JPH01143894A - ２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の製造法 - Google Patents
２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の製造法Info
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- JPH01143894A JPH01143894A JP62302888A JP30288887A JPH01143894A JP H01143894 A JPH01143894 A JP H01143894A JP 62302888 A JP62302888 A JP 62302888A JP 30288887 A JP30288887 A JP 30288887A JP H01143894 A JPH01143894 A JP H01143894A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、２’ 、３’−ジデオキシヌクレオシド誘導
体の製造法に関するものである。
体の製造法に関するものである。
２’ 、３’ −ジデオキシヌクレオシド類は１９６０
年代に初めて合成された化合物類であり、近年該化合物
群が抗レトロウイルス作用を有することが明らかとなり
、今後の開発動向が注目されている。
年代に初めて合成された化合物類であり、近年該化合物
群が抗レトロウイルス作用を有することが明らかとなり
、今後の開発動向が注目されている。
２’ 、３’ −ジデオキシヌクレオシド類の合成法は
数多く報告されており、その反応形式から大別すると以
下の５つに分類することができる。
数多く報告されており、その反応形式から大別すると以
下の５つに分類することができる。
■ 酵素を用いた塩基部分の交換反応（従来法１）■
チオカーボネートおよびトリメチルチンハライドを用い
るラジカル反応（従来法２）■ 接触還元反応（従来法
３） ■ 光を使用した還元反応（従来法４）■ Ｓ−シクロ
ヌクレオシドの脱硫反応（従来法〔発明が解決しようと
する問題点〕 上述した従来法には反応が複雑（従来法５）、収率が低
い（従来法５）、特殊な装置を必要（従来法３．４）、
反応条件が厳密である（従来法２゜４）、酵素の調製が
煩雑（従来法１）などの数々の問題点を有しており、必
ずしも満足できる方法ではなかった。
チオカーボネートおよびトリメチルチンハライドを用い
るラジカル反応（従来法２）■ 接触還元反応（従来法
３） ■ 光を使用した還元反応（従来法４）■ Ｓ−シクロ
ヌクレオシドの脱硫反応（従来法〔発明が解決しようと
する問題点〕 上述した従来法には反応が複雑（従来法５）、収率が低
い（従来法５）、特殊な装置を必要（従来法３．４）、
反応条件が厳密である（従来法２゜４）、酵素の調製が
煩雑（従来法１）などの数々の問題点を有しており、必
ずしも満足できる方法ではなかった。
本発明者は、２’ 、３’−ジデオキシヌクレオシドの
効率的な合成法、特にコルジセピンからの合成法に関し
、種々研究を重ねた結果、８．２’−アンヒドロ−８−
メルカプト−９−β−Ｄ−３／−デオキシアラビノフラ
ノシルプリン誘導体という文献未記載の新規物質を合成
することに成功し、該化合物に関しさらに研究を重ねた
結果、反応自体公知の脱硫水素分解反応に該化合物を付
すことにより２’ 、３’ −ジデオキシヌクレオシド
誘導体が容易かつ高収率に調製できることを発見し、本
発明を完成した。
効率的な合成法、特にコルジセピンからの合成法に関し
、種々研究を重ねた結果、８．２’−アンヒドロ−８−
メルカプト−９−β−Ｄ−３／−デオキシアラビノフラ
ノシルプリン誘導体という文献未記載の新規物質を合成
することに成功し、該化合物に関しさらに研究を重ねた
結果、反応自体公知の脱硫水素分解反応に該化合物を付
すことにより２’ 、３’ −ジデオキシヌクレオシド
誘導体が容易かつ高収率に調製できることを発見し、本
発明を完成した。
すなわち、本発明は、８，２′−アンヒドロ−８−メル
カプト−９−β−Ｄ−３′−デオキシアラビノフラノシ
ルプリン誘導体（以下、原料化合物と称することもある
。）を還元剤を用いて脱硫水素分解反応に付し２’ 、
３’ −ジデオキシヌクレオシド誘導体を得ることを特
徴とする２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の
製造法に関するものである。
カプト−９−β−Ｄ−３′−デオキシアラビノフラノシ
ルプリン誘導体（以下、原料化合物と称することもある
。）を還元剤を用いて脱硫水素分解反応に付し２’ 、
３’ −ジデオキシヌクレオシド誘導体を得ることを特
徴とする２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の
製造法に関するものである。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明方法の原料化合物は、塩基部分の８位と糖部分の
２′位が硫黄原子を介して結合した基本骨格を有する８
、２′−アンヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−３
１−デオキシアラビノフラノシルプリン誘導体である。
２′位が硫黄原子を介して結合した基本骨格を有する８
、２′−アンヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−３
１−デオキシアラビノフラノシルプリン誘導体である。
このような原料化合物の具体的−例を化学構造式で示せ
ば、たとえば、下記構造式ＣＩ）をもって表わすことが
できる。
ば、たとえば、下記構造式ＣＩ）をもって表わすことが
できる。
Ｉ？ｌ
〔式中、Ｒ１は水酸基、アミノ基、アルコキシル基、ア
ルキルチオ基、臘１ＬｌｌＩＩＩ＠履または水素原子、
Ｒ２は水素原子またはアミノ基を示す。〕上記構造式（
１）中、Ｒ１のアルコキシル基としてはメトキシ、エト
キシ、プロポキシなど炭素数１〜３の低級アルコキシル
基、アルキルチオ基としてはメトキシチオ、エトキシチ
オ、プロポキシチオなどの炭素数１〜３の低級アルキル
チオ基を意味する。
ルキルチオ基、臘１ＬｌｌＩＩＩ＠履または水素原子、
Ｒ２は水素原子またはアミノ基を示す。〕上記構造式（
１）中、Ｒ１のアルコキシル基としてはメトキシ、エト
キシ、プロポキシなど炭素数１〜３の低級アルコキシル
基、アルキルチオ基としてはメトキシチオ、エトキシチ
オ、プロポキシチオなどの炭素数１〜３の低級アルキル
チオ基を意味する。
また、上記構造式で表される化合物は酢酸、メタンスル
ホン酸などの有機酸塩、塩酸、硫酸などの無機酸塩の形
態であってもよく、またアセチル体などのエステル体の
形態であってもよい。
ホン酸などの有機酸塩、塩酸、硫酸などの無機酸塩の形
態であってもよく、またアセチル体などのエステル体の
形態であってもよい。
構造式（１）で表わされる化合物を具体的に例示すれば
、８，２′−アンヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ
−３′−デオキシアラビノフラノシルアデニン、８，２
′−アンヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−３′−
デオキシアラビノフラノシルグアニン、８，２′−アン
ヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−３′−デオキシ
アラビノフラノシルヒポキサンチン、８，２′−アンヒ
ドロ−８−メルカプト−６−メドキシー９−β−Ｄ−３
′−デオキシアラビノフラノシルプリン。
、８，２′−アンヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ
−３′−デオキシアラビノフラノシルアデニン、８，２
′−アンヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−３′−
デオキシアラビノフラノシルグアニン、８，２′−アン
ヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−３′−デオキシ
アラビノフラノシルヒポキサンチン、８，２′−アンヒ
ドロ−８−メルカプト−６−メドキシー９−β−Ｄ−３
′−デオキシアラビノフラノシルプリン。
８．２′−アンヒドロ−８−メルカプト−６−メチルチ
オ−９−β−Ｄ−３′−デオキシアラビノフラノシルプ
リン、８，２′−アンヒドロ−８−メルカプト−２，６
−ジアミツー９−β−Ｄ−３１−デオキシアラビノフラ
ノシルプリン、８，２′−アンヒドロ−８−メルカプト
−２−アミノ−９−β−Ｄ−３′−デオキシアラビノフ
ラノシルプリンおよびこれらの化合物の有機酸塩、無機
酸塩、エステル体などを挙げることができる。
オ−９−β−Ｄ−３′−デオキシアラビノフラノシルプ
リン、８，２′−アンヒドロ−８−メルカプト−２，６
−ジアミツー９−β−Ｄ−３１−デオキシアラビノフラ
ノシルプリン、８，２′−アンヒドロ−８−メルカプト
−２−アミノ−９−β−Ｄ−３′−デオキシアラビノフ
ラノシルプリンおよびこれらの化合物の有機酸塩、無機
酸塩、エステル体などを挙げることができる。
このような原料化合物はコルジセピンなどの３′−デオ
キシプリンヌクオシドより、■８位のハロゲン化、■保
護基の導入、■メルカプト基の導入。
キシプリンヌクオシドより、■８位のハロゲン化、■保
護基の導入、■メルカプト基の導入。
■アルカリ処理、■保護基の除去の各反応工程により調
製することができる。上記反応工程を構造式で示せば以
下に示すとおりである。
製することができる。上記反応工程を構造式で示せば以
下に示すとおりである。
〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義、Ｒ”はアルコ
キシル基、アルキルチオ基、アシルアミノ基または水素
原子、Ｒ”は水素原子またはアシルアミノ基、Ｒ３はア
シル基、Ｘはハロゲン原子を示す、〕 なお、上記反応工程の各反応は公知の反応であり、必要
に応じて一般的成書および文献等を参照することができ
る〔たとえば、日本化学会間「新実験化学講座１４」有
機化合物の合成と反応〔■〕。
キシル基、アルキルチオ基、アシルアミノ基または水素
原子、Ｒ”は水素原子またはアシルアミノ基、Ｒ３はア
シル基、Ｘはハロゲン原子を示す、〕 なお、上記反応工程の各反応は公知の反応であり、必要
に応じて一般的成書および文献等を参照することができ
る〔たとえば、日本化学会間「新実験化学講座１４」有
機化合物の合成と反応〔■〕。
「同書２０Ｊ生物化学（Ｉｔ）Ｊ（いずれも丸善株式会
社、昭和５３年発行）、特開昭４９−６６６９８号公報
など参照〕。
社、昭和５３年発行）、特開昭４９−６６６９８号公報
など参照〕。
■ ８位のハロゲン化反応
８位のハロゲン化の際に用いるハロゲンとしては臭素、
塩素、ヨウ素、フッ素のいずれであってもよく、特に臭
素が好適である。
塩素、ヨウ素、フッ素のいずれであってもよく、特に臭
素が好適である。
臭素反応を例にあげさらに説明すれば、臭素化剤として
は臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモアセト
アミドなどの通常の臭素化剤を用いることができる。臭
素化反応は、水または緩衝液（ｐＨ４）中、化合物（Ａ
）１モルと化合物（Ａ）１モルに対して臭素化剤を１〜
２倍モルを用いて、反応温度１５〜４０℃で反応時間１
〜３時間反応させることにより実施することができる。
は臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモアセト
アミドなどの通常の臭素化剤を用いることができる。臭
素化反応は、水または緩衝液（ｐＨ４）中、化合物（Ａ
）１モルと化合物（Ａ）１モルに対して臭素化剤を１〜
２倍モルを用いて、反応温度１５〜４０℃で反応時間１
〜３時間反応させることにより実施することができる。
■ 保護基の導入反応
本反応工程で使用することのできる保護基は。
水酸基およびアミノ基の保護基として繁用されているも
のであればいずれのものであってもよく。
のであればいずれのものであってもよく。
アセチル、プロピルなどのアシル基を例示することがで
きる。アセチル基を例にあげ、保護基の導入反応を具体
的に説明すれば、化合物（Ｂ）へのアセチル基の導入は
化合物１モルに対して３〜４倍モルの無水酢酸を用いて
、ピリジンなどの反応溶媒中、反応温度Ｏ〜５０℃で２
〜６時間反応させることにより実施することができる。
きる。アセチル基を例にあげ、保護基の導入反応を具体
的に説明すれば、化合物（Ｂ）へのアセチル基の導入は
化合物１モルに対して３〜４倍モルの無水酢酸を用いて
、ピリジンなどの反応溶媒中、反応温度Ｏ〜５０℃で２
〜６時間反応させることにより実施することができる。
■ メルカプト基の導入反応
本反応工程で使用することのできるメルカプト基導入剤
としてチオ尿素、硫化水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリ
ウムなどを挙げることができ、特にチオ尿素が好適であ
る。メルカプト基の導入反応はブタノール、プロパツー
ルなどアルコール類またはジメチルホルムアミドなどの
溶媒中、化合物（Ｃ）１モルに対して１〜６倍モルのメ
ルカプト基導入剤を用いて反応温度４０〜１３０℃で１
〜８時間反応させることにより実施することができる。
としてチオ尿素、硫化水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリ
ウムなどを挙げることができ、特にチオ尿素が好適であ
る。メルカプト基の導入反応はブタノール、プロパツー
ルなどアルコール類またはジメチルホルムアミドなどの
溶媒中、化合物（Ｃ）１モルに対して１〜６倍モルのメ
ルカプト基導入剤を用いて反応温度４０〜１３０℃で１
〜８時間反応させることにより実施することができる。
■ アルカリ土類金属
本反応工程で使用することのできるアルカリとしては、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、゛炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、トリブチルアミンなどを挙げるこ
とができる。
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、゛炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、トリブチルアミンなどを挙げるこ
とができる。
アルカリ処理反応は、化合物（Ｄ）１モルに対して１〜
１．５倍モルのアルカリを用いて、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドなどの溶媒中、反応温度１２
０〜１５０℃で３〜１２時間反応させることにより実施
することができる。
１．５倍モルのアルカリを用いて、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドなどの溶媒中、反応温度１２
０〜１５０℃で３〜１２時間反応させることにより実施
することができる。
■ 保護基の除去反応
保護基の除去は使用した保護基で常用されている方法に
準じて行えばよく、たとえば、保護基としてアシル基を
用いた場合にはメタノール−アンモニア（１： １）混
合溶媒または水酸化ナトリウムなどの塩基性触媒を用い
て加水分解すればよい。
準じて行えばよく、たとえば、保護基としてアシル基を
用いた場合にはメタノール−アンモニア（１： １）混
合溶媒または水酸化ナトリウムなどの塩基性触媒を用い
て加水分解すればよい。
このようにして得られた本発明の原料化合物は、ヌクレ
オシドの通常の単離精製法（たとえばイオン交換、吸着
などのクロマトグラフィー法、再結晶法など）により単
離精製することができる。
オシドの通常の単離精製法（たとえばイオン交換、吸着
などのクロマトグラフィー法、再結晶法など）により単
離精製することができる。
本発明方法は、上述した方法により調製した８゜２′−
アンヒドロ−８−メルカプト−９−β−り一３′−デオ
キシアラビノフラノシルプリン誘導体を還元剤を用いて
脱硫水素分解反応に付すことを特徴とするものである。
アンヒドロ−８−メルカプト−９−β−り一３′−デオ
キシアラビノフラノシルプリン誘導体を還元剤を用いて
脱硫水素分解反応に付すことを特徴とするものである。
本発明方法に使用できる還元剤としては、ニッケル系還
元剤、特にラネーニッケルが好ましい。
元剤、特にラネーニッケルが好ましい。
反応に使用する還元剤の使用量は原料化合物１モルに対
して１〜５モル程度の量を使用するのが好ましい。
して１〜５モル程度の量を使用するのが好ましい。
脱硫水素分解反応の反応条件としては、反応溶媒（たと
えば、水、エタノール、ジメチルホルムアミド）中、反
応温度２０〜７０℃、反応時間１〜５時間の範囲内より
適宜選定することができる。
えば、水、エタノール、ジメチルホルムアミド）中、反
応温度２０〜７０℃、反応時間１〜５時間の範囲内より
適宜選定することができる。
かくして生成した２’ 、３’−ジデオキシヌクレオシ
ド誘導体は、ヌクレオシドの通常の単離精製手段（イオ
ン交換クロマトグラフィー法、吸着クロマトグラフィー
法、再結晶法など）を適宜選択して単離精製することが
できる。
ド誘導体は、ヌクレオシドの通常の単離精製手段（イオ
ン交換クロマトグラフィー法、吸着クロマトグラフィー
法、再結晶法など）を適宜選択して単離精製することが
できる。
本発明方法は、８，２′−アンヒドロ−８−メルカプト
−９−β−Ｄ−３１−デオキシアラビノフラノシルプリ
ン誘導体という新規化合物を還元剤を用いて脱硫水素分
解反応に付すことにより容易に２’ 、３’ −ジデオ
キシヌクレオシド誘導体を収率よく合成することができ
、極めて有用な方法である。
−９−β−Ｄ−３１−デオキシアラビノフラノシルプリ
ン誘導体という新規化合物を還元剤を用いて脱硫水素分
解反応に付すことにより容易に２’ 、３’ −ジデオ
キシヌクレオシド誘導体を収率よく合成することができ
、極めて有用な方法である。
以下、参考例および実施例を示し、本発明を具体的に説
明する。
明する。
参考例 １
■ ８−ブロモコルジセピンの合Ｊ
コルジセピン２５．１３ｇをＩＭ酢酸ｔ１衝液（ｐｌ＋
４） ３ ｍに溶解させ、これに臭素６．２−を加え、
室温−夜反応させた後、減圧下２００ＩＩＩＱまで濃縮
し生じた沈澱を濾取し、これを水より再結して８−ブロ
モコルジセピン２２．７６ｇ （収率６８．９％）を針
状晶として得た。
４） ３ ｍに溶解させ、これに臭素６．２−を加え、
室温−夜反応させた後、減圧下２００ＩＩＩＱまで濃縮
し生じた沈澱を濾取し、これを水より再結して８−ブロ
モコルジセピン２２．７６ｇ （収率６８．９％）を針
状晶として得た。
ｍ、 ｐ、１９０〜１９１℃（ｄ ｅ ｃ）ＮＭＲδ
（ＤＭＳＯ−ｄ、） ； ８．１３ （ＬＨ，ｓ）、７．５３ （２Ｈ，ｂｒｓ）
。
（ＤＭＳＯ−ｄ、） ； ８．１３ （ＬＨ，ｓ）、７．５３ （２Ｈ，ｂｒｓ）
。
５．７６ （ＬＨ，ｄ）、５．０６ （ＬＨ，ｍ）
４．３２ （ＬＨ，ｍ）、３．４〜３．６５ （２
Ｈ，ｍ）、２．５ （ＩＨ，ｍ）、２．０５（ＩＨ，
ｍ） ８−ブロモコルジセピン２２．７６ｇをピリジン８０ｍ
Ａ無水酢酸２０．２ｍＱに撹拌溶解させ、−夜反応させ
た後、減圧上濃縮し、残渣をメタノールから再結し、８
−ブロモ−Ｎ’、２’ 、５’ −ｏ−トリアセチルコ
ルジセピン２６．５ｇを得た。
４．３２ （ＬＨ，ｍ）、３．４〜３．６５ （２
Ｈ，ｍ）、２．５ （ＩＨ，ｍ）、２．０５（ＩＨ，
ｍ） ８−ブロモコルジセピン２２．７６ｇをピリジン８０ｍ
Ａ無水酢酸２０．２ｍＱに撹拌溶解させ、−夜反応させ
た後、減圧上濃縮し、残渣をメタノールから再結し、８
−ブロモ−Ｎ’、２’ 、５’ −ｏ−トリアセチルコ
ルジセピン２６．５ｇを得た。
（収率８４．３％）
ｍ、ｐ、１６０．５〜１６６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：
８．２３ （ＩＨ，ｓ）、６．４４ （ＩＩＩ、ｂｒｓ
）６．０２ （ＩＩ−Ｉ、ｓ）、６．００ （ＩＨ，ｄ
。
）６．０２ （ＩＩ−Ｉ、ｓ）、６．００ （ＩＨ，ｄ
。
Ｊ＝６．６１１ｚ） 、 ４．５９ （ＬＨ，ｍ） 、
３．３９（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝２．６．１２．０ｌ
ｌｚ） 、 ４．２１（ＩＩ−Ｉ、 ｄｄ、 Ｊ＝６．
６．１２．０１ｌｚ） 、 ３．１５（ＬＨ，ｍＬ ２
．９６ （３）Ｉ、ｓ）、２．２３（ＩＩＩ、ｄｄ）、
２．１４ （３Ｈ，ｓ）、１．９８（３Ｈ，５） ８−ブロモ−Ｎ’、２’ 、５’ −トリアセチルコル
ジセピン４．５６ｇをｎ−ブタノール１０ｍＱに溶解さ
せ、チオ尿素３．０４ｇを加え、加熱還流を３時間行っ
た後、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムで精製し
、黄色のシロップとして８−メルカプト−２’ 、５’
−ジアセチルコルジセピン３．９ｇを得た。（収率９
５．３％）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； ８．１２ （ＩＴ−Ｉ、ｓ）、６．５５ （１）Ｉ、ｓ
）５．９７ （３Ｈ，ｂｒ）、４．５６ （ＩＨ，ｍ）
４、４７ （ＩＨ，ｄｄ） 、 ４．２６ （ＩＩ（、
ｄｄ）３．１０ （ＬＨ，ｍ）、２．２１ （ＬＨ，ｍ
）２．１５ （３Ｈ，ｓ）、２．０５ （３Ｈ，ｓ、）
７う」＊ム７５．ム乞にタシＬ三企ＪＬ魚戎２８−メル
カプト−２’ 、５’−ジアセチルコルジセピン３．９
ｇをジメチルフォルムアミド１〇−に溶解させ、重炭酸
ナトリウム０．８４ｇを加え、約１２０で５時間加熱反
応させた後、減圧下濃縮し、残渣をメタノールから再結
晶し、５′−アセチル−３′−デオキシ−８，２′−ア
ンヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−アラビノアラ
ノシルアデニン１．ｓｇ （収率６１．５％）を得た。
３．３９（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝２．６．１２．０ｌ
ｌｚ） 、 ４．２１（ＩＩ−Ｉ、 ｄｄ、 Ｊ＝６．
６．１２．０１ｌｚ） 、 ３．１５（ＬＨ，ｍＬ ２
．９６ （３）Ｉ、ｓ）、２．２３（ＩＩＩ、ｄｄ）、
２．１４ （３Ｈ，ｓ）、１．９８（３Ｈ，５） ８−ブロモ−Ｎ’、２’ 、５’ −トリアセチルコル
ジセピン４．５６ｇをｎ−ブタノール１０ｍＱに溶解さ
せ、チオ尿素３．０４ｇを加え、加熱還流を３時間行っ
た後、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムで精製し
、黄色のシロップとして８−メルカプト−２’ 、５’
−ジアセチルコルジセピン３．９ｇを得た。（収率９
５．３％）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ； ８．１２ （ＩＴ−Ｉ、ｓ）、６．５５ （１）Ｉ、ｓ
）５．９７ （３Ｈ，ｂｒ）、４．５６ （ＩＨ，ｍ）
４、４７ （ＩＨ，ｄｄ） 、 ４．２６ （ＩＩ（、
ｄｄ）３．１０ （ＬＨ，ｍ）、２．２１ （ＬＨ，ｍ
）２．１５ （３Ｈ，ｓ）、２．０５ （３Ｈ，ｓ、）
７う」＊ム７５．ム乞にタシＬ三企ＪＬ魚戎２８−メル
カプト−２’ 、５’−ジアセチルコルジセピン３．９
ｇをジメチルフォルムアミド１〇−に溶解させ、重炭酸
ナトリウム０．８４ｇを加え、約１２０で５時間加熱反
応させた後、減圧下濃縮し、残渣をメタノールから再結
晶し、５′−アセチル−３′−デオキシ−８，２′−ア
ンヒドロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−アラビノアラ
ノシルアデニン１．ｓｇ （収率６１．５％）を得た。
ｍ、ｐ、２１７〜２１８℃
Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ；８．０５ （Ｌ
Ｈ，ｓ）、７．１０ （２Ｈ，ｓ）。
Ｈ，ｓ）、７．１０ （２Ｈ，ｓ）。
６．３９ （ＬＨ，ｄ）、５．１７ （ＬＨ，ｍ）＝４
．４８ （ＬＨ，ｍ）、４．１２ （ＬＨ，ｄｄ）。
．４８ （ＬＨ，ｍ）、４．１２ （ＬＨ，ｄｄ）。
４．０５ （ＩＨ，ｄｄ）、２．７６ （ＩＨ，ｍ）。
２．１７ （ＬＨ，ｍ）、１．８８ （３Ｈ，ｓ）５′
−アセチル−３′−デオキシ−８，２’ −アンヒドロ
−８−メルカプト−９−β−Ｄ−アラビノフラノシルア
デニン１ｇをメタノール２０−一濃アンモニア水５＋ｎ
Ｑに加え、室温で一夜撹拌した。
−アセチル−３′−デオキシ−８，２’ −アンヒドロ
−８−メルカプト−９−β−Ｄ−アラビノフラノシルア
デニン１ｇをメタノール２０−一濃アンモニア水５＋ｎ
Ｑに加え、室温で一夜撹拌した。
生じた白色結晶を濾取し、少量のメタノールで洗った後
、減圧上乾燥して３′−デオキシ−８゜２′−アンヒド
ロ−８−メルカプト−９−β−り一アラビノフラノシル
アデニン０．７８５ｇをＷた。（収率９３％）ｍ、ｐ、
２６０℃（ｄｅｃ）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）
δ；８．０４ （ＩＨ，ｓ）、７．０８ （２Ｈ，ｓ）
６．３４ （ＬＨ，ｄ）、５．１３ （ＩＨ，ｍ）４．
８５ （ＩＨ，ｔ）、４．２２ （ＩＨ，ｍ）３．２〜
３．５ （２Ｈ，ｍ）、２．６４ （ＩＨ。
、減圧上乾燥して３′−デオキシ−８゜２′−アンヒド
ロ−８−メルカプト−９−β−り一アラビノフラノシル
アデニン０．７８５ｇをＷた。（収率９３％）ｍ、ｐ、
２６０℃（ｄｅｃ）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）
δ；８．０４ （ＩＨ，ｓ）、７．０８ （２Ｈ，ｓ）
６．３４ （ＬＨ，ｄ）、５．１３ （ＩＨ，ｍ）４．
８５ （ＩＨ，ｔ）、４．２２ （ＩＨ，ｍ）３．２〜
３．５ （２Ｈ，ｍ）、２．６４ （ＩＨ。
ｍ）、２．１８ （ＩＨ，ｍ）
実施例 １
３′−デオキシ−８，２′−アンヒドロ−８−溶解させ
、これにラネーニッケルを加え、７０℃で１時間反応さ
せた後、ラネーニッケルを濾過して除き、濾液を減圧下
濃縮し、残渣を水から再結晶して２’ 、３’ −ジデ
オキシアデノシン２２３ｇ（収率６５％）を得た。
、これにラネーニッケルを加え、７０℃で１時間反応さ
せた後、ラネーニッケルを濾過して除き、濾液を減圧下
濃縮し、残渣を水から再結晶して２’ 、３’ −ジデ
オキシアデノシン２２３ｇ（収率６５％）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）下記一般式〔 I 〕で表される８，２′−アンヒド
ロ−８−メルカプト−９−β−Ｄ−３′−デオキシアラ
ビノフラノシルプリン誘導体を還元剤を用いて脱硫水素
化分解反応に付し、２′，３′−ジデオキシヌクレオシ
ド誘導体を得ることを特徴とする２′，３′−ジデオキ
シヌクレオシド誘導体の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は水酸基、アミノ基、アルコキシル基、
アルキルチオ基または水素原子、Ｒ＾２は水素原子また
はアミノ基を示す。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62302888A JPH01143894A (ja) | 1987-11-30 | 1987-11-30 | ２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62302888A JPH01143894A (ja) | 1987-11-30 | 1987-11-30 | ２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01143894A true JPH01143894A (ja) | 1989-06-06 |
| JPH0567153B2 JPH0567153B2 (ja) | 1993-09-24 |
Family
ID=17914309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62302888A Granted JPH01143894A (ja) | 1987-11-30 | 1987-11-30 | ２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01143894A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07163058A (ja) * | 1993-12-07 | 1995-06-23 | Nec Corp | 電池寿命報知システム |
-
1987
- 1987-11-30 JP JP62302888A patent/JPH01143894A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0567153B2 (ja) | 1993-09-24 |
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