JP5689573B2 - 疾患の光線力学的療法のための改良された局所用薬品および方法 - Google Patents

疾患の光線力学的療法のための改良された局所用薬品および方法 Download PDF

Info

Publication number
JP5689573B2
JP5689573B2 JP2001516527A JP2001516527A JP5689573B2 JP 5689573 B2 JP5689573 B2 JP 5689573B2 JP 2001516527 A JP2001516527 A JP 2001516527A JP 2001516527 A JP2001516527 A JP 2001516527A JP 5689573 B2 JP5689573 B2 JP 5689573B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
treatment
tissue
drugs
halogenated xanthene
medicaments
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2001516527A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2003506488A (ja
Inventor
エイチ　クライグ　ディース
クライグ ディース エイチ
ティモシー　スコット
スコット ティモシー
スモリク ジョン
スモリク ジョン
ウォクター エリック
ウォクター エリック
フィッシャー ウォルター
フィッシャー ウォルター
Original Assignee
プロヴェクタス ファーマテック，インク．
プロヴェクタス ファーマテック，インク．
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by プロヴェクタス ファーマテック，インク．, プロヴェクタス ファーマテック，インク． filed Critical プロヴェクタス ファーマテック，インク．
Publication of JP2003506488A publication Critical patent/JP2003506488A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5689573B2 publication Critical patent/JP5689573B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03F—PHOTOMECHANICAL PRODUCTION OF TEXTURED OR PATTERNED SURFACES, e.g. FOR PRINTING, FOR PROCESSING OF SEMICONDUCTOR DEVICES; MATERIALS THEREFOR; ORIGINALS THEREFOR; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED THEREFOR
    • G03F7/00—Photomechanical, e.g. photolithographic, production of textured or patterned surfaces, e.g. printing surfaces; Materials therefor, e.g. comprising photoresists; Apparatus specially adapted therefor
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03F—PHOTOMECHANICAL PRODUCTION OF TEXTURED OR PATTERNED SURFACES, e.g. FOR PRINTING, FOR PROCESSING OF SEMICONDUCTOR DEVICES; MATERIALS THEREFOR; ORIGINALS THEREFOR; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED THEREFOR
    • G03F7/00—Photomechanical, e.g. photolithographic, production of textured or patterned surfaces, e.g. printing surfaces; Materials therefor, e.g. comprising photoresists; Apparatus specially adapted therefor
    • G03F7/20—Exposure; Apparatus therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Laser Surgery Devices (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)

Description

（発明の背景）
本出願は、本願中に参考としてそれらの全体が援用される、１９９７年１２月１１日に出願された出願番号第０８／９８９，２３１号、１９９８年８月６日に出願された出願番号第０９／１３０，０４１号、１９９８年１１月２日に出願された出願番号第０９／１８４，３８８号、および１９９８年１２月２１日に出願された出願番号第０９／２１６，７８７号の一部継続出願である１９９９年８月１３日に出願された米国仮出願第６０／１４９，０１５号の利益を請求する。
本発明は、光線力学的療法（ＰＤＴ）を用いたヒトまたは動物の組織の治療のためのいくつかの光線力学的に局所適用される薬品および方法に関する。
ＰＤＴは、治療的介入の侵襲性を制限し、健常な非疾患組織への付随的損傷の可能性を少なくすることを保証する癌および他の疾患を治療するために開発された。その最も単純な形態において、ＰＤＴは特殊な形態の照射と感光剤を組み合わせて腫瘍など特定の組織における反応を起こす。感光剤は１つ以上の光子を吸収すると励起活性状態を達成し、効果的でありまたは効果的になる。奏効するＰＤＴの重要なとして、疾患組織への感光剤の選択的適用または選択的摂取のいずれか、および活性化光の部位特異的適用があげられる。ＰＤＴ薬剤は一般的に全身に（例えば、静脈内注射または経口投与によって）適用または疾患組織に直接（例えば、局所クリーム、軟膏、またはスプレーによって）局在局所適用される。薬剤の投与後（一般的に３０分乃至７２時間後）、活性化光を疾患部位に適用し、薬剤を局所的に活性化するとともに、疾患組織を破壊する。光は部位の直接照射、またはファイバーカテーテルもしくは同様の手段を用いて内部位置に光エネルギーを送達することにより適用される。
最新のＰＤＴ治療方式は、ポルフィリンベース薬剤の全身適用またはソラレンベース薬剤の局所もしくは全身適用に基づく。ポルフィリンベース薬剤の例として、ポルフィマーナトリウム（ＰＨＯＴＯＦＲＩＮ（登録商標））、ヘマトポルフィリン誘導体（ＨＰＤ）、ベンゾポルピリン誘導体（ＢＰＤ）、Ｌｕｔｅｘ、ＢＯＰＰ、５−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）およびＳｎＥＴ２があげられる。ＰＨＯＴＯＦＲＩＮ（登録商標）は米国食品医薬品局により現在認可されているいくつの薬剤の一つである。ポルフィリンベース薬剤は一般に天然または合成調製された物質の複合混合物から誘導され、親油性で成分を含有することもある。この親油性の結果として、ポルフィリンベース薬剤は一部の腫瘍において優先的に蓄積する傾向がわずかにあることが示されている。しかし、かかる薬剤の疾患組織へのターゲティングは、健常組織における摂取と比較すると依然として許容されないほどに低い（すなわち、健常組織に対して疾患組織における摂取は２〜１０倍大きい）。８−ＭＯＰ、５−ＭＯＰ、トリオキサレン、およびＡＭＴなどソラレンは、細胞生理を障害することにより機能する核酸インターカレータである。このインターカレーションは組織型の点から比較的無差別であるように見え、結果としてこれらの薬剤は疾患組織に対する最小の特異性も示す。したがって、現在の薬剤は十分な特異性を示すことがなく、持続的な全身性または局在性の感光性、全身性または局在性の毒性、および容認できない治療コスト（高い薬剤コストまたは過剰に必要な投与量のため）を含む欠点をさらに示すこともある。
このような薬剤を含むさまざまな現在のＰＤＴ薬剤および薬品の固有な欠点は、さまざまなヒトや動物の状態の認容性のあるＰＤＴベースの治療を困難または不可能にしてきた。これらの欠点は、所望組織の局在性の選択的治療に適した薬品を有することが望まれる外部または内部の表面組織または表面組織近くを冒す徴候の場合に特に重大である。このような徴候として、皮膚および関連器官、口や消化管および関連器官、尿生殖路および関連器官、気道および関連器官のほか、手術時に曝露された組織表面など他のさまざまな組織表面を冒すさまざまな状態を含む。
したがって、本発明の目的は、新しい薬剤、かかる薬剤のターゲティングされた適用に基づくかかる薬剤の医療的使用、およびかかる薬剤を用いた治療のための方法を提供することにより、有効性と安全性を増大させ、治療コストを削減することである。
（発明の要約）
本発明は、新しい光線力学的局所適用薬剤およびかかる光線力学的薬剤のいくつかの医療的使用法、またはかかる薬剤の主要活性成分がハロゲン化キサンテン、およびさらに好ましくはローズベンガルまたはその誘導体である、ヒトまたは動物の組織の治療のためのかかる薬剤を用いた治療のための方法に関する。ハロゲン化キサンテンは、可視光線による照射時に光活性化する一群の有力な光増感剤を構成する。このような薬剤は医薬粗製物または薬剤と呼ぶこともできる。
本発明の発明人は、かかる薬品が皮膚および関連器官、口や消化管および関連器官、尿生殖路および関連器官、気道および関連器官のほか、手術時に曝露された組織表面など他のさまざまな組織表面を冒すさまざまな状態の治療に有用であることを見出した。これらの薬品は、液体、半固体またはエアロゾロ送達賦形剤を含むさまざまな剤形で投与される。かかる薬品における光活性成分の光活性化は、細菌感染の排除、組織刺激の削減または除去、過敏増殖性組織の削減または除去、癌性または前癌性組織の削減、表面または表面下の脂質細胞または脂質沈着の削減または除去、およびその他多くの同様の徴候など所望の医薬反応を生じる。
好適な実施形態において、かかる薬品は皮膚および関連器官を冒すさまざまな状態の治療のために用いられる。
別の好適な実施形態において、かかる薬品は口や消化管および関連器官を冒すさまざまな状態の治療のために用いられる。
別の好適な実施形態において、かかる薬品は気道および関連器官を冒すさまざまな状態の治療のために用いられる。
別の好適な実施形態において、かかる薬品は、手術時に曝露された組織表面など他のさまざまな内部または外部の組織表面を冒すさまざまな状態の治療のために用いられる。
別の好適な実施形態において、かかる薬品は細菌または寄生虫の感染に関連したさまざまな状態の治療のために用いられる。
別の好適な実施形態において、かかる薬品は、液体、半固体またはエアロゾル送達賦形剤を含むさまざまな剤形で生成される。
（発明の好適な実施形態の詳細な説明）
本発明は、新しい光線力学的局所適用薬剤およびかかる光線力学的薬剤のいくつかの医療的使用法、またはかかる薬剤の主要活性成分がハロゲン化キサンテンである、ヒトまたは動物の組織の治療のためのかかる薬剤を用いた治療のための方法に関する。以下で考察されるかかるハロゲン化キサンテンは、特定のヒトまたは動物の組織に投与または送達されると所望の光線力学的作用を示す能力があり、可視、特に緑色の光線で照射するとかかる組織において光線力学的活性を受ける。これらの所望の作用は、癌性または前癌性腫瘍および病原菌の根絶を含む疾患または他の望ましくない状態の削減または除去を含み、また皮膚および関連器官、口や消化管および関連器官、尿生殖路および関連器官、気道および関連器官のほか、手術時に曝露された組織表面など他のさまざまな組織表面を冒すさまざまな状態に適用可能である。
好適な実施形態において、かかる薬品は液体、半固体またはエアロゾル送達賦形剤を含むさまざまな剤形で生成される。
１．好適な光活性成分および剤形の特性
出願人は、特定のクラスの光活性剤が特定のヒトおよび動物の組織の治療のための局所適用薬品の生成に広範囲に適用可能であることを見出した。これらの光活性剤はハロゲン化キサンテンと呼ばれ、図１ａに示されており、そこで記号Ｘ、Ｙ、およびＺは指定位置に存在するさまざまな要素を表し、記号Ｒ１およびＲ２は指定位置に存在するさまざまな官能性を表す。
代表的なハロゲン化キサンテンの選択された化学特性および物理特性（分子量や光化学特性とともに、位置Ｘ、Ｙ、Ｚおよび官能性Ｒ１およびＲ２での化学成分など）の概要が添付の表１に示されている。このクラスの薬剤の一般的特性については、１９９８年８月６日に出願された出願番号第０９／１３０，０４１号、１９９８年１１月２日に出願された出願番号第０９／１８４，３８８号、および１９９８年１２月２１日に出願された出願番号第０９／２１６，７８７号で詳細に考察されている。一般に、ハロゲン化キサンテンは低い暗細胞毒性（光活性化の非存在下における細胞または組織に対する毒性）、高い明細胞毒性（光活性化時の細胞または組織に対する毒性）および位置Ｒ１とＲ２での官能誘導体の局所化学環境または吸着により実質的に影響されない化学特性および光化学特性により特徴づけられる。これにより、かかる化学薬品、および特に、ヒトおよび動物の組織の治療のためのかかる薬剤から作られる薬品であるすぐれたＰＤＴ薬が作られる。
したがって、濃度が約０．００１％から約２０％未満までの活性成分として少なくとも１つのハロゲン化キサンテンを含有する局所適用薬品が生成されることが本発明の好適な実施形態である。
この薬品がハロゲン化キサンテンのローズベンガル（図１ｂに示した４，５，６，７−テトラクロロ−２’，４’，５’，７’−テトラヨードフルオレセイン）を含むことがさらに好ましい。
本発明において用いることができる他のハロゲン化キサンテンの例として、１種類以上のフルオレセイン；４’，５’−ジクロロフルオレセイン；２’７’−ジクロロフルオレセイン；４，５，６，７−テトラクロロフルオレセイン；２’４’５’７’−テトラクロロフルオレセイン；ジブロモフルオレセイン；ソルベントレッド７２；ジヨードフルオレセイン；エオシンＢ；エオシンＹ；エチルエオシン；エリトロシンＢ；フロキシンＢ；ローズベンガル；４，５，６，７−テ トラブロモエリトロシン；モノ−、ジ−、またはトリフロロエリトロシン；モノ−、ジ−、またはトリクロロエリトロシン；モノ−、ジ−、またはトリフルオロエリトロシン；２’，７’−ジクロロ−４，５，６，７−テトラフルオロフルオレセイン；２’４，５，６，７，７’−ヘクサフルオロフルオレセイン；および４，５，６，７−テトラフルオロフルオレセインがあげられるが、これらに限定されない。
さらに、表１および図２に示したデータにより証明されるように、ハロゲン化キサンテンは、約５００ｎｍから６００ｎｍまで及ぶ高い単一光子断面を含む一般的な分光学的特性を共有することが明らかである。これらの特性は、誘導体化の状態（例えば、位置Ｒ１およびＲ２における）もしくは化学または生物環境に関係なく実質的に不変である。この特徴は、約５００ｎｍないし６００ｎｍの帯域で操作する連続波（ｃｗ）レーザーもしくはパルスレザーまたはランプなど一般的に利用可能な可視光源による光活性化を促進し、本願中に開示されているように、薬品の特定の光活性成分が変化または改変された場合は、実質的に源を変更する必要を回避する。さらに、本発明の発明人は、ハロゲン化キサンテンが（例えば、本願中に参考としてそれらの全体が援用される、１９９７年１２月１１日に出願された出願番号第０８／９８９，２３１号、１９９８年６月１２日に出願された出願番号第０９／０９６，８３２号などに開示された方法を用いて）約７００ｎｍないし１２００ｎｍの近赤外帯域の光を用いると、一定の条件下に非線形、多重光子励起を用いて活性化される能力があることを示した。このような励起法は、例えば、実質的に曝露された組織表面よりも下の位置に光活性化の深さを増大させることが望ましいときなど、かかる薬剤から作られる薬品の活性化においてさらなる有用性を提供する。
これら所望の化学特性、生化学特性、および物理特性の例として、発明人は、原型的なハロゲン化キサンテンであるローズベンガルが一部の腫瘍や他の疾患組織および病原体（すなわち、ターゲット）において優先的に蓄積し、可視光による照射時にごくわずかな暗細胞毒性、高い明志望毒性、比較的低いコスト、および体から迅速に消失する能力があることを見出した。
さらに、発明人は、ハロゲン化キサンテンが特異的な組織または他の部位をターゲティングする能力が、薬剤の化学的分配または生物学的能力を変更するために、位置Ｒ１およびＲ２における特異的な官能誘導体の吸着によりさらに最適化できることを見出した。例えば、位置Ｒ１およびＲ２における１つ以上のターゲティング分子の吸着を用いて、癌性腫瘍組織または局在感染の部位など特異的組織のターゲティングを改善することができる。この例が、脂質を多く含む腫瘍組織への分配の増強を示す誘導体化剤を生成するｎ−ヘキサノールなど短鎖脂肪族アルコールによる位置Ｒ１でのエステル化である。
したがって、少なくとも１つのハロゲン化キサンテン活性成分の少なくとも１つがＤＮＡ、ＲＮＡ、アミノ酸、タンパク質、抗体、リガンド、ハプテン、糖受容体または錯化剤、脂質受容体または錯化剤、タンパク質受容体または錯化剤、キレート剤のほか、アルデヒド、ケトン、アルコール、エステル、アミド、アミン、二トリル、アジド、または他の親水性もしくは疎水性分子を含有するものを含むカプセル化賦形剤短鎖または長鎖の脂肪族もしくは芳香族炭化水素系溶剤を含むことがさらに好適な実施形態である。さらにこの実施形態の例が、ローズベンガルの親油性を増大させ、患者におけるそのターゲティング特性を改変するために、脂質（Ｒ１の位置での、エステル化によって）とのローズベンガルの誘導体化である。
ハロゲン化キサンテンおよびその誘導体は、一般に、その純粋な形態において個体であるため、所望の組織への適切な送達には、かかる薬剤を適切な送達賦形剤で作ることが好ましい。このような形成の方法は一般に当業者には周知であろう。特に、このような剤形は薬剤を治療される所望の組織と容易に接触させ、また送達するために好ましい。
したがって、少なくとも１つのハロゲン化キサンテンまたはハロゲン化キサンテン誘導体が、水性、非水性またはナノ粒子の懸濁剤、溶液、クリーム、軟膏、ゲル、シロップ、座剤または微小粒子スプレーを含む液体、半固体、固体またはエアロゾル送達賦形剤など局所適用形態の薬品として形成されることが本発明のさらに好適な実施形態である。少なくともハロゲン化キサンテンまたはハロゲン化キサンテン誘導体は、このような送達賦形剤中に溶解または懸濁することができ、この賦形剤は、少なくとも１つのハロゲン化キサンテンまたはハロゲン化キサンテン誘導体のほか、さまざまな結合剤、安定剤、乳化剤または分散剤、保存剤、緩衝剤、電解質、および組織浸透剤または軟化剤を含んでもよい。このような送達賦形剤の成分は薬品の主要成分（重量または容量で）として、または薬品送達の補助的役割において役立つ補助成分として存在しうる。
例えば、適切な結合剤として、デンプン、およびアルギン酸塩などセルロースおよびセルロース誘導体を含む。
適切な安定剤、乳化剤または分散剤の例として、リポソーム、ナノ粒子およびナノ分散剤およびミクロ分散剤のほか、さまざまな脂質、界面活性剤および他の界面活性物質があげられる。
適切な保存剤の例として、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、および尿素があげられる。
適切な緩衝剤の例として、一塩基性または二塩基性のリン酸塩、クエン酸塩、炭酸水素塩、およびエタノールアミンがあげられる。
適切な電解質の例として、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよび塩化マグネシウム、リン酸塩、および硝酸塩があげられる。
適切な組織浸透剤、軟化剤または溶媒化剤の例として以下のものがあげられる：
・ ＤＭＳＯおよびデシルメチルスルホキシドなどさまざまなスルホキシド；
・ エタノール、プロパンノール、ヘキサノール、オクタノール、ベンジルアルコール、デシルアルコール、ラウリルアルコール、およびステリルアルコールなどさまざまな脂肪族アルコールおよび脂肪アルコール；
・ ラウリル酸、カプロン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソ吉草酸、ネオペンタン酸、トリメチルヘキサン酸、ネオデカン酸およびイソステアリン酸など直鎖状および分岐脂肪酸、飽和および不飽和脂肪酸；
・ イソプロピルｎ−酪酸塩、イソプロピルｎ−ヘキサン酸塩、イソプロピルｎ−デカン酸塩、イソプロピルミリスチン酸、イソプロピルパルミチン酸塩、オクチルドデシルミスチリン酸、エチル酢酸塩、ブチル酢酸塩、メチル酢酸塩、メチル吉草酸塩、メチルプロピオン酸塩、ジエチルセバシン酸塩およびエチルオレイン酸塩を含むさまざまな脂肪族およびアルキル脂肪酸エステル；
・ プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセロール、プロパンジオール、ブタネジオール、ペンタネジオールおよびヘキサネトリオールなどさまざまなポリオール；
・ 尿素、ジメチルアセトアミド、ジエチルトルアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルオクトアミド、ジメチルデカアミドなどさまざまなアミド；１−アルキル−４−イミダゾリン−１−オンなど生分解性環状尿素；１−メチル−２−ピロリドン、２−ピロリドン、１−ラウリル−２−ピロリドン、１−メチル−４−カルボキシ−２−ピロロ利ドン、１−ヘキシル−４−カルボキシ−２−ピロリドン、１−ラウリル−４−メチルオキシカルボニル−２−ピロリドン、１−メチル−４−メチルオキシカルボニル−２−ピロリドン、１−ラウリル−４−メチルオキシカルボニル−２−ピロリドン、Ｎ−シクロヘキシルピロリドン、Ｎ−ジメチルアミノプロピルピロリドン、Ｎ−ココアルキピロリドン、Ｎ−タロワルキルピロリドンなどピロリドン誘導体；Ｎ−（２−ヒロキシエチル）−２−ピロリドンの脂肪酸エステルなど生分解性ピロリドン誘導体；１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（Ａｚｏｎｅ（登録商標））、１−ゲラニルアザシクロヘプタン−２−オン、１−（３，７−ジメチルオクチル）アザシクロヘプタン−２−オン、１−ゲラニルアザシクロヘプタン−２，５−ジオン、１−ファルネシルアザシクロヘプタン−２−オンなど環状アミド；ヘキサメチレンラウルアミドおよびその誘導体；およびジエタノールアミンおよびトリエタノールアミン；
・ ラウリル酸ナトリウムおよびラウリル硫酸ナトリウムを含む陰イオン界面活性剤；臭化セリルトリメチルアンモニウム、臭化テトラデシルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化オクタデシルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリリジニウム、塩化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化ヘクサデシルトリメチルアンモニウムを含む陽イオン界面活性剤；Ｐｏｌａｘａｍｅｒ（２３１、１８２、１８４）、Ｂｒｉｊｉ（３０、９３、９６、９９）、Ｓｐａｎ（２０、４０、６０、８０、８５）、Ｔｗｅｅｎ（２０、４０、６０、８０）、Ｍｙｒｊ（４５、５１、５２）、Ｍｉｇｌｙｏｌ８４０など非イオン界面活性剤；コール酸ナトリウム、タウロコール酸、グリコリン酸、デゾキシコリン酸のナトリウム塩などさまざまな胆汁塩；
・ Ｄ−リモネン、α−ピネン、β−カレンなど炭化水素を含むさまざまなテルペン；α−テルピネオール、テルピネン−４−オル、カルボルを含むさまざまなテルペンアルコール；カルボン、プレゴン、ピペリトン、メントンを含むさまざまなテルペンケトン；シクロヘキサンオキシド、リモネンオキシド、α−ピネンオキシド、シクロペンテンオキシド、１，８−シネオールを含むさまざまなテルペンオキシド；イランイランノキ、アニス、ケノポジ、ユーカリを含むさまざまなテルペン油；
・ Ｎ−ヘプタン、Ｎ−オクタン、Ｎ−デカン、Ｎ−ウンデカン、Ｎ−ドデカン、Ｎ−トリデカン、Ｎ−テトラデカン、Ｎ−ヘキサデカンなどさまざまなアルカノン；
・ サリチル酸およびサリチル酸塩（それらのメチル、エチル、およびプロピルグリコール誘導体を含む）、クエン酸およびコハク酸などさまざまな有機酸。
ここに引用した例のほか、賦形剤および補助剤のさまざまな単純または複雑な組み合わせを含め、通常の当業者には周知の他の一般的に適用可能な組成物が、薬品の光活性成分の標的組織への送達を改善するために有用となるであろう。このような賦形剤や補助剤の背景は、例えば、Ｅ．Ｗ．スミスとＨ．Ｉ．マイバッハにおける『経皮浸透エンハンサー：原理』、Ｓ．Ｃ．チャタラージャとＲ．Ｂ．ウォーカー、『浸透エンハンサーの分類』、およびＢ．Ｊ．アウグスト、『皮膚浸透エンハンサーとしての脂肪酸』、Ｅ．Ｗ．スミスとＨ．Ｉ．マイバッハ（編集）、経皮浸透エンハンサー、ＣＲＣプレス、ボーカラトーン、１９５５において見出すことができる。これらの引例は本明細書中に参考としてその全体が援用される。
さらに、適切な局所適用医薬組成物が、例えば、治療される所望の組織への少なくとも１つのハロゲン化キサンテンまたはハロゲン化キサンテン誘導体の送達を増強するために、Ｄｅｒｍａｂａｓｅ（登録商標）、Ｈｙｄｒｏｃｒｅａｍ、Ａｑｕａｂａｓｅ、Ｌｉｑｕａｄｅｒｍ−Ａ、Ｌｉｑｕａ−Ｇｅｌ、Ｏｒａ−Ｐｌｕｓ（登録商標）、Ｏｒａ−Ｓｗｅｅｔ（登録商標）およびＯｒａ−Ｓｗｅｅｔ ＳＦ、Ｓｕｓｐｅｎｄｏｌ−Ｓ、ＦａｔｔｉｂａｓｅおよびＰｏｌｙｂａｓｅを含むパドック ラボラトリーズ社から入手可能なものなどさまざまな市販の賦形剤のほか、１種類以上の補助送達剤とともにプロピレングリコールなどさまざまな専売賦形剤を含むさまざまな複雑な送達賦形剤を組み入れることができる。組成物のいくつかの例の送達特性の比較が表２に示されおり、さまざまな組織に争奪される活性成分の量と投与点を超えるかかる送達の深さが実質的に医薬組成物により調節できることを示している。
２． 皮膚および関連器官を冒す状態の治療のための主題薬品の方法および医療的使用
出願人は本明細書中に開示された薬品がヒトおよび動物の皮膚および関連器官を冒すさまざまな状態の改善された治療に広範囲に適用できることを見出した。薬品は、皮膚、爪、頭皮および口腔のそれらを含む治療される組織に直接、または実質的に近位に適用することができる。適応症の例として、乾癬および膿疱性乾癬；ライター症候群；鬱滞性皮膚炎、鬱血性潰瘍、虚血性潰瘍、鎌状細胞下腿潰瘍、糖尿病性潰瘍、炎症性潰瘍を含む皮膚潰瘍；湿疹疾患および湿疹反応；さまざまな魚鱗癬；アトピー性皮膚炎；表在性皺；近表面脂肪低下；良性上皮腫瘍および過誤腫を含む良性および悪性の増殖性疾患；光線性角化症、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、および角化棘細胞腫を含む前悪性および悪性の上皮腫瘍；良性および悪性の付属器癌；悪性黒色腫、太陽黒子症、母斑、およびカフェオレを含む色素生成細胞の腫瘍；肉腫；リンパ腫；血管腫およびポートワイン染色を含む血管疾患；細菌、真菌、酵母菌、寄生虫または他の感染など微生物感染；いぼ；およびアクネの治療があげられる。
治療または医療使用のこの方法の好適な実施形態の実施例において、出願人は約０．１％Ｗ／Ｖの濃度でローズベンガルを含有するクリームまたは溶液を持続性下腿潰瘍へ投与した後、０〜７２時間の反応時間後、さらに好ましくは０〜１時間後に、約１０ないし２００Ｊ／ｃｍ２の５００〜６００ｎｍの帯域の持続またはパルス緑色光で照射することにより、かかる持続性下腿潰瘍が実質的にまたは完全に治癒し、周囲組織における副作用がほとんどまたはまったくないことを見出した。しかし、本発明は、本明細書中に開示された他の薬品も用いることができるように、この好適な実施形態に限定されない。さらに、本明細書中に開示されたハロゲン化キサンテンの他の組成物は本明細書中に開示された特定の適応症、およびヒトおよび動物の皮膚および関連器官の治療的または美容的処置に関連したものを含む他のさまざまな同様の適応症に対して同様に適用される。
３． 口や消化管および関連器官を冒す状態の治療のための主題薬品の方法および医療的使用
出願人は本明細書中に開示された薬品がヒトおよび動物の口や消化管および関連器官を冒すさまざまな状態の改善された治療に広範囲に適用できることを見出した。薬品は、口、歯茎、舌、喉頭、咽頭、食道、胃、腸および結腸のそれらを含む治療される組織に直接、または実質的に近位に適用することができる。適応症の例として、良性食道病変、バレット食道および他の食道肥厚化および形成異常、および扁平上皮細胞癌、腺癌、癌肉腫、偽肉腫、および肉腫を含む食道癌；胃潰瘍、平滑筋腫、ポリープ、腫瘍、リンパ腫および偽リンパ腫、腺癌、原発性リンパ腫および平滑筋肉腫；扁平上皮細胞癌、リンパ腫、光線口唇炎、白斑症、紅色肥厚症を含む口頭および口咽頭癌および前癌、潰瘍および炎症性病変；歯肉炎を含む歯茎および他の歯周病；咽頭肥厚症、形成異常および腫瘍；結腸直腸癌およびポリープの治療があげられる。
治療または医療使用のこの方法の好適な実施形態の実施例において、出願人は約１％Ｗ／Ｖの濃度でローズベンガルを含有する溶液を食道組織へ投与した後、０〜７２時間の反応時間後、さらに好ましくは０〜１時間後に、約１０ないし２００Ｊ／ｃｍ２の５００〜６００ｎｍの帯域の持続またはパルス緑色光で照射することにより、バレット食道に存在するような疾患組織が実質的にまたは完全に治癒し、周囲組織における副作用がほとんどまたはまったくないことを見出した。しかし、本発明は、本明細書中に開示された他の薬品も用いることができるように、この好適な実施形態に限定されない。さらに、本明細書中に開示されたハロゲン化キサンテンの他の組成物は本明細書中に開示された特定の適応症、およびヒトおよび動物の口や消化管および関連器官の治療的または美容的処置に関連したものを含む他のさまざまな同様の適応症に対して同様に適用される。
４． 尿生殖路および関連器官を冒す状態の治療のための主題薬品の方法および医療的使用
出願人は本明細書中に開示された薬品がヒトおよび動物の尿生殖路および関連器官を冒すさまざまな状態の改善された治療に広範囲に適用できることを見出した。薬品は、尿道、膀胱、尿管、腎臓、外陰部、膣、子宮頸、卵管、卵巣、陰茎、睾丸、輸精管、前立腺、および副睾丸のそれらを含む治療される組織に直接、または実質的に近位に適用することができる。適応症の例として、膀胱、尿管、尿道および腎臓の癌性および前癌性肥厚化、形成異常および新生物、腫瘍および他の増殖、炎症、および感染を含む尿路疾患；子宮頸、子宮内膜、子宮筋、卵巣、卵管、子宮、外陰部、および膣の癌性および前癌性肥厚化、形成異常および新生物、腫瘍および他の増殖、炎症、および感染；前立腺および睾丸の癌性および前癌性肥厚化、形成異常および新生物、腫瘍および他の増殖、炎症、および感染；股部白癬、カンジダ症、尖圭コンジローマ、伝染性軟属腫、陰部ヘルペス単純感染、性病性肉芽腫、軟性下疳、鼡径部肉芽腫、紅色陰癬を含む生殖路感染；乾癬；および扁平苔癬および硬化性苔癬の治療があげられる。
治療または医療使用のこの方法の好適な実施形態の実施例において、出願人は約１％Ｗ／Ｖの濃度でローズベンガルを含有する溶液を組織へ投与した後、０〜７２時間の反応時間後、さらに好ましくは０〜１時間後に、約１０ないし２００Ｊ／ｃｍ２の５００〜６００ｎｍの帯域の持続またはパルス緑色光で照射することにより、膀胱腫瘍に存在するような疾患組織が実質的にまたは完全に治癒し、周囲組織における副作用がほとんどまたはまったくないことを見出した。しかし、本発明は、本明細書中に開示された他の薬品も用いることができるように、この好適な実施形態に限定されない。さらに、本明細書中に開示されたハロゲン化キサンテンの他の組成物は本明細書中に開示された特定の適応症、およびヒトおよび動物の尿生殖路および関連器官の治療的または美容的処置に関連したものを含む他のさまざまな同様の適応症に対して同様に適用される。
５． 気道および関連器官を冒す状態の治療のための主題薬品の方法および医療的使用
出願人は本明細書中に開示された薬品がヒトおよび動物の気道および関連器官を冒すさまざまな状態の改善された治療に広範囲に適用できることを見出した。薬品は、治療される組織に直接、または実質的に近位に適用することができる。適応症の例として、鼻腔、副鼻腔、涙管、耳管、上咽頭、下咽頭、喉頭、気管、気管支、肺および肺胞の肥厚化、形成異常、腫瘍、癌、炎症および感染の治療があげられる。
治療または医療使用のこの方法の好適な実施形態の実施例において、出願人は約１％Ｗ／Ｖの濃度でローズベンガルを含有する溶液を組織へ投与した後、０〜７２時間の反応時間後、さらに好ましくは０〜１時間後に、約１０ないし２００Ｊ／ｃｍ２の５００〜６００ｎｍの帯域の持続またはパルス緑色光で照射することにより、気管腫瘍に存在するような疾患組織が実質的にまたは完全に治癒し、周囲組織における副作用がほとんどまたはまったくないことを見出した。しかし、本発明は、本明細書中に開示された他の薬品も用いることができるように、この好適な実施形態に限定されない。さらに、本明細書中に開示されたハロゲン化キサンテンの他の組成物は本明細書中に開示された特定の適応症、およびヒトおよび動物の尿生殖路および関連器官の治療的または美容的処置に関連したものを含む他のさまざまな同様の適応症に対して同様に適用される。
６． 手術時に曝露された組織表面など他のさまざまな内部または外部の組織表面を冒す状態の治療のための主題薬品の方法および医療的使用
出願人は本明細書中に開示された薬品がヒトおよび動物の手術時に曝露された組織表面など他のさまざまな内部または外部の組織表面を冒すさまざまな状態の改善された治療に広範囲に適用できることを見出した。薬品は、治療される組織に直接、または実質的に近位に適用することができる。適応症の例として、関節炎などの関節感染；頭蓋内および他の頭部や頸部、胸部、または腹部の腫瘍の切開腫瘍床；細菌性心内膜炎など、かかる組織のプラークおよび感染を含む動脈および静脈を含む心臓および心臓周囲組織および循環組織；乳房腫瘍の皮膚への転移など転移性腫瘍；および実質的に同様の他のさまざまな徴候の治療があげられる。
治療または医療使用のこの方法の好適な実施形態の実施例において、出願人は約１０％Ｗ／Ｖマイクロモルの濃度でローズベンガルを含有する水溶液を乳腺癌および肉腫様組織へ投与した後、０〜７２時間の反応時間後、さらに好ましくは０〜１時間後に、約１０ないし２００Ｊ／ｃｍ２の５００〜６００ｎｍの帯域の持続またはパルス緑色光で照射することにより、かかる組織が実質的にまたは完全に治癒し、周囲組織における副作用がほとんどまたはまったくないことを見出した。しかし、本発明は、本明細書中に開示された他の薬品も用いることができるように、この好適な実施形態に限定されない。さらに、本明細書中に開示されたハロゲン化キサンテンの他の組成物は本明細書中に開示された特定の適応症、およびヒトおよび動物の尿生殖路および関連器官の治療的または美容的処置に関連したものを含む他のさまざまな同様の適応症に対して同様に適用される。
７． 細菌または寄生虫感染に関連した状態の治療のための主題薬品の方法および医療的使用
出願人は本明細書中に開示された薬品が、在来の治療に対して抵抗性の感染を含む、ヒトおよび動物の細菌または寄生虫の感染に関連したさまざまな状態の改善された治療に広範囲に適用できることを見出した。薬品は、治療される組織に直接、または実質的に近位に適用することができる。適応症の例として、グラム陽性菌およびグラム陰性菌、ストレプトマイセス属、アクチノミセス属、ブドウ球菌、シュードモナス属、大腸菌、ミコバクテリアなどにより引き起こされる細菌性および抗生物質耐性細菌感染；糸状菌およびクリプトスポリジウム、ヒストプラスマ、アスペルギルス属、ブラストミセス、カンジダのような非糸状菌などにより引き起こされる感染；アメーバ（アメーバー嚢腫におけるアメーバの溶解および殺傷の使用を含む）、旋毛虫、ディロフィラリア（イヌにおける心絲蟲症）などにより引き起こされる寄生虫感染の治療があげられる。
治療または医療使用のこの方法の好適な実施形態の実施例において、出願人は約１ないし１０マイクロモル以上の濃度でローズベンガルを含有する水溶液を抗生物質耐性の黄色ブドウ球菌、大腸菌、他のさまざまなグラム陽性菌およびグラム陰性菌、およびさまざまな酵母菌へ投与した後、０〜７２時間の反応時間後、さらに好ましくは０〜１時間後に、約１０ないし２００Ｊ／ｃｍ２の５００〜６００ｎｍの帯域の持続またはパルス緑色光で照射することにより、かかる微生物が実質的にまたは完全に根絶し、周囲組織における副作用がほとんどまたはまったくないことを見出した。しかし、本発明は、本明細書中に開示された他の薬品も用いることができるように、この好適な実施形態に限定されない。さらに、本明細書中に開示されたハロゲン化キサンテンの他の組成物は本明細書中に開示された特定の適応症、およびヒトおよび動物の尿生殖路および関連器官の治療的または美容的処置に関連したものを含む他のさまざまな同様の適応症に対して同様に適用される。
Figure 0005689573
表２． ハロゲン化キサンテンの経皮送達組成物の例の相対送達効果： ローズベンガルは［ＲＢ］で示される濃度での薬剤として用いられる。組成物は閉塞条件下に３０分間、マウスの皮膚に投与される。相対効果は、表面および組織断面における蛍光測定に基づき、組織の中へ送達されるローズベンガルの量の推定値を示す。深さはローズベンガル浸透の相対深さを示す： ＬＰ＝固有層への浸透；Ｄ＋＝真皮およびそれを超える浸透。
Figure 0005689573
この説明は例示する目的のためにのみ提供されており、以下の請求の範囲に規定された、本出願の発明を限定することを意図するものではない。
（ａ）はハロゲン化キサンテンの一般化化学構造を示す図であり、（ｂ）はローズベンガルの化学構造を示す図である。 数個のハロゲン化キサンテンの吸光度スペクトルの例を示す図である。

Claims (3)

  1. 乾癬、膿疱性乾癬、アトピー性皮膚炎、湿疹疾患および湿疹反応から選択された疾患の光線力学的治療のための局所適用の薬品の調製におけるハロゲン化キサンテンの使用であって、前記ハロゲン化キサンテンはローズベンガルであり、
    前記ハロゲン化キサンテンは、水性の送達賦形剤中に溶解され、前記送達賦形剤は、結合剤、安定剤、乳化剤、分散剤、保存剤、緩衝剤、電解質、組織浸透剤および組織軟化剤から選択された補助剤のうち１つ以上含み、
    提供された前記ハロゲン化キサンテンは、約０．００１％以上ないし約２０％未満の濃度中に存在し、
    前記光学的治療は、約１０ないし２００Ｊ／ｃｍ ２ の強さであって、約５００ｎｍないし６００ｎｍの範囲にある波長を有する光を用いることにより活性化することを含む、ハロゲン化キサンテンの使用。
  2. 前記薬品は、前記ハロゲン化キサンテンに結合された少なくとも１つのターゲティング分子をさらに含む請求項１の使用。
  3. 前記ターゲティング分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、アミノ酸、タンパク質、リガンド、ハプテン、糖受容体、糖錯化剤、脂質受容体、脂質錯化剤、タンパク質受容体、タンパク質錯化剤、キレート剤、カプセル化賦形剤、短鎖の脂肪族炭化水素系溶剤、長鎖の脂肪族炭化水素系溶剤、および芳香族炭化水素系溶剤から選択される請求項２の使用。
JP2001516527A 1999-08-13 2000-08-10 疾患の光線力学的療法のための改良された局所用薬品および方法 Expired - Fee Related JP5689573B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14901599P 1999-08-13 1999-08-13
US60/149,015 1999-08-13
US63527600A 2000-08-09 2000-08-09
US09/635,276 2000-08-09
PCT/US2000/022050 WO2001012181A1 (en) 1999-08-13 2000-08-10 Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2003506488A JP2003506488A (ja) 2003-02-18
JP5689573B2 true JP5689573B2 (ja) 2015-03-25

Family

ID=26846392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001516527A Expired - Fee Related JP5689573B2 (ja) 1999-08-13 2000-08-10 疾患の光線力学的療法のための改良された局所用薬品および方法

Country Status (13)

Country Link
EP (2) EP2020242B1 (ja)
JP (1) JP5689573B2 (ja)
KR (1) KR20020020808A (ja)
CN (2) CN1372467A (ja)
AT (2) ATE529132T1 (ja)
AU (1) AU7057200A (ja)
BR (1) BR0013222A (ja)
CA (1) CA2380805C (ja)
DE (1) DE60040079D1 (ja)
ES (1) ES2310521T3 (ja)
IL (1) IL148139A0 (ja)
TW (1) TWI271191B (ja)
WO (1) WO2001012181A1 (ja)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7390668B2 (en) * 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
US20050053895A1 (en) 2003-09-09 2005-03-10 The Procter & Gamble Company Attention: Chief Patent Counsel Illuminated electric toothbrushes emitting high luminous intensity toothbrush
WO2007080453A2 (en) 2005-11-09 2007-07-19 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
KR20080077625A (ko) * 2005-11-25 2008-08-25 페플린 리서치 피티이 리미티드 상처 치유 방법
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
RU2364431C1 (ru) * 2008-05-12 2009-08-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) Способ системной внутривенной фотодинамической терапии альвеококкоза печени
PL2352488T3 (pl) 2008-11-07 2017-07-31 Klox Technologies Inc. Utleniająca, aktywowana światłem kompozycja do odmładzania skóry zawierająca kwas hialuronowy, glukozaminę lub alantoinę
AU2013200644B2 (en) * 2008-11-07 2016-07-28 Klox Technologies Inc. Oxidatitive photoactivated skin rejeuvenation composition comprising hyaluronic acid, glucosamine, or allantoin
HUE035716T2 (en) 2009-07-17 2018-05-28 Klox Tech Inc Antibacterial oral composition
FR2962436B1 (fr) * 2010-07-09 2012-12-14 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Derives de xanthedediones pour le traitement des troubles de la pigmentation et du vieillissement cutane
CA2828940C (en) * 2011-03-10 2024-04-16 Provectus Pharmaceuticals, Inc. Combination of local and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment of cancer
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US11116841B2 (en) 2012-04-20 2021-09-14 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, kits and methods
KR20210072827A (ko) * 2012-09-14 2021-06-17 광동 클록스 바이오메디컬 그룹 씨오., 엘티디 생체 광자성 용도를 위한 발색단 조합
KR20150082189A (ko) 2012-09-14 2015-07-15 밸리언트 파마슈티컬즈 인터내셔널, 인코퍼레이션 치아미백용 조성물 및 치아미백 방법
US20140276354A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Klox Technologies Inc. Biophotonic materials and uses thereof
HK1219890A1 (zh) 2013-07-03 2017-04-21 广东科洛克生物医药集团有限公司 治疗不癒合伤口的组合物和方法
JP2017509433A (ja) 2014-04-01 2017-04-06 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． 組織充填剤組成物および使用方法
ES2856841T3 (es) 2014-10-31 2021-09-28 Klox Tech Inc Fibras y medios de tela fotoactivables
CN111093643A (zh) 2017-07-12 2020-05-01 特米尔有限公司 有效抗细菌和真菌的抗微生物组合物
CN108853495A (zh) * 2018-06-01 2018-11-23 大连理工大学 一类基于荧光素衍生染料的复合纳米粒子、其制备方法及应用
CN111410660B (zh) * 2019-01-23 2021-03-26 广东省测试分析研究所（中国广州分析测试中心） 取代迫呫吨并呫吨化合物及其应用
CN111087376B (zh) * 2019-12-30 2021-08-03 厦门大学 一种钆掺杂孟加拉玫瑰纳米点及其制备方法和应用
JP2025500511A (ja) * 2021-12-28 2025-01-09 プロヴェクタス ファーマテック，インク． 医薬品グレードのローズベンガルの光力学的抗グラム陽性菌活性
ES3014477B2 (es) * 2024-05-27 2025-09-10 Univ Castilla La Mancha Fotosensibilizador, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso en terapia fotodinamica

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0165115B1 (fr) * 1984-05-15 1987-10-14 Rhone-Poulenc Chimie Composition détergente pour blanchiment par photoactivation et son procédé d'utilisation
WO1986001720A1 (en) 1984-09-13 1986-03-27 Cytogen Corporation Antibody therapeutic agent conjugates
FR2626469B1 (fr) * 1988-01-29 1990-07-20 Diot Michel Nouvelles preparations cosmetiques contenant un extrait des parties aeriennes de cichorium intybus l
CA2055463C (en) * 1989-05-11 1997-09-30 Raymond F. Schinazi Antiviral therapy using thiazine and xanthene dyes
US4973848A (en) 1989-07-28 1990-11-27 J. Mccaughan Laser apparatus for concurrent analysis and treatment
US5418130A (en) * 1990-04-16 1995-05-23 Cryopharm Corporation Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants
ATE159661T1 (de) 1992-04-30 1997-11-15 Eastman Dental Inst Medikament zur desinfektion der mundhöhle
US5556992A (en) 1994-09-02 1996-09-17 Universite De Montreal Novel rhodamine derivatives for photodynamic therapy of cancer and in vitro purging of the leukemias
JP4791616B2 (ja) * 1997-09-19 2011-10-12 克郎 立花 薬物坦持体及びその使用方法
US5576013A (en) * 1995-03-21 1996-11-19 Eastern Virginia Medical School Treating vascular and neoplastic tissues
US5780052A (en) * 1995-04-24 1998-07-14 Northeastern University Compositions and methods useful for inhibiting cell death and for delivering an agent into a cell
JPH09202736A (ja) * 1995-11-24 1997-08-05 Katsuro Tachibana 止血剤
US6331286B1 (en) 1998-12-21 2001-12-18 Photogen, Inc. Methods for high energy phototherapeutics
US6493570B1 (en) 1998-11-02 2002-12-10 Photogen, Inc. Method for improved imaging and photodynamic therapy
WO2000007515A1 (en) * 1998-08-06 2000-02-17 Photogen, Inc. Improved method for targeted topical treatment of disease
PT2812464T (pt) 2012-02-10 2019-11-18 Hydrox Holdings Ltd Método e aparelho para produção de gás

Also Published As

Publication number Publication date
JP2003506488A (ja) 2003-02-18
EP2020242A3 (en) 2009-02-11
ES2310521T3 (es) 2009-01-16
CA2380805A1 (en) 2001-02-22
KR20020020808A (ko) 2002-03-15
IL148139A0 (en) 2002-09-12
TWI271191B (en) 2007-01-21
CA2380805C (en) 2010-04-13
ATE406157T1 (de) 2008-09-15
EP2020242B1 (en) 2011-10-19
EP1210078A1 (en) 2002-06-05
AU7057200A (en) 2001-03-13
EP1210078A4 (en) 2004-06-09
EP2020242A2 (en) 2009-02-04
WO2001012181A1 (en) 2001-02-22
ATE529132T1 (de) 2011-11-15
DE60040079D1 (de) 2008-10-09
BR0013222A (pt) 2002-07-09
CN1372467A (zh) 2002-10-02
CN101926789A (zh) 2010-12-29
EP1210078B1 (en) 2008-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5689573B2 (ja) 疾患の光線力学的療法のための改良された局所用薬品および方法
US7863047B2 (en) Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
JP4989837B2 (ja) 疾患の化学療法治療用薬剤
US8974363B2 (en) Topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
EP1292298B1 (en) Intracorporeal medicaments for high energy phototherapeutic treatment of disease
ES2371948T3 (es) Medicamentos tópicos mejorados y métodos para el tratamiento fotodinámico de una enfermedad.
US20140349957A1 (en) Compositions for Photodynamic Therapy Chemically Modified to Increase Epithelia Penetration and Cellular Bioavailability
MXPA02001530A (en) Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
HK1147053A (en) Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
HK1048940A (en) Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
HK1056839A (en) Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070712

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20101104

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20101105

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20101105

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110118

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110412

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20111220

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120416

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20120501

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20120608

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20140812

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20140818

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20140911

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20140918

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20141010

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20150129

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5689573

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees