JP7717801B2 - 液体洗浄剤濃縮物、レディ・トゥ・ユース溶液、その用途および洗浄方法 - Google Patents
液体洗浄剤濃縮物、レディ・トゥ・ユース溶液、その用途および洗浄方法Info
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Description
WO02/02727A1は、酵素がアルカリ性pHおよび高水濃度存在下で安定である液体酵素洗浄組成物に関する。
CN106635488A1は、バイオフィルムを効果的に除去するための酵素を含む内視鏡洗浄剤およびその調製方法に関する。
a.少なくとも1種のホスホン酸塩(またはホスホネート;phosphonate)、
b.(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸、メチルグリシン二酢酸、およびそれらの塩から選択される第1のキレート剤、ならびに
c.(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸、グルタミン酸-N,N-二酢酸、イミノジコハク酸、メチルグリシン二酢酸、およびそれらの塩から選択される第2のキレート剤、
d.少なくとも1種の酵素、好ましくはタンパク質分解酵素を含み、
ここで、液体洗浄剤濃縮物のpHは、9または>9である。
液体洗浄剤濃縮物は、少なくとも1種のホスホン酸塩を含む。本発明の文脈では、ホスホン酸塩は、ホスホン酸の塩である。ホスホン酸塩は、好ましくは、ホスホノブタントリカルボン酸(PBTC)塩、アミノトリスメチレンホスホン酸(ATMP)塩、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジホスホン酸(HEDP)塩、ジエチレントリアミンペンタ(メチレンホスホン酸)(DTPMP)塩、およびそれらの混合物から選択される。塩は、アルカリ金属塩、好ましくはナトリウム塩およびカリウム塩、より好ましくはナトリウム塩であり得る。より好ましくは、ホスホン酸塩は、PBTCのナトリウム塩、ATMPのナトリウム塩またはそれらの混合物である。
液体洗浄剤濃縮物は、(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)、メチルグリシン二酢酸(MGDA)、およびそれらの塩から選択される第1のキレート剤を含む。塩としては、アルカリ金属塩、好ましくはナトリウム塩およびカリウム塩、より好ましくはナトリウム塩を挙げることができる。
液体洗浄剤濃縮物は、少なくとも1種の酵素を含む。酵素は、好ましくは、タンパク質分解酵素または酵素混合物である。
液体洗浄剤濃縮物は、界面活性剤、ヒドロトロープ、アルカノールアミン、アルカリ金属水酸化物、溶媒、腐食防止剤、香料、および染料から選択されるさらなる成分を含むこともできる。
a)請求項9または10に記載のレディ・トゥ・ユース塗布液を調製すること、
b)医療用および/または外科用の機器および/または装置を、レディ・トゥ・ユース塗布液で洗浄すること。
1.DIN51360 Part2に準拠したGG25ねずみ鋳鉄チップによる腐食試験
-ペトリ皿φ100mm(ガラス製またはプラスチック製)
-Whatman社製フィルターペーパーφ70mm589、無灰分、中速ろ過
-DIN 51360 T2に準拠したねずみ鋳鉄GG25チップ(リーガー・インダストリーハンデル(Riegger Industriehandel)社,商品番号(Article) 03-39)
-脱塩水
スパチュラを用いて、2.0g±0.1gのチップをペトリ皿に入れたろ紙に秤量した。チップは、φ40-50mmの範囲に、できるだけ中央に配置した。チップとろ紙は、10%または5%のレディ・トゥ・ユース塗布液2mlで均一に濡らし、シャーレを蓋で密閉した。このようにして調製した試料を、直射日光や風通しのない室温(20~25℃)で2時間±10分間保存した。チップは取り出して廃棄した。ろ紙を流水脱塩水ですすぎ、アセトン中で5~10秒間回転させた。ろ紙は室温(20~25℃)で乾燥させた。腐食の程度は、乾燥後直ちに測定した。各試験は、2回繰り返し(又は二重に;duplicate)実施した。
評価は、目視による評価ではなく、発生した腐食の表面積と使用した濾紙の総表面積を関連付けた。表面積の積分は、ImageJソフトを使用して求めた。
図1は、異なる濃度の塗布液(試料1:Na-ATMP、試料2:Na-HEDP、試料3:Na-PBTC、試料4:Na-グルコヘプトネート、試料5:Na-DTPMP、試料6:Na-HEDTA;試料参照:無添加比較)においてGG25ねずみ鋳鉄チップを用いてDIN 51360 Part 2に従って腐食試験を行った結果で、図1a)は10%のレディ・トゥ・ユース塗布液を用いた試験、図1b)は5%のレディ・トゥ・ユース塗布液を用いて試験を示す。いずれの場合も、Na-ATMP(試料1)とNa-PBTC(試料3)を含むレディ・トゥ・ユース塗布液で最良の結果が得られた。
ホスホン酸塩が腐食防止剤として作用することが示された。ホスホン酸塩のさらなる効果は、洗浄剤濃縮物の他の組成が一定である状態で、他の構成成分、例えばキレート剤を系統的に変化させることで観察することができる。
ヘパリン化した羊の血液を用いた電気化学的腐食測定と浸漬洗浄試験を実施した。
3.5重量%のエンドプロテアーゼ
10重量% 50%PBTC
8.5重量% 45%KOH
6.0重量% 40%MGDA、3Na
6.0重量% 40%HEDTA
0.5重量% 2EO/4POを有する脂肪族アルコールアルコキシレートC12-C15
3.2重量% 42%硫酸Na-オクチル
16重量% 99%トリエタノールアミン
100重量%まで 水
a.測定方法
それぞれの場合、まずシステムの開回路電位(OCP)を決定した。これは、十分な平衡状態を確保するために、600秒かけて行われた。次に、測定したOCPに対して、-0.1~+1.5Vの電位範囲で電流密度-電位差曲線を記録した。この目的のために、0.01V/秒の走査速度で0.001Vのステップサイズが設定された。
電気化学的腐食実験を行うために、Autolab PGSTAT204ポテンショスタットと、3電極配置と銀/塩化銀参照電極を有する平板試料用腐食測定セル(Metrohm AG)からなる測定セットを使用した。試験片には、1.4034および1.4301等級の研磨ステンレス鋼プレートを使用した。
a.機器および材料
-ステンレス鋼プレート(僅かに(slightly)粗面化、表面積1cmx9cm)
-10IU/mlの硫酸プロタミンまたは塩化プロタミンでヘパリン化した羊の血:ACILA GmbH
-マーカーポイント φ 8mm グリーン
-脱塩水
ヘパリン化した再活性化羊の血液の試験プレートの調製:
濃度:2.5ml/l
水質:脱塩水
温度:45°C±1°C
保持時間:4分
攪拌速度:350回転/分(IKA社製RCTクラシックスターラー)
試験プレート:ヘパリン化し、再活性化した羊の血液
評価は、乾燥したプレートを用いて目視で行った。また、ImageJソフトウェアを用いて、試験片の総面積に対する残留血痕の積分を用いて評価を行った。
図5は、汚れとしてヘパリン化した羊の血液を使用した、本発明による調製物(I)およびホスホン酸塩を含まない調製物(II)による浸漬洗浄試験の結果を示している。
キレート剤MGDAを、本発明による液体洗浄濃縮物に含まれるホスホン酸塩PBTCに加えて、第2のキレート剤(すなわち、HEDTA、EDDS、IDS、GLDA、ポリアスパラギン酸塩、EDTA)とそれぞれの場合に組み合わせ、このシリーズのすべての試験調製物について羊の血液に関する腐食抑制特性および洗浄性能について調査した。
腐食試験は、DIN 51360 Part2に準拠したGG25ねずみ鋳鉄チップを用いて、塗布液の濃度を2.5%として実施された。試験は、上記のホスホン酸塩の腐食試験と同様に実施され、評価された。
a.機器および材料
-ステンレス鋼プレート(僅かに(slightly)粗面化、表面積1cmx9cm)
-10IU/mlの硫酸プロタミンまたは塩化プロタミンでヘパリン化した羊の血:ACILA GmbH
-マーカーポイント φ 8mm グリーン
-脱塩水
ヘパリン化し、再活性化した羊の血液を用いた試験片は、上記のように調製した。
濃度:2.0ml/l
水質:脱塩水
温度:45°C±1°C
保持時間:4分
攪拌速度:350回転/分(IKA社製RCTクラシックスターラー)
試験プレート:ヘパリン化し、再活性化した羊の血液
洗浄結果は、乾燥したプレートで目視評価した。また、ここでは他の個別試験との相対的な面積を積算することで評価を行った。
第一に、第二のキレート剤の選択が洗浄性能と液体洗浄剤の腐食挙動の両方に影響を与えることが確認された(図6、図7参照)。第二に、腐食挙動と洗浄性能の間に相互関係があることがわかった(図7参照)。つまり、腐食防止効果が向上すると洗浄効果が低下し、逆に腐食防止効果が低下すると洗浄効果が向上する。また、洗浄性能とキレート剤のCa2+イオンおよびMg2+イオンとの複合安定度(log(K))との間にも、さらなる相関関係が見られる(図6参照)。log(K)値が高いキレート剤を使用すると、レディ・トゥ・ユース塗布液の洗浄性能が向上するが、安定定数が低いキレート剤を使用すると、それに応じて洗浄性能が低下する。この関係は、3つのパラメータを昇順に並べ、Ca2+イオンとMg2+イオンのlog(K)値の平均値に対してプロットすると、特に明確に見ることができる(図7参照)。
先行技術では、酵素系、弱アルカリ性、液体洗浄剤(好ましくは界面活性剤を含む)は、通常、機械洗浄のために約40℃の水温で計量される。これは、洗浄剤が低い温度では発泡し過ぎる傾向があるため必要なことである。しかし、約40℃の温度で分配することの欠点は、洗浄剤が効果を発揮する前に、入口温度(通常約18~22℃)から40℃の温度まで加熱するための一定の時間遅れが最初にあるため、洗浄プログラムの実行時間が長くなる。
本明細書の開示内容は、以下の態様を含み得る。
(態様1)
a.少なくとも1種のホスホン酸塩、
b.アミノポリカルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸、およびそれらの塩から選択される第1のキレート剤、
c.少なくとも1種の酵素、好ましくはタンパク質分解酵素を含み、
pHは、9または>9である、液体洗浄剤濃縮物。
(態様2)
前記液体洗浄剤濃縮物は、9~12、好ましくは10~12、より好ましくは10~11のpHを有する、態様1に記載の液体洗浄剤濃縮物。
(態様3)
前記少なくとも1種のホスホン酸塩が、ホスホノブタントリカルボン酸(PBTC)塩、アミノトリスメチレンホスホン酸(ATMP)塩、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジホスホン酸(HEDP)塩、ジエチレントリアミンペンタ(メチレンホスホン酸)(DTPMP)塩、およびそれらの混合物から選択される、態様1または2に記載の液体洗浄剤濃縮物。
(態様4)
前記ホスホン酸塩が、ホスホノブタントリカルボン酸のナトリウム塩、アミノトリスメチレンホスホン酸のナトリウム塩、またはそれらの混合物である、態様1~3のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
(態様5)
前記第1のキレート剤が、(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、グルタミン酸-N,N-二酢酸(GLDA)、イミノジコハク酸(IDS)、メチルグリシン二酢酸(MGDA)、エチレンジアミンジコハク酸(EDDS)、ポリアスパラギン酸、ニトリロ三酢酸(NTA)、ニトリロモノ酢酸ジプロピオン酸、ニトリロトリプロピオン酸、β-アラニン二酢酸(β-ADA)、ジエチレントリアミン五酢酸、1,3-プロピレンジアミン四酢酸、1,2-プロピレンジアミン四酢酸、N-(アルキル)エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン三酢酸、シクロヘキシレン-1,2-ジアミン四酢酸、セリン二酢酸、イソセリン二酢酸、L-アスパラギン二酢酸、グルコン酸、グルコヘプタン酸、リンゴ酸、酒石酸、ムチン酸、乳酸、グルタル酸、クエン酸、タルトロン酸、ラクトビオン酸、スクロースモノカルボン酸、スクロースジカルボン酸、スクローストリカルボン酸、およびそれらの塩から選択される、態様1~4のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
(態様6)
前記第1のキレート剤が、(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸のナトリウム塩またはメチルグリシン二酢酸のナトリウム塩である、態様1~4のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
(態様7)
前記液体洗浄剤濃縮物が、アミノポリカルボン酸およびその塩から選択される少なくとも1種の第2のキレート剤を含み、前記第1のキレート剤および前記第2のキレート剤が、互いに異なる、態様1~6のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
(態様8)
前記液体洗浄剤濃縮物が、前記ホスホン酸塩としてホスホノブタントリカルボン酸のナトリウム塩、アミノトリメチレンホスホン酸のナトリウム塩、またはそれらの混合物、前記第1のキレート剤として(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸のナトリウム塩、および前記第2のキレート剤として好ましくはメチルグリシン二酢酸のナトリウム塩を含む、態様1~7のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
(態様9)
前記液体洗浄剤がまた、界面活性剤、ヒドロトロープ、アルカノールアミン、アルカリ金属水酸化物、溶媒、腐食防止剤、香料、および染料から選択されるさらなる成分を含む、態様1~8のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
(態様10)
以下の成分の少なくとも1種が、それぞれの場合において以下の重量割合で前記液体洗浄剤濃縮物中に存在する、態様1~9のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物:
-前記液体洗浄剤濃縮物の全質量を基準として、1~13重量%、好ましくは2~10重量%の重量割合の前記ホスホン酸塩または前記ホスホン酸塩混合物;
-前記液体洗浄剤濃縮物の全質量を基準として、0.5~10重量%、好ましくは1~8重量%の重量割合の前記第1のキレート剤;
-前記液体洗浄剤濃縮物の全質量を基準として、0.5~10重量%、好ましくは1~8重量%の重量割合の前記第2のキレート剤;
-前記液体洗浄剤濃縮物の全質量を基準として、0.05~4重量%、好ましくは0.1~2重量%の重量割合の前記酵素または前記酵素混合物。
(態様11)
態様1~10のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物を0.05~99.9%含み、pHが9または>9である、レディ・トゥ・ユース塗布液。
(態様12)
前記液体洗浄剤濃縮物が、9~12、好ましくは10~12、より好ましくは10~11のpHを有する、態様11に記載のレディ・トゥ・ユース塗布液。
(態様13)
対象物の洗浄および/または消毒、好ましくは対象物の機械洗浄および/または消毒のための、態様1~10のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物の使用または態様11もしくは12のいずれか一項に記載のレディ・トゥ・ユース塗布液の使用。
(態様14)
前記対象物が、医療用および/または外科用の機器および/または装置である、態様13に記載の使用。
(態様15)
前記液体洗浄剤濃縮物または前記レディ・トゥ・ユース塗布液が、低温で、好ましくは38℃以下、より好ましくは18~35℃、さらに好ましくは20~30℃、さらにより好ましくは22~27℃、さらにいっそう好ましくは約25℃の温度で分配される、態様13または14に記載の使用。
(態様16)
a)態様11または12に記載のレディ・トゥ・ユース塗布液を調製すること、
b)医療用および/または外科用の機器および/または装置を、レディ・トゥ・ユース塗布液で洗浄することを含む、医療用および/または外科用の機器および/または装置を洗浄する方法。
(態様17)
前記レディ・トゥ・ユース塗布液を、低温で、好ましくは38℃以下、より好ましくは18~35℃、さらに好ましくは20~30℃、さらにより好ましくは22~27℃、さらにいっそう好ましくは約25℃の温度で調製する、態様16に記載の方法。
Claims (15)
- a.少なくとも1種のホスホン酸塩、
b.(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸、メチルグリシン二酢酸、およびそれらの塩から選択される第1のキレート剤、
c.(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸、グルタミン酸-N,N-二酢酸、イミノジコハク酸、メチルグリシン二酢酸、およびそれらの塩から選択される第2のキレート剤、および
d.少なくとも1種の酵素を含み、
前記第1のキレート剤および前記第2のキレート剤は、互いに異なり、
pHは、9または>9である、液体洗浄剤濃縮物。 - 前記液体洗浄剤濃縮物は、9~12のpHを有する、請求項1に記載の液体洗浄剤濃縮物。
- 前記少なくとも1種のホスホン酸塩が、ホスホノブタントリカルボン酸(PBTC)塩、アミノトリスメチレンホスホン酸(ATMP)塩、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジホスホン酸(HEDP)塩、ジエチレントリアミンペンタ(メチレンホスホン酸)(DTPMP)塩、およびそれらの混合物から選択される、請求項1または2に記載の液体洗浄剤濃縮物。
- 前記ホスホン酸塩が、ホスホノブタントリカルボン酸のナトリウム塩、アミノトリスメチレンホスホン酸のナトリウム塩、またはそれらの混合物である、請求項1~3のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
- 前記第1のキレート剤が、(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸のナトリウム塩またはメチルグリシン二酢酸のナトリウム塩である、請求項1~3のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
- 前記液体洗浄剤濃縮物が、前記ホスホン酸塩としてホスホノブタントリカルボン酸のナトリウム塩、アミノトリメチレンホスホン酸のナトリウム塩、またはそれらの混合物、前記第1のキレート剤として(ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸のナトリウム塩、および前記第2のキレート剤としてメチルグリシン二酢酸のナトリウム塩を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
- 前記液体洗浄剤がまた、界面活性剤、ヒドロトロープ、アルカノールアミン、アルカリ金属水酸化物、溶媒、腐食防止剤、香料、および染料から選択されるさらなる成分を含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物。
- 以下の成分の少なくとも1種が、それぞれの場合において以下の重量割合で液体洗浄剤濃縮物中に存在する、請求項1~7のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物:
-前記液体洗浄剤濃縮物の全質量を基準として、1~13重量%の重量割合の前記ホスホン酸塩または前記ホスホン酸塩混合物;
-前記液体洗浄剤濃縮物の全質量を基準として、0.5~10重量%の重量割合の前記第1のキレート剤;
-前記液体洗浄剤濃縮物の全質量を基準として、0.5~10重量%の重量割合の前記第2のキレート剤;
-前記液体洗浄剤濃縮物の全質量を基準として、0.05~4重量%の重量割合の前記酵素または前記酵素混合物。 - 請求項1~8のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物を0.05~99.9%含み、pHが9または>9である、レディ・トゥ・ユース塗布液。
- 前記液体洗浄剤濃縮物が、9~12のpHを有する、請求項9に記載のレディ・トゥ・ユース塗布液。
- 対象物の洗浄および/または消毒のための、請求項1~8のいずれか一項に記載の液体洗浄剤濃縮物の使用または請求項9もしくは10のいずれか一項に記載のレディ・トゥ・ユース塗布液の使用。
- 前記対象物が、医療用および/または外科用の機器および/または装置である、請求項11に記載の使用。
- 前記液体洗浄剤濃縮物または前記レディ・トゥ・ユース塗布液が、38℃以下の温度で分配される、請求項11または12に記載の使用。
- a)請求項9または10に記載のレディ・トゥ・ユース塗布液を調製すること、
b)医療用および/または外科用の機器および/または装置を、レディ・トゥ・ユース塗布液で洗浄することを含む、医療用および/または外科用の機器および/または装置を洗浄する方法。 - 前記レディ・トゥ・ユース塗布液を、38℃以下の温度で調製する、請求項14に記載の方法。
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