JPH01117894A - ドキソルビシン塩酸塩水溶液 - Google Patents
ドキソルビシン塩酸塩水溶液Info
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- JPH01117894A JPH01117894A JP63173844A JP17384488A JPH01117894A JP H01117894 A JPH01117894 A JP H01117894A JP 63173844 A JP63173844 A JP 63173844A JP 17384488 A JP17384488 A JP 17384488A JP H01117894 A JPH01117894 A JP H01117894A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は非経口投与に好適なドキソルビシン塩酸塩の安
定なすぐに使える水溶液に関する。
定なすぐに使える水溶液に関する。
（従来の技術）
ドキソルビシンはストレプトマイセス・ピューセティウ
ス変種カエシウスから単離される抗腫瘍抗生物質である
。このものはダウノルビシンから化学的に合成すること
もできる。
ス変種カエシウスから単離される抗腫瘍抗生物質である
。このものはダウノルビシンから化学的に合成すること
もできる。
商業的凍結乾燥調剤形体のドキソルビシン（アトリア・
うボラトリーズからアドリアマイシンなる商標名で市販
）は５０，１００および２００ｗＩｇのラクトースとそ
れぞれ組合せた１０．２０および５０■のビンの塩酸塩
として供給されている。これらのビンは米国薬局方塩化
ナトリウム注射液（０，９％）または米国薬局方注射用
滅菌液で再構成される。
うボラトリーズからアドリアマイシンなる商標名で市販
）は５０，１００および２００ｗＩｇのラクトースとそ
れぞれ組合せた１０．２０および５０■のビンの塩酸塩
として供給されている。これらのビンは米国薬局方塩化
ナトリウム注射液（０，９％）または米国薬局方注射用
滅菌液で再構成される。
使用前に再構成する必要のないドキソルビシンＨＣＩの
すぐ使えろ水溶液調剤形体をもつことは望ましいことで
ある。
すぐ使えろ水溶液調剤形体をもつことは望ましいことで
ある。
凍結乾燥品の不適切な再構成は時として空気を含む小滴
（ブローパック）の生成をもたらし、これはドキソルビ
シンＭＣＩのような有力な抗腫瘍剤の場合に、注射溶液
を作る個人に健康上の危害となりうる。また、異なった
ビンの大きさのために不適切な量の希釈剤を使用したり
又は不適な量の薬剤を使用したりすることがあるという
点で、凍結乾燥処方物の再構成には常に問題が存在する
。最後に、現在の凍結乾燥ドキソルビシンＭＣＩの調剤
形体は全く費用が嵩み、もっと低コストの製品をもつす
ぐに使える溶液が期待される。
（ブローパック）の生成をもたらし、これはドキソルビ
シンＭＣＩのような有力な抗腫瘍剤の場合に、注射溶液
を作る個人に健康上の危害となりうる。また、異なった
ビンの大きさのために不適切な量の希釈剤を使用したり
又は不適な量の薬剤を使用したりすることがあるという
点で、凍結乾燥処方物の再構成には常に問題が存在する
。最後に、現在の凍結乾燥ドキソルビシンＭＣＩの調剤
形体は全く費用が嵩み、もっと低コストの製品をもつす
ぐに使える溶液が期待される。
ドキソルビシンＨＣＩのすぐに使える水溶液の利点にも
かかわらず、この薬剤は従来このような形体で使用され
ることはなかった。この薬剤の水性系におけるその固有
の不安定性のためである。アドリアマイシンの製造業者
は再構成された凍結乾燥品の溶液が室温で僅か２４時間
しか安定ではなく、そして冷凍（４℃）下においてさえ
４８時間しか安定でないことを示している。
かかわらず、この薬剤は従来このような形体で使用され
ることはなかった。この薬剤の水性系におけるその固有
の不安定性のためである。アドリアマイシンの製造業者
は再構成された凍結乾燥品の溶液が室温で僅か２４時間
しか安定ではなく、そして冷凍（４℃）下においてさえ
４８時間しか安定でないことを示している。
ホフマンらによって行われたＡｍ、 Ｊ、 Ｆ［ｏｓｐ
、 Ｐｈａｒｍ、 ３６： １５３６−１５３８．１９
７９年に報告の研究はドキソルビシンＨＣＩの再構成溶
液が４℃に凍結されたとき６ケ月まで安定（６１０％の
能力損失）であることを示している。ケトチャムらは１
人ｍ、 Ｉｎｔｒａｖ、 Ｔｈｅｒ、 Ｃｌ１ｎ、
Ｎｕｔｒｉ、 ８： １５−１８．１９８１年におい
て、０９％ＮａＣｌ液中のドキソルビシンＭＣＩ溶液は
室温または５℃において数日間安定を保っていると述べ
ている。再構成ドキソルビシンＭＣＩが４℃において６
ケ月まで十分に安定であるというこのような報告にもか
かわらず、これは商業的な、すぐに使える調剤形体とし
ては依然として望ましし）ものとはいえない。
、 Ｐｈａｒｍ、 ３６： １５３６−１５３８．１９
７９年に報告の研究はドキソルビシンＨＣＩの再構成溶
液が４℃に凍結されたとき６ケ月まで安定（６１０％の
能力損失）であることを示している。ケトチャムらは１
人ｍ、 Ｉｎｔｒａｖ、 Ｔｈｅｒ、 Ｃｌ１ｎ、
Ｎｕｔｒｉ、 ８： １５−１８．１９８１年におい
て、０９％ＮａＣｌ液中のドキソルビシンＭＣＩ溶液は
室温または５℃において数日間安定を保っていると述べ
ている。再構成ドキソルビシンＭＣＩが４℃において６
ケ月まで十分に安定であるというこのような報告にもか
かわらず、これは商業的な、すぐに使える調剤形体とし
ては依然として望ましし）ものとはいえない。
ヤンセンらはＩｎｔ、 Ｊ、 Ｉ’ｈａｒｍａｅｅｕｔ
ｉｃｓ、 ２３： １−１１．１９８５年において、ド
キソルビシンＨＣＩはｐＨ４（ＭＣＩを使用してｐＨを
調整したトリスまたはホスフェートの緩衝液）において
その最大の安定性をもつようにみえろと報告している。
ｉｃｓ、 ２３： １−１１．１９８５年において、ド
キソルビシンＨＣＩはｐＨ４（ＭＣＩを使用してｐＨを
調整したトリスまたはホスフェートの緩衝液）において
その最大の安定性をもつようにみえろと報告している。
プーチキアンらは人ｔｍ、 Ｊ、 Ｈｏ５ｐ、 Ｐｈ
ａｒｍ、 ３８： ４８３−４８６．１９８１年におい
て、ドキソルビシンＭＣＩの安定性はｐＨ依存性である
こと及び最適の安定性は再構成溶媒がｐＨ約４．５の米
国薬局方５％デキストロース注射用液であるときに達成
されることを述べている。
ａｒｍ、 ３８： ４８３−４８６．１９８１年におい
て、ドキソルビシンＭＣＩの安定性はｐＨ依存性である
こと及び最適の安定性は再構成溶媒がｐＨ約４．５の米
国薬局方５％デキストロース注射用液であるときに達成
されることを述べている。
英国特許出願第２．１７８．３１１Ａ号にはドキソルビ
シンＭＣＩのすぐ使える水溶液が記載されているが、α
−トコフェロール、ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜
硫酸塩および第３級ブチルハイドロキノンからえらばれ
た酸化防止剤の使用についての記載は全く認められない
。これらの特定の酸化防止剤の使用が英国特許出願第２
．１７８．３１１Ａ号の溶液に比べて昇温（たとえば３
７℃）において予想外に改良された安定性を付与すると
いうことは本発明によってはじめて発見された乙とであ
る。
シンＭＣＩのすぐ使える水溶液が記載されているが、α
−トコフェロール、ナトリウム・ホルムアルデヒド重亜
硫酸塩および第３級ブチルハイドロキノンからえらばれ
た酸化防止剤の使用についての記載は全く認められない
。これらの特定の酸化防止剤の使用が英国特許出願第２
．１７８．３１１Ａ号の溶液に比べて昇温（たとえば３
７℃）において予想外に改良された安定性を付与すると
いうことは本発明によってはじめて発見された乙とであ
る。
（発明が解決しようとする課ｌ１ｌ）
従来の技術では達成されなかった安定な、すぐに使える
ドキソルビシン塩酸塩水溶液、すなわち４℃で少なくと
も２年間、３７℃で少な（とも１ケ月間安定である（６
１０％の能力損失）ドキソルビシンＭＣＩのすぐ使える
水溶液、を提供することが本発明の課題である。
ドキソルビシン塩酸塩水溶液、すなわち４℃で少なくと
も２年間、３７℃で少な（とも１ケ月間安定である（６
１０％の能力損失）ドキソルビシンＭＣＩのすぐ使える
水溶液、を提供することが本発明の課題である。
（課題を解決するための手段）
本発明によれば、ドキソルビシン塩酸塩；溶液のｐＨを
３〜４の範囲にするに必要な量のクエン酸；０．１〜２
４７ｍｊのナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩、
α−トコフェロールおよび第３級ブチルハイドロキノン
からえらばれた酸化防止剤；および本を含む溶液から成
ることを特徴とする非経口投与に好適な密封容器中の安
定な滅菌のすぐに使える水溶液が提供される。
３〜４の範囲にするに必要な量のクエン酸；０．１〜２
４７ｍｊのナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩、
α−トコフェロールおよび第３級ブチルハイドロキノン
からえらばれた酸化防止剤；および本を含む溶液から成
ることを特徴とする非経口投与に好適な密封容器中の安
定な滅菌のすぐに使える水溶液が提供される。
（実施例）
本発明は非経口投与に好適なドキソルビシン）ＭＣＩの
安定なすぐに使える水溶液に関する。約２〜２０ｍｇ／
■ｌのドキソルビシンＨＣＩ濃度を溶液中に使用するこ
とができるけれども、約２〜５ＩＩＩｇ／Ｉｌｌのドキ
ソルビシンＭＣＩを使用するのが好ましく、約２ ＋ｎ
ｇ ／ ｍ Ｉが最も好ましい。
安定なすぐに使える水溶液に関する。約２〜２０ｍｇ／
■ｌのドキソルビシンＨＣＩ濃度を溶液中に使用するこ
とができるけれども、約２〜５ＩＩＩｇ／Ｉｌｌのドキ
ソルビシンＭＣＩを使用するのが好ましく、約２ ＋ｎ
ｇ ／ ｍ Ｉが最も好ましい。
この溶液の１つの重要な要件はｐＨであり、許容しうる
長期間の安定性のためには約３〜４のｐＨ範囲が必要で
ある。
長期間の安定性のためには約３〜４のｐＨ範囲が必要で
ある。
このｐＨ範囲を達成するために多数の酸を使用すること
ができるけれども、我々は最適な安定性はクエン酸を使
用するときに達成されることを発見した。クエン酸は金
属キレート剤としてならびにｐＨ調節剤として働くから
である。クエン酸は溶液のｐＨを約３〜４の範囲にする
量で使用される。一般に、約０．２ｍｇ／ｍｌのクエン
酸濃度がこのｐＨｌＪ節を与える。
ができるけれども、我々は最適な安定性はクエン酸を使
用するときに達成されることを発見した。クエン酸は金
属キレート剤としてならびにｐＨ調節剤として働くから
である。クエン酸は溶液のｐＨを約３〜４の範囲にする
量で使用される。一般に、約０．２ｍｇ／ｍｌのクエン
酸濃度がこのｐＨｌＪ節を与える。
この水溶液の最適の安定性のためには、特に製品の寿命
中のある時期に、たとえば輸送中に、遭遇することのあ
る昇温におけろ最適の安定性のためには、特定の酸化防
止剤を使用することも必要である。我々は第３級ブチル
ハイドロキノン（ＴＢＨＱ） 、ナトリウム−ホルムア
ルデヒド重亜硫酸塩、ブチル化ヒドロキシアニソール（
ＢＨＡ） 、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、
重亜硫酸ナトリウム、α−トコフェロールおよび没食子
酸プロピルを包含する多数の酸化防止剤を試験したが、
第３級ブチルハイドロキノン、ａ−トコフェロールおよ
びナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩のみが昇温
ならびに４℃において所望の安定性をもたらした。
中のある時期に、たとえば輸送中に、遭遇することのあ
る昇温におけろ最適の安定性のためには、特定の酸化防
止剤を使用することも必要である。我々は第３級ブチル
ハイドロキノン（ＴＢＨＱ） 、ナトリウム−ホルムア
ルデヒド重亜硫酸塩、ブチル化ヒドロキシアニソール（
ＢＨＡ） 、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、
重亜硫酸ナトリウム、α−トコフェロールおよび没食子
酸プロピルを包含する多数の酸化防止剤を試験したが、
第３級ブチルハイドロキノン、ａ−トコフェロールおよ
びナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩のみが昇温
ならびに４℃において所望の安定性をもたらした。
一般に、第３級ブチルハイドロキノン、α−トコフェロ
ールまたはナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩の
量は約０１〜２ ｍｇ ／ ｍ ｌの範囲で使用される
。酸化防止剤の好ましい濃度は約０５〜１ｍｇ／ＩＩｌ
であり、約１ｍｇ／ｍｌが最も好ましい。
ールまたはナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩の
量は約０１〜２ ｍｇ ／ ｍ ｌの範囲で使用される
。酸化防止剤の好ましい濃度は約０５〜１ｍｇ／ＩＩｌ
であり、約１ｍｇ／ｍｌが最も好ましい。
我々の研究において、酢酸塩緩衝液およびクエン酸緩衝
液のような緩衝塩の使用は溶液の安定性に有害な効率を
もち、トウイーン８０のような表面活性剤の存在は安定
性を改良しなかった。
液のような緩衝塩の使用は溶液の安定性に有害な効率を
もち、トウイーン８０のような表面活性剤の存在は安定
性を改良しなかった。
光分解性劣化および容器壁への吸着によるドキソルビシ
ンＨＣＩ溶液の能力損失の報告にもかかわらず、我々は
本発明の溶液について容器吸着または光に対する感度に
よる能力の目だった損失は認めなかった。ガラスビンを
容器として使用することができ、あるいはまた溶液を予
め定めた容積の皮下注射針に充てんして注射の用意ので
きたすぐに使用できろ溶液を与えることもできる。
ンＨＣＩ溶液の能力損失の報告にもかかわらず、我々は
本発明の溶液について容器吸着または光に対する感度に
よる能力の目だった損失は認めなかった。ガラスビンを
容器として使用することができ、あるいはまた溶液を予
め定めた容積の皮下注射針に充てんして注射の用意ので
きたすぐに使用できろ溶液を与えることもできる。
我々はまた水の脱気（たとえば処方前の沸とう及び／ま
たは真空による脱気）および密封前の処方物売てんビン
の窒素パージが最適の安定性に寄与して好ましいことを
見出した。
たは真空による脱気）および密封前の処方物売てんビン
の窒素パージが最適の安定性に寄与して好ましいことを
見出した。
本発明の溶液にとって窒素パージが特に好ましい。
ドキソルビシンＭＣＩの安定なすぐに使える水溶液の実
施例として、２．０＋ｎｇ ／ Ｉｌｌのドキソルビシ
ンＨＣｌ、 ０．２ｍｇ／ａ＋Ｚのクエン酸（無水）
、１．０ｍｇ／ ｍｌ （７）Ｔ Ｂ ＨＱ 、および
酸素を含まない水をタイプＩのフリントガラスビンに加
えた。このビンを窒素でパージしてから好適なテフロン
被覆栓で密封した。別の実施例として１ ｍｇ ／ ｖ
ａ Ｉのナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩また
はα−トコフェロールを酸化防止剤として使用すること
ができろ。より高濃度のドキソルビシンＨＣ１を含むビ
ンを同様にして調整することができる。
施例として、２．０＋ｎｇ ／ Ｉｌｌのドキソルビシ
ンＨＣｌ、 ０．２ｍｇ／ａ＋Ｚのクエン酸（無水）
、１．０ｍｇ／ ｍｌ （７）Ｔ Ｂ ＨＱ 、および
酸素を含まない水をタイプＩのフリントガラスビンに加
えた。このビンを窒素でパージしてから好適なテフロン
被覆栓で密封した。別の実施例として１ ｍｇ ／ ｖ
ａ Ｉのナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫酸塩また
はα−トコフェロールを酸化防止剤として使用すること
ができろ。より高濃度のドキソルビシンＨＣ１を含むビ
ンを同様にして調整することができる。
昇温安定性の研究は本発明のすぐに使える水溶液が４℃
において少なくとも２年の、３７℃で少なくとも１ケ月
の、そして２５℃で少なくとも６ケ月の貯蔵寿命をもつ
ことを示した（６１０％の能力損失）。
において少なくとも２年の、３７℃で少なくとも１ケ月
の、そして２５℃で少なくとも６ケ月の貯蔵寿命をもつ
ことを示した（６１０％の能力損失）。
本発明のすぐに使える溶液は現在の再構成凍結乾燥調剤
形体のものと同様にして癌の治療に使用される。
形体のものと同様にして癌の治療に使用される。
特許出願人 ブリストルーマイヤーズ カンパニー代
理人 弁理士 斉藤武彦 １
理人 弁理士 斉藤武彦 １
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、２〜５ｍｇ／ｍｌのドキソルビシン塩酸塩；溶液の
ｐＨを３〜４の範囲にするに必要な量のクエン酸；０．
１〜２ｍｇ／ｍｌのα−トコフェロール、ナトリウム・
ホルムアルデヒド重亜硫酸塩、および第３級ブチルハイ
ドロキノンからえらばれた酸化防止剤；および水を含む
溶液から成ることを特徴とする非経口投与に好適な密封
容器中の安定な滅菌のすぐに使える水溶液の製薬処方物
。 ２、脱気した水を使用し、容器密封前に溶液を窒素パー
ジにかける請求項１記載の処方物。 ３、酸化防止剤がナトリウム・ホルムアルデヒド重亜硫
酸塩である請求項１または２に記載の処方物。 ４、酸化防止剤が第３級ブチルハイドロキノンである請
求項１または２に記載の処方物。５、酸化防止剤がα−
トコフェロールである請求項１または２に記載の処方物
。 ６、溶液ｍｌ当たり、約２ｍｇのドキソルビシン塩酸塩
；約０．２ｍｇのクエン酸、約１ｍｇの第３級ブチルハ
イドロキノン、および十分な量の脱気水を含み、この溶
液を容器密封前に窒素パージにかける請求項１記載の処
方物。 ７、溶液ｍｌ当たり、約２ｍｇのドキソルビシン塩酸塩
；約０．２ｍｇのクエン酸、約１ｍｇのナトリウム・ホ
ルムアルデヒド重亜硫酸塩、および十分な量の脱気水を
含み、この溶液を容器密封前に窒素パージにかける請求
項１記載の処方物。 ８、溶液ｍｌ当たり、約２ｍｇのドキソルビシン塩酸塩
；約０．２ｍｇのクエン酸、約１ｍｇのα−トコフェロ
ール、および十分な量の脱気水を含み、この溶液を容器
密封前に窒素パージにかける請求項１記載の処方物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7419087A | 1987-07-16 | 1987-07-16 | |
| US74190 | 1987-07-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01117894A true JPH01117894A (ja) | 1989-05-10 |
| JPH0655668B2 JPH0655668B2 (ja) | 1994-07-27 |
Family
ID=22118217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63173844A Expired - Lifetime JPH0655668B2 (ja) | 1987-07-16 | 1988-07-14 | ドキソルビシン塩酸塩水溶液 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0299527B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0655668B2 (ja) |
| KR (1) | KR920004097B1 (ja) |
| AT (1) | ATE74759T1 (ja) |
| AU (1) | AU612379B2 (ja) |
| DE (1) | DE3870064D1 (ja) |
| DK (1) | DK396288A (ja) |
| ES (1) | ES2033379T3 (ja) |
| FI (1) | FI883338A7 (ja) |
| GR (1) | GR3004383T3 (ja) |
| PT (1) | PT88016B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04145025A (ja) * | 1990-10-04 | 1992-05-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ブレオマイシン類の安定な水溶液 |
| JP2002037737A (ja) * | 2001-08-02 | 2002-02-06 | Nippon Kayaku Co Ltd | ブレオマイシン類の安定な水溶液 |
| JP2008513519A (ja) * | 2005-05-11 | 2008-05-01 | シコール インコーポレイティド | 安定した凍結乾燥されたアントラサイクリングリコシド |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI895733A7 (fi) * | 1988-12-05 | 1990-06-06 | Bristol Myers Squibb Co | Doksorubisiinin vesiliuoksia |
| FR2690340B1 (fr) * | 1992-04-24 | 1995-02-24 | Scr Newmed | Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant. |
| KR100327400B1 (ko) * | 1998-04-07 | 2002-05-09 | 구자홍 | 음극선관용편향요크 |
| RU2162699C1 (ru) * | 2000-02-14 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов |
| AU2006213440A1 (en) * | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Dabur Pharma Limited | Stabilized anthracycline glycoside pharmaceutical compositions |
| WO2007075092A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Instytut Biochemii I Biofizyki | New derivatives of epirubicin, their medicinal application and pharmaceuticals acceptable forms of drugs |
| HUE066356T2 (hu) | 2017-08-24 | 2024-07-28 | Novo Nordisk As | GLP-1 készítmények és alkalmazásaik |
| PE20221575A1 (es) | 2020-02-18 | 2022-10-06 | Novo Nordisk As | Formulaciones farmaceuticas |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA795492B (en) * | 1978-10-20 | 1981-05-27 | Lilly Co Eli | Stable erythromycin solution |
| GB8519452D0 (en) * | 1985-08-02 | 1985-09-11 | Erba Farmitalia | Injectable solutions |
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04145025A (ja) * | 1990-10-04 | 1992-05-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ブレオマイシン類の安定な水溶液 |
| JP2002037737A (ja) * | 2001-08-02 | 2002-02-06 | Nippon Kayaku Co Ltd | ブレオマイシン類の安定な水溶液 |
| JP2008513519A (ja) * | 2005-05-11 | 2008-05-01 | シコール インコーポレイティド | 安定した凍結乾燥されたアントラサイクリングリコシド |
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