JP7715355B2 - 新規な糖衣コーティング方法 - Google Patents

Description

本発明の主題は、不規則な形状を有する新規な糖衣コーティングされた固形物、及びその作製に特に有用な糖衣コーティング方法である。

糖衣コーティングは、特に製菓や製薬で使用される操作であり、様々な理由で保護するために、又は視覚的に若しくは味の観点から魅力的なものにするために、固体又は粉末製品の表面に多少の硬さを有する結晶化したコーティング（「ハード」又は「ソフトコーティング」）を形成することからなる。

固形物（コア）のコーティングは、その軸周りを回転する、コーティングドラムとして知られているタンクで行われ、その中には動いている状態の集団を形成する複数のコアが存在し、その表面に、後の外皮の構成材料（「糖衣液又はシロップ」）が液体状態で分布している。この液体を塗布し、前記液体によって導入された水を蒸発させることにより、硬い結晶のコーティングが得られる。

糖衣シロップは、主に１種以上の結晶性材料から構成されており、通常アラビアガムやゼラチンなどの結合剤、染料、ＴｉＯ２などの乳白剤、タルク、シリカ、炭酸カルシウムなどの無機充填剤、高甘味度甘味料、香料、ビタミン、活性剤も含有する。

糖衣コーティングは比較的労力を要するプロセスであり、これは多数の連続した工程を含む。「糖衣コーティングサイクル」とも呼ばれるこれらの各工程は、典型的には、糖衣シロップを通常コアに噴霧することによる塗布段階、休止時間とも呼ばれるコア上に前記シロップを分布させる回転段階、及び高温の乾燥空気を吹き付けることによって行われるシロップの各新しい層の乾燥段階を含む。

糖衣コーティングは、特に魅力的な外観を有する固形物を得ることを可能にするが、その実施及び得られる見た目に関して柔軟性を欠く。特に、これは本発明の主題であり、糖衣コーティングでは、複雑で不規則な形状、例えばレリーフ刻印又は隆起を有する固形物を得ることが不可能である。これは、そのような不規則性を有する固形物が糖衣コーティングされる場合、後者が糖衣コーティング後に覆い隠されるためである。糖衣液は、レリーフ刻印によって形成された溝及び空洞を充填し（「ロゴ充填」）、また隆起を拡大してその後丸める。また、例えばこれらのコアが粒状の場合など、コアが任意選択的に示す場合がある非対称性を保持することもできない。したがって、糖衣コーティングによって得られる固形物は、通常粗くて丸い全体形状を有しており、出発コアの形状にあまり忠実ではない。

そのため、例えば製薬では、錠剤の被膜コーティングが通常好ましい。このプロセスでは、シロップではなく、一般的にヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロース誘導体、或いは最近では変性デンプンを主体とする被膜形成組成物が塗布される。この被膜形成組成物は、錠剤の表面に薄膜を形成し、有利には、ロゴ、活性分子の名前、又は作用分子の投与量などの錠剤の表面に存在するレリーフ刻印を保持することを可能にする。

このプロセスにより、正確な形状を保持することが可能になるものの、それでも、糖衣コーティングされた形態よりもはるかに見た目が悪い外観を有する錠剤になる。更に、被膜コーティングはアモルファスコーティングを生成し、これは糖衣コーティングにより得
られる結晶化したコーティングよりもはるかに不安定である。

したがって、現時点では、元の形状を有する糖衣コーティングされた固形物を製造する方法が存在しない。そのため、製造業者が糖衣コーティングされた固形物の表面にロゴ又は他のパターンを表示することを望む場合、それは、糖衣コーティングされた形態の表面に着色組成物を塗布することによって行われる。

この問題に対する１つのアプローチは、米国特許出願公開第２００８／００２６１３１Ａ１号明細書に記載されている。この文献には、チョコレートの不規則な形状の保持を可能にする糖衣コーティング方法が開示されている。しかしながら、この方法は、複雑で不規則な形状ではなく、粗くて丸い全体形状のみ保持することを可能にする。米国特許出願公開第２００８／００２６１３１Ａ１号明細書の教示によっては、隆起又はレリーフ刻印などの複雑で不規則な形状を有する糖衣コーティングされた固形物の作製を可能にできない。特に長時間及び手間を要するこの方法は、複数回の糖衣コーティングサイクル（シロップの塗布／分配／乾燥）を含む。

本発明の目的
したがって、本発明の目的は、複雑で不規則な形状を有する糖衣コーティングされた固形物、及びこれを得ることを可能にする方法を提供することである。

本発明は、固形物に糖衣コーティングするための特に単純で柔軟な方法を提供することも目的とする。

発明の提示
出願人は、レリーフ刻印や隆起などの不規則な形状及び非対称の形状が糖衣コーティング後に保持される、糖衣コーティングされた固形物を製造することができた。

出願人は、
・結晶性材料の組成物を含有する糖衣液を動いているコア床に噴霧する工程であって、前記コアは穴が開いている回転ドラムを備えたチャンバー内に配置されており、前記噴霧は少なくとも１つの圧縮空気ノズルによって行われる工程（ａ）；
・前記噴霧された糖衣液を乾燥させる、工程（ａ）と同時に行われる少なくとも１つの工程（ｂ）；
・このようにして得た糖衣コーティングされた固形物を回収する工程（ｃ）
を含むことを特徴とする少なくとも新規な１つの糖衣コーティング方法を実施することによりこれを達成した。

本発明の方法は、様々な固形物（錠剤、チューインガムなど）に適用され、製造業者に多数の可能性を提供し、特に固体の糖衣コーティングされた形態の新しい見かけを消費者に提供することができる。この方法では、乾燥と噴霧が同時に行われる。実際、驚くべきことに、コアが継続的に濡れた状態であるにもかかわらず、後者は損なわれず、不規則な形状が保持される。

プロセス中に必然的に噴霧をかなりの時間停止しなければならなかった（そうでない場合には、コアはひっきりなしに濡れているため、糖衣コーティングに使用される物質が結晶化できず、固形物が損なわれて劣化し、またコアが互いに付着する（くっつき合って塊になる現象））ことが今まで容認されていたため、これは特に驚くべきことである。しか
しながら、この現象は、非常に吸湿性のあるコア、すなわち水を求めるコアであっても、本発明の方法では観察されない。

したがって、従来の糖衣コーティングとは対照的に、本発明の方法は、糖衣液が高い固形分含有率（マルチトールを用いた従来の糖衣コーティングについては少なくとも７０％）を有することを必要としない。これは、前の段落で述べたものと同じ理由（コアの著しい濡れ）のため、当該技術分野の一般知識にも反する。

低固形分含有率を使用できることは、いくつかの利点を有する。第１に、これは低温で糖衣液を使用する可能性を与え、結果として、これらの液体又は糖衣コーティングされるコアの組成物に熱に不安定な成分を取り入れる可能性を与える。実際、糖衣コーティングで高温が従来使用される場合、糖衣溶液が溶液中に高含有率で結晶性材料を有するようにされるべきである。この高い固形分含有率は本発明の方法では不要なため、糖衣液の温度を下げることができる。

第２に、これによって、水への溶解度が低い結晶性材料を用いた糖衣コーティング操作を行うことも可能になる。この利点の良い例は、実施例１でポイント１（試験「Ｍａｎ－ＩＮ１～ＩＮ５」）として示されている。ここでは、糖衣コーティングにマンニトールを使用した。この糖衣コーティングは、先行技術のプロセスとは対照的に、大量の結合剤をそれに添加する必要がない。つまり、結晶性材料がほとんど大部分を占めることができることから、糖衣コーティングが厳密にいえばここで行われる。

したがって、本発明の方法は、アラビアガムやポリビニルアルコールなどの過剰量の結合剤の添加を必要とせずに、糖衣層が高含有率のマンニトールを有する糖衣コーティングされた固形物を得ることを初めて可能にした。試験Ｍａｎ－ＩＮ５では、結合剤を使用しないことも可能なことさえ示されている。

出願人が開発した方法は、特に複雑な不規則な形状を有さない固形物の糖衣コーティングにも有用となる他の利点も有している。特に、本発明の方法は、従来の糖衣コーティングプロセスよりもはるかに柔軟性を有しており、実施が特に簡単な場合がある。

更に、この方法は、以下の実施例のポイント１で示されるように、様々な結晶性材料に適用可能である。特にスクロース、キシリトール、エリスリトール、及びマンニトールで非常に満足できる結果が得られる。

最後に、本発明の方法は、その実行中にそのパラメータ（乾燥温度、糖衣液の配合など）の大きな修正を必ずしも必要とせず、比較的単純且つコンパクトな装置で実施することができる。

先行技術文献のいずれにも、そのような方法の開示又は示唆はなされていない。例えば、上述した文献である米国特許出願公開第２００８／００２６１３１Ａ１号明細書では、乾燥と噴霧は同時に行われない。

本発明の第１の主題は、少なくとも１つのレリーフ刻印及び／若しくは少なくとも１つの隆起を有し、並びに／又は非対称であり、前記非対称な糖衣コーティングされた固形物の糖衣層がそれが由来するコアの形状に忠実に一致する、糖衣コーティングされた固形物である。

本発明の主題は、
・結晶性材料の組成物を含有する糖衣液を動いているコア床に噴霧する工程であって、前
記コアは穴が開いている回転ドラムを備えたチャンバー内に配置されており、前記噴霧は少なくとも１つの圧縮空気ノズルによって行われる工程（ａ）；
・前記噴霧された糖衣液を乾燥させる、工程（ａ）と同時に行われる少なくとも１つの工程（ｂ）；
・このようにして得た糖衣コーティングされた固形物を回収する工程（ｃ）
を含む、複雑で不規則な形状を有する糖衣コーティングされた固形物を作製するために特に有用な方法でもある。

本発明の主題は、
－ 乾燥重量で少なくとも５０％のマンニトールからなる結晶性材料；及び
－ 任意選択的な結合剤であって、乾燥重量による結晶性材料／結合剤比が１５より大きい結合剤
を含有する、少なくとも１つの糖衣層を含む糖衣コーティングされた固形物でもある。

実施例の糖衣コーティングされた固形物である。 実施例の糖衣コーティングされた固形物である。 実施例の糖衣コーティングされた固形物である。 実施例の糖衣コーティングされた固形物である。 比較の糖衣コーティングされた固形物である。 液体の温度の関数としての水中のこれらの結晶性材料の最大濃度を示す。

したがって、本発明の第１の主題は、少なくとも１つのレリーフ刻印及び／若しくは少なくとも１つの隆起を有し、並びに／又は非対称であり、前記非対称な糖衣コーティングされた固形物の糖衣層がそれが由来するコアの形状に忠実に一致する、糖衣コーティングされた固形物である。

本発明の固形物は、特定の不規則な形状、すなわちレリーフ刻印、隆起、又は非対称性を有する。レリーフ刻印の例としては、パターン（ロゴなど）又は刻まれた文字（ブランド名、分子名、投与量など）を挙げることができる。レリーフ刻印は固形物の表面に存在する一方で、隆起は代わりに糖衣コーティングされた固形物の全体形状を特徴付ける一因となる。これらの糖衣コーティングされた固形物は、特にこれらが由来する糖衣コーティングされるコア自体が不規則な形状を有することを特徴とする。これは、特に、糖衣コーティング後も最初のコアのこれらの不規則な形状が保たれることを意味する。これは、特に刻まれた文字が読み取り可能であり、パターンが識別可能であることを意味する。これらの不規則な形状には、非対称な形状、すなわち対称軸を持たない形状も含まれる。これは、ここでは非対称な糖衣コーティングされた固形物の糖衣層が、それらが由来するコアの形状に忠実に一致することを意味する。

好ましくは、本発明のこの固形物は、少なくとも１つのレリーフ刻印及び／又は少なくとも１つの隆起、より好ましくは少なくとも１つのレリーフ刻印を有する。

本発明の主題は、
－ 乾燥重量で少なくとも５０％のマンニトールからなる結晶性材料；及び
－ 任意選択的な結合剤であって、乾燥重量による結晶性材料／結合剤比が１５より大きい結合剤
を含有する、少なくとも１つの糖衣層を含むことを特徴とする、任意選択的には上述したような不規則な形状を有する糖衣コーティングされた固形物でもある。

好ましくは、この糖衣コーティングされた固形物の糖衣層の結晶性材料は、乾燥重量で少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％のマンニトールからなり、或いは更にはマンニトールのみからなる。

より好ましくは、これらの糖衣コーティングされた固形物の糖衣層では、乾燥重量による結晶性材料／結合剤比は２０より大きく、更には３０より大きく、更には４０よりも大きい。糖衣層は、有利には結合剤を含まなくてもよい。

糖衣コーティングにおいて、用語「固形物」は、通常、糖衣コーティングされる物質の任意の固体状態を示す形態（「糖衣コーティングされた固形物」）又は糖衣コーティング操作を受けることができる固体状態を示す形態（「コア」）を意味する。典型的な例は、錠剤、ハードジェルカプセル、ソフトカプセル、ペレット、ミクロスフェア、顆粒、種子、クッキー、朝食用シリアル、菓子（チューインガム、飴玉、チューイングキャンディ、グミ、チョコレートなど）、果物、野菜、又は粉末及び／若しくは結晶形態の他の製品である。これらの固形物は、例えば、食品、医薬品、獣医学的、又は化粧品の目的を有し得る。これらは、成人若しくは子供によるヒトの消費、又は動物を対象としていてもよい。これらは化学的又は農学的な目的の製品であってもよいが、本発明との関係からは摂取されることが意図される固形物が好ましい。好ましくは、これらの固形物は、錠剤及びチューインガムから選択される。

好ましくは、本発明の糖衣コーティングされた固形物は、少なくとも１つの糖衣層を含み、その組成は、本発明の糖衣コーティング方法で使用される糖衣液の組成と同一である；ここでは、糖衣液の固体を構成するもののみ考慮されることが理解される。

好ましくは、本発明の糖衣コーティングされた固形物は、１％より大きい糖衣割合を有する。この「糖衣割合」は、「質量増加率」としても知られており、通常以下の方法で決定される：
（糖衣コーティングされた固形物の重量－コアの重量）／コアの重量×１００。

好ましくは、この糖衣割合は、３％より大きく、好ましくは５％より大きく、好ましくは７％より大きく、好ましくは１０％より大きく、例えば少なくとも１５％、更には少なくとも２０％である。

本発明の主題は、
・結晶性材料の組成物を含有する糖衣液を動いているコア床に噴霧する工程であって、前記コアは穴が開いている回転ドラムを備えたチャンバー内に配置されており、前記噴霧は少なくとも１つの圧縮空気ノズルによって行われる工程（ａ）；
・前記噴霧された糖衣液を乾燥させる、工程（ａ）と同時に行われる少なくとも１つの工程（ｂ）；
・このようにして得た糖衣コーティングされた固形物を回収する工程（ｃ）
を含む、本発明の糖衣コーティングされた固形物を作製するために特に有用な糖衣コーティング方法でもある。

本発明の方法を実施するために使用される装置は、典型的には、糖衣液を糖衣液噴霧装置に移送するための少なくとも１つの出口を含む糖衣液貯蔵ユニットを含む。糖衣液は、チャンバーに入っているコア床に噴霧するための装置によって塗布され、前記チャンバーは、前記コア床を動かすための回転ドラムを備えている。より具体的には、ドラムは穴が開いている回転ドラムであり、選択された噴霧装置は少なくとも１つの圧縮空気ノズルを含む。装置は、ドラムチャンバーの高さに、糖衣液を乾燥させるための空気導入口も備え
ている。乾燥空気は、特に回転ドラムの穴により、特にチャンバーからの空気の吸引により排出される。

本発明に有用な装置の要素は市販されており、その構成は当業者にとって特に難しいものではない。

本発明に有用な糖衣液は、結晶性材料の組成物を含む。

用語「結晶性材料の組成物」は、通常、それらが溶解している溶媒の蒸発によって結晶化できる物質からなる組成物を意味する。

好ましくは、本発明に有用な糖衣液の結晶性材料の組成物は、糖及びポリオールから選択される、好ましくはモノマー及び二量体から選択される少なくとも１種の物質を含有する。

有利には、糖及びポリオールは、糖衣液の結晶性材料の組成物の乾燥重量で少なくとも５０％、好ましくは少なくとも７０％、更に好ましくは少なくとも９０％を占める。最も好ましくは、糖衣液の結晶性材料の組成物は、糖及びポリオールから選択される物質から完全に構成される。

本発明において、化合物の乾燥質量について言及される場合、この質量には存在し得る不純物が含まれることが理解される。

好ましくは、これらの糖及びポリオールは、キシリトール、スクロース、エリスリトール、マンニトール、デキストロース、イソマルト、マルチトール、又は必要に応じてそれらの組み合わせから選択される。最も好ましくは、これらの糖及びポリオールは、スクロース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、又は必要に応じてそれらの組み合わせから、より好ましくはスクロース、マンニトール、キシリトール、又は必要に応じてそれらの組み合わせから選択される。

好ましくは、糖衣液の結晶性材料の組成物は、完全に単一の物質からなる。したがって、例えば、そして有利には、本発明に有用な結晶性材料の組成物は、キシリトール又はスクロース又はエリスリトール又はマンニトール又はデキストロース又はイソマルト又はマルチトールである。

糖衣液の結晶性材料の濃度は、結晶性材料が前記糖衣液に溶解するように選択される。

典型的には、特に糖衣液が水性液体である場合、本発明の糖衣液は９０％未満の結晶性材料の濃度を有し、この割合は前記糖衣液の総重量に対する糖衣液の結晶性材料の乾燥重量に対応する。好ましくは、この濃度は、７０％以下、好ましくは６０％以下、好ましくは６０％未満、更には５５％以下、更には５０％以下、更には４５％以下、又は４０％以下、更には３５％以下、更には３０％以下、更には２５％以下、更には２０％である。この濃度は、通常１０％よりも大きく、更には少なくとも１５％、更には少なくとも２０％である。

結晶性材料の最大濃度は、当然、これらの結晶性材料の性質、及び糖衣液の温度にも依存する。キシリトール、スクロース、エリスリトール、マンニトール、デキストロース、イソマルト、及びマルチトールについては、例えば、液体の温度の関数としての水中のこれらの結晶性材料の最大濃度を示す図６を参照することができる。したがって、例えば、２０℃での糖衣液の結晶性材料の濃度は、好ましくは、結晶性材料の組成物がスクロース
からなる場合は６７％以下であり、マンニトールの場合には１５％以下であり、マルチトールの場合には６１％以下であり、キシリトールの場合には６３％以下であり、イソマルトの場合には２５％以下であり、エリスリトールの場合には２７％以下であり、デキストロースの場合には４８％以下である。

通常、本発明の糖衣液は、特に得られる糖衣コーティングされた固形物の品質及び／又はプロセスの操作性に関して本発明で望まれる特性と矛盾しない限り、結晶性材料以外の物質を含有する。そのような他の化合物は、例えば、
－ アラビアガム、ポリビニルアルコールなどの結合剤；
－ 顔料や乳白剤（例えば二酸化チタン）などの着色物質；
－ 香料、甘味料；
－ 例えば医薬品、栄養食品、栄養補助食品、又は植物検疫の対象となるものなどの活性剤。

好ましくは、本発明の糖衣液は、９０重量％未満、好ましくは８５重量％未満、好ましくは８０重量％未満、好ましくは７５重量％未満、好ましくは７０重量％以下、好ましくは６０重量％以下、好ましくは６０重量％未満、更には５５重量％以下、更には５０重量％以下、更には４５重量％以下、更には４０重量％以下、更には３５重量％以下、更には３０重量％以下、更には２５重量％以下、更には２０重量％の固形分含有率を有する。この固形分含有率は、通常１０％より大きく、好ましくは少なくとも１５％、より好ましくは少なくとも２０％である。

したがって、好ましくは、本発明の糖衣液の固形分含有率は、
－ 乾燥重量で５０．０％～１００．０％の、具体的には上で定義した結晶性材料；
－ 乾燥重量で０．０％～５０．０％の、具体的には上で定義した他の成分
からなり、これらの割合の合計は１００．０％である。

好ましくは、本発明の糖衣液の固形分含有率は、乾燥重量で少なくとも６０．０％、好ましくは少なくとも７０．０％、好ましくは少なくとも８０．０％、好ましくは少なくとも９０．０％、更には少なくとも９４．０％、更には少なくとも９５．０％、更には少なくとも９６．０％の量の結晶性材料を含む。

通常、本発明の糖衣液の固形分含有率は、乾燥重量で５．０％未満、好ましくは４．０％未満、好ましくは３．０％未満の量の顔料及び／又は染料を含む。

通常、本発明の糖衣液の固形分含有率は、乾燥重量で５．０％未満、好ましくは４．０％未満、好ましくは３．０％未満、好ましくは３．０％未満、好ましくは２．０％未満の量の乳白剤を含む。

通常、本発明の糖衣液の固形分含有率は、乾燥重量で１５．０％未満、好ましくは１０．０％未満、更には８．０％未満、更には５．０％未満の量の結合剤を含む。

本発明に従って使用される糖衣液は、典型的には極性であり、好ましくは主溶媒として水を含み、最も好ましくは唯一の溶媒として水を含む。

ある有利な実施形態では、単純さのため及び可能なことから、本発明による糖衣コーティング方法は単一の糖衣液を使用する。すなわち、糖衣液は、糖衣コーティングを継続している期間を通して一定の配合を有する。

糖衣液の温度は、典型的には、噴霧される前記糖衣液に結晶性材料がよく溶解するよう
に選択される。したがって、この温度は、液体中に存在する結晶性材料の量にも依存する。本発明の方法では、この温度は典型的には２０～９０℃の範囲から選択される。好ましくは、この温度は、８５℃未満、好ましくは８０℃未満、好ましくは７５℃未満、好ましくは７０℃未満、更には６５℃未満、更には６０℃未満、更には５５℃未満、更には５０℃未満、更には４５℃未満、更には４０℃未満、更には３５℃未満、更には３０℃未満である。この温度は、通常少なくとも１５℃、更には少なくとも２０℃である。これは、例えば典型的には２０～２５℃の範囲である周囲温度に相当する。

ある有利な実施形態では、糖衣液は、包まれた単純な貯蔵ユニットの中に貯蔵される、及び／又は本発明の方法に有用な機器は、糖衣液を加熱するための装置がない。これは、本発明の方法が必ずしも高い糖衣液温度の使用を必要としないことから、これらの装置が本発明の方法に必須ではないためである。

糖衣液の噴霧のために、使用される圧縮空気ノズルの数は、製造者の推奨に従って、糖衣コーティングチャンバーの寸法に応じて通常選択される。ノズルのこの数は、典型的には、糖衣コーティングチャンバーの直径が４０ｃｍの区域当たり１～２個のノズルである。ノズルのこの数は、例えば１～１０個、例えば１～６個の範囲である。

好ましくは、本発明の方法は、噴霧のために圧縮空気ノズルのみを使用する。

好ましくは、本発明に従って使用されるノズルは、０．１～２．８ｍｍ、好ましくは０．１～２．５ｍｍ、好ましくは０．１～２．２ｍｍ、例えば０．３～２．０ｍｍ、又は０．５～１．８ｍｍ、又は０．５～１．５ｍｍ、又は０．５～１．２ｍｍ、又は０．５～１．０ｍｍの範囲から選択される直径を有するオリフィスを有する。

好ましくは、噴霧流量は、０．５～２０．０、好ましくは１．０～２０．０、好ましくは２．０～２０．０、例えば２．０～１５．０、更には２．０～１０．０ｇ／分／コアのｋｇの範囲から選択される。

ある有利な実施形態では、糖衣コーティング中に噴霧のために選択される流量が増加する。特に、本発明者らは、特定の結晶性材料について、糖衣コーティングの開始時に低流量を使用すると、コアの表面で起こる最初の結晶化相を促進できることに気付いた。糖衣コーティングを加速するために、その後流量を増やすことができる。

噴霧のためには、霧化及び圧縮の圧力は、流量とノズルのオリフィスに応じて、及び製造者の推奨に従って調整される。これらの霧化及び圧縮の圧力は、典型的には、霧化圧力については０．５～４．０ｂａｒ、好ましくは０．５～３．５ｂａｒ、例えば０．７～２．５ｂａｒの範囲で選択され、及び／又は圧縮圧力については０．７～３．５ｂａｒの範囲で選択される。

本発明では、糖衣液は、回転ドラムによって動かされるコア床上に噴霧される。

これらのコアの性質は、好ましくは、固形物について上で定義された通りである。これらは例えば錠剤やチューインガムである。これらのコアは完全にむき出しであってもよく、或いは１つ以上の層、例えばガム状層、フィルムコーティング層、更には糖衣層でコーティングされていてもよく、前記層は好ましくは本発明の糖衣コーティング方法で使用されるものと同じ装置で得られる。

コア床を動かすために、ドラムの回転速度は、チャンバーの寸法と糖衣コーティングされるコアのサイズとに応じて選択される。これは、通常３～３０ｒｐｍの範囲、例えば１
０～２０ｒｐｍの範囲で選択される。

１つの有利な実施形態では、特に単純さ及び／又は占有される空間の量の理由のため、並びに本発明の方法がそれを可能にするため、コア床を動かすプロセスは、前記コアの縦軸方向の移送は除外される。これは、特に、糖衣コーティングを受けるコアが１つのチャンバーから別のチャンバーに移送されないこと、すなわち、これらが単一のチャンバーで糖衣コーティングされること、及び／又はコア床が移送される縦方向のチャンバーで糖衣コーティングされないことを意味する。

乾燥のために、乾燥空気用に選択される温度は、好ましくは１００℃未満、好ましくは８０℃以下、好ましくは７５℃以下、好ましくは７０℃以下、更には６５℃以下、更には６０℃以下、更には５５℃以下、更には５０℃以下、更には４５℃以下、更には４０℃以下、更には３５℃以下、更には３０℃以下、又は２５℃以下である。この乾燥温度は通常少なくとも１５℃、好ましくは少なくとも２０℃である。

乾燥のために、流量は、５０～８０００ｍ３／ｈの範囲、例えば１００～７０００ｍ３／ｈの範囲、例えば１００～１０００ｍ３／ｈの範囲で選択することができる。

乾燥空気は、有利には穴が開いている回転ドラムの穴による空気の吸引によって排出される。

好ましくは、本発明に有用な回転ドラムの穴の開いている壁のゾーンは、好ましくは、前記ドラム壁の表面積の少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％を占める。最も好ましくは、ドラム壁はその表面積全体にわたって穴を有している。

好ましくは、糖衣コーティングを受けるコア床の温度は、最大７０℃、好ましくは最大６０℃、好ましくは最大５５℃、好ましくは最大５０℃、好ましくは最大４５℃、更には最大４０℃、更には最大３５℃、更には最大３０℃、更には最大２５℃である。糖衣コーティングを受けるコア床のこの温度は、通常少なくとも１０℃、更には少なくとも１５℃である。

好ましくは、糖衣コーティングの開始前、すなわち噴霧開始前に、本発明の方法は、糖衣コーティングされるコア床を加熱する工程を含む。この工程は、特にコア床を目標温度にすることを目的とする。

本発明の糖衣コーティング方法は、噴霧液の噴霧及び乾燥を同時に行う。

しかしながら、これが本発明において望まれる特性、特に得られる糖衣コーティングされた固形物の品質及び／又はプロセスの操作性に関して矛盾しない限り、乾燥のない状態で分配工程（「休止時間」）及び噴霧工程の導入を想定することが可能である。

好ましくは、乾燥と同時に噴霧が任意選択的に行われない間の糖衣コーティングプロセス段階は、糖衣コーティングプロセス時間の５０％未満、好ましくは４０％未満、好ましくは３０％未満、好ましくは２０％未満、好ましくは１０％未満、好ましくは５％未満を占める。最も好ましくは、糖衣コーティングは、乾燥がない噴霧段階を含まない。

好ましくは、任意選択的な休止時間（噴霧も乾燥も行われない２つの噴霧段階の間の時間）は、糖衣コーティングプロセス時間の５０％未満、好ましくは４０％未満、好ましくは３０％未満、好ましくは２０％未満、好ましくは１０％未満、好ましくは５％未満を占
める。最も好ましくは、糖衣コーティングは休止時間を含まない。

好ましくは、本発明の方法により得られた糖衣コーティングされた固形物は、１％より大きく、好ましくは３％より大きく、好ましくは５％より大きく、好ましくは７％より大きく、好ましくは１０％より大きく、例えば少なくとも１５％、更には少なくとも２０％の糖衣割合を有する。

好ましくは、この糖衣割合は、単位時間あたり、少なくとも０．０５％毎分、好ましくは少なくとも０．１０％毎分、好ましくは少なくとも０．１３％毎分、更には少なくとも０．１５％毎分、更には少なくとも０．２０％毎分、更には少なくとも０．３０％毎分である。

本発明の方法は、これが本発明において望まれる特性、特に得られる糖衣コーティングされた固形物の品質及び／又はプロセスの操作性に関して矛盾しない限り、固形物の糖衣コーティングを目的としたもの以外の通常の工程も含んでいてもよい。他の工程の例としては、例えば、ガム状化、平滑化、研磨、着色を挙げることができる。有利には、そのような工程が行われる場合、それらは本発明の糖衣コーティングプロセスで使用されるものと同じ装置で行われる。使用される組成物が、結晶化した物質、特には糖及び／又はポリオールの結晶化した物質の層を効果的に形成するような量の結晶性材料を含む場合、例えばガム状化や着色などのこれらの工程のいくつかを糖衣コーティング工程に同化できる場合があることが理解される。

これらの他の通常の工程に関して、本発明の方法に従って行われる糖衣コーティングにより、既に固形物を優れたレベルで平滑化できることに注目することは興味深い。更に、糖衣液に着色剤を添加することにより、着色を直接行うことができる。

本発明の方法は、開始工程も含み得る。この開始工程は、粉末組成物を糖衣コーティングされるコア床に１回以上塗布すること、又は糖衣コーティングを行うこと、好ましくは糖衣コーティングを行うことからなる。この粉末組成物は、典型的には結晶性材料を含む。これらの結晶性材料は、典型的には糖衣液の結晶性材料と同じ性質のものであるが、異なるものであってもよい。塗布される粉末組成物の量は、典型的には、錠剤の重量に対して１０重量％未満、好ましくは５重量％未満である。

好ましくは、デキストロース、イソマルト、マルチトール、又はこれらの組み合わせが使用される場合、方法は追加の開始工程を含む。好ましくは、スクロース、キシリトール、マンニトール、エリスリトール、又はこれらの組み合わせが使用される場合、方法はこの開始工程を除外する。

本発明に有用な装置は、これが本発明において望まれる特性、特に得られる糖衣コーティングされた固形物の品質及び／又はプロセスの操作性に関して矛盾しない限り、通常糖衣コーティングで使用される他の要素も含んでいてもよい。

この点に関して、先行技術が砕塊機の使用に言及していることがあり、その目的は糖衣コーティング中の塊の出現防止であることに注目することは興味深い。そのような砕塊機は、本発明の方法においては必要とされない。したがって、好ましくは、また、本発明の方法との関係において有利に可能であるため、本発明に従って使用されるドラムのチャンバーには砕塊機がない。

本発明は、例示的且つ非限定的な以下の実施例によってより明確に理解されるであろう。

１．本発明による糖衣コーティング試験
１．１．使用装置
以下の特徴を有する装置を使用した：
－ 穴開き回転ドラム：直径３０．４８ｃｍ、容積２Ｌ；
－ 滑り止めバー×６；
－ １本の圧縮空気噴霧ノズル（Ｓｃｈｌｉｃｋ９７０／７－１ Ｓ７５）；オリフィス径０．８ｍｍ；
－ 蠕動ポンプ（Ｗａｔｓｏｎ Ｍａｒｌｏｗ３２３型）；３ローラーヘッド（３１３ＤＷ）；
－ チューブ：内径２ｍｍ：外径６ｍｍ。

１．２．糖衣液
試験した糖衣液は以下の配合を有していた（乾燥基準の％）。

これらの糖衣液は全て、周囲温度（２０～２５℃）の単一シェルの貯蔵タンクの中に含まれていた。

１．３．コア
コアの以下のバッチを糖衣コーティング基材として使用した。

１．４．プロセス及び結果
全ての試験に共通する条件は次の通りである：運転圧力４ｂａｒ；霧化及び圧縮圧力１．０又は１．３ｂａｒ（製造者の推奨の通りに溶液の粘度に応じて選択）；差圧－０．２５ｍｂａｒ；ドラムの回転速度１８ｒｐｍ；乾燥風量１００ｍ３／ｈ。

噴霧の開始前に、コア床を望みの温度に到達させるために錠剤の床を２分間加熱した。
その後、噴霧及び乾燥は、プロセスを通して同時に行った（休止時間なし）。糖衣コーティングの終わりに噴霧を停止し、固形物を更に２分間乾燥させた。

以下の表は、得られた結果と、各試験固有のプロセス特性を示している。

１．５．考察
本発明の方法は、有利には非常に簡単なプロセスに従ってあらゆる種類の固形物を糖衣コーティングすることを可能にし、レリーフ刻印、隆起、及び非対称形状などの複雑で不規則な形状をうまく保持することを可能にする。

したがって、本発明者らは、それらが吸湿性（「Ｃｏｍｐ－ＳＯＲＢ」及び「ＣＧ」）であるか又は非吸湿性（「Ｃｏｍｐ－ＭＡＮＮ」）であるかに関わらず、同時にその表面に存在するレリーフ刻印を保ちながらも、例えば錠剤及びチューインガムを糖衣コーティングすることに成功した。

驚くべきことに、コアの継続的な濡れにも関わらず、後者は損なわれず、複雑で不規則な形状が保たれた（「ロゴ充填」がない、すなわちレリーフ刻印によって形成された溝及び空洞が充填されない）。例えば、試験「Ｍａｎ－ＩＮ１～ＩＮ５」では、２０％の固形分のみを含む糖衣液を用いた。実際、得られた糖衣錠は、はっきりと目で分かる不規則な形状（図２ａ）、特に完全に識別可能なレリーフ刻印（図２．ｂ）～２．ｅ））を有する。

本発明の方法は、無視できないことに、従来の形状を有する固形物を糖衣コーティングするためにも同様に有用である他の利点も有する。

使用される糖衣液は、あらゆる種類の結晶性材料を含んでいてもよく、配合の点で非常に簡素にすることができる。例えば、試験「Ｘｙｌ－ＩＮ３」及び「Ｍａｎ－ＩＮ５」は、結合剤を含まない（「ＢＦ」）糖衣液も本発明の方法に適していることを示している。本発明の方法は、特に二酸化チタンを含まない「天然」の糖衣液で固形物をうまく糖衣コーティングすることも可能にする（糖衣液「Ｎ」を使用する試験「Ｘｙｌ－ＩＮ４」）。

更に、本発明の方法は、非常に低い固形分含有率を使用することを可能にし、これも糖衣コーティングで知られていないことである。本明細書で示される全ての試験では、固形分含有率が６０％を超えない糖衣液が使用されている。したがって、本発明の方法は、糖衣コーティングのために水への溶解度が低い炭水化物（例えばマンニトール）を使用することを可能にする。

本発明の方法は、比較的低い乾燥温度を使用することも可能にする。試験「Ｍａｎ－ＩＮ１」の主な目的は、この効果を例示することであり、前記試験は、２５℃の温度を使用したマンニトールでの糖衣コーティングが可能であることを示している。得られた糖衣コーティングされた固形物は、出発コアの形状に忠実な非常にはっきりとした形状を有している（図２．ａ）。特に低い乾燥温度を使用できることは、特に同様に低いコア床温度を得ることを可能にし、そのため、特定の活性剤（特には医薬活性剤）の場合と同様に、熱に不安定な成分を有するコアの組成物の糖衣コーティングを可能にする。したがって、試験「Ｍａｎ－ＩＮ１」では、錠剤床の温度は２６℃を超えない。

本発明の方法は、糖衣液が溶液中に大量の結晶性材料を含むことを必ずしも必要としないため、後者の温度を非常に低くすることもできる。これらの試験では、実際、使用された糖衣液は周囲温度（２０～２５℃）であった。これにより、プロセスを実施し易くすることに加えて、これらの液体中で熱に不安定な成分を使用することが可能になる。

最後に、本発明の方法によって得られる固形物は、それらの色及び表面の感触に関しても満足できるものである。

２．比較の糖衣コーティング試験
このパートでは、発明者らは、上述した米国特許出願公開第２００８／００２６１３１Ａ１号明細書に従って、レリーフ刻印を有するＣｏｍｐ－ＳＯＲＢ錠剤１ｋｇを糖衣コーティングすることを試みた。

２．１．使用装置
以下の特徴を有する装置を使用した：
－ 回転ドラム：直径３０ｃｍ；
－ 滑り止めバー×８；
－ １本の圧縮空気噴霧ノズル（ＢＩＮＫＳ４６０）；オリフィス径０．８ｍｍ；
－ 蠕動ポンプ（Ｗａｔｓｏｎ Ｍａｒｌｏｗ３２３型）；３ローラーヘッド（３１３ＤＷ）；
－ チューブ：内径２ｍｍ：外径６ｍｍ。

２．２．糖衣液
米国特許出願公開第２００８／００２６１３１Ａ１号明細書の実施例１に従って使用した糖衣液は以下のものであった：
－ 「ガムシロップ」：配合（乾燥基準の％）：スクロース９６．０％；アラビアガム４
．０％（固形分４０重量％の溶液形態で添加）；固形分含有率：７２％。
－ 「平滑化シロップ」：配合（乾燥基準の％）：スクロース９７．０％；グルコースシロップ２．０％；二酸化チタン１．０％；固形分含有率：７０％。
－ 「着色シロップ」：配合（乾燥重量％）：スクロース９８．０％；青色顔料（青色１号レーキ）２．０％；固形分含有率：６９％。
必要に応じて、化合物を完全に可溶化するためにこれらの液体の温度を調整した。

２．３．プロセス及び結果
以下の試験では、米国特許出願公開第２００８／００２６１３１Ａ１号明細書の実施例１の条件に忠実に従った（乾燥温度、固体など）。噴霧流量やドラムの回転速度などのパラメータは、発明者が利用可能な糖衣コーティングチャンバーの大きさに合わせて調節した。

試験Ｓａｃ－ＣＰ１：
最初の試験は、以下の表に従って、それぞれ噴霧段階、その後の休止時間（分配）、その後の乾燥工程からなる複数回のサイクルを実行することにより行った。

この試験は、米国特許出願公開第２００８／００２６１３１Ａ１号明細書に記載のものよりも高い装置の乾燥能力（１５．３ｍ３／ｈと比較して５０ｍ３／ｈ）にもかかわらず、過剰にくっつき合って塊になるため完了することができず、停止した。

そのため、くっつき合って塊になるこの現象を回避し、米国特許出願公開第２００８／００２６１３１Ａ１号明細書の実施例１全体を再現できるようにするために、２回目の試験を行った。

試験Ｓａｃ－ＣＰ２：
試験Ｓａｃ－ＣＰ１の失敗を受けて、第１段階の最初のサイクルを修正した。コアの塊を砕くためにオペレーターが介入し、運転条件を変更した。この試験は、以下の表に従って行った。

得られた結果を図５．ａ）に示す。このように糖衣コーティングした錠剤は非常にざらざらしており、粗く丸い全体形状を有している。コアに存在していたロゴ及び刻印は覆われており、もはや識別不可能である。本発明者らは、糖衣コーティングの最初のサイクルで錠剤の表面が損傷したことに気付いた。使用した糖衣液が高い固形分含有率を有しているにもかかわらず、錠剤は最初の２分から可溶化され、更に結晶化は非常に困難であった。

試験Ｓａｃ－ＣＰ３：試験Ｓａｃ－ＣＰ２の「平滑化」糖衣コーティング段階のみを行う３回目の試験を行った。試験Ｓａｃ－ＣＰ２の結果と同様の結果が得られた（図５．ｂ））：糖衣錠は、粗くて丸い全体形状を有しており、レリーフ刻印は覆われていた。

Claims (7)

1. ・結晶性材料の組成物を含有する糖衣液を動いているコア床に噴霧する工程であって、コアは穴が開いている回転ドラムを備えたチャンバー内に配置されており、前記噴霧は少なくとも１つの圧縮空気ノズルによって行われる工程（ａ）；
   ・前記噴霧された糖衣液を乾燥させる、工程（ａ）と同時に行われる少なくとも１つの工程（ｂ）；
   ・このようにして得た糖衣コーティングされた固形物を回収する工程（ｃ）；
   を含み、
   前記結晶性材料の組成物は、糖及びポリオールから選択される少なくとも１種の物質を含み、前記糖及びポリオールは、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、又はこれらの組み合わせから選択され、
   前記結晶性材料の含有量は、前記糖衣液の固形分含有率中、乾燥重量で少なくとも９０．０％であり、
   前記圧縮空気ノズルが０．１～２．８ｍｍの範囲から選択される直径を有するオリフィスを有し、
   前記糖衣液の温度は、７５℃未満であり、
   前記工程（ａ）は、
   コア表面で起こる最初の結晶化相を促進させるように前記糖衣液を第一噴霧流量で噴霧する工程と、
   前記第一噴霧流量で噴霧する工程の後に、糖衣コーティングを加速させるように前記第一噴霧流量より多い第二噴霧流量で前記糖衣液を噴霧する工程と、
   を有することを特徴とする、糖衣コーティング方法。
2. 前記糖及びポリオールが、前記糖衣液の結晶性材料の前記組成物の乾燥重量で少なくとも５０％を占めることを特徴とする、請求項１に記載の糖衣コーティング方法。
3. 前記糖衣液が９０％未満の結晶性材料濃度を有し、この割合が前記糖衣液の総重量に対する前記糖衣液の結晶性材料の重量に対応することを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の糖衣コーティング方法。
4. 前記圧縮空気ノズルが０．５～１．５ｍｍの範囲から選択される直径を有するオリフィスを有することを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載の糖衣コーティング方法。
5. 前記結晶性材料の含有量は、前記糖衣液の固形分含有率中、乾燥重量で少なくとも９４．０％である、請求項１～４のいずれか１項に記載の糖衣コーティング方法。
6. 前記糖衣液の固形分含有率は３０重量％以下である、請求項１～５のいずれか１項に記載の糖衣コーティング方法。
7. 前記工程（ａ）の前に行われる前記コア床を加熱する工程を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の糖衣コーティング方法。