JPH01110693A - アリファチルホスフィン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
アリファチルホスフィン酸誘導体の製造方法Info
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- JPH01110693A JPH01110693A JP63224834A JP22483488A JPH01110693A JP H01110693 A JPH01110693 A JP H01110693A JP 63224834 A JP63224834 A JP 63224834A JP 22483488 A JP22483488 A JP 22483488A JP H01110693 A JPH01110693 A JP H01110693A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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- C07F9/02—Phosphorus compounds
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、アリファチルホスフィン酸誘導体、特に次の
式■： 〔式中、ＲはＣＩ”’ Ｃ４のアルキルであり、そして
Ｒ′は水素原子又は０１〜Ｃ４のアルキルである〕で表
されるアルキルジアルコキシアルキルホスフィネートの
新規製造方法に関し、ここで該方法は、酸性触媒の存在
下で、次の一般式■：（ＲＯ） ３ＣＲ’
ＩＩ〔式中、Ｒ及びＲ′は前記の通りで
ある〕で表されるトリアルキルオルトエステルと水性ホ
スフィン酸とを（使用される式ＩＩのオルトエステルの
星は、水性ホスフィン酸反応体中に存在する水及びホス
フィン酸の両者の計算量に等しいか又はその過剰量に等
しい）反応せしめることを含んで成る。
式■： 〔式中、ＲはＣＩ”’ Ｃ４のアルキルであり、そして
Ｒ′は水素原子又は０１〜Ｃ４のアルキルである〕で表
されるアルキルジアルコキシアルキルホスフィネートの
新規製造方法に関し、ここで該方法は、酸性触媒の存在
下で、次の一般式■：（ＲＯ） ３ＣＲ’
ＩＩ〔式中、Ｒ及びＲ′は前記の通りで
ある〕で表されるトリアルキルオルトエステルと水性ホ
スフィン酸とを（使用される式ＩＩのオルトエステルの
星は、水性ホスフィン酸反応体中に存在する水及びホス
フィン酸の両者の計算量に等しいか又はその過剰量に等
しい）反応せしめることを含んで成る。
アリファチルホスフィン酸誘導体、特にアルキルジアル
コキシアルキルホスフィネートは、価値ある特性を存す
る化合物、たとえばヨニロッパ特許第０１８１８３３号
明細書に記載されている医薬的に活性な置換プロパン−
ホスホン酸化合物のための有用な中間体である。
コキシアルキルホスフィネートは、価値ある特性を存す
る化合物、たとえばヨニロッパ特許第０１８１８３３号
明細書に記載されている医薬的に活性な置換プロパン−
ホスホン酸化合物のための有用な中間体である。
種々の方法が、アルキルジアルコキシメチルホスフィネ
ートの製造のために提案されて来た。たとえば、Ｇａｌ
ｌａｇｈｅｒ ａｎｄ Ｉｌｏｎｅｇｇｅｒ Ａｕ５ｌ
Ｊ、Ｃｈｅｍ。
ートの製造のために提案されて来た。たとえば、Ｇａｌ
ｌａｇｈｅｒ ａｎｄ Ｉｌｏｎｅｇｇｅｒ Ａｕ５ｌ
Ｊ、Ｃｈｅｍ。
１９８０、３３．２８１は、無水ホスフィン酸へのｐ−
トルエンスルホン酸の添加、続くトリメチル−又はｌ・
リエチルオルトホルメートをそれぞれ添加することによ
るメチルジメトキシメチルホスフィネート又はエチルジ
ェトキシメチルホスフィネートの製造を記載する。
トルエンスルホン酸の添加、続くトリメチル−又はｌ・
リエチルオルトホルメートをそれぞれ添加することによ
るメチルジメトキシメチルホスフィネート又はエチルジ
ェトキシメチルホスフィネートの製造を記載する。
さらに、Ｇｒｏｓｓ ａｎｄ Ｃｏ５ｔｉｓｅｌｌａ
（Ｊ、Ｐｒａｋｔ、Ｃｈｅｍ。
（Ｊ、Ｐｒａｋｔ、Ｃｈｅｍ。
１９７４、３１６．５５０）は、ジアルキル（ジアルコ
キシメチル）ホスホネートを製造するために無水ホスフ
ィン酸とトリアルキルオルトホルメートとを反応せしめ
ることを記載した。これらの研究者は、リン原子でのア
ルキル化が無水酸が使用される場合でのみ生じ；無水ホ
スホン酸が使用されない場合、ジアルキルホスホネート
が唯一の生成物であることを報告した。
キシメチル）ホスホネートを製造するために無水ホスフ
ィン酸とトリアルキルオルトホルメートとを反応せしめ
ることを記載した。これらの研究者は、リン原子でのア
ルキル化が無水酸が使用される場合でのみ生じ；無水ホ
スホン酸が使用されない場合、ジアルキルホスホネート
が唯一の生成物であることを報告した。
さらに、ソ連特許第１１７４４３９Ａ号においては、〇
−アルキルー〇−トリメチルシリルジアルコキシメチル
ホスホネートが、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下でト
リアルキルオルトホルメートと無水ホスフィン酸とを反
応せしめ；そして続いてそのようにして得られた混合物
とビス（トリメチルシリル）アミンとを反応せしめるこ
とによって生成される。
−アルキルー〇−トリメチルシリルジアルコキシメチル
ホスホネートが、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下でト
リアルキルオルトホルメートと無水ホスフィン酸とを反
応せしめ；そして続いてそのようにして得られた混合物
とビス（トリメチルシリル）アミンとを反応せしめるこ
とによって生成される。
関連する方法との比較において、本発明者は、アルキル
ジアルコキシアルキルホスフィネ−１・が、トリアルキ
ルオルトエステルと水性ホスフィン酸とを反応せしめる
ことによって生成され得、それによって潜在的に危険で
あることが報告されている無水ホスフィン酸の使用を避
けることができることを報告した（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、 １９６１．２６．４０９０）。
ジアルコキシアルキルホスフィネ−１・が、トリアルキ
ルオルトエステルと水性ホスフィン酸とを反応せしめる
ことによって生成され得、それによって潜在的に危険で
あることが報告されている無水ホスフィン酸の使用を避
けることができることを報告した（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、 １９６１．２６．４０９０）。
Ｃ，−Ｃ４のアルキルとしてのＲ及びＲ′は、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル又は
ｔ−ブチルである。
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル又は
ｔ−ブチルである。
式■の好ましい反応体は、それぞれＲがメチル又はエチ
ルであるもの、特にそれぞれＲがエチルであり、そして
Ｒ′が水素原子又はメチルであるものである。
ルであるもの、特にそれぞれＲがエチルであり、そして
Ｒ′が水素原子又はメチルであるものである。
反応体ＩＩの特定の例として、トリメチルオルトホルメ
ート、トリエチルオルトホルメート、トリ−ｎ−プロピ
ルオルトホルメート、トリ＝ｎ −７’チルオルトホル
メート、トリメチルオルトアセテ−１・、トリエチルオ
ルトアセテート、トリ−ｎ −プロピルオルトアセテー
ト及びトリ−ｎ−ブチルオルトアセテートを挙げること
ができる。
ート、トリエチルオルトホルメート、トリ−ｎ−プロピ
ルオルトホルメート、トリ＝ｎ −７’チルオルトホル
メート、トリメチルオルトアセテ−１・、トリエチルオ
ルトアセテート、トリ−ｎ −プロピルオルトアセテー
ト及びトリ−ｎ−ブチルオルトアセテートを挙げること
ができる。
式ＩＩのオルトエステルは、既知の化合物であり、そし
て” Ｃａｒｂｏｘｌｉｃ ０ｒｔｈｏ＾ｃｉｄ Ｄｅ
ｒｉｒａｔｉｖｅｓＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ
５ｙｎｔｈｅｔｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ
”Ｒｏｂｅｒｔ １１．ＤｅＷｏｌｆｅ、 Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａ ５ｅｒｉｅｓｏｆ
Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ Ｖｏｌ、１４ Ａｃａｄｅｍｉ
ｃ Ｐｒｅｓｓに記載されている方法により生成され得
る。
て” Ｃａｒｂｏｘｌｉｃ ０ｒｔｈｏ＾ｃｉｄ Ｄｅ
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”Ｒｏｂｅｒｔ １１．ＤｅＷｏｌｆｅ、 Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａ ５ｅｒｉｅｓｏｆ
Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ Ｖｏｌ、１４ Ａｃａｄｅｍｉ
ｃ Ｐｒｅｓｓに記載されている方法により生成され得
る。
使用される水性ホスフィン酸反応体は、５０〜９５重量
％のホスフィン酸、好ましくは８０〜９５重量％のホス
フィン酸（残りは水である）を含む。
％のホスフィン酸、好ましくは８０〜９５重量％のホス
フィン酸（残りは水である）を含む。
水性ホスフィン酸中に存在する水及びホスフィン酸の両
者の計算量に等しいか又はその過剰量に等しい量の式■
のトリアルキルオルトエステルが使用される。好ましい
場合、反応混合物中の水を除去するように作用する過剰
のトリアルキルオルトエステルが使用される。
者の計算量に等しいか又はその過剰量に等しい量の式■
のトリアルキルオルトエステルが使用される。好ましい
場合、反応混合物中の水を除去するように作用する過剰
のトリアルキルオルトエステルが使用される。
例示的には、ホスフィン酸の５０％（ｗ／ｗ）水溶液１
ｋｇは、ホスフィン酸７．６モル及゛び水２７．８モ
ルを含み、そして式■の化合物を製造するために必要と
されるオルトエステルの計算量は４３．０モルである。
ｋｇは、ホスフィン酸７．６モル及゛び水２７．８モ
ルを含み、そして式■の化合物を製造するために必要と
されるオルトエステルの計算量は４３．０モルである。
同様に、ホスフィン酸の９０％（Ｗ／Ｗ）水溶液１ ｋ
ｇは、ホスフィン酸１３．６４モル及び水５．５６モル
を含み、そして必要とされるオルトエステルの計算量は
３２．８４モルである。オルトエステル反応体の過剰量
に対する理論的な上限は存在しないが、１０倍までの量
、たとえば５倍まで、たとえば約１．０倍〜約５倍、た
とえば約２．２倍〜約４．４倍の計算量が一般的に便利
である。
ｇは、ホスフィン酸１３．６４モル及び水５．５６モル
を含み、そして必要とされるオルトエステルの計算量は
３２．８４モルである。オルトエステル反応体の過剰量
に対する理論的な上限は存在しないが、１０倍までの量
、たとえば５倍まで、たとえば約１．０倍〜約５倍、た
とえば約２．２倍〜約４．４倍の計算量が一般的に便利
である。
反応は、その反応条件下で不活性である溶媒、たとえば
塩化メチレン、トルエン、エタノール又は過剰量の式Ｉ
Ｉのオルトエステル下で行われる。
塩化メチレン、トルエン、エタノール又は過剰量の式Ｉ
Ｉのオルトエステル下で行われる。
反応は、便利には、０〜１００℃、好ましくは０〜３５
℃内の温度で、及び周囲気圧での不活性雰囲気下で行わ
れる。
℃内の温度で、及び周囲気圧での不活性雰囲気下で行わ
れる。
反応は、ルュイス酸又はブレンステッド酸、たとえば第
１ＩＢ、■又は■族の金属の配位的不飽和ハロゲン化物
、又は鉱酸、アルカン−又はベンゼンスルホン酸又はα
−ハロゲン化アルカン酸、たとえば硫酸、メタン−又は
エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフル
オル酢酸、又ハ塩化亜鉛又は三弗化硼素又は三弗化硼素
エーテラートである酸性触媒の存在下で行われる。好ま
しい触媒は、Ｒ′がＣ３〜Ｃ４のアルキルである場合、
三弗化硼素エーテラートであり、又はＲ′が水素原子で
ある場合、たとえばワイプ壁式（ｗｉｐｅｄｗａｌｌ）
分子蒸留器上での蒸留により容易に精製されるクリーナ
ー生成物を提供するトリフルオロ酢酸である。−船釣に
言えば、酸性触媒の触媒量が十分である。しかしながら
、約０．０１〜約０．４、好ましくは約０．０５〜約０
．３の酸当量の酸性触媒、すなわち使用されるホスフィ
ン酸１モル当たり、約０、Ｏ１〜約０．４、好ましくは
約０．０５〜０．３モルの第一ブレンステッド酸を適用
することが便利であると示された。
１ＩＢ、■又は■族の金属の配位的不飽和ハロゲン化物
、又は鉱酸、アルカン−又はベンゼンスルホン酸又はα
−ハロゲン化アルカン酸、たとえば硫酸、メタン−又は
エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフル
オル酢酸、又ハ塩化亜鉛又は三弗化硼素又は三弗化硼素
エーテラートである酸性触媒の存在下で行われる。好ま
しい触媒は、Ｒ′がＣ３〜Ｃ４のアルキルである場合、
三弗化硼素エーテラートであり、又はＲ′が水素原子で
ある場合、たとえばワイプ壁式（ｗｉｐｅｄｗａｌｌ）
分子蒸留器上での蒸留により容易に精製されるクリーナ
ー生成物を提供するトリフルオロ酢酸である。−船釣に
言えば、酸性触媒の触媒量が十分である。しかしながら
、約０．０１〜約０．４、好ましくは約０．０５〜約０
．３の酸当量の酸性触媒、すなわち使用されるホスフィ
ン酸１モル当たり、約０、Ｏ１〜約０．４、好ましくは
約０．０５〜０．３モルの第一ブレンステッド酸を適用
することが便利であると示された。
次の例は、本発明をさらに例示するものである。
部及び％は、特にことわらないかぎり、重量によるもの
である。
である。
多くの場合、生成物の収量は最大に高まり、そして次に
時間と共に減少する。最大の収量は、反応の進行を調節
し、そして収量が最大値に達した場合、その生成物を単
離することによって、得られる。典型的には、反応時間
は、７２時間までである。
時間と共に減少する。最大の収量は、反応の進行を調節
し、そして収量が最大値に達した場合、その生成物を単
離することによって、得られる。典型的には、反応時間
は、７２時間までである。
貴重
ａ）市販の５０％水性ホスフィン酸を、４０℃を越えな
い温度で水ポンプ圧で回転蒸発器により一定の重量に蒸
発することによって濃縮し、約８０重量部のホスフィン
酸及び２０重量部の水から成る溶液を提供する。ホスフ
ィン酸の割合は、希釈されたアリコートを標準の水酸化
ナトリウム溶液により滴定することによって正確に決定
される。
い温度で水ポンプ圧で回転蒸発器により一定の重量に蒸
発することによって濃縮し、約８０重量部のホスフィン
酸及び２０重量部の水から成る溶液を提供する。ホスフ
ィン酸の割合は、希釈されたアリコートを標準の水酸化
ナトリウム溶液により滴定することによって正確に決定
される。
ｂ）例１ａ）に記載のようにして調製された８０％水性
ホスフィン酸溶液４１２．５重量部を、窒素雰囲気下で
トリエチルオルトホルメー） ２２２３重量部に溶解す
る。トリフルオロ酢酸１１４重量部を、前記撹拌された
溶液に１０分間にわたって滴下する。わずかな発熱反応
が生じ、反応混合物の温度は約２８〜３０℃に上昇する
。その混合物を、３１ｐ−ｎｍｒスペクトルが反応の実
質的な完結を示すまで、窒素の流れ下で４８〜６０時間
、周囲温度で撹拌する。
ホスフィン酸溶液４１２．５重量部を、窒素雰囲気下で
トリエチルオルトホルメー） ２２２３重量部に溶解す
る。トリフルオロ酢酸１１４重量部を、前記撹拌された
溶液に１０分間にわたって滴下する。わずかな発熱反応
が生じ、反応混合物の温度は約２８〜３０℃に上昇する
。その混合物を、３１ｐ−ｎｍｒスペクトルが反応の実
質的な完結を示すまで、窒素の流れ下で４８〜６０時間
、周囲温度で撹拌する。
４０℃を越えない槽温度及び水ポンプ圧での回転蒸発器
による一定の重量への蒸発は、油状残留物を与える。こ
れを、ジクロロメタン４０００重量部に溶解し、そして
その得られた溶液を、激しく撹拌しながら、水３０００
ｉｉ量部中に溶解されたリン酸水素二ナトリウム１２水
和物３５８重量部の溶液にゆっくりと添加する。有機層
を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして
４０℃以下で回転蒸発器により蒸発せしめ、粗生成物８
２２重量部を得、そしてこれは９０．６％のエチルジェ
トキシメチルホスフィネートを含むことが”Ｐ−ｎｍｒ
アッセイにより示された。粗生成物を、４５℃の壁温度
及び１． ｓ ｘ ＩＱ−”ｍバールの圧力でワイプ壁
式分子蒸留器による蒸留より精製し、９８．５％純度の
エチルジェトキシメチルホスフィネート６４４重量部（
６５，６％）を得る。
による一定の重量への蒸発は、油状残留物を与える。こ
れを、ジクロロメタン４０００重量部に溶解し、そして
その得られた溶液を、激しく撹拌しながら、水３０００
ｉｉ量部中に溶解されたリン酸水素二ナトリウム１２水
和物３５８重量部の溶液にゆっくりと添加する。有機層
を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして
４０℃以下で回転蒸発器により蒸発せしめ、粗生成物８
２２重量部を得、そしてこれは９０．６％のエチルジェ
トキシメチルホスフィネートを含むことが”Ｐ−ｎｍｒ
アッセイにより示された。粗生成物を、４５℃の壁温度
及び１． ｓ ｘ ＩＱ−”ｍバールの圧力でワイプ壁
式分子蒸留器による蒸留より精製し、９８．５％純度の
エチルジェトキシメチルホスフィネート６４４重量部（
６５，６％）を得る。
■）
例１ｂ）に記載の方法を用いて、９０％水性ホスフィン
酸溶液３６３重量部を、トリフルオロ酢酸１１４重量部
の存在下でトリエチルオルトアセテ−） １９３０重量
部と反応せしめる。例１ｂ）の方法による操作及び精製
は、９ｉ、９％純度のエチルジエトキシメチルホスフィ
ネー） ６３１．５重量部（６４，５％）を与える。
酸溶液３６３重量部を、トリフルオロ酢酸１１４重量部
の存在下でトリエチルオルトアセテ−） １９３０重量
部と反応せしめる。例１ｂ）の方法による操作及び精製
は、９ｉ、９％純度のエチルジエトキシメチルホスフィ
ネー） ６３１．５重量部（６４，５％）を与える。
貴重
例１ｂ）に記載の方法を用いて、市販の３０％水性ホス
フィン酸溶液３．３重量部を、トリフルオロ酢酸０．５
７重量部の存在下でトリエチルオルトホルメー） ２２
．２５重量部と反応せしめる。例１ｂ）に記載の方法に
よる操作及び精製は、９４．７％純度のエチルジェトキ
シメチルホスフィネート３．１重量部（６２，９％）を
与える。
フィン酸溶液３．３重量部を、トリフルオロ酢酸０．５
７重量部の存在下でトリエチルオルトホルメー） ２２
．２５重量部と反応せしめる。例１ｂ）に記載の方法に
よる操作及び精製は、９４．７％純度のエチルジェトキ
シメチルホスフィネート３．１重量部（６２，９％）を
与える。
肛
例１ｂ）で示された方法に従って、９０％（ｗ／ｗ）水
性ホスフィン酸溶液７．３１重量部を、トリフルオロ酢
酸１．１４重量部の存在下でトリ−ｎ−ブチルオルトホ
ルメート５２．１重量部と反応せしめる。蒸留による精
製の後、ｎ−ブチルジ−ｎ−ブトキシメチルホスフィネ
ート１６．０重量部（５８％の理論的収率）を得、そし
てそれは９０％純度の８５℃の沸点（３，３Ｘ１０−’
パールで）を有する。
性ホスフィン酸溶液７．３１重量部を、トリフルオロ酢
酸１．１４重量部の存在下でトリ−ｎ−ブチルオルトホ
ルメート５２．１重量部と反応せしめる。蒸留による精
製の後、ｎ−ブチルジ−ｎ−ブトキシメチルホスフィネ
ート１６．０重量部（５８％の理論的収率）を得、そし
てそれは９０％純度の８５℃の沸点（３，３Ｘ１０−’
パールで）を有する。
炭１
例１ｂ）で示された方法に従って、９０％（ｗ／ｗ）水
性ホスフィン酸３．３重量部を、メタンスルホン酸０．
９６重量部の存在下でトリエチルオルトホルメート１６
．３重量部と反応せしめ、エチルジェトキシメチルホス
フィネート（”Ｐ ｎｎ＋ｒ分析により６１．５％）を
得る。
性ホスフィン酸３．３重量部を、メタンスルホン酸０．
９６重量部の存在下でトリエチルオルトホルメート１６
．３重量部と反応せしめ、エチルジェトキシメチルホス
フィネート（”Ｐ ｎｎ＋ｒ分析により６１．５％）を
得る。
以下奮８
肛
例１ｂ）で示された方法に従って、９０％軸八）へ性ホ
スフィン！ ３．３ 重量部を、Ｐ−）ルエンスルホン
酸１．４８重量部の存在下でトリエチルオルトホルメー
ト１６．３重量部と反応せしめ、エチルジエトキシメチ
ルホスフィネー） （”Ｐ ｎｍｒ分析により６９．５
％）を得る。
スフィン！ ３．３ 重量部を、Ｐ−）ルエンスルホン
酸１．４８重量部の存在下でトリエチルオルトホルメー
ト１６．３重量部と反応せしめ、エチルジエトキシメチ
ルホスフィネー） （”Ｐ ｎｍｒ分析により６９．５
％）を得る。
炭ユ
例１ｂ）で示された方法に従って、９０％（ｗ／ｗ）水
性ホスフィン酸３．７５重量部を、三弗化硼素エーテラ
ート１．４２重量部の存在下でトリエチルオルトホルメ
ート２０．０重量部と反応せしめ、エチルジェトキシメ
チルホスフィネート（”Ｐ ｎｍｒ分析により５６．２
％）を得る。
性ホスフィン酸３．７５重量部を、三弗化硼素エーテラ
ート１．４２重量部の存在下でトリエチルオルトホルメ
ート２０．０重量部と反応せしめ、エチルジェトキシメ
チルホスフィネート（”Ｐ ｎｍｒ分析により５６．２
％）を得る。
劃」−
トリエチルオルトアセテ−） １９０８重量部（１１，
７６モル）を、５１の反応容器に充填し、そしてアルボ
を通しながら撹拌する。その充填物を１０℃に冷却し、
そして三弗化硼素エーテラート５３．２重量部（０，３
７５モル）を、１０℃で維持しながら１５分間にわたっ
て滴下する。添加が完結した後、その混合物をさらに０
〜５℃に冷却し、そして９２．３％ホスフィン酸１７８
．７重１部（２，５モル）を、０〜５°Ｃの温度で維持
しながら滴下する。この添加が完結した後、その反応混
合物を２０℃に暖め、そして撹拌を２４時間続ける。
７６モル）を、５１の反応容器に充填し、そしてアルボ
を通しながら撹拌する。その充填物を１０℃に冷却し、
そして三弗化硼素エーテラート５３．２重量部（０，３
７５モル）を、１０℃で維持しながら１５分間にわたっ
て滴下する。添加が完結した後、その混合物をさらに０
〜５℃に冷却し、そして９２．３％ホスフィン酸１７８
．７重１部（２，５モル）を、０〜５°Ｃの温度で維持
しながら滴下する。この添加が完結した後、その反応混
合物を２０℃に暖め、そして撹拌を２４時間続ける。
２４時間後、ジクロロメタン２６５０重量部を添加し、
そしてそのようにして得られた溶液を、水１１００重量
部中、リン酸水素二ナトリウム１２水和物１４７．７重
量部（０，４１２５モル）の激しく撹拌された溶液に添
加する。その得られた２種の液体相を分離し、そして水
性相をジクロロメタン６５０重量部により抽出する。有
機抽出物を組合し、そして水１０００重量部により洗浄
する。その洗浄された有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥せしめ、濾過し、そして溶媒を真空除去せしめる。そ
のようにして得られた粗生成物（５１７，２重量部）を
蒸留し、１０）ｍバールで７０℃の沸点を有する無色液
体としてエチル（１，１−ジエトキシエチル）ホスフィ
ネー） ３３８．５重量部（６４，４％の理論収率）を
得、そしてそれは次の分析データも有する： ” Ｐ−
ｎｍｒ＝＋ ３０．８５ｐｐｍ（ＣＤＣ１２り ’Ｐｈ
＝ ５３９．８１１□。
そしてそのようにして得られた溶液を、水１１００重量
部中、リン酸水素二ナトリウム１２水和物１４７．７重
量部（０，４１２５モル）の激しく撹拌された溶液に添
加する。その得られた２種の液体相を分離し、そして水
性相をジクロロメタン６５０重量部により抽出する。有
機抽出物を組合し、そして水１０００重量部により洗浄
する。その洗浄された有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥せしめ、濾過し、そして溶媒を真空除去せしめる。そ
のようにして得られた粗生成物（５１７，２重量部）を
蒸留し、１０）ｍバールで７０℃の沸点を有する無色液
体としてエチル（１，１−ジエトキシエチル）ホスフィ
ネー） ３３８．５重量部（６４，４％の理論収率）を
得、そしてそれは次の分析データも有する： ” Ｐ−
ｎｍｒ＝＋ ３０．８５ｐｐｍ（ＣＤＣ１２り ’Ｐｈ
＝ ５３９．８１１□。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキルであり、そして
Ｒ′は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキルである〕
で表されるアルキルジアルコキシアルキルホスフィネー
トの製造方法であって、 酸性触媒の存在下で、次の一般式II： （ＲＯ）＿３ＣＲ′II 〔式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキルであり、そして
Ｒ′は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキルである〕
で表されるトリアルキルオルトエステルと水性ホスフィ
ン酸とを（使用される式IIのオルトエステルの量は、水
性ホスフィン酸反応体中に存在する水及びホスフィン酸
の両者の計算量に等しいか又はその過剰量に等しい）反
応せしめることを含んで成る方法。 ２、前記使用される水性ホスフィン酸がホスフィン酸５
０〜９５重量％を含む請求項１記載の方法。 ３、前記使用される式IIのオルトエステル反応体の量が
水性ホスフィン酸反応体中に存在する水及びホスフィン
酸の両者の計算量の１〜１０倍である請求項１又は２記
載の方法。 ４、前記使用される式IIのオルトエステル反応体の量が
水性ホスフィン酸反応体中に存在する水及びホスフィン
酸の両者の計算量の１．０〜５倍である請求項１又は２
記載の方法。 ５、前記使用される式IIのオルトエステル反応体の量が
水性ホスフィン酸反応体中に存在する水及びホスフィン
酸の両者の計算量の２．２〜４．４倍である請求項１又
は２記載の方法。 ６、前記酸性触媒が鉱酸、アルカン−又はベンゼンスル
ホン酸又はα−ハロゲン化されたアルカン酸又は三弗化
硼酸エーテラートである請求項１〜５のいずれか１項記
載の方法。 ７、前記酸性触媒がトリフルオロ酢酸である請求項１〜
５のいずれか１項記載の方法。 ８、０．０１〜０．４、たとえば０．０５〜０．３の酸
−当量の酸性触媒が適用される請求項１〜７のいずれか
１項記載の方法。 ９、前記式IIの反応体を、トリメチルオルトアセテート
、トリメチルオルトホルメート、トリエチルオルトアセ
テート、トリエチルオルトホルメート、トリ−ｎ−プロ
ピルオルトアセテート、トリ−ｎ−プロピルオルトホル
メート、トリ−ｎ−ブチルオルトアセテート及びトリ−
ｎ−ブチルオルトホルメートから選択する請求項１〜８
のいずれか１項記載の方法。 １０、前記式 I の化合物がｎ−ブチルジ−ｎ−ブトキ
シメチルホスフィネートである請求項１記載の方法。 １１、前記式 I の化合物がエチル（１，１−ジエトキ
シエチル）ホスフィネートである請求項１記載の方法。
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|---|---|---|---|
| GB8721442 | 1987-09-11 | ||
| GB878721442A GB8721442D0 (en) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Process |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008512451A (ja) * | 2004-09-13 | 2008-04-24 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ホスフィン酸アルキルの製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
| GB9104050D0 (en) * | 1991-02-27 | 1991-04-17 | Ciba Geigy Ag | Compounds |
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|---|---|---|---|---|
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- 1988-09-09 DK DK501188A patent/DK169436B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 CA CA000576887A patent/CA1310976C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 FI FI884166A patent/FI89170C/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-16 GR GR950400121T patent/GR3015075T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008512451A (ja) * | 2004-09-13 | 2008-04-24 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ホスフィン酸アルキルの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| EP0307362A3 (en) | 1990-05-30 |
| DE3853030D1 (de) | 1995-03-23 |
| PT88445B (pt) | 1992-10-30 |
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| PT88445A (pt) | 1989-07-31 |
| CA1310976C (en) | 1992-12-01 |
| JP2645101B2 (ja) | 1997-08-25 |
| GR3015075T3 (en) | 1995-05-31 |
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