１５および１５ｂ）が互いに位置合せされると、インプラントインターフェイス７８がインプラント１０を位置決め装置７０から取り外すための適切な位置にある、ということが操作者に示される。インプラント１０が標的部位１６に置かれた後に、第２インプラント１０を標的部位１６に置くことができるが、このことは、位置決め装置７０をマイクロカテーテル１４から取り外し、その後、第１インプラント１０の挿入において使用された方法に類似した様式によって、取り付けられた第２インプラント１０で第２位置決め装置７０をマイクロカテーテル１４の中へ挿入して行われる。臨床的に必要であれば、同じ処置を第３インプラント１０およびそれに続くインプラントのために使用することができる。インプラント１０が、回収されるかまたは再位置決めされるために患者の体内にすでにあるときには、位置決め装置７０は、インプラント１０によることなくマイクロカテーテル１４の中へ挿入される。

図４Ａおよび図４Ｂに見ることができるように、インプラント１０および位置決め装置７０（図示略）には、曲がりくねった血管系を介する送出、標的部位１６の中への応答性取り付けをいっそう良好にできるようにするために、また、インプラント１０を再位置決めする機能のために、縮小された「剛性区域」がインターフェイス７８にあると都合がよい。

（インプラントおよび装置の構造）
本発明のインプラントによれば、配置に先立ってトルク付与する機能が含まれ、それによって、配置に先立つ応答性取り付けおよび再位置決めがもたらされる高水準の関節状連結が維持される。この関節状連結の水準は部分的には、その近位端に「剛性区域」が備わっていないか、またはごく小さい「剛性区域」が備わっていることによる。さらに、そして以下で説明されるように、一実施形態では、本発明のインプラントは、取り外し後には軸部なしのものである。このインプラントが軸部なしである結果、血管系の中におけるインプラントの配置に関連した外傷の程度は最小限になる。

加えて、以下に記載されるように、本発明のインプラントには耐伸張性部材が備わっており、この特徴によって、臨床医が、必要に応じて、そのインプラントを変形させることなく、また、その二次的形状を維持しながら再位置決めすることが可能になるので、送出が容易になる。本発明のインプラントが送出された後には、本発明のインプラントにその「耐伸張」特性がもはや維持されておらず、それによって、このインプラントは血管部位へいっそう良好に実質的適合することができる。

図５に示されたインプラント１０には、一次コイル２０、二次コイル３０、耐伸張性部材４０、保持具５０、および位置決め装置７０（図１Ａ、図１Ｂ、および図３に示されている）に係合するための部材６０が含まれている。位置決め装置７０に係合するための部材６０は、ボール６２と鳩目６４とが含まれているロッドであるのが好ましい。

一次コイル２０には近位端２２と遠位端２４とが備わっていて、この一次コイルのこれら両端の間に延びる内側管腔２６が画定されている。一次コイル２０は、コイル形状の熱設定がいったん行われると、さまざまな形状に形成することができる。このような一次コイルの１つの形状は、本明細書と同じ日に代理人整理番号３５５４９２−７６０１として出願され、かつ、発明の名称が「インプラント、マンドレル、およびインプラント形成方法」である米国特許出願第１２／ ， ，号明細書の中に認めることができる。

随意の二次コイル３０は、一次コイル２０の近位端２２に配置されていて、近位開口をさらに画定している。一実施形態では、二次コイル３０には、一次コイル２０の内側管腔２６の内部に嵌まるような寸法にされた外径があり、また、一次コイル２０は二次コイル３０を部分的に包囲している。この実施形態では、二次コイル３０には、一次コイル２０の内径よりも小さい外径がある。別の実施形態では、二次コイル３０には、一次コイル２０の外径に等しいかまたはそれよりも小さい外径がある。別の実施形態では、二次コイル３０は一次コイル２０に隣接している。二次コイル３０は、溶接のような任意の手段によって、内側管腔２６の内部に配置された二次コイル３０の遠位部分３４と一次コイル２０の近傍に配置された近位部分３２とともに、溶接部３６で一次コイル２０の近位端２２へ固定することができる。

保持具５０は一次コイル２０の遠位端２４に係合している。保持具５０は、存在するときには、送出に際して血管部位への外傷が最小限になるように形成されている。ある実施形態では、保持具５０はボール状である。いくつかの実施形態では、保持具５０は、管腔２６の外部である部分において丸みを帯びており、また、保持具５０の直径は、一次コイル２０の外径に等しいか、またはそれよりもわずかに小さい。耐伸張性部材４０は内側管腔２６の中に配置されている。この耐伸張性部材の遠位端４４は保持具５０に係合している。耐伸張性部材４０の近位端４２は、ロッド６０の鳩目６４に係合している。ロッド６０の遠位部分と鳩目６４とは内側管腔２６の中に配置されている。ロッド６０の近位部分とボール６２とは内側管腔２６から近位方向へ延びており、また、一次コイル２０および二次コイル３０に対して近位位置に配置されている。ロッド６０と耐伸張性部材４０の近位端４２とは、一次コイル２０または二次コイル３０に接続されていないかまたは取り付けられていなくて、内側管腔２６の内部でインプラント１０の長手軸の方向に自由に動くことができ、また、インプラント１０の長手軸に対してある角度をなすように自由に動くことができる。

耐伸張性部材４０の近位端４２と鳩目６４とによって、任意の型の接続から構成することのできる継手が形成されている。耐伸張性部材４０は、保持具５０から鳩目６４まで延び、鳩目６４を通り、さらに鳩目６４から保持具５０まで延びる１本の糸４６であるのが好ましい。この糸４６はまた、フィラメントまたは編み紐であってもよい。鳩目６４を通過すると、糸４６は、鳩目６４を介して巻き付けられて結び目４８が形成されるのが好ましく、また、図７に示されたように、ひっかけ結びとして形成されるのが最も好ましい。代案として、糸４６は、鳩目６４で終わって鳩目６４とともに継手を形成する１本以上の別々の糸であってもよい。別の代案では、この継手は、耐伸張性部材４０の中において、耐伸張性部材４０の近位部分と遠位部分とをともに連結する結び目によるように、内側管腔２６の内部で、耐伸張性部材４０の近位部分と遠位部分との間に配置された中間部分に形成することができる。さらに別の代案では、この継手は、結び付けと巻き付けとの組み合わせ、または相異なる継手を採用する複数本の糸４６の組み合わせであってもよい。この継手は、糸４６の端部をそれ自体に折り返して閉ループを形成するために、耐伸張性部材４０の変形または溶融によるような耐伸張性部材４０の変型が継手の箇所に含まれていてもよい。さらに別の代案では、継手を形成するために結び付けられたロッド６０の遠位端、または閉ループを形成するためにそれ自体に折り返し状に変形されるか溶融されたロッド６０の遠位端と、ロッド６０の遠位端へ連結された耐伸張性部材４０の近位端とで、鳩目を形成することができる。

二次コイル３０の内径は、鳩目６４に係合するように、かつ、位置決め装置７０（図１Ａに示されている）に係合するように選定されている。

ロッド６０には、円形または三角形のような、さまざまな断面形状があってもよい。ボール６２は、ある外径をもたらすかまたはこのボール６２に匹敵する同等な寸法を好ましくはもたらす円盤、フック、またはリング構造のような別の構造で置き換えることができる。

（ファイバー）
一次コイル２０、二次コイル３０は、および耐伸張性部材４０は、少なくとも１本のファイバー８５から構成することもできる。ファイバー８５は、複数本のファイバー、少なくとも１束のファイバー、または複数のファイバー束でもよい。ファイバー８５は、インプラント１０におけるいつくかの箇所へからまされ、くくられ、または結び付けられる。ファイバーまたはファイバー束８５は、これらがインプラント１０へくくられ、または結び付けられないように配置することができ、それによって、インプラント１０の配置を妨げるかまたはインプラント１０を機械的に損傷するおそれのある潜在的に邪魔な束が回避される。ファイバーとコイルとの使用は、参照によってその全体が本明細書の中に組み込まれている米国特許出願公開第２００６／００３６２８１号公報に開示されている。

図８Ａおよび図８Ｂに示された一実施形態では、ファイバー８５は、耐伸張性部材４０の周りに少なくとも１回または２回、巻き付けられている。一実施形態では、ファイバー８５には、耐伸張性部材４０の周りに少なくとも１回または２回巻き付けられた複数本のファイバー、少なくとも１束のファイバー、または複数のファイバー束が含まれる。

別の実施形態では、ファイバー８５は、一次コイル２０および随意の二次コイル３０の周りにおける単一ループを介してからまされている。別の実施形態では、ファイバー８５は、一次コイル２０および随意の二次コイル３０の一対のループを介してからまされている。さらに別の実施形態では、ファイバー８５は、一次コイル２０および随意の二次コイル３０における複数のループを介して、「Ｓ」字パターンにからまされている。もっと別の実施形態では、ファイバー８５は、一次コイル２０および随意の二次コイル３０における「Ｓ」字パターンに互いに隣接状にからまされている。

（材料）
一次コイル２０、二次コイル３０およびロッド６０は、体内で使用されるときに組織および体液に悪影響を及ぼすことのない生体適合性の金属または合金のワイヤから作られているのが好ましい。このワイヤは、円形、正方形、楕円形、三角形、または別の形状でもよい。ある実施形態では、このワイヤには一般に、約０．０２５〜約０．０９ｍｍ、約０．０３〜約０．０８ｍｍ、約０．０４〜約０．０６ｍｍの直径がある。ある特定の実施形態では、このワイヤには約０．０５ｍｍの直径がある。いくつかの実施形態では、このワイヤは、一次的形状、例えば、単純な単一らせんのみで構成することができる。いくつかの実施形態では、このワイヤ構成要素は、例えばらせんコイルのような一次的形状と、カテーテルまたはガイドワイヤから解除されるときに上記コイルが付勢されて形成される二次的形状とから構成することができる。この二次的形状は複雑な三次元形状から構成されている。これらの形状には、球形、立方体、および上記ワイヤを一組のメビウスループに巻き付けることによって作られるような他の空間充填形状が含まれる。この実施形態は、本明細書と同じ日に代理人整理番号３５５４９２−７６０１として出願され、かつ、発明の名称が「インプラント、マンドレル、およびインプラント形成方法」である米国特許出願第１２／ ， ，号明細書の中で説明され、その中に認めることができる。この出願は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。

他の実施形態では、このワイヤは複数のコイルの巻き付けまたは二重らせんから構成することができる。ワイヤが複数のコイルの巻き付けであるときには、外側らせんの外径または二次的直径は、いくつかの実施形態では約１〜約２５ｍｍであり、他の特定の実施形態では約２〜約２０ｍｍであるであろう。一次（内側）らせんには典型的に、いくつかの実施形態では約０．１〜約０．８ｍｍの、他の実施形態では約０．１５〜約０．６ｍｍの、さらに他の実施形態では約０．２〜約０．４ｍｍの外径があるであろう。ある特定の実施形態では、対応して寸法決めされるカテーテルを通過するような寸法にされた約０．２８ｍｍの一次直径のあるコイルが設けられている。さらに他の実施形態では、対応して寸法決めされるカテーテルを通過するような寸法にされた約０．２４ｍｍの一次直径のあるコイルが設けられている。

一実施形態では、一次コイル２０、二次コイル３０およびロッド６０の素材は、およそ６５０℃の温度で熱設定される材料から作られている。上記の金属または合金は、体内におけるインプラントの位置および区域を放射線技術で監視することができるように、放射線不透過性である。適切な金属には、イリジウム、金、銀、タングステンおよびタンタルはもとより、白金、パラジウム、ロジウムおよびレニウムが含まれる白金族金属のような貴金属、およびこれらの金属と互いとの合金が含まれるが、これらに限定されることはない。付加的な金属には、「ニチノール」などのような超弾性金属が含まれる。一実施形態では、一次コイル２０および二次コイル３０は白金合金から作られ、また、ロッド６０はステンレス鋼から作られている。

本発明のインプラント１０の軸方向全長は、いくつかの実施形態では約５〜約４００ｍｍの範囲にあり、他の実施形態では約１０〜約３００ｍｍの範囲にある。この長さは、特定の用途に応じて選定することができ、また、いくつかの実施形態では約４００ｍｍよりも長いことがある。

耐伸張性部材４０および保持具５０は広範囲の材料から作られているのが好ましい。これらの材料には、一次コイル２０および二次コイル３０を作るために適した任意の金属が含まれる。耐伸張性部材４０および保持具５０は、放射線不透過性材料からまたはポリマーから作ることもできる。

耐伸張性部材４０、保持具５０、およびファイバー／ファイバー束８５は、ポリマー材料から作られているのが好ましく、また、ポリプロピレンから作られているのが最も好ましい。保持具５０は、耐伸張性部材４０の溶融物から作られていることもまた好ましい。これらのポリマー材料には、体内におけるインプラントとして使用するために承認された材料またはそのように承認されるであろう材料が含まれる。それらは、ポリエチレン、ポリアクリル、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、例えばナイロン６．６のようなナイロンなどのポリアミド、ポリウレタン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、セルロースアセテート、ポリスチレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート（ダクロン）のようなポリエステル、絹、木綿などのような生物非分解性ポリマーである。上記ポリマー構成要素のための生物非分解性材料は、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミドおよびポリフルオロカーボンから構成されてもよい。

このポリマー材料もまた、生物分解性であってよい。代表的な生物分解性ポリマーとしては、ポリグリコール酸／ポリ乳酸（ＰＧＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシ酪酸バレレート（ＰＨＢＶ）、ポリオルソエステル（ＰＯＥ）、ポリエチレンオキサイド／ポリブチレンテレフタレート（ＰＥＯ／ＰＢＴＰ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ（パラ−ジオキサノン）、ポリ（バレロラクトン）、ポリ（タートロン酸）、ポリ（ベータ−マロン酸）、ポリ（プロピレンフマール酸）、ポリ（無水物）、およびチロシン基ポリカーボネートが挙げられる。上記のものの任意の立体異性体が含まれるがこれらに限定されない他の同等の材料を同様に使用することができる。生物分解性ポリマーは、乳酸およびグリコール酸のコポリマーから構成されていてもよい。このコポリマーは、グリコール酸／乳酸が９０：１０の割合で構成されている。グリコール酸の乳酸に対する比は、９９：１、９０：１０、９５：５、５０：５０、１０：９０、５：９５および１：９９から選定することができる。これらのファイバーもまた、ナイロン６．６から構成されている。

耐伸張性部材４０およびファイバー８５は、生体活性コーティングが備わっていてもよい。この生体活性コーティングは、成長因子、遺伝子、オリゴヌクレオチド、ペブチド、マリンバイオポリマー、単糖類、二糖類、多糖類、コラーゲンおよびこれらの組み合わせから選択することができる。

図示された耐伸張性部材４０には、０．２〜１．２ニュートンの引張り強さがあるのが好ましい。いくつかの実施形態では、この引張り強さは０．６ニュートンである。

（位置決め装置）
本明細書に記載されたインプラントは、さまざまな適切なマイクロカテーテルおよび位置決め装置によって送出することができる。一実施形態では、本発明は、本発明の１つ以上のインプラントと位置決め装置とが備わっているキットに関する。別の実施形態では、このキットにはマイクロカテーテルが含まれている。適切なマイクロカテーテル位置決め装置は、「機械的位置決め用血管内インプラントのためのシステムおよび方法」と題され、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる国際特許出願公開（ＷＯ）第２００７／１２１４０５号パンフレットの中に記載されている。

一実施形態では、図３に示されたように、インプラント１０は、ボール６２とロッド６０の近位端とが位置決め装置７０の遠位端７４に係合するように、位置決め装置７０に係合することができる。図示されたこの位置決め装置７０には、ポジショナーチューブ７６の備わったポジショナー７５と、アクチュエータインターフェイス７７と、エンドキャップ７９で終わるインプラントインターフェイス７８とが含まれている。エンドキャップ７９には、ロッド６０がポジショナー管腔８１に連通されるポート８０がある。ポジショナー７５には、インプラント１０がインプラントインターフェイス７８から係合解除されるのを防止するために、ポート８０の一部を塞ぐコード８２もまた含まれている。

耐伸張性部材４０が伸張に対して耐えるので、ロッド６０は二次コイル３０の外側で近位方向に動くことが阻止されると信じられている。しかしながら、図６Ａに見ることができるように、糸４６として示された耐伸張性部材４０には、ロッド６０およびボール６２がインプラント１０の軸に対してある角度の位置をとることができるように、十分な可撓性が残されている。

図６Ｂに見ることができるように、インプラント１０は、コード８２を引き込むことによって位置決め装置７０から機械的に解放することができるので、インプラントインターフェイス７８の開口は、今や十分に広くて、インプラント１０が血管部位の中へ解放されると、ボール６２はそこを通過することができる。この実施形態では、ボール６２およびロッド６０が、以下で説明されるように、上記一次コイルに対して遠位方向に動くか、または、一次コイル２０および二次コイル３０がボール６２およびロッド６０に対して近位方向へ動く。このような動きによって、ボール６２およびロッド６０は、一次コイル２０の内部でさらに内側管腔２６の中へ入り、また、いくつかの実施形態では、一次コイル２０の内側管腔２６の中へ十分に入る。この場合には、ボール６２およびロッド６０は、軸部なしインプラントを形成するように、管腔２６の内部で十分に包み込まれている。

本発明のインプラント１０におけるこのような可撓性によって、カテーテルの蹴り出しの量が減少する。カテーテルの蹴り出しとは、インプラントの配置の後におけるその予備成形形状からのカテーテルの動きをいい、典型的には、図４Ｂに９２として示された撓みの角度によって測定される。本発明のインプラントには典型的に、４０度、３０度、２０度、１９度、１５度、１０度またはそれ以下のカテーテル撓みがある。カテーテル蹴り出しのこの減少は、従来技術のインプラントに優る、少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、さらには６０％である。

インプラント１０が神経学的コイルであるときには、そのコイルは２つの方位、すなわち、マイクロカテーテルの中に配置されたときのマイクロカテーテル方位とマイクロカテーテルの外側に配置されたときの配置方位とをとるということもまた信じられている。上記マイクロカテーテル方位から上記配置方位へのコイルの移行は、一次コイル２０の湾曲または屈曲を引き起こすとともに、一次コイル２０の少なくとも一方側部の長さがわずかに延びるのに対し、耐伸張性部材４０がそれほど延びず、それによって、インプラント１０の近位端がロッド６０およびボール６２に対して動くとともにそのロッドおよびボールを取り巻くことを引き起こす、と信じられている。ロッド６０およびボール６２に対する一次コイル２０および二次コイル３０のこのような動きは、これらのロッドおよびボールをコイル２０および３０の管腔の内部に囲い込むためのものであるが、ロッド６０およびボール６２の任意の付加的な動きがコイル２０および３０の内部に含まれることから、構造的に安定した近位インプラント端部を都合よくもたらすためである、と信じられている。インプラント１０が所望の血管部位へいっそう良好に適合することができる、ということがさらに予想される。

（代替取り外し手段）
このインプラントは他の種類の機械的取り外しに加えて、電気分解的取り外し、化学的取り外し、油圧式取り外し、熱的取り外しが含まれるがこれらの限定されないいくつかの手段によって、身体の中へ配置することができる。このインプラントは、配置の後にロッド６０およびボール６２が二次コイル３０の上記内側管腔の中で変位されるであろうから、身体の中への配置の後に軸部なしの状態に維持されていると考えられる。換言すれば、ボール６２は少なくとも二次コイル３０の内側管腔の中へ引き込まれている。

電気分解的取り外しは、インプラント１０とポジショナー７５との間の接続部に脆弱化部分を設けることによって、実行することができる。この接続部にかかわらず、上記耐伸張性部材のために、ロッド６０およびボール６２は、二次コイル３０および場合により一次コイル２０の内側管腔の中でなお変位するであろう。この脆弱化部分は、電流を加えることによって、容易に気化することができる。例えば、ロッド６０および／またはボール６２は、取り外しのための約０．３ミリアンペアの電流を加えることができる９Ｖ電力源のような電力によって取り外すことのできるワイヤで置き換えることができる。電気的取り外し機構の一例は、参照によって本明細書に組み込まれる米国特許第５，９２８，２２６号明細書の中に記載されている。

化学的取り外し機構については、溶解可能な取り外し部分が、位置決め装置７０とインプラント１０との間に、またはポジショナー７５の遠位端に含まれている。この溶解可能な取り外し部分は、このカテーテルを介する生体適合性化学物質の注入によって、溶解し、軟化し、膨張し、劣化し、さもなければ変化する。この部分が腐食した後に、ロッド６０およびボール６２は、二次コイル３０または一次コイル２０および二次コイル３０の管腔の中へ遠位方向に移動する。化学的取り外しシステムのいくつかの例には、ジメチルスルホキシドによって溶解するポリマー部分、フッ化炭化水素によって溶解するナイロン部分、または、水溶性食塩水または上記の他の生体適合性溶媒の任意のものによって溶解する部分のような溶解可能な取り外し部分が含まれる。

油圧式取り外し機構もまた、本発明のインプラントで使用することができる。油圧式取り外し手段はこの技術の範囲内にある。一実施形態では、インプラントインターフェイス７８は、適切な流体圧が位置決め装置７０の内部へ加えられたときに、そのインプラントインターフェイス７８が拡張し、それによって、ボール６２を解放するとともに、ボール６２が上記二次コイルおよび場合によっては上記一次コイルの管腔の中へ遠位方向に移動することができるように、デュロメータの備わっている材料から形成されている。

本発明のインプラントは、上記ポジショナーから熱的に取り外されるように構成されていてもよい。この実施形態は上記の電気分解的取り外しに類似しているが、しかしながら、電流を加える代わりに、熱が加えられ、それによって、上記係合部分は、位置７０から取り外されてこのカテーテルの管腔の中へ遠位方向に移動することができる。

本発明は特定の実施形態を参照しながら開示されてきたが、本発明の領域および範囲から逸脱することなく、特許請求の範囲で定義されたように、記載された実施形態に対する多数の改良、修正、および変更が可能である。従って、本発明は記載された実施形態に限定されることがないということが意図されているが、本発明には、以下の特許請求の範囲の言語とその同等物とによって定義された完全な範囲がある。

Claims (34)

1. 軸に沿って配置された管腔を画定する一次コイルであって、前記一次コイルは、近位開口を画定する近位端と、遠位開口を画定する遠位端とを有する、一次コイルと、
   前記近位開口をさらに画定する二次コイルであって、前記二次コイルは、少なくとも部分的に前記一次コイル内に位置し、前記二次コイルは、前記一次コイルと同軸であり、前記二次コイルは、外径と、内径と、遠位端と、近位端とを有する、二次コイルと、
   前記管腔の内部に配置された耐伸張性部材と、
   近位部材部分と、遠位部材部分と、前記近位開口に交差する中心軸とを有する部材であって、前記遠位部材部分は、前記管腔の内部で前記耐伸張性部材に結合されており、前記近位部材部分は、前記管腔の外部にある係合部分を有し、前記係合部分と前記部材とは、前記管腔の中へ遠位方向に動くことが可能であり、前記遠位部材部分は、前記二次コイルの前記内径に係合することにより、前記二次コイルから近位側への前記遠位部材部分の抜け出しを妨げるように構成されており、前記係合部分は、前記二次コイルを通って遠位方向に自由に移動可能である、部材と、
   前記遠位開口に係合しており、かつ、前記管腔の内部で前記耐伸張性部材に結合された保持具と
   を備えている、インプラント。
2. 前記係合部分と前記部材とは、前記管腔の中へ完全に遠位方向に動くことが可能である、請求項１に記載のインプラント。
3. 前記部材は、前記一次コイルに対して自由に移動可能である、請求項１に記載のインプラント。
4. 前記一次コイルは、外径と内径とを有し、前記二次コイルは、前記一次コイルの前記内径以下の外径を有する、請求項１に記載のインプラント。
5. 前記一次コイルの前記近位端は、前記二次コイルの前記遠位端に隣接している、または、前記二次コイルの前記遠位端を部分的に包囲している、請求項１に記載のインプラント。
6. 前記一次コイルおよび前記二次コイルは、独立して金属ワイヤから構成されている、請求項１に記載のインプラント。
7. 前記一次コイルの前記ワイヤは、白金、パラジウム、ロジウム、レニウム、イリジウム、金、銀、タングステン、タンタル、これらの金属の２つ以上の合金、または超弾性金属からなる群から選択された金属から構成されている、請求項６に記載のインプラント。
8. 前記一次コイルの前記ワイヤは、白金合金である、請求項７に記載のインプラント。
9. 前記一次コイルおよび前記二次コイルは、一次らせんから構成されており、前記一次らせんは、それ自体が巻かれ、かつ、二次的形状に設定されている、請求項１に記載のインプラント。
10. 前記二次的形状は、らせん形、球形、立方体、三次元空間充填形状から選択される、請求項９に記載のインプラント。
11. 前記耐伸張性部材は、ポリマーから構成されている、請求項１に記載のインプラント。
12. 前記ポリマーは、生物分解性または生物非分解性である、請求項１１に記載のインプラント。
13. 前記ポリマーは、ポリプロピレンである、請求項１２に記載のインプラント。
14. 前記耐伸張性部材は、生体活性コーティングからさらに構成されている、請求項１１に記載のインプラント。
15. 前記生体活性コーティングは、成長因子、遺伝子、オリゴヌクレオチド、ペブチド、マリンバイオポリマー、単糖類、二糖類、多糖類、コラーゲンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４に記載のインプラント。
16. 複数のファイバーをさらに備えている、請求項１に記載のインプラント。
17. 前記複数のファイバーは、前記一次コイルおよび／または前記二次コイルの周りに少なくとも１回、巻き付けられている、請求項１６に記載のインプラント。
18. 各ファイバーは、前記耐伸張性部材の周りに少なくとも１回、巻き付けられている、請求項１６に記載のインプラント。
19. 各ファイバーは、少なくとも２回、巻き付けられている、請求項１７または請求項１８に記載のインプラント。
20. 前記複数のファイバーは、グリコール酸および乳酸のコポリマーから構成されている、請求項１６に記載のインプラント。
21. 前記複数のファイバーは、生体活性コーティングからさらに構成されている、請求項２０に記載のインプラント。
22. 前記コーティングは、滑らかな親水性コーティングまたは疎水性コーティングのいずれか一方である、請求項２１に記載のインプラント。
23. 前記コーティングは、乳酸およびグリコール酸のコポリマーを含む、請求項２１に記載のインプラント。
24. 前記複数のファイバーは、生物分解性ポリマーから構成されている、請求項１６に記載のインプラント。
25. 前記生物分解性ポリマーは、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸バレレート、ポリオルソエステル、ポリ乳酸、ポリ（パラ−ジオキサノン）、ポリ（バレロラクトン）、ポリ（タートロン酸）、ポリ（ベータ−マロン酸）、ポリ（プロピレンフマール酸）、ポリ（無水物）、チロシン基ポリカーボネートからなる群から選択される、請求項２４に記載のインプラント。
26. 前記ポリマーは、ポリグリコール酸およびポリ乳酸であり、かつ、９９：１、９５：５、９０：１０、５０：５０、１０：９０、５：９５または１：９９から選定されたポリグリコール酸：ポリ乳酸の比で存在している、請求項２５に記載のインプラント。
27. 前記保持具は、前記一次コイルの前記管腔の外部にある部分を有する、請求項１に記載のインプラント。
28. 前記外部にある部分は、丸みを帯びた形状を有する、請求項２７に記載のインプラント。
29. 前記保持具は、ポリマーから構成されている、請求項１に記載のインプラント。
30. 前記ポリマーは、ポリプロピレンである、請求項２９に記載のインプラント。
31. 前記近位開口に交差する中心軸を有する前記部材の前記遠位部材部分は、鳩目を含む、請求項１に記載のインプラント。
32. 前記耐伸張性部材は、結び付けで前記鳩目に結合されている、請求項３１に記載のインプラント。
33. 前記結び付けは、半結びまたはひっかけ結びである、請求項３２に記載のインプラント。
34. 前記係合部分は、化学的取り外し、電気分解的取り外し、機械的取り外し、油圧式取り外し、または熱的取り外しによって、ポジショナーから係合解除可能である、請求項１に記載のインプラント。
    

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