JP6561055B2 - 三環式イミダゾール化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、式（Ｉ）の新規な三環式イミダゾール誘導体及び医薬としてのそれらの使用に関する。本発明はまた、本化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２種以上含有する医薬組成物、特にＴＰＨ阻害剤としてのそれらの使用を含む、関連した側面に関する。
生体アミンであるセロトニン（５ＨＴ）は、神経系及び末梢器官に分散する１３の受容体を介してシグナルを伝達する生化学伝達物質及び制御物質である。５ＨＴは、食餌性アミノ酸であるＬ−トリプトファン（Ｌ−Ｔｒｙｐ）から２工程で合成される。トリプトファン−セロトニン代謝における第１の工程であり、律速工程は、非ヘムプテリン依存オキシゲナーゼであるトリプトファンヒドロキシラーゼ（ＴＰＨ）によるＬ−Ｔｒｙｐのヒドロキシ化である。
Figure 0006561055
（５ＨＴ）及び５−ヒドロキシインドール酢酸（５ＨＩＡＡ）
これに、酵素、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ（ＤＤＣ）による５−ヒドロキシトリプトファンの速やかな脱カルボキシル化が続く。さらに、５ＨＴは、モノアミンオキシダーゼ−Ａ（ＭＡＯ−Ａ）、続いてアルデヒドデヒドロゲナーゼの組み合わせにより、５−ヒドロキシインドール酢酸（５ＨＩＡＡ）に代謝される。５ＨＩＡＡは尿中に排出される。松果腺におけるさらなる５ＨＴ代謝経路はメラトニンの生成を引き起こし、メラトニンは睡眠−覚醒サイクルの概日制御に関与する。
ＴＰＨは２種のアイソフォームを有する：ＴＰＨ２は主に中枢神経系（ＣＮＳ）の神経細胞タイプにおいて発現しており、一方、ＰＨ１は主に、消化管内の腸管クロム親和性細胞（ＥＣ）を含む末梢組織において発現しており、腸管クロム親和性細胞（ＥＣ）は、循環血小板中に蓄えられる５ＨＴの合成を担っている。従って、ＴＰＨ１及びそれによるトリプトファン−セロトニン代謝の変化は、薬剤の潜在的な標的として、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺塞栓症、肺線維症等の間質性肺疾患を含む肺疾患（Ｋｏｎｉｇｓｈｏｆｆ、Ｍ．ら（２０１０）「Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ
５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ２Ａ／Ｂ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａ ｒａｔｉｏｎａｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．」、Ｔｈｏｒａｘ ６５（１１）：９４９−９５５。）、肺高血圧症（Ｃｉｕｃｌａｎ、Ｌ．ら（２０１３）「Ｉｍａｔｉｎｉｂ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｈｙｐｏｘｉａ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｖｉａ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ｔｈｒｏｕｇｈ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ １ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．」、Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ １８７（１）：７８−８９）、放射線性肺炎（肺高血圧症を引き起こす、又は寄与するものを含む。）、喘息（Ｄｕｒｋ、Ｔ．ら（２０１３）。「Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｂｙ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ １ ａｎｄ
ｒｅｌｅａｓｅ ｖｉａ ｐｌａｔｅｌｅｔｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ａｌｌｅｒｇｉｃ ａｉｒｗａｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．」、Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ １８７（５）：４７６−４８５）、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；骨粗鬆症（Ｙａｄａｖ、Ｖ．Ｋ．ら（２０１０）「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｇｕｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｂｏｎｅ ａｎａｂｏｌｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．」、Ｎａｔ Ｍｅｄ １６、３０８−３１２）；炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎を含む消化器系障害（Ｇｈｉａ、Ｊ．Ｅ．ら（２００９）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｈａｓ ａ ｋｅｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｃｏｌｉｔｉｓ．」、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １３７（５）：１６４９−１６６０）、感染後過敏腸管症候群、セリアック病、突発性便秘、過敏腸管症候群（Ｂｒｏｗｎ、Ｐ．Ｍ．ら（２０１１）「Ｔｈｅ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＬＸ１０３１ ｓｈｏｗｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｅｎｅｆｉｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｎｇ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ」、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １４１、５０７−５１６）及びカルチノイド症候群（Ｅｎｇｅｌｍａｎ、Ｋ．ら（１９６７）。「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ ｐａｒａ−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃａｒｃｉｎｏｉｄ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ．」、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２７７（２１）：１１０３−１１０８）等の多くの病態生理学に関与している。さらなる例は、粘液腫性弁疾患（ｍｙｘｏｍａｔｏｕｓ ｖａｌｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）（Ｌａｃｅｒｄａ、Ｃ．Ｍ．ら（２０１２）「Ｌｏｃａｌ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｃｙｃｌｉｃ ｓｔｒａｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ， ｍａｔｒｉｘ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｓｈｅｅｐ ｍｉｔｒａｌ ｖａｌｖｅｓ．」、Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ ３０２（１０）：Ｈ１９８３−１９９０）；血栓症；睡眠障害；疼痛；Ｉ型及びＩＩ型糖尿病；例えば（ウィルス誘導）肝炎、繊維症、移植、再生を含む肝臓疾患；急性及び慢性高血圧症；大動脈及び冠動脈疾患；例えば乳癌を含む癌（Ｐａｉ ＶＰら（２００９）「Ａｌｔｅｒｅｄ
ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｓ ｆａｖｏｒｓ ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｃｅｌｌ
ｓｕｒｖｉｖａｌ．」、Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． １１（６））、前立腺癌（Ｓｈｉｎｋａ Ｔら（２０１１）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ−ｒｅｌａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｉｎ ａ ｈｕｍａｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ．」、Ｏｎｃｏｌ Ｌｅｔｔ．Ｍａｒ；２（２）：２１１−２１５）及び神経内分泌腫瘍（Ｈｉｃｋｓ ＲＪ．（２０１０）「Ｕｓｅ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｅｄ ａｇｅｎｔｓ ｆｏ
ｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， ｓｔａｇｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．」、Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍａｇｉｎｇ。Ｏｃｔ ４；１０ Ｓｐｅｃ ｎｏ Ａ：Ｓ８３−９１）；クモ膜下出血；腹性偏頭痛；クレスト症候群（石灰症、レイノー現象、食道機能障害、強指症、毛細血管拡張症）；ジルベール症候群；悪心；セロトニン症候群；直腸肛門機能障害；機能性腹部膨満；免疫寛容並びに例えば、多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患（Ｎｏｗａｋ ＥＣら（２０１２）「Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ−１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｉｍｍｕｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．」、Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．Ｏｃｔ ２２；２０９（１１）：２１２７−３５；Ｄｅｅｓ Ｃら（２０１１）Ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｌｉｎｋｓ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｆｉｂｒｏｓｉｓ。Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ。Ｍａｙ ９；２０８（５）：９６１−７２。）である。
ＴＰＨ２は、うつ病；全般性不安障害及び社会恐怖を含む不安症；嘔吐性障害；偏頭痛；物質乱用；注意欠陥障害（ＡＤＤ）；注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）；双極性障害；自殺行動；行動障害；統合失調症；パーキンソン病；ハンチントン病；自閉症；ジスキネジア；摂食障害；ＩＩ型糖尿病；疼痛；アルツハイマー病；性機能障害；並びに脳腫瘍を含む多くの神経保健障害における薬剤の潜在的な標的と考えられてきた。
脳における神経伝達物質としての５ＨＴの役割は、かなり明らかにされている。脳の５ＨＴは、血漿からの循環Ｌ−Ｔｒｙｐの取り込みの後、速やかに合成される（Ｈｙｙｐｐａ、Ｍ．Ｔ．ら（１９７３）「Ｒａｐｉｄ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈ３−ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｉｎ ｂｒａｉｎｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ Ｈ３−ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ：ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ５，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ｏｒ ｆｅｍａｌｅ ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅｓ」、Ｊ Ｎｅｕｒａｌ Ｔｒａｎｓｍ ３４、１１１−１２４）。脳の５ＨＴの生成は、１９９０年代及び２０００年代に、最も傑出したツールである１４Ｃ−１−メチル−トリプトファンの静脈内投与（ｉ．ｖ．）を用いて、１４Ｃ−１−メチル−トリプトファンを脳に取り込ませることにより、集中的に調べられた（Ｄｉｋｓｉｃ、Ｍ．（２００１）「Ｌａｂｅｌｌｅｄ ａｌｐｈａ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ａｓ ａ ｔｒａｃｅｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ ｓｙｓｔｅｍ」、Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ
２６、２９３−３０３；Ｄｉｋｓｉｃ、Ｍ．及びＹｏｕｎｇ、Ｓ．Ｎ．（２００１）「Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ｗｉｔｈ ｌａｂｅｌｅｄ ａｌｐｈａ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ」、Ｊ
Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ ７８、１１８５−１２００）。このアプローチについてよく指摘される利点は、生成した１４Ｃ−１−メチル５ＨＴがさらに代謝されることなく脳内に蓄積することである。しかしながら、単にメチルをさらに付加することによる、このような、そして他の起こりうる代謝の遮断は、同時に、５ＨＴ合成系に望ましくない寄与を引き起こし得る。
末梢においては、多くの器官において、５ＨＴは主にＴＰＨ１により生成される。消化管腸管クロム親和性細胞は、末梢における５ＨＴ合成の主要な部位であると言われており、特に消化管運動活性、内臓感覚（ｖｉｓｃｅｒａｌ ｓｅｎｓａｔｉｏｎ）及び腸内分泌において役割を担っている（Ｂｅｒｔｒａｎｄ、Ｐ．Ｐ．及びＢｅｒｔｒａｎｄ、Ｒ．Ｌ．（２０１０）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｕｐｔａｋｅ ｉｎ
ｔｈｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｃｔ」、Ａｕｔｏｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ １５３、４７−５７；Ｈａｓｌｅｒ、Ｗ．Ｌ．（２００９）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ＧＩ ｔｒａｃｔ」、Ｃｕｒｒ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｒｅｐ １１、３８３−３９１）。ＥＣから分泌されるセロトニンは、最終的に組織から血
液に入る。そこで５ＨＴは能動的に血小板により取り込まれ、蓄えられる。活性化された血小板は５ＨＴを排出し、次いでその５ＨＴは血管収縮剤として働き、鬱血及び血栓の制御を補助する。Ｌｉｎｄｅｒら（２００９）は、近年、ラットの多くの器官における５ＨＴ濃度を分析した（Ｌｉｎｄｅｒ、Ａ．Ｅ．ら（２００９）「Ｂｏｄｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｕｓｅｄ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｉｎ ｒａｔｓ」、Ｃｌｉｎ
Ｅｘｐ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ３６、５９９−６０１）。特に、肺は、５ＨＴ濃度が消化管と同様であることが見いだされた。他の研究者たちは、ＴＰＨ１遺伝子の発現をｑＰＣＲにより測定しており、その結果は、ＴＰＨ１が、おそらく胸腺及び脾臓を含む他の器官において活性であることを示唆している（Ｗａｌｔｈｅｒ、Ｄ．Ｊ．及びＭ．Ｂａｄｅｒ（２００３）。「Ａ ｕｎｉｑｕｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｓｏｆｏｒｍ．」、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ６６（９）：１６７３−１６８０）。さらに、５ＨＴ濃度の顕著な上昇が、カルチノイド腫瘍に伴う特定の症状（カルチノイド症候群として知られる）の原因になると考えられている。
最も早くに報告されたイン ヴィヴォで使用されたＴＰＨ阻害剤は、ｐ−クロロフェニルアラニン（ＰＣＡ）であった。１日に４回（ｑｉｄ）、２００ｍｇ／ｋｇの用量を３日間腹腔内投与（ｉ．ｐ．）した後、ＰＣＡが、消化管（本来の〜５０％）及び脳（本来の〜２０％）の両方において５ＨＴを低下させることが示された（Ｗｅｂｅｒ、Ｌ．Ｊ．（１９７０）「ｐ−Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ ｏｆ
ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ」、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １９、２１６９−２１７２）。胆管癌の異種移植モデルにおいてもＰＣＡの有用性が示され、腫瘍体積の劇的な減少が観察された（Ａｌｐｉｎｉ、Ｇ．ら（２００８）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｓ ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ， ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ」、Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ ６８、９１８４−９１９３）。末梢ＴＰＨ１酵素の発見に続いて（Ｗａｌｔｈｅｒ、Ｄ．Ｊ．ら（２００３）「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｂｙ
ａ ｓｅｃｏｎｄ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｓｏｆｏｒｍ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２９９、７６）、多くの研究により疾患における末梢５ＨＴの役割が示され、薬剤の標的としてのＴＰＨ１の潜在性が明らかになった。Ｌｅｘｉｃｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ社は、数多くのＴＰＨ１の低分子阻害剤を合成し、その性質を明らかにした。ＬＰ５３３４０１は、マウスにおいて、５ＨＴの脳における濃度に影響を与えることなく、消化管の５ＨＴを減少させることが示された（Ｌｉｕ、Ｑ．ら（２００８）「Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｔｈａｔ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｃｔ」、Ｊ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ３２５、４７−５５）。ＬＰ５３３４０１はさらに、マウス及びラットの骨粗鬆症モデルの両方においてその特徴が明らかにされた（Ｙａｄａｖ、Ｖ．Ｋ．ら（２０１０）「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｇｕｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｂｏｎｅ ａｎａｂｏｌｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ」、Ｎａｔ Ｍｅｄ １６、３０８−３１２）。ＬＸ１０３１（（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛２−アミノ−６−［（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−プロピオン酸、ＷＯ２００７／０８９３３５）は、臨床試験が行われたＬｅｘｉｃｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄの最初のＴＰＨ阻害剤であり、ＬＰ５３３４０１と同様に空腸の５ＨＴを減少させるが、結腸においては若干の減少が観察されるのみで、脳の５ＨＴには影響を与えない。第ＩＩＡ相試験において
、ＬＸ１０３１ ｑｉｄは血中５ＨＴに影響を与えず、尿中５ＨＩＡＡに対しては非常に温和な効果を有した（３０％までの減少）（Ｂｒｏｗｎ、Ｐ．Ｍ．ら（２０１１）「Ｔｈｅ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＬＸ１０３１ ｓｈｏｗｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｅｎｅｆｉｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｎｇ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ」、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １４１、５０７−５１６）。ＴＰＨ１のさらなる低分子阻害剤はＬＸ１０３２（（Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（２−アミノ−６−｛（Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−エトキシ｝−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸 エチルエステル、ＷＯ２００８／０７３９３３）であり、カルチノイド症候群に対して臨床試験中であることが開示されている。
従って、本発明は、ヒトＴＰＨの非ペプチド性阻害剤である、式（Ｉ）の新規な三環式イミダゾール誘導体を提供し、これらの化合物は、特に、肺線維症；肺動脈高血圧を含む肺高血圧症；喘息；骨粗鬆症；潰瘍性大腸炎；過敏腸管症候群；カルチノイド症候群；乳癌、前立腺癌及びセロトニン分泌の亢進を伴う神経内分泌腫瘍（例えば、カルチノイド腫瘍）を含む癌；並びに多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患を含む、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害に関連する障害の治療に有用である可能性がある。
１） 第１の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物に関する：
Figure 0006561055
式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ−、＊−ＣＨ２−Ｏ−又は＊−ＣＨ２−ＮＲｘ−（Ｒｘは、水素、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、−（Ｃ１−３）アルキル−（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）を表し；アステリスクはイミダゾール環に結合する結合を示し；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立に、水素、メチル、エチルを表すか；又は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成し；
Ｒ２は、アリール（特にフェニル）又はヘテロアリール（特に５又は６員のヘテロアリール、とりわけピリジニル、チアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ１−４）アルコキシ；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
− ハロゲン；
− シアノ；
− −（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２１Ｒ２２；（ｎは、整数の０又は１を表し；
−− Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表すか；又は
−− Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含む。）；
− −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−ＮＨ−ＣＮ；
− −ＮＲ２５−ＣＯ−ＮＲ２６Ｒ２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
− フェニル；
− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；又は
− （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
から独立に選択され；
Ｒ３は、アリール（特にフェニル）又はヘテロアリール（特に５又は６員のヘテロアリール、とりわけピリジニル又はピリミジニル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は：
− −ＮＲ４−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ５
（−− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ５は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表すか；又は、
−− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表すか（特に、Ｒ４は水素を表し；Ｙは−Ｎ（ＣＨ３）−を表し、かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；又は、
−− Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、かつＹは、直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。（特に、そのような環は、５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル又は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。））；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す（特に、Ｒ６及びＲ７の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ６及びＲ７の他方は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）。）；
− −ＳＯ２−Ｒ８（Ｒ８は、（Ｃ１−５）アルキル又は−ＮＲ８１Ｒ８２（Ｒ８１及びＲ８２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０；（ｍは、整数の０又は１を表し；
−− Ｒ９及びＲ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
−− Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４〜７員環を形成し、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される（特に、そのような環は、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イル）。）；
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−４）アルコキシ；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
− ハロゲン；
− シアノ；又は
− ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、とりわけオキサゾール−２−イル）；
から独立に選択される。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、少なくとも１つ及び場合によっては２以上のキラル又は不斉中心を含む。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は立体異性体が富化されている状態、好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
「富化（ｅｎｒｉｃｈｅｄ）」という用語は、例えば、エナンチオマーに関連して使用される場合、本発明に関しては特に、それぞれのエナンチオマーが、それぞれ他のエナンチオマーに対する比（適宜、純度に準用）で、少なくとも７０：３０、特に少なくとも９０：１０（適宜、７０％／９０％の純度に準用）で存在することを意味するものと解される。好ましくは、この用語は、本質的に純粋な各エナンチオマーを意味する。「本質的に」という用語は、例えば「本質的に純粋な」等の用語中で使用される場合、本発明に関しては特に、それぞれの立体異性体／組成物／化合物等の少なくとも９０、特に少なくとも９５、そしてとりわけ少なくとも９９重量パーセントが、それぞれ、純粋な立体異性体／組成物／化合物等であることを意味するものと解される。
場合によっては、式（Ｉ）の化合物は互変異性体を含むかもしれない。そのような互変異性体は本発明の範囲に含まれる。
化合物、塩、医薬組成物、疾患等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩、疾患等をも意味することが意図されている。
式（Ｉ）の化合物に対するいかなる言及も、適切かつ好都合なように、そのような化合物の塩（そして特に薬学的に許容される塩）をも指すものと解される。
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのよう塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００８；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ
ａｎｄ Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ Ｗｏｕｔｅｒｓ ａｎｄ Ｌｕｃ Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは
、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式（Ｉ）の化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
本出願において、点線で描かれる結合は、記載された遊離基の結合点を示す。例えば、下記の遊離基
Figure 0006561055
は、２−フルオロ−４−シクロプロピル−フェニル基である。
ここに記載される定義は、態様１）〜３２）のいずれか１つに定義されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（ＩＥ）の化合物に対して一律に適用されるものであり、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り本明細書及び請求項を通じて準用される。当然ながら、ある用語の定義又は好ましい定義が、ここに定義されるいずれか又は他のすべての用語のいずれか又は好ましい定義におけるそれぞれの用語を、独立して（及びそれらと共に）定義し置き換えるものであってよい。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくはフッ素又は塩素を意味する。
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１〜６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。（Ｃ１−４）アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル及びｔｅｒｔ．−ブチルである。好ましくはメチル及びエチルである。より好ましくはメチルである。
「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキルが、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルコキシ基は、「（Ｃ１−４）アルキル」という用語が前記の意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｏ−の基を意味する。（Ｃ１−４）アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシである。好ましくはメトキシである。
「（Ｃ１−３）フルオロアルキル」という用語は、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞ
れ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。（Ｃ１−３）フルオロアルキル基の代表的な例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル等の（Ｃ１）フルオロアルキル基である。
「（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ」という用語は、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基の代表的な例としては、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシが挙げられる。好ましくは、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。
「シクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、３から７個の炭素原子を含む飽和炭素環を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）シクロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ３−７）シクロアルキル基は、３〜７個の炭素原子を含む。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルである。好ましくはシクロプロピルである。
「アリール」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、フェニル又はナフチル、好ましくはフェニルを意味する。上記のアリール基は、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
アリールを表す置換基「Ｒ２」に対し、この用語は特にフェニルを意味する。置換基「Ｒ２」に対して使用されるアリール基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように１、２又は３個の置換基により置換され；特に１、２又は３個の置換基により置換される。置換基「Ｒ２」に対して使用されるそのようなアリール基の置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２１Ｒ２２（ｎ及びＲ２１及びＲ２２は明示的に定義する通りである。）；−ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；−ＣＯ−ＮＨ−ＣＮ；−ＮＲ２５−ＣＯ−ＮＲ２６Ｒ２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；又はフェニルから；又は、上記のリストに加えて：ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシから独立に選択される。特に、フェニルを表す基Ｒ２の置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；から；特に、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル；又はハロゲンから独立に選択される。具体的な置換基は、メチル、メトキシ、シクロプロピル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシメチル、メトキシカルボニル、２−ヒドロキシ−エトキシ、
２−ヒドロキシプロパン−２−イル、２−メトキシ−エトキシ又は２−メトキシプロパン−２−イルから；特に、メチル、シクロプロピル、フルオロ又はクロロから独立に選択される。「Ｒ２」に対して使用されるそのようなアリール基の具体的な例は、２−フルオロ−４−メチル−フェニル、４−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル、２，５−ジフルオロ−４−メチル−フェニル及び４−シクロプロピル−２−フルオロ−フェニルである。加えて、「Ｒ２」に対して使用されるそのようなアリール基のさらなる具体的な例は、２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−フルオロ−４−メトキシメチル−フェニル、２−フルオロ−４−メトキシカルボニル−フェニル、２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル、２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）−フェニル、２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル）−フェニル、２−フルオロ−４−（２−メトキシ−プロパン−２−イル）−フェニル及び２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニルである。
アリールを表す置換基「Ｒ３」に対して、この用語は特にフェニルを意味する。置換基「Ｒ３」に対して使用されるアリール基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように１、２又は３個の置換基により置換され；特に１，２又は３個の置換基により置換され；とりわけ２個の置換基により置換され、置換基の１個は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位に結合する。「Ｒ３」に対して使用されるそのようなアリール基の具体的な例は、４−クロロ−２−エチル−フェニル、２−エチル−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−２−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）−フェニル、２−クロロ−４−（モルフォリン−４−イル）−フェニル及び２−クロロ−４−（モルフォリン−４−イル−メチル）−フェニルである。
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、それぞれが酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される、１個から最大で４個までのヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式の芳香環を意味する。そのようなヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等の５員のヘテロアリール基；ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル等の６員のヘテロアリール基；及びインドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリダジニル及びイミダゾチアゾリル等の８〜１０員の二環式ヘテロアリール基である。上記のヘテロアリール基は、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
「Ｒ２」が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は、前記部分で定義したヘテロアリール基、特に５又は６員のヘテロアリール基を意味する。態様の１つにおいて、この用語は特に、チオフェニル、チアゾリル、オキサジアゾリル及びピリジニルを意味する。置換基「Ｒ２」に対して使用される上記のヘテロアリール基は、未置換であるか又は明示的に定義するように置換される。特に、上記のヘテロアリール基は、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；ハロゲン；−ＮＲ２１Ｒ２２（Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；−ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；−ＮＲ２５−ＣＯ−ＮＲ２６Ｒ
２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す（特に、Ｒ２６及びＲ２７の１つは（Ｃ１−４）アルキルを表し、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７の残りは水素を表す。）。）；−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；又はフェニルから；又は、上記のリストに加えて：ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシから独立に選択される。副態様において、置換基は特に、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；又はハロゲンから選択される。置換基「Ｒ２」に対して使用されるヘテロアリール基の具体的な例は、３−フルオロ−チオフェン−２−イル、４−（ジメチル−カルバモイル）−チオフェン−２−イル、５−（ジメチル−カルバモイル）−３−フルオロ−チオフェン−２−イル、４−（メトキシ−カルボニル）−チオフェン−２−イル、４−（シアノ−カルバモイル）−チオフェン−２−イル、４−メチル−チアゾール−５−イル、２−メチル−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル、２−エチル−４−メチル−チアゾール−５−イル、２−イソプロピル−４−メチル−チアゾール−５−イル、４−メチル−２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル、２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イル、４−（メチル−カルバモイル）−チアゾール−２−イル、４−（エトキシ−カルボニル）−チアゾール−２−イル、２−（３−エチルウレイド））−チアゾール−４−イル、２−フェニル−チアゾール−５−イル、３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、４−クロロ−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−フルオロ−３−メチル−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−５−メチル−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−シクロプロピル−３−フルオロ−ピリジン−２−イルである。
「Ｒ３」が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は、前記部分で定義したヘテロアリール基、特に５又は６員のヘテロアリール基（とりわけ、１又は２個の窒素原子を含む６員のヘテロアリール基）を意味する。態様の１つにおいて、この用語は特にピリジニル又はピリミジニル、とりわけ分子の残りの部分に３位で結合したピリジニル又は分子の残りの部分に５位で結合したピリミジニルを意味する。置換基「Ｒ３」に対して使用される上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように１、２又は３個の置換基により置換され、特に１、２又は３個の置換基により置換され；とりわけ２個の置換基により置換され、置換基の１個は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位に結合する。置換基「Ｒ３」に対して使用されるヘテロアリール基の具体的な例は、２−エチル−６−メチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、２−エチル−６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−オキサゾール−２−イル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（モルフォリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−４−エチル−ピリミジン−５−イル、２−クロロ−６−（メチル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（ジメチル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（エチル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（シクロプロピル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（シクロプロピル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、６−（シクロプロピル−カルバモイル）−２−エチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（イソプロピル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（Ｎ−メチル−メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−エチル−６−（メチ
ルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−ピリジン−３−イル、６−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−２−エチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（５−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）−ピリジン−３−イル、２−エチル−６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）−ピリジン−３−イル、４−エチル−２−（メチルスルフォンアミド）−ピリミジン−５−イルである。加えて、置換基「Ｒ３」に対して使用されるヘテロアリール基のさらなる具体的な例は、２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−［（２−ヒドロキシエチル）−メチルアミノ）ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−［（２−メトキシエチル）−メチルアミノ］ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−［（２，２，２−トリフルオロエチル）−メチルアミノ］ピリジン−３−イル、６−（シクロプロピル−カルバモイル）−２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル及び２−シクロプロピル−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イルである。
「シアノ」という用語は基−ＣＮを意味する。
基Ｒ２の置換基に対して使用される基「−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２１Ｒ２２」の例は、ジメチルアミノである。
基Ｒ２の置換基に対して使用される基「−ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４」の例は、メチル−カルバモイル及びジメチル−カルバモイルである。
基Ｒ２の置換基に対して使用される基「−ＮＲ２５−ＣＯ−ＮＲ２６Ｒ２７」の例は、３−エチルウレイドである。
それぞれ基Ｒ３の置換基に対して使用され、置換基Ｒ３ａに対して使用される基「−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４、５又は６員環を形成し、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される。）」の例は、特にＲ９及びＲ１０が、それらが結合する窒素と一緒に、４、５又は６員環を形成し、当該環が、１個の環酸素原子若しくは基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含むか；又は、当該環が、１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される基である。そのような基「−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０」の例は、モルフォリン−４−イル、（モルフォリン−４−イル）−メチル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル及び１−メチル−ピペラジン−４−イルである。
それぞれ基Ｒ３の置換基に対して使用され、置換基Ｒ３ａに対して使用される基「−ＮＲ４−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ５（Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成する。）」において、Ｒ４及びＲ５により形成される環フラグメントは炭素環であり、（環の一部である−Ｎ−ＳＯ２−Ｙ−フラグメント以外の）さらなるヘテロ原子を含まないものと解される。基「−ＮＲ４３−ＳＯ２−Ｒ５３」及び「−ＮＲ４４−ＳＯ２−ＮＲＹ４−Ｒ５４」についても同様である。基「−ＮＲ４−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ５」の例は、メチルスルフォンアミド、Ｎ−メチル−メチルスルフォンアミド及び１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル；並びに（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−アミノ及び５−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イルである。
それぞれ基Ｒ３の置換基に対して使用され、置換基Ｒ３ａに対して使用される基「−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７」の例は、メチル−カルバモイル、ジメチル−カルバモイル、エチル−（メチル）−カルバモイル、シクロプロピル−カルバモイル、シクロプロピル−（メチル）−カルバモイル及びイソプロピル−（メチル）−カルバモイルである。
それぞれ基Ｒ３の置換基に対して使用され、置換基Ｒ３ａに対して使用される基「−ＳＯ２−Ｒ８」の例は、メチルスルフォニル、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルである。
基Ｒ２の置換基に対して使用される「ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル」基の例は、ヒドロキシメチル及び２−ヒドロキシプロパン−２−イルである。
基Ｒ２の置換基に対して使用される「（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル」基の例は、メトキシメチル及び２−メトキシプロパン−２−イルである。
基Ｒ２の置換基に対して使用される「ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ」基の例は、２−ヒドロキシ−エトキシである。
基Ｒ２の置換基に対して使用される「（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ」基の例は、２−メトキシ−エトキシである。
基Ｒ２の置換基に対して使用される「−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ」基の例は、メトキシ−カルボニルである。
数値範囲を記述するために「間」という単語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれると解される。これは、例えば、温度範囲が４０℃から８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し、あるいは、可変数が１から４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、約２５℃の温度を表す。
本発明のさらなる態様を以下に示す。
２） 本発明の第２の態様は、置換基Ｒ２を担持する炭素原子の絶対配置が、式（ＩＥ）：
Figure 0006561055
に示す通りである、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３） さらなる態様は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂがいずれも水素を表す、態様１）又は２）に従う化合物に関する。
４） さらなる態様は、Ｘが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ−、＊−ＣＨ２−Ｏ−又は＊−ＣＨ２−ＮＲｘ−（Ｒｘは、水素、−ＣＯ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）−シクロプロピル、シクロプロピル又は−ＣＯ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルを表す。）を表し；アステリスクが、イミダゾール環に結合する結合を示す、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
５） さらなる態様は、Ｘが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−Ｓ−（特に、−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−Ｓ−）を表す、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
６） さらなる態様は、Ｘが、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−（特に−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表す、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
７） さらなる態様は、Ｘが−Ｓ−を表す、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
８） さらなる態様は、Ｒ２が、フェニル又は５又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、チアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル）を表し、当該フェニル又はヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ１−４）アルコキシ；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
− ハロゲン；
− シアノ；
− −ＮＲ２１Ｒ２２
（−− Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表すか；又は
−− Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含む。）；
− −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＮＲ２５−ＣＯ−Ｒ２６Ｒ２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
− フェニル；
− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；又は
− （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
から独立に選択される；態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
９） さらなる態様は、Ｒ２が、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、チアゾリル、チオフェニル又はオキサジアゾリル）を表し、当該フェニル又はヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が
：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ハロゲン；
− シアノ；
− −ＮＲ２１Ｒ２２（Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＮＲ２５−ＣＯ−Ｒ２６Ｒ２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
− フェニル；
から独立に選択される；態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１０） さらなる態様は、Ｒ２が、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チオフェニル又はオキサジアゾリル基を表し、当該基が、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ハロゲン；
− シアノ；
− −ＮＲ２１Ｒ２２（Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＮＲ２５−ＣＯ−Ｒ２６Ｒ２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；又は
− フェニル；
から独立に選択される；態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１１） さらなる態様は、Ｒ２がフェニルを表し、当該フェニルが１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ハロゲン；
− シアノ
− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；又は
− （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
から独立に選択されるか；
又はＲ２が５又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、チアゾリル、チオフェニル又はオキサジアゾリル）を表し、当該ヘテロアリールが１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ハロゲン；
− −ＮＲ２１Ｒ２２（Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＮＲ２５−ＣＯ−Ｒ２６Ｒ２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す（特に、Ｒ２６及びＲ２７の一方は（Ｃ１−４）アルキルを表し、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７の残りは水素を表す。）。）；
− −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；又は
− フェニル；
から独立に選択される；
態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１２） さらなる態様は、Ｒ２がフェニルを表し、当該フェニルが、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；又は
− ハロゲン；
から独立に選択されるか；
又はＲ２が、５又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、チアゾリル又はチオフェニル；とりわけピリジニル又はチアゾリル）を表し；当該ヘテロアリールが１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；又は
− ハロゲン；
から独立に選択される；
態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１３） さらなる態様は、
− Ｒ２が、２−フルオロ−４−メチル−フェニル、４−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル、２，５−ジフルオロ−４−メチル−フェニル又は４−シクロプロピル−２−フルオロ−フェニルを表すか；
− 又は、Ｒ２が、３−フルオロ−チオフェン−２−イル、４−（ジメチル−カルバモイル）−チオフェン−２−イル、５−（ジメチル−カルバモイル）−３−フルオロ−チオフェン−２−イル、４−（メトキシ−カルボニル）−チオフェン−２−イル、４−（シアノ−カルバモイル）−チオフェン−２−イル、４−メチル−チアゾール−５−イル、２−メチル−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル、２−エチル−４−メチル−チアゾール−５−イル、２−イソプロピル−４−メチル−チアゾール−５−イル、４−メチル−２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル、２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イル、４−（メチル−カルバモイル）−チアゾール−２−イル、４−（エトキシ−カルボニル）−チアゾール−２−イル、２−（３−エチルウレイド））−チアゾール−４−イル、２−フェニル−チアゾール−５−イル、３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、４−クロロ−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−フルオロ−３−メチル−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−５−メチル−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル又は５−シクロプロピル−３−フルオロ−ピリジン−２−イルを表すか；
− 又は、Ｒ２が、２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−フルオロ−４−メトキシメチル−フェニル、２−フルオロ−４−メトキシカルボニル−フェニル、２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル、２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）−フェニル、２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル）−フェニル、２−フルオロ−４−（２−メトキシ−プロパン−２−イル）−フェニル及び２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニルを表す；
態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１４） さらなる態様は、Ｒ３が、フェニル又はピリジニル又はピリミジニルを表し、当該フェニル又はピリジニル又はピリミジニルが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が：
− −ＮＲ４−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ５
（−− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ５は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表すか；又は
−− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表すか（特に、Ｒ４は水素を表し、Ｙは−Ｎ（ＣＨ３）−を表し、かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表すか）；又は
−− Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、かつＹは直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す（特に、そのような環は５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル又は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ６及びＲ７の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ６及びＲ７の他方は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。］。）；
− −ＳＯ２−Ｒ８（Ｒ８は、（Ｃ１−５）アルキル又は−ＮＲ８１Ｒ８２（Ｒ８１及びＲ８２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０
（−− ｍは、整数の０又は１を表し；
−− Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４〜７員環を形成し；当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される。）（特に、そのような環は、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）；
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ハロゲン；
− シアノ；又は
− ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、とりわけオキサゾール−２−イル）；
から独立に選択される；態様１）〜１３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１５） さらなる態様は、Ｒ３が、フェニル又は５又は６員のヘテロアリール（特にピリジニル又はピリミジニル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は：
− −ＮＲ４−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ５
（−− Ｒ４は、水素又はメチルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ５は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表すか；又は
−− Ｒ４は、水素を表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表すか（特に、Ｒ４は水素を表し、Ｙは−Ｎ（ＣＨ３）−を表し、かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表すか）；又は
−− Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、かつＹは直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す（特に、そのような環は、５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル又は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ６及びＲ７の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ６及びＲ７の他方は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。］。）；
− −ＳＯ２−Ｒ８（Ｒ８は、メチル又はジメチルアミノを表す。）；
− −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０
（−− ｍは、整数の０又は１を表し；
−− Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４、５又は６員環を形成し、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される（特に、そのような環は、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−４）アルコキシ；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ハロゲン；
− シアノ；
− ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、とりわけオキサゾール−２−イル）；
から独立に選択される；態様１）〜１３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１６） さらなる態様は、
− Ｒ３が、４−クロロ−２−エチル−フェニル、２−エチル−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−２−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）−フェニル、２−クロロ−４−（モルフォリン−４−イル）−フェニル又は２−クロロ−４−（モルフォリン−４−イル−メチル）−フェニルを表すか；
− 又は、Ｒ３が、２−エチル−６−メチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、２−エチル−６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−オキサゾール−２−イル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（モルフォリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−４−エチル−ピリミジン−５−イル、２−クロロ−６−（メチル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（ジメチル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（エチル−（メチル）−カ
ルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（シクロプロピル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（シクロプロピル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、６−（シクロプロピル−カルバモイル）−２−エチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（イソプロピル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（Ｎ−メチル−メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−エチル−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−ピリジン−３−イル、６−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−２−エチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（５−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）−ピリジン−３−イル、２−エチル−６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）−ピリジン−３−イル又は４−エチル−２−（メチルスルフォンアミド）−ピリミジン−５−イルを表すか；
− 又は、Ｒ３が、２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−［（２−ヒドロキシエチル）−メチルアミノ）ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−［（２−メトキシエチル）−メチルアミノ］ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−［（２，２，２−トリフルオロエチル）−メチルアミノ］ピリジン−３−イル、６−（シクロプロピル−カルバモイル）−２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル又は２−シクロプロピル−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イルを表す；
態様１）〜１３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１７） さらなる態様は、Ｒ３がフラグメント
Figure 0006561055
（式中、Ｚ１及びＺ２は、独立に、ＣＨ又はＮを表し；
Ｒ３ａは：
− −ＮＲ４−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ５
（−− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、水素又はメチル）を表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ５は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表すか；又は
−− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表すか（特に、Ｒ４は水素を表し、Ｙは−Ｎ（ＣＨ３）−を表し、かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；又は
−− Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、かつＹは直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す（特に、そのような環は、５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル又は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（
Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ６及びＲ７の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ６及びＲ７の他方は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。］。）；
− −ＳＯ２−Ｒ８（Ｒ８は、（Ｃ１−５）アルキル又は−ＮＲ８１Ｒ８２（Ｒ８１及びＲ８２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０（ｍは、整数の０又は１を表し；Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４〜７員環（特に６員環）を形成し；当該環は、１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される（特に、そのような環は、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
− 水素；
− ハロゲン；
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、特にオキサゾール−２−イル）；
− シアノ；
を表し；
Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル（特にエチル）；ハロゲン（特にクロロ）；（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）；又は（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）を表す［特に、Ｒ３ｂは（Ｃ１−４）アルキル（特にエチル）又はハロゲン（特にクロロ）を表す。］。）；
態様１）〜１３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１８） さらなる態様は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＣＨを表すか；又はＺ１及びＺ２がいずれもＮを表すか；又はＺ１がＮを表し、かつＺ２がＣＨを表す；態様７）〜１７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１９） さらなる態様は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＣＨを表す；態様７）〜１７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２０） さらなる態様は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＮを表すか；又はＺ１がＮを表し、かつＺ２がＣＨを表す；態様７）〜１７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２１） さらなる態様は、Ｚ１がＮを表し、かつＺ２がＣＨを表す、態様７）〜１７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２２） さらなる態様は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＮを表す、態様７）〜１７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２３） さらなる態様は、Ｒ３ａが：
− −ＮＲ４１−ＳＯ２−Ｒ５１（Ｒ４１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、水素又はメチル）を表し；Ｒ５１は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。）；又は、
− −ＮＲ４２−ＳＯ２−ＮＲＹ２−Ｒ５２（Ｒ４２は水素を表し；ＲＹ２は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｒ５２は（Ｃ１−４）アルキルを表す（特に、ＲＹ２はメチルを表し、Ｒ５２は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）。）；又は、
− −ＮＲ４３−ＳＯ２−Ｒ５３（Ｒ４３及びＲ５３は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−基と一緒に５、６又は７員環を形成する（特に、そのような環は１，１−ジオキシ
ドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＮＲ４４−ＳＯ２−ＮＲＹ４−Ｒ５４（Ｒ４４及びＲ５４は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−ＮＲＹ４−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、ＲＹ４は（Ｃ１−３）アルキルを表す（特に、そのような環は５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ６及びＲ７の一方は、水素又はメチルを表し、Ｒ６及びＲ７の他方は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。］。）；
− −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０；（ｍは、整数の０又は１を表し（特に、ｍは０を表し）；Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４〜７員環（特に、４〜６員環）を形成し；当該環は、１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される（特に、そのような環は、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
− 水素；
− ハロゲン；
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、とりわけオキサゾール−２−イル）；
− シアノ；
を表し；
Ｒ３ｂが、（Ｃ１−４）アルキル（特にエチル）；ハロゲン（特にクロロ）；（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）；又は（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）を表す［特に、Ｒ３ｂが（Ｃ１−４）アルキル（特にエチル）又はハロゲン（特にクロロ）を表す。］；
態様１７）〜２２）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２４） さらなる態様は、Ｒ３ａが：
− −ＮＲ４１−ＳＯ２−Ｒ５１（Ｒ４１は水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、水素又はメチル）を表し；Ｒ５１は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にメチル又はシクロプロピル）を表す。）；又は、
− −ＮＲ４２−ＳＯ２−ＮＲＹ２−Ｒ５２（Ｒ４２は水素を表し；ＲＹ２は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｒ５２は（Ｃ１−４）アルキルを表す（特に、ＲＹ２はメチルを表し、Ｒ５２は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）。）；又は、
− −ＮＲ４３−ＳＯ２−Ｒ５３（Ｒ４３及びＲ５３は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−基と一緒に５、６又は７員環を形成する（特に、そのような環は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＮＲ４４−ＳＯ２−ＮＲＹ４−Ｒ５４（Ｒ４４及びＲ５４は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−ＮＲＹ４−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、ＲＹ４は（Ｃ１−３）アルキルを表す（特に、そのような環は５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ６及びＲ７の一方は、水素又はメチルを表し、Ｒ６及びＲ７の他方は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。］。）；
− −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０；（ｍは、整数の０又は１を表し（特に、ｍは０を表し）；Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４、５、６又は７員環（特に
４又は６員環）を形成し、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される（特に、そのような環は、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、とりわけオキサゾール−２−イル）；
を表し；
Ｒ３ｂが、（Ｃ１−４）アルキル（特にエチル）又はハロゲン（特にクロロ）を表す；
態様１７）〜２２）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２５） さらなる態様は、Ｒ３ａが：
− −ＮＲ４１−ＳＯ２−Ｒ５１（Ｒ４１は、水素を表し；Ｒ５１は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。）；又は、
− −ＮＲ４３−ＳＯ２−Ｒ５３（Ｒ４３及びＲ５３は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−基と一緒に５員環を形成する（特に、そのような環は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ６及びＲ７の一方は水素を表し、Ｒ６及びＲ７の他方はメチルシクロプロピルを表す。］。）；
を表し；
− Ｒ３ｂが、（Ｃ１−４）アルキル（特にエチル）又はハロゲン（特にクロロ）を表す；
態様１７）〜２２）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２６） さらなる態様は、
− Ｒ３が２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）−フェニルを表すか；又は
− Ｒ３が、２−クロロ−６−（メチル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（ジメチル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（エチル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（シクロプロピル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（シクロプロピル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、６−（シクロプロピル−カルバモイル）−２−エチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（イソプロピル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（Ｎ−メチル−メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−エチル−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−ピリジン−３−イル、６−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−２−エチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（５−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）−ピリジン−３−イル、４−エチル−２−（メチルスルフォンアミド）−ピリミジン−５−イル又は２−エチル−６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）−ピリジン−３−イルを表す；
態様１）〜１３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２７） 従って、本発明は、態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物又はそのような化合物であって、それぞれの従属関係に従って態様２）〜２６）のいずれか１つの特徴によってさらに限定される化合物；それらの薬学的に許容される塩；並びに、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害の治療における、医薬としてのそのような化合物の使用に関する。式（Ｉ）の化合物に関して特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
１、２＋１、３＋１、３＋２＋１、５＋１、５＋２＋１、５＋３＋１、５＋３＋２＋１、６＋１、６＋２＋１、６＋３＋１、６＋３＋２＋１、８＋１、８＋２＋１、８＋３＋１、８＋３＋２＋１、８＋５＋１、８＋５＋２＋１、８＋５＋３＋１、８＋５＋３＋２＋１、８＋６＋１、８＋６＋２＋１、８＋６＋３＋１、８＋６＋３＋２＋１、１１＋１、１１＋２＋１、１１＋３＋１、１１＋３＋２＋１、１１＋５＋１、１１＋５＋２＋１、１１＋５＋３＋１、１１＋５＋３＋２＋１、１１＋６＋１、１１＋６＋２＋１、１１＋６＋３＋１、１１＋６＋３＋２＋１、１２＋１、１２＋２＋１、１２＋３＋１、１２＋３＋２＋１、１２＋５＋１、１２＋５＋２＋１、１２＋５＋３＋１、１２＋５＋３＋２＋１、１２＋６＋１、１２＋６＋２＋１、１２＋６＋３＋１、１２＋６＋３＋２＋１、１３＋１、１３＋２＋１、１３＋３＋１、１３＋３＋２＋１、１３＋５＋１、１３＋５＋２＋１、１３＋５＋３＋１、１３＋５＋３＋２＋１、１３＋６＋１、１３＋６＋２＋１、１３＋６＋３＋１、１３＋６＋３＋２＋１、１６＋１、１６＋２＋１、１６＋３＋１、１６＋３＋２＋１、１６＋５＋１、１６＋５＋２＋１、１６＋５＋３＋１、１６＋５＋３＋２＋１、１６＋６＋１、１６＋６＋２＋１、１６＋６＋３＋１、１６＋６＋３＋２＋１、１６＋１３＋１、１６＋１３＋２＋１、１６＋１３＋３＋１、１６＋１３＋３＋２＋１、１６＋１３＋５＋１、１６＋１３＋５＋２＋１、１６＋１３＋５＋３＋１、１６＋１３＋５＋３＋２＋１、１６＋１３＋６＋１、１６＋１３＋６＋２＋１、１６＋１３＋６＋３＋１、１６＋１３＋６＋３＋２＋１、１７＋１、１７＋２＋１、１７＋３＋１、１７＋３＋２＋１、１７＋５＋１、１７＋５＋２＋１、１７＋５＋３＋１、１７＋５＋３＋２＋１、１７＋６＋１、１７＋６＋２＋１、１７＋６＋３＋１、１７＋６＋３＋２＋１、１７＋８＋１、１７＋８＋２＋１、１７＋８＋３＋１、１７＋８＋３＋２＋１、１７＋８＋５＋１、１７＋８＋５＋２＋１、１７＋８＋５＋３＋１、１７＋８＋５＋３＋２＋１、１７＋８＋６＋１、１７＋８＋６＋２＋１、１７＋８＋６＋３＋１、１７＋８＋６＋３＋２＋１、１７＋１１＋１、１７＋１１＋２＋１、１７＋１１＋３＋１、１７＋１１＋３＋２＋１、１７＋１１＋５＋１、１７＋１１＋５＋２＋１、１７＋１１＋５＋３＋１、１７＋１１＋５＋３＋２＋１、１７＋１１＋６＋１、１７＋１１＋６＋２＋１、１７＋１１＋６＋３＋１、１７＋１１＋６＋３＋２＋１、１７＋１２＋１、１７＋１２＋２＋１、１７＋１２＋３＋１、１７＋１２＋３＋２＋１、１７＋１２＋５＋１、１７＋１２＋５＋２＋１、１７＋１２＋５＋３＋１、１７＋１２＋５＋３＋２＋１、１７＋１２＋６＋１、１７＋１２＋６＋２＋１、１７＋１２＋６＋３＋１、１７＋１２＋６＋３＋２＋１、
１８＋１７＋１、１８＋１７＋２＋１、１８＋１７＋３＋１、１８＋１７＋３＋２＋１、１８＋１７＋５＋１、１８＋１７＋５＋２＋１、１８＋１７＋５＋３＋１、１８＋１７＋５＋３＋２＋１、１８＋１７＋６＋１、１８＋１７＋６＋２＋１、１８＋１７＋６＋３＋１、１８＋１７＋６＋３＋２＋１、１８＋１７＋８＋１、１８＋１７＋８＋２＋１、１８＋１７＋８＋３＋１、１８＋１７＋８＋３＋２＋１、１８＋１７＋８＋５＋１、１８＋１７＋８＋５＋２＋１、１８＋１７＋８＋５＋３＋１、１８＋１７＋８＋５＋３＋２＋１、１８＋１７＋８＋６＋１、１８＋１７＋８＋６＋２＋１、１８＋１７＋８＋６＋３＋１、１８＋１７＋８＋６＋３＋２＋１、１８＋１７＋１１＋１、１８＋１７＋１１＋２＋１、１８＋１７＋１１＋３＋１、１８＋１７＋１１＋３＋２＋１、１８＋１７＋１１＋５＋１、１８＋１７＋１１＋５＋２＋１、１８＋１７＋１１＋５＋３＋１、１８＋１７＋１１＋５＋３＋２＋１、１８＋１７＋１１＋６＋１、１８＋１７＋１１＋６＋２＋１、１８＋１７＋１１＋６＋３＋１、１８＋１７＋１１＋６＋３＋２＋１、１８＋１７＋１２＋１、１８＋１７＋１２＋２＋１、１８＋１７＋１２＋３＋１、１８＋１７＋１２＋３＋２＋１、１８＋１７＋１２＋５＋１、１８＋１７＋１２＋５＋２＋１、１８＋１７＋１２＋５＋３＋１、１８＋１７＋１２＋５＋３＋２＋１、１８＋１７＋１２＋６＋１、１８＋１７＋１２＋６＋２＋１、１８＋１７＋１２＋６＋３＋１、１８＋１７＋１２＋６＋３＋２＋１、２１＋１７＋１、２１＋１７＋２＋１、２１＋１７＋３＋１、２１＋１７＋３＋２＋１、２１＋１７＋５＋１、２１＋１７＋５＋２＋１、２１＋１７＋５＋３＋１、２１＋１７＋５＋３＋２＋１、２１＋１７＋６＋１、２１＋１７＋６＋２＋１、２１＋１７＋６＋３＋１、２１＋１７＋６＋３＋２＋１、２１＋１７＋８＋１、２１＋１７＋８＋２＋１、２１
＋１７＋８＋３＋１、２１＋１７＋８＋３＋２＋１、２１＋１７＋８＋５＋１、２１＋１７＋８＋５＋２＋１、２１＋１７＋８＋５＋３＋１、２１＋１７＋８＋５＋３＋２＋１、２１＋１７＋８＋６＋１、２１＋１７＋８＋６＋２＋１、２１＋１７＋８＋６＋３＋１、２１＋１７＋８＋６＋３＋２＋１、２１＋１７＋１１＋１、２１＋１７＋１１＋２＋１、２１＋１７＋１１＋３＋１、２１＋１７＋１１＋３＋２＋１、２１＋１７＋１１＋５＋１、２１＋１７＋１１＋５＋２＋１、２１＋１７＋１１＋５＋３＋１、２１＋１７＋１１＋５＋３＋２＋１、２１＋１７＋１１＋６＋１、２１＋１７＋１１＋６＋２＋１、２１＋１７＋１１＋６＋３＋１、２１＋１７＋１１＋６＋３＋２＋１、２１＋１７＋１２＋１、２１＋１７＋１２＋２＋１、２１＋１７＋１２＋３＋１、２１＋１７＋１２＋３＋２＋１、２１＋１７＋１２＋５＋１、２１＋１７＋１２＋５＋２＋１、２１＋１７＋１２＋５＋３＋１、２１＋１７＋１２＋５＋３＋２＋１、２１＋１７＋１２＋６＋１、２１＋１７＋１２＋６＋２＋１、２１＋１７＋１２＋６＋３＋１、２１＋１７＋１２＋６＋３＋２＋１、２４＋１７＋１、２４＋１７＋２＋１、２４＋１７＋３＋１、２４＋１７＋３＋２＋１、２４＋１７＋５＋１、２４＋１７＋５＋２＋１、２４＋１７＋５＋３＋１、２４＋１７＋５＋３＋２＋１、２４＋１７＋６＋１、２４＋１７＋６＋２＋１、２４＋１７＋６＋３＋１、２４＋１７＋６＋３＋２＋１、２４＋１７＋８＋１、２４＋１７＋８＋２＋１、２４＋１７＋８＋３＋１、２４＋１７＋８＋３＋２＋１、２４＋１７＋８＋５＋１、２４＋１７＋８＋５＋２＋１、２４＋１７＋８＋５＋３＋１、２４＋１７＋８＋５＋３＋２＋１、２４＋１７＋８＋６＋１、２４＋１７＋８＋６＋２＋１、２４＋１７＋８＋６＋３＋１、２４＋１７＋８＋６＋３＋２＋１、２４＋１７＋１１＋１、２４＋１７＋１１＋２＋１、２４＋１７＋１１＋３＋１、２４＋１７＋１１＋３＋２＋１、２４＋１７＋１１＋５＋１、２４＋１７＋１１＋５＋２＋１、２４＋１７＋１１＋５＋３＋１、２４＋１７＋１１＋５＋３＋２＋１、２４＋１７＋１１＋６＋１、２４＋１７＋１１＋６＋２＋１、２４＋１７＋１１＋６＋３＋１、２４＋１７＋１１＋６＋３＋２＋１、２４＋１７＋１２＋１、２４＋１７＋１２＋２＋１、２４＋１７＋１２＋３＋１、２４＋１７＋１２＋３＋２＋１、２４＋１７＋１２＋５＋１、２４＋１７＋１２＋５＋２＋１、２４＋１７＋１２＋５＋３＋１、２４＋１７＋１２＋５＋３＋２＋１、２４＋１７＋１２＋６＋１、２４＋１７＋１２＋６＋２＋１、２４＋１７＋１２＋６＋３＋１、２４＋１７＋１２＋６＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１、２４＋１８＋１７＋２＋１、２４＋１８＋１７＋３＋１、２４＋１８＋１７＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋５＋１、２４＋１８＋１７＋５＋２＋１、２４＋１８＋１７＋５＋３＋１、２４＋１８＋１７＋５＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋６＋１、２４＋１８＋１７＋６＋２＋１、２４＋１８＋１７＋６＋３＋１、２４＋１８＋１７＋６＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋８＋１、２４＋１８＋１７＋８＋２＋１、２４＋１８＋１７＋８＋３＋１、２４＋１８＋１７＋８＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋８＋５＋１、２４＋１８＋１７＋８＋５＋２＋１、２４＋１８＋１７＋８＋５＋３＋１、２４＋１８＋１７＋８＋５＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋８＋６＋１、２４＋１８＋１７＋８＋６＋２＋１、２４＋１８＋１７＋８＋６＋３＋１、２４＋１８＋１７＋８＋６＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋３＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋５＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋５＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋５＋３＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋５＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋６＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋６＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋６＋３＋１、２４＋１８＋１７＋１１＋６＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋３＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋５＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋５＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋５＋３＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋５＋３＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋６＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋６＋２＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋６＋３＋１、２４＋１８＋１７＋１２＋６＋３＋２＋１、
２４＋２１＋１７＋１、２４＋２１＋１７＋２＋１、２４＋２１＋１７＋３＋１、２４＋２１＋１７＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋５＋１、２４＋２１＋１７＋５＋２＋１、
２４＋２１＋１７＋５＋３＋１、２４＋２１＋１７＋５＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋６＋１、２４＋２１＋１７＋６＋２＋１、２４＋２１＋１７＋６＋３＋１、２４＋２１＋１７＋６＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋８＋１、２４＋２１＋１７＋８＋２＋１、２４＋２１＋１７＋８＋３＋１、２４＋２１＋１７＋８＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋８＋５＋１、２４＋２１＋１７＋８＋５＋２＋１、２４＋２１＋１７＋８＋５＋３＋１、２４＋２１＋１７＋８＋５＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋８＋６＋１、２４＋２１＋１７＋８＋６＋２＋１、２４＋２１＋１７＋８＋６＋３＋１、２４＋２１＋１７＋８＋６＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋３＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋５＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋５＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋５＋３＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋５＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋６＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋６＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋６＋３＋１、２４＋２１＋１７＋１１＋６＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋３＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋５＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋５＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋５＋３＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋５＋３＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋６＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋６＋２＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋６＋３＋１、２４＋２１＋１７＋１２＋６＋３＋２＋１、２４＋２２、２５＋１７＋１、２５＋１７＋２＋１、２５＋１７＋３＋１、２５＋１７＋３＋２＋１、２５＋１７＋５＋１、２５＋１７＋５＋２＋１、２５＋１７＋５＋３＋１、２５＋１７＋５＋３＋２＋１、２５＋１７＋６＋１、２５＋１７＋６＋２＋１、２５＋１７＋６＋３＋１、２５＋１７＋６＋３＋２＋１、２５＋１７＋８＋１、２５＋１７＋８＋２＋１、２５＋１７＋８＋３＋１、２５＋１７＋８＋３＋２＋１、２５＋１７＋８＋５＋１、２５＋１７＋８＋５＋２＋１、２５＋１７＋８＋５＋３＋１、２５＋１７＋８＋５＋３＋２＋１、２５＋１７＋８＋６＋１、２５＋１７＋８＋６＋２＋１、２５＋１７＋８＋６＋３＋１、２５＋１７＋８＋６＋３＋２＋１、２５＋１７＋１１＋１、２５＋１７＋１１＋２＋１、２５＋１７＋１１＋３＋１、２５＋１７＋１１＋３＋２＋１、２５＋１７＋１１＋５＋１、２５＋１７＋１１＋５＋２＋１、２５＋１７＋１１＋５＋３＋１、２５＋１７＋１１＋５＋３＋２＋１、２５＋１７＋１１＋６＋１、２５＋１７＋１１＋６＋２＋１、２５＋１７＋１１＋６＋３＋１、２５＋１７＋１１＋６＋３＋２＋１、２５＋１７＋１２＋１、２５＋１７＋１２＋２＋１、２５＋１７＋１２＋３＋１、２５＋１７＋１２＋３＋２＋１、２５＋１７＋１２＋５＋１、２５＋１７＋１２＋５＋２＋１、２５＋１７＋１２＋５＋３＋１、２５＋１７＋１２＋５＋３＋２＋１、２５＋１７＋１２＋６＋１、２５＋１７＋１２＋６＋２＋１、２５＋１７＋１２＋６＋３＋１、２５＋１７＋１２＋６＋３＋２＋１、
２５＋１８＋１７＋１、２５＋１８＋１７＋２＋１、２５＋１８＋１７＋３＋１、２５＋１８＋１７＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋５＋１、２５＋１８＋１７＋５＋２＋１、２５＋１８＋１７＋５＋３＋１、２５＋１８＋１７＋５＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋６＋１、２５＋１８＋１７＋６＋２＋１、２５＋１８＋１７＋６＋３＋１、２５＋１８＋１７＋６＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋８＋１、２５＋１８＋１７＋８＋２＋１、２５＋１８＋１７＋８＋３＋１、２５＋１８＋１７＋８＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋８＋５＋１、２５＋１８＋１７＋８＋５＋２＋１、２５＋１８＋１７＋８＋５＋３＋１、２５＋１８＋１７＋８＋５＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋８＋６＋１、２５＋１８＋１７＋８＋６＋２＋１、２５＋１８＋１７＋８＋６＋３＋１、２５＋１８＋１７＋８＋６＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋３＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋５＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋５＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋５＋３＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋５＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋６＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋６＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋６＋３＋１、２５＋１８＋１７＋１１＋６＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋３＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋３＋２＋１、
２５＋１８＋１７＋１２＋５＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋５＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋５＋３＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋５＋３＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋６＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋６＋２＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋６＋３＋１、２５＋１８＋１７＋１２＋６＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１、２５＋２１＋１７＋２＋１、２５＋２１＋１７＋３＋１、２５＋２１＋１７＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋５＋１、２５＋２１＋１７＋５＋２＋１、２５＋２１＋１７＋５＋３＋１、２５＋２１＋１７＋５＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋６＋１、２５＋２１＋１７＋６＋２＋１、２５＋２１＋１７＋６＋３＋１、２５＋２１＋１７＋６＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋８＋１、２５＋２１＋１７＋８＋２＋１、２５＋２１＋１７＋８＋３＋１、２５＋２１＋１７＋８＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋８＋５＋１、２５＋２１＋１７＋８＋５＋２＋１、２５＋２１＋１７＋８＋５＋３＋１、２５＋２１＋１７＋８＋５＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋８＋６＋１、２５＋２１＋１７＋８＋６＋２＋１、２５＋２１＋１７＋８＋６＋３＋１、２５＋２１＋１７＋８＋６＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋３＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋５＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋５＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋５＋３＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋５＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋６＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋６＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋６＋３＋１、２５＋２１＋１７＋１１＋６＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋３＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋５＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋５＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋５＋３＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋５＋３＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋６＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋６＋２＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋６＋３＋１、２５＋２１＋１７＋１２＋６＋３＋２＋１、２５＋２２、２６＋１、２６＋２＋１、２６＋３＋１、２６＋３＋２＋１、２６＋５＋１、２６＋５＋２＋１、２６＋５＋３＋１、２６＋５＋３＋２＋１、２６＋６＋１、２６＋６＋２＋１、２６＋６＋３＋１、２６＋６＋３＋２＋１、２６＋１３＋１、２６＋１３＋２＋１、２６＋１３＋３＋１、２６＋１３＋３＋２＋１、２６＋１３＋５＋１、２６＋１３＋５＋２＋１、２６＋１３＋５＋３＋１、２６＋１３＋５＋３＋２＋１、２６＋１３＋６＋１、２６＋１３＋６＋２＋１、２６＋１３＋６＋３＋１、２６＋１３＋６＋３＋２＋１。
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「２６＋１３＋１」は、態様２６）であって、態様１３）に従属し、態様１）に従属することを意味し、すなわち、態様「２６＋１３＋１」は、態様１３）及び２６）の特徴によりさらに限定された態様１）の化合物に相当する。
２８） 第３の側面において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する：
Figure 0006561055
式中、Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ−、＊−ＣＨ２−Ｏ−又は＊−Ｃ
Ｈ２−ＮＲｘ−（Ｒｘは、水素、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロプロピル又は−ＣＯ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルを表す。）を表し；アステリスクはイミダゾール環に結合する結合を示し；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ２はフェニルを表し、当該フェニルは１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ハロゲン；
− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
− （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
− −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；又は
− シアノ；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２は５又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、チアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル）を表し、当該ヘテロアリールは１又は２個の置換基により置換され、当該置換基は：
− （Ｃ１−４）アルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− ハロゲン；
− −ＮＲ２１Ｒ２２（Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＮＲ２５−ＣＯ−Ｒ２６Ｒ２６（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す（特に、Ｒ２６及びＲ２７の一方は（Ｃ１−４）アルキルを表し、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７の残りは水素を表す。）。）；
− −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；又は
− フェニル；
から独立に選択され；
Ｒ３ａは：
− −ＮＲ４１−ＳＯ２−Ｒ５１（Ｒ４１は水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｒ５１は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、メチル又はシクロプロピル）を表す。）；又は、
− −ＮＲ４２−ＳＯ２−ＮＲＹ２−Ｒ５２（Ｒ４２は水素を表し；ＲＹ２は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｒ５２は（Ｃ１−４）アルキルを表す（特に、ＲＹ２はメチルを表し、Ｒ５２は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）。）；又は、
− −ＮＲ４３−ＳＯ２−Ｒ５３（Ｒ４３及びＲ５３は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−基と一緒に５員環を形成する（特に、そのような環は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＮＲ４４−ＳＯ２−ＮＲＹ４−Ｒ５４（Ｒ４４及びＲ５４は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−ＮＲＹ４−基と一緒に５員環を形成し、ＲＹ４は（Ｃ１−３）アルキルを表す（特に、そのような環は５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ６及びＲ７の一方は、水素又はメチルを表し
、Ｒ６及びＲ７の他方は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。］。）；
− −ＳＯ２−Ｒ８（Ｒ８は、（Ｃ１−５）アルキル又は−ＮＲ８１Ｒ８２（Ｒ８１及びＲ８２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を表す。）；
− −ＮＲ９Ｒ１０；（Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４、５、６又は７員環（特に４又は６員環）を形成し、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される（特に、そのような環は、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、とりわけオキサゾール−２−イル）；
を表し；
Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル（特にエチル）；ハロゲン（特にクロロ）；又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す；［特に、Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；又はハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）を表す。］。
上記態様２）、５）〜７）、１２）、１３）、２１）、２２）、２５）及び２６）に開示する特徴は、態様２８）に従う式（ＩＩ）の化合物にも準用されることが意図されている；従って、特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
２８、２＋２８、５＋２＋２８、５＋２８、６＋２＋２８、６＋２８、１２＋２＋２８、１２＋５＋２＋２８、１２＋５＋２８、１２＋６＋２＋２８、１２＋６＋２８、１２＋２８、１３＋２＋２８、１３＋５＋２＋２８、１３＋５＋２８、１３＋６＋２＋２８、１３＋６＋２８、１３＋２８、２１＋２＋２８、２１＋５＋２＋２８、２１＋５＋２８、２１＋６＋２＋２８、２１＋６＋２８、２１＋２８、２５＋２＋２８、２５＋５＋２＋２８、２５＋５＋２８、２５＋６＋２＋２８、２５＋６＋２８、２５＋２１＋２＋２８、２５＋２１＋５＋２＋２８、２５＋２１＋５＋２８、２５＋２１＋６＋２＋２８、２５＋２１＋６＋２８、２５＋２１＋２８、２５＋２８、２６＋２＋２８、２６＋５＋２＋２８、２６＋５＋２８、２６＋６＋２＋２８、２６＋６＋２８、２６＋２１＋２＋２８、２６＋２１＋５＋２＋２８、２６＋２１＋５＋２８、２６＋２１＋６＋２＋２８、２６＋２１＋６＋２８、２６＋２１＋２８、２６＋２８。
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「１３＋５＋２８」は、態様２８）であって、態様１３）に従属し、態様５）に従属することを意味し、すなわち、態様「１３＋５＋２８」は、態様５）及び１３）の特徴によりさらに限定された、態様２８）に従う式（ＩＩ）の化合物でもある態様１）の化合物に相当する。
２９） 第４の側面において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する：
Figure 0006561055
式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ−、＊−ＣＨ２−Ｏ−又は＊−ＣＨ２−ＮＲｘ−（Ｒｘは、水素、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロプロピル又は−ＣＯ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルを表す。）を表し；アステリスクはイミダゾール環に結合する結合を示し；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ２はフェニルを表し、当該フェニルは、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は：
− メチル；
− シクロプロピル；
− トリフルオロメチル；
− ハロゲン；
− メトキシ；
− トリフルオロメトキシ；
− シアノ；
− メトキシメチル；
− メトキシ−カルボニル
− ２−ヒドロキシ−エトキシ；
− ２−ヒドロキシプロパン−２−イル；
− ２−メトキシ−エトキシ；又は
− ２−メトキシプロパン−２−イル
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２は５又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、チアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル）を表し、当該ヘテロアリールは１又は２個の置換基により置換され、当該置換基は：
− （Ｃ１−３）アルキル；
− シクロプロピル；
− トリフルオロメチル；
− ハロゲン；
− ジメチルアミノ；
− −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素、メチル又はシクロプロピルを表す。）；
− −ＮＲ２５−ＣＯ−ＮＲ２６Ｒ２６（Ｒ２６及びＲ２７の一方はメチルを表し、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７の残りは水素を表す。）；又は
− フェニル；
から独立に選択され；
Ｒ３ａは：
− −ＮＲ４１−ＳＯ２−Ｒ５１（Ｒ４１は水素又はメチルを表し；Ｒ５１はメチル又はシクロプロピルを表す。）；又は、
− −ＮＲ４２−ＳＯ２−ＮＲＹ２−Ｒ５２（Ｒ４２は水素を表し；ＲＹ２は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｒ５２は（Ｃ１−３）アルキルを表す（特に、ＲＹ２はメチルを表し、Ｒ５２はメチルを表す。）。）；又は、
− −ＮＲ４３−ＳＯ２−Ｒ５３（Ｒ４３及びＲ５３は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−基と一緒に５、６又は７員環を形成する（特に、そのような環は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＮＲ４４−ＳＯ２−ＮＲＹ４−Ｒ５４（Ｒ４４及びＲ５４は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−ＮＲＹ４−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、ＲＹ４は（Ｃ１−３）アルキルを表す（特に、そのような環は５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イルである。）。）；
− −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す（特に、Ｒ６及びＲ７の一方は、水素又はメチルを表し、Ｒ６及びＲ７の他方はメチル又はシクロプロピルを表す。）。）；
− −ＳＯ２−Ｒ８（Ｒ８は、メチル又はジメチルアミノを表す。）；
− −ＮＲ９Ｒ１０；（Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を任意に含む４、５、６又は７員環（特に４又は６員環）を形成し、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される（特に、そのような環は、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
− シクロプロピル；
− ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、とりわけオキサゾール−２−イル）；
を表し；
Ｒ３ｂは、（Ｃ１−３）アルキル（特にエチル）；ハロゲン（特にクロロ）；又はシクロプロピルを表す；［特に、Ｒ３ｂは（Ｃ１−４）アルキル（特にエチル）；又はハロゲン（特にクロロ）を表す。］。
ここで、上記態様２）、５）〜７）、１３）、２１）及び２６）に開示する特徴は、態様２９）に従う式（ＩＩＩ）の化合物にも準用されることが意図されている；従って、特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
２９、２＋２９、５＋２＋２９、５＋２９、６＋２＋２９、６＋２９、１３＋２＋２９、１３＋５＋２＋２９、１３＋５＋２９、１３＋６＋２＋２９、１３＋６＋２９、１３＋２９、２１＋２＋２９、２１＋５＋２＋２９、２１＋５＋２９、２１＋６＋２＋２９、２１＋６＋２９、２１＋２９、２６＋２＋２９、２６＋５＋２＋２９、２６＋５＋２９、２６＋６＋２＋２９、２６＋６＋２９、２６＋２１＋２＋２９、２６＋２１＋５＋２＋２９、２６＋２１＋５＋２９、２６＋２１＋６＋２＋２９、２６＋２１＋６＋２９、２６＋２１＋２９、２６＋２９。
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「１３＋５＋２９」は、態様２９）であって、態様１３）に従属し、態様５）に従属することを意味し、すなわち、態様「１３＋５＋２９」は、態様５）及び１３）の特徴によりさらに限定された、態様２９）に従う式（ＩＩＩ）の化合物でもある態様１）の化合物に相当する。
３０） 態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物の例は、下記の化合物からなる群より選択される：
６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−エタノン；
Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピル−６−エチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
（Ｓ）−６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルピコリンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
３−クロロ−４−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾニトリル；
２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルフォンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリノニトリル；
２−（（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−
（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（（２−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−イソプロピル−４−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−エチル−５−（２−（１−（４−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド２０７；
２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリ１３２ジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−（６−エチル−５−（２−（１−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；Ｎ−シクロプロピル−６−エチル−５−（２−（１−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−エチル−５−（２−（１−（２−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−（６−エチル−５−（２−オキソ−２−（１−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；Ｎ−（６−エチル−５−（２−オキソ−２−（１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−メチル−２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−イル）
−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（５−（ジメチルカルバモイル）−３−フルオロ−チオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピコリンアミド；
５−（２−（２−（（２−エチル−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−２−カルボキサミド；
エチル ２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボキシレート；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチル−ピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチル−ピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−
２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルフォンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−エチル−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−４−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３
，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジ−ピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
Ｎ−（５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ
−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
（Ｒ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］アゼピン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ−［１，２−ａ］アゼピン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−４−エチルピリミジン−５−イル）オキシ）エタノン；
６−クロロ−５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（６−シクロプロピル−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
（Ｓ）−１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピ
リジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
Ｎ−（５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルフォンアミド；
１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
Ｎ−（５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−スルファミド；
１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピル−６−エチルピコリンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（２−（５−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（２−（５−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（５−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスル
フォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；Ｎ−（５−（２−（５−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（５−（２−（５−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（２−（５−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
１−（５−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（５−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（５−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−エチル−５−（２−（５−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（５−（２−（５−（２，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
１−（７−アセチル−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
５−（２−（７−アセチル−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ−メチルピコリンアミド；
５−（２−（７−アセチル−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，
７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−シクロプロピル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
１−（７−アセチル−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（４−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）アセチル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
５−（２−（７−アセチル−１−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（４−（シアノカルバモイル）チオフェン−２−イル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
１−（７−アセチル−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（４−クロロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル １−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２−（２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリノニトリル；
１−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
５−（２−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
１−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）アセチル）−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタノン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（シクロプロピル−メ
チル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（シクロプロピルメチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
３−クロロ−４−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾニトリル；
５−（２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
５−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−エチル−４−フルオロフェノキシ）エタノン；
２−（４−クロロ−２−エチルフェノキシ）−１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−５−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
メチル ５−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）チオフェン−３−カルボキシレート；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
５−（２−（７−アセチル−１−（５−（ジメチルカルバモイル）−３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
５−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−２−カルボキサミド；
１−（７−アセチル−１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（７−アセチル−１−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
１−（６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（６−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）エタノン；
３−クロロ−４−（２−（６−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
６−クロロ−５−（２−（６−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（６−（５−（ジメチルカルバモイル）−３−フルオロ−チオフェン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−５−（２−（６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（２−（６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（６−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）エタノン；
６−クロロ−５−（２−（６−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；及び
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（６−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド。
３１） 態様３０）の化合物に加えて、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物のさらなる例は、下記からなる群より選択される：
Ｎ−（６−クロロ−５−（１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−カルボニル）シクロプロポキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−シクロプロピルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，６−ジシクロプロピルピコリンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
６−クロロ−５−（（１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
６−クロロ−５−（１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−カルボニル）シクロプロポキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−スルフォンアミド；１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（
１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；６−クロロ−５−（２−（１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
メチル−４−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾエート；メチル （Ｒ）−４−（２−（２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾエート；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；及び
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド。
３２） 本発明のさらなる側面は、下記のスキーム２に概略する式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。特定の側面においては、式（ＩＶ）の新規な化合物に関する：
Figure 0006561055
式中、当該式（ＩＶ）の化合物は、好ましくは、式（ＩＥ）／態様２）に示す絶対配置を有し；
Ｒ２は、態様１）、８）〜１３）；又は２８）若しくは２９）のいずれか１つにおいて式（Ｉ）の化合物について定義した通りであり［特に、Ｒ２は、態様１２）において定義した通りであり］；
Ｘは、態様１）、３）〜７）のいずれか１つ；又は２７）又は２９）において定義した通りである［特に、Ｘは、態様５）において定義した通りである。］。
この化合物は、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）及び／又は（ＩＩＩ）の各化合物の製造に好適な新規な中間体である。そのような製造方法は、構造２の酸誘導体｛Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、態様１）、３）又は２８）又は２９）のいずれか１つにおいて式（Ｉ）の化合物について定義した通りであり［特に、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、態様３）において定義した通りである。］；Ｒ３は、態様１）、１４）〜２６）；又は２８）又は２９）のいずれか１つにおいて式（Ｉ）の化合物について定義した通りである［特に、Ｒ３は、態様２５）において定義した通りである。］。｝による式（ＩＶ）の化合物のアシル化を有し；そのようなアシル化は、例えば、対応する酸クロリド又はそれぞれの酸誘導体の活性エステルを用いたｉｎ ｓｉｔｕ活性化法により行われる。
態様１）〜３１）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、（特に経口等の）経腸又は（局所的適用又は吸入を含む）非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］参照。）、既述の式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜３１）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、本明細書に記載した疾患又は障害の予防又は治療方法にも関する。従って、本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜３１）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、対象の末梢セロトニンのレベルを減少させる方法に関する。
本発明の好ましい態様において、そのような態様１）〜３１）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）の化合物の投与量は、１ｍｇから１０００ｍｇ／日の間、特に５ｍｇから５００ｍｇ／日の間、さらに１０ｍｇから４００ｍｇ／日の間に含まれる。
いかなる疑義をも避けるために、化合物がある疾患の予防又は治療について有用であると記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造における使用にも適している。
数値範囲を記述するために「間」という単語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれると解される。これは、例えば、温度範囲が４０℃から８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し、あるいは、可変数が１から４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、約２５℃の温度を表す。
式（Ｉ）の化合物は、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害の予防又は治療に有用である。
「トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害」という用語は、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする神経性又は末梢性疾患又は障害であって、当該トリプトファン−セロトニン代謝の律速段階が、ＴＰＨにより触媒されるＬ−Ｔｒｙｐのヒドロキシ化であり、ＴＰＨ酵素の阻害剤が必要とされる、疾患又は障害を意味する。
トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とするそのような疾患又は障害の例は、好ましくは末梢性疾患又は障害であって、当該トリプトファン−セロトニン代謝の律速段階が、ＴＰＨ１により触媒されるＬ−Ｔｒｙｐのヒドロキシ化であり、ＴＰＨ１の阻害剤が必要とされる、疾患又は障害である。具体的な例は、（肺線維症等の）間質性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺塞栓症、肺動脈性肺高血圧症を含む肺高血圧症、放射線性肺炎（肺高血圧症を引き起こす、又は寄与するものを含む。）、喘息及び成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を含む肺疾患；骨粗鬆症；炎症性腸疾患、感染後過敏腸管症候群、セリアック病、突発性便秘及び過敏腸管症候群を含む消化器系障害；潰瘍性大腸炎；カルチノイド症候群；粘液腫性弁疾患（ｍｙｘｏｍａｔｏｕｓ ｖａｌｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）；血栓症；睡眠障害；疼痛；Ｉ型及びＩＩ型糖尿病；免疫障害；肝臓疾患（（ウィルス誘導）肝炎 繊維症、移植、再生を含む）；急性及び慢性高血圧症；乳癌、前立腺癌及びセロトニン分泌の亢進を伴う神経内分泌腫瘍（例えば、カルチノイド腫瘍）を含む癌；クモ膜下出血；腹性偏頭痛；クレスト症候群（石灰症、レイノー現象、食道機能障害、強指症、毛細血管拡張症）；ジルベール症候群；悪心；セロトニン症候群；直腸肛門機能障害；機能性腹部膨満；並びに多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患である。特に、例は、肺線維症；肺動脈性肺高血圧症を含む肺高血圧症；喘息；骨粗鬆症；潰瘍性大腸炎；過敏腸管症候群；カルチノイド症候群；乳癌、前立腺癌及びセロトニン分泌の亢進を伴う神経内分泌腫瘍（例えば、カルチノイド腫瘍）を含む癌；並びに多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患である。
トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とするそのような疾患又は障害のさらなる例は、当該トリプトファン−セロトニン代謝の律速段階が、ＴＰＨ２により触媒されるＬ−Ｔｒｙｐのヒドロキシ化であり、ＴＰＨ２の阻害剤が必要とされる、神経保健障害である。具体的な例は、うつ病；全般性不安障害及び社会恐怖等の不安症；嘔吐性障害；偏頭痛；物質乱用；注意欠陥障害（ＡＤＤ）；注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）；双極性障害；自殺行動；行動障害；統合失調症；パーキンソン病；ハンチントン病；自閉症；ジスキネジア；摂食障害；ＩＩ型糖尿病；疼痛；アルツハイマー病；性機能障害；及び脳腫瘍である。
式（Ｉ）の化合物の製造
一般的製造ルート
本発明の化合物は、文献周知の方法によって、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。場合によっては、最終生成物をさらに改変してもよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化及び加水分解反応を含むが、これらに限定されるものではない。場合によっては、反応を容易にしたり又は不要な反応生成物を回避したりするために、下記の反応スキーム及び／又は反応工程の実行順序を変更してもよい。以下に概説した一般的反応シークエンスにおいて、包括的な基Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２及びＲ３は、式（Ｉ）について定義した通りである。場合によっては、包括的な基Ｘ、Ｒ２及びＲ３は、下記のスキームに図示した製法に適合しないかもしれず、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、当技術分野において周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。この目的のために、そのような保護基が必要に応じて適切に導入されているものと仮定する。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、その薬学的に許容される塩に変換してもよい。
式（Ｉ）の化合物は、構造１のアミンの構造２の酸とのカップリングにより製造してもよい。構造２、３及び４の中間体化合物又はそれらの前駆体は、市販されているか、又は当業者に既知の手順に従って製造するか、又は下記の実験の部に記載の方法と同様に製造される。
構造１の化合物は、スキーム２に示すように、構造２の酸誘導体を用いてアシル化することができ；例えば、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ等の酸の存在下、ＤＣＭ中、対応する酸クロリド又は活性エステルを用いて、又はＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の溶媒中、ＣＯＭＵ、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣ、ＤＣＣ又はＰｙＢＯＰ等の周知のアミドカップリング試薬及びＤＩＰＥＡ又はＴＥＡ等の塩基等のｉｎ ｓｉｔｕ活性化法を用いて、式（Ｉ）の化合物を与える。
Figure 0006561055
あるいは、構造１の適宜な前駆体アミンの構造２の適宜な酸誘導体とのアミドカップリングに続く後の工程において、所望の残基Ｒ２及び／又はＲ３を導入してもよい。
式（Ｉ）の化合物において、Ｘが−ＣＨ２−ＮＲＸ−を表す場合には、そのような構造５の化合物は、構造６の化合物から２工程の手順で製造することができる（スキーム３）。
Figure 0006561055
すなわち、ＤＣＭ等の溶媒に溶解した構造６の化合物を、ＤＣＭ中のＴＦＡ又はジオキサン中のＨＣｌ等の当該技術分野において既知の条件を用いて脱保護し、構造７の化合物又はその対応する塩を与える。次いで、構造６の化合物を、ＲＸ−ＬＧ型の試薬（ＬＧは、アルキル化反応において当業者に周知のＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、ＯＴｆ等の脱離基を表す。）と反応させてもよい。あるいは、構造７の化合物は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ等の溶媒及びＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ３ＣＮ等の還元剤中、室温にて、標準的条件下での還元的アミノ化反応において、例えばＲＸ１ＲＸ２Ｃ＝Ｏ型のアルデヒド又はケトンと（又はアセタール等のそれらの前駆体と）反応させることもできる。この場合、構造５の化合物（ＲＸはＲＸ１ＲＸ２ＣＨに対応する。）が得られる。式（Ｉ）の化合物（Ｘは−ＣＨ２−ＮＲＸ−（ＲＸはＲＸ３ＣＯを表す。）を表す。）は、当業者に既知の手順に従って、構造７の化合物から製造することができる。典型的な反応手順において、構造７の化合物をＤＣＭ、ＴＨＦ又は水等の溶媒に溶解し、酸クロリドＲＸ３ＣＯＣｌ等の活性化カルボン酸誘導体及びＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ等の塩基と０℃〜室温にて反応させる。
構造１の化合物の製造
Figure 0006561055
構造１の化合物は、ＴＨＦ、トルエン等の溶媒中、酸性又は塩基性条件下、構造４のアミンの構造３のアルデヒドとの反応により製造することができる（Ｐｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅ
ｎｇｌｅｒ反応、スキーム４）。
Figure 0006561055
あるいは、構造１の化合物は、スキーム５に示す３工程の手順を用いて製造することができる。典型的な反応手順としては、当該技術分野において周知の手順に従って、ＤＣＭ、ＴＨＦ又は水等の溶媒中に溶解した構造４の化合物を、構造１０の活性化酸誘導体（式中、ＬＧは脱離基を表す。）及びＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ等の塩基と０℃〜室温にて反応させる。次いで、構造１１のアミドを、ＤＣＭ、トルエン等の中で、ＰＯＣｌ３、ＣＯＣｌ２、ＺｎＣｌ２等を用いて環化して、構造１２のイミンが得られ、この化合物を、適宜な触媒の存在下、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ３ＣＮ又は水素等の還元剤を用いて還元してもよい。キラル触媒の存在下、水素化又は移動水素化等の条件とすれば、構造１２の化合物のエナンチオマーが富化した適宜な構造１の化合物へのエナンチオ特異的還元が可能になるかもしれない。
構造２の化合物の製造
構造２の酸は、対応するアルコールのハロゲン−酢酸エステル誘導体とのアルキル化反応、次いでエステルの酸への加水分解を介して製造してもよい。酸性又は塩基性条件下。あるいは、構造２の化合物は、アゾジカルボン酸ジエチル等の存在下、トルエン、ＤＣＭ、ＴＨＦ等の溶媒中、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下、ヒドロキシ酢酸誘導体を用いて、対応するアルコールのアルキル化、次いで、酸性又は塩基性条件下におけるエステルの酸への加水分解により製造してもよい。
構造３の化合物の製造
構造３のアルデヒドは、対応するアルコール誘導体の酸化により、又は対応するカルボン酸又はエステル、ニトリル等のそれらの誘導体の還元により製造してもよい。構造３のアルデヒドはまた、対応するハロゲン前駆体から、ｎＢｕｌｉ等のハロゲン−金属交換、次いでＤＭＦ等を用いたホルミル化を介して製造してもよい。
構造４の化合物の製造
構造４のアミン又はそれらの前駆体は、市販されているか、又は当業者に既知の手順に従って製造することができるか、又は下記の実験の部に記載の方法と同様に製造することができる。
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌ
Ｃｅｌ ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム又はＤａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡ（１０μｍ）又はＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣを用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。トリエチルアミン、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物、流速０．８〜１５０ｍＬ／ｍｉｎである。
実験の部
（この項において、及び明細書の上記の部分において使用される）略語：
ａｑ． 水溶液
Ｂｕ ブチル（ｎＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム、などに使われる）
ＣＣ シリカゲルカラムクロマトグラフィー
ｃｏｎｃ． 濃縮した
ＤＣＣ １，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｎ−エチルジイソプロピルアミン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルフォキシド
ＤＴＴ ジチオトレイトール
ＥＡ 酢酸エチル
Ｅ．ｃｏｌｉ． Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ
Ｅｑ． 当量
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＣ フラッシュクロマトグラフィー
ｈ 時間
ＨＡＴＵ ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウムＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール、水和物
ＬＡＨ 水素化リチウムアルミニウム
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
Ｍ モル濃度［ｍｏｌ Ｌ−１］
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量分析法
ｍｉｎ 分
Ｎ 規定度
ｏｒｇ． 有機
Ｐｄ／Ｃ パラジウム炭素
Ｐｈ フェニル
ＰＴＳＡ ｐ−トルエンスルホン酸
ｒｔ 室温
Ｓａｔ． 飽和
ＴＢＭＥ ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＴＢＴＵ Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル＝３級ブチル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＳＣｌ トリメチルシリルクロリド
トリス トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
ｔＲ 保持時間
Ｉ−化学
以下の実施例は、本発明の生物学的に活性な化合物の製造を説明するが、その範囲を限定するものではまったくない。明示的に示されていない限り、すべての化合物は、ラセミ体として製造される。
全般：すべての温度は摂氏温度（℃）で示す。別段の記載が無い限り、反応は、窒素雰囲気下、ＲＴで起こり、マグネティックスターラーを備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて行われる。
使用した定性分析法
ＬＣ−ＭＳ及びＧＣ−ＭＳの保持時間は、下記の溶出条件を用いて得た：
Ａ） ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：
４０℃に温度制御されたＺｏｒｂａｘ ＳＢ−Ａｑ、３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍカラム。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋０．０４％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は４．５ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出混合液の混合割合の特徴を、溶出の開始からの時間ｔの関数として、下記の表に要約する（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
Figure 0006561055
Ｂ） ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：
４０℃に温度制御されたＷａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３、５μｍ、４．６ｘ３０ｍｍカラム。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋０．０４％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は４．５ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出混合液の混合割合の特徴を、溶出の開始からの時間ｔの関数として、下記の表に要約する（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
Figure 0006561055
Ｃ） ＧＣ−ＭＳ
Ｚｅｂｒｏｎ ＺＢ−５ ＭＳ、１５ｍｘ０．２５ｍｍＩＤ、０．２５μｍフィルム、２．０ｍＬ／ｍｉｎ。キャリヤガスはヘリウムであり、ＣＨ４を試薬ガスとして用いて化学イオン化が起こる。温度勾配：０から４．０ｍｉｎにおいて６０℃から３００℃へ、４．０ｍｉｎから５．０ｍｉｎにおいて３００℃の等温。
Ｄ） 使用した非キラル分取用法：
分取用ＬＣ−ＭＳによる精製は、下記の条件を用いて行った。
Ｉ） 分取用ＬＣ−ＭＳ：
Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅカラム（Ｗａｔｅｒｓ Ｃ１８、１０μｍ ＯＢＤ、３０ｘ７５ｍｍ）を使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋０．５％ＮＨ４ＯＨ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は７５ｍｌ／ｍｉｎであった。溶出は、下記の表に示すように、溶媒Ａ中の溶媒Ｂの適宜な勾配を用いて行った（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
Figure 0006561055
Ｅ） 使用した分取用キラルＬＣ−ＭＳ法：
選択したエナンチオマーの分離は、キラルカラムクロマトグラフィーを用いて、下記の条件を用いて行った。
分取用キラルＬＣ−ＭＳ（Ｉ）：
ＣｈｉｒａｌＰａｃｋ ＩＣ、５μｍ、２０ｘ２５０ｍｍを使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝ヘプタン；溶媒Ｂ＝ＥｔＯＨ中０．１％ジエチルアミン。溶出液の流速は１６ｍｌ／ｍｉｎであった。溶出は、１０％の溶媒Ａ及び９０％の溶媒Ｂを用いて行った。
分取用キラルＬＣ−ＭＳ（ＩＩ）：
ＣｈｉｒａｌＰａｃｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２０ｘ２５０ｍｍを使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝ヘプタン；溶媒Ｂ＝ＥｔＯＨ中０．１％ジエチルアミン。溶出液の流速は１６ｍｌ／ｍｉｎであった。溶出は、８０％の溶媒Ａ及び２０％の溶媒Ｂを用いて行った。
分取用キラルＬＣ−ＭＳ（ＩＩＩ）：
ＣｈｉｒａｌＰａｃｋ ＩＣ、５μｍ、２０ｘ２５０ｍｍを使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝ヘプタン；溶媒Ｂ＝ＥｔＯＨ中０．１％ジエチルアミン。溶出液の流速は１９ｍｌ／ｍｉｎであった。溶出は、１０％の溶媒Ａ及び９０％の溶媒Ｂを用いて行った。
分取用キラルＬＣ−ＭＳ（ＩＶ）：
ＣｈｉｒａｌＰａｃｋ ＩＣ、５μｍ、２０ｘ２５０ｍｍを使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝ヘプタン；溶媒Ｂ＝ＥｔＯＨ／ＤＣＭ（５０：５０）中０．１％ジエチルアミン。溶出液の流速は２０ｍｌ／ｍｉｎであった。溶出は、１０％の溶媒Ａ及び９０％の溶媒Ｂを用いて行った。
分取用キラルＬＣ−ＭＳ（Ｖ）：
ＣｈｉｒａｌＰａｃｋ ＩＣ、５μｍ、２０ｘ２５０ｍｍを使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝ＤＣＭ；溶媒Ｂ＝ＥｔＯＨ中０．１％ジエチルアミン。溶出液の流速は１６ｍｌ／ｍｉｎであった。溶出は、９０％の溶媒Ａ及び１０％の溶媒Ｂを用いて行った。
分取用キラルＬＣ−ＭＳ（ＶＩ）：
ＣｈｉｒａｌＰａｃｋ ＩＡ、５μｍ、２０ｘ２５０ｍｍを使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝ＭｅＣＮ；溶媒Ｂ＝ＤＣＭ／ＥｔＯＨ（１：１）。溶出液の流速は２３ｍｌ／ｍｉｎであった。溶出は、７０％の溶媒Ａ及び３０％の溶媒Ｂを用いて行った。
分取用キラルＬＣ−ＭＳ（ＶＩＩ）：
ＣｈｉｒａｌＰａｃｋ ＩＣ、５μｍ、２０ｘ２５０ｍｍを使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝ＭｅＣＮ；溶媒Ｂ＝ＥｔＯＨ／ＤＣＭ中（５０：５０）中０．１％ジエチルアミン。溶出液の流速は１９ｍｌ／ｍｉｎであった。溶出は、４０％の溶媒Ａ及び６０％の溶媒Ｂを用いて行った。
構造１の化合物の製造
方法Ａ
すべての構造１の中間体は、対応するアミン及びアルデヒドから、下記の手順と同様に製造した：
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン
２−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタンアミン（１００ｍｇ）、４−クロロ−２−フルオロベンゾアルデヒド（９６ｍｇ）及びＴＦＡ（１０μｌ）をトルエン（５ｍｌ）中に溶解したものを、８０℃にて１５ｈ撹拌した。混合物を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：０から１へ、流速：６ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１７８ｍｇの１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジンを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０５．８８。
式（１）の化合物の製造
方法Ｂ
明示的な他の記載がない限り、すべての式（Ｉ）の化合物は、対応するアミン及び酸から、下記の手順と同様に製造した：
実施例１．１．１：６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド
２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸（ＴＦＡ塩）（２５ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）中に溶解したものに、ＴＢＴＵ（２３ｍｇ）を添加した。混合物を３０ｍｉｎ撹拌した。１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン（２１ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（４６μｌ）を添加し、混合物を２ｈ撹拌した。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳで精製して、２６ｍｇのオレンジ色のオイルを得た。ＬＣ
−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４５．６２。
構造７の化合物の製造
方法Ｃ
実施例５．２．４：２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）アセチル）−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−１，３，４，６，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（２Ｈ）−カルボキシレート（１６８ｍｇ）をＤＣＭ（１５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を添加し、反応液をｒｔにて４ｈ撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：１から３へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１１２ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６６．０９。
構造５の化合物の製造
方法Ｄ
実施例５．２．５：１−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン（２５ｍｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、酢酸無水物（１０μｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３μｌ）を添加し、反応液をｒｔにて１５ｈ撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳで精製して、１９ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６０８．１５。
方法Ｅ
実施例５．２．７：２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（シクロプロピルメチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン（２５ｍｇ）及びシクロプロパンカルバルデヒド（３．５μｌ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解したものに、ｒｔにて、酢酸（３μｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３４ｍｇ）を添加し、反応液をｒｔにて２０ｈ撹拌した。混合物を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で希釈し、溶媒を真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳで精製して、１４ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６２０．１２。
下記の実施例を、適宜な酸誘導体及びアミンを出発物質として、方法Ｂに従って合成した。ＬＣ−ＭＳデータを表１に記載する。ＬＣ−ＭＳの条件は、ＬＣ−ＭＳ（Ａ）を用いた。
Figure 0006561055
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構造３のアルデヒドの合成
アルデヒド１：４−クロロ−２−フルオロベンゾアルデヒド
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メタノール
４−クロロ−２−フルオロ安息香酸（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にてＬｉＡｌＨ４（１３０ｍｇ）を添加した。懸濁液を０℃にて１６ｈ撹拌した。反応混合物をＥＡ及び酒石酸カリウムナトリウム水溶液で希釈し、ｒｔにて１ｈ撹拌した。層を分離し、有機相を水でさらに洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ中３Ｎアンモニア、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：６．０ｍＬ／ｍｉｎ）で精製して、２２４ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
４−クロロ−２−フルオロベンゾアルデヒド
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メタノール（２２２ｍｇ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＭｎＯ２（４８０ｍｇ）を添加した。混合物を２４ｈ撹拌した。混合物をセライト上でろ過し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空蒸発させた。粗製のアルデヒドを、精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド２：５−シクロプロピル−３−フルオロピコリンアルデヒド
このアルデヒドを、（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６６．２５。
アルデヒド３：Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−フルオロ−５−ホルミルチオフェン−２−カルボキサミド
２−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキサン
３−フルオロチオフェン−２−カルバルデヒド（７．３ｇ）をジオキサン（８０ｍｌ）中に溶解したものに、１，３−プロパンジオール（３６．５ｍｌ）、モレキュラー・シーヴ４Ａ（２０ｇ）及びＰＴＳＡ（３．８４ｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物をろ過し、真空蒸発させた。残渣を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ Ｍａｓｔｅｒ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２０、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、６．９５ｇの黄色のオイルを得た。ＧＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．２０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９０．２０。
５−（１，３−ジオキサン−２−イル）−４−フルオロチオフェン−２−カルボン酸
２−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキサン（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１３ｍｌ）中に溶解したものに、−７８℃にて、１．７Ｍ ｔＢｕＬｉのペンタン溶液（２．３４ｍｌ）を添加した。混合物を−４０℃にて１ｈ撹拌した。溶液を、窒素下、シリンジにより砕いたばかりのドライアイスに加えた。反応混合物を−４０℃にて１ｈ、そしてｒｔにて一晩撹拌した。混合物を、酸性ｐＨに保たれるようにＥＡ及び２Ｎ ＨＣｌ水溶液で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、３５２ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
５−（１，３−ジオキサン−２−イル）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−２−カルボキサミド
５−（１，３−ジオキサン−２−イル）−４−フルオロチオフェン−２−カルボン酸（１００ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）中に溶解したものに、ＴＢＴＵ（１４５ｍｇ）を添加した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１．１ｍｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２ｍｌ）を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。ＴＢＴＵ（８７０ｍｇ）を添加し、反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。混合物をＥＡ及び水で希釈し、層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：５から２０へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、７７ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６０．０５。
４−フルオロ−５−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−２−カルボキサミド
５−（１，３−ジオキサン−２−イル）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−２−カルボキサミド（７５ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて１Ｎ
ＨＣｌ水溶液（０．７８ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を（３７４ｍｇの無色の固体）を精製することなく、次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．１９。
アルデヒド４：エチル ２−ホルミルチアゾール−４−カルボキシレート
２，２−ジエトキシエタンチオアミド
ジエトキシアセトニトリル（１０．８ｍｌ）をＥｔＯＨ（４５５ｍｌ）中に溶解したものに、硫化アンモニウム（３３０ｍｌ）を添加した。反応混合物を５０℃にて４ｈ撹拌した。混合物を水及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものをＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の化合物（１１．０１ｇのベージュ色の固体）を精製することなく、次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
エチル ２−（ジエトキシメチル）チアゾール−４−カルボキシレート
２，２−ジエトキシエタンチオアミド（９ｇ）をＥｔＯＨ（９０ｍＬ）中に溶解したものに、モレキュラー・シーヴ３Ａ（２２ｇ）及びブロモピルビン酸エチル（６．８ｍＬ）を添加した。反応混合物を還流下、６．５ｈ撹拌した。混合物を真空蒸発させて、残渣をＥＡで希釈した。モレキュラー・シーヴをろ過し、ＥＡで洗浄した。有機層をＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の化合物（１４．３ｇの褐色のオイル）を、精製することなく、次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６０．１２。
エチル ２−ホルミルチアゾール−４−カルボキシレート
エチル ２−（ジエトキシメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（１ｇ）をアセトン（７０ｍｌ）中に溶解したものに、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（９．２ｍｌ）を添加した。反応混合物を、還流下、４ｈ撹拌した。混合物を真空蒸発させて、残渣をＥＡ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を分離し、水層をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の化合物（７１５ｍｇの黄色の固体）を精製することなく、次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド５：３−フルオロ−５−メチルピコリンアルデヒド
このアルデヒドを、（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１４０．０６。
アルデヒド６：４−シクロプロピル−２−フルオロベンゾアルデヒド
メチル ４−ブロモ−２−フルオロベンゾエート
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（１５ｍｌ）をＭｅＯＨ（２００ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて１８ｈ撹拌した。反応混合物を真空蒸発させた。残渣をＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（２５ｇの白色の固体）を精製することなく、次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
メチル ４−シクロプロピル−２−フルオロベンゾエート
メチル ４−ブロモ−２−フルオロベンゾエート（２５ｇ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）中に溶解したものに、カリウム シクロプロピルトリフルオロボレート（１５．９ｇ）、炭酸セシウム（１０５ｇ）及び水（５０ｍＬ）を添加した。溶液をアルゴン下で脱気し、最後に、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（８．８ｇ）を添加した。反応混合物を７０℃にて一晩撹拌した。混合物を水及びＴＢＭＥで希釈し、層を分離した。水層をＴＢＭＥで抽出し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、３５０ｇカートリッジ、溶媒
Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から２０へ、流速：１００ｍＬ／ｍｉｎ）で精製して、１９．２ｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９５．４５。
４−シクロプロピル−２−フルオロベンゾアルデヒド
このアルデヒドを、メチル ４−シクロプロピル−２−フルオロベンゾエートから、アルデヒド１について記載された還元／酸化手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド７：３−フルオロチオフェン−２−カルバルデヒド
このアルデヒドを、３−フルオロ−２−チオフェンカルボン酸から、アルデヒド１について記載された還元／酸化手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず．
アルデヒド８：２−エチル−４−メチルチアゾール−５−カルバルデヒド
このアルデヒドを、（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１５６．１１。
アルデヒド９：２−メチルチアゾール−５−カルバルデヒド
このアルデヒドを、（２−メチルチアゾール−５−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１２８．３４。
アルデヒド１０：２，５−ジフルオロ−４−メチルベンゾアルデヒド
１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−メチルベンゼン（５００ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍｌ）中に溶解したものに、−７８℃にて、１．６Ｍ ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（１．ｍｌ）を添加した。混合物を−７８℃にて１５ｍｉｎ撹拌した。ＤＭＦ（０．２０５ｍｌ）を滴下し、反応混合物を１０ｍｉｎ撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＴＢＭＥで希釈し、層を分離し、水相をＴＢＭＥで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から３へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５０ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド１１：５−フルオロ−３−メチルピコリンアルデヒド
このアルデヒドを、（５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１４０．３７。
アルデヒド１２：４−メチル−２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルバルデヒド
このアルデヒドを、（４−メチル−２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド１３：２−イソプロピル−４−メチルチアゾール−５−カルバルデヒド
メチル ２−イソプロピル−４−メチルチアゾール−５−カルボキシレート
２−イソプロピル−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸（５００ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、２Ｍ （トリメチルシリル）ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（４．１ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて５ｈ撹拌した。混合物を真
空蒸発させた。粗製の化合物（３９３ｍｇの黄色のオイル）を精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２００．２１。
２−イソプロピル−４−メチルチアゾール−５−カルバルデヒド
このアルデヒドを、メチル ２−イソプロピル−４−メチルチアゾール−５−カルボキシレートから、アルデヒド１について記載された還元／酸化手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１７０．２３。
アルデヒド１４：１−エチル−３−（２−ホルミルチアゾール−４−イル）尿素
エチル ４−（３−エチルウレイド）チアゾール−２−カルボキシレート
エチル ２−アミノ−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート（１ｇ）をＤＭＦ（２８ｍＬ）中に溶解したものに、エチルイソシアナート（１．２４ｇ）及びＤＩＰＥＡ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を真空蒸発させて、水及びＤＣＭで希釈し、層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：３５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．４ｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４．８３。
１−エチル−３−（４−ホルミルチアゾール−２−イル）尿素
エチル ４−（３−エチルウレイド）チアゾール−２−カルボキシレート（１．４ｇ）をＴＨＦ（８００ｍＬ）中に溶解したものに、ＬＡＨ（３６８ｍｇ）を添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ３０撹拌した。水、次いで２０％ＮａＯＨ水溶液、そして最後に水を添加した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌し、セライト上でろ過した。溶液を真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２から１５へ、流速：１５ｍＬ／ｍｉｎ）で精製して、２４８ｍｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２００．１１。
アルデヒド１５：５−クロロ−３−フルオロピコリンアルデヒド
メチル ５−クロロ−３−フルオロピコリネート
この化合物を、５−クロロ−３−フルオロピコリン酸から、アルデヒド１３について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９０．１９。
（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
メチル ５−クロロ−３−フルオロピコリネート（１．０５ｇ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて２Ｍ 水素化ホウ素リチウムのＴＨＦ溶液（５．６ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．７０ｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６１．９５。
５−クロロ−３−フルオロピコリンアルデヒド
このアルデヒドを、（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）
：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド１６：メチル ５−ホルミルチオフェン−３−カルボキシレート
メチル ５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チオフェン−３−カルボキシレート
２−（４−ブロモチエン−２−イル）−１，３−ジオキソラン（５ｇ）をジエチルエーテル（２００ｍｌ）中に溶解したものに、窒素下、−７８℃にて、１．６Ｍ ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（１６ｍｌ）を添加した。混合物を−７８℃にて１５ｍｉｎ撹拌した。クロロギ酸メチル（１６．６ｍｌ）を滴下し、反応混合物を、窒素下、−７８℃にて１ｈ撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．８９ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．８５。
メチル ５−ホルミルチオフェン−３−カルボキシレート
メチル ５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チオフェン−３−カルボキシレート（１ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１２．７ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。混合物を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（７３２ｍｇの無色の固体）を精製することなく、次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド１７：２−（ジメチルアミノ）チアゾール−５−カルバルデヒド
２−ブロモチアゾール−５−カルバルデヒド（２ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）中に溶解したものに、２Ｍ Ｍｅ２ＮＨのＴＨＦ溶液（６．８ｍｌ）及びＫ２ＣＯ３（４．３ｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１．５ｈ撹拌した。ろ過後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から１０へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．４２ｇの黄色がかった固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１５７．２２。
アルデヒド１８：２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾアルデヒド
メチル ４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロベンゾエート
メチル ３−フルオロ−４−ホルミルベンゾエート（１．０ｇ）、オルトギ酸トリメチル（４．０ｍｌ）及びＰＴＳＡ（９ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解したものを、還流下、３ｈ撹拌した。溶媒を真空蒸発させた。粗製物をＤＣＭ中に溶解し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を（１．２６ｇの黄色がかったオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
２−（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
メチル ４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロベンゾエート（４００ｍｇ）の溶液に、−７８℃にて、３Ｍ メチルマグネシウムブロミドのＥｔ２Ｏ溶液（７３０ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。反応混合物をｒｏｃｈｅｌｌｅ塩、ＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５
ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：５から１５へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３３０ｍｇの黄色がかったオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾアルデヒド
２−（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（３３０ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、２Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．２ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。溶媒を真空蒸発させて、粗製物をＤＣＭ中に溶解した。溶液を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（２５０ｍｇの黄色のオイル）を精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド１９：２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ベンゾアルデヒド
１−（ジメトキシメチル）−２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ベンゼン
２−（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（３３０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＮａＨ（７６ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。ヨードメタン（０．１８５ｍｌ）を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から１２へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２５４ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ベンゾアルデヒド
この化合物を、１−（ジメトキシメチル）−２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ベンゼンから、アルデヒド１８について記載された手順（３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド２０：２−フルオロ−４−（メトキシメチル）ベンゾアルデヒド
（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）メタノール
この化合物を、２−（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オールから、アルデヒド１について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
１−（ジメトキシメチル）−２−フルオロ−４−（メトキシメチル）ベンゼン
この化合物を、（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）メタノールから、溶媒としてＴＨＦの代わりにＤＭＦを用いて、アルデヒド１９について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
２−フルオロ−４−（メトキシメチル）ベンゾアルデヒド
この化合物を、１−（ジメトキシメチル）−２−フルオロ−４−（メトキシメチル）ベンゼンから、アルデヒド１８について記載された手順（３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
アルデヒド２１：２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾアルデヒド
２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾアルデヒド（２００ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（５９２ｍ
ｇ）及び１−ブロモ−２−メトキシエタンをＤＭＦ（５ｍｌ）中に溶解したものを、６０℃にて２ｈ撹拌した。反応混合物をｒｔにてＤＣＭ及び水で希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の茶色のオイル（３３０ｍｇ）をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９．１５。
構造４のアミンの合成
アミン１：２−（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）エタンアミン
（Ｅ）−２−（２−ニトロビニル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン
６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルバルデヒド（２．５ｇ）及び酢酸アンモニウム（７６０ｍｇ）をニトロメタン（２２ｍｌ）中に溶解したものを１００℃にて１ｈ撹拌した。反応混合物を真空蒸発させた。残渣を飽和ＮａＣｌ水溶液及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．２５。
２−（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）エタンアミン
ＴＭＳＣｌ（１５．１ｍｌ）を、ｒｔにて、水素化ホウ素リチウム（２Ｍ ＴＨＦ溶液、３０ｍｌ）の溶液に添加した。３０ｍｉｎ後、（Ｅ）−２−（２−ニトロビニル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン（２．９２ｇ）をＴＨＦ（１１５ｍｌ）中に溶解したものをｒｔにて滴下し、混合物をｒｔにて一晩撹拌した。メタノール（１５ｍｌ）０℃にてを添加し、混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。反応混合物を真空蒸発させて、粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ アンモニアのＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：０から１０へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．３５ｇのオレンジ色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ：（Ａ）ｔＲ＝０．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６８．０１。
アミン２：Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−アミノエチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキシレート
７−Ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２，７（８Ｈ）−ジカルボキシレート
エチル ５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキシレート 二塩酸塩（１ｇ）、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．６３ｇ）及びＤＩＰＥＡ（１．９２ｍｌ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解したものをｒｔにて２０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９６．３９。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（ヒドロキシメチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキシレート
この化合物を、７−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２，７（８Ｈ）−ジカルボキシレートから、アルデヒド１について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５４．３２。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−ホルミル−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
−７（８Ｈ）−カルボキシレート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（ヒドロキシメチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキシレートから、アルデヒド１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５２．３１。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−アミノエチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキシレート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−ホルミル−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキシレートから、アミン１について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．１１。
構造２の酸の合成
酸１：２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン
２−クロロ−６−ヨード−３−ピリジノール（５ｇ）をＤＣＭ（１００ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＤＩＰＥＡ（５ｍｌ）及びクロロメチル メチルエーテル（１．７ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌した。混合物を１Ｍ ＫＨＳＯ４水溶液で洗浄した。層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から２へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５．５２ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．９９。
４−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）モルフォリン
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（５．９５ｇ）をＤＭＳＯ（１００ｍｌ）中に溶解したものに、モルフォリン（８．５７ｍｌ）、ヨウ化銅（３．７１ｇ）、Ｌ−プロリン（４．０４ｇ）及び炭酸カリウム（６．１９ｇ）を添加した。混合物を８０℃にて１ｈ撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２から５へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、４．１４ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．９０。
２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−オール 二塩酸塩
４−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）モルフォリン（１０８０ｍｇ）をＥＡ（１８ｍｌ）及びＭｅＯＨ（６ｍｌ）中に溶解したものに、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（２．２ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を真空蒸発させて、粗製物（１．３ｇ）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１５．１５。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−オール二塩酸塩（１．３ｇ）をＤＭＦ（１５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＮａＨ（４９３ｍｇ）少しずつ添加した。３０ｍｉｎ後、ｔｅｒｔ−ブチル ブロモアセテート（０．９４ｍｌ）を添加し、混合物を８０℃にて６ｈ撹拌した。反応混合物をＥＡ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分
離し、有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から５へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．４３ｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２８．９７。
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（１．４３ｇ）をＤＣＭ（２５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＴＦＡ（５．４ｍｌ）を添加し、反応をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を真空蒸発させた。粗製の生成物をＥｔ２Ｏで洗浄した。粗製の生成物（９７８ｍｇの白色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７３．０４。
酸２：２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、２−クロロ−６−ヨード−３−ピリジノールから、酸４について記載された手順（４．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３６９．６６。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（７．０７ｇ）をＤＭＦ（１５０ｍｌ）中に溶解したものに、メタンスルフォンアミド（１．８０ｇ）、ヨウ化銅（５５０ｍｇ）、（トランス）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．９０ｍｌ）及び炭酸カリウム（５．３ｇ）を添加した。反応混合物を１００℃にて１ｈ４５撹拌した。反応混合物をＥＡ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１００ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２から２５へ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３．０１ｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７．０４。
２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８１．０６。
酸３：２−（（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順（４．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１２．１５。
２−（（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５６．０１。
酸４：２−（（２−クロロ−６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（５．８５ｇ）をトルエン（８０ｍｌ）中に溶解したものに、窒素下、−７８℃にて１．６Ｍ ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（１６ｍｌ）を添加した。混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物をＣＯ２（固体）中に注いだ。添加後、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（３０ｍｌ）を添加し、水層をＥｔ２Ｏで抽出した。層を分離し、水相を０℃にて２Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ１になるまで酸性化し、ＤＣＭで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（３．７３ｇのベージュ色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．９８。
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリンアミド
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸（３．６ｇ）をＴＨＦ（８０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、トリエチルアミン（６ｍｌ）及びクロロギ酸メチル（３ｍｌ）を添加した。混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。２５％水酸化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を添加し、反応混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物をＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：１から３へ、流速：３５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．４ｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．０３。
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリノニトリル
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリンアミド（２．４ｇ）をＤＣＭ（１００ｍｌ）中に溶解したものに、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（６ｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を分離し、有機相を水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から２０へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．７２ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
６−クロロ−５−ヒドロキシピコリノニトリル 塩酸塩
このアルコールを、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリノニトリルから、酸１について記載された手順（３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、６−クロロ−５−ヒドロキシピコリノニトリル 塩酸塩から、酸１について記載された手順（４．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
２−（（２−クロロ−６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
酸５：２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸（２１３ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）中に溶解したものに、ＴＢＴＵ（３３０ｍｇ）、２Ｍ ジメチルアミンのＴＨＦ溶液（０．４６ｍｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した。反応混合物をＥＡ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から３５へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２２０ｍｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４５．０８。
６−クロロ−５−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド 塩酸塩
このアルコールを、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピコリンアミドから、酸１について記載された手順（３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０１．１０。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、６−クロロ−５−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド 塩酸塩から、酸１について記載された手順（４．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１５．０９。
２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．９６。
酸６：２−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）酢酸
３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル
３−クロロ−４−メトキシベンゾニトリル（４．２５ｇ）をＤＣＭ（８５ｍｌ）中に溶解したものに、−７８℃にて、１Ｍ ＢＢｒ３のＤＣＭ溶液（５０．７ｍｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１０ｍｉｎ、そしてｒｔにて一晩撹拌した。次いで、混合物を４０℃にて４．５ｄ撹拌し、追加のＢＢｒ３溶液（２６ｍｌ）を１日目、２日目及び３日目にそれぞれ添加した。反応混合物を水で注意深くクェンチし、固体沈殿物をろ過した。層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から４０へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３．１７ｇの褐色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
メチル ２−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）アセテート
３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＮａＨ（１５６ｍｇ）を少しずつ添加した。３０ｍｉｎ後、ブロモ酢酸メチル（０．４５ｍｌ）を添加し、混合物を８０℃にて一晩撹拌した。反応混合物をＥＡ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から８へ、流速：１７ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１６８３ｍｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
２−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）酢酸
メチル ２−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）アセテート（６８０ｍｇ）をＭｅＯＨ（２５ｍｌ）中に溶解したものに、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（７ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて４８ｈ撹拌した。ＭｅＯＨを真空蒸発させて、ＤＣＭ（２０ｍｌ）を添加した。１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１０ｍｌ）を０℃にて添加した。層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（４３２ｍｇの白色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
酸７：２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸
この化合物を、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノールから、酸６について記載された手順（工程２〜３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
酸８：２−（（２−クロロ−６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸から、アミドカップリングについてジメチルアミンの代わりにメチルアミンを用いて、酸５について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１８．１９。
酸９：２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）オキサゾール
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（１ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）オキサゾール（２．４ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）を添加した。混合物を１２０℃にて１ｈ撹拌した。溶媒を真空蒸発させて、残った粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から２０へ、流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ）で精製して、４２０ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．９６。
２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、２−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）オキサゾールから、酸１について記載された手順（３から５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５５．１４。
酸１０：２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピル（メチル）カルバモイル）ピリジ
ン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド
この化合物を、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸から、アミドカップリングにおいてジメチルアミンの代わりにＮ−メチルシクロプロパンアミンを用いて、酸５について記載された手順（１．工程から４．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．１５。
酸１１：２−（（２−クロロ−６−（Ｎ−メチルメチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、Ｕｌｌｍａｎｎカップリングにおいてメタンスルフォンアミドの代わりにＮ−メチルメタンスルフォンアミドを用いて、酸２について記載された手順（２．工程から３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．０６。
酸１２：２−（（２−クロロ−６−（Ｎ−メチルメチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−エチル−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（１９２ｍｇ）をジオキサン（８ｍｌ）中に溶解したものに、ｒｔにて、１Ｍ ジエチル亜鉛のヘキサン溶液（０．８５５ｍｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１５ｍｇ）を添加し、混合物を８５℃にて１．５ｈ撹拌した。反応混合物を水及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳで精製して、１８０ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３１．２６。
２−（（２−クロロ−６−（Ｎ−メチルメチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−エチル−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．０１。
酸１３：２ ２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、Ｕｌｌｍａｎｎカップリングにおいてメタンスルフォンアミドの代わりにイソチアゾリジン １，１−ジオキシドを用いて、酸２について記載された手順（２．工程から３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．０１。
酸１４：２−（（２−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、Ｕｌｌｍａｎｎカップリングにおいてメタンスルフォンアミドの代わりに１−メチルピペラジンを用いて、酸２について記載された手順（２．工程か
ら３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．１１。
酸１５：２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸から、アミドカップリングにおいてジメチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて、酸５について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．１６。
酸１６：２−（（２−クロロ−６−（エチル（メチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸から、アミドカップリングにおいてジメチルアミンの代わりにエチルメチルアミンを用いて、酸５について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７３．１３。
酸１７：２−（（２−クロロ−６−（イソプロピル（メチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸から、アミドカップリングにおいてジメチルアミンの代わりにイソプロピルメチルアミンを用いて、酸５について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．１４。
酸１８：２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（２５０ｍｇ）、シクロプロピルボロン酸（１１６ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２３ｍｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（５７ｍｇ）及びＫ２ＰＯ４．Ｈ２Ｏ（２３４ｍｇ）をトルエン（７ｍｌ）中に溶解したものを、密封した管に入れ、９０℃にて４８ｈ撹拌した。混合物をセライト上でろ過し、固形物をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から３へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、９４ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８４．１６。
２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．１４。
酸１９：２−（（２−クロロ−６−（５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）−オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、Ｕｌｍａｎｎカップリングにおいてメチルスルフォンアミドの代わりに２−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン １，１−ジオキシドを用いて、酸２について記載された手順（２及び３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．８４。
酸２０：２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、酸１３から、酸１２について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０１．２６。
酸２１：２−（（６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、メタンスルフォンアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルスルファミドを用いて、酸２について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３６６．２３。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１２について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３６０．０４。
２−（（６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０４．１０。
酸２２：２−（（６−（シクロプロピルカルバモイル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（６−（シクロプロピルカルバモイル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（酸１５の合成を参照。）から、酸１２について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２０．１２。
２−（（６−（シクロプロピルカルバモイル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（６−（シクロプロピルカルバモイル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６５．１４。
酸２３：２−（（２−メトキシ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−ヨード−２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ピリジン
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（４００ｍｇ）及びナトリウムメトキシド（９７ｍｇ）をＤＭＳＯ（１２ｍｌ）中に溶解したものを、９０℃にて１
．５ｈ撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２から１２へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３２３ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．９３。
６−ヨード−２−メトキシピリジン−３−オール
この化合物を、６−ヨード−２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ピリジンから、酸１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５１．９７。
２−（（２−メトキシ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、６−ヨード−２−メトキシピリジン−３−オールから、酸２について記載された手順（工程１〜３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７．０４。
酸２４：−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、２−エチル−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンから、酸１について記載された手順（工程４〜５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．３６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．１３。
酸２５：２−（（４−エチル−２−（メチルスルフォンアミド）ピリミジン−５−イル）オキシ）酢酸
２−クロロ−４−エチル−５−メトキシピリミジン
２，４−ジクロロ−５−メトキシピリミジン（４ｇ）及びアセチルアセトン鉄（ＩＩＩ）（７９０ｍｇ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、２Ｍ エチルマグネシウムクロリドのＥｔ２Ｏ溶液（１３ｍｌ）を滴下した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物をＴＢＭＥ、水及び１Ｎ ＨＣｌ水溶液で希釈した。層を分離し、水相をＴＢＭＥで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、Ｗｈａｔｍａｎフィルターでろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から８へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．８ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１７３．０２。
２−クロロ−４−エチルピリミジン−５−オール
この化合物を、２−クロロ−４−エチル−５−メトキシピリミジンから、酸６について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１５９．０６。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−４−エチルピリミジン−５−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、２−クロロ−４−エチルピリミジン−５−オールから、酸１について記載された手順（４．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７３．１１。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−エチル−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）オキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−４−エチルピリミジン−５−イル）オキシ）アセテート（３９１ｍｇ）及びナトリウムチオメトキシド（１６０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものを、６０℃にて２４ｈ撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２から２０へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２７３ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．１０。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−エチル−２−（メチルスルフォニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−エチル−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）オキシ）アセテート（２７０ｍｇ）及び過酢酸（酢酸中３９％）（０．５ｍｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて４ｈ撹拌した。追加の過酢酸溶液（０．５ｍｌ）を、１時間後及び３時間後にそれぞれ添加した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＤＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の無色の固体（２６１ｍｇ）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１７．０６。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−エチル−２−（メチルスルフォンアミド）ピリミジン−５−イル）オキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−エチル−２−（メチルスルフォニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）アセテート（３００ｍｇ）及びメタンスルフォンアミド カリウム塩（３８０ｍｇ）をＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中に溶解したものを、マイクロ波中で１００℃にて１ｈ撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から３０へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５８ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３２．０６。
２−（（４−エチル−２−（メチルスルフォンアミド）ピリミジン−５−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−エチル−２−（メチルスルフォンアミド）ピリミジン−５−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７６．０６。
酸２６：２−（（２−クロロ−４−エチルピリミジン−５−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−４−エチルピリミジン−５−イル）オキシ）アセテート（合成については酸２５を参照。）から、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．０４。
酸２７：２−（（６−シクロプロピル−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（合成については酸１８を参照。）から、酸１２について記載された手順（工程１〜２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４４ｍ
ｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２．１７。
酸２８：２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−クロロ−４−ホルミルフェノキシ）アセテート
３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾアルデヒド（１２．８４ｇ）をＭｅＣＮ中に溶解したものに、ＮａＩ（１．２３ｇ）及びＫ２ＣＯ３（１２．４７ｇ）を添加した。混合物を８０℃にて４５ｍｉｎ撹拌した。ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（８ｇ）を滴下し、混合物を８０℃にて１５ｈ撹拌した。反応混合物をｒｔにて水及びＤＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−クロロ−４−ホルミルフェノキシ）アセテート（４．５ｇ）及びモルフォリン（２．５ｍｌ）をＭｅＣＮ（４５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．４ｇ）を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＦＣ（Ａ：ＥＡ、溶媒Ｂ：ヘプタン、Ａ：Ｂ比＝５０：５０）で精製して、５．３ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４２．１６。
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．１５。
酸２９：２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）酢酸
この化合物を、４−ブロモ−クロロフェノールから、酸１について記載された手順（工程１〜５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７２．０２。
酸３０：２−（２−エチル−４−フルオロフェノキシ）酢酸
この化合物を、２−エチル−４−フルオロフェノールから、酸１について記載された手順（工程４〜５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
酸３１：２−（（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順（工程４〜５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２．１０。
酸３２：２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オール
１．６Ｍ ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（０．９４ｍＬ）をＴＨＦ（２．７ｍＬ）中に溶解したものに、−７８℃にて、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（０．２８ｍＬ）、次いで２−トリフルオロメチルピリジン（０．１４ｍＬ）を添加した。反応液を−７８℃にて１７ｈ撹拌した。トリメチルボレート（０．３２ｍＬ）を添加し、反応液を−７８℃にて２ｈ撹拌した。過酢酸（０．３９ｍＬ、３９％ＡｃＯＨ溶液）を添加し、反応混合
物を、攪拌下、３ｈ、０℃まで温まるようにした。反応混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液及びＤＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＦＣ（Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：２）で精製して、１１４ｍｇのオレンジ色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６４．２０。
２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順（工程４〜５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．９８。
酸３３：２−（（２−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸２−フルオロ−６−ヨードピリジン−３−オール
２−フルオロ−３−ヒドロキシピリジン（５００ｍｇ）を水（２２ｍｌ）中に溶解したものに、Ｋ２ＣＯ３（５９９ｍｇ）及びヨウ素（６６０ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで２Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加し、混合物をＥＡで抽出した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１０、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２２０ｍｇの黄色の固体を得た。ＧＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３９．９０。
２−（（２−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、２−フルオロ−６−ヨードピリジン−３−オールから、Ｕｌｌｍａｎｎカップリングにおいてメタンスルフォンアミドの代わりにモルフォリンを用いて、酸２について記載された手順（工程１〜３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５７．１６。
酸３４：２−（（６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（合成については酸２を参照。）から、Ｕｌｌｍａｎｎカップリングにおいてメタンスルフォンアミドの代わりに３，３−ジフルオロアゼチジンを用いて、酸２について記載された手順（工程２〜３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．０１。
酸３５：２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、２−クロロピリジン−３−オールから、酸６について記載された手順（工程２〜３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１８８．１８。
酸３６：２−（（２−クロロ−５−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−クロロ−５−フルオロ−６−ヨードピリジン−３−オール
２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（９３７ｍｇ）及びヨウ素（８８６ｍｇ）を水（１７ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて一晩撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで２Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加し、混合物をＥＡで抽出した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を（９９２ｍｇ）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−５−フルオロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、２−クロロ−５−フルオロ−６−ヨードピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順（４．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３８７．８９。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−５−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−５−フルオロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４７．０６。
２−（（２−クロロ−５−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−５−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９１．０６。
酸３７：２−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェノキシ）酢酸
３−クロロ−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
３−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸（１ｇ）、ＤＣＣ（１．４ｇ）、ＨＯＢｔ（０．９２ｇ）及びジメチルアミン（２Ｍ、ＴＨＦ溶液５．８ｍｌ）をＤＭＦ（１２ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥＡで希釈した。反応混合物をろ過し、真空蒸発させて、粗製物をＥＡから結晶化させて、０．８２ｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２００．２２。
２−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェノキシ）酢酸
この酸を、３−クロロ−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドから、酸１について記載された手順（工程４〜５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５７．８９。
酸３８：２−（（２−シクロプロピル−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−シクロプロピル−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（合成については酸２を参照。）（１００ｍｇ）、シクロプロピルボロン酸（１７５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０２ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（６２ｍｇ）をジオキサン（６ｍｌ）中に混合したものを、１２０℃にて３日間撹拌した。混合物をろ過し、溶媒を真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）及びＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から２５へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５０ｍｇの黄色がかった固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４３．１０。
２−（（２−シクロプロピル−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−シクロプロピル−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．１０。
酸３９：２−（（２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、Ｕｌｌｍａｎｎカップリングにおいてモルフォリンの代わりにジメチルアミンを用いて、酸１について記載された合成に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３１．２５。
酸４０：２−（（２−シクロプロピル−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
３−（ベンジルオキシ）−２−クロロ−６−ヨードピリジン
２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オール（４０．４ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（３３ｇ）及び臭化ベンジル（２０ｍＬ）をＤＭＦ（３２０ｍＬ）中に混合したものを、６０℃にて２ｈ撹拌した。混合物をｒｔにてＥＡ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで２回洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をヘプタン／ＥＡ（９５／５）の混合物とともにｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌し、ろ過し、４３．２ｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４５．７９。
５−（ベンジルオキシ）−６−クロロピコリン酸
この化合物を、３−（ベンジルオキシ）−２−クロロ−６−ヨードピリジンから、酸４について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．９９。
５−（ベンジルオキシ）−６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド
この化合物を、５−（ベンジルオキシ）−６−クロロピコリン酸から、アミドカップリングにおいてジメチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて、酸５について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０２．９９。
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−ヒドロキシピコリンアミド
５−（ベンジルオキシ）−６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド（１３．６７ｇ）及びＰｄ／Ｃ（１．３７ｇ）をＭｅＯＨ（６００ｍｌ）中に混合したものを、水素下（１ｂａｒ）、ｒｔにて２０ｍｉｎ撹拌した。混合物をろ過し、溶媒を真空蒸発させた。粗製物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．５／０．５）で粉砕し（３ｘ）、７．５ｇの無色の固体を得た。（ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１３．０７。
Ｎ，６−ジシクロプロピル−５−ヒドロキシピコリンアミド
この化合物を、６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−ヒドロキシピコリンアミドから、酸３８について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１９．１３。
２−（（２−シクロプロピル−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、Ｎ，６−ジシクロプロピル−５−ヒドロキシピコリンアミドから、酸１について記載された手順（工程４及び５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７．１３。
酸４１：２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（１ｇ）をメチルアミンの４０％水溶液（３５ｍＬ）中に溶解したもの及び銅（１０６ｍｇ）を１００℃にて１ｈ４５撹拌した。反応混合物をＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＥＡ及び数滴のヘプタンから再結晶し、４００ｍｇの褐色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０３．２０。
Ｎ−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセタミド
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（６１ｍｇ）をＤＣＭ（３ｍｌ）中に溶解したものに、トリフルオロ酢酸無水物（６３μｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０３μｌ）を添加した。混合物を０℃にて１ｈ、そしてｒｔにて１．５ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭ及び１Ｎ ＨＣｌ水溶液で希釈した。層を分離し、有機相を水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ Ｍａｓｔｅｒ、２ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：６ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、７６ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．０３。
２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−オール
Ｎ−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル アセタミド（８０ｍｇ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）中に溶解したものに、ボラン−硫化メチル錯体（２Ｍ、ＴＨＦ溶液１．３４ｍＬ）を添加した。反応混合物を５０℃にて一晩撹拌した。混合物を真空蒸発させて、残渣をＥＡ及び１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものをＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製のアルコール（７２ｍｇ）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．９８。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順（４．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４．９１。
２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．０８。
酸４２：２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミ
ノ）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（酸２の合成、１．工程を参照。）から、モルフォリンの代わりに２−メトキシ−Ｎ−メチルエタン−１−アミンを用いて、酸１（２．工程）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３１．１８。
２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．０９。
酸４３：２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（酸２の合成、１．工程を参照。）（１００ｍｇ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（３３ｍｇ）及びＣｕＩ（１５５ｍｇ）をＤＭＳＯ（５ｍｌ）中に混合したものを、１００℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。混合物をｒｔにてＥＡ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで２回洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：５から１００へ）で精製して、７０ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．０５。
２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６５．３９。
酸４４：２−（（２−クロロ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
メチル ３−（（５−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）−６−クロロピリジン−２−イル）スルフォニル）プロパノエート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（酸２の合成を参照）及びナトリウム ３−メトキシ−３−オキソプロパン−１−スルフィネートから、酸４３について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．１２。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
メチル ３−（（５−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）−６−クロロピリジン−２−イル）スルフォニル）プロパノエート（１００ｍｇ）及び０．５Ｍ ナトリウムメタノレートのＭｅＯＨ溶液（０．５ｍｌ）を混合したものを、ｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した。溶媒を真空蒸発させて、粗製物をＴＨＦ（４ｍｌ）中に溶解した。クロラミンＴ三水和物（１１６ｍｇ）を添加し、混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した。ジメチ
ルエチルアミンのメタノール溶液（３３％−溶液、０．４６ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて１９ｈ撹拌した。混合物をｒｔにてＥＡ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで２回洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、５３ｍｇの黄色がかった固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３５１．０７。
２−（（２−クロロ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．０４。
酸４５：１−（（２−クロロ−６−（（（メチルチオ）パーオキシ）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ４−ブロモ−２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）ブタノエート
２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オール（５００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＮａＨ（１１５ｍｇ、鉱油中６０％分散液）を添加し、混合物をこの温度で３０ｍｉｎ撹拌した。メチル ２，４−ジブロモブタノエート（０．４００ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて６ｈ撹拌した。混合物をヘプタン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を分離し、水相をヘプタンで２回洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から５へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、４１７ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．８２。
Ｔｅｒｔ−ブチル １−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート
Ｔｅｒｔ−ブチル ４−ブロモ−２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）ブタノエート（４１５ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、−２０℃にて、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０３ｍｇ）を添加し、混合物を１５分間撹拌した。混合物をＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで２回洗浄した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（３０７ｍｇの黄色がかったオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３９６．０２。
Ｔｅｒｔ−ブチル １−（（２−クロロ−６−（（（メチルチオ）パーオキシ）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル １−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレートから、酸２について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．１１。
１−（（２−クロロ−６−（（（メチルチオ）パーオキシ）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル １−（（２−クロロ−６−（（（メチルチオ）パーオキシ）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレートか
ら、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．８９。
酸４６：１−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
５−（１−Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロプロポキシ）−６−クロロピコリン酸この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル １−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート（合成については酸４５、工程１及び２を参照。）から、酸４について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１４．０２。
１−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
この化合物を、５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロプロポキシ）−６−クロロピコリン酸から、酸５について記載された手順（工程１及び４）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．０７。
酸４７：２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルプロパン酸
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルプロパノエート
この化合物を、２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オール及びｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモ−２−メチルプロパノエートから、酸２について記載された手順（１．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３９８．０２。
５−（（１−（Ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）オキシ）−６−クロロピコリン酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルプロパノエートから、酸４について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１６．０３。
２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルプロパン酸
この化合物を、５−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）オキシ）−６−クロロピコリン酸から、酸５について記載された手順（工程１及び４）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．０８。
酸４８：２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（酸２（２．工程）を参照。）から、酸１について記載された手順（５．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１３．８２。
下記の化合物は、改変した合成経路により製造した。
実施例１．１．２７：１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１
Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン
この化合物を、１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジンから、方法Ｂに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋：６４４．８６。
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン
この化合物を、１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン及び２−（メチルアミノ）エタン−１−オールから、酸１について記載された手順（２．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋：５４８．０８。
実施例１．７．１：２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−４−カルボキサミド
２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボン酸
エチル ２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボキシレート（実施例１．５．１）（５２ｍｇ）をＥｔＯＨ（３ｍｌ）中に溶解したものに、２．５Ｍ ＮａＯＨ水溶液（０．３ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。ＥｔＯＨを真空蒸発させて、ＤＣＭ（１０ｍｌ）を添加した。０℃にて１Ｍ ＨＣｌ水溶液（３ｍｌ）を添加した。層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（７８ｍｇの白色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７．２４。
２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−４−カルボキサミド
この化合物を、２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボン酸及びメチルアミンから、方法Ｂに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８０．０６。
実施例５．３．１：５−（２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３
−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド
５−（７−（Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）チオフェン−３−カルボン酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（４−（メトキシカルボニル）チオフェン−２−イル）−１，３，４，６，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（２Ｈ）−カルボキシレート（実施例５．５．１の合成における中間体）から、酸６について記載された手順（３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６５９．１０。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（４−（ジメチルカルバモイル）チオフェン−２−イル）−１，３，４，６，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（２Ｈ）−カルボキシレート
この化合物を、５−（７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）チオフェン−３−カルボン酸及びジメチルアミンから、方法Ｂに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６８６．６６。
５−（２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（４−（メトキシカルボニル）チオフェン−２−イル）−１，３，４，６，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（２Ｈ）−カルボキシレートから、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８６．５３。
実施例５．３．２：５−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド
この化合物を、５−（２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド（実施例５．３．１）から、方法Ｄに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６２８．６６。
実施例５．１４．１：Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（４−（シアノカルバモイル）チオフェン−２−イル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート
５−（７−（Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オ
クタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）チオフェン−３−カルボン酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（４−（メトキシカルボニル）チオフェン−２−イル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート（実施例５．５．１の合成における中間体）から、酸６について記載された手順（３．工程）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７．２４。
Ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（４−（シアノカルバモイル）チオフェン−２−イル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート
５−（７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）チオフェン−３−カルボン酸（５０ｍｇ）、シアナミド（３２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８０ｍｌ）及びＨＡＴＵ（４５ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものを飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳで精製して、７ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６８３．６４。
Figure 0006561055
ＩＩ． 生物学的アッセイ
トリプトファンヒドロキシラーゼ１に対する阻害活性を、各実施例化合物について、下記の手順を用いて測定した：
蛍光の読取りを用いた生化学的Ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ
酵素の生成には、全長ヒトＴＰＨ１をプラスミドｐＥＴ２０ｂ（＋）（Ｎｏｖａｇｅｎ）にクローンし、Ｅ．ｃｏｌｉで発現させる。この細菌細胞を、氷上にて超音波処理により破砕し、溶解液を遠心分離により分離する。得られたペレット中のタンパク質を再抽出し、カラム樹脂に固定化したプテリン補助基質類似体を用いたアフィニティークロマトグラフィーにより、得られた溶解液からＴＰＨ１を精製する。このタンパク質を、さらにサイズ排除クロマトグラフィーにより精製して、タンパク凝集物を除去する。ＴＰＨ１の活性は、蛍光アッセイを用いて求める。酵素活性のアッセイは、１５℃の酸素雰囲気にて、６４μｌの体積で６０分間行う。反応は、１ｍＭ ＤＴＴ、０．２ｍｇ／ｍＬ カタラーゼ、１００μＭ （±）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリン二塩酸塩、４０μＭ Ｌ−トリプトファン及び４０−８０ｎＭ ＴＰＨ１を含む、ｐＨ７．６に調整した０．１Ｍ トリス塩酸バッファー中で行う。反応は、Ｌ−トリプトファンを他の全て
の反応置換成分（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔｓ）と合わせることにより開始させ、過塩素酸（ＨＣｌＯ４）でクエンチすることにより停止させる。酵素反応の間に生成する５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファンの量を、蛍光の読取りにより求める。蛍光（波長３００ｎｍで励起した場合は５４０ｎｍにて求められる）は、形成される５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファンに比例して増加する。化合物はＤＭＳＯ中に溶解した１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、３８４ウェルのプレート中で、ＤＭＳＯを用いて、次いで、アッセイプレートに希釈液を移すことにより希釈する。各ウェルの蛍光を測定し、５４０ｎｍの波長における蛍光を、化合物をビヒクルに代えた蛍光と比較する。ＴＰＨ１タンパク質に対する実施例化合物の阻害活性は、ＩＣ５０値（酵素活性を５０％阻害するために必要とされる化合物の濃度）を算出することにより決定する。算出されるＩＣ５０値は、各日の生化学的アッセイ操作により変動するかもしれない。この種の変動は、当業者に既知である。同一の化合物についてＩＣ５０値を数回求めた場合は、平均値を示す。例示化合物のＩＣ５０値を表１に示す。

Claims (18)

  1. 式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：
    Figure 0006561055
     式中、
    Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ−、＊−ＣＨ２−Ｏ−又は＊−ＣＨ２−ＮＲｘ−（Ｒｘは、水素、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、−（Ｃ１−３）アルキル−（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）を表し；アステリスクはイミダゾール環に結合する結合を示し；
    Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立に、水素、メチル、エチルを表すか；又は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成し；
    Ｒ２は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は：
    − （Ｃ１−４）アルキル；
    − （Ｃ１−４）アルコキシ；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
    − ハロゲン；
    − シアノ；
    − −（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２１Ｒ２２；（ｎは、整数の０又は１を表し；
    −− Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表すか；又は
    −− Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含む。）；
    − −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
    − −ＣＯ−ＮＨ−ＣＮ；
    − −ＮＲ２５−ＣＯ−ＮＲ２６Ｒ２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
    − −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
    − フェニル；
    − ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
    − （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
    − ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；又は
    − （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
    から独立に選択され；
    Ｒ３は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は：
    − −ＮＲ４−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ５
    （−− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表すか；又は、
    −− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表すか；又は、
    −− Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、かつＹは、直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）；
    − −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    − −ＳＯ２−Ｒ８（Ｒ８は、（Ｃ１−５）アルキル又は−ＮＲ８１Ｒ８２（Ｒ８１及びＲ８２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を表す。）；
    − −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０；（ｍは、整数の０又は１を表し；
    −− Ｒ９及びＲ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
    −− Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４〜７員環を形成し、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される。）；
    − （Ｃ１−４）アルキル；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    − （Ｃ１−４）アルコキシ；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
    − ハロゲン；
    − シアノ；又は
    − ５員のヘテロアリール；
    から独立に選択される。
  2. 置換基Ｒ２を担持する炭素原子の絶対配置が、式（ＩＥ）：
    Figure 0006561055
     で示される通りである；請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１ａ及びＲ１ｂがいずれも水素を表す；請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｘが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−Ｓ−を表す；請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｘが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−Ｓ−を表す；請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ２が、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又はヘテロアリールは、独立に、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は：
    − （Ｃ１−４）アルキル；
    − （Ｃ１−４）アルコキシ；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
    − ハロゲン；
    − シアノ；
    − −ＮＲ２１Ｒ２２
    （−− Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表すか；又は
    −− Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含む。）；
    − −ＣＯ−ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
    − −ＮＲ２５−ＣＯ−Ｒ２６Ｒ２７（Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
    − ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
    − フェニル；
    − ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
    − （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
    − ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；又は
    − （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
    から独立に選択される；
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ２がフェニルを表し、当該フェニルは１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は：
    − （Ｃ１−４）アルキル；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル；又は
    − ハロゲン；
    から独立に選択されるか；又は
    Ｒ２が、５又は６員のヘテロアリールを表し、当該ヘテロアリールは１又は２個の置換基により置換され、当該置換基は：
    − （Ｃ１−４）アルキル；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルキル；又は
    − ハロゲン；
    から独立に選択される；
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ３がフラグメント
    Figure 0006561055
     （式中、Ｚ１及びＺ２は、独立に、ＣＨ又はＮを表し；
    Ｒ３ａは：
    − −ＮＲ４−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ５
    （−− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表すか；又は
    −− Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ５は（Ｃ１−４）アルキルを表すか；又は
    −− Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、かつＹは直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）
    − −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    − −ＳＯ２−Ｒ８（Ｒ８は、（Ｃ１−５）アルキル又は−ＮＲ８１Ｒ８２（Ｒ８１及びＲ８２は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を表す。）；
    − −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ９Ｒ１０（ｍは、整数の０又は１を表し；Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒に、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む４〜７員環を形成し、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される。）；
    − 水素；
    − ハロゲン；
    − （Ｃ１−４）アルキル；
    − （Ｃ３−６）シクロアルキル；
    − （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
    − ５員のヘテロアリール；
    − シアノ；
    を表し；
    Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル；ハロゲン；（Ｃ３−６）シクロアルキル；又は（Ｃ１−３）フルオロアルキルを表す。）；
    請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. Ｚ１がＮを表し、Ｚ２がＣＨを表す；請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ３ａが：
    − −ＮＲ４１−ＳＯ２−Ｒ５１（Ｒ４１は水素を表し；Ｒ５１は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；又は
    − −ＮＲ４３−ＳＯ２−Ｒ５３（Ｒ４３及びＲ５３は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２基と一緒に５員環を形成する。）；
    − −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
    を表し；
    Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル又はハロゲンを表す；
    請求項８又は９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. − Ｒ３が２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）−フェニルを表すか；又は
    − Ｒ３が、２−クロロ−６−（メチル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（ジメチル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（エチル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（シクロプロピル−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（シクロプロピル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、６−（シクロプロピル−カルバモイル）−２−エチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（イソプロピル−（メチル）−カルバモイル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（Ｎ−メチル−メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−エチル−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−６−（メチルスルフォンアミド）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−ピリジン−３−イル、６−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−２−エチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−（５−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）−ピリジン−３−イル、４−エチル−２−（メチルスルフォンアミド）−ピリミジン−５−イル又は２−エチル−６−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ）−ピリジン−３−イルを表す；
    請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. 下記からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
    ６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−エタノン；
    Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピル−６−エチルピコリンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    （Ｓ）−６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルピコリンアミド；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ３−クロロ−４−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾニトリル；
    ２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    （Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリノニトリル；
    ２−（（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（
    ２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    ２−（（２−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−エチル−４−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−イソプロピル−４−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−エチル−５−（２−（１−（４−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド２０７；
    ２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリ１３２ジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−（６−エチル−５−（２−（１−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；Ｎ−シクロプロピル−６−エチル−５−（２−（１−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（６−エチル−５−（２−（１−（２−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−メチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−（６−エチル−５−（２−オキソ−２−（１−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；Ｎ−（６−エチル−５−（２−オキソ−２−（１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−メチル−２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    （Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（５−（ジメチルカルバモイル）−３−フルオロ−チオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピコリンアミド；
    ５−（２−（２−（（２−エチル−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−２−カルボキサミド；
    エチル ２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボキシレート；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチル−ピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチル−ピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−
    ３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルフォンアミド；
    Ｎ−シクロプロピル−６−エチル−５−（２−（１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    ２−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−４−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    （Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジ−ピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    ２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    ２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    Ｎ−（５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    １−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    （Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    （Ｒ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（６Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］アゼピン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ−［１，２−ａ］アゼピン−２（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    １−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−４−エチルピリミジン−５−イル）オキシ）エタノン；
    ６−クロロ−５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
    １−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（６−シクロプロピル−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    （Ｓ）−１−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２
    −（（２−クロロ−６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    Ｎ−（５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルフォンアミド；
    １−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    Ｎ−（５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−スルファミド；
    １−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ５−（２−（５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピル−６−エチルピコリンアミド；
    Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（５−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    （Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（５−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（５−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ
    ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；Ｎ−（５−（２−（５−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチルピリミジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（５−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（５−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    １−（５−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（５−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（５−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（５−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−エチル−５−（２−（５−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（５−（２，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロチアゾロ［２’，３’：２，３］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    １−（７−アセチル−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ５−（２−（７−アセチル−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ−メチルピコリンアミド；
    ５−（２−（７−アセチル−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−シクロプロピル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    １−（７−アセチル−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（４−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
    ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）アセチル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
    ２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ５−（２−（７−アセチル−１−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（４−（シアノカルバモイル）チオフェン−２−イル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
    １−（７−アセチル−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（４−クロロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ｔｅｒｔ−ブチル １−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２−（２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−
    ７（６Ｈ）−カルボキシレート；
    １−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリノニトリル；
    １−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ５−（２−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    １−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）アセチル）−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
    １−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタノン；
    １−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（シクロプロピル−メチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（シクロプロピルメチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ３−クロロ−４−（２−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾニトリル；
    ５−（２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
    ５−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−１，２，３，４，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（６Ｈ）−カルボキシレート；
    １−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    １−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−エチル−４−フルオロフェノキシ）エタノン；
    ２−（４−クロロ−２−エチルフェノキシ）−１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−
    ３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−５−フルオロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    メチル ５−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）チオフェン−３−カルボキシレート；
    ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    ５−（２−（７−アセチル−１−（５−（ジメチルカルバモイル）−３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ５−（７−アセチル−２−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−２−カルボキサミド；
    １−（７−アセチル−１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（３−フルオロ−５−メチルピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（７−アセチル−１−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    １−（６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタノン；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（６−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）エタノン；
    ３−クロロ−４−（２−（６−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル
    ベンズアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（６−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（６−（５−（ジメチルカルバモイル）−３−フルオロ−チオフェン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（６−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（２−（６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（６−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）エタノン；
    ６−クロロ−５−（２−（６−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（６−（３−フルオロチオフェン−２−イル）−３，４，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−カルボニル）シクロプロポキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−シクロプロピルピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，６−ジシクロプロピルピコリンアミド；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−
    イル）オキシ）エタン−１−オン；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
    ６−クロロ−５−（（１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    ６−クロロ−５−（１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−カルボニル）シクロプロポキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド；
    １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
    ６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−スルフォンアミド；１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
    １−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（６−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；６−クロロ−５−（２−（１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
    メチル−４−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダ
    ゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾエート；メチル （Ｒ）−４−（２−（２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロイミダゾ ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾエート；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；及び
    Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルフォンアミド。
  13. 有効成分としての請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を１又は２種以上と、少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤とを有する医薬組成物。
  14. 有効成分として、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容さ
    れる塩を含む、間質性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、肺塞栓症、肺動脈性肺高血圧症を含む肺高血圧症、放射線性肺炎、喘息及び成人呼吸窮迫症候群を含む肺疾患；骨粗鬆症；炎症性腸疾患、感染後過敏腸管症候群、セリアック病、突発性便秘及び過敏腸管症候群を含む消化器系障害；潰瘍性大腸炎；カルチノイド症候群；粘液腫性弁疾患（ｍｙｘｏｍａｔｏｕｓ ｖａｌｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）；血栓症；睡眠障害；疼痛；Ｉ型及びＩＩ型糖尿病；免疫障害；肝臓疾患；急性及び慢性高血圧症；乳癌、前立腺癌及びセロトニン分泌の亢進を伴う神経内分泌腫瘍を含む癌；クモ膜下出血；腹性偏頭痛；クレスト症候群；ジルベール症候群；悪心；セロトニン症候群；直腸肛門機能障害；機能性腹部膨満；及び多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患から選択される疾患又は障害の予防用又は治療用の医薬。
  15. トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害の予防又は治療のための医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  16. 有効成分として、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害の予防用又は治療用の医薬。
  17. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＶ）の化合物：
    Figure 0006561055
     （式中、Ｒ２及びＸは、式（Ｉ）の各化合物について定義した通りである。）のアシル化を有する、製造方法。
  18. 式（ＩＶ）の化合物：
    Figure 0006561055
     式中、Ｒ２及びＸは、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物について定義した通りである。
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