JP7536761B2 - 抗ウイルス剤としての官能化複素環 - Google Patents

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Description

関連出願
本出願は、２０１８年１１月２１日に出願された米国仮出願第６２／７７０，４２８号及び２０１９年８月８日に出願された米国仮出願第６２／８８４，４８６号の利益を主張する。上記出願の全教示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、一般に、肝炎ウイルス複製阻害剤として有用な化合物及び医薬組成物に関する。具体的には、本発明は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）などのウイルス感染症の治療に有用な四環式ピリドン化合物に関する。本発明は、本明細書に開示される新規な四環式ピリドン化合物、そのような化合物を含有する医薬組成物、並びにＨＢＶ感染の治療及び予防においてこれらの化合物及び組成物を使用する方法を提供する。
世界中で２億４０００万人を超える人々がＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に慢性的に感染している。この患者集団のうち、少なくとも２００万人が米国に存在する。慢性的に感染している人については、多くが肝硬変又は肝細胞癌（ＨＣＣ）から肝疾患の合併症を発症する。
ＨＢＶは、ヘパドナウイルスファミリーのメンバーであり、ＲＮＡ中間体の逆転写を介して複製することができる。３．２ｋｂのＨＢＶゲノムは、４つの重複するオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を有する、環状で部分的に二本鎖のＤＮＡコンフォメーション（ｒｃＤＮＡ）で存在する。これらは、ウイルスのコア、ポリメラーゼ、エンベロープ及びＸタンパク質をコードする。ウイルスＲＮＡの転写の前に、細胞内でｒｃＤＮＡを共有結合的に閉じた環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）に変換しなければならない。ｒｃＤＮＡは転写的に不活性であるため、ｃｃｃＤＮＡはＨＢＶ転写の唯一の鋳型であり、その存在は感染に必要である。
ＨＢＶウイルスエンベロープは、表面抗原タンパク質（ＨＢｓＡｇ）の混合物を含む。ＨＢｓＡｇコートは、３つのタンパク質のうちの最小のもの（ＳＨＢｓＡｇ）を含む共通領域を共有する３つのタンパク質を含む。他の２つのタンパク質、Ｍｅｄｉｕｍ ＨＢｓＡｇ（ＭＨＢｓＡｇ）及びＬａｒｇｅ ＨＢｓＡｇ（ＬＨＢｓＡｇ）は両方とも、追加のポリペプチドセグメントを有するＳＨＢｓＡｇのセグメントを含有する。ＳＨＢｓＡｇ、ＭＨＢｓＡｇ及びＬＨＢｓＡｇはまた、感染性ウイルス粒子の周りに見られるのと同じタンパク質を含有する２２ｎｍ粒子として知られる非感染性サブウイルス粒子に集合することができる。２２ｎｍ粒子は、感染性ＨＢＶビリオンの周りに存在する同じ抗原性表面タンパク質を含むので、中和抗体を産生するためのワクチンとして使用することができる。
慢性感染患者では、非感染性の２２ｎｍ粒子が感染性ビリオンよりもはるかに豊富に見られる。結果として、２２ｎｍ粒子は、感染性ビリオンを感染宿主の免疫応答から保護することができると考えられる。それらは感染性デコイとして機能することができるだけでなく、免疫細胞の正常な機能を抑制し、それによってＨＢＶに対する宿主の免疫応答を損なう。したがって、サブウイルス粒子のレベルを低下させることは、ＨＢＶ感染を治療するための実行可能な治療アプローチである。（国際公開第２０１５／１３９９０号参照）。
臨床現場では、慢性ＨＢＶ感染の診断マーカーは、高い血清レベルのＨＢｓＡｇである。近年、データは、持続性ウイルス学的著効（ＳＶＲ）が初期治療中のＨＢｓＡｇの減少に対応する一方で、ＨＢｓＡｇ及び他のウイルス抗原への持続的曝露は不十分な免疫原性をもたらし得ることを示唆している。血清ＨＢｓＡｇのより高い減少を示す患者は、治療後にかなり高いＳＶＲに達した。
慢性感染ＨＢＶ患者の現在の治療選択肢は、数及び範囲が限られている。それらには、インターフェロン療法及びＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼのヌクレオシドベースの阻害剤、すなわちエンテカビル及びテノホビルが含まれる。現在の標準的なケアは、ウイルス血症のレベル及び肝機能障害の許容度の低減に専念しているが、負の副作用及び薬剤耐性ＨＢＶ変異体の持続性の増加に関連している。現在の治療法の重要な欠点は、ｃｃｃＤＮＡの肝臓への蓄積を排除すること、ｃｃｃＤＮＡからのＨＢｓＡｇの転写を防止すること、又は最終的に免疫応答を抑制する血清へのＨＢｓＡｇの分泌を制限することができないことである。化合物は血清ＨＢｓＡｇレベルを低下させることが報告されているが、ＨＢＶ治療として承認されていない。（国際公開第２０１５／１１３９９０号、国際公開第２０１５／１７３１６４号、国際公開第２０１６／０２３８７７号、国際公開第２０１６／０７１２１５号、国際公開第２０１６／１２８３３５号、国際公開第２０１７／１４０８２１号、国際公開第２０１９０９７４７９号、国際公開第２０１９１６６９５１号、国際公開第２０１９１２３２８５号、国際公開第２０１８１９８０７９号、国際公開第２０１８０７３７５３号、国際公開第２０１８０４７１０９号、国際公開第２０１９１１０３５２号、国際公開第２０１９１２９６８１号、国際公開第２０１８０８７３４５号、国際公開第２０１８０８３１３６号、国際公開第２０１８０８３１０６号、国際公開第２０１８０８３０８１号、国際公開第２０１７２１６３９１号、国際公開第２０１８００１９５２号、国際公開第２０１８００１９４４号、国際公開第２０１６１０７８３２号、国際公開第２０１６１７７６５５号、国際公開第２０１７０１７０４２号、国際公開第２０１７０１７０４３号、国際公開第２０１７０１３０４６号、国際公開第２０１６１２８３３５号、国際公開第２０１６０７１２１５号、国際公開第２０１５１７３１６４号、国際公開第２０１５１１３９９０号、国際公開第２０１８２１９３５６号、国際公開第２０１８１３０１５２号、国際公開第２０１８１５４４６６号、国際公開第２０１９０６９２９３号、国際公開第２０１７０６１４６６号、国際公開第２０１８１８１８８３号、国際公開第２０１８１６１９６０号、国際公開第２０１７２０５１１５号、国際公開第２０１８１４４６０５号、国際公開第２０１８０８５６１９号、国際公開第２０１８０１９２９７号、及び国際公開第２０１８０２２２８２号を参照されたい。）
慢性ＨＢＶ感染のためのより効果的な治療法が、この満たされていない臨床的必要性の高さのために必要とされている。本発明は、ＨＢｓＡｇを含有するサブウイルス粒子の分泌を抑制すると考えられる化合物を調製する方法及びその使用方法を記載する。このタイプの化合物は、ＨＢＶ感染を治療し、肝硬変又はＨＣＣなどの肝疾患合併症の発生を減少させるために使用することができる。
当技術分野では、ＨＢＶ感染を治療、改善又は予防する新規治療剤が必要とされている。ＨＢＶ感染患者へのこれらの治療剤の投与は、単独療法として、あるいは他のＨＢＶ治療又は補助的治療と組み合わせて、予後の有意な改善、疾患の進行の減少、及び抗体陽転率の向上をもたらす。
本発明は、新規な抗ウイルス化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、並びに当該化合物によるそのような治療を必要とする対象におけるウイルス（特にＨＢＶ）感染を治療又は予防する方法に関する。本発明の化合物は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）によってコードされるタンパク質を阻害するか、又はＨＢＶのライフサイクルを妨害し、抗ウイルス剤としても有用である。さらに、本発明は、当該化合物の調製方法を提供する。
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、

及びその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、エステル及びプロドラッグを提供し、式中、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、及びＱ４はそれぞれ、水素、ハロ、ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよい－Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよい－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、及び置換されていてもよいヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、Ｑ１とＱ２の１つ及びＱ３とＱ４の１つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、０、１、２、又は３つの二重結合を含む置換されていてもよい３～８員複素環又は炭素環を形成し、
あるいは、Ｑ１及びＱ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、０、１、２、又は３つの二重結合を含む置換されていてもよい３～８員複素環又は炭素環を形成し、
あるいは、Ｑ３及びＱ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、０、１、２、又は３の二重結合を含む置換されていてもよい３～８員複素環又は炭素環を形成し、
Ｙ１は水素、ハロ、又は置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２はＯ、ＮＲ１１、Ｎ（ＯＲ１１）、又はＮ（ＮＲ１１）であり、
Ｙ３は－ＣＯＯＲ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、又は１，２，４－オキサジアゾール－３－イル－５（４Ｈ）－オンであるか、又はＹ３は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、又は置換されていてもよい５～６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｙ４は水素又は置換されていてもよいメチルであり、
あるいは、Ｙ２及びＹ３は、一緒になって、１、２、又は３つの二重結合を含む置換されていてもよい５～１２員複素環を形成し、
Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３の少なくとも１つがＮである場合、Ｚ１はＮ又はＣＲ１、Ｚ２はＮ又はＣＲ２、Ｚ３はＮ又はＣＲ３であり、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ独立して以下から選択され、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）－ＮＯ２、
４）シアノ、
５）置換されていてもよい－Ｃ１～Ｃ８アルキル、
６）置換されていてもよい－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、
７）置換されていてもよい－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、
８）置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、
９）置換されていてもよい３～１２員のヘテロシクロアルキル、
１０）置換されていてもよいアリール、
１１）置換されていてもよいアリールアルキル、
１２）置換されていてもよいヘテロアリール、
１３）置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
１４）－ＳＲ１１、
１５）－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、
１６）－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
１７）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、
１８）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、
１９）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
２０）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、
２１）－Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
２２）－Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
２３）－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）（Ｒ１２）、
２４）－Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）２（Ｒ１２）、
２５）－Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
２６）－Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、
２７）－ＯＲ１１、
２８）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、
２９）－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、及び
３０）－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
式中、各Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、水素、置換されていてもよい－Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換されていてもよい－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、及び置換されていてもよいヘテロアリールから独立して選択される。あるいは、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０、１、２又は３個の二重結合を含有する置換されていてもよい３～８員複素環を形成する。好ましくは、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよい二環式ヘテロシクロアルキル、より好ましくは置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである。
好ましくは、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル又は置換されていてもよい３～１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル又は置換されていてもよい３～１２員ヘテロシクロアルキルである。
ある特定の実施形態では、Ｚ３はＮであり、Ｚ１はＣＲ１であり、Ｚ２はＣＲ２であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよい－Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、又は－ＯＣ１～Ｃ６アルキルではない。この実施形態では、Ｒ２は、好ましくは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、又は置換されていてもよいヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１は、好ましくは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、水素又はハロゲンである。
上記の各好ましい基は、１つ、任意又は全ての他の好ましい基と組み合わせて使用することができる。
本発明の一実施形態では、上記の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｙ１は水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３又は－ＣＦ３である。好ましくは、Ｙ１はＨ又はＦである。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｙ２はＯである。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｙ３は－ＣＯＯＨ、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であるか、又はＹ３はトリアゾリルであり、Ｒ１１及びＲ１２は先に定義された通りである。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｙ４は水素又はＣＨ３である。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つ、好ましくはＲ２は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールアルキルである。
特定の実施形態では、Ｚ３はＮであり、Ｚ２はＣＲ２であり、Ｚ１はＣＲ１であり、Ｒ１及びＲ２は上に定義される通りである。特定の実施形態では、Ｒ１は水素又はハロゲン、好ましくは水素である。特定の実施形態では、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールアルキルである。
特定の実施形態では、Ｚ３はＮであり、Ｚ１はＣＲ１であり、Ｚ２はＣＲ２であり、式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２は先に定義された通りである。好ましくは、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２は先に定義された通りである。より好ましくは、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２は水素である。
特定の実施形態では、Ｚ３はＮであり、Ｚ１はＣＲ１であり、Ｚ２はＣＲ２であり、式中、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１は先に定義された通りである。好ましくは、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１は先に定義された通りである。より好ましくは、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１は水素である。
特定の実施形態では、Ｚ３はＮであり、Ｚ１はＣＲ１であり、Ｚ２はＣＲ２であり、式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～１２員ヘテロシクロアルキルである。好ましくは、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルである。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つ、好ましくはＲ１及びＲ２の少なくとも１つは、水素原子の除去によって以下のうちの１つに由来し、

式中、これらの基の各々は、ハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよい。
特定の実施形態では、本発明は、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つ、好ましくはＲ１及びＲ２の少なくとも１つは、以下のうちの１つから選択され、

式中、各Ｒ２１は、－ＣＨ３、－イソプロピル、－ｔ－ブチル、又は水素原子の除去による以下のうちの１つから独立して選択され、

式中、これらの基の各々はハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよい。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｑ１は水素、Ｃｌ又はＦであり、Ｑ２は水素、Ｃｌ又はＦであり、Ｑ３は水素、Ｃｌ又はＦである。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｑ４は－ｔ－ブチル又はイソプロピルである。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｑ４はＱ１又はＱ２と一緒になって、及びそれらが結合しているピペリジニル環上の炭素原子と一緒になって、以下から選択される置換されていてもよい環を形成する。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ－１）～（ＩＩ－７）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４は先に定義された通りである。特定の実施形態では、Ｑ３及びＱ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環を形成する。特定の実施形態では、Ｑ１及びＱ３は両方とも水素であり、Ｑ２及びＱ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシス縮合環を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ－１）又は式（ＩＩＩ－２）、あるいは式（ＩＩＩ－３）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４は先に定義された通りである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）又は式（ＩＶ－１）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は先に定義された通りである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ－ａ）又は式（ＩＶ－１ａ）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は先に定義された通りである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ－１）～式（Ｖ－８）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｒ１及びＲ２は先に定義された通りである。好ましくは、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールであり、又はＲ２は、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルである。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｖ－１）～式（Ｖ－８）の化合物、及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｒ１及びＲ２は、水素原子の除去によって以下のうちの１つに由来し、

式中、これらの基の各々は、ハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよい。
特定の実施形態では、本発明は、式（Ｖ－１）～式（Ｖ－８）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下のうちの１つから選択され、

式中、各Ｒ２１は、－ＣＨ３、－イソプロピル、－ｔ－ブチル、又は水素原子の除去による以下のうちの１つから独立して選択され、

式中、これらの基の各々は、ハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよい。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、先に定義された通りであり、１つのＶは、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＲ２２－又は－Ｃ（Ｒ２２）２－であり、他のＶは、独立して－Ｏ－、－ＮＲ２２－又は－Ｃ（Ｒ２２）２－であり、各Ｒ２２は、独立して、水素、置換されていてもよい－Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニル、置換されていてもよい－Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員複素環式、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｎは、０、１、２又は３である。特定の実施形態では、２つの隣接するＶｓは、－Ｃ（Ｒ２２）２－である。あるいは、２つの隣接するＶは、一緒に－Ｃ（Ｒ２２）＝Ｃ（Ｒ２２）－を形成する。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩ－１）又は式（ＶＩＩ－２）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＶは先に定義された通りである。あるいは、２つの隣接するＶは、一緒に－Ｃ（Ｒ２２）＝Ｃ（Ｒ２２）－を形成し、Ｒ２２は先に定義された通りである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ－１）～（ＶＩＩＩ－６）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１及びＶは先に定義された通りである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸ－１）～（ＩＸ－６）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｒ２及びＶは先に定義された通りである。好ましくは、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールであるか、又はＲ２は、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルである。
別の実施形態では、式（ＩＸ－１）～（ＩＸ－６）のいずれかによって表される化合物、又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、水素原子の除去によって以下のうちの１つに由来し、

式中、これらの基の各々は、ハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよい。
別の実施形態では、化合物は、式（ＩＸ－１）～（ＩＸ－６）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、以下のうちの１つから独立して選択され、

式中、各Ｒ２１は、－ＣＨ３、－イソプロピル、－ｔ－ブチル、又は水素原子の除去による以下のうちの１つから独立して選択され、

式中、これらの基の各々は、ハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよい。
別の実施形態では、化合物は、式（Ｖ－１）、式（Ｖ－５）、式（ＩＸ－１）又は式（ＩＸ－４）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＨ、－ＯＲ１１、－ＮＨ２、及び－ＮＨＲ１２から選択され、式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子の除去によって以下のうちの１つから選択され、

式中、これらの基の各々は、ハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよい。
別の実施形態では、化合物は、式（Ｖ－１）、式（Ｖ－５）、式（ＩＸ－１）又は式（ＩＸ－４）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、水素原子の除去によって以下のうちの１つに由来し、

式中、これらの基の各々は、ハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよい。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｘ－１）～（Ｘ－８）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ２及びＶは先に定義された通りである。好ましくは、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ－１）～（ＸＩ－８）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ２は先に定義された通りである。好ましくは、Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＩ－１）～（ＸＩＩ－６）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は先に定義された通りである。好ましくは、Ｙ１はＨ又はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、及び置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルから選択される。より好ましくは、Ｙ１はＨであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択される。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＩＩ－１）～（ＸＩＩＩ－６）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ３、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は先に定義された通りである。好ましくは、Ｙ１はＨ又はＦであり、Ｙ３は－ＣＯＯＨ又はトリアゾリルであり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、及び置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルから選択される。より好ましくは、Ｙ１はＨであり、Ｙ３は－ＣＯＯＨであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、及び置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルから選択される。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＶ－１）～（ＸＩＶ－４）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＧ４は先に定義された通りである。好ましくは、Ｙ１はＨ又はＦであり、Ｙ３は－ＣＯＯＨ又はトリアゾリルであり、Ｇ４はｔ－ブチル又はイソプロピルであり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、及び置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルから選択される。より好ましくは、Ｙ１はＨであり、Ｙ３は－ＣＯＯＨ又はトリアゾリルであり、Ｇ４はｔ－ブチル又はイソプロピルであり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、及び置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルから選択される。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶ－１）～（ＸＶ－６）の１つによって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｙ１、Ｙ３、Ｒ１及びＲ２は先に定義された通りである。好ましくは、Ｙ１はＨ又はＦであり、Ｙ３は－ＣＯＯＨ又はトリアゾリルであり、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、任意に置換されたアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、及び置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルから選択される。より好ましくは、Ｙ１はＨであり、Ｙ３は－ＣＯＯＨ又はトリアゾリルであり、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、及び置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキルから選択される。
別の実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩ－１）～式（ＸＩＩ－６）、又は式（ＸＩＩＩ－１）～式（ＸＩＩＩ－６）、又は式（ＸＩＶ－１）～式（ＸＩＶ－４）、又は式（ＸＶ－１）～式（ＸＶ－６）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子の除去によって以下のうちの１つから選択され、

式中、これらの基の各々は、置換されていてもよい。
別の実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩ－１）～式（ＸＩＩ－６）、又は式（ＸＩＩＩ－１）～式（ＸＩＩＩ－６）、又は式（ＸＩＶ－１）～式（ＸＩＶ－４）、又は式（ＸＶ－１）～式（ＸＶ－６）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子の除去によって以下のうちの１つから選択され、

式中、これらの基の各々は、置換されていてもよい。
別の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＸＩＩ－１）～式（ＸＩＩ－６）、又は式（ＸＩＩＩ－１）～式（ＸＩＩＩ－６）、又は式（ＸＩＶ－１）～（ＸＩＶ－４）、又は式（ＸＶ－１）～式（ＸＶ－６）によって表されるか、又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つは、以下の表の基から独立して選択される。




本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｘ－１）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２及び

は、表１の各化合物について定義される。










本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｘ－２）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２及び

は、表２の各化合物について定義される。










本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｘ－３）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２及び

は、表３の各化合物について定義される。










本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｘ－４）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２及び

は、表４の各化合物について定義される。










本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｘ－５）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２及び

は、表５の各化合物について定義される。










本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｘ－６）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２及び

は、表６の各化合物について定義される。










本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｘ－７）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２及び

は、表７の各化合物について定義される。










本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｘ－８）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２及び

は、表８の各化合物について定義される。










本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（ＸＩ－１）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２は、表９の各化合物について定義される。





本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（ＸＩ－２）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２は、表１０の各化合物について定義される。





本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（ＸＩ－３）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２は、表１１の各化合物について定義される。





本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（ＸＩ－４）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２は、表１２の各化合物について定義される。





本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（ＸＩ－５）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２は、表１３の各化合物について定義される。





本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（ＸＩ－６）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２は、表１４の各化合物について定義される。





本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（ＸＩ－７）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２は、表１５の各化合物について定義される。





本発明の代表的な化合物としては、限定されるものではないが、式（ＸＩ－８）による化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、Ｒ２は、表１６の各化合物について定義される。





本明細書における本発明の説明は、化学結合の法則及び原理と一致して解釈されるべきであることが理解されよう。場合によっては、任意の所与の位置に置換基を収容するために水素原子を除去することが必要な場合がある。
本発明の化合物は、１個又は複数の不斉炭素原子を含有してもよく、ラセミ体、ジアステレオ異性体及び光学活性形態で存在してもよいことがさらに理解されるであろう。本発明の特定の化合物は、異なる互変異性形態で存在してもよいことが依然として理解されるであろう。全ての互変異性体が本発明の範囲内であると考えられる。
一実施形態では、本明細書に記載の化合物は、単剤療法に適しており、天然又はネイティブのＨＢＶ株及び現在知られている薬物に耐性のＨＢＶ株に対して有効である。別の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、併用療法での使用に適している。
別の実施形態では、本発明の化合物を、ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡの活性を調節する（例えば、阻害する、破壊する、又は加速する）方法に使用することができる。さらに別の実施形態では、本発明の化合物を、ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡの形成を減少又は防止する方法に使用することができる。別の実施形態では、追加の治療剤は、ＧＬＳ４、ＧＬＳ４ＪＨＳ、ＪＮＪ－３７９、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＡＢ－４２３、ＡＢ－５０６、ＷＸ－０６６、及びＱＬ－０Ａ６Ａを含むコア阻害剤；Ｔ細胞応答活性化因子ＡＩＣ６４９及びインターフェロンアルファ２ａ又は２ｂあるいはペグインターフェロン、アルファ２ａ、アルファ２ｂ、ラムダなどの修飾インターフェロンなどのインターフェロンクラスに属する生物学的因子を含む免疫モジュレータ又は免疫刺激療法；又はＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子の刺激因子）モジュレータ；あるいはＴＬＲ－７アゴニスト、ＴＬＲ－８アゴニスト又はＴＬＲ－９アゴニストなどのＴＬＲモジュレータ；又はＨＢｃＡｇとＨＢｓＡｇで構成されるウイルス様粒子、ＨＢｓＡｇとＨＢｓＡｂの免疫複合体、又は酵母ベクターとの関連でＨＢｘ、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇを含む組換えタンパク質などのＨＢＶ特異的免疫応答を刺激する治療ワクチン；又はＲＩＧ－Ｉ、ＮＯＤ２及びＭＤＡ５タンパク質などの特定の細胞ウイルスＲＮＡセンサのＳＢ－９２００などの免疫活性化因子、又はＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１４６７、及びＡＬＮ－ＨＢＶ ＲＮＡｉなどのＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、あるいはウイルスの侵入又は成熟をブロックするか、あるいはヌクレオシド又はヌクレオチド又は非ヌクレオシ（チ）ドポリメラーゼ阻害剤などのＨＢＶポリメラーゼを標的とする抗ウイルス剤、並びにＲＥＰ ２１３９、ＲＧ７８３４、ＡＢ－４５２などのＨＢＶの複製又は持続に必要な他の必須ウイルスタンパク質又は宿主タンパク質の機能を破壊する薬剤を含む別個の又は未知の機構の薬剤から選択される。併用療法の一実施形態では、逆転写酵素阻害剤は、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、ｄｄＡ、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、エンテカビル、アプリシタビン、アテビラピン、リバビリン、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、テノホビル、アデホビル、ＰＭＰＡ、シドホビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、又はエトラビリンの少なくとも１つである。
併用療法の別の実施形態では、ＴＬＲ－７アゴニストは、ＳＭ３６０３２０（１２ベンジル－８－ヒドロキシ－２－（２－メトキシ－エトキシ）アデニン）、ＡＺＤ８８４８（メチル［３－（｛［３－（６－アミノ－２－ブトキシ－８－オキソ－７，８－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－１２－イル）プロピル］［３－（４－モルホリニル）プロピル］アミノメチル）フェニル］アセタート）、ＧＳ－９６２０（４－アミノ－２－ブトキシ－８－［３－（２－ピロリジニルメチル）ベンジル］－７，８－ジヒドロ－６（５Ｈ）－プテリジノン）、ＡＬ－０３４（ＴＱ－Ａ３３３４）及びＲＯ６８６４０１８からなる群から選択される。
併用療法の別の実施形態では、ＴＬＲ－８アゴニストは、ＧＳ－９６８８である。
これらの併用療法の一実施形態では、化合物及び追加の治療剤は同時処方される。別の実施形態では、化合物及び追加の治療剤は同時投与される。
併用療法の別の実施形態では、本発明の化合物の投与は、必要とする個体において、ＨＢＶ感染を予防的に処置する際に同様の結果を達成するために必要とされる少なくとも１つの追加の治療剤単独の投与と比較して、より低い用量又は頻度で追加の治療剤を投与することを可能にする。
併用療法の別の実施形態では、治療有効量の本発明の化合物を投与する前に、個体は、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、別個のカプシド集合モジュレータ、別個の又は未知の機構の抗ウイルス化合物、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物に対して抵抗性であることが知られている。
本方法のさらに別の実施形態では、本発明の化合物の投与は、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、別個のカプシド集合モジュレータ、別個の又は未知の機構の抗ウイルス化合物、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の投与と比較して、個体におけるウイルス量をより大幅に減少させる。
別の実施形態では、本発明の化合物の投与は、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、別個のカプシド集合モジュレータ、別個の又は未知の機構の抗ウイルス化合物、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の投与よりもウイルス変異及び／又はウイルス耐性の発生率を低くする。
本発明に包含される化合物は、医薬品としての使用に適切に安定な化合物であることを理解されたい。
定義
以下に挙げるのは、本発明を記述するために使用される様々な用語の定義である。これらの定義は、個々に又はより大きなグループの一部としてのいずれかで、特定の場合に特に限定されない限り、本明細書及び特許請求の範囲を通して使用されるときの用語に適用される。
本明細書で使用される用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル及びインデニルを含むがこれらに限定されない、少なくとも１つの芳香環を含む単環式又は多環式環状炭素系を指す。多環式アリールは、少なくとも１つの芳香環を含む多環式環系である。多環式アリールは、縮合環、共有結合した環、又はそれらの組み合わせを含み得る。
本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、Ｓ、Ｏ及びＮから選択される１個又は複数の環原子を有する単環式又は多環式芳香族ラジカルを指し、残りの環原子は炭素であり、環内に含まれる任意のＮ又はＳは酸化されていてもよい。ヘテロアリールには、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、キノキサリニルが含まれるが、これらに限定されない。多環式アリールは、縮合環、共有結合した環、又はそれらの組み合わせを含み得る。
本発明によれば、芳香族基は置換又は非置換であり得る。
本明細書で使用される用語「アルキル」は、飽和直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルを指す。「Ｃ２～Ｃ４アルキル」、「Ｃ２～Ｃ６アルキル」、「Ｃ２～Ｃ８アルキル」、「Ｃ２～Ｃ１２アルキル、「Ｃ２～Ｃ４アルキル」、又は「Ｃ３～Ｃ６アルキル」は、それぞれ１～４個、１～６個、１～８個、１～１２個、２～４個及び３～６個の炭素原子を含むアルキル基を指す。Ｃ２～Ｃ８アルキルラジカルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、ヘプチル及びオクチルラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「アルケニル」は、単一の水素原子の除去による少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルを指す。「Ｃ２～Ｃ８アルケニル」、「Ｃ２～Ｃ１２アルケニル」、「Ｃ２～Ｃ４アルケニル」、「Ｃ３～Ｃ４アルケニル」又は「Ｃ３～Ｃ６アルケニル」は、それぞれ２～８個、２～１２個、２～４個、３～４個又は３～６個の炭素原子を含むアルケニル基を指す。アルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、２－メチル－２－ブテン－２－イル、ヘプテニル、オクテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「アルキニル」は、単一の水素原子の除去による少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルを指す。「Ｃ２～Ｃ８アルキニル」、「Ｃ２～Ｃ１２アルキニル」、「Ｃ２～Ｃ４アルキニル」、「Ｃ３～Ｃ４アルキニル」又は「Ｃ３～Ｃ６アルキニル」は、それぞれ２～８個、２～１２個、２～４個、３～４個又は３～６個の炭素原子を含むアルキニル基を指す。代表的なアルキニル基としては、例えば、エチニル、２－プロピニル、２－ブチニル、ヘプチニル、オクチニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、単環式又は多環式飽和環状炭素、あるいは二環式又は三環式基縮合、架橋又はスピロ系を指し、炭素原子はオキソ置換されてもよく、又は環外オレフィン性二重結合で置換されてもよい。好ましいシクロアルキル基としては、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル及びＣ４～Ｃ７シクロアルキルが挙げられる。Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロオクチル、４－メチレン－シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、スピロ［２．５］オクチル、３－メチレンビシクロ［３．２．１］オクチル、スピロ［４．４］ノナニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する単環式もしくは多環式環状炭素、又は二環式もしくは三環式基縮合、架橋もしくはスピロ系を指し、炭素原子はオキソ置換されてもよく、又は環外オレフィン性二重結合で置換されてもよい。好ましいシクロアルケニル基としては、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルケニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル又はＣ５～Ｃ７シクロアルケニル基が挙げられる。Ｃ３～Ｃ１２シクロアルケニルの例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－エニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサ－２－エニル、スピロ［２．５］オクタ－４－エニル、スピロ［４．４］ノナ－２－エニル、ビシクロ［４．２．１］ノナ－３－エン－１２－イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「アリールアルキル」は、アルキレン鎖がアリール基に結合している官能基、例えば－ＣＨ２ＣＨ２－フェニルを意味する。用語「置換アリールアルキル」は、アリール基が置換されているアリールアルキル官能基を意味する。同様に、用語「ヘテロアリールアルキル」は、アルキレン鎖がヘテロアリール基に結合している官能基を意味する。用語「置換ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール基が置換されているヘテロアリールアルキル官能基を意味する。
本明細書で使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わせて使用される用語「アルコキシ」は、特に明記しない限り、酸素原子を介して分子の残りに結合する、指定された数の炭素原子を有するアルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、２－プロポキシ、２－プロポキシ（イソプロポキシ）及び高級同族体並びに異性体を意味する。好ましいアルコキシは、（Ｃ２～Ｃ３）アルコキシである。
本明細書に記載のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環及びシクロアルケニル部分はいずれも、脂肪族基又は脂環式基でもあり得ることが理解される。
「脂肪族」基は、炭素原子、水素原子、ハロゲン原子、酸素、窒素又は他の原子の任意の組み合わせからなる非芳香族部分であり、任意選択で、１つ又は複数の不飽和単位、例えば、二重結合及び／又は三重結合を含む．脂肪族基の例は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｏ、ＯＨ、ＮＨ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ又はＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２などの官能基、１個又は複数の官能基を含む基、非芳香族炭化水素（置換されていてもよい）、及び非芳香族炭化水素（置換されていてもよい）の１個又は複数の炭素が官能基によって置き換えられている基を含む。脂肪族基の炭素原子は、オキソ置換されていてもよい。脂肪族基は、直鎖状、分岐状、環状、又はそれらの組み合わせであり得、好ましくは約１～約２４個の炭素原子、より典型的には約１～約１２個の炭素原子を含む。本明細書で使用される脂肪族炭化水素基に加えて、脂肪族基には、例えば、例えば、アルコキシアルキル、ポリアルコキシアルキル、例えば、ポリアルキレングリコール、ポリアミン、及びポリイミンが明示的に含まれる。脂肪族基は、置換されていてもよい。
用語「複素環式」又は「ヘテロシクロアルキル」は、互換的に使用することができ、非芳香環あるいは二環式又は三環式基縮合、架橋又はスピロ系を指し、（ｉ）各環系は、酸素、硫黄及び窒素から選択された少なくとも１個のヘテロ原子を独立して含み、（ｉｉ）各環系は、飽和又は不飽和であり得、（ｉｉｉ）窒素及び硫黄ヘテロ原子は、酸化されてもよく、（ｉｖ）窒素ヘテロ原子は、四級化されてもよく、（ｖ）任意の上述の環は、芳香族環に縮合していてもよく、（ｖｉ）残りの環原子は、オキソ置換されてもよく、又は環外オレフィン性二重結合で置換されてもよい炭素原子である。代表的なヘテロシクロアルキル基としては、［１，３］ジオキソラン、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キノキサリニル、ピリダジノニル、２－アザビシクロ［２．２．１］－ヘプチル、８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、５－アザスピロ［２．５］オクチル、２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナニル、７－オキソオキセパン－４－イル、及びテトラヒドロフリルが挙げられるが、これらに限定されない。このような複素環式基は、さらに置換されていてもよい。ヘテロアリール又は複素環式基は、（可能な場合）Ｃ結合型又はＮ結合型であり得る。
本明細書に記載される任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、脂肪族部分などは、２つ以上の基又は置換基を連結するための連結として使用される場合、二価又は多価の基であってもよく、これらは同じ原子又は異なる原子にあってもよいことが理解される。当業者は、任意のそのような基の価数を、それが生じる文脈から容易に決定することができる。
用語「置換された」は、１、２、又は３個以上の水素原子を、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、Ｃ２～Ｃ１２－アルキル；Ｃ２～Ｃ１２－アルケニル、Ｃ２～Ｃ１２－アルキニル、－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、保護されたヒドロキシ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、－ＮＨ２、保護されたアミノ、オキソ、チオキソ、－ＮＨ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＮＨ－アリール、－ＮＨ－ヘテロアリール、－ＮＨ－ヘテロシクロアリール、－ジアルキルアミノ、－ジアリールアミノ、－ジヘテロアリールアミノ、－Ｏ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－Ｏ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－Ｏ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－Ｏ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－アリール、－Ｃ（Ｏ）－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）－ヘテロシクロアルキル、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＣＯＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＣＯＮＨ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＣＯＮＨ－アリール、－ＣＯＮＨ－ヘテロアリール、－ＣＯＮＨ－ヘテロシクロアルキル、－ＯＣＯ２－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＯＣＯ２－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＯＣＯ２－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＯＣＯ２－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＯＣＯ２－アリール、－ＯＣＯ２－ヘテロアリール、－ＯＣＯ２－ヘテロシクロアルキル、－ＣＯ２－Ｃ２～Ｃ１２アルキル、－ＣＯ２－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－ＣＯ２－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、ＣＯ２－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＣＯ２－アリール、ＣＯ２－ヘテロアリール、ＣＯ２－ヘテロシクロアルキル、－ＯＣＯＮＨ２、－ＯＣＯＮＨ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＯＣＯＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＯＣＯＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＯＣＯＮＨ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＯＣＯＮＨ－アリール、－ＯＣＯＮＨ－ヘテロアリール、－ＯＣＯＮＨ－ヘテロシクロ－アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）－アリール、－ＮＨＣ（Ｏ）－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（Ｏ）－ヘテロシクロ－アルキル、－ＮＨＣＯ２－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＮＨＣＯ２－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＮＨＣＯ２－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＮＨＣＯ２－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＮＨＣＯ２－アリール、－ＮＨＣＯ２－ヘテロアリール、－ＮＨＣＯ２－ヘテロシクロアルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－アリール、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－アリール、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ－アリール、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、－ＮＨＣ（ＮＨ）－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＮＨＣ（ＮＨ）－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＮＨＣ（ＮＨ）－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＮＨＣ（ＮＨ）－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＮＨＣ（ＮＨ）－アリール、－ＮＨＣ（ＮＨ）－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（ＮＨ）－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ－アリール、－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ－ヘテロアリール、－Ｃ（ＮＨ）ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－Ｓ（Ｏ）－アリール、－Ｓ（Ｏ）－ヘテロアリール、－Ｓ（Ｏ）－ヘテロシクロアルキル、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＳＯ２ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＳＯ２ＮＨ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＳＯ２ＮＨ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＳＯ２ＮＨ－アリール、－ＳＯ２ＮＨ－ヘテロアリール、－ＳＯ２ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、－ＮＨＳＯ２－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－ＮＨＳＯ２－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－ＮＨＳＯ２－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－ＮＨＳＯ２－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－ＮＨＳＯ２－アリール、－ＮＨＳＯ２－ヘテロアリール、－ＮＨＳＯ２－ヘテロシクロアルキル、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、－アリール、－アリールアルキル、－ヘテロアリール、－ヘテロアリールアルキル、－ヘテロシクロアルキル、－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、ポリアルコキシアルキル、ポリアルコキシ、－メトキシメトキシ、－メトキシエトキシ、－ＳＨ、－Ｓ－Ｃ２～Ｃ１２－アルキル、－Ｓ－Ｃ２～Ｃ８－アルケニル、－Ｓ－Ｃ２～Ｃ８－アルキニル、－Ｓ－Ｃ３～Ｃ１２－シクロアルキル、－Ｓ－アリール、－Ｓ－ヘテロアリール、－Ｓ－ヘテロシクロアルキル又はメチルチオ－メチルが挙げられるがこれらに限定されない置換基で、独立して交換したことによる置換を指す。特定の実施形態では、置換基は、ハロ、好ましくはＣｌ及びＦ；Ｃ１～Ｃ４－アルキル、好ましくはメチル及びエチル；ハロ－Ｃ１～Ｃ４－アルキル、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチル；Ｃ２～Ｃ４－アルケニル；ハロ－Ｃ２～Ｃ４－アルケニル；Ｃ３～Ｃ６－シクロアルキル、例えばシクロプロピル；Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ、例えばメトキシ及びエトキシ；ハロ－Ｃ１～Ｃ４－アルコキシ、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシ、－ＣＮ；－ＯＨ；ＮＨ２；Ｃ１～Ｃ４－アルキルアミノ；ジ（Ｃ１～Ｃ４－アルキル）アミノ；及びＮＯ２から独立して選択される。アリール、ヘテロアリール、アルキルなどは、さらに置換され得ることが理解される。場合によっては、置換された部分の各置換基は、さらに１つ又は複数の基で置換されていてもよく、各基は、Ｃ１～Ｃ４－アルキル；－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、及び－ＮＨ２から独立して選択される。好ましくは、置換アルキル基は、１つ又は複数のハロゲン原子、より好ましくは１つ又は複数のフッ素原子又は塩素原子で置換されている。
用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、単独で、又は別の置換基の一部として、本明細書で使用される場合、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を指す。
本明細書で使用される用語「置換されていてもよく」は、言及される基が置換されていても、いなくてもよいことを意味する。一実施形態において、言及される基は、ゼロ置換基で置換されていてもよく、すなわち言及される基は非置換である。他の実施形態において、言及される基は、本明細書に記載の基から個別かつ独立して選択される１つ又は複数の追加の基で置換されていてもよい。
用語「水素」は、水素及び重水素を含む。加えて、得られる化合物が薬学的に許容される限り、原子の記載はその原子の他の同位体を含む。
本明細書で使用される用語「ヒドロキシ活性化基」は、ヒドロキシル基を活性化して、置換又は脱離反応などの合成手順中に脱離することが当業者に周知の不安定な化学部分を指す。ヒドロキシル活性化基の例としては、メシラート、トシラート、トリフラート、ｐ－ニトロベンゾエート、ホスホネートなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「活性化ヒドロキシル」は、例えば、メシラート、トシラート、トリフラート、ｐ－ニトロベンゾエート、ホスホネート基を含む、上で定義されたようなヒドロキシル活性化基で活性化されたヒドロキシ基を指す。
本明細書で使用される用語「ヒドロキシ保護基」は、合成手順中の望ましくない反応に対してヒドロキシル基を保護することが当業者に周知の不安定な化学部分を指す。上記合成手順の後、本明細書に記載のヒドロキシ保護基は、選択的に除去することができる。当業者に周知のヒドロキシ保護基は、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク（１９９９年）に一般的に記載されている。ヒドロキシル保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシ－カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ベンゾイル、メチル、ｔ－ブチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－トリメチルシリルエチル、アリル、ベンジル、トリフェニル－メチル（トリチル）、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２－（トリメチルシリル）－エトキシメチル、メタンスルホニル、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリルなどが挙げられる。
本明細書で使用される用語「保護されたヒドロキシ」は、例えば、ベンゾイル、アセチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メトキシメチル基を含む、上で定義されたようなヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基を指す。
本明細書で使用される用語「ヒドロキシプロドラッグ基」は、ヒドロキシ基を被覆又はマスキングすることによって、一過性の様式で、親薬物の物理化学的、したがって生物学的特性を変化させることが当業者に周知のプロモエティ基を指す。上記合成手順の後、本明細書に記載のヒドロキシプロドラッグ基は、インビボでヒドロキシ基に戻ることができなければならない。当技術分野で公知のヒドロキシプロドラッグ基は、Ｋｅｎｎｅｔｈ Ｂ．Ｓｌｏａｎ、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｔｏｐｉｃａｌ ａｎｄ Ｏｃｕｌａｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ、（Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第５３巻）、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ社、ニューヨーク（１９９２）に一般的に記載されている。
本明細書で使用される用語「アミノ保護基」は、合成手順中の望ましくない反応に対してアミノ基を保護することが当業者に周知の不安定な化学部分を指す。上記合成手順の後、本明細書に記載のアミノ保護基は、選択的に除去することができる。当該分野で周知のアミノ保護基は、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク（１９９９年）に一般的に記載されている。アミノ保護基の例としては、メトキシカルボニル、ｔ－ブトキシカルボニル、１２－フルオレニル－メトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「保護されたアミノ」は、上で定義されたようなアミノ保護基で保護されたアミノ基を指す。
用語「脱離基」は、求核置換反応などの置換反応において他の官能基又は原子によって置換され得る官能基又は原子を意味する。例として、代表的な脱離基としては、クロロ、ブロモ及びヨード基；メシラート、トシラート、ブロシラート、ノシラートなどのスルホン酸エステル基；及びアセトキシ、トリフルオロアセトキシなどのアシルオキシ基が挙げられる。
本明細書で使用される用語「非プロトン性溶媒」は、プロトン活性に対して比較的不活性である、すなわちプロトン供与体として作用しない溶媒を指す。例としては、ヘキサン及びトルエンなどの炭化水素、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルムなどなどのハロゲン化炭化水素、例えばテトラヒドロフラン及びＮ－メチルピロリジノンなどの複素環式化合物、並びにジエチルエーテル、ビスメトキシメチルエーテルなどのエーテルが挙げられるがこれらに限定されない。そのような化合物は当業者に周知であり、個々の溶媒又はそれらの混合物は、例えば試薬の溶解度、試薬の反応性及び好ましい温度範囲のような因子に応じて、特定の化合物及び反応条件にとって好ましい可能性があることは当業者には明らかであろう。非プロトン性溶媒のさらなる議論は、有機化学の教科書又は専門のモノグラフ、例えば、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、１９８６年のＪｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋらによる編集のＯｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ、第４版、第２巻に見ることができる。
本明細書で使用される用語「プロトン性溶媒」は、アルコールなど、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ－ブタノールなどのプロトンを提供する傾向がある溶媒を指す。そのような溶媒は当業者に周知であり、個々の溶媒又はそれらの混合物は、例えば試薬の溶解度、試薬の反応性及び好ましい温度範囲のような因子に応じて、特定の化合物及び反応条件にとって好ましい可能性があることは当業者には明らかであろう。プロトン性溶媒のさらなる議論は、有機化学の教科書又は専門のモノグラフ、例えば、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、１９８６年のＪｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋらによる編集のＯｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ、第４版、第２巻に見ることができる。
本発明によって想定される置換基及び変数の組み合わせは、安定な化合物の形成をもたらすものだけである。本明細書で使用される用語「安定な」は、製造を可能にするのに十分な安定性を有し、かつ本明細書に詳述される目的（例えば、対象への治療的又は予防的投与）に有用であるのに十分な期間にわたって化合物の完全性を維持する化合物を指す。
合成した化合物は、反応混合物から分離し、カラムクロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィ又は再結晶などの方法でさらに精製することができる。当業者によって理解され得るように、本明細書の式の化合物を合成するさらなる方法は、当業者には明らかであろう。さらに、様々な合成工程は、所望の化合物を得るために代替の順序又は順番で行われてもよい。本明細書に記載の化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基方法論（保護及び脱保護）は、当該技術分野で公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、第２版、Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ（１９９９年）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９９年）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ及びＭ．Ｆｉｅｓｅｒ、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４年）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ編、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５年）、及びその後の版に記述されるものが挙げられる。
本明細書で使用される用語「対象」は、動物を指す。好ましくは、動物は哺乳動物である。より好ましくは、哺乳動物はヒトである。また、対象は、例えば、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、モルモット、魚、鳥などを指す。
本発明の化合物は、選択的な生物学的特性を高めるために適切な官能基を付加することによって修飾され得る。そのような修飾は当技術分野で知られており、所与の生物学的システム（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生物学的浸透を増加させ、経口利用可能性を増加させ、注射による投与を可能にする溶解度を増加させ、代謝を変化させそして排泄速度を変化させるものを含み得る。
本明細書に記載の化合物は、１つ又は複数の不斉中心を含み、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマー、及び絶対立体化学に関して、（Ｒ）－又は（Ｓ）－として、あるいはアミノ酸の場合（Ｄ）－又は（Ｌ）－として定義され得る他の立体異性体を生じさせる。本発明は、全てのそのような可能な異性体、並びにそれらのラセミ体及び光学的に純粋な形態を含むことを意味する。光学異性体は、それらのそれぞれの光学活性前駆体から、上記の手順によって、又はラセミ混合物を分割することによって調製することができる。分割は、分割剤の存在下で、クロマトグラフィによって、又は結晶化の繰り返しによって、又は当業者に周知のこれらの技術のいくつかの組み合わせによって行うことができる。分割に関するさらなる詳細は、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ， ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９８１年）で見ることができる。本明細書に記載の化合物がオレフィン性二重結合、他の不飽和、又は他の幾何学的不斉中心を含む場合、そして別段の定めがない限り、化合物はＥ及びＺ幾何異性体又はｃｉｓ－及びｔｒａｎｓ－異性体の両方を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性型も含まれることが意図されている。互変異性体は、環状又は非環状であり得る。本明細書に現れる任意の炭素－炭素二重結合の立体配置は、便宜上選択されているに過ぎず、本文中にその旨が明記されていない限り、特定の立体配置を示すことを意図せず、したがって、本明細書において任意にトランスとして示されている炭素－炭素二重結合又は炭素－ヘテロ原子二重結合は、シス、トランス、又は任意の割合の２つの混合物であってもよい。
本発明の特定の化合物はまた、分離可能であり得る異なる安定な配座形態で存在し得る。例えば立体障害又は環歪みのために、非対称単結合の周りの制限された回転によるねじれ非対称性は、異なる配座異性体の分離を可能にし得る。本発明は、これらの化合物の各立体配座異性体及びそれらの混合物を含む。
本明細書で使用される用語「薬学的に許容される塩」とは、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などがなく、ヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、妥当な利益／リスク比に見合ったものである、これらの塩を指す。薬学的に許容される塩は、当業者に周知である。Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に許容される塩をＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：２～１９（１９７７年）において詳述している。塩は、本発明の化合物の最終的な単離及び精製の間にイン・サイチュで、又は遊離塩基官能基と適切な有機酸との反応によって別々に調製することができる。薬学的に許容される塩の例としては、非毒性酸付加塩である塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸などの無機酸、あるいは酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸又はマロン酸などの有機酸と形成されるアミノ基の塩、又はイオン交換などの当業者で使用される他の方法を使用することにより形成されるアミノ基の塩が挙げられるがこれらに限定されない。他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられるがこれらに限定されない。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に許容される塩としては、適切な場合には、無毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、並びにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、１～６個の炭素原子を有するアルキル、スルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されるアミンカチオンが挙げられる。
本明細書で使用される用語「薬学的に許容され得るエステル」は、インビボで加水分解するエステルを指し、人体で容易に分解して親化合物又はその塩を残すものを含む。適切なエステル基としては、例えば、薬学的に許容される脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸から誘導されるものが挙げられ、各アルキル又はアルケニル部分は６個以下の炭素原子を有することが好都合である。特定のエステルの例としては、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステルが挙げられるがこれらに限定されない。
医薬組成物
本発明の医薬組成物は、１つ又は複数の薬学的に許容される担体又は賦形剤と共に製剤化された治療有効量の本発明の化合物を含む。
本明細書で使用される用語「薬学的に許容される担体又は賦形剤」は、任意の種類の非毒性の不活性固体、半固体又は液体充填剤、希釈剤、封入材料又は製剤補助剤を意味する。薬学的に許容される担体として役立つことができる材料のいくつかの例は、糖、例えばラクトース、グルコース、及びスクロース；澱粉、例えばコーンスターチ及びジャガイモデンプン；セルロース及びその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース；粉末トラガント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えばカカオバター及び坐剤ワックス；油、例えばピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及び大豆油；グリコール、例えばプロピレングリコール；エステル、例えばオレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、及びリン酸緩衝液、並びに他の非毒性適合性潤滑剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムであり、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、香味料及び芳香剤、防腐剤及び抗酸化剤も、配合者の判断に従って、組成物中に存在することができる。
本発明の医薬組成物は、経口的に、非経口的に、吸入スプレーによって、局所的に、直腸的に、経鼻的に、頬側に、膣的に、又は埋め込まれたリザーバーを介して、好ましくは経口投与又は注射による投与によって投与され得る。本発明の医薬組成物は、任意の従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバント又はビヒクルを含有し得る。場合によっては、製剤化された化合物又はその送達形態の安定性を高めるために、製剤のｐＨを薬学的に許容される酸、塩基又は緩衝剤で調整することができる。本明細書で使用される非経口という用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、関節滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内及び頭蓋内注射又は注入技術を含む。
経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液体剤形は、当技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、例えば水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤も含むことができる。
注射用製剤、例えば、無菌注射用水性又は油性懸濁液は、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して、公知の技術に従って製剤化することができる。滅菌注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液、懸濁液又はエマルジョン、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用できる許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油は、溶媒又は懸濁媒体として従来使用されている。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製に使用される。
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、あるいは使用前に滅菌水又は他の滅菌注射用媒体に溶解又は分散させることができる滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって滅菌することができる。
薬物の効果を延長するために、皮下注射又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましいことが多い。これは、水溶性が低い結晶性又は非晶質材料の液体懸濁液の使用によって達成され得る。薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は結晶サイズ及び結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油性ビヒクルに溶解又は懸濁することによって達成される。注射可能なデポー形態は、ポリラクチド－ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作成される。薬物対ポリマーの比及び使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射用製剤はまた、身体組織と適合するリポソーム又はマイクロエマルジョンに薬物を封入することによって調製される。
直腸又は膣投与用の組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸又は膣腔で融解して活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコール又は坐剤ワックスなどの適切な非刺激性賦形剤又は担体と混合することによって調製することができる坐剤である。
経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤が挙げられる。そのような固体剤形では、活性化合物は、少なくとも１つの不活性な薬学的に許容される賦形剤又は担体、例えばクエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム及び／又は：ａ）充填剤又は増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸、ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース及びアカシア、ｃ）湿潤剤、例えばグリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩及び炭酸ナトリウム、ｅ）溶液遅延剤、例えばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール、ｈ）吸収剤、例えばカオリン及びベントナイトクレー並びにｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、剤形は緩衝剤も含み得る。
同様のタイプの固体組成物は、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用して、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用することもできる。
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング及び医薬製剤分野で周知の他のコーティングなどのコーティング及びシェルを用いて調製することができる。それらは、乳白剤を含有してもよく、活性成分のみを、又は優先的に、腸管の特定の部分において、場合により遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用され得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質及びワックスが挙げられる。
本発明の化合物の局所投与又は経皮投与のための剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤又はパッチが含まれる。活性成分は、滅菌条件下で薬学的に許容される担体及び必要に応じて任意の必要な防腐剤又は緩衝剤と混合される。眼科用製剤、点耳剤、眼軟膏、粉末及び溶液も、本発明の範囲内であると考えられる。
軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤、例えば動物性及び植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛、又はそれらの混合物を含有し得る。
粉末及びスプレーは、本発明の化合物に加えて、賦形剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末、又はこれらの物質の混合物を含有することができる。スプレーは、慣用的な噴射剤、例えばクロロフルオロ炭化水素をさらに含むことができる。
経皮パッチは、身体への化合物の制御された送達を提供するという追加の利点を有する。そのような剤形は、化合物を適切な媒体に溶解又は分注することによって作成することができる。吸収促進剤を使用して、皮膚を通過する化合物の流動を増加させることもできる。速度は、速度制御膜を提供することによって、あるいは化合物をポリマーマトリックス又はゲルに分散させることによって制御することができる。
肺送達のために、本発明の治療用組成物を製剤化し、直接投与、例えば呼吸器系への吸入によって固体又は液体粒子形態で患者に投与する。本発明を実施するために調製される活性化合物の固体又は液体粒子形態には、呼吸可能なサイズの粒子、すなわち、吸入時に口及び喉頭を通過して気管支及び肺の肺胞に入るのに十分に小さいサイズの粒子が含まれる。エアロゾル化治療薬、特にエアロゾル化抗生物質の送達は、当技術分野で公知である（例えば、Ｖａｎ Ｄｅｖａｎｔｅｒらによる米国特許第５，７６７，０６８号明細書、Ｓｍｉｔｈらによる米国特許第５，５０８，２６９号及びＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙによる国際公開第９８／４３６５０号を参照し、その全てが参照により本明細書に組み込まれる）。
併用療法及び代替療法
ＨＩＶ、ＨＢＶ及びＨＣＶの薬剤耐性変異体は、抗ウイルス剤による長期治療後に出現し得ることが認識されている。薬物耐性は、最も典型的には、ウイルス複製に使用される酵素などのタンパク質をコードする遺伝子の突然変異によって起こり、最も典型的には、ＨＩＶの場合、逆転写酵素、プロテアーゼ又はＤＮＡポリメラーゼに生じ、ＨＢＶの場合、ＤＮＡポリメラーゼに生じ、ＨＣＶの場合、ＲＮＡポリメラーゼ、プロテアーゼ又はヘリカーゼに生じる。最近、ＨＩＶ感染症に対する薬物の有効性は、主要な薬物によって引き起こされるものとは異なる変異を誘導する第２の抗ウイルス性化合物、あるいは第３の抗ウイルス性化合物と組み合わせて又は交互に化合物を投与することによって延長、増強又は回復され得ることが実証された。組み合わせに使用することができる化合物は、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ＴＬＲ－７アゴニスト又はＴＬＲ－９アゴニストなどのＴＬＲ調節剤、治療用ワクチン、特定の細胞ウイルスＲＮＡセンサの免疫活性化剤、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、別個のカプシド集合モジュレータ、別個の又は未知の機構の抗ウイルス化合物、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。あるいは、薬物の薬物動態、体内分布、又は他のパラメータは、そのような併用療法又は交互療法によって変更することができる。一般に、併用療法は、典型的には、ウイルスに対して複数の同時ストレスを誘導するので、交代療法よりも好ましい。
ＨＢＶの治療のための併用療法又は交代療法のための好ましい化合物としては、３ＴＣ、ＦＴＣ、Ｌ－ＦＭＡＵ、インターフェロン、アデホビルジピボキシル、エンテカビル、テルビブジン（Ｌ－ｄＴ）、バルトルシタビン（３’－バリニルＬ－ｄＣ）、β－Ｄ－ジオキソラニル－グアニン（ＤＸＧ）、β－Ｄ－ジオキソラニル－２，６－ジアミノプリン（ＤＡＰＤ）、及びβ－Ｄ－ジオキソラニル－６－クロロプリン（ＡＣＰ）、ファムシクロビル、ペンシクロビル、ロブカビル、ガンシクロビル、及びリバビリンが挙げられる。
本発明を様々な好ましい実施形態に関して説明してきたが、それに限定されることを意図するものではなく、むしろ当業者であれば、本発明の精神及び添付の特許請求の範囲内にある変形及び修正を行うことができることを認識するであろう。
抗ウイルス活性
本発明の化合物の阻害量又は用量は、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５００ｍｇ／Ｋｇ、あるいは約１～約５０ｍｇ／Ｋｇの範囲であってもよい。阻害量又は用量はまた、投与経路、並びに他の薬剤との併用の可能性に応じて変化する。
本発明の治療方法によれば、所望の結果を達成するために必要な量及び時間で治療有効量の本発明の化合物を患者に投与することによって、ヒト又は別の動物などの患者においてウイルス感染、状態が治療又は予防される。
本発明の化合物の「治療有効量」とは、任意の医療処置に適用可能な合理的な利益／リスク比で、処置された対象に治療効果を付与する化合物の量を意味する。治療効果は、客観的（すなわち、いくつかの試験又はマーカーによって測定可能である）又は主観的（すなわち、対象は、効果を示すか、又は効果を感じる）であってもよい。上記の化合物の有効量は、約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５００ｍｇ／Ｋｇ、好ましくは約１～約５０ｍｇ／Ｋｇの範囲であってもよい。有効用量はまた、投与経路、並びに他の薬剤との併用の可能性に応じて変化する。しかし、本発明の化合物及び組成物の１日の総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解されよう。任意の特定の患者に対する具体的な治療有効用量レベルは、処置される障害及び障害の重症度、使用される特定の化合物の活性、使用される特定の組成、患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別及び食事、使用される特定の化合物の投与時間、投与経路、及び排泄速度、治療期間、使用される特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用される薬物、及び医学分野で周知の同様の要因を含む様々な要因に依存する。
単回用量又は分割用量でヒト又は他の動物に投与される本発明の化合物の総１日用量は、例えば０．０１～５０ｍｇ／ｋｇ体重又はそれ以上、通常０．１～２５ｍｇ／ｋｇ体重の量であってもよい。単回用量組成物は、１日用量を構成するためにそのような量又はその約数を含有し得る。一般に、本発明による治療レジメンは、そのような治療を必要とする患者に、１日当たり約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの本発明の化合物を単回又は複数回投与で投与することを含む。
本明細書に記載される本発明の化合物は、例えば、注射、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、又は皮下によって、あるいは経口的、口腔的、経鼻的、経粘膜的、局所的に、眼科用製剤において、又は吸入によって、約０．１～約５００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量、あるいは１ｍｇ～１０００ｍｇ／用量の間の用量で、４～１２０時間毎に、又は特定の薬物の要件に従って投与することができる。本明細書の方法は、所望の又は述べられた効果を達成するための有効量の化合物又は化合物組成物の投与を企図する。典型的には、本発明の医薬組成物は、１日当たり約１～約６回、又は代わりに連続注入として投与される。そのような投与は、慢性又は急性治療として使用することができる。単一剤形を生成するために薬学的賦形剤又は担体と組み合わせることができる活性成分の量は、治療される宿主及び特定の投与様式に応じて変化する。典型的な製剤は、約５％～約９５％の活性化合物（ｗ／ｗ）を含有する。あるいは、そのような製剤は、約２０％～約８０％の活性化合物を含有し得る。
上に列挙した用量よりも低い用量又は高い用量が必要とされ得る。任意の特定の患者に対する具体的な投与量及び治療レジメンは、使用される具体的な化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間、排泄速度、薬物の組み合わせ、疾患、状態又は症状の重症度及び経過、疾患、状態又は症状に対する患者の性質、及び治療する医師の判断を含む様々な要因に依存する。
患者の状態が改善すると、必要に応じて、本発明の化合物、組成物又は組み合わせの維持用量が投与され得る。その後、投与量もしくは投与頻度、又はその両方を、症状の関数として、症状が所望のレベルまで緩和されたときに改善された状態が維持されるレベルまで減少させることができる。しかし、患者は、疾患症状の再発に基づいて長期的に断続的な治療を必要とする場合がある。
本発明の組成物が、本明細書中に記載される式の化合物と１つ又は複数の追加の治療薬又は予防薬との組み合わせを含む場合、化合物及びさらなる薬剤の両方が、単剤療法レジメンで通常投与される投与量の約１～１００％、より好ましくは約５～９５％の用量レベルで存在すべきである。追加の薬剤は、複数回用量計画の一部として、本発明の化合物とは別個に投与され得る。あるいは、これらの薬剤は、単一組成物中で本発明の化合物と混合された単一剤形の一部であってもよい。
「追加の治療剤又は予防剤」としては、免疫療法（例えば、インターフェロン）、治療ワクチン、抗線維化薬、抗炎症薬、例えばコルチコステロイド又はＮＳＡＩＤ、気管支拡張薬、例えばβ－２アドレナリンアゴニスト及びキサンチン（例えばテオフィリン）、粘液溶解薬、抗ムスカリン薬、抗ロイコトリエン、細胞接着阻害剤（例えば、ＩＣＡＭアンタゴニスト）、抗酸化剤（例えばＮ－アセチルシステイン）、サイトカインアゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、肺界面活性剤並びに／又は抗菌剤及び抗ウイルス剤（例えば、リバビリン及びアマンチジン）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明による組成物は、遺伝子置換療法と組み合わせて使用することもできる。
略語
スキームの説明及び以下の例で使用できる略語は以下の通りである：アセチルはＡｃ；酢酸はＡｃＯＨ；ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジカルボナートはＢｏｃ２Ｏ；ｔ－ブトキシカルボニルはＢｏｃ；ベンゾイルはＢｚ；ベンジルはＢｎ；カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドはｔ－ＢｕＯＫ；水中の塩化ナトリウム溶液用はブライン；カルボニルジイミダゾールはＣＤＩ；ジクロロメタンはＤＣＭ又はＣＨ２Ｃｌ２；メチルはＣＨ３；アセトニトリルはＣＨ３ＣＮ；炭酸セシウムはＣｓ２ＣＯ３；塩化銅（Ｉ）はＣｕＣｌ；ヨウ化銅（Ｉ）はＣｕＩ；ジベンジリデンアセトンはｄｂａ；１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－ウンデカ－７－エンはＤＢＵ；ジエチルアゾジカルボキシラートはＤＥＡＤ；ジイソプロピルアゾジカルボキシラートはＤＩＡＤ；Ｎ，Ｎ，－ジイソプロピルエチルアミンはＤＩＰＥＡ又は（ｉ－Ｐｒ）２ＥｔＮ；１，１，２－トリス（アセチルオキシ）－１，２－ジヒドロ－１，２－ベンズヨードキソール－３－（１Ｈ）－オンはＤＭＰ又はデス・マーチンペルヨージナン；４－ジメチルアミノピリジンはＤＭＡＰ；１，２－ジメトキシエタンはＤＭＥ；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドはＤＭＦ；ジメチルスルホキシドはＤＭＳＯ；酢酸エチルはＥｔＯＡｃ；エタノールはＥｔＯＨ；ジエチルエーテルはＥｔ２Ｏ；Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－２－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートはＨＡＴＵ；塩化水素はＨＣｌ；炭酸カリウムはＫ２ＣＯ３；ｎ－ブチルリチウムはｎ－ＢｕＬｉ；２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノンはＤＤＱ；リチウムジイソプロピルアミドはＬＤＡ；リチウム２，２，６，６－テトラメチルピペリジナートはＬｉＴＭＰ；メタノールはＭｅＯＨ；マグネシウムはＭｇ；メトキシメチルはＭＯＭ；メシル又は－ＳＯ２－ＣＨ３はＭｓ；ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドはＮａＨＭＤＳ；塩化ナトリウムはＮａＣｌ；水素化ナトリウムはＮａＨ；重炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムはＮａＨＣＯ３；炭酸ナトリウムはＮａ２ＣＯ３；水酸化ナトリウムはＮａＯＨ；硫酸ナトリウムはＮａ２ＳＯ４；重亜硫酸ナトリウム又は亜硫酸水素ナトリウムはＮａＨＳＯ３；チオ硫酸ナトリウムはＮａ２Ｓ２Ｏ３；ヒドラジンはＮＨ２ＮＨ２；塩化アンモニウムはＮＨ４Ｃｌ；ニッケルはＮｉ；ヒドロキシルはＯＨ；四酸化オスミウムはＯｓＯ４；トリフラートはＯＴｆ；ポリリン酸はＰＰＡ；ｐ－トルエンスルホン酸はＰＴＳＡ；ピリジニウムｐ－トルエンスルホナートはＰＰＴＳ；フッ化テトラブチルアンモニウムはＴＢＡＦ；トリエチルアミンはＴＥＡ又はＥｔ３Ｎ；トリエチルシリルはＴＥＳ；トリエチルシリルクロリドはＴＥＳＣｌ；トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホナートはＴＥＳＯＴｆ；トリフルオロ酢酸はＴＦＡ；テトラヒドロフランはＴＨＦ；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミンはＴＭＥＤＡ；トリフェニルホスフィンはＴＰＰ又はＰＰｈ３；トシル又は－ＳＯ２－Ｃ６Ｈ４ＣＨ３はＴｏｓ又はＴｓ；トリルスルホン酸無水物又はトシル無水物はＴｓ２Ｏ；ｐ－トリルスルホン酸はＴｓＯＨ；パラジウムはＰｄ；フェニルはＰｈ；トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）はＰｄ２（ｄｂａ）３；テトラキス（トリフェニルホスフィン）－パラジウム（０）はＰｄ（ＰＰｈ３）４；トランス－ジクロロビス－（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）はＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２；プラチナはＰｔ；ロジウムはＲｈ；室温はｒｔ；ルテニウムはＲｕ；ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルはＴＢＳ；トリメチルシリルはＴＭＳ；又はトリメチルシリルクロリドはＴＭＳＣｌ。
合成方法
本発明の化合物及びプロセスは、本発明の化合物を調製することができる方法を例示する以下の合成スキームに関連してよりよく理解されるであろう。これらのスキームは例示目的のものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。合成方法の一般的な範囲から逸脱することなく、本明細書に記載される特定の溶媒、試薬又は反応条件の代わりに、同等、類似又は適切な溶媒、試薬又は反応条件を用いてもよい。
スキーム１：

スキーム１に示すように、４（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、及びＱ４、Ｘはハロゲンと定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。中間体１は、典型的には、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＫＯＡｃ、ＮａＯｔＢｕ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、又はＤＢＵを含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）によって媒介される、スルファミダート２との炭素－窒素結合形成反応で反応することができる。カルバマート３は、ＴＦＡ、ＨＣｌ、又はＨ２ＳＯ４を含むがこれらに限定されない試薬を使用して脱保護工程（［脱保護］と表す）で反応して、アミン４を生成することができる。
スキーム２：

スキーム２に示すように、４（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、及びＱ４、Ｘはハロゲンと定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。中間体１は、典型的には、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＫＯＡｃ、ＮａＯｔＢｕ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｅｔ３Ｎ、又はＤＢＵを含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）によって媒介される、ケトン２（Ｘ２は、ハロゲン、－ＯＴｆ、－ＯＭｓ、－ＯＡｃ又は－ＯＴｓとして定義される）と炭素－窒素結合形成反応で反応させることができる。中間体３は、ＮａＢＨ３ＣＮ及びＮＨ４ＯＡｃを含むがこれらに限定されない試薬を使用してアミノ化工程（［アミノ化］と表す）で反応させて、アミン４を生成することができる。
スキーム３：

スキーム３に示すように、４（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アミン１（Ｘはハロゲンとして定義される）をピラン２と縮合反応で反応させて中間体３を生成することができる。中間体３は、典型的には、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＢｒ２又はＰｄ－ＳＰｈｏｓ Ｇ３を含むがこれらに限定されない金属含有試薬と、ＫＯＡｃ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ又はＫ３ＰＯ４を含むがこれらに限定されない塩基とによって媒介される閉環工程（［閉環］と表す）で反応させて、複素環４を生成することができる。
スキーム４：

スキーム４に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。中間体１（Ｒは、水素、置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルキル又は置換されていてもよいアリールとして定義される）を、ＮａＯＨによって媒介される加水分解条件下で反応させ、続いてＳＦＣを使用して精製することができ、２などの化合物を高い光学純度で得ることができる。
スキーム５：

スキーム５に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ３、Ｒ２、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。化合物１（Ｘは、ハロゲン、－Ｂ（ＯＨ）２、－ＢＦ３Ｋ、－Ｂ（ｐｉｎ）、－ＯＴｆ、又は－ＯＭｓとして定義される）を、Ｐｄ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｉｒ、Ｒｕ、Ｒｈ又はＮｉを含む試薬を含むがこれらに限定されない金属含有試薬（［金属］と表す）及びＫＯＡｃ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ又はＫ３ＰＯ４を含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）によって媒介される２（Ｍは、ハロゲン、－Ｂ（ＯＨ）２、－ＢＦ３Ｋ、－Ｂ（ｐｉｎ）、－ＯＴｆ、又は－ＯＭｓとして定義される）とカップリング反応させて、３を生成することができる。
スキーム６：

スキーム６に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｒ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。化合物１（Ｘは、ハロゲン、－Ｂ（ＯＨ）２、－ＢＦ３Ｋ、－Ｂ（ｐｉｎ）、－ＯＴｆ、又は－ＯＭｓとして定義される）を、Ｐｄ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｉｒ、Ｒｕ、Ｒｈ又はＮｉを含む試薬を含むがこれらに限定されない金属含有試薬（［金属］と表す）及びＫＯＡｃ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ又はＫ３ＰＯ４を含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）によって媒介される２（Ｍは、ハロゲン、－Ｂ（ＯＨ）２、－ＢＦ３Ｋ、－Ｂ（ｐｉｎ）、－ＯＴｆ、又は－ＯＭｓとして定義される）とカップリング反応させて、３を生成することができる。
スキーム７：

スキーム７に示すように、３（先に定義されたＺ２、Ｚ３、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。化合物１（Ｘは、ハロゲン、－Ｂ（ＯＨ）２、－ＢＦ３Ｋ、－Ｂ（ｐｉｎ）、－ＯＴｆ、又は－ＯＭｓとして定義される）を、Ｐｄ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｉｒ、Ｒｕ、Ｒｈ又はＮｉを含む試薬を含むがこれらに限定されない金属含有試薬（［金属］と表す）及びＫＯＡｃ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ又はＫ３ＰＯ４を含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）によって媒介される２（Ｍは、ハロゲン、－Ｂ（ＯＨ）２、－ＢＦ３Ｋ、－Ｂ（ｐｉｎ）、－ＯＴｆ、又は－ＯＭｓとして定義される）とカップリング反応させて、３を生成することができる。
スキーム８：

スキーム８に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。１を、フッ素化反応（［フッ素化］と表す）において、ＮＦＳＩ又はＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒを含むがこれらに限定されない求電子試薬と反応させて、フッ素化化合物２を生成することができる。
スキーム９：

スキーム９に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４、Ｘはハロゲンと定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。酸１を、ハロゲン化反応（［ハロゲン化］と表す）において、ＳＯＣｌ２、塩化オキサリル、Ｇｈｏｓｅｚ’Ｒｅａｇｅｎｔ、又はＰＯＢｒ３を含むがこれらに限定されない求電子試薬と反応させて、ハロゲン化アシル２を生成することができる。
スキーム１０：

スキーム１０に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化アシル１（Ｘをハロゲンと定義する）を環化反応でヒドラジンカルボチオアミド及びＮａＯＨと反応させて２を生成することができる。
スキーム１１：

スキーム１１に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化アシル１（Ｘをハロゲンと定義する）をヒドラジン及びトリメチルオルトホルマートと環化反応させて２を生成することができる。
スキーム１２：

スキーム１２に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４、Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化アシル１（Ｘをハロゲンと定義する）を環化反応で２と反応させて３を生成することができる。
スキーム１３：

スキーム１３に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化アシル１（Ｘはハロゲンとして定義される）を水酸化アンモニウム及び塩化パラジウム（ＩＩ）と官能化反応で反応させて２を生成することができる。
スキーム１４：

スキーム１４に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化アシル１（Ｘはハロゲンとして定義される）を環化反応で２と反応させることができ、ローソン試薬で処理した後、３などの化合物が生成される。
スキーム１５：

スキーム１５に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化アシル１（Ｘはハロゲンとして定義される）は、水酸化アンモニウム及び塩化パラジウム（ＩＩ）と環化反応で反応させ、続いてアジ化ナトリウムと反応させて２を生成することができる。
スキーム１６：

スキーム１６に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化アシル１（Ｘはハロゲンとして定義される）は、水酸化アンモニウム及びＤＭＦ－ＤＭＡとの環化反応、続いてヒドラジンとの反応で反応させて２を生成することができる。
スキーム１７：

スキーム１７に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化アシル１（Ｘはハロゲンとして定義される）をスルホン２と反応させて３を生成することができる。
スキーム１８：

スキーム１８に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。酸１は、ＤＰＰＡ、Ｅｔ３Ｎ又はヒューニッヒ塩基を含むがこれらに限定されない適切な塩基（［塩基］と表す）との再配列反応で反応させ、続いてＨＣｌと反応させると、２などの化合物を生成することができる。
スキーム１９：

スキーム１９に示すように、（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アミン１をハロゲン化アシル２（Ｘはハロゲンとして定義される）と反応させて３を生成することができる。
スキーム２０：

スキーム２０に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アミン１をハロゲン化アシル２（Ｘはハロゲンとして定義される）と反応させて３を生成することができる。
スキーム２１：

スキーム２１に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アミン１を、環化反応でジヒドロフラン－２，５－ジオンと反応させて２を生成することができる。
スキーム２２：

スキーム２２に示すように、（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アミン１を、イソシアナート２と反応させて３を生成することができる。
スキーム２３：

スキーム２３に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４、Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アミン１を、スルホニルクロリド２と反応させて３を生成することができる。
スキーム２４：

スキーム２４に示すように、４（先に定義されたたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４、Ｘ３はハロゲンと定義）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アミン１を、サンドマイヤー型反応において、プロトン性化合物２（Ｘ１はハロゲンと定義）、亜硝酸ナトリウム、及びカリウム塩（Ｘ２はハロゲンと定義）と反応させて４を生成することができる。
スキーム２５：

スキーム２５に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；各Ｒは、独立して、水素又は置換されていてもよいアルキルと定義され、あるいは、Ｒ基は、組み合わせて、置換されていてもよい複素環を形成することができる）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化物１を、典型的には、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）又はＰｄ（ＰＰｈ３）４を含むがこれらに限定されないＰｄ含有試薬（［Ｐｄ源］と表す）と、ＫＯＡｃ、Ｋ２ＣＯ３又はＥｔ３Ｎを含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）とによって媒介されるボリル化反応で反応させて、２を生成することができる。
スキーム２６：

スキーム２６に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ホウ素含有中間体１（各Ｑ５は、独立して、水素又は置換されていてもよいアルキルと定義され、あるいは、Ｒ基は、組み合わせて、置換されていてもよい複素環を形成することができる）を、典型的には、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、又はＰｄ（ＰＰｈ３）４を含むがこれらに限定されないＰｄ含有試薬（［Ｐｄ源］と表す）、及びＫＯＡｃ、Ｋ２ＣＯ３、又はＥｔ３Ｎを含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）によって媒介される、ハロゲン化物２（Ｘはハロゲンとして定義される）とカップリング反応させて、３を生成することができる。
スキーム２７：

スキーム２７に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化物１（Ｘはハロゲンとして定義される）を、典型的には、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）又はＰｄ（ＰＰｈ３）４を含むがこれらに限定されないＰｄ含有試薬（［Ｐｄ源］と表す）、及びＫＯＡｃ、Ｋ２ＣＯ３又はＥｔ３Ｎを含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）によって媒介される、２（Ｍは、Ｂ、Ｓｎ、Ａｌ、Ｓｉ、Ｚｎ、又はＭｇを含むがこれらに限定されない原子を含む官能基として定義される）とカップリング反応させて、３を生成することができる。
スキーム２８：

スキーム２８に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４、Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールとして定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。ハロゲン化物１（Ｘはハロゲンとして定義される）を、ＣｕＢｒ又はＣｕＩを含むがこれらに限定されないＣｕ含有試薬、並びにアルコール及びその共役塩基、すなわちＮａＯＲ／ＲＯＨとカップリング反応させて、３を生成することができる。
スキーム２９：

スキーム２９に示すように、３及び／又は４などの化合物（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４；各Ｒは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル又は置換されていてもよいヘテロアリールとして独立して定義される）は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。エステル１（Ｗ１は置換されていてもよいアルキルとして定義される）を、典型的にはＣｕＩ又はＣｕＢｒを含むがこれらに限定されないＣｕ含有試薬によって媒介される、２（Ｍは、Ｂ、Ｓｎ、Ａｌ、Ｓｉ、Ｚｎ、又はＭｇを含むがこれらに限定されない原子を含む官能基として定義される）との置換反応で反応させて、３及び／又は４を生成することができる。
スキーム３０：

スキーム３０に示すように、５（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。エステル１（Ｗ１は置換されていてもよいアルキルとして定義される）を塩化チオニルによって活性化し、次いでアミン２（Ｒは水素又は置換されていてもよいアルキルとして定義される）と反応させて、オキシム３を生成することができる。これをＮａＯＨで鹸化して酸４を生成することができる。この中間体を環化反応（［環化］として示される）で反応させて５を生成することができる。
スキーム３１：

スキーム３１に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。エステル１（Ｗ１は置換されていてもよいアルキルとして定義される）を環化反応でヒドラジンと反応させて２を生成することができる。
スキーム３２：

スキーム３２に示すように、５（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アゾール１（Ｘはハロゲンとして定義され、Ｑ５はＢｏｃ又はトリチルを含むがこれらに限定されない炭素系保護基として定義される）を、イソプロピルマグネシウムクロリド又はＬＤＡを含むがこれらに限定されない強塩基によって媒介されるホルミル化反応（スキーム３２において［ホルミル化］と表す）で反応させて、アルデヒド２を生成することができる。これを、ＴＦＡ又はＨＣｌを含むがこれらに限定されない酸性試薬によって媒介される脱保護反応（スキーム３２において［脱保護］と表す）で反応させて、中間体３を生成することができる。これを化合物４と反応させて中間体環状付加物を生成することができ、これを酸化して（スキーム３２において［酸化］と表す）ピリドン５を生成することができる。
スキーム３３：

スキーム３３に示すように、３（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ３、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アゾール１を、ＺｎＩ２、ＺｎＢｒ２又はＺｎＣｌ２を含むがこれらに限定されない金属系試薬（スキーム３３において［金属］と表す）によって媒介される、中間体２と環化反応させて、ピリドン３を生成することができる。
スキーム３４：

スキーム３４に示すように、２（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ４）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。エステル１（Ｒは置換されていてもよいアルキルとして定義される）をアンモニア、次いでＤＭＦ－ＤＭＡと反応させることができる。ヒドラジンとの反応後、トリアゾール２を生成することができる。
スキーム３５：

スキーム３５に示すように、６（先に定義されたＲ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４；Ｘはハロゲンと定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。アミノアルコール１をピラン２と縮合させて中間体３を生成することができる。アルコール官能基をＭｓＣｌで活性化し、次いでＮａＮ３で置換してアジド４を生成することができる。これは、カリウム塩、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、又はＣｕ（ＣｌＯ４）２六水和物を含むがこれらに限定されない銅試薬（スキーム３５において［Ｃｕ］と表す）、及びＥｔ３Ｎ、ＤＢＵ、又はＤＩＰＥＡを含むがこれらに限定されない塩基（スキーム３５において［塩基］と表す）によって媒介される、アルキン５との環化付加反応を受けて、トリアゾール６を生成することができる。
スキーム３６：

スキーム３６に示すように、４（先に定義されたＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、及びＱ４；Ｘはハロゲンと定義される）などの化合物は、本明細書に示す合成方法に従って、又は当業者に公知の同様の方法によって調製することができる。中間体１は、典型的には、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＫＯＡｃ、ＮａＯｔＢｕ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、又はＤＢＵを含むがこれらに限定されない塩基（［塩基］と表す）によって媒介される、スルファミダート２との炭素－窒素結合形成反応で反応することができる。アミン３は、ＴＦＡ、ＨＣｌ、又はＨ２ＳＯ４を含むがこれらに限定されない試薬を使用して脱保護工程（［脱保護］と表す）で反応して、アミン４を生成することができる。
印刷物、電子的、コンピュータ可読記憶媒体又はその他の形態を問わず、本明細書で引用した全ての参考文献は、要約、記事、ジャーナル、出版物、テキスト、論文、インターネットウェブサイト、データベース、特許及び特許公報を含むがこれらに限定されない、それらの全体が参照により明示的に組み込まれる。
開示された実施形態に対する様々な変更及び修正は、当業者には明らかであり、本発明の化学構造、置換基、誘導体、配合及び／又は方法に関する変更及び修正を含むがこれらに限定されない変更及び修正は、本発明の趣旨及び添付の特許請求の範囲から逸脱せずに行ってよい。
本発明を様々な好ましい実施形態に関して説明してきたが、それに限定されることを意図するものではなく、むしろ当業者であれば、本発明の精神及び添付の特許請求の範囲内にある変形及び修正を行うことができることを認識するであろう。
例
本発明の化合物及び方法は、例示としてのみ意図され、本発明の範囲を限定することを意図しない、以下の例に関連してよりよく理解される。出発材料は、商業的販売業者から入手可能であるか、又は当業者に周知の方法によって生成された。
一般条件：
質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を使用してＬＣ－ＭＳシステムで実行した。これらは、Ａｇｉｌｅｎｔ ６１２０ Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩシステムであった。ＺＯＲＢＡＸ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ－Ｃ１８カラム（４．６×３０ｍｍ、１．８ミクロン）を使用してスペクトルを得た。水中０．１％ギ酸（Ａ）及びアセトニトリル中０．１％ギ酸（Ｂ）の移動相を使用して２９８Ｋでスペクトルを得た。以下の溶媒勾配である０～１．５分で５％（Ｂ）、１．５～４．５分で５～９５％（Ｂ）、及び４．５～６分で９５％（Ｂ）を用いてスペクトルを得た。溶媒流量は１．２ｍＬ／分であった。化合物を２１０ｎｍ及び２５４ｎｍの波長で検出した。［Ｍ＋Ｈ］＋は、モノ同位体分子量を指す。
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ４００ＭＨｚ分光計で実行した。スペクトルを２９８Ｋで測定し、溶媒ピークを用いて参照した。１Ｈ ＮＭＲの化学シフトは百万分率（ｐｐｍ）で報告されている。
Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ－２８１自動液体処理システムを使用して、逆相高速液体クロマトグラフィ（ＲＰＨＰＬＣ）によって化合物を精製した。特に明記しない限り、化合物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ１８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、５ミクロン）で精製した。特に明記しない限り、０％～１００％（Ｂ）の勾配溶出を使用した水（Ａ）及びアセトニトリル（Ｂ）の移動相を使用して、化合物を２９８Ｋで精製した。溶媒流量は２０ｍＬ／分であり、化合物は波長２５４ｎｍで検出した。
あるいは、化合物を、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ精製システムを用いて順相液体クロマトグラフィ（ＮＰＬＣ）によって精製した。化合物をＲＥＤＩＳＥＰシリカゲルカートリッジで精製した。化合物を２９８Ｋで精製し、２５４ｎｍの波長で検出した。
例１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

工程１：乾燥器で乾燥させたフラスコに、３，５－ジブロモ－１Ｈ－ピラゾール（３ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）を入れた。反応混合物を氷浴中で冷却し、これに水素化ナトリウム（５８４ｍｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）を添加した。この温度で２０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシド（４．４５ｇ、１５．９４ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液として添加した。次いで、反応混合物を室温に加温した。６時間後、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加し、次いで、揮発性物質を除去した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、次いで、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加した。室温で１４時間撹拌した後、揮発性物質を除去し、粗生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。

工程２：前の工程からの材料を２：１のＥｔＯＨ：ＡｃＯＨ（２５ｍＬ）に溶解した。これに、エチル４－オキソ－４Ｈ－ピラン－３－カルボキシラート（３．３４ｇ、１９．８４ｍｍｏｌ）の溶液をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液として添加した。反応混合物を１８時間加熱還流し、次いで、室温に到達させた。揮発性物質を除去し、残渣をシリカゲル上で０～１５％のＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃを用いて精製して、エチル（Ｒ）－２－（２－（３，５－ジブロモ－１Ｈ－ピラゾール－２－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（３．５ｇ、３工程で収率５７％）を得た。

工程３：乾燥器で乾燥させたバイアルに、エチル（Ｒ）－２－（２－（３，５－ジブロモ－１Ｈ－ピラゾール－２－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（３ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）、ＰｄＢｒ２（１６８ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（９２９ｍｇ、９．４７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２５ｍＬ）を入れた。反応混合物を９０℃で１４時間撹拌した。次いで、ＤＭＦを除去し、残渣をシリカゲル上で０～１５％のＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃを用いて精製して、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボキシラート（１．３ｇ、収率５２％）を得た。

工程４：乾燥器で乾燥させたバイアルに、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボキシラート（２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、（４－フルオロフェニル）ボロン酸（９ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びＰｄ－ＸＰｈｏｓ－Ｇ３（７ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを窒素ガスでパージし、次いで、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を１００℃で１６時間加熱し、次いで、室温に到達させた。反応混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨを３に調整した。生成物をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を濃縮した。残渣をＲＰ－ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（２ｍｇ、収率１２％）を得た。
例２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（２．６ｍｇ）を得た。
例４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにフラン－３－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．９ｍｇ）を得た。
例６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－メトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（オキサゾール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾールを使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（オキサゾール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２， ４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例１０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例１１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例１２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例１３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－クロロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－クロロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－クロロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例１４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（メチルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（メチルアミノ）ピリミジン－５－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（メチルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．１ｍｇ）を得た。
例１５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－５－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．１ｍｇ）を得た。
例１６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，６－ジメトキシピリダジン－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３，６－ジメトキシピリダジン－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，６－ジメトキシピリダジン－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例１７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．９ｍｇ）を得た。
例１８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例１９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルチアゾール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－メチルチアゾール－５－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メチルチアゾール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．１ｍｇ）を得た。
例２０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（ｐ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにｐ－トリルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（ｐ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例２１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．９ｍｇ）を得た。
例２２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（７－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（７－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（７－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例２３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジメトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，３－ジメトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジメトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．９ｍｇ）を得た。
例２４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．１ｍｇ）を得た。
例２５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例２６：（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例２７：（Ｒ）－２－（ベンゾフラン－７－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにベンゾフラン－７－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（ベンゾフラン－７－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．２ｍｇ）を得た。
例２８：（Ｒ）－２－（ベンゾフラン－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにベンゾフラン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（ベンゾフラン－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例２９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，６－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，６－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，６－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例３０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，３－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例３１：（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例３２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，５－ジメトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，５－ジメトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，５－ジメトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例３３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例３４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（５－メトキシ－２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－エトキシ－５－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（５－メトキシ－２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例３５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（２，３，６－トリメトキシフェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，３，６－トリメトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（２，３，６－トリメトキシフェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例３６：（Ｒ）－２－（５－（ベンジルオキシ）－２－メトキシフェニル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（５－（ベンジルオキシ）－２－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（５－（ベンジルオキシ）－２－メトキシフェニル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例３７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－５－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－エトキシ－５－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－５－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例３８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（６－フルオロピリジン－３－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例３９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，４－ジフルオロ－５－メチルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，４－ジフルオロ－５－メチルフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，４－ジフルオロ－５－メチルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例４０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－シアノフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－シアノフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－シアノフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例４１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例４２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－シアノ－５－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－シアノ－５－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－シアノ－５－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（０．８ｍｇ）を得た。
例４３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン－６－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン－６－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン－６－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例４４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，３，４－トリフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（２，３，４－トリフルオロフェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例４５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－シアノ－３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－シアノ－３－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－シアノ－３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例４６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－ヒドロキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－ヒドロキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．１ｍｇ）を得た。
例４７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．２ｍｇ）を得た。
例４８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－エトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例４９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メトキシ－６－メチルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－メトキシ－６－メチルフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－メトキシ－６－メチルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例５０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例５１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－フルオロ－６－メチルフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例５２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－カルバモイル－６－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－シアノ－６－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－カルバモイル－６－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．２ｍｇ）を得た。
例５３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－カルバモイル－６－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－シアノ－６－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－カルバモイル－６－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例５４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（５－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（５－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（５－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例５５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（５－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例５６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例５７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例５８：（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例５９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．２ｍｇ）を得た。
例６０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．１ｍｇ）を得た。
例６１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，５－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例６２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，６－ジメチルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２，６－ジメチルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例６３：（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例６４：（Ｒ）－２－（２－アミノ－４，５－ジフルオロフェニル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－アミノ－４，５－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（２－アミノ－４，５－ジフルオロフェニル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例６５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－クロロ－６－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例６６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４，５－ジフルオロ－２－ヒドロキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４，５－ジフルオロ－２－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４，５－ジフルオロ－２－ヒドロキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．６ｍｇ）を得た。
例６７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（１Ｈ－インダゾール－７－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（１Ｈ－インダゾール－７－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（１Ｈ－インダゾール－７－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例６８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（２．１ｍｇ）を得た。
例６９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，４－ジフルオロ－２－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３，４－ジフルオロ－２－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（３，４－ジフルオロ－２－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．２ｍｇ）を得た。
例７０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例７１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－エトキシ－３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例７２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－エトキシ－４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．８ｍｇ）を得た。
例７３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－５－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－エトキシ－５－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－５－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例７４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－６－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－エトキシ－６－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシ－６－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．４ｍｇ）を得た。
例７５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例７６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（シクロペンチルオキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（シクロペンチルオキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（シクロペンチルオキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．２ｍｇ）を得た。
例７７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（２－プロポキシフェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－プロポキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－２－（２－プロポキシフェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．６ｍｇ）を得た。
例７８：（Ｒ）－２－（２－ブトキシフェニル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－ブトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－２－（２－ブトキシフェニル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例７９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（２－メトキシエトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（２－メトキシエトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（２－メトキシエトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．１ｍｇ）を得た。
例８０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－イソブトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－イソブトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－イソブトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例８１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－シクロプロポキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－シクロプロポキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－シクロプロポキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例８２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－イソプロポキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－イソプロポキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－イソプロポキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．２ｍｇ）を得た。
例８３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－イソプロピルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－イソプロピルフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－イソプロピルフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例８４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．３ｍｇ）を得た。
例８５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（ジフルオロメチル）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－（ジフルオロメチル）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ）を得た。
例８６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピリド［１，２－ａ］［１，２，４］トリアゾロ［５，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸の合成。

工程１：乾燥器で乾燥させたフラスコに、３，５－ジブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５ｇ、２２．０４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）を入れた。反応混合物を氷浴中で冷却し、これに水素化ナトリウム（５８２ｍｇ、２４．２４ｍｍｏｌ）を添加した。この温度で２０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシド（７．３９ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液として添加した。次いで、反応混合物を室温に加温した。６時間後、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加し、次いで、揮発性物質を除去した。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、次いで、ＴＦＡ（２０ｍＬ）を添加した。室温で１４時間撹拌した後、揮発性物質を除去し、粗生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。

工程２：前の工程からの材料を２：１のＥｔＯＨ：ＡｃＯＨ（２５ｍＬ）に溶解した。これに、エチル４－オキソ－４Ｈ－ピラン－３－カルボキシラート（３．０９ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の溶液をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液として添加した。反応混合物を１８時間加熱還流し、次いで、室温に到達させた。揮発性物質を除去し、残渣をシリカゲル上で０～１５％のＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃを用いて精製して、エチル（Ｒ）－２－（２－（３，５－ジブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－２－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（１．５ｇ、３工程で収率２１％）を得た。

工程３：乾燥器で乾燥させたバイアルに、エチル（Ｒ）－２－（２－（３，５－ジブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－２－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（５３０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＰｄＢｒ２（５９ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３２８ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２５ｍＬ）を入れた。反応混合物を９０℃で１４時間撹拌した。次いで、ＤＭＦを除去し、残渣をシリカゲル上で０～１５％のＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃを用いて精製して、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピリド［１，２－ａ］［１，２，４］トリアゾロ［５，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボキシラート（６ｍｇ、収率１％）を得た。

工程４：乾燥器で乾燥させたバイアルに、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピリド［１，２－ａ］［１，２，４］トリアゾロ［５，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボキシラート（６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、（２－エトキシフェニル）ボロン酸（４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ－ＸＰｈｏｓ－Ｇ３（１．２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを窒素ガスでパージし、次いで、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を１００℃で１６時間加熱し、次いで、室温に到達させた。反応混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨを３に調整した。生成物をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を濃縮した。残渣をＲＰ－ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピリド［１，２－ａ］［１，２，４］トリアゾロ［５，２－ｃ］ピラジン－１２－カルボン酸（１．７ｍｇ、収率２９％）を得た。
例８７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：水（１．５Ｌ）中の４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール（８０．０ｇ）及びＮａＯＨ（１２５．５ｇ）の溶液に、Ｂｒ２（１００．０ｍＬ）を０℃で滴加した。添加後、混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、２Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性にした。固体を濾過し、水（５００ｍＬ×３）で洗浄した。濾過ケークをＰＥ／ＥＡ（１０：１）で数回粉砕し、濾過した。白色固体を真空中で乾燥させて、３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール（１０１ｇ、収率５０％）を得た。

工程２：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール（５．０ｇ）の溶液を窒素下で０℃に冷却した。６０重量％の水素化ナトリウム（０．８４５ｇ）を少しずつ添加した。混合物を、泡立ちが止むまで０℃で撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシド（６．４４ｇ）を０℃で少しずつ添加した。混合物を５分間撹拌し、次いで、室温に到達させた。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、次いで、空気に開放し、少量のメタノールでクエンチした。揮発性物質を除去し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解した。次いで、トリフルオロ酢酸（３７ｍＬ）を添加し、得られた溶液を１５分間撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をエタノール（４８ｍＬ）及び酢酸（２４ｍＬ）に溶解した。次いで、エチル４－オキソ－４Ｈ－ピラン－３－カルボキシラート（４．８４ｇ）をエタノール（２４ｍＬ）中の溶液として添加した。混合物を５時間加熱還流した。揮発性物質を除去し、生成物をシリカゲル（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ ０～１５％）で精製して、エチル（Ｒ）－１－（１－（３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（２１００ｍｇ、収率２１％）を得た。
工程３：マイクロ波バイアルに、窒素下でエチル（Ｒ）－１－（１－（３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（５００ｍｇ）、ピバル酸セシウム（６９０ｍｇ）、臭化パラジウム（ＩＩ）（２５０ｍｇ）及びＤＭＦ（２０ｍＬ）を入れた。得られた溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。得られた溶液をマイクロ波中１２０℃で６０分間加熱した。得られた溶液を濾過し、濃縮し、シリカゲル（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ ０～１５％）で精製して、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（３１３ｍｇ、収率７４％）を得た。
工程４：１，４－ジオキサン（１．４ｍＬ）及び水（０．７ｍＬ）中の２－（４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１６ｍｇ）、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（２７ｍｇ）、炭酸セシウム（６１ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７ｍｇ）の溶液を、密閉バイアル中で撹拌しながら１００℃で１６時間加熱した。室温に冷却した後、塩化メチレン及び１Ｎ ＨＣｌを添加した。反応混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４．４ｍｇ、収率１７％）を得た。
例８８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で２－（４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例８７）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２．２ｍｇ）を得た。
例８９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２，２，２トリフルオロエトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程４で２－（４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに２－（５－フルオロ－２－（２，２，２トリフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例８７）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２，２，２トリフルオロエトキシ）フェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１．１ｍｇ）を得た。
例９０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２，４－ジブロモ－１Ｈ－イミダゾール（５．０ｇ）の溶液を窒素下で０℃に冷却した。６０重量％の水素化ナトリウム（０．９７５ｇ）を少しずつ添加した。混合物を、泡立ちが止むまで０℃で撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシド（７．４２ｇ）を０℃で少しずつ添加した。混合物を５分間撹拌し、次いで、室温に到達させた。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、次いで、空気に開放し、少量のメタノールでクエンチした。揮発性物質を除去し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解した。次いで、トリフルオロ酢酸（４３ｍＬ）を添加し、得られた溶液を１５分間撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をエタノール（５５ｍＬ）及び酢酸（２８ｍＬ）に溶解した。次いで、エチル４－オキソ－４Ｈ－ピラン－３－カルボキシラート（５．６ｇ）をエタノール（５５ｍＬ）中の溶液として添加した。混合物を５時間加熱還流した。揮発性物質を除去し、生成物をシリカゲル（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ ０～１５％）で精製して、エチル（Ｒ）－１－（１－（３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（２ｇ、収率１９％）を得た。
工程２：マイクロ波バイアルに、窒素下でエチル（Ｒ）－１－（１－（２，４－ジブロモ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（６０ｍｇ）、ピバル酸セシウム（８９ｍｇ）、ＰＣｙ３－Ｐｄ Ｇ４（９ｍｇ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を入れた。得られた溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。得られた溶液をマイクロ波中１３０℃で１０分間加熱した。得られた溶液を濾過し、濃縮し、シリカゲル（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ ０～１５％）で精製して、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１０ｍｇ、収率１６％）を得た。
工程３：１，４－ジオキサン（１．４ｍＬ）及び水（０．７ｍＬ）中の２－（４－フルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１５ｍｇ）、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（２２ｍｇ）、炭酸セシウム（５５ｍｇ）及びＸＰｈｏｓ－Ｐｄ Ｇ３（５ｍｇ）の溶液を、密閉バイアル中で撹拌しながら１００℃で１６時間加熱した。室温に冷却した後、塩化メチレン及び１Ｎ ＨＣｌを添加した。反応混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（７．４ｍｇ、収率３５％）を得た。
例９１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

１，４－ジオキサン（１．４ｍＬ）及び水（０．７ｍＬ）中の（４－フルオロフェニル）ボロン酸（４１ｍｇ）、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（２７ｍｇ）、炭酸セシウム（４２ｍｇ）及びＸＰｈｏｓ－Ｐｄ Ｇ３（２ｍｇ）の溶液を、密閉バイアル中で撹拌しながら１００℃で１６時間加熱した。室温に冷却した後、塩化メチレン及び１Ｎ ＨＣｌを添加した。反応混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３．９ｍｇ、収率８％）を得た。
例９２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシフェニル）－１－フルオロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：ＭｅＣＮ（１１０ｍＬ）中の３，５－ジブロモ－１Ｈ－ピラゾール（５．０ｇ）及びＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２３．５ｇ）の溶液を１６時間にわたって１００℃まで加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、３，５－ジブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（５．４ｇ、収率９９％）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。
工程２：ＴＨＦ（１１ｍＬ）中の３，５－ジブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（５４０ｍｇ）の溶液を窒素下で０℃に冷却した。６０重量％の水素化ナトリウム（９７ｍｇ）を添加した。混合物を、泡立ちが止むまで０℃で撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシド（７４０ｍｇ）を０℃で少しずつ添加した。混合物を５分間撹拌し、次いで、室温に到達させた。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、次いで、空気に開放し、少量のメタノールでクエンチした。揮発性物質を除去し、残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。次いで、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を添加し、得られた溶液を１５分間撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をエタノール（５ｍＬ）及び酢酸（３ｍＬ）に溶解した。次いで、エチル４－オキソ－４Ｈ－ピラン－３－カルボキシラート（５５９ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）中の溶液として添加した。混合物を５時間加熱還流した。揮発性物質を除去し、生成物をシリカゲル（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ ０～１５％）で精製して、エチル（Ｒ）－１－（１－（３，５－ジブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（１８３ｍｇ、収率１７％）を得た。
工程３：マイクロ波バイアルに、窒素下でエチル（Ｒ）－１－（１－（３，５－ジブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（３０ｍｇ）、ピバル酸セシウム（４０ｍｇ）、ＰＣｙ３－Ｐｄ Ｇ４（３ｍｇ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を入れた。得られた溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。得られた溶液をマイクロ波中１２０℃で３０分間加熱した。得られた溶液を濾過し、濃縮し、シリカゲル（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ ０～１５％）で精製して、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－フルオロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（５ｍｇ、収率２２％）を得た。
工程４：１，４－ジオキサン（３ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）中の（２－エトキシフェニル）ボロン酸（２４ｍｇ）、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－フルオロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（５０ｍｇ）、炭酸セシウム（１２０ｍｇ）及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１４ｍｇ）の溶液を、密閉バイアル中で撹拌しながら１００℃で１６時間加熱した。室温に冷却した後、塩化メチレン及び１Ｎ ＨＣｌを添加した。反応混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣで精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシフェニル）－１－フルオロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３．２ｍｇ、収率６％）を得た。
例９３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－フルオロ－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程３で（２－エトキシフェニル）ボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－エトキシフェニル）－１－フルオロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例９２）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－フルオロ－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１１ｍｇ）を得た。
例９４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例９１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１．５ｍｇ）を得た。
例９５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例９１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２．１ｍｇ）を得た。
例９６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ジ（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（４－フルオロフェニル）ボロン酸（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに２－（フラン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例９１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ジ（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１．２ｍｇ）を得た。
例９７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（４－フルオロフェニル）ボロン酸（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例９１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２．１ｍｇ）を得た。
例９８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（４－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例９１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２２ｍｇ）を得た。
例９９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：１，４－ジオキサン（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のエチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（５０ｍｇ）、炭酸セシウム（１２０ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ）の溶液を、密閉バイアル中で撹拌しながら８０℃で８時間加熱した。室温に冷却した後、塩化メチレン及び１Ｎ ＨＣｌを添加した。反応混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１２ｍｇ）を得た。
例１００：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：ＤＭＦ（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５０ｍｇ）、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸（６２ｍｇ）、炭酸セシウム（１２０ｍｇ）及びＰｄ－ＸＰｈｏｓ－Ｇ３（１２ｍｇ）の溶液を、密閉したバイアル中で撹拌しながら１２０℃で１１時間加熱した。室温に冷却した後、１Ｎ ＨＣｌを添加した。反応混合物を相分離器を通して濾過し、濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１０１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１０２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに３－フラニル－ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例１０３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例１０４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１０５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－メチルチアゾール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－メチルチアゾール－５－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－メチルチアゾール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１０６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（チアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにチアゾール－５－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（チアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１０７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１０８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（フラン－２－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにフラン－２－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（フラン－２－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１０９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（チオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにチオフェン－２－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（チオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（８ｍｇ）を得た。
例１１０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１１１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（６ｍｇ）を得た。
例１１２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（７ｍｇ）を得た。
例１１３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１０ｍｇ）を得た。
例１１４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－メトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１１ｍｇ）を得た。
例１１５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１１６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１２ｍｇ）を得た。
例１１７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例１１８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにピリジン－３－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１１９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ピリジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにピリジン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ピリジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１２０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ピリミジン－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにピリミジン－５－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ピリミジン－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１２１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１２２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１０ｍｇ）を得た。
例１２３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（５－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（５－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（５－フルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１３ｍｇ）を得た。
例１２４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－エトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（２－エトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－エトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例１２５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ｍ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにｍ－トリルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ｍ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（７ｍｇ）を得た。
例１２６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ｐ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにｐ－トリルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ｐ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例１２７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸の代わりにｏ－トリルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１００）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－１－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（８ｍｇ）を得た。
例１２８：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：ＴＨＦ中の３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール（４８ｇ、１８４．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（１４．８ｇ、３６９．２４ｍｍｏｌ、２．００当量、６０％）を０℃で少しずつ添加した。上記混合物に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシド（４８．９ｇ、１８４．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）を０℃で添加した。得られた混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応物を室温で水でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ）－１－（３，５－ジブロモ－４－クロロピラゾール－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］カルバマート（８５ｇ、粗生成物）を黄色固体として得た。
工程２：ＴＨＦ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ）－１－（３，５－ジブロモ－４－クロロピラゾール－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］カルバマート（８５ｇ、１８８．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、クロロ（イソプロピル）マグネシウム（５６５ｍＬ、５６５ｍｍｏｌ、３．００当量、１Ｍ）を窒素雰囲気下、－４０℃で滴加した。上記混合物に、ＤＭＦ（１３７．５ｇ、１８８３．４ｍｍｏｌ、１０．００当量）を－４０℃で滴加した。得られた混合物を－４０℃でさらに１時間撹拌した。反応物を室温で飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（５－ブロモ－４－クロロ－３－ホルミル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル）カルバマート（８０ｇ、粗生成物）を黄色油状物として得た。
工程３：ＴＦＡ（１００．００ｍＬ）及びＤＣＭ（１００．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ）－１－（５－ブロモ－４－クロロ－３－ホルミルピラゾール－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］カルバマート（８０ｇ、粗生成物）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製して、（Ｒ）－２－ブロモ－３－クロロ－６－イソプロピル－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（２０ｇ）を黄色油状物として得た。
工程４：ＥｔＯＨ中の（Ｒ）－２－ブロモ－３－クロロ－６－イソプロピル－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（５．５ｇ、１９．７８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びエチル（Ｚ）－２－（エトキシメチレン）－３－オキソブタノアート（１１．０ｇ、５９．３５ｍｍｏｌ、３．００当量）の溶液を還流下で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＲＰＨＰＬＣにより精製して、エチル（６Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６，１１，１１ａ－テトラヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（３．５ｇ、４３％）を黄色油状物として得た。
工程５：ＤＭＥ中のエチル（６Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６，１１，１１ａ－テトラヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（３．５ｇ、８．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｐ－クロラニル（４．１０ｇ）の溶液を７０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＲＰＨＰＬＣにより精製して、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（２．６ｇ、７４％）を黄色油状物として得た。
工程６：ジオキサン（１０ｍｌ）及びＨ２Ｏ（２ｍｌ）中の（Ｒ）－エチル２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－６，１０－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、シクロプロピルボロン酸（２５８ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、２．５当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＣｓ２ＣＯ３（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ、２．００当量）の混合物を窒素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ、２０分で０％～１００％）により精製して、（Ｒ）－１－クロロ－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－６，１０ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３５０ｍｇ、８８．３％）を褐色固体として得た。
工程７：ＤＭＦ（２．００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．２０ｍＬ）中の（Ｒ）－１－クロロ－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５０．００ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びチオフェン－３－イルボロン酸（９１．９７ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ、５．００当量）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１４０．５２ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＸｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２４．３４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、０．２０当量）を添加した。窒素雰囲気下、１２０℃で一晩撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２１ｍｇ、３７％）を黄色固体として得た。
例１２９：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例１３０：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２２ｍｇ）を得た。
例１３１：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにチオフェン－２－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１２ｍｇ）を得た。
例１３２：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（フラン－３－イル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにフラン－３－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（フラン－３－イル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１３３：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（４－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（４－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１６ｍｇ）を得た。
例１３４：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（３－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（３－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例１３５：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（５－フルオロピリジン－３－イル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（５－フルオロピリジン－３－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（５－フルオロピリジン－３－イル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１３６：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（フラン－２－イル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにフラン－２－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（フラン－２－イル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（７ｍｇ）を得た。
例１３７：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１３ ｍｇ）を得た。
例１３８：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１－（イソチアゾール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにイソチアゾール－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１－（イソチアゾール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１３９：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１－（オキサゾール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにオキサゾール－５－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１－（オキサゾール－５－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１４０：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにピリジン－３－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（８ｍｇ）を得た。
例１４１：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（２－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（２－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（２－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１４ｍｇ）を得た。
例１４２：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（３－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（３－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（３－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１４３：（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（４－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－１－（４－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１４４：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（ピリジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにピリジン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（ピリジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１７ｍｇ）を得た。
例１４５：（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（ピリダジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、チオフェン－３－イルボロン酸の代わりにピリダジン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（ピリダジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１４６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（９ｍｇ）を得た。
例１４７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１３ｍｇ）を得た。
例１４８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１０ｍｇ）を得た。
例１４９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（９ｍｇ）を得た。
例１５０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１４ｍｇ）を得た。
例１５１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（３，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例１５２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにフラン－３－イルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１２ｍｇ）を得た。
例１５３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（ｍ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにｍ－トリルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（ｍ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１５４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（ｐ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにｐ－トリルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（ｐ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（７ｍｇ）を得た。
例１５５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（２，５－ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１５６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにチオフェン－２－イルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－２－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（６ｍｇ）を得た。
例１５７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに３－メトキシフェニルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（３－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（７ｍｇ）を得た。
例１５８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（４－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（４－メトキシフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（４－メトキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例１５９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（フラン－２－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにフラン－２－イルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（フラン－２－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１５ｍｇ）を得た。
例１６０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２－メチルチオフェン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（２－メチルチオフェン－３－イル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２－メチルチオフェン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１６１：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（ピリダジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにピリダジン－４－イルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（ピリダジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１６２：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（イソチアゾール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにイソチアゾール－４－イルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（イソチアゾール－４－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（８ｍｇ）を得た。
例１６３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（チアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにチアゾール－５－イルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－１－（チアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１６４：（Ｒ）－１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりにベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イルボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－１－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１６５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２－ヒドロキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程７でチオフェン－３－イルボロン酸の代わりに（２－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－イソプロピル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、（Ｒ）－２－シクロプロピル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１－（チオフェン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１２８）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２－ヒドロキシフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（６ｍｇ）を得た。
例１６６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中のフェニルボロン酸（１６ｍｇ）、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例８７、２７ｍｇ）、炭酸セシウム（６１ｍｇ）及びＰｄ－ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｇ３（７ｍｇ）の溶液を、密閉したバイアル中で撹拌しながら１００℃で１８時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を濾過し、ＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１０ｍｇ）を得た。
例１６７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１－（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりにフラン－３－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１６６）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１－（フラン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１６８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（３－フルオロフェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１６６）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（３－フルオロフェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（８ｍｇ）を得た。
例１６９：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－フルオロフェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１６６）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（２－フルオロフェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（９ｍｇ）を得た。
例１７０：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－１－（ｍ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりにｍ－トリルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－１－フェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１６６）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－１－（ｍ－トリル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１７１：（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：バイアルに、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（例１２８、工程５、５０．００ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＭＦ（１．００ｍＬ）、２－フルオロフェニルボロン酸（８４．３５ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ、５．００当量）、Ｈ２Ｏ（０．２５ｍＬ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１２．９６ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１９．５６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、０．２０当量）を入れた。得られた混合物を窒素雰囲気下、１２０℃で一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１０．４ｍｇ、１８．６９％）を淡黄色固体として得た。
例１７２：（Ｒ）－１，２－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例１７３：（Ｒ）－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリダジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリダジン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリダジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１７４：（Ｒ）－１，２－ビス（５－フルオロピリジン－３－イル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりに（５－フルオロピリジン－３－イル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（５－フルオロピリジン－３－イル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１ｍｇ）を得た。
例１７５：（Ｒ）－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリジン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１７６：（Ｒ）－１，２－ビス（４－シクロプロポキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－シクロプロポキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（４－シクロプロポキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１７７：（Ｒ）－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリジン－３－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例１７８：（Ｒ）－１，２－ビス（３－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（３－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１７９：（Ｒ）－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（８ｍｇ）を得た。
例１８０：（Ｒ）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（１２ｍｇ）を得た。
例１８１：（Ｒ）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、２－フルオロフェニルボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１７１）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例１８２：（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：アルゴン雰囲気下で、Ｍｇ（７．８３ｇ、３２２．０９４ｍｍｏｌ、８．００当量）及びＴＭＳＣｌ（３４．９９ｇ、３２２．０９４ｍｍｏｌ、８．００当量）の混合物を２０分間超音波照射で処理した。ＤＭＦ（６４．００ｍＬ）及びエチル（Ｚ）－２－（エトキシメチレン）－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノアート（９．６７ｇ、４０．２６２ｍｍｏｌ、１．００当量）をアルゴン雰囲気下、１５℃で滴加した。得られた混合物を窒素雰囲気下、５０℃で５時間撹拌した。真空中で過剰のＴＭＳＣｌを除去した後、粗混合物を濾過し、濾液（ＤＭＦ及びエチル（Ｚ）－２－（エトキシメチレン）－４，４－ジフルオロ－３－（（トリメチルシリル）オキシ）ブタ－３－エノアート）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
工程２：乾燥ＭｅＣＮ（３４．００ｍＬ）中のＺｎＩ２（４．２５ｇ、１３．３１４ｍｍｏｌ、１．００当量）及び（Ｒ）－２－ブロモ－３－クロロ－６－イソプロピル－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（例１２８、工程３、３．６８ｇ、１３．３０６ｍｍｏｌ、１．００当量）の懸濁液に、乾燥ＤＭＦ（６４．００ｍＬ）中の粗エチル（Ｚ）－２－（エトキシメチレン）－４，４－ジフルオロ－３－（（トリメチルシリル）オキシ）ブタ－３－エノアート（１１．７５ｇ、３９．９１９ｍｍｏｌ、３．００当量）の溶液を２０℃で滴加した。得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（３．４ｇ、５９．０６％）を暗褐色固体として得た。
工程３：バイアルに、エチル（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（５０．００ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＭＦ（１．００ｍＬ）、（２－フルオロフェニル）ボロン酸（８０．８５ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ、５．００当量）、Ｈ２Ｏ（０．２５ｍＬ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１２．９６ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１９．５６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、０．２０当量）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下、１２０℃で一晩撹拌した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（９．６ｍｇ、１７．３３％）を黄色固体として得た。
例１８３：（Ｒ）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリダジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにピリダジン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリダジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１８４：（Ｒ）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにピリジン－４－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリジン－４－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１８５：（Ｒ）－１，２－ビス（３－クロロフェニル）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－クロロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（３－クロロフェニル）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例１８６：（Ｒ）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例１８７：（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（９ｍｇ）を得た。
例１８８：（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（７ｍｇ）を得た。
例１８９：（Ｒ）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにピリジン－３－イルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１１－フルオロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－１，２－ジ（ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例１９０：（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（３－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（３－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（３－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例１９１：（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、（２－フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１８２）の合成と同様にして、（Ｒ）－１１－フルオロ－１，２－ビス（４－ヒドロキシフェニル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（６ｍｇ）を得た。
例１９２：（Ｒ）－６－イソプロピル－１，２－ジフェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オンの合成。

工程１：ＮＨ３／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ、７Ｍ）中のエチル（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（例１２８、工程５、１．１０ｇ、２．６５３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を真空下で濃縮し、（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド（１．０２ｇ、９９．７％）を黄褐色固体として得た。
工程２：ＭｅＣＮ（１０．００ｍＬ）中のＤＭＦ－ＤＭＡ（１４．３１ｇ、１２０ｍｍｏｌ、５０．００当量）中の（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド（９２７．５０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、溶媒を除去して、（Ｒ，Ｅ）－２－ブロモ－１－クロロ－Ｎ－（（ジメチルアミノ）メチレン）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド及び（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－Ｎ－ホルミル－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド（１：３の比、１．４８ｇ）を褐色半固体として得た。
工程３：（Ｒ，Ｅ）－２－ブロモ－１－クロロ－Ｎ－（（ジメチルアミノ）メチレン）－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド及び（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－Ｎ－ホルミル－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド（１：３の比、１．４８ｇ、３．５７８ｍｍｏｌ、１．００当量）並びにＡｃＯＨ中のヒドラジン水和物（８９５．５５ｍｇ、１７．８８９ｍｍｏｌ、５．００当量）の溶液を９５℃で０．５時間撹拌した。反応が完了した後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（８００ｍｇ、５４．５８％）を褐色固体として得た。
工程４：ジオキサン（２．００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．４０ｍＬ）中の（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（５０．００ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、１．００当量）、フェニルボロン酸（７４．４１ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ、５．００当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８．２１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１９．８８ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、５．００当量）の溶液を窒素雰囲気下、１２０℃で一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－イソプロピル－１，２－ジフェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（２３．３ｍｇ、４０．３％）を白色固体として得た。
例１９３：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オンの合成。

標記分子の合成手順は、工程１でエチル（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラートの代わりにエチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（例８７、工程３）を使用し、工程４でフェニルボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－イソプロピル－１，２－ジフェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（例１９２）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（２ｍｇ）を得た。
例１９４：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オンの合成。

標記分子の合成手順は、工程１でエチル（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－イソプロピル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラートの代わりにエチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（例８７、工程３）を使用し、工程４でフェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－イソプロピル－１，２－ジフェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（例１９２）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（９ｍｇ）を得た。
例１９５：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－フェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オンの合成。

工程１：ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、７Ｍ）中のエチル（Ｒ）－２－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（例８７、工程３、５００ｍｇ）の溶液を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を真空下で濃縮し、（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド（４９０ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
工程２：ＤＭＦ－ＤＭＡ（７ｇ）及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド（４５０ｍｇ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、溶媒を除去して、（Ｒ，Ｅ）－２－ブロモ－１－クロロ－Ｎ－（（ジメチルアミノ）メチレン）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド及び（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－Ｎ－ホルミル－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド（１：３の比、７５０ｍｇ）を褐色半固体として得た。
工程３：ＡｃＯＨ中の（Ｒ，Ｅ）－２－ブロモ－１－クロロ－Ｎ－（（ジメチルアミノ）メチレン）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド及び（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－Ｎ－ホルミル－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキサミド（１：３の比、７５０ｍｇ）並びにヒドラジン水和物（４００ｍｇ）の溶液を９５℃で０．５時間撹拌した。反応が完了した後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（４０３ｍｇ）を褐色固体として得た。
工程４：ジオキサン（５ｍｌ）及びＨ２Ｏ（１ｍｌ）中の（Ｒ）－２－ブロモ－１－クロロ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（５０ｍｇ）、シクロプロピルボロン酸（２５ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ）及びＣｓ２ＣＯ３（７８ｍｇ）の混合物を窒素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ、２０分で０％～１００％）により精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－シクロプロピル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（３５ｍｇ）を褐色固体として得た。
工程５：ＤＭＦ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－クロロ－２－シクロプロピル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（５０ｍｇ）及びフェニルボロン酸（１０ｍｇ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１４ｍｇ）及びＸｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４ｍｇ）を添加した。窒素雰囲気下、１２０℃で一晩撹拌した後、混合物をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－フェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（２ｍｇ）を黄色固体として得た。
例１９６：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（４－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オンの合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりに４－フルオロフェニルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－フェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（例１９５）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（４－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（５ｍｇ）を得た。
例１９７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（３－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オンの合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりに３－フルオロフェニルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－フェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（例１９５）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（３－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（２ｍｇ）を得た。
例１９８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オンの合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりに２－フルオロフェニルボロン酸を使用した以外は、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－フェニル－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（例１９５）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－シクロプロピル－１－（２－フルオロフェニル）－９－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－１０－オン（６ｍｇ）を得た。
例１９９：１０オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール（１ｇ）の溶液を窒素下で０℃に冷却した。６０重量％の水素化ナトリウム（０．１６９ｇ）を少しずつ添加した。混合物を、泡立ちが止むまで０℃で撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシド（１．３ｇ）を０℃で少しずつ添加した。混合物を５分間撹拌し、次いで、室温に到達させた。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、次いで、空気に開放し、少量のメタノールでクエンチした。揮発性物質を除去し、残渣をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解した。次いで、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を１５分間撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をエタノール（１０ｍＬ）及び酢酸（５ｍＬ）に溶解した。次いで、エチル４－オキソ－４Ｈ－ピラン－３－カルボキシラート（１ｇ）をエタノール（８ｍＬ）中の溶液として添加した。混合物を５時間加熱還流した。揮発性物質を除去し、生成物をシリカゲル（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ ０～１５％）で精製して、エチル１－（２－（３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（４１０ｍｇ）を得た。
工程２：マイクロ波バイアルに、窒素下でエチル１－（２－（３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（１００ｍｇ）、ピバル酸セシウム（１２０ｍｇ）、臭化パラジウム（ＩＩ）（５０ｍｇ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。得られた溶液をマイクロ波中１２０℃で６０分間加熱した。得られた溶液を濾過し、濃縮し、シリカゲル（ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ ０～１５％）で精製して、エチル２－ブロモ－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（５５ｍｇ）を得た。
工程３：１，４－ジオキサン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のエチル２－ブロモ－１－クロロ－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（２５ｍｇ）、フェニルボロン酸（１００ｍｇ）、炭酸セシウム（６０ｍｇ）及びＰｄ－ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｇ３（５ｍｇ）の溶液を、密閉バイアル中で撹拌しながら１００℃で１８時間加熱した。室温に冷却した後、塩化メチレン及び１Ｎ ＨＣｌを添加した。反応混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、１０－オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例２００：１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、１０オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１９９）の合成と同様にして、１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例２０１：１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、１０オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１９９）の合成と同様にして、１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例２０２：１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、フェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外は、１０オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１９９）の合成と同様にして、１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（３ｍｇ）を得た。
例２０３：（Ｒ）－６－メチル－１０－オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程１でｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、１０オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１９９）の合成と同様にして、（Ｒ）－６－メチル－１０－オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（５ｍｇ）を得た。
例２０４：（Ｒ）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－６－メチル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程３でフェニルボロン酸の代わりに（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、１０オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１９９）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（４－フルオロフェニル）－６－メチル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例２０５：（Ｒ）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－６－メチル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程３でフェニルボロン酸の代わりに（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、１０オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１９９）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－６－メチル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２ｍｇ）を得た。
例２０６：（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－メチル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

標記分子の合成手順は、工程３でフェニルボロン酸の代わりに（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程１でｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシドを使用した以外は、１０オキソ－１，２－ジフェニル－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（例１９９）の合成と同様にして、（Ｒ）－１，２－ビス（２－フルオロフェニル）－６－メチル－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（４ｍｇ）を得た。
例２０７：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：フラスコに炭酸セシウム（６７０ｍｇ）、４－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－５－カルバルデヒド（３００ｍｇ）、及びＤＭＡ（１０ｍＬ）を入れた。次いで、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシラート２，２－ジオキシド（４８０ｍｇ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、６Ｍ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、混合物を２時間撹拌し、次いで、濾過した。濾液を濃縮し、ＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－１－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン（１９０ｍｇ）を得た。
工程２：バイアルに、（Ｒ）－１－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン（１８８ｍｇ）、エチル（Ｅ）－２－（エトキシメチレン）－３－オキソブタノアート（４１０ｍｇ）及びＥｔＯＨ（５ｍＬ）を入れた。反応混合物を９５℃に１８時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を濃縮し、さらに精製することなく次の工程で直接使用した。
工程３：ＤＭＥ中のエチル（６Ｒ）－１－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６，１１，１１ａ－テトラヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（１６６ｍｇ）及びｐ－クロラニル（１８０ｍｇ）の溶液を７０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＲＰＨＰＬＣにより精製して、エチル（Ｒ）－１－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（１２０ｍｇ）を得た。
工程４：バイアルに、（４－フルオロフェニル）ボロン酸（６４ｍｇ）、エチル（Ｒ）－１－ブロモ－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（１２０ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３（５０ｍｇ）及び炭酸セシウム（３００ｍｇ）を入れた。バイアルを窒素ガスで５分間パージし、次いで、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を添加した。バイアルを９０℃に２時間加熱した。次いで、反応物を室温に到達させた。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び５Ｍ ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）を添加した。１時間後、１Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨを３に調整し、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機画分を濃縮し、残渣をＲＰＨＰＬＣで精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（６０ｍｇ）を得た。
例２０８：（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピリド［１，２－ａ］［１，２，３］トリアゾロ［５，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：フラスコに、（Ｒ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタン－１－オール（３ｇ）、エチル４－オキソ－４Ｈ－ピラン－３－カルボキシラート（４．５ｇ）、ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）及びＡｃＯＨ（１２．５ｍＬ）を入れた。反応混合物を７５℃に５時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上（０～３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製して、エチル（Ｒ）－１－（１－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（３．８ｇ）を得た。
工程２：フラスコに、ＤＩＰＥＡ（９５０ｍｇ）、エチル（Ｒ）－１－（１－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（６５５ｍｇ）、ＤＭＡＰ（４５ｍｇ）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を入れた。次いで、メタンスルホニルクロリド（３４０ｍｇ）を０℃で添加した。３０分後、水（１０ｍＬ）を添加した。有機層をＤＣＭで抽出し、濃縮した。残渣をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に溶解した。次いで、アジ化ナトリウム（４８０ｍｇ）を室温で添加した。混合物を８０℃に７２時間加温した。室温に冷却した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で希釈した。生成物をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、濃縮し、さらに精製することなく次の工程で直接使用した。
工程３：フラスコに、エチル（Ｒ）－１－（１－アジド－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（１５０ｍｇ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）を入れた。次いで、トリス［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］アミン（２５ｍｇ）、ヨウ化カリウム（３４０ｍｇ）及び過塩素酸銅（ＩＩ）六水和物（３８０ｍｇ）を添加した。次いで、トリエチルアミン（５８ｍｇ）及び１－エチニル－４－フルオロベンゼン（１２５ｍｇ）を添加した。反応混合物を空気に開放し、室温で１６時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）、水（２ｍＬ）、及び飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）で希釈した。反応混合物をセライトを通して濾過し、次いで、有機層を分離し、濃縮した。残渣をシリカゲル上（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、エチル（Ｒ）－１－（１－（４－（４－フルオロフェニル）－５－ヨード－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（６５ｍｇ）を得た。
工程４：バイアルに、ピバル酸セシウム（７５ｍｇ）、臭化パラジウム（ＩＩ）（３０ｍｇ）、エチル（Ｒ）－１－（１－（４－（４－フルオロフェニル）－５－ヨード－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－カルボキシラート（６０ｍｇ）及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）を入れた。混合物をマイクロ波中１２０℃で１時間加熱した。混合物を濾過し、濃縮し、次いで、ＲＰＨＰＬＣにより精製して、エチル（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピリド［１，２－ａ］［１，２，３］トリアゾロ［５，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（２０ｍｇ）を得た。
工程５：バイアルに、エチル（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピリド［１，２－ａ］［１，２，３］トリアゾロ［５，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（２０ｍｇ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及び３Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）水溶液を入れた。反応混合物を１時間撹拌し、次いで、３Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨを３に調整した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－（４－フルオロフェニル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピリド［１，２－ａ］［１，２，３］トリアゾロ［５，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（９ｍｇ）を得た。
例２０９：（Ｒ）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－６－（オキセタン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸の合成。

工程１：ＴＨＦ中の３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール（２．４９ｇ、９．５７ｍｍｏｌ、１．１０当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（０．７０ｇ、１７．４０ｍｍｏｌ、２．０当量、６０％）を０℃で少しずつ添加した。上記混合物に、４－（オキセタン－３－イル）－３－トリチル－１，２，３－オキサチアゾリジン２，２－ジオキシド（３．６７ｇ、８．７０ｍｍｏｌ、１．００当量）を０℃で添加した。得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。反応物を室温で水でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、２－（３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（オキセタン－３－イル）－Ｎ－トリルエタン－１－アミン（６．０ｇ、粗生成物）を黄色固体として得た。粗生成物をさらに精製することなく次の工程で直接使用した。
工程２：ＴＨＦ中の２－（３，５－ジブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（オキセタン－３－イル）－Ｎ－トリチルエタン－１－アミン（６．０ｇ、１０．００ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、クロロ（イソプロピル）マグネシウム（３０ｍＬ、３０．００ｍｍｏｌ、３．００当量、１Ｍ）を窒素雰囲気下、－４０℃で滴加した。上記混合物に、ＤＭＦ（８．７ｇ、１００．００ｍｍｏｌ、１０．００当量）を－４０℃で滴加した。得られた混合物を－４０℃でさらに１時間撹拌した。反応物を室温で飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、３－ブロモ－４－クロロ－１－（２－（オキセタン－３－イル）－２－（トリチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルバルデヒド（６．３０ｇ、粗生成物）を黄色油状物として得た。
工程３：ＴＦＡ（５．００ｍＬ）及びＤＣＭ（２５．００ｍＬ）中の３－ブロモ－４－クロロ－１－（２－（オキセタン－３－イル）－２－（トリチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルバルデヒド（６．３０ｇ、１１．４３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３でｐＨ８に調整し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣにより精製して、２－ブロモ－３－クロロ－６－（オキセタン－３－イル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（５５０ｍｇ）を黄色固体として得た。
工程４：ＥｔＯＨ中の２－ブロモ－３－クロロ－６－（オキセタン－３－イル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（５５０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びエチル（Ｚ）－２－（エトキシメチレン）－３－オキソブタノアート（１．０５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ、３．００当量）の溶液を還流で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＲＰＨＰＬＣにより精製して、エチル２－ブロモ－１－クロロ－６－（オキセタン－３－イル）－１０－オキソ－５，６，１１，１１ａ－テトラヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（３７０ｍｇ、４５％）を黄色油状物として得た。
工程５：ＤＭＥ中のエチル２－ブロモ－１－クロロ－６－（オキセタン－３－イル）－１０－オキソ－５，６，１１，１１ａ－テトラヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（３７０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｐ－クロラニル（４３２ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、２．００当量）の溶液を７０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＲＰＨＰＬＣにより精製して、エチル２－ブロモ－１－クロロ－６－（オキセタン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（１７０ｍｇ、４６％）を黄色油状物として得た。
工程６：バイアルに、ジオキサン（１．５０ｍＬ）、エチル２－ブロモ－１－クロロ－６－（オキセタン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボキシラート（７５．００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ、１．００当量）、（３－フルオロフェニル）ボロン酸（１２２．４０ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ、５．００当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７１．０２ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ、３当量）、Ｈ２Ｏ（０．１５ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４０．４４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下、１２０℃で一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＳＦＣにより精製して、（Ｒ）－１，２－ビス（３－フルオロフェニル）－６－（オキセタン－３－イル）－１０－オキソ－５，６－ジヒドロ－１０Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリド［２，１－ｃ］ピラジン－９－カルボン酸（２５ｍｇ、３０．０５％）を淡黄色固体として得た。
生物学的活性
方法：
２．２．１５細胞を、１０％ＦＢＳ、Ｐｅｎｎ／Ｓｔｒｅｐ及び２５０ｕｇ／ｍＬ Ｇ４１８の存在下、ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地中でコンフルエントになった時点で継代する。新規化合物をＤＭＳＯで５倍連続希釈し、３５，０００細胞／ウェルを含有する９６ウェルプレートに１：２００希釈で添加し、ＤＭＳＯの最終濃度が０．５％になるようにする。５日目に、処理後の細胞溶解物及び上清を分析のために回収する。
アジレント社Ｓｉｄｅｓｔｅｐ Ｌｙｓｉｓ緩衝液を使用して細胞を溶解し、１：１００に希釈し、定量的リアルタイムＰＣＲによって定量する。市販のＥＬＩＳＡキットを使用して、それぞれのアッセイの線形範囲に適合するように試料を希釈した後、製造業者の推奨プロトコルに従ってウイルスタンパク質ＨＢｓＡｇ（Ａｌｐｃｏ）又はＨＢｅＡｇ（ＵＳ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社）を定量する。読み出しに関係なく、細胞溶解物又は上清中のウイルス生成物蓄積を薬物なし対照と比較して５０％減少させる化合物濃度（ＥＣ５０）が報告されており、ＥＣ５０範囲は以下のＡ＜０．１μＭ、Ｂ ０．２～１μＭ、Ｃ＞１μＭの通りである。
さらに、５，０００細胞／ウェルで播種したＨｅｐＧ２細胞を、最終ＤＭＳＯ濃度０．５％の連続希釈化合物に３日間曝露することによって、化合物誘導性細胞毒性を評価する。３日目に、播種後の細胞を製造業者の指示に従ってＡＴＰｌｉｔｅ １ Ｓｔｅｐで処理する。ウェル中の総ＡＴＰレベルを薬物なし対照と比較して５０％低下させる化合物濃度（ＣＣ５０）が報告されており、ＣＣ５０範囲は以下のＡ＞２５μＭ、Ｂ １０～２５μＭ、Ｃ＜１０μＭの通りである。


本発明は、その好ましい実施形態を参照して特に示され、記載されてきたが、添付の特許請求の範囲によって包含される本発明の範囲から逸脱することなく、形態及び詳細における様々な変更が可能であることは、当業者には理解されるであろう。

Claims (17)

  1. 式（ＸＩＩ－３）または（ＸＩＩ－６）：

    で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｙ １は、水素、ハロ、又は置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ １ は、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、
    Ｒ ２ は、
    １）水素、
    ２）ハロゲン、
    ３）置換されていてもよい－Ｃ１～Ｃ８アルキル、
    ４）置換されていてもよい－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、
    ５）置換されていてもよい－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、
    ６）置換されていてもよい－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、
    ７）置換されていてもよい３～１２員のヘテロシクロアルキル、
    ８）置換されていてもよいアリール、
    ９）置換されていてもよいアリールアルキル、
    １０）置換されていてもよいヘテロアリール、または
    １１）置換されていてもよいヘテロアリールアルキル
    である、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ ２ は、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ ２ は、水素である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ １ が、水素原子を除いて示されている以下の１つから選択され、

    式中、これらの基の各々は、ハロ、ＣＮ、－ＯＲ１１、－ＮＲ１１Ｒ１２、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、及び置換されていてもよい３～８員複素環から選択される１～４個の基で置換されていてもよく、
    Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、置換されていてもよい－Ｃ １ ～Ｃ ８ アルキル、置換されていてもよい－Ｃ ２ ～Ｃ ８ アルケニル、置換されていてもよい－Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、置換されていてもよい３～８員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
    あるいは、Ｒ １１ 及びＲ １２ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０、１、２、又は３つの二重結合を含む置換されていてもよい３～８員複素環を形成する、
    請求項１に定義される通りである、請求項１に記載の化合物。
  5. 以下に示される化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。








  6. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  7. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  8. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  9. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  10. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  11. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  12. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  13. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  14. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  15. 以下の構造を有する請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
  16. 薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせて、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  17. 請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、Ｂ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防するための医薬組成物。
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