JPH01100165A - オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤 - Google Patents
オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤Info
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- JPH01100165A JPH01100165A JP62258859A JP25885987A JPH01100165A JP H01100165 A JPH01100165 A JP H01100165A JP 62258859 A JP62258859 A JP 62258859A JP 25885987 A JP25885987 A JP 25885987A JP H01100165 A JPH01100165 A JP H01100165A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Quinoline Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
星ｌ上二五月皇１
本発明は抗菌剤として有用なオキシムまたはヒドロキシ
アミン誘導体系抗菌剤に関する。
アミン誘導体系抗菌剤に関する。
友丘韮宜
オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤に類似
のキノロンカルボン酸系抗菌剤としては、特開昭４９−
１４２４０．５７−４６９８６．６０−２２８４７９．
８０−６４９７９．６１−２２５１８１などの公報記載
の化合物が知られている。
のキノロンカルボン酸系抗菌剤としては、特開昭４９−
１４２４０．５７−４６９８６．６０−２２８４７９．
８０−６４９７９．６１−２２５１８１などの公報記載
の化合物が知られている。
これら従来品はこれを人体に投与したとき痙牽等の副作
用を惹起するなどの課題をかかえているものがある。従
って、本発明の目標は抗菌活性が強く、しかも痙牽その
他の中枢性の副作用が軽減した抗菌剤を提供することに
ある。
用を惹起するなどの課題をかかえているものがある。従
って、本発明の目標は抗菌活性が強く、しかも痙牽その
他の中枢性の副作用が軽減した抗菌剤を提供することに
ある。
１里二皿囚
本発明は
一般式
（式中、Ｒはハロゲン、Ｒ′はアルキル、シクロアルキ
ル、置換されてもよいフェニルまたはチエニル、Ｒ″は
水素またはアルキノ呟Ｑは−Ｎ−または−ＮＨ−１Ｘは
ＣＨ，Ｎ、ＣＦまたはＣＣ１゜Ｙは水素、保護されれも
よいアミンまたは置換基、ｍは３〜７の整数、ｎは０．
１または２をそれぞれ表わす、ただし、Ｑが−Ｎ−のと
き、ｎは０である。） で示きれる化合物またはその塩に関する。
ル、置換されてもよいフェニルまたはチエニル、Ｒ″は
水素またはアルキノ呟Ｑは−Ｎ−または−ＮＨ−１Ｘは
ＣＨ，Ｎ、ＣＦまたはＣＣ１゜Ｙは水素、保護されれも
よいアミンまたは置換基、ｍは３〜７の整数、ｎは０．
１または２をそれぞれ表わす、ただし、Ｑが−Ｎ−のと
き、ｎは０である。） で示きれる化合物またはその塩に関する。
上記一般式の定義に使用される用語について以下に説明
する。
する。
ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アル
キルとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどのＣ，−Ｃ，ア
ルキル、シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどのＣ，−Ｃ，シクロアルキル、置換基とし
ては、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アルコキシな
どが例示きれる。アルコキシとしては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシなどのＣ，−Ｃ，アルコキ
シが例示される。保護基としては、カルボベンゾキシな
どの通常アミン保護基が挙げられる。遊離基としては、
ハロゲン、トシルオキシなどが採用される。
キルとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどのＣ，−Ｃ，ア
ルキル、シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどのＣ，−Ｃ，シクロアルキル、置換基とし
ては、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アルコキシな
どが例示きれる。アルコキシとしては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシなどのＣ，−Ｃ，アルコキ
シが例示される。保護基としては、カルボベンゾキシな
どの通常アミン保護基が挙げられる。遊離基としては、
ハロゲン、トシルオキシなどが採用される。
本発明の化合物（Ｉ）は一般式
％式％（）
（式中、Ｌは脱離基、Ｒ，Ｒ’％Ｘは前記と同意義を有
する。） で示される化合物に一般式 （式中、０％ Ｒ２、ｍ、ｎは前記と同意義を有しｙｌ
は水素、保護されたアミン基または置換基を表わす、） で示される化合物を反応させて 一般式 （式中、Ｑ、Ｒ％Ｒ’、Ｘ、Ｙ’、ｍは前記と同意義を
有する。） で示される化合物を生成させ、Ｙがアミン保護基のとき
、さらに！ａを脱保護反応に付して得られる。
する。） で示される化合物に一般式 （式中、０％ Ｒ２、ｍ、ｎは前記と同意義を有しｙｌ
は水素、保護されたアミン基または置換基を表わす、） で示される化合物を反応させて 一般式 （式中、Ｑ、Ｒ％Ｒ’、Ｘ、Ｙ’、ｍは前記と同意義を
有する。） で示される化合物を生成させ、Ｙがアミン保護基のとき
、さらに！ａを脱保護反応に付して得られる。
すなわち、化合物（Ｉ）の製造法を次式で示す。
（以下余白）
（式中、Ｌ、Ｑ、Ｒ，Ｒ’、Ｒ’、Ｘ、Ｙ’、ｍは前−
記と同意義を有し、Ｙ３は水素、アミノまたは置換基を
表わす）。
記と同意義を有し、Ｙ３は水素、アミノまたは置換基を
表わす）。
以下に各工程について説明する。
亀エエ１
本発明化合物（Ｉ＆）は、原料物質（Ｉ）にアミン（Ｉ
［［）を反応させることによって得られる０本反応は、
水、アルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等
の溶媒中で実施することができる０反応温度は、１５〜
２００℃、好ましくは、８０〜１２０°Ｃあるいは溶媒
の沸点程度に加熱して、１〜数時間反応させるのが好適
である。
［［）を反応させることによって得られる０本反応は、
水、アルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等
の溶媒中で実施することができる０反応温度は、１５〜
２００℃、好ましくは、８０〜１２０°Ｃあるいは溶媒
の沸点程度に加熱して、１〜数時間反応させるのが好適
である。
反応を促進するため、常法によって、トリエチルアミン
、ピリジン、ＤＢＵなどの塩基を添加してもよい。
、ピリジン、ＤＢＵなどの塩基を添加してもよい。
亀主工１
式（Ｉａ）で ｙｌが保護されたアミンである化合物は
必要によ吟、脱保護反応に付して、他の目的化合物（ｒ
ｂ）に導くことができる。すなわち脱保護反応は、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基や塩酸、酢酸
などの酸を用いて、水、水−アルコール類混液、水−酢
酸混液などの溶液中で、室温−溶媒の沸点の温度で、常
法によって容易に実施することができる。なお、本発明
の出発物質である一般式（Ｉｔ）で表わされる化合物は
、例えば次のルートにより合成することができる。
必要によ吟、脱保護反応に付して、他の目的化合物（ｒ
ｂ）に導くことができる。すなわち脱保護反応は、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基や塩酸、酢酸
などの酸を用いて、水、水−アルコール類混液、水−酢
酸混液などの溶液中で、室温−溶媒の沸点の温度で、常
法によって容易に実施することができる。なお、本発明
の出発物質である一般式（Ｉｔ）で表わされる化合物は
、例えば次のルートにより合成することができる。
（以下余白）
（特開昭６１−２２５２公報参照）
（式中 Ｘｉ、Ｘ２はそれぞれハロゲンを表わし、Ｒ１
は前記と同意義を有する。） 次に式（Ｉ）で表わされる化合物は、所望ならば、酸付
加塩に常法に従って変換することができる。酸としては
、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、メタン
スルホン酸、乳酸、蓚酸、酢酸等の有機酸との塩が例示
される。
は前記と同意義を有する。） 次に式（Ｉ）で表わされる化合物は、所望ならば、酸付
加塩に常法に従って変換することができる。酸としては
、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、メタン
スルホン酸、乳酸、蓚酸、酢酸等の有機酸との塩が例示
される。
また、本発明化合物（１）は経口または非経口投与によ
ってヒトまたは哺乳類に投与できる。それらは、製剤上
の常法により、錠剤、カプセル剤、大割、粒剤、注射剤
、座剤、シロップ剤に製剤することができる。製剤上許
容される担体、希釈剤、賦形剤としては、乳糖、ショ糖
、小麦でんぷん、じゃがいもでんぷん、ステアリン酸マ
グネシウム、ゼラチン、メチルセルロース、寒天、水な
どが例示される。必要に応じて、適宜安定剤、乳化剤、
湿展剤、緩衝剤、その他の製剤助剤を添加してもよい、
１日当りの投与量は、経口投与で１−５００ｍｇ、注射
の場合０．１−３００ｍｇが適当である。
ってヒトまたは哺乳類に投与できる。それらは、製剤上
の常法により、錠剤、カプセル剤、大割、粒剤、注射剤
、座剤、シロップ剤に製剤することができる。製剤上許
容される担体、希釈剤、賦形剤としては、乳糖、ショ糖
、小麦でんぷん、じゃがいもでんぷん、ステアリン酸マ
グネシウム、ゼラチン、メチルセルロース、寒天、水な
どが例示される。必要に応じて、適宜安定剤、乳化剤、
湿展剤、緩衝剤、その他の製剤助剤を添加してもよい、
１日当りの投与量は、経口投与で１−５００ｍｇ、注射
の場合０．１−３００ｍｇが適当である。
以下に実施例、参考例および製剤例を示し、て、本態様
を明らかにする。
を明らかにする。
実施例、参考例および表で用いた略字は以下に示す意味
を表わす。
を表わす。
ｃｔｉ、ｃｔ、：塩化メチレン、 ＥｔＯＨ： エタノ
ール、ＨＢｒ：臭化水素、Ｅｔ：エチル、 ＡｃＯＨ：
酢酸、 ＭｅＯ：メトキシ、Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホ
ニル＋ Ａｃ ’アセチル＊ Ｃｂｚ ： ヘンシルオ
キシカルボニル ルポン （Ｉａ−１ １−シクロプロピル−６、７．８−１リフルオロ−１．
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（
！［−１）４０１ｍｇ，３−ヒドロキシアミノピロリジ
ン・２ＨＣｌ（ＩＩＩ−１）４４６ｍｇ。
ール、ＨＢｒ：臭化水素、Ｅｔ：エチル、 ＡｃＯＨ：
酢酸、 ＭｅＯ：メトキシ、Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホ
ニル＋ Ａｃ ’アセチル＊ Ｃｂｚ ： ヘンシルオ
キシカルボニル ルポン （Ｉａ−１ １−シクロプロピル−６、７．８−１リフルオロ−１．
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（
！［−１）４０１ｍｇ，３−ヒドロキシアミノピロリジ
ン・２ＨＣｌ（ＩＩＩ−１）４４６ｍｇ。
アセトニトリル１５ｍｌからなる懸濁液に、１．８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−１（ＤＢＵ）
７７６ｍｇを加え、５分間還流、攪拌する。
アザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−１（ＤＢＵ）
７７６ｍｇを加え、５分間還流、攪拌する。
反応液を冷却後、析出した結晶を濾取し、メタノール、
クロロホルムで順次洗浄すれば融点２２５−２２７℃（
分解点）の目的物（Ｉａ−１）１２２ｍｇを得る。
クロロホルムで順次洗浄すれば融点２２５−２２７℃（
分解点）の目的物（Ｉａ−１）１２２ｍｇを得る。
元素分析値（Ｘ）’Ｃ＋ ｔＨ＋ ｔＮ＊ｏ−Ｆ＊ ＊
０． ３Ｈ＊０として 理論値＋ Ｃ．５５．０７ｉ Ｈ．４．７９； Ｎ．１
１．３３； Ｆ．１０．２５実験値： Ｃ．５４．８７
； Ｈ．４．７８； Ｎ．１１．７０； Ｆ，９．８５
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ） ： １３７５． １４７０
． １６１０ ａｍ−’（以下余白） 実施例２ 一オキソー３−キノリンカルボン （Ｉａ−２）１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（Ｉ［−
１）２５０ｍｇ、 ３−メトキシアミノピロリジン・
２ＨＣ１（ＩＩ［−２）３６０ｍｇのアセトニトリル５
ｍｌ溶液にＤＢＵｏ、７２ｍ１を加え、１時間還流する
。減圧濃縮し、残渣を水に溶かし、酢酸にて中和する０
次いで、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水洗、濃縮す
る。残渣を塩化メチレン／エタノールより再結晶して、
融点１８４−１８７°Ｃの目的物（Ｉａ−２）０．１３
１ｇを得る。
０． ３Ｈ＊０として 理論値＋ Ｃ．５５．０７ｉ Ｈ．４．７９； Ｎ．１
１．３３； Ｆ．１０．２５実験値： Ｃ．５４．８７
； Ｈ．４．７８； Ｎ．１１．７０； Ｆ，９．８５
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ） ： １３７５． １４７０
． １６１０ ａｍ−’（以下余白） 実施例２ 一オキソー３−キノリンカルボン （Ｉａ−２）１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（Ｉ［−
１）２５０ｍｇ、 ３−メトキシアミノピロリジン・
２ＨＣ１（ＩＩ［−２）３６０ｍｇのアセトニトリル５
ｍｌ溶液にＤＢＵｏ、７２ｍ１を加え、１時間還流する
。減圧濃縮し、残渣を水に溶かし、酢酸にて中和する０
次いで、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水洗、濃縮す
る。残渣を塩化メチレン／エタノールより再結晶して、
融点１８４−１８７°Ｃの目的物（Ｉａ−２）０．１３
１ｇを得る。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）＋３２６０．１７３２．１６３２．
１６００ ａｍ−’。
１６００ ａｍ−’。
ル −４−オキソ−３−キノリンカルボン Ｉａ１−
シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（Ｉ［
−１）１．２ｇ（４，２４ｍＭ）に無水アセトニトリル
３０ｍ１、粗３−メトキシアミノメチルピロリジン・２
・トリフルオロ酢酸塩２．２８ｇ（６，３６ｍＭ）及び
ＤＢＵ３ｍｌを、順次加えて、３０分間還流する。氷冷
却下、酢酸１．２８ｍ１を加えて中和後、析出結晶を濾
取し、メタノールで洗浄して融点１５８−１６０℃の黄
白色の目的物（Ｉ ａ−３）０．６８ｇを得る。
シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（Ｉ［
−１）１．２ｇ（４，２４ｍＭ）に無水アセトニトリル
３０ｍ１、粗３−メトキシアミノメチルピロリジン・２
・トリフルオロ酢酸塩２．２８ｇ（６，３６ｍＭ）及び
ＤＢＵ３ｍｌを、順次加えて、３０分間還流する。氷冷
却下、酢酸１．２８ｍ１を加えて中和後、析出結晶を濾
取し、メタノールで洗浄して融点１５８−１６０℃の黄
白色の目的物（Ｉ ａ−３）０．６８ｇを得る。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ） ’ １７２０．１６２０ ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃ００Ｈ） （１）ｐＩＩＩ）１４
．７ （ｂｓ、 １８）、 ８．５９ （ｓ、 ＩＨ）
、 ７．８３．７．６７（ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ、
１５Ｈｚ）、 ４．２−３．５ （ｍ、 ５Ｈ）３．
５５ （ｓ、 ３８）、 ３．０２ （ｄ、 ２Ｈ，Ｔ
＝６Ｈｚ＞、 ３．０−１．５ （ｍ、 ３）１）、
１．５−１．０ （ｍ、 ４Ｈ）（以下余白） 害Ｊ０礼エ 中ソ−３−キノリンカルボン Ｉａ−４（ｌｌ−１）
（１ｌ−５）（ｍ−４の異性体）１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸＜Ｉｆ−
１）６４０ｍｇ、３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−メトキシアミノピロリジン（ＩＩＩ−４）１．０
９ ｇ、アセトニトリル２０ｍ１からなる懸濁液にＤＢ
Ｕｌ、０３ ｇを加え、２時間還流する０反応液よりア
セトニトリルを減圧留去し、残渣に水を加えると結晶が
析出する。結晶を濾取し、メタノール／塩化メチレンよ
り再結晶ｒれば融点１７７−１７８℃の目的物（Ｉａ−
４Ｎ、１６ｇを得る。
’ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃ００Ｈ） （１）ｐＩＩＩ）１４
．７ （ｂｓ、 １８）、 ８．５９ （ｓ、 ＩＨ）
、 ７．８３．７．６７（ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ、
１５Ｈｚ）、 ４．２−３．５ （ｍ、 ５Ｈ）３．
５５ （ｓ、 ３８）、 ３．０２ （ｄ、 ２Ｈ，Ｔ
＝６Ｈｚ＞、 ３．０−１．５ （ｍ、 ３）１）、
１．５−１．０ （ｍ、 ４Ｈ）（以下余白） 害Ｊ０礼エ 中ソ−３−キノリンカルボン Ｉａ−４（ｌｌ−１）
（１ｌ−５）（ｍ−４の異性体）１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸＜Ｉｆ−
１）６４０ｍｇ、３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−メトキシアミノピロリジン（ＩＩＩ−４）１．０
９ ｇ、アセトニトリル２０ｍ１からなる懸濁液にＤＢ
Ｕｌ、０３ ｇを加え、２時間還流する０反応液よりア
セトニトリルを減圧留去し、残渣に水を加えると結晶が
析出する。結晶を濾取し、メタノール／塩化メチレンよ
り再結晶ｒれば融点１７７−１７８℃の目的物（Ｉａ−
４Ｎ、１６ｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ： Ｃ＊＊Ｈ＊＊ＮｈＯｓＦ＊トｔ
、［理論値： Ｃ，５９，０１Ｈ，４，９６＋ Ｎ、１
０．６０； Ｆ、７．１９実験値： Ｃ，５８，９４；
Ｈ，５，０２； Ｎ、１０．５０； Ｆ、７．３６Ｉ
Ｒ（ＣＨＣＩｓ＞ １３１０．１４４０．１６１９．
１７１０ ｃｍ−’と１０」ど」」 （Ｉ ａ−４バ異性体） （Ｉ ａ−５）（Ｉ ａ−４の異性体）（Ｉｂ−１）（
異性体） （Ｉ ｂ−２）（Ｉ ｂ−１の異性体）実施例４（ａ）
で得た化合物（Ｉａ−４）５００ｍｇに１９％ＨＢｒ／
ＣＨｓＣＯＯＨ液１０ｍ１を加え、室温下３０分間攪拌
する０反応液より酢酸を減圧留去し、残渣を水に溶解し
た後、２８％アンモニア水で中和する。析出した結晶を
濾取し、クロロホルムより再結晶すれば融点１７６−１
７９°Ｃの目的物（Ｉｂ−１＞０．１３ｇを得る。
、［理論値： Ｃ，５９，０１Ｈ，４，９６＋ Ｎ、１
０．６０； Ｆ、７．１９実験値： Ｃ，５８，９４；
Ｈ，５，０２； Ｎ、１０．５０； Ｆ、７．３６Ｉ
Ｒ（ＣＨＣＩｓ＞ １３１０．１４４０．１６１９．
１７１０ ｃｍ−’と１０」ど」」 （Ｉ ａ−４バ異性体） （Ｉ ａ−５）（Ｉ ａ−４の異性体）（Ｉｂ−１）（
異性体） （Ｉ ｂ−２）（Ｉ ｂ−１の異性体）実施例４（ａ）
で得た化合物（Ｉａ−４）５００ｍｇに１９％ＨＢｒ／
ＣＨｓＣＯＯＨ液１０ｍ１を加え、室温下３０分間攪拌
する０反応液より酢酸を減圧留去し、残渣を水に溶解し
た後、２８％アンモニア水で中和する。析出した結晶を
濾取し、クロロホルムより再結晶すれば融点１７６−１
７９°Ｃの目的物（Ｉｂ−１＞０．１３ｇを得る。
元素分析値（Ｘ）’ Ｃ＋ａＨ＊。ＮａＯ４Ｆｍ・１：
３Ｈ，０として 理論値： Ｃ，５１，７４ｉ Ｈ，５，４５ｉ Ｎ、１
３．４１＋ Ｆ、９．１０実験値： Ｃ，５１，６５；
Ｈ，５，２５； Ｎ、１３．３８ｉ Ｆ、８．９４Ｉ
Ｒ（ＣＨＣＩｍ＞ １４６０． １６２０ ａｍ”１
−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（Ｉ
［−１）０．５９ｇ、化合物（Ｉ［［−５） １．０５
ｇ、アセトニトリル２０ｍ１懸濁液にＤＢＵｏ、９６
ｇを加えて、２時間還流する。実施例４（ａ）と同じ
後処理により融点１５７−１５８℃の目的物（Ｉａ−５
）１．０５ｇを得る。
３Ｈ，０として 理論値： Ｃ，５１，７４ｉ Ｈ，５，４５ｉ Ｎ、１
３．４１＋ Ｆ、９．１０実験値： Ｃ，５１，６５；
Ｈ，５，２５； Ｎ、１３．３８ｉ Ｆ、８．９４Ｉ
Ｒ（ＣＨＣＩｍ＞ １４６０． １６２０ ａｍ”１
−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（Ｉ
［−１）０．５９ｇ、化合物（Ｉ［［−５） １．０５
ｇ、アセトニトリル２０ｍ１懸濁液にＤＢＵｏ、９６
ｇを加えて、２時間還流する。実施例４（ａ）と同じ
後処理により融点１５７−１５８℃の目的物（Ｉａ−５
）１．０５ｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ’ Ｃ＊＊Ｈａ−Ｎ−ＯＪ＊として
理論値： Ｃ，５９，０８；Ｈ，４，９６； Ｎ、１０
．６０； Ｆ、７．１９実験値： Ｃ，５９，２３；
Ｈ，４，９９； Ｎ、１０．７２Ｆ Ｆ、７．２９Ｉ
Ｒ（ＣＨＣＩｍ） １３２０．１４５０．１６２４．１
７２０ ａｍ”ｂ）ヒ合 （Ｉ ｂ−２ 実施例５（ａ）で得た化合物（Ｉａ−５）５００ｍｇを
使用し、実施例４（ｂ）と同じ処理をすれば融点２１８
−２２０°Ｃの目的物（Ｉ ｂ−２＞０．１１ｇを得る
。
理論値： Ｃ，５９，０８；Ｈ，４，９６； Ｎ、１０
．６０； Ｆ、７．１９実験値： Ｃ，５９，２３；
Ｈ，４，９９； Ｎ、１０．７２Ｆ Ｆ、７．２９Ｉ
Ｒ（ＣＨＣＩｍ） １３２０．１４５０．１６２４．１
７２０ ａｍ”ｂ）ヒ合 （Ｉ ｂ−２ 実施例５（ａ）で得た化合物（Ｉａ−５）５００ｍｇを
使用し、実施例４（ｂ）と同じ処理をすれば融点２１８
−２２０°Ｃの目的物（Ｉ ｂ−２＞０．１１ｇを得る
。
元素分析値（Ｘ） ’ Ｃ＋ａＨｍａＮａＯａＦｘ ・
０．２５ＨｔＯとして 理論値： Ｃ，５４，２０ｉ Ｈ，５，１８； Ｎ、１
４．０５； Ｆ、９．５３実験値＋ Ｃ，５３，９４：
ｕ、ｓ、ａｓ； Ｎ、１４．３５ｉ Ｆ、９．７０Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １４５５． １６０５
ａｍ”ＬＬＬ二」ユ （以下余白） １−シクロピロピル−８−クロロ−６，７−シフルオロ
ーユ、４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン力ルボ
ン酸（ＩＩ−２）４９０ｍｇ、３−ヒドロキシアミノピ
ロリジン・２ＨＣ１（ＩＩＩ−１）４３０ｍｇ、アセト
ニトリル２０ｍ１からなる懸濁液に、ＤＢＵ７４９ｎ＋
ｇを加え、１時間還流、攪拌する０反応液からアセトニ
トリルを減圧留去し、残渣に水を加え、ジクロルメタン
にて抽出する。ジクロルメタン層は乾燥後、留去し、残
渣をメタノールから再結晶すれば融点１９０−１９２℃
の目的物（Ｉａ−６）１１６ｍｇを得る。
０．２５ＨｔＯとして 理論値： Ｃ，５４，２０ｉ Ｈ，５，１８； Ｎ、１
４．０５； Ｆ、９．５３実験値＋ Ｃ，５３，９４：
ｕ、ｓ、ａｓ； Ｎ、１４．３５ｉ Ｆ、９．７０Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １４５５． １６０５
ａｍ”ＬＬＬ二」ユ （以下余白） １−シクロピロピル−８−クロロ−６，７−シフルオロ
ーユ、４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン力ルボ
ン酸（ＩＩ−２）４９０ｍｇ、３−ヒドロキシアミノピ
ロリジン・２ＨＣ１（ＩＩＩ−１）４３０ｍｇ、アセト
ニトリル２０ｍ１からなる懸濁液に、ＤＢＵ７４９ｎ＋
ｇを加え、１時間還流、攪拌する０反応液からアセトニ
トリルを減圧留去し、残渣に水を加え、ジクロルメタン
にて抽出する。ジクロルメタン層は乾燥後、留去し、残
渣をメタノールから再結晶すれば融点１９０−１９２℃
の目的物（Ｉａ−６）１１６ｍｇを得る。
Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １４５５．１６０５ ｃｍ−
’元素分析値（Ｘ） ？ ＣＩ？Ｈ，ｔＮ１０４ＦＣ１
−０，３ＨＩＯとして 理論値Ｆ Ｃ，５２，７３； Ｈ，４，５８ｉ Ｎ、１
０．８５ｉ Ｆ、４．９１実験値： Ｃ，５２，６３：
Ｈ，４，５０ｉ Ｎ、１０．６５； Ｆ、５．０９−
（上にｊｌ （Ｉａ−７＞ １− シ’）ロプロピルー８−クロロ−６，７−シフル
オロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸（ＩＩ−２）１２０ｍｇ、３−メトキシアミノ
ピロリジン（Ｉｆ［−１）４００ｍｇ、 ＤＢＵＯ，，
６０ｍ１の混合物をアセトニトリル７ｍｌ中、１時間還
流する。減圧濃縮し、残渣を水にとかし、酢酸にて中和
し、ＣＨｔＣ１＊で抽出する。抽出液を濃縮し残渣をＥ
ｔＯＨ／ＣＨ＊Ｃ１＊から再結晶し、融点１５９−１６
１℃の目的物（Ｉａ−７）７８■を得る。
’元素分析値（Ｘ） ？ ＣＩ？Ｈ，ｔＮ１０４ＦＣ１
−０，３ＨＩＯとして 理論値Ｆ Ｃ，５２，７３； Ｈ，４，５８ｉ Ｎ、１
０．８５ｉ Ｆ、４．９１実験値： Ｃ，５２，６３：
Ｈ，４，５０ｉ Ｎ、１０．６５； Ｆ、５．０９−
（上にｊｌ （Ｉａ−７＞ １− シ’）ロプロピルー８−クロロ−６，７−シフル
オロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸（ＩＩ−２）１２０ｍｇ、３−メトキシアミノ
ピロリジン（Ｉｆ［−１）４００ｍｇ、 ＤＢＵＯ，，
６０ｍ１の混合物をアセトニトリル７ｍｌ中、１時間還
流する。減圧濃縮し、残渣を水にとかし、酢酸にて中和
し、ＣＨｔＣ１＊で抽出する。抽出液を濃縮し残渣をＥ
ｔＯＨ／ＣＨ＊Ｃ１＊から再結晶し、融点１５９−１６
１℃の目的物（Ｉａ−７）７８■を得る。
元素分析値（％） ： ＣＩ＃ＨｔｓＮｊ０４ＦＣＩト
ｔ、テ理論値： Ｃ，５４，６２薯Ｈ，４，８４； Ｎ
、１０．６３ｉ Ｆ、４．８０実験値：Ｃ，５４，４２
； Ｈ，４，９２； Ｎ、１０．６２； Ｆ、５．１５
Ｉ Ｒ（ＣＩＣ１，） ３２７５．１７２０．１６１８
．１６００ ｃｍ−’寒亙■１ 隈りしに」ユ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７，８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−才キソー３−キノ
リンカルボン酸（ＩＩ−３）１５０岨、３−メトキシア
ミノピロリジン（ＩＩ−２）４００ｍｇ％ＤＢＵ０．７
０ｍ１の混合物をアセトニトリル中で１時間還流する。
ｔ、テ理論値： Ｃ，５４，６２薯Ｈ，４，８４； Ｎ
、１０．６３ｉ Ｆ、４．８０実験値：Ｃ，５４，４２
； Ｈ，４，９２； Ｎ、１０．６２； Ｆ、５．１５
Ｉ Ｒ（ＣＩＣ１，） ３２７５．１７２０．１６１８
．１６００ ｃｍ−’寒亙■１ 隈りしに」ユ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７，８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−才キソー３−キノ
リンカルボン酸（ＩＩ−３）１５０岨、３−メトキシア
ミノピロリジン（ＩＩ−２）４００ｍｇ％ＤＢＵ０．７
０ｍ１の混合物をアセトニトリル中で１時間還流する。
減圧濃縮し、残渣を水に溶かし、酢酸で中和し、ＣＨ，
Ｃ１，で抽出する。抽出液を濃縮し、残渣をＣＨ＊Ｃ１
ｔ／ＥｔＯ）ｉから再結晶し、融点２０４−２０５℃の
目的物（Ｉａ−８）０．１２７ｇを得る。
Ｃ１，で抽出する。抽出液を濃縮し、残渣をＣＨ＊Ｃ１
ｔ／ＥｔＯ）ｉから再結晶し、融点２０４−２０５℃の
目的物（Ｉａ−８）０．１２７ｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ’ Ｃｍ＋Ｈ３，Ｎ５Ｏ４Ｆａとし
て理論値： Ｃ，５５，８８；Ｈ，３，８０； Ｎ、９
．３１； Ｆ、１６．８４実験値： Ｃ，５５，８５；
Ｈ，３，８８ｉ Ｎ、９．３０ｉ Ｆ、１６．７６Ｉ
Ｒ（ＣＨＣｌ、） ３２５０．１７２５．１６２０
ａｍ”（以下余白） 去Ｊ１１且 ３−キノリンカルボン Ｉｇ−９） １−チエニル−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸（ｌｌ−４）１６２ｍｇ。
て理論値： Ｃ，５５，８８；Ｈ，３，８０； Ｎ、９
．３１； Ｆ、１６．８４実験値： Ｃ，５５，８５；
Ｈ，３，８８ｉ Ｎ、９．３０ｉ Ｆ、１６．７６Ｉ
Ｒ（ＣＨＣｌ、） ３２５０．１７２５．１６２０
ａｍ”（以下余白） 去Ｊ１１且 ３−キノリンカルボン Ｉｇ−９） １−チエニル−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸（ｌｌ−４）１６２ｍｇ。
３−メトキシイミノピロリジン（ＩＩ［−６）８０■を
ＤＭＳＯ５ｍＬに溶かし、７０℃で２時間力ａ熱攪拌す
る。析出結晶を濾取し、メタノール洗浄により分解点２
６４−２６６℃の目的物（Ｉａ−９）７１ｍ＆を得る。
ＤＭＳＯ５ｍＬに溶かし、７０℃で２時間力ａ熱攪拌す
る。析出結晶を濾取し、メタノール洗浄により分解点２
６４−２６６℃の目的物（Ｉａ−９）７１ｍ＆を得る。
また濾液を減圧濃縮し、メタノール洗浄により（Ｉａ−
９）１０３ｍｇを得る。
９）１０３ｍｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ’ Ｃ＋ｅＨｔＪｓＯａＦＳトシテ
理論値Ｆ Ｃ，５６，８５ｉ Ｈ，４，０２ｊ Ｎ、１
０．４７ｉ Ｆ、４．７３５、７．９９ 実験値： Ｃ，５６，８５； Ｈ，４，０７； Ｎ、１
０．４２ｉ Ｆ、５．１１ｓ、 ａ、 ｏｓ ＮＭＲ（ＣＦｓＣＯＯＨ） （ｐｐｍ）３．１３ （
２Ｈ，ｍ）、 ３．６３−４．０５ （２Ｂ、 ｍ）、
４．０５（３８，ｓ）、 ４．５６−４．６６ （２
Ｈ，ｍ）、 ６．６３ （ＩＨ。
理論値Ｆ Ｃ，５６，８５ｉ Ｈ，４，０２ｊ Ｎ、１
０．４７ｉ Ｆ、４．７３５、７．９９ 実験値： Ｃ，５６，８５； Ｈ，４，０７； Ｎ、１
０．４２ｉ Ｆ、５．１１ｓ、 ａ、 ｏｓ ＮＭＲ（ＣＦｓＣＯＯＨ） （ｐｐｍ）３．１３ （
２Ｈ，ｍ）、 ３．６３−４．０５ （２Ｂ、 ｍ）、
４．０５（３８，ｓ）、 ４．５６−４．６６ （２
Ｈ，ｍ）、 ６．６３ （ＩＨ。
ｄｄ）、 ７．２２−７．７３ （３Ｌ ｍ）、 ８．
１７ （ＩＨ，ｄｄ）。
１７ （ＩＨ，ｄｄ）。
９．１５ （ＩＨ，５）
−３−キノリンカルボン （Ｉ ａ−１０）１−チエニ
ル−６，７−ジフルオロ−４−才キソー３−キノリンカ
ルボン酸（Ｉｆ −４）１４−０ｍｇ、３−ヒドロキシ
イミノピロリジン（ＩＩＩ−７）５５鴫をＤＭＳＯｆｌ
ｍｌに溶かし、７０℃で、２．５時間加熱攪拌する０反
応液を減圧濃縮し、メタノール洗浄して目的物（Ｉａ−
１０）１７３ｍｇを得た後に、ＤＭＦから再結晶して分
解点２７７−２８０°Ｃの目的物（Ｉａ−１０）の結晶
６８ｍｇを得る。
ル−６，７−ジフルオロ−４−才キソー３−キノリンカ
ルボン酸（Ｉｆ −４）１４−０ｍｇ、３−ヒドロキシ
イミノピロリジン（ＩＩＩ−７）５５鴫をＤＭＳＯｆｌ
ｍｌに溶かし、７０℃で、２．５時間加熱攪拌する０反
応液を減圧濃縮し、メタノール洗浄して目的物（Ｉａ−
１０）１７３ｍｇを得た後に、ＤＭＦから再結晶して分
解点２７７−２８０°Ｃの目的物（Ｉａ−１０）の結晶
６８ｍｇを得る。
元素分析値（Ｘ）’Ｃ＋ｍＨ＋ａＮｓＯａＦＳトシテ理
論値： Ｃ，５５，８１ｉ １（，３，６４ｉ Ｎ、１
０．８５ｉ Ｆ、４．９Ｏ５，８，２８ 実験値： Ｃ，５５，５６ｉ Ｈ，３，８４； Ｎ、１
０．９０； Ｆ、５．０Ｏ５，８，３０ （以下余白） 害施例１１ 上」ユ １−（４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジフルオロ
−４＝オキソ−３−キノリンカルボン酸（Ｉ−５）１３
９ｍｇ１３−メトキシイミノピロリジ■−５） １３−
９ｍｇ、 ３−メトキシイミノピロリジン（Ｉ−８）７
１ｍｇをＤＭＳＯ４ｍｌに溶かし、７０℃で２時間力ロ
熱攪拌を行なう。減圧濃縮した後、メタノールで洗浄し
、結晶１６１ｍｇを得る。これをＤＭＦより再結晶すれ
ば、分解点２９０℃以上の目的物（Ｉａ−１１）９１ｍ
ｇを得る。
論値： Ｃ，５５，８１ｉ １（，３，６４ｉ Ｎ、１
０．８５ｉ Ｆ、４．９Ｏ５，８，２８ 実験値： Ｃ，５５，５６ｉ Ｈ，３，８４； Ｎ、１
０．９０； Ｆ、５．０Ｏ５，８，３０ （以下余白） 害施例１１ 上」ユ １−（４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジフルオロ
−４＝オキソ−３−キノリンカルボン酸（Ｉ−５）１３
９ｍｇ１３−メトキシイミノピロリジ■−５） １３−
９ｍｇ、 ３−メトキシイミノピロリジン（Ｉ−８）７
１ｍｇをＤＭＳＯ４ｍｌに溶かし、７０℃で２時間力ロ
熱攪拌を行なう。減圧濃縮した後、メタノールで洗浄し
、結晶１６１ｍｇを得る。これをＤＭＦより再結晶すれ
ば、分解点２９０℃以上の目的物（Ｉａ−１１）９１ｍ
ｇを得る。
元素分析値（％） ： Ｃ！＠Ｈ，、ＮＩＯ＆Ｆとして
理論値： ｃ、ａｏ、ｔｓ； Ｈ，４，５４； Ｎ、１
０．５２； Ｆ、４．７６実験値： Ｃ，６０，９０；
ｕ、ａ、ｓ； Ｎ、１０．０１ｉ Ｆ、４．６４（以
下余白） 火ＪｔＬ主 ■ １−（４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジフオロー
４−オキソー３−キノリンカルボン＃（π−５）１５１
ｍｇ、３−ヒドロキシイミノピロリジン６６ｍｇをＤＭ
Ｓ０６ｍｌに溶かし、７０℃で２時間攪拌を行なう、減
圧濃縮した後、メタノールで洗浄し、目的物（Ｉａ−１
２）１８９ｍｇを得た後に、ＤＭＦから再結晶を行ない
、分解点２９０℃以上の（Ｉａ−１２）３９ｍｇを得る
。
理論値： ｃ、ａｏ、ｔｓ； Ｈ，４，５４； Ｎ、１
０．５２； Ｆ、４．７６実験値： Ｃ，６０，９０；
ｕ、ａ、ｓ； Ｎ、１０．０１ｉ Ｆ、４．６４（以
下余白） 火ＪｔＬ主 ■ １−（４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジフオロー
４−オキソー３−キノリンカルボン＃（π−５）１５１
ｍｇ、３−ヒドロキシイミノピロリジン６６ｍｇをＤＭ
Ｓ０６ｍｌに溶かし、７０℃で２時間攪拌を行なう、減
圧濃縮した後、メタノールで洗浄し、目的物（Ｉａ−１
２）１８９ｍｇを得た後に、ＤＭＦから再結晶を行ない
、分解点２９０℃以上の（Ｉａ−１２）３９ｍｇを得る
。
元素分析値（Ｘ）：
Ｃ＊Ｊ＋ａＮｓＯｓＦ （・ＩＨ＊Ｏ）として理論値：
Ｃ，５７，８３： Ｈ，４，３７ｉ Ｎ、１０．１２
； Ｆ、４．５７実験値： Ｃ，５８，２７； Ｈ，４
，４７ｉ Ｎ、１０．６８ｉ Ｆ、４．６４Ｎ Ｍ Ｒ
（ＣＦｎＣＯＯＨ） ｐｐｍ３．３１ （２Ｈ，ｍ）
、 ３．９０ （２Ｈ，ｍ）、 ４．９１ （２Ｈ，ｍ
＞６．５３ （Ｈ，ｄ）、 ７．２８ （２１，ｄ）、
７．４２ （２Ｈ，ｄ）８．３３ （ＩＨ，ｄ）、
９．１０ （ＩＨ，ｓ）（以下余白） 叉１己１Ｌユ Ｉ ａ−１３） フルオロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（ｎ−
６）１３４ｍｇ、３−メトキシイミノピロリジン８４ｍ
ｇをＤＭＳＯ２ｍｌに溶かし、７０℃で２．５時間加熱
攪拌を行なう、析出結晶を濾取し、メタノールで洗浄し
、目的物（Ｉａ−１３）１１２ｍｇを得た後に、ＤＭＦ
から再結晶を行ない、分解点２５９−２６１℃の目的物
（Ｉａ−１３）７９ｍｇを得る。
Ｃ，５７，８３： Ｈ，４，３７ｉ Ｎ、１０．１２
； Ｆ、４．５７実験値： Ｃ，５８，２７； Ｈ，４
，４７ｉ Ｎ、１０．６８ｉ Ｆ、４．６４Ｎ Ｍ Ｒ
（ＣＦｎＣＯＯＨ） ｐｐｍ３．３１ （２Ｈ，ｍ）
、 ３．９０ （２Ｈ，ｍ）、 ４．９１ （２Ｈ，ｍ
＞６．５３ （Ｈ，ｄ）、 ７．２８ （２１，ｄ）、
７．４２ （２Ｈ，ｄ）８．３３ （ＩＨ，ｄ）、
９．１０ （ＩＨ，ｓ）（以下余白） 叉１己１Ｌユ Ｉ ａ−１３） フルオロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（ｎ−
６）１３４ｍｇ、３−メトキシイミノピロリジン８４ｍ
ｇをＤＭＳＯ２ｍｌに溶かし、７０℃で２．５時間加熱
攪拌を行なう、析出結晶を濾取し、メタノールで洗浄し
、目的物（Ｉａ−１３）１１２ｍｇを得た後に、ＤＭＦ
から再結晶を行ない、分解点２５９−２６１℃の目的物
（Ｉａ−１３）７９ｍｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ’ Ｃ＊ｔＨＩ＠Ｎ５ＯＪｓとして
理論値Ｆ Ｃ，５８，４７＋ ）１．３．７４ｉ Ｎ、
９．７４；Ｆ、１３．２１実験値： Ｃ，５８，５４：
Ｈ，３，７１； Ｎ、９．７２； Ｆ、１３．２３Ｎ
ＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ） ｐｐｍ３．０８ （２Ｂ
、 ｍ）、 ３．７９ （２１，ｍ）、 ４．１３ （
３Ｈ，ｓ）４．５３ （２８，ｍ）、 ６．３３ （１
）１． ｄ）、 ７．７０−８．４０ （４Ｈ，ｍ）、
９．Ｌｌ （ＩＨ，ｓ）（以下余白） １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジ上μ
ユリ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフル
オロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（Ｗ ６
）１１６ｍｇ、３−ヒドロキシアミノピロリジン（ＤＩ
−７）４１ｍｇをＤＭＳ０４ｍｌに溶かし、２時間１５
分加熱攪拌する。減ＥＥ濃縮した後に、残渣をアセトン
で洗浄して目的物（Ｉａ−１４）９９ｍｇを得る。これ
をメタノールから再結晶して分解点２６０−２６２℃の
目的物（Ｉａ−１４）７８ｍｇを得る。
理論値Ｆ Ｃ，５８，４７＋ ）１．３．７４ｉ Ｎ、
９．７４；Ｆ、１３．２１実験値： Ｃ，５８，５４：
Ｈ，３，７１； Ｎ、９．７２； Ｆ、１３．２３Ｎ
ＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ） ｐｐｍ３．０８ （２Ｂ
、 ｍ）、 ３．７９ （２１，ｍ）、 ４．１３ （
３Ｈ，ｓ）４．５３ （２８，ｍ）、 ６．３３ （１
）１． ｄ）、 ７．７０−８．４０ （４Ｈ，ｍ）、
９．Ｌｌ （ＩＨ，ｓ）（以下余白） １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジ上μ
ユリ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフル
オロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（Ｗ ６
）１１６ｍｇ、３−ヒドロキシアミノピロリジン（ＤＩ
−７）４１ｍｇをＤＭＳ０４ｍｌに溶かし、２時間１５
分加熱攪拌する。減ＥＥ濃縮した後に、残渣をアセトン
で洗浄して目的物（Ｉａ−１４）９９ｍｇを得る。これ
をメタノールから再結晶して分解点２６０−２６２℃の
目的物（Ｉａ−１４）７８ｍｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ： ｃｍ。ＨＩＪｓＯＪｓとして理
論値： Ｃ，５７，５６； Ｈ，３，３８Ｆ Ｎ、１０
．０７＋ Ｆ、１３．６６実験値： Ｃ，５７，３３；
Ｈ，３，４６； Ｎ、 ９．ｓ９＋ Ｆ、Ｌ３．８２
ＮＭＲ（ｄ７ＤＭｓｏ） ｐｐｍ ３．０５ （２Ｈ，ｍ）、 ３．８５ （２Ｈ，ｍ）、
４．４７ （２１，ｍ）６．３３ （ｔＨ，ｄ）、
７．２０−８．４２ （４Ｈ，ｍ）、 ９．１１ （Ｌ
Ｈ，ｓ） （以下余白） 大１１Ｌ１旦 まソー３−キノリンカルボン （Ｉａ−１５１−シクロ
プロピル−６，７−ジフルオロ−４−才キソー３−キノ
ロンカルボンｆｌ（ＩＩ−７）１０７ｍｇ、３−メトキ
シイミノピロリジン（Ｉ［−６）８０ｍｇをＤＭＳ０３
ｍｌに溶かし、７０”Ｃで２時間加熱、攪拌する。析出
結晶を濾取し、メタノール洗浄により目的物（Ｉａ−１
５）９３ｍｇを得る。ＤＭＦから再結晶を行ない、分解
点２７８−２８０℃の目的物（Ｉａ−１５）６２ｍｇを
得る。
論値： Ｃ，５７，５６； Ｈ，３，３８Ｆ Ｎ、１０
．０７＋ Ｆ、１３．６６実験値： Ｃ，５７，３３；
Ｈ，３，４６； Ｎ、 ９．ｓ９＋ Ｆ、Ｌ３．８２
ＮＭＲ（ｄ７ＤＭｓｏ） ｐｐｍ ３．０５ （２Ｈ，ｍ）、 ３．８５ （２Ｈ，ｍ）、
４．４７ （２１，ｍ）６．３３ （ｔＨ，ｄ）、
７．２０−８．４２ （４Ｈ，ｍ）、 ９．１１ （Ｌ
Ｈ，ｓ） （以下余白） 大１１Ｌ１旦 まソー３−キノリンカルボン （Ｉａ−１５１−シクロ
プロピル−６，７−ジフルオロ−４−才キソー３−キノ
ロンカルボンｆｌ（ＩＩ−７）１０７ｍｇ、３−メトキ
シイミノピロリジン（Ｉ［−６）８０ｍｇをＤＭＳ０３
ｍｌに溶かし、７０”Ｃで２時間加熱、攪拌する。析出
結晶を濾取し、メタノール洗浄により目的物（Ｉａ−１
５）９３ｍｇを得る。ＤＭＦから再結晶を行ない、分解
点２７８−２８０℃の目的物（Ｉａ−１５）６２ｍｇを
得る。
元素分析値＜％＞’Ｃ＝ ａＨｒ ５ＮｓｏａＦとして
理論値： Ｃ，６０，１６； Ｈ，５，０５ｉ Ｎ、１
１．６９ｉ Ｆ、５．２９実験値： ｃ、ｓｏ、ｚｏ；
Ｈ，５，０９； Ｎ、１１．７３； Ｆ、５．５５Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １７２０．１６１８ （Ｃ＝０
） ｃｍ−’（以下余白） スＪＬＬＬ旦 オキソ−３−キノリンカルボン Ｉ ａ−１６）１−
シクロプロピル−６，７−シヒドロー４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸（ＩＩ−７）４８＋ｎｇ、３−ヒド
ロキシイミノピロリジン（ＩＩＩ−７）２４ｍｇをＤＭ
Ｓ０２ｍｌと共に７０’Ｃで２時間加熱攪拌する。減圧
濃縮した後、残渣をメタノール洗浄により目的物（Ｉａ
−１６）５４ｍｇを得る。
理論値： Ｃ，６０，１６； Ｈ，５，０５ｉ Ｎ、１
１．６９ｉ Ｆ、５．２９実験値： ｃ、ｓｏ、ｚｏ；
Ｈ，５，０９； Ｎ、１１．７３； Ｆ、５．５５Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １７２０．１６１８ （Ｃ＝０
） ｃｍ−’（以下余白） スＪＬＬＬ旦 オキソ−３−キノリンカルボン Ｉ ａ−１６）１−
シクロプロピル−６，７−シヒドロー４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸（ＩＩ−７）４８＋ｎｇ、３−ヒド
ロキシイミノピロリジン（ＩＩＩ−７）２４ｍｇをＤＭ
Ｓ０２ｍｌと共に７０’Ｃで２時間加熱攪拌する。減圧
濃縮した後、残渣をメタノール洗浄により目的物（Ｉａ
−１６）５４ｍｇを得る。
ＤＭＦから再結晶を行ない、分解点２９０℃以上の目的
物（Ｉａ １Ｂ）１８ｍｇを得る。
物（Ｉａ １Ｂ）１８ｍｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ？ ＣＩ？Ｈ１＠Ｎ、Ｏ，ＦトＬ、
−１：理論値： Ｃ，５９，１２； Ｈ，４，６７ｉ
Ｎ、１２．１７ｉ Ｆ、５．５０実験値： ｃ、ｓｓ、
７ｓ； Ｈ，４，８１； Ｎ、１２．０９； Ｆ、５．
４８ＮＭＲ（ＮａＯＤ） ｐｐｍ １．３６−１．７６ （４Ｈ，ｍ）、 ３．２３ （２
１，ｍ）、 ３．７０ （ＩＨ。
−１：理論値： Ｃ，５９，１２； Ｈ，４，６７ｉ
Ｎ、１２．１７ｉ Ｆ、５．５０実験値： ｃ、ｓｓ、
７ｓ； Ｈ，４，８１； Ｎ、１２．０９； Ｆ、５．
４８ＮＭＲ（ＮａＯＤ） ｐｐｍ １．３６−１．７６ （４Ｈ，ｍ）、 ３．２３ （２
１，ｍ）、 ３．７０ （ＩＨ。
ｍ）、 ３．９６ （２Ｈ，ｍ）、 ４．６０ （２Ｈ
，ｍ）、 ７．１６ （ＩＨ。
，ｍ）、 ７．１６ （ＩＨ。
ｔ）、 ７．９５ （１）１． ｄｄ）、 ８．８１
（１）１． ｓ）（以下余白） 天ｍヱ ソー３−キノリンカルボン （Ｉａ−１７）１−エチル
−８，７，８−１リフルオロ−４−才キソー３−キノリ
ンカルボン酸（Ｉｆ−８）１３８ｍｇ、 ３−メトキシ
イミノピロリジン７０ｍｇをＤＭＳ ０２ ｍｌと共に
、１００℃で２時間加熱攪拌する。減圧濃縮した後、残
渣をアセトンで洗浄し、目的物（Ｉａ−１７）１５５■
を得る。酢酸から再結晶を行ない分解点２５０−２５２
°Ｃの目的物（Ｉａ−１７）９０ｍｇを得る。
（１）１． ｓ）（以下余白） 天ｍヱ ソー３−キノリンカルボン （Ｉａ−１７）１−エチル
−８，７，８−１リフルオロ−４−才キソー３−キノリ
ンカルボン酸（Ｉｆ−８）１３８ｍｇ、 ３−メトキシ
イミノピロリジン７０ｍｇをＤＭＳ ０２ ｍｌと共に
、１００℃で２時間加熱攪拌する。減圧濃縮した後、残
渣をアセトンで洗浄し、目的物（Ｉａ−１７）１５５■
を得る。酢酸から再結晶を行ない分解点２５０−２５２
°Ｃの目的物（Ｉａ−１７）９０ｍｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ’ Ｃ＋ｔＨｔｔＮａＯａＦｍトし
て理論値： Ｃ，５５，８９ｉ Ｈ，４，６９； Ｎ、
１１．５０；Ｆ、１０．４０実験値： ｃ、ｓｓ、ｏｓ
； Ｈ，４，６７； Ｎ、１１．４４＋ Ｆ、１０．４
７Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １７１８．１６２２ （Ｃ
＝ｏ） ａｍ−’（以下余白） 衷ｍ旦 ソー３−キノリンカルボン （Ｉａ−１８）（ト８）
。
て理論値： Ｃ，５５，８９ｉ Ｈ，４，６９； Ｎ、
１１．５０；Ｆ、１０．４０実験値： ｃ、ｓｓ、ｏｓ
； Ｈ，４，６７； Ｎ、１１．４４＋ Ｆ、１０．４
７Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １７１８．１６２２ （Ｃ
＝ｏ） ａｍ−’（以下余白） 衷ｍ旦 ソー３−キノリンカルボン （Ｉａ−１８）（ト８）
。
１−エチル−６，７，８−）リフルオロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸（Ｉｔ−８）１４３”ｇｓ
３−ヒドロキシイミノピロリジン６９ｍｇを、ＤＭＳ０
４ｍｌに溶かし、７０℃で４時間加熱攪拌する。ｇ圧潰
線して、目的物（Ｉａ−１８）１３７ｍｇを得る。ＤＭ
ＳＯ／メタノールから再結晶して分解点２４Ｂ−２５１
℃の目的物（Ｉ ａ −１８）９１ｍｇを得る。
３−キノリンカルボン酸（Ｉｔ−８）１４３”ｇｓ
３−ヒドロキシイミノピロリジン６９ｍｇを、ＤＭＳ０
４ｍｌに溶かし、７０℃で４時間加熱攪拌する。ｇ圧潰
線して、目的物（Ｉａ−１８）１３７ｍｇを得る。ＤＭ
ＳＯ／メタノールから再結晶して分解点２４Ｂ−２５１
℃の目的物（Ｉ ａ −１８）９１ｍｇを得る。
元素分析値（ｚ）＝Ｃ１，ＨＩ６Ｎ、０４Ｆ、とじて理
論値： Ｃ，５４，７０； Ｈ，４，３０； Ｎ、１０
．６３； Ｆ、１０．８２実験値： Ｃ，５４，６０；
Ｈ，４，３６； Ｎ、１１．７２； Ｆ、１０．７６
Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １７２０．１６３０ （Ｃ
＝ｏ） ａｍ−’ＮＭＲ（ＮａＯＤ＞ ｐｐｍ １．８５ （３Ｈ，ｔ）、 ３．１５ （２Ｈ，ｍ）、
４．１９ （２Ｈ，ｍ）４．６９ （２Ｈ，ｑ）、
４．７８ （２Ｈ，ｍ＞、 ８．０９ （ＩＨ，ｄ）８
．７４ （ＩＬ ｓ） （以下余白） υ例１９ オキソ−３−キノリンカルボン Ｉ ａ−１９＞１−
シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（Ｉ［
−１）０．６７７ｇ、３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ− ノピロリジン（Ｉ［［−７）１．１４１ｇ，ＤＭＦ２５
ｍｌからなる溶液にＤＢＵｌ．０ ３ ６ ｇを加えて
、１００°Ｃで１時間攪拌する。反応液より溶媒を減圧
留去し、残渣に水を加えると結晶が析出する。結晶を濾
取してメタノールより再結晶すれば、融点１８０−１８
２℃の目的物（Ｉａ−１９）１、０９６ｇを得る。
論値： Ｃ，５４，７０； Ｈ，４，３０； Ｎ、１０
．６３； Ｆ、１０．８２実験値： Ｃ，５４，６０；
Ｈ，４，３６； Ｎ、１１．７２； Ｆ、１０．７６
Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） １７２０．１６３０ （Ｃ
＝ｏ） ａｍ−’ＮＭＲ（ＮａＯＤ＞ ｐｐｍ １．８５ （３Ｈ，ｔ）、 ３．１５ （２Ｈ，ｍ）、
４．１９ （２Ｈ，ｍ）４．６９ （２Ｈ，ｑ）、
４．７８ （２Ｈ，ｍ＞、 ８．０９ （ＩＨ，ｄ）８
．７４ （ＩＬ ｓ） （以下余白） υ例１９ オキソ−３−キノリンカルボン Ｉ ａ−１９＞１−
シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸（Ｉ［
−１）０．６７７ｇ、３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ− ノピロリジン（Ｉ［［−７）１．１４１ｇ，ＤＭＦ２５
ｍｌからなる溶液にＤＢＵｌ．０ ３ ６ ｇを加えて
、１００°Ｃで１時間攪拌する。反応液より溶媒を減圧
留去し、残渣に水を加えると結晶が析出する。結晶を濾
取してメタノールより再結晶すれば、融点１８０−１８
２℃の目的物（Ｉａ−１９）１、０９６ｇを得る。
元素分析値（Ｘ） ’ Ｃ＊ｉＨ＊−Ｎ−ＯａＦ＊トシ
Ｙ−理論値： Ｃ．５８．３６； Ｈ．４．７０： Ｎ
．１０．８９； Ｆ．７．３９実験値： Ｃ，５８．３
１； Ｈ．４．７８； Ｎ．１０．７５； Ｆ．７．２
０Ｉ Ｒ （Ｎｕｊｏｌ） １６３０． １７０５．
１７２０ ｃｍ”（以下余白） ｂ）１−シクロプロピル−６、８−ジフルオロ−
・虱ヱ１工Ｌヒ拉 実施例Ｌ９（ａ）で得られた化合物（Ｉａ−１９）５４
６ｍｇに１９％ＨＢｒ／ ＡｃＯＨ液５ｍｌを加えて、
室温にて３０分間攪拌する。反応液より酢酸を減圧留去
し、残渣を水に溶解した後に２８％アンモニア水で中和
する。析出した結晶を濾取して、ＤＭＳＯ−メタノール
より再結晶すれば分解点２１８−２２０℃の目的物（Ｉ
ｂ−３）１７５ｍｇを得る。
Ｙ−理論値： Ｃ．５８．３６； Ｈ．４．７０： Ｎ
．１０．８９； Ｆ．７．３９実験値： Ｃ，５８．３
１； Ｈ．４．７８； Ｎ．１０．７５； Ｆ．７．２
０Ｉ Ｒ （Ｎｕｊｏｌ） １６３０． １７０５．
１７２０ ｃｍ”（以下余白） ｂ）１−シクロプロピル−６、８−ジフルオロ−
・虱ヱ１工Ｌヒ拉 実施例Ｌ９（ａ）で得られた化合物（Ｉａ−１９）５４
６ｍｇに１９％ＨＢｒ／ ＡｃＯＨ液５ｍｌを加えて、
室温にて３０分間攪拌する。反応液より酢酸を減圧留去
し、残渣を水に溶解した後に２８％アンモニア水で中和
する。析出した結晶を濾取して、ＤＭＳＯ−メタノール
より再結晶すれば分解点２１８−２２０℃の目的物（Ｉ
ｂ−３）１７５ｍｇを得る。
元素分析値（ｙ、）：
Ｃ＋Ｊ＋Ｊ４０４Ｆよ・０．３Ｈ，０として理論値：
Ｃ，５２，９３； Ｈ，４，８６； Ｎ、１４．５２ｉ
Ｆ、９．８５実験値： Ｃ，５２，９４； Ｈ，４，
８９； Ｎ、１４．３８；Ｆ、９．６７Ｉ Ｒ（Ｎｕｊ
ｏｌ） １４６５．１６２０ ｃｍ”（以下余白） λ五二左玉 試験例 （抗菌スペクトル） 抗菌力は日本化学療法学会指定の方法に準じて最小発育
阻止濃度を測定した。その結果を表１に示す。
Ｃ，５２，９３； Ｈ，４，８６； Ｎ、１４．５２ｉ
Ｆ、９．８５実験値： Ｃ，５２，９４； Ｈ，４，
８９； Ｎ、１４．３８；Ｆ、９．６７Ｉ Ｒ（Ｎｕｊ
ｏｌ） １４６５．１６２０ ｃｍ”（以下余白） λ五二左玉 試験例 （抗菌スペクトル） 抗菌力は日本化学療法学会指定の方法に準じて最小発育
阻止濃度を測定した。その結果を表１に示す。
表中、Ａ、 Ｂ、 Ｃ，Ｄは以下に示す意味を表わす。
Ａ ：黄色ブドウ球菌
（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＳＭ
ＩＴＨ）Ｂ ：黄色ブドウ球菌 （Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ５Ｒ
７７）Ｃ：大！１１１１１ （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＥＣ−１４）Ｄ
：大腸菌 （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ５Ｒ３７７（Ｒ
））被験微生物の使用濃度は、１０Ｂ菌数／ｍｌとした
。
ＩＴＨ）Ｂ ：黄色ブドウ球菌 （Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ５Ｒ
７７）Ｃ：大！１１１１１ （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＥＣ−１４）Ｄ
：大腸菌 （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ５Ｒ３７７（Ｒ
））被験微生物の使用濃度は、１０Ｂ菌数／ｍｌとした
。
表１
以上により、本発明化合物は、特に強い抗グラム陽性菌
活性を示すことが明らかになった。
活性を示すことが明らかになった。
特許出願人 塩野義製薬株式会社
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはハロゲン、Ｒ＾１はアルキル、シクロアル
キル、置換されてもよいフェニルまたはチエニル、Ｒ＾
２は水素またはアルキル、Ｑは−Ｎ＝または−ＮＨ−、
ＸはＣＨ、Ｎ、ＣＦまたはＣＣｌ、Ｙは水素、保護され
てもよいアミノまたは置換基、ｍは３〜７の整数、ｎは
０、１または２をそれぞれ表わす。ただし、Ｑが−Ｎ＝
のとき、ｎは０である。） で示される化合物またはその塩。 - （２）特許請求の範囲第１項記載の化合物を含む抗菌剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62258859A JPH01100165A (ja) | 1987-10-13 | 1987-10-13 | オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62258859A JPH01100165A (ja) | 1987-10-13 | 1987-10-13 | オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01100165A true JPH01100165A (ja) | 1989-04-18 |
Family
ID=17326026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62258859A Pending JPH01100165A (ja) | 1987-10-13 | 1987-10-13 | オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01100165A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5276041A (en) * | 1991-11-08 | 1994-01-04 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Oxime derivatives |
| EP0688772A1 (en) | 1994-06-16 | 1995-12-27 | LG Chemical Limited | Novel quinoline carboxylic acid derivatives having 7-(4-amino-methyl-3-oxime) pyrrolidine substituents and processes for their preparation |
| US5776944A (en) * | 1994-06-16 | 1998-07-07 | Lg Chemical Ltd. | 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof |
| WO2002018336A1 (en) * | 2000-09-01 | 2002-03-07 | Lg Life Sciences Ltd. | Novel process for preparing 3-aminomethyl-4-z-methoxyiminopyrrolidine |
| US6703512B1 (en) | 1999-09-03 | 2004-03-09 | Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Of The United States Corporation Company | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives |
| US6723734B2 (en) | 1997-03-21 | 2004-04-20 | Lg Life Sciences, Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| US7220861B2 (en) | 2002-12-21 | 2007-05-22 | Yuhan Corporation | Processes for preparing quinolonecarboxylate derivatives |
| US7232907B2 (en) | 1999-09-03 | 2007-06-19 | Lg Life Sciences Limited | Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives |
| US7361762B2 (en) | 2002-04-08 | 2008-04-22 | Lg Life Sciences Ltd. | Process for preparing acid salts of Gemifloxacin |
| US7700617B2 (en) | 1997-03-21 | 2010-04-20 | Lg Life Sciences, Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
-
1987
- 1987-10-13 JP JP62258859A patent/JPH01100165A/ja active Pending
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5276041A (en) * | 1991-11-08 | 1994-01-04 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Oxime derivatives |
| US5962468A (en) * | 1994-06-16 | 1999-10-05 | Lg Chemical Ltd. | 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrrolidin-1-yl)-1- cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1, 4-dihydro-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof |
| US5698570A (en) * | 1994-06-16 | 1997-12-16 | Lg Chemical Ltd. | Quinoline carboxylic acid derivatives having 7-(4-amino-methyl-3-oxime)pyrrolidine substituent and processes for preparing thereof |
| US5776944A (en) * | 1994-06-16 | 1998-07-07 | Lg Chemical Ltd. | 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof |
| US5840916A (en) * | 1994-06-16 | 1998-11-24 | Lg Chemical Ltd. | Quinoline carboxylic acid derivatives having 7-(4-amino-methyl-3-oxime) pyrrolidine substituent and processes for preparing thereof |
| EP0688772A1 (en) | 1994-06-16 | 1995-12-27 | LG Chemical Limited | Novel quinoline carboxylic acid derivatives having 7-(4-amino-methyl-3-oxime) pyrrolidine substituents and processes for their preparation |
| US5633262A (en) * | 1994-06-16 | 1997-05-27 | Lg Chemical Ltd. | Quinoline carboxylic acid derivatives having 7-(4-amino-methyl-3-oxime) pyrrolidine substituent and processes for preparing thereof |
| US6723734B2 (en) | 1997-03-21 | 2004-04-20 | Lg Life Sciences, Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| US7700617B2 (en) | 1997-03-21 | 2010-04-20 | Lg Life Sciences, Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| US6703512B1 (en) | 1999-09-03 | 2004-03-09 | Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Of The United States Corporation Company | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives |
| US6803467B2 (en) | 1999-09-03 | 2004-10-12 | Lg Life Sciences Limited | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives |
| US7232907B2 (en) | 1999-09-03 | 2007-06-19 | Lg Life Sciences Limited | Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives |
| WO2002018336A1 (en) * | 2000-09-01 | 2002-03-07 | Lg Life Sciences Ltd. | Novel process for preparing 3-aminomethyl-4-z-methoxyiminopyrrolidine |
| US7361762B2 (en) | 2002-04-08 | 2008-04-22 | Lg Life Sciences Ltd. | Process for preparing acid salts of Gemifloxacin |
| US7220861B2 (en) | 2002-12-21 | 2007-05-22 | Yuhan Corporation | Processes for preparing quinolonecarboxylate derivatives |
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