JPH01131226A - 血液適合性に優れた気体透過性材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、心臓手術に伴う開心術において、血液の循環
および酸素供給を維持するために用いられる人工心肺装
置、肺不全患者の肺機能を代行する人工肺、長期の体外
循環に用いられるＥＣＭＯ（Ｅｘ　ｔｒａＣｏｒｐｏｒ
ｅａｌ　Ｍｅ、ｍｂｒａｎｅ　Ｏｘｙｇｅｎａｔｏｒ）
などのガス交換器の酸素交換膜素材に関する。

（従来の技術） 現在、開心術に用いられている市販の人工心肺装置のガ
ス交換器（血液に酸素を添加し、炭酸ガスを除去して静
脈血を動脈血化する部分）は、その酸素付加機構により
次の３種類に大別される：■ガスー血液直接接触型（気
泡型、フィルム型など）；■小孔（直径数百〜数千オン
グストローム）を通してガス交換を行う型（ホローファ
イバー型。

積層型など）；■ガス拡散型（均質膜中にガスが熔解・
拡散して該膜を透過する型）。

これらのうち■は静脈匍に直接酸素を気泡化して吹き込
み、動脈血化するタイプである。この方式では血液と酸
素ガスとが直接接触するために赤血球膜が破壊され、遊
離ヘモグロビンが増加する。

つまり溶血が生じやすい。さらに、酸素ガスが直接吹き
込まれるため、このガスが血液中に微細な気泡となって
残留する。これを除去することは困難であり、血液が受
ける損傷が大きい。そのため長１」間にわたり心肺機能
を代行することは困難である。

■の小孔を通してガス交換を行うタイプにおいては、■
のタイプのような血液とガスとの直接の接触はないため
、血球の損傷や血液中へのガス気泡の混入といった問題
は解消される。しかし、小孔を通して血液中の水分や血
漿成分が滲出するためガス交換能が経時的に低下する。

さらに、このような膜の素材は３通常、ポリプロピレン
などであり、これらは血液適合性に乏しい。つまり、こ
れらの材料を使用すると血液凝固因子の活性化や補体の
活性化が起こり、さらには血小板および白血球の凝集、
融解などが生じやすい。これらの反応を抑制するには１
例えばヘパリンなどの抗凝固剤を大量に投与することが
必要となる。ヘパリンの大量投与は出血を引き起こしや
すく、生命に危険をおよぼす。このように、■のタイプ
のガス交換器を長時間にわたり使用することは、出血や
血球成分の損傷による臓器不全が多発するため不可能で
ある。

■のタイプでは均質な膜面を通してガス交換が行われる
ため、■のタイプのような血球の損傷および血液中への
ガス気泡の混入という問題がなく。

かつ■タイプのように水分や血漿成分の滲出という欠点
もない。このタイプの膜は１通常シリコーンラバー（シ
リコーン系ポリマー）により調、製される。シリコーン
ラバーは他の材料に比べると比較的血液適合性に優れる
とされている。このように、■〜■のタイプのガス交換
器においては、この■のタイプが最も好適であると考え
られる。しかし、この膜についても次のような欠点があ
る。

（ａ）シリコーンラバーは単独では強度が低いため。

強度保持のために膜厚を厚くしたり、補強剤としてフィ
ラーを充填する必要がある。このため、ガスの拡散が遅
くなり、酸素交換能が低い。（ｂ）シリコーンラバーの
唾液適合性は、なお充分であるとはいえず、血液凝固が
起こるため、使用に際しては、ヘパリンの大量投与が必
要であり、そのため。

出血が起こりやすく、生命に危険をおよぼす。（Ｃ）補
体の活性化により、血球凝固系の変化、血管壁の（白血
球、リンパ球などの）透過性の亢進、白血球の増加など
が起こる。その結果２発熱やショック症状が起こるなど
して生命に危険をおよぼしたり３手術後の回復が遅れる
ことがある。このタイプのガス交換器を有する人工心肺
装置もその使用可能な期間はせいぜい２〜３日間であり
、これ以上の期間にわたって使用を継続した場合の救命
率は零に近い。

上記の■のシリコーンラバー膜の代わりに用いられ得る
素材としては９例えば２次のようなポリマーが研究され
ている。（ａ）の強度を改善するための例としては、米
国特許第３．４１９．６３４号および第３．４１９，６
３５号に、シリコーン−ポリカーボネート共重合体の製
造が開示されている。さらに米国特許第３，７６７．７
３７号にはその共重合体を用いた薄膜の製造方法が開示
されている。特開昭６１−４３０号公報にはジアミノポ
リシロキサン、イソシアネート化合物および多価アミン
を反応させて得られるポリウレアでなる選択性気体透過
膜が開示されている。さらに、特願昭６０−２４１５６
７号明細書（高分子基盤技術研究組番号：　ＰＭ−８０
）にはジアミノポリシロキサン、イソシアネート化合物
および第３級窒素を有する多価ヒドロキシ化合物を反応
させて得られるポリウレタンウレアからなる気体選択透
過膜が開示されている。これらのポリマーは比較的高強
度であるが血液適合性がいまだ充分であるとはいえず、
上記（ｂ）および（Ｃ）の問題点を解決するには至って
いない。さらに、上記特開昭６１−４３０号公報および
特願昭６０−２４１５６７号明細書に記載のポリマーは
分子内にシロキサン結合とウレア結合という全く極性の
異なる２種類の結合が存在するため膜形成時の溶剤の選
択が難しく、薄膜化が困難である。

上記（ｂ）に記載の血液凝固性の問題を解決しうる材料
としては、高分子論文集、　３６．２２３　（１９７９
）に。

ヘパリンをイオン結合によりある種のポリマーに結合さ
せたものが開示されている。使用されるポリマーは、ジ
メチルアミノエチルメタクリレート。

メトキシポリエチレングリコールメタクリレートおよび
グリシジルメタクリレートの三元共重合体の第３級アミ
ノ基を４級化した後、ポリウレタンにブレンドし、熱処
理により架橋させたポリマーである。この材料から得ら
れた成形体は、その表面からヘパリンをスロー・リリー
スさせるため。

血液凝固が阻止される。しかし、ガス透過性は充分とは
いえず１人工心肺などには利用できない。

特開昭５８−１８８４５８号公報には主鎖にポリシロキ
サンを含むポリウレタンまたはポリウレタンウレアから
なる抗血栓性エラストマーが開示されている。

しかし、このエラストマーの抗血栓性は充分に高いとは
いえない。さらに気体透過性も充分ではなく、かつ補体
活性も抑制されないため、上記用途には利用できない。

（Ｃ）に記載の血液中の補体活性化の問題を解決しうる
材料は、透析型人工腎臓用の透析膜の分野に多く見られ
る。例えば１人工臓器１６　（２）、　８１Ｂ−８２１
（１９８７）にはセルロース膜をジエチルアミノエチル
化した膜は、もとのセルロース膜に比較して、透析中の
補体活性化を著しく抑制すると報告されている。しかし
、この膜はガス透過性に乏しいため人工肺の膜材料とし
ては実用に供し難い。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は上記従来の欠点を解決するものであり。

その目的とするところは、酸素透過性が良好であり、血
液適合性に優れ、かつ薄膜化で容易である。

人工心肺装置のガス交換膜に最適な材料を提供すること
にある。

（問題点を解決するための手段） 本発明の血液適合性に優れた気体透過性材料は。

ジイソシアネート、イソシアネート基と反応し得る水酸
基を分子末端に有するポリシロキサン、第３級アミノ基
を有するポリオールまたはポリアミン、および必要に応
じて他のポリオールまたはポリアミンを反応させて得ら
れる。ポリウレタンまたはポリウレタンウレアからなる
。

本発明の血液適合性に優れた気体透過性材料は。

ジイソシアネート、イソシアネート基と反応し得るアミ
ノ基を分子末端に有するポリシロキサン。

第３級アミノ基を有するポリアミン、および必要に応じ
てポリオールまたは他のポリアミンを反応させて得られ
る。ポリウレタンウレアからなる。

本発明の血液適合性に優れた気体透過性材料は。

ジイソシアネート　イソシアネート基と反応し得る水酸
基またはアミノ基を分子末端に有するポリシロキサン、
第３級アミノ基を有するポリオールまたはポリアミン、
および必要に応じて他のポリオールまたはポリアミンを
反応させて得られるポリウレタンまたはポリウレタンウ
レアに含まれる第３級アミノ基を４級塩化し、これをヘ
パリン類で処理することにより得られる。

本発明の気体透過性材料であるポリウレタンまたはポリ
ウレタンウレアに用いられるジイソシアネートとしては
、ポリウレタンまたはポリウレタンウレアの調製に通常
用いられるジイソシアネート類（芳香族、脂肪族、脂環
族）がいずれも利用され得る。上記芳香族ジイソシアネ
ートとしては。

２．４−トリレンジイソシアネート、　２．６−　）リ
レンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート、
４．４’−ジフェニルメタンジイソシアネ−１・。

４．４゛−ジフェニルプロパンジイソシアネート。

フェニレンジイソシアネート、ナフタレンジイソシアネ
ートなどの炭素数８〜２５の芳香族ジイソシアネートが
ある。脂肪族ジイソシアネートとしては、ヘキサメチレ
ンジイソシアネート、ヘプタメチレンジイソシアネート
、オクタメチレンジイソシアネート　ノナメチレンジイ
ソシアネート、デカメチレンジイソシアネートなどの炭
素数６〜２０の脂肪族ジイソシアネートがある。脂環族
ジイソシアネートとしては、４，４°−ジシクロヘキシ
ルメタンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネー
トなどの炭素数８〜２０の脂環族ジイソシアネートがあ
る。上記ジイソシアネートは２種以上が混合されて用い
られ得る。以下、ポリシロキサン。

３級アミノ基を有するポリオール、ポリアミンなど本発
明のポリマーに使用される成分は、それぞれについて２
種以上が混合されて用いられ得る。

イソシアネート基と反応し得る水酸基もしくはアミノ店
を分子末端に有するポリシロキサンは次の一般式（１）
で示されるものが好ましい：（ここで、ＸおよびＹはそ
れぞれ独立して−０１１，−Ｎｌ！□または炭素数１〜
５の１置換アミノ基、Ｒ９およびＲ３はそれぞれ独立し
て炭素数２〜１０のアルキレン基、オキシアルキレン基
、アラルキレン基またはアリーレン基、　Ｒ２はそれぞ
れ独立して炭素数１〜１０のアルキル基、了り−ル基ま
たはアラルキル基であり；ｎは５〜３００の整数である
。） このポリシロキサンの分子量は、２００〜２０，０００
゜好ましくは５００〜８，０００である。得られるポリ
ウレタンまたはポリウレタンウレア中のこのポリシロキ
サンの含量は２０〜９５％、好ましくは３０〜８５％で
ある。

本発明に使用される第３級アミノ基を有するポリオール
またはポリアミンとしては１次の一般式（ＩＩ）〜（［
Ｖ）で示されるポリオール；−船人（■）〜（ＩＶ）の
ポリオールに工゛チリンオキシドまたはプロピレンオキ
シドが付加したポリオール；および次の一般式（Ｖ）〜
（Ｖｌ）で示されるポリアミンが挙げられる： （以下余白） Ｒ４Ｒ５Ｒ４ １１０ｃＩＩｃＩＩ□ＮＣＩＩ□Ｃｌｌ０ＩＩ　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ　）１　　’、
Ｒ。

１１０ｃｔ（ｚ　　ＣＣ１ｌ　ｚＯＨ（ＴＶ　）デ Ｒ５゜ ８２ＮＣＩｌ□ＣＨ２ＣＨ□−Ｎ−ＣＩ□ＣＩ　Ｚ　Ｃ
１１□Ｎ＋１□　　　　　　　　（Ｖ）（ここで、　Ｒ
，、Ｒ，、ＲｔおよびＲＩ□はそれぞれ独立して水素原
子または炭素数１〜５のアルキル基：Ｒ５＋Ｒ１Ｇおよ
びＲｏは炭素数１〜２０のアルキル基、シクロアルキル
基、アリ−（ｍは１〜５の整数を示す）　　；Ｒｅ、　
Ｒ９，ＲｌＪおよびＲｌＪはそれぞれ独立して炭素数１
〜１０のアルキル基、アリール基またはアラルキル基で
あり；ただし、Ｒ８およびＲｑ、　そしてＲ１３および
ＲｌＪは、それぞれ同一のアルキレン基であって窒素原
子と共に異節環を形成していてもよい。） 上記３級アミノ基を有するポリオール（ＩＩ）〜（■）
（以下、アミンジオールとする）のうち。

（ＩＩ）で示されるタイプとしては次の化合物が挙げら
れる：３−メチルー３−アザー１，５−ベンタンジオー
ル、３−エチル−３−アザ−１，５−ベンタンジオール
、３−ｎ−プロピル−３−アザ−１゜５−ベンタンジオ
ール、３ｉｓｏ−プロピル−３−アザ−１，５−ベンタ
ンジオール、３−ｎ−ブチル−３−アザ−１，５−ベン
タンジオール、３−ｓｅｃ−ブチル−３−アザ−１，５
−ベンタンジオール、３−ｔｅｒｔ−ブチル−３−アザ
−１，５−ベンタンジオール、３−ペンチル−３−アザ
−１，５−ペンクンジオール、３−へキシル−３−アザ
−１，５−ベンタンジオール、３−シクロへキシル−３
−アザ−１゜５−ベンタンジオール、３−フェニル−３
−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−ベンジル−３
−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−へブチル−３
−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−オクチル−３
−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−ノニル−３−
アザ−１，５−ベンタンジオール、３−デシル−３−ア
ザ−１，５−ベンタンジオール、４−メチル−４−アザ
−２，６−へブタンジオール、４−エチル−４−アザ−
２，６−へブタンジオール、４−ｎ−プロピル−４−ア
ザ−２，６−ヘプタンジオール、４−ｉｓｏ−プロピル
−４−アザ−２，６−へブタンジオール、４−ｎ−ブチ
ル−４−アザ−２，６−へブタンジオール、４−ｉｓｏ
−ブチル−４−アザ−２，６−へブタンジオール、４−
ｓｅｃ−ブチル−４−アザ−２，６−へブタンジオール
、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４−アザ−２，６−へブタン
ジオール、４−ペンチル−４−アザ−２，６−へブタン
ジオール、４−へキシル−４−アザ−２，６−へブタン
ジオール、４−シクロへキシル−４−アザ−２，６−へ
ブタンジオール、４−フェニル−４−アザ−２，６−へ
ブタンジオール、４−ベンジル−４−アザ−２，６−へ
ブタンジオール、４−へブチル−４−アザ−２，６−へ
ブタンジオール、４−オクチル−４−アザ−２，６−へ
ブタンジオール、４−ノニル−４−アザ−２３６−へブ
タンジオール、４−デシル−４−アザ−２，６−へブタ
ンジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル−３−
アザ−１，５−ベンタンジオール、３−Ｎ、　Ｎ−ジエ
チルアミノエチル−３−アザ−１，５−ベンタンジオー
ル、３−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノエチル−３−
アザ−１，５−ベンタンジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジー１
ｓｏ−プロピルアミノエチル−３−アザ−１，５−ベン
タンジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノエチ
ル−３−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−Ｎ、Ｎ
−ジー５ｅｃ−ブチルアミノエチル−３−アザ−１，５
−ベンタンジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジペンチルアミノエ
チルー３−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−Ｎ、
Ｎ−ジヘキシルアミノエチルー３−アザ−１，５−ベン
タンジオール、３−ジシクロへキシルアミノエチル−３
−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−ジベンジルア
ミノエチル−３−アザ−１，５−ベンタンジオール、３
−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル−３−アザ−１，５
−ベンタンジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノプロ
ピル−３−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−Ｎ、
Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノプロビル−°３−アザー１
．５−ペンクンジオール、３−Ｎ、　Ｎ−ジー１ｓｏ−
プロピルアミノプロピル−３−アザ−１，５−ベンタン
ジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル
−３−アザ−１，５−ベンタンジオール、３−Ｎ、Ｎ−
ジー１ｓｏ−ブチルアミノプロピル−３−アザ−１，５
−ベンタンジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジー５ｅｃ−ブチル
アミノプロピル−３−アザ−１，５−ベンタンジオール
、３−Ｎ、Ｎ−ジインチルアミノプロピル−３−アザ−
Ｉ＋５−ベンタンジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジヘキシルア
ミノプロピルー３−アザ−１，５−ベンタンジオール、
３−Ｎ、　Ｎ−ジシクロへキシルアミノプロピル−３−
アザ−１，５−ベンタンジオール、３−Ｎ、Ｎ−ジベン
ジルアミノプロピル−３−アザ−１，５−ベンタンジオ
ール、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル−４−アザ−
２，６−へブタンジオール、４−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ
ノエチル−４−アザ−２，６−へブタンジオール、４−
Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノエチル−４−アザ−２
，６−へブタンジオール、４−Ｎ。

Ｎ−ジー１ｓｏ−プロピルアミノエチル−４−アザ−２
，６−へブタンジオール、４−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピ
ルアミノエチル−４−アザ−２，６−へブタンジオール
、４−Ｎ、Ｎ−ジー１ｓｏ−プロピルアミノエチル−４
ニアザー２，６−ヘプタンジオールＮ，　Ｎ−ジ−ｎ−
ブチルアミノエチル−４−アザ−２、６−ヘプタンジオ
ール、４−Ｎ，Ｎ−ジーｉｓｏーブチルアミノエチル−
４−アザ−２．６−ヘプタンジオール、４−Ｎ，Ｎ−ジ
ーｓｅｃーブチルアミノエチル−４−アザ−２．６−へ
ブタンジオール、４−Ｎ，　Ｎ−ジヘプチルアミノエチ
ルー４ーアザ−２．６−ヘプタンジオール、４−Ｎ、Ｎ
−ジヘキシルアミノエチルー４−アザ−２，６−へブタ
ンジオール、４−Ｎ、　Ｎ−ジシクロへキシルアミノエ
チル−４−アザ−２，６−へブタンジオール、４−Ｎ、
Ｎ−ジベンジルアミノエチル−４−アザ−２，６−へブ
タンジオール、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル−
４−アザ−２，６−へブタンジオール、４−Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノプロピル−４−アザ−２，６−へブタンジ
オール、４Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノプロピル−
４−アザ−２，６−へブタンジオール、４−Ｎ、　Ｎ−
ジー１ｓｏ−プロピルアミノプロピル−４−アヂー２．
６−へブタンジオール、４−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ブチルア
ミノプロピル−４−アザ−２，６−ヘプタンジオール、
４−Ｎ、Ｎ−ジー１ｓｏ−ブチルアミノプロピル−４−
アザ−２，６−ヘプタンジオール、４−Ｎ、Ｎ−ジー５
ｅｃ−ブチルアミノプロピル−４−アザ−２，６−へブ
タンジオール、ｌ−Ｎ、Ｎ−ジペンチルアミノプロピル
ー４−アザ−２，６−ヘプタンジオール、４−Ｎ、Ｎ−
ジヘキシルアミノプロビルー４−アザ−２，６−へブタ
ンジオール、４−Ｎ、　Ｎ−ジヘプチルアミノブロピル
ー４−アザ−２゜６−ヘプタンジオール、４−Ｎ、Ｎ−
ジシクロへキシルアミノプロピル−４−アザ−２，Ｇ−
−＼ブタンジオール、４−Ｎ、Ｎ−ジオクチルアミノプ
ロピル−４−アザ−２，６−へブタンジオール、４−Ｎ
１−ジノニルアミノプロビル−４−アザ−２，６−へブ
タンジオール、４”Ｎ、Ｎ−ノデシルアミノプロビル〜
４−アリ’−２，６−ヘプタンジオール、　　ｌｌ−翫
Ｎ−ジヘンジルアミノブロピル−４−アザ−２，６−へ
ブタンジオール。

上記（１■）式で示されるアミンジオールとしては２次
の化合物がノＩ（げられろ：Ｎ、Ｎ”−ジ（β−ヒドロ
キシプロピル）ピペラジン、　Ｎ、　Ｎ”；　（β−ヒ
ドロキシエチル）ピペラジン　Ｎ、’＋４°−ジ（β−
ヒドロキシプロピル）　１２．５−ジノチルピペラジン
、　Ｎ、　Ｎ’−ジ（β−ヒドロキシエチル）−２，６
−ジノチルピペラジン、　Ｎ、　Ｎ’−ジ（β−ヒドロ
キシプロピル）−２，６−ジニチルピペラジン。

Ｎ、　Ｎ’−ジ（β−ヒドロキシエチル）　−２，６−
ジニチルピペラジン。

上記（ＩＶ）式で示されるアミンジオールとしては１次
の化合物が挙げられる：２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメ
チル−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−Ｎ
、Ｎ−ジエチルアミノメチル−２−メチル−１，３−プ
ロパンジオール、２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ
メチル−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−
Ｎ、Ｎ−ジ−１ｓｏ−プロピルアミノメチル−２−メチ
ル−１，３−プロパンジオール、２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−
ブチルアミツメデル−２−メチル−１，３−プロパンジ
オール、２−Ｎ、Ｎ−ジー１ｓｏ−ブチルアミノメチル
−２−メチル−１゜３−プロパンジオール、２−Ｎ、Ｎ
−ジー５ｅｃ−ブチルアミノメチル−２−メチル−１，
３−プロパンジオール、２−Ｎ、Ｎ−ジペンチルアミノ
メチルー２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−
Ｎ、Ｎ−ジヘキンルアミノメチルー２−メチル−１，３
−プロパンジオール、ｌ−Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルア
ミノメチル−２−メチル−１，３−プロパンジオール、
ｌ−Ｎ、Ｎ−ジヘンシルアミノメチルー２−メチル−１
，３−プロパンジオール、２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
メチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、ｌ−
Ｎ、！Ｉ−ジエチルアミノメチルー２−エチル−１，３
−プロパンジオール、２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルア
ミノメチル−２＝エチル−１，３−プロパンジオール、
　　２−Ｎ、　Ｎ−ジー１ｓｏ−プロピルアミノメチル
−２−エチル−１，３−プロパンジオール１２〜Ｎ、　
Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノメチル−２−エチル−１，３
−プロパンジオール、２−Ｎ、Ｎ−ジー１ｓｏ−ブチル
アミノメチル−２−エチル−１゜３−プロパンジオール
、２Ｎ、Ｎ−ジーＳ　ｅ　Ｃ−ブチルアミノメチル−２
−エチル−１，３−プロパンジオール、２Ｎ、Ｎ−ジペ
ンチルアミノメチルー２−エチル−１，３−プロパンジ
オール、２−Ｎ、Ｎ−ジヘキシルアミノメチルー２−エ
チル−１，３−プロパンジオール、ｌ−Ｎ、Ｎ−ジシク
ロへキシルアミノメチル−２−エチル−１，３−プロパ
ンジオール、２−Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミノメチル−２
−エチル−１，３−プロパンジオール。

本発明には、」二記のように、−船人（ＩＩ）〜（■）
のアミンジオールにエチレンオキシドまたはプロピレン
オキシドが付加したタイプ（エポキシ付加タイプ）のポ
リオールも使用され得る。これらの化合物のエチレンオ
キシドまたはプロピレンオキシドの付加数はアミンジオ
ール１分子あたり１〜２０分子である。

他方、（Ｖ）または（Ｖ［）で示されるポリアミン（以
下、アミノジアミンとする）のうち、　（Ｖ）で示され
るタイプとしては次の化合物が挙げられる＝４−メチル
−４−アザ−１，７−ジアミツヘブタン、４−エチル−
４−アラ−１，フージアミノへブタン、４−ｎ−プロピ
ル−４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−４ｓｏ
−プロピル−４−アザ−１，７−ジアミツヘブタン、４
−ｎ−ブチル−４−アザ〜１．７−ジアミノへブタン、
４−ｉｓｏ−ブチル−４−アザ−１，７−ジアミノへブ
タン、４−ｓｅｃ−ブチル−４−アザ−１，７−ジアミ
ツヘブタン、４〜ｔｅｒｔ−ブチル−４−アザ−１，７
−ジアミノへブタン、４−ペンチル−４−アザ−１，７
−ジアミノへブタン、４−ｎ−へキシル−４−アザ−１
，７−ジアミノへブタン、４−シクロへキシル−４−ア
ザ−１、７−ジアミツヘブタン、４−へブチル−４−ア
ザ−１，７−ジアミノへブタン、４−オクチル−４−ア
ザ−１，７−ジアミノへブタン、４−ノニル−４−アザ
−１，７−ジアミノへブタン、４−デシル−４−アザ−
１，７−ジアミノへブタン、４−フェニル−４−アザ−
１，７−ジアミツヘブタン、４−ペンシル−４−アザ−
１，７−ジアミノへブタン、４−ジメチルアミノエチル
−４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−ジエチル
アミノエチル−４−アザ−１、７−ジアミノへブタン、
４−ジ−ｎ−プロピルアミノエチル−４−アザ−１，７
−ジアミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジー１ｓｏ−プロピ
ルアミノエチル−４−アザ−１，７−ジアミツヘブタン
、４Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル−４−アザ−
１，７−ジアミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジー１ｓｏ−
ブチルアミノエチル−４−アザ−１，７−ジアミノへブ
タン、４−Ｎ、Ｎ−ジー５ｅｃ−ブチルアミノエチル−
４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、　　４−Ｎ、　
Ｎ−ジインチルアミノエチル−４−アザ−１，７−ジア
ミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジヘキシルアミノエチルー
４−アザ−１，７−ジアミツヘブタン、４−Ｎ。

Ｎ−ジシクロへキシルアミノエチル−４−アザ−１、７
−ジアミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジヘプチルアミノエ
チルー４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−Ｎ、
Ｎ−ジオクチルアミノエチル−４−アザ−１，７−ジア
ミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジノニルアミノエチル−４
−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジデ
シルアミノエチル−４−アザ−１，７−ジアミノへブタ
ン、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル−４−アザ−
１，７−ジアミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ
ノプロビル−４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４
−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノプロピル−４−アザ
−１，７−ジアミツヘブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジー１ｓｏ
−プロピルアミノプロピル−４−アザ−１，７−ジアミ
ノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピ
ル−４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−ジーＮ
、Ｎ−１ｓｏ−ブチルアミノプロピル−４−アザ−１，
７−ジアミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジーｓｅｃ　−ブ
チルアミノプロピル−４−アザ−１，７−ジアミツヘブ
タン、　　４−Ｎ、　Ｎ−ジペンチルアミノプロピルー
４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−Ｎ。

Ｎ−ジヘキシルアミノプロピルー４−アヂ〜１１７〜ジ
アミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルアミノ
プロピル−４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−
Ｎ、Ｎ−ジヘプチルアミノブロピルー４−アザ−１，７
−ジアミノへブタン、／１−Ｎ、Ｎ−ジオクチルアミノ
プロピル−４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−
Ｎ、Ｎ−ジノニルアミノプロピル−４−アザ−１，７−
ジアミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ−ジデシルアミノプロピ
ル−４−アザ−１，７−ジアミノへブタン、４−Ｎ、Ｎ
−ジベンジルアミノプロピル−４−アザ−１，７−ジア
ミノへブタン。

上記（Ｖ）で示されるアミノジアミンとしては。

次の化合物が挙げられる：Ｎ、Ｎ’−ジ（γ−アミノプ
ロピル）ピペラジン、　Ｎ、　Ｎ’−ジ（γ−アミノプ
ロピル）　−２，６−シメチルピペラジン、　Ｎ、　Ｎ
’−ジ（γ−アミノプロピル）　−２，６−シエチルピ
ペラジン。

これら３級アミノ基を有するアミンジオール（■）〜（
■）（そのエポキシ付加物をも包含する；以下、アミン
ジオールとはそのエポキシ付加物をも包含していう）お
よびアミノジアミン（Ｖ）〜（Ｖｌ）のうち１式（ＩＩ
）または式（Ｖ）において１７５またはＲ１１がジアル
キルアミノプロピル基であるアミンジオールおよびアミ
ノジアミンが特に好適である。アミンジオール（ｎ）〜
（ＩＶ）およびアミノジアミン（Ｖ）〜（Ｖｌ）は、い
ずれも、それに由来する３級アミノ基が、得られるポリ
マー中に０．０１〜３．００ｍｍｏｌ／ｇ、好ましくは
０．０５〜２．ＯＯｍｍｏｌ／ｇとなるような割合で用
いられる。

本発明のポリウレタンまたはポリウレタンウレアに必要
に応じて用いられる他のポリオールまたはポリアミンは
２例えば低分子量鎖延長剤や高分子量ポリオールである
。低分子量鎖延長剤としては、ジオール類、ジアミン類
およびオキシアルキレングリコール類がある。上記ジオ
ール類としては、エチレングリコール、プロピレングリ
コール。

１、４−ブタンジオール、ネオペンチルグリコール。

１、５−ベンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール
、１．４−シクロヘキサンジメタツール、　１．３−シ
クロヘキサンジメタツールなどの炭素数２〜２０の脂肪
族および／または脂環族ジオール類がある。

上記ジアミン類としては、エチレンジアミン、プロピレ
ンジアミン、１．４−テトラメチレンジアミン、１．６
−へキサメチレンジアミン、ｌＩ４−ジアミノシクロヘ
キサン、４．４’−ジアミノジフェニルメタン、キシリ
レンジアミンなどの脂肪族および／または芳香族ジアミ
ン類がある。上記オキシアルキレングリコール類として
は、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、
テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、
トリプロピレングリコールおよび／またはテトラプロピ
レングリコールなどの炭素数５〜３０のオキシアルキレ
ングリコール類がある。これら低分子１延長剤のうちで
は、特にエチレングリコール、１゜４−ブタンジオール
、１．６−ヘキサンジオール。

ネオペンチルグリコール、エチレンジアミン、１゜２−
プロピレンジアミンおよび１，６−へキサメチレンジア
ミンが特に好ましい。

上記高分子量ポリオールとしては、ポリオキシアルキレ
ングリコールやポリエステルジオールが４籍ヂちれる。

ポリオキシアルキレングリコールとしては１分子量３０
０〜１５，０００．好ましくは８００〜８．０００のポ
リエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポ
リテトラメチレングリコールなどがある。ポリエステル
ジオールとしては、炭素数２〜１０の脂肪族ジオールと
炭素数６〜１６の脂肪族ジカルボン酸類とから得られる
ポリエステルジオール；ε−カプロラクトンなどのカプ
ロラクトン類から得られるポリエステルジオールなどが
ある。これら高分子量ポリオールのうちではポリオキシ
アルキレングリコールなどのポリエーテルポリオールが
好適である。高分子量ポリオールの。

得られるポリマー中の含量は５０％以下、好ましくは１
０〜３０％である。

（以下余白） 本発明のポリウレタンおよびポリウレタンウレアは、い
ずれも公知の方法で調製され得る。例えば、溶液重合法
によりポリウレタンを調製するには、まず、上記−船人
（１）で示され１分子末端に水酸基を有するポリシロキ
サン（以下、ポリシロキサンポリオールと略記する）お
よびジイソシアネート　さらに必要に応じて上記高分子
量ポリオールをイソシアネート基に不活性な溶媒に溶解
させ、３０〜１５０°Ｃ９好ましくは４０〜１２０°Ｃ
で５〜３００分間、好ましくは１５〜１２０分間にわた
り、窒素気流下にて撹拌しながら反応を行う。これに−
船人（ＩＩ）〜（ＩＶ）で示されるアミンジオールおよ
び必要に応じて上記低分子量鎖延長剤（低分子量ジオー
ル）を添加し１０〜１００°Ｃ１好ましくは２０〜８０
°Ｃにて１５〜３００分間反応させて鎖延長し、高分子
量化を行う。ここで使用される溶媒としてはジオキサン
、テトラヒドロフラン、クロロホルム。

四塩化炭素、ヘンゼシ、トルエン、アセトン、メチルエ
チルケトン、　Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド。

Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリト
ン、これらの混合物などが挙げられる。特に。

ジオキサン、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン
、　Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、　Ｎ、　Ｎ−ジ
メチルアセトアミドおよびこれらの混合物が好ましい。

反応時には、必要に応じて重合触媒が加えられる。触媒
としては、ジブチルチンジラウレートなどの錫系触媒、
テトラブトキシチタンのようなチタン系触媒または他の
金属触媒が挙げられる。

触媒は９反応液中に１〜５００ｐｐｍ、好ましくは５〜
１１００ｐｐの含有で添加される。ポリウレタンの調製
には、使用される上記各七ツマー成分を１度に仕込んで
溶融重合する方法も採用され得る。

上記重合反応において、各成分の混合モル比は次のとお
りである：ポリシロキサンポリオール／アミンジオール
のモル比は１００／１〜１／ｌｏ、好ましくは２０／１
〜１１５；　アミンジオール／（必要に応じて使用され
る）ポリオールのモル比はｌ／２０〜１１０゜好ましく
は１／１０−１０／１　；全ポリオール／ジイソシアネ
ートのモル比は１０／８〜８／１０．好ましくは１０／
９〜９／１０゜ 本発明のポリウレタンウレアは、公知のポリウレタンウ
レアの製法のいずれを用いても調製され得る。そのなか
でも特に溶液重合法が好適である。

ポリウレタンウレアを溶液重合法により調製するには、
まず、ポリシロキサンポリオール（必要に応じて用いら
れる）、ジイソシアネートおよび必要に応じて高分子量
ポリオールを不活性溶媒に溶解させ、これを上記ポリウ
レタンの場合と同様に３０〜１５０°Ｃ１好ましくは５
０〜１００′ｃテ５〜３００分間、好ましくは１５〜１
２０分間にわたり反応させる。

これを０〜４０°Ｃ９好ましくは５〜２０°Ｃに冷却し
。

−船人（１）で示され、末端に（置換）アミノ基を有す
るポリシロキサン（以下、ポリシロキサンポリアミンと
略記する）、−船人（Ｖ）または（■）で示されるアミ
ノジアミン、および必要に応じて上記の低分子量鎖延長
剤（低分子量ジアミン）を不活性溶媒に溶解させたもの
を滴下し１反応させて所望の分子間のポリウレタンウレ
アが得られる。この反応においては、生成するポリマー
がウレア結合を有するため、使用する溶媒としてはＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、　Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセ
トアミドおよびＮ−メチルピロリドンのようなアミド系
溶媒；またはそれらとジオキサン、テトラヒドロフラン
などとの混合溶媒が好適である。各成分の配合割合など
、その他の条件については。

ポリウレタンの場合に準じる。

このようにして得られる本発明のポリウレタンまたはポ
リウレタンウレアは、後述のように中空糸状もしくは薄
膜状に成形されて気体透過性材料として人工心肺装置な
どに用いられる。さらに。

本発明のポリウレタンまたはポリウレタンウレアは、そ
の分子内の３級アミノ基を４級化すること。

そしてそれにヘパリンもしくはその類偵化合物（以下、
ヘパリン類とする）を結合させることが可能である。そ
のようにすることにより血液適合性がさらに向上する。

ヘパリン類の結合は、ポリウレタンまたはポリウレタン
ウレアを４級化剤で処理することにより分子内の３級ア
ミノ基を４級化し９次にヘパリン類で処理してポリイオ
ンコンプレックスを形成させることにより行われる。こ
のような・１級化剤としては炭素数１〜３０．好ましく
は１〜１５のアルキルハライド、アラルキルハライド、
アリルハライドおよびジアルキルハライドのうちの少な
くとも１種が用いられる。４級化剤は。

ポリマー中の３級アミノ基に対して０．１〜１０．０モ
ル倍、好ましくは０．５〜５．０モル倍の割合で用いら
れる。ポリウレタンまたはポリウレタンウレアの４級化
には１例えば、これらポリマーを適当な溶媒に溶解させ
て、これに上記４級化剤を加えて反応させる方法；また
はポリマーを成形した後に上記４級化剤溶液を接触させ
て反応させる方法により行われる。溶液中で反応させる
方法がより好ましい。例えば、ポリウレタンまたはポリ
ウレタンウレアの溶”液に４級化剤を添加し、　２０〜
１００°Ｃ５好ましくは４０〜８０’Ｃで０．１〜６０
時間、好ましくは１〜３０時間反応させる。このように
して４級化された３級アミノ基の４級化率は１−１ｏｏ
％、好ましくは１０％以上である。

４級化されたアミノ基を含有するポリウレタンまたはポ
リウレタンウレアは所望の膜、中空糸などの成形品とさ
れる。これにヘパリン類を接触させることにより該ヘパ
リン類を結合させる（ヘパリン化する）。例えば、上記
４級化されたアミノ基を有するポリウレタンまたはポリ
ウレタンウレア成形体を、ヘパリン類を０．１〜１０％
、好ましくは０．５〜５％の割合で含有する水溶液に２
０〜１００°Ｃ２好ましくは４０〜８０°Ｃで、０．１
〜１０時間、好ましくは０．５〜４時間にわたり浸漬す
ることによりヘパリン化が行われる。ここでヘパリン類
とは。

ヘパリン；コンドロイチン硫酸、　　ＳＯＪ、　　Ｎｔ
ｌＳＯｉｔ＋基などを有する天然または合成高分子化合
物などを包含していう。

本発明のポリウレタンまたはポリウレタンウレアは１例
えば常法により中空糸状に紡糸して中空系膜とし、ある
いは適当な溶媒に溶解させて平板上に流延・乾燥して薄
膜状に成形される。さらに必要に応じて、これを上記の
ようにヘパリン化し。

所望の気体透過性材料とされる。本発明の材料を人工心
肺装置における酸素交換膜として利用すると、酸素／炭
酸ガス交換が有利に行われる。かつ該材料は血液適合性
に（ｆれるため血液凝固や補体の活性化に起因にするシ
ョンク症状などが極めて起こりにくい。ヘパリン化した
材料を使用すると。

ポリマー上のヘパリン類がスローリリースされるため、
さらに抗凝固性Ｏこイ■れる。このように本発明の材料
は２例えば、長期間肺機能を代行するＥＣＭＯにも効果
的に利用され得る。さらに１本発明材料は、呼吸器系患
者の酸素吸入療法に用いられる医療用酸素富化膜、ガス
燃焼用酸素冨化膜などに利用され得る。優れた抗血栓性
を利用して、血液が接触する医療用具のコーティング材
料として使用することも推奨される。

（実施例） 以下、実施例を用いて本発明を説明する。実施例中の部
は重量部を意味する。

（以下余白） 実画ＬｆＬｌ 数平均分子ｌ　１８００の一般式（＼’ＩＩ）で表され
るポリジメチルシロキサンジオール１８０部。

３−ｎ−ブチル−３−アザ−１，５−ベンタンジオール
１３．５２部、１，４−ブタンジオール９．０１部およ
び４，４゛−ジフェニルメタンジイソシアネート（以下
、　ＭＤＩ　と略記する）　７８．０８ｇを無水ジオキ
サン６４０ｍＱに溶解し、触媒としてジブチルチンジラ
ウレー）　０．０１３９ｇをジオキサン７　ｍ（ｌに全
容解したを容？夜を添加し、３０°Ｃで１時間、さらに
６０°Ｃで２時間反応させて、ポリマー濃度３０％、粘
度１，７００ボイズ（２５°Ｃ）のベースポリマーＡ溶
液を得た。この溶液にジオキサンを追加し１撹拌して５
％溶液とした。５％溶液１０ｇを水平を保った１００ｃ
ｎｌのガラス板−ヒに均一に塗布した後、４０°Ｃで１
時間、６０°Ｃで２時間、窒素気流下で乾燥後、６０°
Ｃで減圧乾燥を１５時間行い、５０μｍＷみのヘースボ
リマーフイルムＡを得た。

さらに、ジオキナンで稀釈して得た１０％ヘースボリマ
ー溶液１００部に沃化エチル３．３７部を加え。

７０″Ｃで撹拌しながら５時間反応させて、ベースポリ
マー中の３級アミノ基の４級化を行った。この溶液をジ
オキサンで稀釈して５％溶液とし、上記ベースポリマー
への場合と同様にして、５０８部厚の４級化ポリマーフ
ィルムＡを得た。

このベースポリマーフィルムＡおよび４級化へ一スボリ
マーフィルムＡ約０．２ｇを正確に秤量し。

ジオキサン／エタノール（７）３容星比）混合溶媒５０
ｍ２に溶解し電位差滴定装置（平沼製作所製、　Ｃｏｍ
ｔｉｔｅ−７）を用いて、　Ｎ／１Ｏ−１１ＣＩＯ，ジ
オキサン溶液で滴定し。

その変曲点より塩基性窒素含量を測定したところ。

ヘースボリマーフィルムへの塩基性窒素含量は０．３６
０ｍｍｏｌ／ｋｇ、　４級化フィルムＡのそれは０．２
５２ｍｍｏｌ／ｇであった。この結果より、４級化率は
約３０％であることがわかる。

次いで、このフィルムの酸素の透過係数をガス透過率測
定装置（柳本社製）を用いて測定したところ、ベースポ
リマーＡは２．０２Ｘ１０−ａｃＩｌｌ（ＳＴｒ’）ｃ
ｍ／ｃ＋＋１　・ｓｅｃ　−ｃｍｌｌｇ、　　４級化フ
ィルムＡは１．９８　Ｘ　１０−’（以下、単位ｃｒｌ
ｌ（ＳＴＰ）　・ｃｍ／　ｃｆｆｌ　・ｓｅｃ−ｃｍＨ
ｇは省略する。）であった。

次に、各々のフィルムを１％ヘパリン水溶液に浸漬して
７０°Ｃで２時間処理してヘパリン化を行い。

ヘパリン化ベースポリマーフィルムＡおよびヘパリン化
４級化ポリマーフィルムＡを得た。これらのフィルムを
直径３ｃｍの円形に切り、３７°Ｃの生理食塩水中に１
週間浸漬した後、蒸留水でよく濯いでフィルム表面の水
を濾紙で吸い取った。このフィルムを直径１０ｃｍの時
計皿の中央に貼り付け、フィルム上にウサギ（日本白色
種）のクエン酸加血漿２００μｌを採取し、これに１７
４０モル濃度の塩化カルシウム水溶液２００μ２を添加
し、３７°Ｃの恒温水槽中に時計皿を浮かせ９手で内液
が混和するように撹拌しながら、塩化カルシウム添加時
から凝固（血漿が動かなくなる点）までの時間を測定し
。

ガラス上での凝固時間（対照として別に測定する）で除
して、相対値として表した結果を表１に示した。

また、各々の溶液をジオキサンで稀釈して１％溶液とし
、この溶液１００ｍｆに１１０〜６０メンシユのガラス
ピーズを３０分間浸漬して、その後、ガラスフィルター
で濾過し、窒素気流下４０°Ｃで３時間、減圧６０″Ｃ
で１２時間乾燥して、ガラスピーズ表面に各々のポリマ
ーをコートした。このコート°ビーズ２００ｍｇ、　　
５００μ！のベロナール緩衝液および血清（健常人のプ
ール血清を使用した）をプラスチック試験管に加え、３
７°Ｃにて温和に振盪して３０分間イインキュベートし
た後、溶血補体価（ＣＩＩＳ、と略記）およびＣ３ａ、
　Ｃ５ａの生成量を測定した結果を表１に示す。なお、
　ＣＩｌ、ｏの測定はＭｅｙｅｒ法（Ｍｅｙｅｒ、　Ｍ
、Ｍ、。

”Ｃｏｍｐｌｉｍｅｎｔ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐｌｉｍｅｎ
ｔ　ｆｉｘａｔｉｏｎ”　Ｅｘｐｅｒｉ−ｍｅｎｔａｌ
　Ｉｍｍｕｎｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　２ｔｈ　Ｅｄ
ｉｔｉｏｎ　ｐ１３３＋Ｃｈａｒｌｓ　Ｃ，Ｔｈｏｍａ
ｓ　ｒ’ｕｂｌｉｓｈｅｒ、　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、　
１９６４）に記載の方法により、そしてＣ３ａ、　Ｃ５
ａの測定はＵｐｊｏｎ社より販売されているラジオイミ
ュノアンセー用キットを用いて測定した。

表１ 傘″２濃度単位はｎｇ／Ｉｎ１ 実１」Ｉ− 数平均分子ｆｆ１１８００の一般式（■）で表されるポ
リジメチルシロキサンジオール１８０部、３−Ｎ、Ｎ−
ジエチルアミノプロピル−３−アザ−１，５−ベンタン
ジオール２１．８３部、ｌ、４−ブタンジオール９．０
１部およびｉ旧７５．０ｇを無水ジオ；１９７６６７部
に溶解し、触媒としてジブチルチンジラウレート０．０
１３９部をジオキサン７　ｍｆｌに溶解した溶液を添加
し、以下、実施例１と同様に操作して、ポリマー濃度３
０％、粘度２３００ボイズ（２５°Ｃ）のヘースボリマ
ー溶液Ｂを得た。このヘースボリマー溶液Ｂを実施例１
と同様にして４級化した。さらに実施例１と同様にして
ベースポリマ−フィルム８，４級化フィルムＢおよびヘ
パリン化４級化フィルムＢを得た。

これらの塩基性窒素含量は、それぞれ０．６９９ｍｍｏ
ｌ／ｇおよび０．３４２ｍｍｏｌ／ｇであった。この結
果より４級化率は約５１％であることがわかる。

次いで、実施例１と同様にして酸素透過係数。

相対凝固時間、補体活性および物性（強伸度）を測定し
た結果を表２に示す。

夫旌奥主 数平均分子ｆｆ１３２００の一般式（■）で表されるポ
リジメチルシロキサンポリオール３２０部、４−Ｎ、Ｎ
−ジエチルアミノプロピル−４−アザ−２，６−ヘプタ
ンジオール４９．２８部、１，４−ブタンジオール１８
．０２部およびＭＤＩ　１２５．１部を無水ジオキサン
１１９０部に溶解し、触媒としてジブチルチンジラウレ
ート０．０１３９部をジオキサンに溶解した溶液を添加
し、以下。

実施例１と同様に操作して、ポリマー濃度３０％。

粘度１７００ボイズ（２５°Ｃ）のヘースポリマーを容
ン夜Ｃを得た。以下、実施例１と同様にして、４級化。

フィルム作成、ヘパリン化およびガラスピーズにコーテ
ィングを実施した。ベースポリマーフィルムＣおよび４
級化フィルムＣの塩基性窒素含量はそれぞれ、　０．７
８１ｍｍｏｌ／ｇおよび０　、４０１ｍｍｏ　ｌ／　ｇ
であり、４級化率は４８．７％であった。また、実施例
１と同様にして、酸素透過率、相対凝固時間、補体活性
および物性を測定した結果を表２に示す。

尖隻斑↓ 数平均分子１ｔ３２００の一般式（■）で表されるポリ
ジメチルシロキサンポリオール３２０部、２−Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミノメチル−２−メチル−１，３−プロ
パンジオール１４．７２部、ｌ、４−ブタンジオール１
８．０２部およびＭＤＩ　１００．０８ｇを無水ジオキ
サン１０５０部に溶解し、触媒としてジブチルチンジラ
ウレート０．０１３９部をジオキサンに溶解した溶液を
添加し、以下、実施例１と同様に操作してポリマー濃度
３０％、粘度２３００ボイズ（２５°Ｃ）・のヘースポ
リマーＤ溶液を得た。以下、実施例１と同様にして４級
化、フィルム作成、ヘパリン化およびガラスピーズにコ
ーティングを実施した。ベースポリマーフィルムＤおよ
び４級化フィルムＤの塩基性窒素含量はそれぞれ、　０
．２２１ｍｍｏｌ／ｇおよび０．１０８ｍｍｏｌ／ｇで
あり、４級化率は５１％であった。また、実施例１と同
様にして、各種特性を測定した結果を表２に示す。

災施開ｉ 数千均分°子１１５００の一般式（ＩＸ）で表されるポ
リジメチルシロキサンポリオール１５０．０部。

（ＥＸ） Ｎ、　Ｎ−ジ（β−ヒドロキシエチル）　　−２，５−
ジメチルピペラジン２０．０２部およびＭＤＩ　５０．
０４ｇを無水ジオキサン５０６部に溶解し、以下、実施
例１と同様に操作して、ポリマー濃度３０％、粘度１０
２０ポイズ（２５’Ｃ）のベースポリマーＥ溶液を得た
。以下。

実施例１と同様にして、４級化、フィルム作成。

ヘパリン化およびガラスピーズにコーティングを実施し
た。ベースポリマーフィルムＥおよび４級化フィルムＥ
の塩基性窒素含量はそれぞれ、　０．９０９ｍｍｏ１／
ｇおよび０．４８９ｍｍｏｌ／ｇであり、４級化率は４
６％であった。実施例１と同様にして、各種特性を測定
した結果を表２に示す。

災隻炭亙 数平均分子１１８０Ｑの一般式（ＩＸ）で表されるポリ
ジメチルシロキサンポリオール１８０．０部、　１．４
−ブタンジオール９．０１部、　ＭＤＩ　７５．０６部
およびジブチルチンジラウレート０．０１５部を無水ジ
オキサン／ジメチルアセトアミド（１／１容量比）混合
溶媒６１６部に溶解し、ウレタン重合装置で窒素気流下
、６０°Ｃで１時間反応させた後、氷水で３０分間冷却
を行った。このプレポリマー？容液に、３−Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノエチル−３−アザ−１，５−ジアミノベン
クン１９．４２部を含有する３０％ジオキサン／ジメチ
ルアセトアミド混合溶液６４．７部を１時間かけて滴下
し、溶液粘度９８０ボイズ（２５°Ｃ）のベースポリマ
ーＦ溶液を得た。以下、稀釈溶媒としてジオキサン／ジ
メチルアセトアミド混合溶媒を用いた他は、実施例１と
同様にして、４級化、フィルム作成、ヘパリン化および
ガラスピーズへのコーティングを実施した。ベースポリ
マーフィルムＦおよび４級化フィルムＦの塩基性窒素含
量は、それぞれ０．７０５ｍｍｏ　１部ｇおよび０　、
３８８ｍｍｏ　ｌ　／　ｇであり、４級化率は４５％で
あった。実施例１と同様にして各種特性を測定した結果
を表２に示す。

、比、較」レー 数平均分子１１８００の一般式（■）で表されるポリジ
メチルシロキサンポリオール１８０．０部、　１．４−
ブタンジオール１８．０２部、　ＭＤＩ　７５．０６部
およびジブチルチンジラウレー）　０．０１５部を無水
ジオキサン６３７部に溶解し、以下、実施例１と同様に
操作して、ポリマー濃度３０％、粘度７５０ポイズ（２
５°Ｃ）のベースポリマーＧを得た。以下、実施例１と
同様ニジて、フィルム作成およびガラスピーズへのコー
ティングを実施した。実施例１と同様にして各種特性を
測定した結果を表２に示す。

（以下余白） 表２から明らかなように、ポリシロキサンポリオールを
使用した本発明のポリウレタンまたはポリウレタンウレ
ア、およびその４級化、ヘパリン化ポリマーは比較例の
ポリマーよりもはるかに優れた性質、特に抗血栓性、補
体活性抑制機能を合わせ持つことがわかる。

実施炭１ １．４−ブタンジオール９．０１部および間１７５．０
８部をＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦと略記
する）１００部に溶解し、触媒としてジブチルチンジラ
ウレート０．０１３９部をＤＭＦ　７部に溶解した溶液
を添加し、３０°Ｃで１時間反応させた後、２０分間氷
冷し。

数平均分子［２０００の一般式（Ｘ）で示されるポリシ
ロキサンポリアミン２００．０部： （Ｘ） およびｌ−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノプロピル−４−アザ
−１，７−ジアミツヘブタン２４．４部をジオキサン／
ＤＭＦ　（１部１重量比）混合溶媒（以下、ａ合溶媒と
略記する）６２０部に溶解した溶液を１時間かけて滴下
して、ポリマー濃度３０％、粘度１，４００ボイズ（２
５°Ｃ）のベースポリマー１１を容？夜を得た。このン
容液に混合溶媒を追加し、撹拌により均一化して５％溶
液とした。この溶液から実施例１と同様にしてベースポ
リマーフィルムＨを得た。ただし、乾燥は窒素気流下で
４０°Ｃで１時間、６０°Ｃで１５時間行い、さらに減
圧乾燥を６０゛Ｃで１５時間行った。

次に、上記ベースポリマーフィルムを混合）容媒で稀釈
して１０％溶液とし、実施例１と同様に４級化を行い１
次いでヘパリン化を行って、４級化フィルムＨ，ヘパリ
ン化４級化フィルムＨを得た９ベースポリマーフイルム
Ｈおよび４級化フィルムＨの塩基性窒素含量は、それぞ
れ０．８１５ｍｍｏｌ／ｇおよび０　、４００ｍｍｏ　
ｌ　／　ｇであり、４級化率は５１％であった。

次いで、実施例１と同様にして酸素透過係数。

相対凝固時間、補体活性および物性（強伸度）を測定し
た。その結果を表３に示す。

ｎ１［町 １．６−ヘキサンジオール１１．８部および１旧７５．
０８部をＤＭＦ　１００部に溶解し、触媒としてジブチ
ルチンジラウレート０．０１３９部を溶解したＤＭＦ溶
液７　ｍｌを添加し、３０°Ｃで１時間反応させた後、
２０分間冷却し、数平均分子ｆｆ１３０００の一般式（
Ｘ）で示されるポリシロキサンポリアミン１５０．０部
および４−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノプロピル−４−ア
ザ−１，７＝ジアミノへブタン３２．４部を混合溶媒５
２８部に溶解した溶液を１時間かけて滴下し、ポリマー
濃度３０％、粘度１２８０ボイズ（２５°Ｃ）のベース
ポリマーＩ溶液を得た。この溶液を実施例７と同様に処
理してペースポリマ−フィルム１，４級化フィルム■お
よびヘパリン化４級化フィルム■を得た。ベースポリマ
ーフィルム■および４級化フィルムＩの塩基性窒素含量
はそれぞれ１．１１４ｍｍｏｌ／ｇおよび０．５２２ｍ
ｍｏｌ／ｇであり、４級化率は５３．２％であった。次
いで実施例１と同様にして酸素透過係数、相対凝固時間
、補体活性および物性（強伸度）を測定した。

その結果を表３に示す。

ユＪＥ例Ｊ− ４，４°−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート７
８．７部および１，４−ブタンジオール９．０１部をＤ
−Ｆ　１００部に溶解し、触媒としてジブチルチンジラ
ウレート０．０１３９部を溶解したＤＭＦ７ｍＭを添加
し。

６０°Ｃで２時間反応させた後、２０分間氷冷し、数平
均分子１３，０００の一般式（Ｘ）で示されるポリシロ
キサンポリアミン１５０部およびＮ、　Ｎ”−ジ（γ−
アミノプロピル）−ピペラジン３０．０部を混合溶媒５
１８部に溶解した溶液を１時間かけて滴下し、ポリマー
濃度３０％、粘度１３３０ボイズ（２５°Ｃ）のへ−ス
ボリマーＪ溶液を得た。この溶液を実施例７と同様に処
理して、ベースポリマーフィルムＪ、　　４級化フィル
ムＪおよびヘパリン化４級化フィルムＪを得た。ベース
ポリマーフィルムＪおよび４級化フィルムＪの塩基性窒
素含量はそれぞれ１．１２１ｍｍｏ１／ｇおよび０．６
５３ｍｍｏｌ／ｇであり、４級化率は４１．７％であっ
た。

次いで、実施例１と同様にして酸素透過係数。

相対凝固時間、補体活性および物性（強伸度）を測定し
た。その結果を表３に示す。

尖上炭則 ＭＤＩ　７５．０８部およびＬ　４−ブタンジオール９
．０１部をＤＭＦ　１００部に溶解し、触媒としてジブ
チルチンジラウレート０．０１３９部を溶解したＤＭＩ
？　７部を添加し、３Ｑ’Ｃで１時間反応させた後、２
０分間水冷し。

数平均分子ｆｆｌ　３．ＯＱＱの一般式（Ｘ）で示され
るポリシロキサンポリアミン１５０部および４−Ｎ、Ｎ
−ジエチルアミノエチル−４−アザ−１，７−ジアミツ
ヘプクン３４．５部を混合溶媒５２０部に溶解した溶液
を１時間かけて滴下し、ポリマー濃度３０％、粘度１１
２０ポイズのベースポリマーＫを得た。この溶液を実施
例７と同様に処理して、ベースポリマーフィルムに、、
！ｌ化フィルムにおよびヘパリン化４級化フィルムＫを
得た。ベースポリマーフィルムにおよび４級化フィルム
にの塩基性窒素含量はそれぞれ１．１１７ｍｍｏ１／ｇ
および０．６０７ｍｍｏｌ／ｇであり。

４級化率は４５．７％であった。次いで、実施例１と同
様にして酸素透過係数、相対凝固時間、補体活性および
物性（強伸度）を測定した。その結果を表３に示す。

止較拠叉 ＭＤｌ　７５．０８部および１．４−ブタンジオール９
．０１部をＤＭＦ　１００部に溶解し、触媒としてジブ
チルチンジラウレート０．０１３９部を溶解したＤＭＦ
　７部を添加し、３０’Ｃで１時間反応させた後、２０
分間氷冷し。

数平均分子ｆｉ３０００の一般式（Ｘ）で示されるポリ
シロキサンポリアミン１５０部および１．２−プロピレ
ンジアミン１１．１部を混合溶媒４６５部に溶解した溶
液を１時間かけて滴下し、ポリマー濃度３０％。

粘度３１０ポイズ（２５°Ｃ）のベースポリマーＬ溶液
を得た。この溶液を実施例７と同様に処理して。

ベースポリマーフィルムＬ、４級化フィルムＬおよびヘ
パリン化４級化フィルムＬを得た。ベースポリマーフィ
ルムＬおよび４級化フィルムＬの塩基性窒素含量はいず
れもＯｍｍｏｌ／ｇであった。次いで実施例１と同様に
して酸素透過係数、相対凝固時間、補体活性および物性
（強伸度）を測定した。

その結果を表３に示す。

表３の結果から、ポリシロキサンポリアミンを使用した
本発明のポリウレタンウレアおよびその４級化、ヘパリ
ン化ポリマーについても２表２のポリマーと同様、酸素
透過性および血液適合性に優れていることが明らかであ
る。

（発明の効果） 本発明によれば、気体透過性に優れ、中空糸膜や薄膜に
容易に成形され、かつ血液適合性に優れた気体透過性材
料が提供される。この材料は２例えば１人工心肺装置２
人工肺、　ＥＣＭＯなどのガス交換膜の酸素交換膜材料
として、さらにガス燃焼用酸素富化膜や医療用具のコー
ティング材料として広い用途に利用され得る。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ジイソシアネート、イソシアネート基と反応し得る
   水酸基を分子末端に有するポリシロキサン、第３級アミ
   ノ基を有するポリオールまたはポリアミン、および必要
   に応じて他のポリオールまたはポリアミンを反応させて
   得られる、ポリウレタンまたはポリウレタンウレアから
   なる血液適合性に優れた気体透過性材料。 ２、ジイソシアネート、イソシアネート基と反応し得る
   アミノ基を分子末端に有するポリシロキサン、第３級ア
   ミノ基を有するポリアミン、および必要に応じてポリオ
   ールまたは他のポリアミンを反応させて得られる、ポリ
   ウレタンウレアからなる血液適合性に優れた気体透過性
   材料。 ３、ジイソシアネート、イソシアネート基と反応し得る
   水酸基またはアミノ基を分子末端に有するポリシロキサ
   ン、第３級アミノ基を有するポリオールまたはポリアミ
   ン、および必要に応じて他のポリオールまたはポリアミ
   ンを反応させて得られるポリウレタンまたはポリウレタ
   ンウレアに含まれる第３級アミノ基を４級塩化し、これ
   をヘパリン類で処理することにより得られる、血液適合
   性に優れた気体透過性材料。