JPH01132517A - 抗生物質組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、６−［Ｄ　（−）−α−（４−エチル−２，
３−ジオキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−
α−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニシ
ラン酸のアルカリ金属塩を含有する抗生物質組成物に関
し、さらに詳しくは、６−［Ｄ　（−）−α−（４−エ
チル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ平ルカルボニル
アミノ）−α−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミ
ド］ペニシラン酸のアルカリ金属塩とヘキソース、ヘプ
トース、デオキシペントースまたはデオキシヘキソース
から選ばれる少なくとも１つの添加物を含有する抗生物
質組成物に関する。

「従来の技術］ ［Ｉ］ ［式中、Ｍはアルカリ金属を示す。］ で表わされる半合成ペニシリン系抗生物質、すなわち、
６−［Ｄ　（−）−α−（４−エチル−２゜３−ジオキ
ソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−（４−
ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニシラン酸のア
ルカリ金属塩は、特公昭５３−２０９９６号に記載され
ている化合物である。この化合物はダラム陽性菌および
ダラム陰性菌、とりわけ、緑膿菌に対して強い抗菌作用
を発揮し、さらに生体内動態が優れていることから医薬
品として極めて有用なものである。

［発明が解決しようとする問題点１ 式［Ｉ］の化合物を注射剤として用いる場合、通常、凍
結乾燥品の形態で用いられるが、式［Ｉ］の化合物の凍
結乾燥品は長期間保存すると桃赤色系の着色を呈するよ
うになり、この着色の程度は保存期間と保存温度に比例
する。

凍結乾燥品の着色化はかならずしもその凍結乾燥品の分
解、薬理活性の低下を導くものではないが、商品の市場
価値を低めることになり、問題となる。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、上記問題点を解決するため鋭意検討を行
ったところ、ヘキソース、ヘプトース、デオキシペント
ースまたはデオキシヘキソースから選ばれる少なくとも
１つの添加物を含有さぜることにより、式［Ｉ］の化合
物の着色を防止するうろことを見出し、本発明を完成す
るに至った。

つぎに本発明の詳細な説明する。

式［Ｉ］のＭにおけるアルカリ金属としては、たとえば
、ナトリウム、カリウムなどを挙げることができる。

ヘキソースとしては、たとえば、グルコース、ガラクト
ース、マンノース、フルクトースなどのアルドまたはケ
トヘキソース；ヘプトースとしては、たとえば、Ｄ−グ
ルコヘプトース、Ｄ−マンノヘプツロースなどのアルド
またはケトヘプトース；デオキシペントースとしては、
たとえば、２−デオキシリボースなどのデオキシへプト
ース；デオキシヘキソースとしては、たとえば、２−デ
オキシグルコース、ラムノースなどのデオキシヘキソー
スなどが挙げられる。

本発明組成物において、ヘキソース、ヘプトース、デオ
キシペントースまたはデオキシヘキソースの使用量は、
特に限定されないが、式［工］の化合物に対し、それぞ
れ０．０５重量部以上、好適には０．１５重量部以上で
ある。

また、本発明組成物におけるヘキソース、ヘプトース、
デオキシペントースまたはデオキシヘキソースは、それ
らの光学異性体または構造異性体も包含するものである
。

また、ヘキソース、ヘプトース、デオキシペントースま
たはデオキシヘキソースは、それらを二種以上混合して
使用することもできる。

本発明組成物の製法は、常法にしたがって行うことがで
きる。たとえば、式ＣＩ］の化合物およびヘキソース、
ヘプトース、デオキシペントースまたはデオキシヘキソ
ースから選ばれる少なくとも１つの添ｈａ物を水性媒体
に溶解させた後、無菌濾過する。ついで、無菌濾過した
薬液の一定量をバイアル、アンプルなどに分注し、凍結
乾燥した後、必要に応じて窒素などの不活性ガスを充填
し　。

て、密栓または溶閉することによって得ることができる
。

また、本発明の抗生物質組成物の投与方法、投与伍およ
び投与回数は、患者の症状に応じて適宜選択することが
でき、通常成人（体重６０Ｋｇ）に対して、静脈内また
は筋肉内投与により６−［Ｄ（−）−α−（４−エチル
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ）−α−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］
ペニシラン酸のアルカリ金属塩として１００＃＋９〜５
ｇ／日を１〜数回に分割して投与するとよい。

［実施例］ つぎに本発明を実施例を挙げて具体的に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ ６−　［Ｄ　（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−（４
−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニシラン酸の
ナトリウム塩「遊離カルボン酸換算２０％（Ｗ／Ｖ）　
］水溶液１００　／ｄにＤ−グルコース２９を水冷下に
溶解させ、ついで、無菌濾過した後、これを１０蛇バイ
アルに約２．５ｍｉずつ分注し、直ちに凍結乾燥した。

凍結乾燥後、窒素ガスで真空状態を解除し、密栓し、注
射用凍結乾燥製剤を得た。

実施例２ 実施例１においてＤ−グルコース２ｇの代りにそれぞれ
Ｄ−ガラクトース２ｇ、Ｄ−マンノース２ｇ、２−デオ
キシ−Ｄ−リボース２９、Ｄ−グルコース３ｇ、Ｄ−フ
ルクトース３ｇ、Ｄ−グルコヘプトース３ｇ、Ｄ−マン
ノヘプツロース３ｇ、２−デオキシ−Ｄ−グルコース３
ｇ、し−ラムノース３ｃＪまたはＤ−グルコース４７を
使用して実施例１と同様の操作により注射用凍結乾燥製
剤をそれぞれ得た。

［発明の効果］ それぞれの実施例で得られた凍結乾燥製剤含有バイアル
の底部を色差計（日本重色工業社製；ｌ−１００１０Ｐ
　：集光レンズ、ホルダー径１０ｓφ）にセットし、標
準白板からの色差（Δａ、Δｂ、ΔＬ）を測定した。Δ
ａ、Δｂ、ΔＬ値の内、△ａ、Δｂ値の変化は目視によ
る外観判定試験と良好に相関し、特に、桃赤色系の着色
の程度はΔａの変化により明確に数値化できた。

それらの結果を表１〜２に示す。表中、δａおよびδｂ
は未苛酷品からのΔａおよびΔｂの変化」を表わし、目
視による外観の項に記載されている各記号は以下の状態
変化を表わす。

十＋；濃桃赤色に着色する ＋　：淡桃赤色に着色する 一：＠色せずまたはわずかに淡黄色に着色（以下余白） 表１（実施例１の製剤） 表２（実施例２の製剤） ＊保存条件＝ω℃１週問

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）６−［Ｄ（−）−α−（４−エチル−２，３−ジ
   オキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−（
   ４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニシラン酸
   のアルカリ金属塩およびヘキソース、ヘプトース、デオ
   キシペントースまたはデオキシヘキソースから選ばれる
   少なくとも１つの添加物を含有する抗生物質組成物。