JPH01139529A - 歯周病治療剤及び歯周病治療用組成物 - Google Patents
歯周病治療剤及び歯周病治療用組成物Info
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- JPH01139529A JPH01139529A JP63151048A JP15104888A JPH01139529A JP H01139529 A JPH01139529 A JP H01139529A JP 63151048 A JP63151048 A JP 63151048A JP 15104888 A JP15104888 A JP 15104888A JP H01139529 A JPH01139529 A JP H01139529A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、歯周病の治療及び歯周病治療用組成物に関す
る。より詳細には、歯周病の治療に、オメガ−３、炭素
数２０−２２）ヘキサ又はペンタ不飽和脂肪酸又はその
塩を活性成分として使用することに関する。
る。より詳細には、歯周病の治療に、オメガ−３、炭素
数２０−２２）ヘキサ又はペンタ不飽和脂肪酸又はその
塩を活性成分として使用することに関する。
［従来技術］
歯周病は、歯の支持組織の炎症である。手入れをしない
場合は、炎症が慢性的になり、歯を支持する硬い組織及
び柔らかい組織が破壊され、その結果、歯をなくすこと
になる。
場合は、炎症が慢性的になり、歯を支持する硬い組織及
び柔らかい組織が破壊され、その結果、歯をなくすこと
になる。
現在、歯周病の治療は、歯科医学における最もむつかし
い問題の−っであり、歯周病は、成人の歯損失の主原因
である。米国では、水に対するフッ素添加が行なわれ、
子供がフッ化物入りの歯みがきを広範囲に使用するよう
になってから、子供や若者の間では、虫歯による歯損失
が劇的に減少した。不幸にして、歯周病にかかる機会が
付随的に増加した。
い問題の−っであり、歯周病は、成人の歯損失の主原因
である。米国では、水に対するフッ素添加が行なわれ、
子供がフッ化物入りの歯みがきを広範囲に使用するよう
になってから、子供や若者の間では、虫歯による歯損失
が劇的に減少した。不幸にして、歯周病にかかる機会が
付随的に増加した。
最も一般的な歯周病を二つあげると、慢性の歯肉炎と慢
性的な破壊的歯周炎である。前者は歯肉の炎症であり、
後者は、歯槽骨の吸収（ｒｅｓｏ−ｐｔｉｏｎ）がが進
んで起るものであり、歯の可働性（ｍｏｂｉ １ ｉ
ｔｙ）を増大し、病気が進行した段階では歯の損失に至
る。
性的な破壊的歯周炎である。前者は歯肉の炎症であり、
後者は、歯槽骨の吸収（ｒｅｓｏ−ｐｔｉｏｎ）がが進
んで起るものであり、歯の可働性（ｍｏｂｉ １ ｉ
ｔｙ）を増大し、病気が進行した段階では歯の損失に至
る。
歯周病の予防及び治療は、従来主に（イ）口腔衛生を良
好に保つこと、（ロ）歯肉縁下結石、突び出している充
てん物ややわらかい組織、並びに骨内ポケット（ｐｏｃ
ｋｅｔｓ）及び咬合性外傷をなくすこと、更に、（ハ）
患者が容易に守り得る清浄な歯周環境を確立すること、
を包含した。
好に保つこと、（ロ）歯肉縁下結石、突び出している充
てん物ややわらかい組織、並びに骨内ポケット（ｐｏｃ
ｋｅｔｓ）及び咬合性外傷をなくすこと、更に、（ハ）
患者が容易に守り得る清浄な歯周環境を確立すること、
を包含した。
あいにくこの治療法は、長期を要し、経費的にも高くつ
くだけでなく、傾向として患者の一生を通してくり返し
行なわなければならない。歯周手術をくり返し行なうこ
とがしばしば必要となり、その場合でも、手術の長期的
効果は限られていた。
くだけでなく、傾向として患者の一生を通してくり返し
行なわなければならない。歯周手術をくり返し行なうこ
とがしばしば必要となり、その場合でも、手術の長期的
効果は限られていた。
ベルギー特許第９００４８１号は、活性成分として、イ
ブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、フルルビプロフ
ェン（ｆ １ｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）又はこれら化合物
の薬学的に許容し得る低級アルキル塩又はエステルを口
腔内、局所又は頬側投与することにより、歯周病を予防
又は治療する方法に関する。
ブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、フルルビプロフ
ェン（ｆ １ｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）又はこれら化合物
の薬学的に許容し得る低級アルキル塩又はエステルを口
腔内、局所又は頬側投与することにより、歯周病を予防
又は治療する方法に関する。
米国特許第４，０９７，６０４号、第４，２１４．００
６号及び第４，２１５，１４４号において、シー１（Ｔ
ｈｉｅｌｅ）は、歯肉組織の歯肉炎及び関連歯周病の治
療用組成物を開示する。その組成物に用いられる成分の
一つは、少なくとも二重結合を１個有する未置換、不飽
和脂肪酸から作られる、非壊死性の脂肪酸化合物である
。これら化合物は、塩又はエステルの形を有すると思わ
れ、使用脂肪酸例は、二重結合を１〜３個有する。
６号及び第４，２１５，１４４号において、シー１（Ｔ
ｈｉｅｌｅ）は、歯肉組織の歯肉炎及び関連歯周病の治
療用組成物を開示する。その組成物に用いられる成分の
一つは、少なくとも二重結合を１個有する未置換、不飽
和脂肪酸から作られる、非壊死性の脂肪酸化合物である
。これら化合物は、塩又はエステルの形を有すると思わ
れ、使用脂肪酸例は、二重結合を１〜３個有する。
前記特許中で述べられている脂肪酸の中には、１５−オ
クタデセン酸（トランス型）ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ（
ＣＨ２）、Ｃ０ＯＨが包含される。
クタデセン酸（トランス型）ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ（
ＣＨ２）、Ｃ０ＯＨが包含される。
歯周病の主因は歯垢である、と決められている。
歯垢が引き起す炎症から、歯周病に関連する破功のほと
んどが生起することが判明している。
んどが生起することが判明している。
炎症反応を起す成分はプロスタグランジン、特にプロス
タグランジン−Ｅ２（ＰＧＥ２）であることが、相当数
の証辿から示された。グットソン（Ｇｏｏｄｓｏｎ）等
がＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、 Ｂ 、 ８ｌ−８
５（１９８４）において、更に、エル・アラター（ＥＩ
Ａｔｔａｒ）等がＪ、Ｐｅｒｆｏｄｏｎｔｏｌ、
５２．１８−１９（１９８１）において示す所によると
、普通の歯肉炎の場合に比べ炎症性歯肉炎の場合ＰＧＥ
２のレベルが上昇する。オツフェンバッハ−（Ｏｒｒｅ
ｎ ｂａｃｈ−ｅｒ）等がＪ、Ｐｅｒ！ｏｄｏｎｔ、
Ｒｅｓ、、 ２１．１０１−１１２ （１９８８）にお
いて示す所によると、歯肉−骨間の活性付着がない歯周
病の部位では、ＰＧＥ２レベルが極端に高×１軽減期に
ある部位、すなわち、縦方向の付着が存在する部位では
、ＰＧＥ２レベルが低い、歯周病にかかっている組織に
おけるＰＧＥ２レベルは、大略１μＭ［オツフェンバッ
ハー等、Ｊ、Ｐｅ−ｒｉｄｏｎ、 Ｒｅｓ、１９． ｌ
−１３（１９８４） ］であり、この１μＭは、色々な
モデル系で血管拡張、骨吸収、並びに其他の前期炎症反
応を起して試験した所、薬理学的に活性な濃度である。
タグランジン−Ｅ２（ＰＧＥ２）であることが、相当数
の証辿から示された。グットソン（Ｇｏｏｄｓｏｎ）等
がＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、 Ｂ 、 ８ｌ−８
５（１９８４）において、更に、エル・アラター（ＥＩ
Ａｔｔａｒ）等がＪ、Ｐｅｒｆｏｄｏｎｔｏｌ、
５２．１８−１９（１９８１）において示す所によると
、普通の歯肉炎の場合に比べ炎症性歯肉炎の場合ＰＧＥ
２のレベルが上昇する。オツフェンバッハ−（Ｏｒｒｅ
ｎ ｂａｃｈ−ｅｒ）等がＪ、Ｐｅｒ！ｏｄｏｎｔ、
Ｒｅｓ、、 ２１．１０１−１１２ （１９８８）にお
いて示す所によると、歯肉−骨間の活性付着がない歯周
病の部位では、ＰＧＥ２レベルが極端に高×１軽減期に
ある部位、すなわち、縦方向の付着が存在する部位では
、ＰＧＥ２レベルが低い、歯周病にかかっている組織に
おけるＰＧＥ２レベルは、大略１μＭ［オツフェンバッ
ハー等、Ｊ、Ｐｅ−ｒｉｄｏｎ、 Ｒｅｓ、１９． ｌ
−１３（１９８４） ］であり、この１μＭは、色々な
モデル系で血管拡張、骨吸収、並びに其他の前期炎症反
応を起して試験した所、薬理学的に活性な濃度である。
歯周病の病因におけるＰＧＥ２の重要な役割に関し、こ
のような証櫨が判明しているにもかかわらず、歯周病組
織の破壊をおくらせ又は防止する目的で、ＰＧＥ２生成
を防ぐ薬剤を使用する研究は、今迄の所比較的少ない。
のような証櫨が判明しているにもかかわらず、歯周病組
織の破壊をおくらせ又は防止する目的で、ＰＧＥ２生成
を防ぐ薬剤を使用する研究は、今迄の所比較的少ない。
［発明が解決しようとする課題］
本発明の目的は、歯周病の制御及び治療のための新規な
方法及び組成物を提供することにある。
方法及び組成物を提供することにある。
本発明の上記及び他の目的は、以下の詳細説明から、当
業者には明らかになるであろう。
業者には明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段及び発明の作用］１９７０
年代に行なわれた疫学的研究の結果、慣習的な生活様式
を送るグリーンランドニスキモ−の間では、心臓血管病
の発生率が異常に低いことが判明した。これは、ニスキ
モ−がｎ−３ポリ不飽和脂肪酸（オメガ−３ＰＵＦＡ）
に富む海産食物を多量に摂取し、Ｎ−６ポリ脂肪酸（オ
メガ−６ＰＵＦＡ）の摂取量が低いことによる」と結論
された。最も一般的なオメガ−３ＰＵＦＡを２つあげる
と、 であり、最も一般的なオメガ−６ＰＵＦＡを２つアラキ
ドン酸は摂取食物中にも存在するが、殆どのアラキドン
酸は、摂取リノール酸が不飽和化（ｄｅｓａｔｕｒａｔ
１ｏｎ）及び伸長化（ｅｌ−ｏｎｇａ ｔ ｉ ｏｎ
）を順次うけることにより生成する。シクロオキシゲナ
ーゼ（ｃｙｃｌｏ ｏｘ−ｙｇｅｎａｓｅ）の作用を
うけて、ＰＣＯ２）ＰＧ Ｈ２などのエンドパーオキサ
イド（ｅｎｄｓｐｅｒｏｘｉｄｅｓ）が生成し、これら
のエンドパーオキサイドが、生物学的に活性なプロスタ
グランジン、例えば、ＰＧＥ やＰＧＦ２を生じる。
年代に行なわれた疫学的研究の結果、慣習的な生活様式
を送るグリーンランドニスキモ−の間では、心臓血管病
の発生率が異常に低いことが判明した。これは、ニスキ
モ−がｎ−３ポリ不飽和脂肪酸（オメガ−３ＰＵＦＡ）
に富む海産食物を多量に摂取し、Ｎ−６ポリ脂肪酸（オ
メガ−６ＰＵＦＡ）の摂取量が低いことによる」と結論
された。最も一般的なオメガ−３ＰＵＦＡを２つあげる
と、 であり、最も一般的なオメガ−６ＰＵＦＡを２つアラキ
ドン酸は摂取食物中にも存在するが、殆どのアラキドン
酸は、摂取リノール酸が不飽和化（ｄｅｓａｔｕｒａｔ
１ｏｎ）及び伸長化（ｅｌ−ｏｎｇａ ｔ ｉ ｏｎ
）を順次うけることにより生成する。シクロオキシゲナ
ーゼ（ｃｙｃｌｏ ｏｘ−ｙｇｅｎａｓｅ）の作用を
うけて、ＰＣＯ２）ＰＧ Ｈ２などのエンドパーオキサ
イド（ｅｎｄｓｐｅｒｏｘｉｄｅｓ）が生成し、これら
のエンドパーオキサイドが、生物学的に活性なプロスタ
グランジン、例えば、ＰＧＥ やＰＧＦ２を生じる。
オメガ−３ＰＵＦＡがアラキドン酸経路における基体と
してオメガ−６ＰＵＦＡと競合することが可能であり、
従って、オメガ−３ＰＵＦＡがプロスタグランジンの合
成（シクロオキシゲナーゼ経路）及びロイコトリエンの
合成［リポキシゲナーゼ（１１ｐｏｘｙ ｇｅｎａｓ
ｅ）経路］を変更することができることが判明した。（
プロスタグランジン及びロイコトリエンは何れも、炎症
及び免疫反応の強力な媒介体である。シクロオキシゲナ
ーゼ経路及びリポキシゲナーゼ経路の何れか又は双方が
、これら化合物により弱められるならば、歯垢が起す歯
肉の炎症及びそれに関連する破壊が低減される。従って
、オメガ−３ＰＵＦＡが歯肉組織におけるＰＧＥ合成を
防止するならば、オメガ−３ＰＵＦＡは、全身又は局所
投与した場合、歯肉炎及び歯周炎の治療に優れた効果を
有するはずである。従って、以下の試験管試験を行なっ
た。
してオメガ−６ＰＵＦＡと競合することが可能であり、
従って、オメガ−３ＰＵＦＡがプロスタグランジンの合
成（シクロオキシゲナーゼ経路）及びロイコトリエンの
合成［リポキシゲナーゼ（１１ｐｏｘｙ ｇｅｎａｓ
ｅ）経路］を変更することができることが判明した。（
プロスタグランジン及びロイコトリエンは何れも、炎症
及び免疫反応の強力な媒介体である。シクロオキシゲナ
ーゼ経路及びリポキシゲナーゼ経路の何れか又は双方が
、これら化合物により弱められるならば、歯垢が起す歯
肉の炎症及びそれに関連する破壊が低減される。従って
、オメガ−３ＰＵＦＡが歯肉組織におけるＰＧＥ合成を
防止するならば、オメガ−３ＰＵＦＡは、全身又は局所
投与した場合、歯肉炎及び歯周炎の治療に優れた効果を
有するはずである。従って、以下の試験管試験を行なっ
た。
［実施例］
通常の歯周病手術をうけている複数の歯周病患者から炎
症歯肉組織を得た。これらの組織は、使用前に直ちに液
体窒素中で貯蔵するか、新鮮なまま使用した。シクロオ
キシゲナーゼ生成物の分析は、エル・アラター（ＥＩ
Ａｔｔａｒ）等、ｊ。
症歯肉組織を得た。これらの組織は、使用前に直ちに液
体窒素中で貯蔵するか、新鮮なまま使用した。シクロオ
キシゲナーゼ生成物の分析は、エル・アラター（ＥＩ
Ａｔｔａｒ）等、ｊ。
Ｐｅｒｉｏｄｏｎ、 Ｒｅｓ、、 ２１．１８９−１７
［ｉ （１９８Ｂ）の分析を修正して行なった。上記組
織を一緒にしたものを秤量し、ポリトロン（ｐｏｌｙｔ
ｒｏｎ） （Ｂｒｉ−ｎ Ｋｍａｎ）ホモジナイザ
ーを用い、０−４℃で、ＰＨ８の０．２Ｍトリス（ＴＲ
ＣＳ）緩衝溶液中で均一化した。最終濃度は、２０ａ＋
ｇ／ｍｌであった。１，２００ｘｇで１０分間遠心分離
を行なった後、上澄液を各３ｍｌの部分に分け、試験化
合物の存在下又は非存在下における培養に供した。各試
験化合物を１０−３〜１０’Ｍの対数濃度範囲（ｌｏｇ
ｒａｎｇｅ）において三重に試験した。
［ｉ （１９８Ｂ）の分析を修正して行なった。上記組
織を一緒にしたものを秤量し、ポリトロン（ｐｏｌｙｔ
ｒｏｎ） （Ｂｒｉ−ｎ Ｋｍａｎ）ホモジナイザ
ーを用い、０−４℃で、ＰＨ８の０．２Ｍトリス（ＴＲ
ＣＳ）緩衝溶液中で均一化した。最終濃度は、２０ａ＋
ｇ／ｍｌであった。１，２００ｘｇで１０分間遠心分離
を行なった後、上澄液を各３ｍｌの部分に分け、試験化
合物の存在下又は非存在下における培養に供した。各試
験化合物を１０−３〜１０’Ｍの対数濃度範囲（ｌｏｇ
ｒａｎｇｅ）において三重に試験した。
反応は、１４Ｃアラキドン酸を０．２ｕＣｉ加えて開始
し、３７℃で２時間行なった。２倍量のエタノールを加
えて反応を中止し、室温で３０分間放置し、次いで、１
０分間遠心分離を行ない沈澱物を除去した。次に、プロ
スタグランジンを抽出した。
し、３７℃で２時間行なった。２倍量のエタノールを加
えて反応を中止し、室温で３０分間放置し、次いで、１
０分間遠心分離を行ない沈澱物を除去した。次に、プロ
スタグランジンを抽出した。
プロスタノイド（Ｐｒｏｓｔａｎｏｉｄｓ）の抽出は、
パラエル（Ｐｏｗｅ ｌ １）のＭｅｔｈｏ−ｄｓ
ｉｎ Ｅｎｇ、、８６，４６７ （１９８２）に従い
Ｗａｉｔｅｒｓ Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ製の５ｅｐ−Ｐ
ａｋ−０１８カートリツジを用いて行なった。該５ｅｐ
−Ｐａｋの作製は、エタノール２０ｍ１及び水２０ｍ１
を順次通して行なった。次に、試料を１５％エタノール
溶液とし、酢酸でＰＨ３，０とした後、カラムに流した
。カラムに１５％エタノール（ＰＨ３，０）２０ｍｌ、
石油エーテル２０ｍ１．を流し展開を行ない、次いで、
蟻酸メチル１０ｍ１を用いてプロスタグランジン及びＴ
ｘ（トロンボキサン）を溶離した。其後、溶離後の蟻酸
メチル溶液を窒素を用いて蒸発乾固させ、３２％アクリ
ロニトリル（高圧液体クロマトグラフィー用緩衝液体）
中で液体に倒した。
パラエル（Ｐｏｗｅ ｌ １）のＭｅｔｈｏ−ｄｓ
ｉｎ Ｅｎｇ、、８６，４６７ （１９８２）に従い
Ｗａｉｔｅｒｓ Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ製の５ｅｐ−Ｐ
ａｋ−０１８カートリツジを用いて行なった。該５ｅｐ
−Ｐａｋの作製は、エタノール２０ｍ１及び水２０ｍ１
を順次通して行なった。次に、試料を１５％エタノール
溶液とし、酢酸でＰＨ３，０とした後、カラムに流した
。カラムに１５％エタノール（ＰＨ３，０）２０ｍｌ、
石油エーテル２０ｍ１．を流し展開を行ない、次いで、
蟻酸メチル１０ｍ１を用いてプロスタグランジン及びＴ
ｘ（トロンボキサン）を溶離した。其後、溶離後の蟻酸
メチル溶液を窒素を用いて蒸発乾固させ、３２％アクリ
ロニトリル（高圧液体クロマトグラフィー用緩衝液体）
中で液体に倒した。
過去の経験の示す所によれば、ＰＧＥ２）ＰＧｌ
（６ＫＥ１として） 、Ｔ ｘ Ａ ２ （Ｔ ｘ Ｂ
２として）及びＰ Ｇ Ｆ ２からの回収率は、９２
％より大であった。これらの化合物は、Ｂｒｏｗｎｌｅ
ｅ Ｌａｂｓ製の４．６Ｘ１００ｍｍＲＰ−１８５ｐｈ
ｅｒｉ −５ｕカラムを用いて、容易に分離及び定量さ
れる。
（６ＫＥ１として） 、Ｔ ｘ Ａ ２ （Ｔ ｘ Ｂ
２として）及びＰ Ｇ Ｆ ２からの回収率は、９２
％より大であった。これらの化合物は、Ｂｒｏｗｎｌｅ
ｅ Ｌａｂｓ製の４．６Ｘ１００ｍｍＲＰ−１８５ｐｈ
ｅｒｉ −５ｕカラムを用いて、容易に分離及び定量さ
れる。
Ｆｌｏｗ−Ｏｎｅ放射能ミニター装置により、放射能が
同時に測定された。溶離は、１９２ｆｌメーターでモニ
ターされた。
同時に測定された。溶離は、１９２ｆｌメーターでモニ
ターされた。
１４Ｃアラキトネートの正味含量を試験物質の存在しな
い条件下で測定し、シクロオキシゲナーゼ経路の最大活
性を求めた。テストに用いた防止剤の防止パーセントを
色々な濃度において求め、ＩＣ５ｏを計算した。結果は
、以下の通りであった。
い条件下で測定し、シクロオキシゲナーゼ経路の最大活
性を求めた。テストに用いた防止剤の防止パーセントを
色々な濃度において求め、ＩＣ５ｏを計算した。結果は
、以下の通りであった。
歯周シクロオキシゲナーゼに対するドコサヘキサエン酸
の効果： 薬剤濃度（Ｍ） 制 御％０
１００．０５Ｘ１０−８
６７．１５Ｘ１０−７ ５９．３
５ｘｌＯ’ ５３．７ＩＸＩＯ’
３８．８ＩＣ計算値−１，ＯＸｌ
ｏ−５Ｍ 歯周シクロオキシゲナーゼに対するエイコサペンタエン
酸の効果： 薬剤濃度（Ｍ） 制 御％Ｑ
１００．０５Ｘ１０’
９２．９５ｘｌＯ’ ６０．
ｌｌＸｌ０’ ５４．１１ｘｌＯ−
４３０，６ ＩＣ計算値−１，５Ｘ１０″″５Ｍ 歯周シクロオキシゲナーゼに対するイブプロフェンの効
果： 薬剤濃度（Ｍ） 制 御％０
１００．０１０’
９２．６１０’ ５５
．６１０−４ ２７．５ＩＣ計算
値糟１．５Ｘ１０−５Ｍ イブプロフェン（非ステロクド系の炎症防止薬）も上記
試験に用いたが、その理由は、前記ベルギー特許に示さ
れる通り、イブプロフェンをビーグル（ｂ ｅ ａ ｇ
１ ｅ）犬のモデルに用いた所、イブプロフェンが歯
周支持骨損失（歯周病の進行度合いを調べる尺度）の防
止に有効であることが判明していたからである。上記に
示した結果から分る通り、エイコサペンタエン酸は、歯
周シクロオキシゲナーゼの制御において、イブプロフェ
ンと同じＩＣ５８計算値を有し、ドコサヘキサエン酸は
イブプロフェンより活性である。
の効果： 薬剤濃度（Ｍ） 制 御％０
１００．０５Ｘ１０−８
６７．１５Ｘ１０−７ ５９．３
５ｘｌＯ’ ５３．７ＩＸＩＯ’
３８．８ＩＣ計算値−１，ＯＸｌ
ｏ−５Ｍ 歯周シクロオキシゲナーゼに対するエイコサペンタエン
酸の効果： 薬剤濃度（Ｍ） 制 御％Ｑ
１００．０５Ｘ１０’
９２．９５ｘｌＯ’ ６０．
ｌｌＸｌ０’ ５４．１１ｘｌＯ−
４３０，６ ＩＣ計算値−１，５Ｘ１０″″５Ｍ 歯周シクロオキシゲナーゼに対するイブプロフェンの効
果： 薬剤濃度（Ｍ） 制 御％０
１００．０１０’
９２．６１０’ ５５
．６１０−４ ２７．５ＩＣ計算
値糟１．５Ｘ１０−５Ｍ イブプロフェン（非ステロクド系の炎症防止薬）も上記
試験に用いたが、その理由は、前記ベルギー特許に示さ
れる通り、イブプロフェンをビーグル（ｂ ｅ ａ ｇ
１ ｅ）犬のモデルに用いた所、イブプロフェンが歯
周支持骨損失（歯周病の進行度合いを調べる尺度）の防
止に有効であることが判明していたからである。上記に
示した結果から分る通り、エイコサペンタエン酸は、歯
周シクロオキシゲナーゼの制御において、イブプロフェ
ンと同じＩＣ５８計算値を有し、ドコサヘキサエン酸は
イブプロフェンより活性である。
本発明の方法を実施するには、オメガ−３ＰＵＦＡ又は
その塩（例えばナトリウム又はカルシウム塩）を、患者
に口腔、局所又は頬側投与すればよい。口腔内投与の場
合の適切な形態は、錠剤、カプセル、丸薬、粉末薬、顆
粒剤、溶液、懸濁液、などである。注射液としては、殺
菌水溶液又は懸濁液が有料であり、局所投与する場合の
有利な形態としては、ゲル、ペースト、或いは有効成分
を含む接着性被覆材がある。頬側投与を行なう場合の適
当な形態は、溶解速度のおそい錠剤、パステル剤、チュ
ーインガム、ゲル、ペースト又は粉末（例えば、該ガム
に加えて用いられ、これらは練り歯みがき、自利用接着
剤を含む）、うがい薬、並びにチューインガムである。
その塩（例えばナトリウム又はカルシウム塩）を、患者
に口腔、局所又は頬側投与すればよい。口腔内投与の場
合の適切な形態は、錠剤、カプセル、丸薬、粉末薬、顆
粒剤、溶液、懸濁液、などである。注射液としては、殺
菌水溶液又は懸濁液が有料であり、局所投与する場合の
有利な形態としては、ゲル、ペースト、或いは有効成分
を含む接着性被覆材がある。頬側投与を行なう場合の適
当な形態は、溶解速度のおそい錠剤、パステル剤、チュ
ーインガム、ゲル、ペースト又は粉末（例えば、該ガム
に加えて用いられ、これらは練り歯みがき、自利用接着
剤を含む）、うがい薬、並びにチューインガムである。
本発明に従って提供される組成物は、歯周病の軽減に有
効量のオメガ−３ＰＵＦＡを、薬学的に許容され得る担
体と共に含む。担体としては、滑剤（例えばステアリン
酸、ステアリン酸マグネシウム）、充填剤（例えば、ラ
クトース、スクロース、とうもろこしでん粉）、分離防
止剤（例えば、ａｌｇｌｉｃ ａｃｉｄ）、注射用溶
液又は懸濁液に使用する界面活性剤、などがある。薬学
的に許容し得る個々の担体、並びに活性オメガ−３ＰＵ
ＦＡを含む組成物の形成方法は、従来と変る所な（、Ｒ
ｅｍｌｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃａｕｔｌｃａｌ
５ｃｉｅｎｃｅｓのような標準的な参考書に記載され
ている。組成物中の活性成分量は普通約０．１〜５０重
量％であり、好ましくは約１〜約２０重量％である。有
効使用量は、オメガ−３ＰＵＦＡ又はその塩の種類、組
成物の種類、投与方法、並びに治療する歯周病の状態に
より異なる。−殻内指針として、−日当りの使用量を約
０．０５〜２０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１〜１０ｍｇ
／ｋｇとすることができる。
効量のオメガ−３ＰＵＦＡを、薬学的に許容され得る担
体と共に含む。担体としては、滑剤（例えばステアリン
酸、ステアリン酸マグネシウム）、充填剤（例えば、ラ
クトース、スクロース、とうもろこしでん粉）、分離防
止剤（例えば、ａｌｇｌｉｃ ａｃｉｄ）、注射用溶
液又は懸濁液に使用する界面活性剤、などがある。薬学
的に許容し得る個々の担体、並びに活性オメガ−３ＰＵ
ＦＡを含む組成物の形成方法は、従来と変る所な（、Ｒ
ｅｍｌｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃａｕｔｌｃａｌ
５ｃｉｅｎｃｅｓのような標準的な参考書に記載され
ている。組成物中の活性成分量は普通約０．１〜５０重
量％であり、好ましくは約１〜約２０重量％である。有
効使用量は、オメガ−３ＰＵＦＡ又はその塩の種類、組
成物の種類、投与方法、並びに治療する歯周病の状態に
より異なる。−殻内指針として、−日当りの使用量を約
０．０５〜２０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１〜１０ｍｇ
／ｋｇとすることができる。
本発明の方法及び組成物において、その精神及び範囲を
逸脱しない限りにおいて、変更及び修正を行なうことが
できる。本明細書で述べた実施態様は、本発明を更に説
明するためのものであり、手続？ｍｍ自書方式） １、事件の表示 昭和６３年特許願第１５１０４８号 ２）発明の名称 歯周病の治療法および治療用組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 ブロック・ドラッグ・カンパニー・インコ
ーホレーテッド ４、代理人 住 所 東京都港区南青山−丁目１番１号明細書第１
頁に記載の発明の名称を［歯周病の治療法および治療用
組成物Ｊと補正する。
逸脱しない限りにおいて、変更及び修正を行なうことが
できる。本明細書で述べた実施態様は、本発明を更に説
明するためのものであり、手続？ｍｍ自書方式） １、事件の表示 昭和６３年特許願第１５１０４８号 ２）発明の名称 歯周病の治療法および治療用組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 ブロック・ドラッグ・カンパニー・インコ
ーホレーテッド ４、代理人 住 所 東京都港区南青山−丁目１番１号明細書第１
頁に記載の発明の名称を［歯周病の治療法および治療用
組成物Ｊと補正する。
Claims (12)
- （１）歯周病の治療方法において、歯周病を効果的に軽
減する量のオメガ−３、炭素数２０−２２、ヘキサ又は
ペンタ不飽和脂肪酸又はその塩を、それを必要とする患
者に投与することを含む、歯周病の治療方法。 - （２）特許請求の範囲第（１）項に記載の方法において
、該脂肪酸又はその塩がエイコサペンタエン酸である方
法。 - （３）特許請求の範囲第（１）項に記載の方法において
、該脂肪酸又はその塩がドコサヘキサエン酸である方法
。 - （４）特許請求の範囲第（１）項に記載の方法において
、該脂肪酸又はその塩が薬学的に許容され得る担体と組
み合せて投与される方法。 - （５）特許請求の範囲第（２）項に記載の方法において
、該脂肪酸又はその塩が薬学的に許容され得る担体と組
み合せて投与される方法。 - （６）特許請求の範囲第（３）項に記載の方法において
、該脂肪酸又はその塩が薬学的に許容され得る担体と組
み合せて投与される方法。 - （７）歯周病治療用組成物において、歯周病を効果的に
軽減する量のオメガ−３、炭素数２０−２２、ヘキサ又
はペンタ不飽和脂肪酸又はその塩を、薬学的に許容され
得る担体と組み合せて含んでいる歯周病治療用組成物。 - （８）特許請求の範囲第（７）項に記載の組成物におい
て、該脂肪酸又はその塩がエイコサペンタエン酸である
組成物。 - （９）特許請求の範囲第（７）項に記載の組成物におい
て、該脂肪酸又はその塩がドコサヘキサエン酸である組
成物。 - （１０）特許請求の範囲第（７）項に記載の組成物にお
いて、該脂肪酸又はその塩の量が約０．１〜５０重量％
である組成物。 - （１１）特許請求の範囲第（７）項に記載の組成物にお
いて、該脂肪酸又はその塩の量が約１〜２０重量％であ
る組成物。 - （１２）特許請求の範囲第（７）項に記載の組成物にお
いて、うがい薬、ねり歯磨き、薬用ドロップ又はチュー
インガムの形態をした組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US063,324 | 1979-08-02 | ||
| US07/063,324 US5225441A (en) | 1987-06-18 | 1987-06-18 | Treatment of periodontal disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01139529A true JPH01139529A (ja) | 1989-06-01 |
| JP2722204B2 JP2722204B2 (ja) | 1998-03-04 |
Family
ID=22048438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63151048A Expired - Lifetime JP2722204B2 (ja) | 1987-06-18 | 1988-06-18 | 歯周病治療剤及び歯周病治療用組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5225441A (ja) |
| EP (1) | EP0295954B1 (ja) |
| JP (1) | JP2722204B2 (ja) |
| AT (1) | ATE99171T1 (ja) |
| AU (1) | AU607509B2 (ja) |
| CA (1) | CA1330046C (ja) |
| DE (1) | DE3886592T2 (ja) |
| ES (1) | ES2061650T3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPH09175967A (ja) * | 1995-12-26 | 1997-07-08 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JP2009519899A (ja) * | 2005-11-18 | 2009-05-21 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | 動物の組織または体液中の炎症性物質の量を減少させるための方法 |
| JP2012140443A (ja) * | 1998-11-27 | 2012-07-26 | Case Western Reserve Univ | アルツハイマー病、中枢神経系の損傷および炎症性疾患を治療するための組成物ならびに方法 |
| JP2018104301A (ja) * | 2016-12-22 | 2018-07-05 | 花王株式会社 | バイオフィルム形成抑制剤用顆粒の製造方法 |
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| GB8918294D0 (en) * | 1989-08-10 | 1989-09-20 | Efamol Holdings | Pharmaceutical compositions |
| ES2059880T3 (es) * | 1990-05-23 | 1994-11-16 | Nestle Sa | Utilizacion del acido estearidonico para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias. |
| GB9012651D0 (en) * | 1990-06-06 | 1990-07-25 | Efamol Holdings | Essential fatty acid treatment |
| DE4022815A1 (de) * | 1990-07-18 | 1992-01-23 | Braun Melsungen Ag | Topische verwendung von (omega)-3-fettsaeuren-zubereitungen fuer hauterkrankungen |
| DE4042437A1 (de) * | 1990-07-18 | 1992-06-11 | Braun Melsungen Ag | Topische verwendung von (omega)-3-fettsaeuren-zubereitungen fuer verbrennungen |
| GB9117140D0 (en) * | 1991-08-08 | 1991-09-25 | Unilever Plc | Treatment of periodontitis |
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| WO1997049391A1 (en) | 1996-06-24 | 1997-12-31 | Euro-Celtique, S.A. | Methods for providing safe local anesthesia |
| DE19629433A1 (de) * | 1996-07-22 | 1998-01-29 | Hoechst Ag | Omega-3-fettsäurenenthaltende Zubereitung aus Mikroorganismen als Prophylaktikum bzw. Therapeutikum gegen parasitäre Erkrankungen beim Tier |
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-
1987
- 1987-06-18 US US07/063,324 patent/US5225441A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-06-15 AU AU17708/88A patent/AU607509B2/en not_active Ceased
- 1988-06-17 EP EP88305572A patent/EP0295954B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-17 ES ES88305572T patent/ES2061650T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-17 AT AT88305572T patent/ATE99171T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-17 DE DE88305572T patent/DE3886592T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-17 CA CA000569826A patent/CA1330046C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-18 JP JP63151048A patent/JP2722204B2/ja not_active Expired - Lifetime
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3886592D1 (de) | 1994-02-10 |
| EP0295954A2 (en) | 1988-12-21 |
| EP0295954A3 (en) | 1990-07-11 |
| EP0295954B1 (en) | 1993-12-29 |
| DE3886592T2 (de) | 1994-04-07 |
| CA1330046C (en) | 1994-06-07 |
| US5225441A (en) | 1993-07-06 |
| ATE99171T1 (de) | 1994-01-15 |
| AU1770888A (en) | 1988-12-22 |
| AU607509B2 (en) | 1991-03-07 |
| JP2722204B2 (ja) | 1998-03-04 |
| ES2061650T3 (es) | 1994-12-16 |
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