JPH01101889A - 光学活性（ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テト
ラデシン酸類の製造法に関し、その目的は芝害虫マメコ
ガネ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ　ｊａｐｏｎｉｃａ）の性フエ
ロモンである（Ｒ−Ｚ）　−（−）　−５−（１−デセ
ニル）ジヒド１：１ｌ−２（３Ｈ）−フラノンの重要な
合成中間体である光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５
−テトラデシン酸類の製造法、より詳しくは対応する４
−オキソ−５−テトラデシン酸類を微生物の作用により
還元する製造法を提供せんとするものである。

（従来技術） マメコガネは、鞘し目コガネムシ科に属する害虫で、学
名をＰｏｐｉｌｌｉａ　ｊａｐｏｎｉｃａといい、マメ
類、ブドウ、芝の葉を食する害虫である。

このマメコガネの駆除は、残留リン等の弊害があり、化
学農薬による駆除よりも生物農薬特にフェロモンによる
駆除が要望されている。

このフェロモンは、その化学構造が、 （Ｒ−Ｚ）−（−）−５−（１−デセニル）ジヒ）’Ｉ
：ｌ−２（３Ｈ）−７ラノンであることが解明されてい
るが、このフェロモンを合成するための中間体原料であ
る光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン
酸類の有効な合成法については従来多数存在しない。

例えば、その数少ない既開示技術として、特開昭５９−
１５７０５５号公報には、化学合成法で（Ｒ）−４−ヒ
ドロキシ−５−テトラデシン酸類を製造する方法が開示
されている。

（従来技術の欠点） ところが、この既開示の特開昭５９−１５７０５５号公
報記載のこの公知法は、 １）高価な不斉還元剤を必要とする。

２）　　−１００℃の温度制御を必要とする。

３）反応の仕込み濃度をあげると、目的物の光学純度は
低下する。

４）　　ＬｉＡｌ＆のような高価且つ、取り扱い上危険
な還元試薬を必要とする等の重大な欠点を有し、経済性
、実用性に欠け、工業的な製造方法として有利ではない
という問題点があった。

（発明の解決課題） 上記従来技術の欠点に照らし、この発明者らは　′極め
て簡易で、即ち常温下でかつ高濃度仕込み条件で、しか
も製造上の安全性が高く、更に光学純度の高い（Ｒ）−
４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸類の製造法を創出
せんとした。

（発明の解決課題） 即ち、この発明は４−オキソ−５−テトラデシン酸類に
サツカロミセス属から選択された微生物を作用せしめる
ことを特徴とする光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５
−テトラデシン酸類の製造法を提供することにより、前
記従来の欠点を一挙に悉く解消することに成功した。

（発明の構成） 以下、この発明の一実施例について詳細に説明する。

この発明で用いる出発原料の４−オキソ−５−テトラデ
シン酸誘導体の合成は、自体公知の方法（八ｇｒｉｃ、
　　Ｂｉｏｌ、　　Ｃｈｅｍ、４７．（１１）、　　２
５９５〜２５９８．　１９８３）に従って行う。

この方法を簡単に説明すると、コハク酸モノメチルエス
テルにトリエチルアミン存在下、クロル炭酸エチルを反
応して、対応する酸無水物とした後、デシンのグリニヤ
ール試薬と反応することにより、目的の４−オキソ−５
−テトラデシン酸メチルエステルを合成することができ
る。

この方法で得たこの発明の出発物質である４−オキソ−
５−テトラデシン酸類としては、４−オキソ−５−テト
ラデシン酸、４−オキソ−５−テトラデシン酸のナトリ
ウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩及び
４級アンモニウム塩、４−オキソ−５−テトラデシン酸
のメチルエステル、エチルエステル等が好適に挙げられ
る。

この発明で用いる微生物として有用なものは、例えば、
サツカロミセス　セ゛レビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　　［ＩＦｏ　０６３
５）　）、サツカロミセス　ロゴス（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓ　ｌｏｇｏｓ〔ＩＦＯ０２７Ｂ）　）、 サツカロミセス　カールスベルゲンシス（Ｓａｃｃｈａ
ｒｏｍｙｃｅｓ　ｃａｒｓｂｅｒｇｅｎｓｉｓ　〔ＩＦ
Ｏ　０４６１）　）等の酵母が挙げられる。

このようにして調製した４−オキソ−５−テトラデシン
酸類と上記サツカロミセス属から選ばれる微生物との反
応は、水系雰囲気（水、生理食塩水、緩衝液等）に微生
物を分散させ、エネルギー源としてグルコース、シュク
ロース等の単糖類、二糖類糖の糖類を添加し、次いで、
４−オキソ−５−テトラデシン酸類を、反応液に対し、
０．１〜５０％、好ましくは１〜３０％の濃度となる様
に添加し、１０〜７０℃、好ましくは２０〜４０℃で０
．１〜１５０時間、好ましくは８〜７２時間程度、振盪
もしくは攪拌すれば良い。

反応系のｐＨは３〜９好ましくは４〜７．５が適当であ
る。

又、微生物を別途固定化して作用せしめる等の任意の方
法が採用される。

反応形式としては回分式、連続式等任意の手段が採用で
きる。

この様な反応時の媒体は、水に限らず水と相溶性のある
有機溶媒、例えばアルコール、アセトン等の水／有機溶
媒混合系が用いられても良い。

微生物に対して悪い影響を与えない有機溶媒を選択する
ことは云うまでもない。

この水／有機溶媒混合系を使用する際は混合系に対し、
４−オキソ−５−テトラデシン酸誘導体は、そのままあ
るいは有機溶媒に溶解、あるいは分散させて添加すれば
よい。

該４−オキソ−５−テトラデシン酸誘導体と、反応に供
する微生物の重量比（乾燥重量）は、１以下好ましくは
０．０１〜０．８程度が有利である。

反応時にグルコース、シュクロース等の糖類や微生物基
質を共存させるが、かかる糖類や微生物基質の添加は、
反応の任意の段階で可能であり、−括、連続、分割のい
ずれの手段も実施できる。

糖類の添加量は、微生物乾燥重量に対して０．２〜１．
５の範囲にすると収率が向上する。

この発明によれば、系中に空気を吹き込む等の好気的条
件下でも可能であり、また、酸素が実質上存在しない嫌
気的条件下でも可能で、嫌気的条件下で行うことにより
、目的物（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸
誘導体への転化率は向上するのでより望ましい。

反応終了後は、微生物と濾過、遠心分離等の自体公知の
常法に従って分離することができ、濾液をエーテル、四
塩化炭素、ベンゼン、アセトン等の有機溶媒を用いて抽
出する。

この後、抽出液から溶媒を除去することにより光学活性
（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸類を得る
ことができる。

尚、この光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラ
デシン酸類を用いて、フェロモン（Ｒ−Ｚ）　−（−）
　−５−（１−デセニル）ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラ
ノンを得るには常法に準じればよく、例えば、光学活性
（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸を加熱、
減圧蒸溜することにより、（Ｒ）　−（−）　−５−（
１−デシニル）ジヒドロ−２（３１１）−フラノンを得
、これをリンドラ−触媒存在下水素で三重結合を還元す
ることにより（Ｒ”）−（−）−５−（１−デセニル）
ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンを得ることができる。

（発明の効果） 以上詳述した如く、この発明に係る光学活性（Ｒ）−４
−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸類の製造法は、４−
オキソ−５−テトラデシン酸類にサツカロミセス属から
選択された微生物を作用せしめることを特徴とする光学
活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸類の
製造法、であるから、常温下、高濃度原料を使用して光
学純度の高い目的物が極めて安全に得られるという効果
を奏する。

実際、以下の実施例においても明らかであるが、この発
明においては、光学活性の（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５
−テトラデシン酸類が７０％以上の高収率で得られ、そ
の光学純度も８０％以上であり、この方法は工業的に極
めて意義が高い上、この（Ｒ）−４−ヒドワキシー５−
テトラデシン酸頻は１．芝害虫マメコガネ（Ｐｏｐｉｌ
ｌａ　ｊａｐｏｎｉｃａ）の性フエロモン中間体として
有用に使用できるものである。

以下に実施例を示し、この発明の効果を更に詳細に説明
する。

〈実施例１〉 １０１００Ｏの４ツロフラスコに蒸溜水２５０ｍ１．シ
ヨ糖１５ｇを入れ３０℃に加温し、これにサツカロミセ
ス　セレビシアエ〔ＩＦＯ０６３５）の乾燥菌体５ｇ’
ｃ加；を攪拌した。

これに４−オキソ−テトラデシン酸メチル２０ｇを加え
、空気を吹き込みながら８時間攪拌した。

更に上記菌体を５ｇ（乾燥重量）と、４ｇのショ糖を追
加し、更に５時間反応した。

その後、４ｇ乾燥重量の菌体と２ｇのショ糖を追加し更
に４時間反応した。

反応終了後、反応系にエーテル３０ｍ　ｌを加え、激し
く振りまぜセライト濾過した。

濾過物をアセトンで何度も洗浄した後、濾液を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥濾過後、溶剤を
減圧除去した。

残留オイル２０ｇをシリカゲルカラムクロマトに供し、
゛目的物の４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸メチル
を１６ｇ得た。

このものの比旋光度は−７０，３（ＣＨＣｌ　１．０％
）で光度純度は９５％であった。

〈実施例２・３〉 実施例１で使用したサツカロミセス　セレビシアエ〔Ｉ
ＦＯ０６３５）の代わりに、以下の微生物を用いた以外
は全〈実施例（１）と同様の操作を行った。

実施例２では、サツカロミセス、ロゴス〔ＩＦＯ０２７
８）を使用し、収量は１６ｇで、その光学純度は、９６
％であった。

実施例３は、サツカロミセス　カールスペルケンシス〔
ＩＦＯ０４６１）を使用し、収量は１８ｇで、その光学
純度は、９０％であった。

〈実施例４〜６〉 実施例１で使用した４−オキソ−５−テトラデシン酸メ
チルの替わりに以下の誘導体を用いた以外は、実施例１
の操作に準じた。

実施例４は、４−オキソ−５−テトラデシン酸カリ曳ム
を使用し、収量は１９ｇで、その光学純度は、９５％で
あった。

実施例５は、４−オキソ−５−テトラデシン酸ナトリウ
ムを使用し、収量は１９ｇで、その光学純度は、９５％
であった。

実施例６は、４〜オキソ−５−テトラデシン酸エチルを
使用し、収量は１５ｇで、その光学純度は、９５％であ
った。

実施例７ 実施例１でショ糖の代わりにグルコースを用いた以外は
全く同様の操作を行った。

収　　　量　　　１５ｇ 光学純度　　９６χ 実施例８ 実施例１で空気を吹き込む代わりに、窒素ガスを用いた
以外は全く同様の操作を行った。

収　　量　　　１９ｇ 光学純度　　９６χ 実施例９ 実施例１でショ糖を分割添加した代わりに、反応仕込時
からｌ１ｇのショ糖を１度に加えた以外は、全く同様の
操作を行った。

収　　　量　　　１２ｇ 光学純度　　９５％ 実施例１０ 実施例１で媒体として蒸溜水を用いた代わりに水−メタ
ノール（４：１）の混合液を用いた以外は全く同様の操
作を行った。

収　　量　　　１５ｇ 光学純度　　９５Ｘ

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）４−オキソ−５−テトラデシン酸類にサッカロミ
   セス属から選択された微生物を作用せしめることを特徴
   とする光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデ
   シン酸類の製造法。
2. （２）前記４−オキソ−５−テトラデシン酸類が、４−
   オキソ−５−テトラデシン酸、４−オキソ−５−テトラ
   デシン酸アルカリ金属塩、４−オキソ−５−テトラデシ
   ン酸メチルエステル、４−オキソ−５−テトラデシン酸
   エチルエステルのいずれかであることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項記載の光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキ
   シ−５−テトラデシン酸類の製造法。
3. （３）前記サッカロミセス属から選択された微生物が、
   サッカロミセスセレビシアエ （Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｒｖｉｓｉａ
   ｅ〔ＩＦＯ０６３５〕）、サッカロミセス　ロゴス（Ｓ
   ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｌｏｇｏｓ〔ＩＦＯ０２７
   ８〕）、 サッカロミセス　カールスベルゲンシス （Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃａｒｓｂｅｒｇｅｎ
   ｓｉｓ〔ＩＦＯ０４６１〕）のいずれかであることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の光学活性（Ｒ）−
   ４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸類の製造法。
4. （４）前記光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テト
   ラデシン酸類が、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラ
   デシン酸、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン
   酸のアルカリ金属塩、（Ｒ）−４、ヒドロキシ−５−テ
   トラデシン酸メチルエステル、（Ｒ）−４−ヒドロキシ
   −５−テトラデシン酸エチルエステルのいずれかである
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の光学活性
   （Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシン酸類の製造
   法。
5. （５）前記反応が水系雰囲気にエネルギー源を添加し、
   １０〜７０℃、０．１〜１５０時間、ｐＨ３〜９の条件
   下で行われることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５−テトラデシ
   ン酸類の製造法。
6. （６）前記水系雰囲気が、水、生理食塩水、飽和食塩水
   、緩衝液のいずれかであることを特徴とする特許請求の
   範囲第４項記載の光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５
   −テトラデシン酸類の製造法。
7. （７）前記エネルギー源が、グルコース、シュクロース
   等の単糖類、二糖類であることを特徴とする特許請求の
   範囲第４項記載の光学活性（Ｒ）−４−ヒドロキシ−５
   −テトラデシン酸類の製造法。