JPH01132525A - 抗ウイルス及び抗腫瘍効果を有する、動物及び人間用の治療薬の製造方法、並びに該方法によって得られる薬剤 - Google Patents

抗ウイルス及び抗腫瘍効果を有する、動物及び人間用の治療薬の製造方法、並びに該方法によって得られる薬剤

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JPH01132525A
JPH01132525A JP63257448A JP25744888A JPH01132525A JP H01132525 A JPH01132525 A JP H01132525A JP 63257448 A JP63257448 A JP 63257448A JP 25744888 A JP25744888 A JP 25744888A JP H01132525 A JPH01132525 A JP H01132525A
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バレンド・ヴィレム・ハク
Duuren Erris Van
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗ウィルス及び抗腫瘍効果を有する、動物及
び人間用の治療薬の製造方法に関する。
本発明による調製物は、次式（Ｉ）： の２．６−ジアミノ−３−フェニル−アゾ−ピリジンの
無機塩である。
この塩の塩基は、繊維工業においてそれ自体アゾ染料と
して公知のものであり、家禽類及び哺乳動物の感染症に
対する予防用及び治療用化合物としてのその抗バクテリ
ア特性に関して研究が行なわれているが、これは抗生ク
ロロアンフェニコール及びテラマイシンのみに関するも
のであり、現在のところはこれらの化合物の更なる効果
に関してのみ推察されているにすぎない、そこで、それ
らのものとして上記基本的化合物の無機塩、例えば硼酸
塩、炭酸塩、硫酸塩及び塩酸塩が提案された。Ｇｕｅｐ
ｉｎ、　Ｊａｓｏｎ　、　Ｋｒｕｉｍｅｌ及びＬｏｒｅ
ｎｚｅｎの、”Ａｒｃｈｉｖ　ｆｕｒ　Ｈｙｇｉｅｎｅ
　ｕｎｄ　Ｂａｋｔｅｒｉｏｌｏｇｉｅ。
（１９６１）、　ｎｏ、１４５．　ｐ、８８　ａ、ｆ、
”において、かかる塩基の塩酸塩が、ウィルスに対する
、特にＤＮＡ及びＲＮＡと同様の構造を有するウィルス
に対しても化学治療効果及び予防効果を有することが示
唆されている。しかしながら、ここではインフルエンザ
に対する結果が示されているのみである。
Ｇｕｅｐｉｎは多数の実験を行なったが、この分野にお
ける結果は公表されていない。
本発明者らは、彼の死後、なおもこれらの研究を継続し
、微生物学的研究及び代謝産物に関する化学治療学的研
究の領域に研究対象を拡大した。
その結果、体内に治療薬を投与した後に生成する塩基の
代謝産物が、特に温血動物におけるウィルス破壊作用を
与える相当に広範囲な効果を有することが認められた。
薬学的結果及び分析結果によって、人間に対する投与に
よって同様の好ましい結果が得られるということを容認
することが正当であると証明される。　ｉｎ　ｖｉｔｒ
ｏ実験の後にｉｎ　ｖｉｖｏにおいてもこのことが同様
に確認された。更に、動物実験によって、驚くべきこと
に、初期段階の血行性転移（Ｈａｅｍａｔｏｇｅｎｉｃ
　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓｌ　が懸念される、ウィルス誘
発性肉腫（ｖｉｒｕｓ−ｉｎｉｔｉａｔｅｄ　ｓａｒｃ
ｏｍａｌに対する基本的な抗腫瘍効果が認められた。尿
及び排泄物中において検出された代謝産物は、アゾ結合
の還元開裂による生成物、特に、次式（ＩＩ）：（式中
、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、糖、アミノ及び／又はプ
リン基を表す） の−殻構造を有するＮ−複素環式分子、即ちチミジン、
ピリミジン及びアジドチミジンである。
該Ｎ−複素環式化合物は、異なるウィルス構造の受容体
に対する活性成分とみなすことができる。対象化合物の
更なる代謝産物は、その相乗効果が推察されてはいるが
実証はされていない、Ｎ−アセチルアミノフェノール、
ｐ−アミノフェノール及びアニリンである。
Ａｓｈｗｅｌｌ　　の　°ゴｒｅｎｄｓ　ｏｆ　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｃａｌ　　５ｃｉ−ｅｎｃｅ−（１９７７１
，ｎｏ、２．　ｐｐ、　７６　ａ、ｆ、’において記載
されているように、ミトコンドリアの細胞壁が重要な情
報キャリアであり、最も危険なウィルス性化合物が、は
とんど、ｉｎ　ｖｉｖｏで生成した化合物によってのみ
、したがって主として代謝産物によってのみしか抵抗す
ることのできない受容体を有するので、適当な形態及び
濃度における２、６−ジアミノ−３−フェニル−アゾ−
ピリジン塩基の投与が、人間及び動物のウィルス感染症
に対して非常に重要であり、ウィルス誘発性腫瘍及び転
移に対して投与を行なうことが、ＨＩＶ−ＩＩ−ウィル
ス、Ａｉｄｓの起源物質の破壊において、及びウィルス
性肝炎（感染性及び血清肝炎）に対して有利である可能
性を有することが考えられる。
本発明化合物は極めて僅かな肝毒性しか有さす、人間の
医学的処置において軽症のバクテリア性炎症に対して低
濃度で用いられるので、臨床的な投与がウィルス誘発性
肉腫の場合において行なわれ、この場合には、疾病症が
相当に始値されることが認められ、これは、かかる代謝
産物又は最初に示した三つの化合物の群のうちの一つの
効果が寄与しているものである。
以前に公知となっている抗バクテリア性を考慮して、本
発明化合物を広スペクトルの治療剤に含ませることがで
き、これは、診断が極めて困難であり、現在熱帯地方に
おいて蔓延している疾病に対して投与することができる
。
本発明による、抗バクテリア性、抗ウイルス性及び抗腫
瘍性効果を有する動物及び人間用の医薬組成物は、経口
投与用としては、２．６−ジアミノ−３−フェニル−ア
ゾ−ピリジン塩を０．５〜１０．０重量／重量％の濃度
で水中に溶解する４とを特徴とする。適当な塩は塩酸塩
、硼酸塩−及び炭酸塩である。筋肉内投与用としては、
有機溶媒又は水中に一定濃度で溶解した２、６−ジアミ
ノ−３−フェニル−アゾ−ピリジン硼酸塩を調製し、５
０−のバイアル中に充填する０局部塗布用としては、ワ
セリン軟膏（石油ゼリー）中５．０重量／重量％の２，
６−ジアミノ−３−フェニル−アゾ−ピリジン塩の混合
物を調製する。
哺乳動物及び家禽類に対する調製物の投与量は１日あた
り０　、５〜１０ｍｇ／ｋｇ　（体重）である。
処置は中断無しで２〜６日間継続することができる。治
療効果試験によって、ウィルス性疾病に冒され、かかる
疾病により危険な状態にある動物において著しく好まし
い結果が示された。
また、肉腫の傾向を有する雄白ウィスターラットを予防
的及び治療的に処置して良好な結果を得ることができた
。畜生及び豚のウィルス性口蹄疫並びに鶏のニューカッ
スル病は、現在まで治療不能であるとされていたが、本
発明薬品によってこれらを撃退することができた。
本化合物の薬学的投与に関する性質は以下のとおりであ
る。
表１： 該化合物は、フェナジン及びピリジンを縮合するか、又
は、フエニルジアゾニウムクロリドをα−α°−ジアミ
ノピリジンと、水浴中速流冷却下で結合させて、得られ
た生成物を、硼酸、酢酸又は希釈塩酸中に溶解すること
によって製造することができる。同定は、とりわけ、酸
性化エタノール１００ｍｔ’中０．５ｍｇ溶液をＵＶ分
光測定することによって可能であり、それによって２）
０〜４５０ｎｍの範囲において、２３８〜２４０ｎｍ（
ａ＝２．２Ｘ１０’　）及び３９０〜３９２ｎｍ（ε＝
２．４Ｘ１０’　）において二つのピークが測定され、
２２０ｎｍ、２７３ｎｍ及び２９６ｎｍにおいて三つの
極小点が出現する。
塩酸塩の分子式は、Ｃ１）Ｈ１）Ｎ、・Ｈ（ｌである０
分子量は２４９．７である。該化合物は、過剰投与を行
なわなければ溶血性貧血を起こすことはなく、尿道及び
前立腺内のバクテリア性炎症に対して投与を行なうこと
はＭａｒｔｉｎｄａｌｅｓＥｘｔｒａ　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｐｏｅｉａ　（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐｒ
ｅｓｓ。
Ｌｏｎｄｏｎ）、　２６−Ｅｄ、、　１９７２．　ｐ、
２５１に記載されている。
バクテリア性感染症を有するネコにおいては、１日あた
り２０ｍｇ／ｋｇ（体重）までの投与によっては貧血を
起こさなかった。バクテリア性感染症における毒性試験
データがＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａ
ｎ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｓ５ｏ
ｃｉａｔｉｏｎ。
ｖｏｌ、１６９．　　ｆ１９７６１．　ｎｏ、３．　ｐ
ｐ、３２７−３３１において報告されているが、ウィル
ス及び腫瘍に対する活性は、この記載からは認められず
、これまでは発表されていなかった、ウィルス性疾病の
みに対する動物処置の結果を、下表２に示す。
表ス

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）無機塩の形態の２，６−ジアミノ−３−フェニル
    −アゾ−ピリジンを有機溶媒及び水中に、０．５〜１０
    ．０重量／重量％の濃度で溶解することを特徴とする、
    抗ウィルス及び抗腫瘍効果を有する、動物及び人間用の
    治療薬の製造方法。
  2. （２）２，６−ジアミノ−３−フェニル−アゾ−ピリジ
    ンを無機塩として、非経口投与用に、殺菌容器中で、有
    機溶媒及び水中５．０重量／重量％の濃度に調製するこ
    とを特徴とする、抗ウィルス及び抗腫瘍効果を有する、
    動物及び人間用の治療薬の製造方法。
  3. （３）２，６−ジアミノ−３−フェニル−アゾ−ピリジ
    ンを無機塩として、経口投与用に、ラクトース、アミロ
    ース及び／又は炭酸カルシウムと混合して２．０〜１０
    ．０重量／重量％の濃度とし、該混合物を錠剤、カプセ
    ル及び／又はシロップの形態にすることを特徴とする、
    抗ウィルス及び抗腫瘍効果を有する、動物及び人間用の
    治療薬の製造方法。
  4. （４）局部処置用として、２，６−ジアミノ−３−フェ
    ニル−アゾ−ピリジンを無機塩として、２．０〜１０．
    ０重量／重量％の濃度にワセリンと混合した軟膏形態に
    調製することを特徴とする、抗ウィルス及び抗腫瘍効果
    を有する、動物及び人間用の治療薬の製造方法。
  5. （５）無機塩として、硼酸塩、硫酸塩、炭酸塩及び／又
    は塩酸塩が加工される請求項１〜４のいずれか一に記載
    の方法。
  6. （６）請求項１〜５のいずれか一に記載の方法によって
    製造される医薬調製物。
JP63257448A 1987-10-14 1988-10-14 抗ウイルス及び抗腫瘍効果を有する、動物及び人間用の治療薬の製造方法、並びに該方法によって得られる薬剤 Pending JPH01132525A (ja)

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