JPH01144988A - 化合物ｕｋ−６１，６８９の製法及び該化合物産生菌 - Google Patents
化合物ｕｋ−６１，６８９の製法及び該化合物産生菌Info
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- JPH01144988A JPH01144988A JP63270625A JP27062588A JPH01144988A JP H01144988 A JPH01144988 A JP H01144988A JP 63270625 A JP63270625 A JP 63270625A JP 27062588 A JP27062588 A JP 27062588A JP H01144988 A JPH01144988 A JP H01144988A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、以前はｆヒ学的方法によってのみ入手した酸
性多環式エーテル抗コクシジウム抗生物質であるＵ’に
−６１，６８９を産生する微生物学的方法に関する。よ
り詳しくは、本発明は、アクチノマジュラ・ロセオルフ
ア（Ａｃｔｉｎｏ＋ｎｎｄｕｒａｒｏｓｅｏｒｕｆａ）
ＡＴＣＣ５３，６６６；５３．６６５：および５３，６
７４を培養することによってＵ Ｋ −６１，６８９を
発酵的に産生させる方法に関する。
性多環式エーテル抗コクシジウム抗生物質であるＵ’に
−６１，６８９を産生する微生物学的方法に関する。よ
り詳しくは、本発明は、アクチノマジュラ・ロセオルフ
ア（Ａｃｔｉｎｏ＋ｎｎｄｕｒａｒｏｓｅｏｒｕｆａ）
ＡＴＣＣ５３，６６６；５３．６６５：および５３，６
７４を培養することによってＵ Ｋ −６１，６８９を
発酵的に産生させる方法に関する。
１９８６年１月２２０公告のＥ Ｐ−０１６９０１１は
、水性栄養培地牛深部好気条件下にアクチノマジュラ′
ロセオルフ７（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ｒｏｓｅ
ｏｒｕｆａ）ファン（Ｈｕａｎｇ）新種（ｓｐ、 ｎｏ
ｖ、 ）ＡＴＣＣ３９，６９７を培養することによって
産生された多環式エーテル抗生物質ＵＫ−５８，８５２
を産生することを記載している。
、水性栄養培地牛深部好気条件下にアクチノマジュラ′
ロセオルフ７（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ｒｏｓｅ
ｏｒｕｆａ）ファン（Ｈｕａｎｇ）新種（ｓｐ、 ｎｏ
ｖ、 ）ＡＴＣＣ３９，６９７を培養することによって
産生された多環式エーテル抗生物質ＵＫ−５８，８５２
を産生することを記載している。
ＵＫ−６１，６８９、すなわちモノグリコン酸性多環式
エーテルは式（１）を有する。
エーテルは式（１）を有する。
ＵＫ−５８，８５２、すなわち式（Ｉｆ）を有するジグ
リコン多環式エーテルの選択的酸加水分解によるＵＫ−
６１，６８９の製造方法は１９８６年８月１日付出願の
英国特許出願第８６１８８４４号に記載されている。
リコン多環式エーテルの選択的酸加水分解によるＵＫ−
６１，６８９の製造方法は１９８６年８月１日付出願の
英国特許出願第８６１８８４４号に記載されている。
この出願に記載の方法は、ＵＫ−５８，８５２の酸加水
分解好ましくは、アセトニシリルと水の温き物中、室温
でｐ−）ルエンスルホン酸とＵ Ｋ −５８，８５２の
ナトリウム塩とを１＝１の当量比で使用することからな
る。
分解好ましくは、アセトニシリルと水の温き物中、室温
でｐ−）ルエンスルホン酸とＵ Ｋ −５８，８５２の
ナトリウム塩とを１＝１の当量比で使用することからな
る。
ＵＫ−５８，８５２はそれ自体有効な抗生物質、特に抗
コクシジウム剤であるが、その装造方法は１９８６年１
月２２日付はヨーロッパ出願１６９０１１に記載されて
いる。この化合物は、アクチノマジュラ・ロセオルフｙ
（Ａ ｃ ｔ ｉ ｎｏｍａｃｌｕｒａｒｏｓｅｏｒ
ｕｆｎ）ファン（Ｈｕａｎｇ）新種（ｓｐ、 ｎｏｖ）
Ａ Ｔ ＣＣ３９，６９７を水性栄養培地牛深部好気発
酵によってつくられる。２つの関連する少量成分らＵＫ
−５８，８５２と共に生成し、各々コクシジウム症を抑
制するのに抗生物質的に有効である。ｃｐ−７０，２２
８およびＣＰ−７０，８２８としそ示される２つの少量
成分は上記式（ｎ）のうち、ＲがＨでＲ’がＣｌ−１，
、およびＲとＲ＋が各々Ｃ！１３であるものである。
コクシジウム剤であるが、その装造方法は１９８６年１
月２２日付はヨーロッパ出願１６９０１１に記載されて
いる。この化合物は、アクチノマジュラ・ロセオルフｙ
（Ａ ｃ ｔ ｉ ｎｏｍａｃｌｕｒａｒｏｓｅｏｒ
ｕｆｎ）ファン（Ｈｕａｎｇ）新種（ｓｐ、 ｎｏｖ）
Ａ Ｔ ＣＣ３９，６９７を水性栄養培地牛深部好気発
酵によってつくられる。２つの関連する少量成分らＵＫ
−５８，８５２と共に生成し、各々コクシジウム症を抑
制するのに抗生物質的に有効である。ｃｐ−７０，２２
８およびＣＰ−７０，８２８としそ示される２つの少量
成分は上記式（ｎ）のうち、ＲがＨでＲ’がＣｌ−１，
、およびＲとＲ＋が各々Ｃ！１３であるものである。
本発明は、アクチノマジュラ・ロセオルフア（Ａｃｔｉ
ｎｏｎａｄｕｒａ ｒｏｓｅｏｒｕｆａ）ＡＴＣＣ５
３，６６６の突然変異を水性栄養培地中深部好気条作下
に培養することからなる、価値ある酸性多環式エーテル
抗生物置であり有効な抗コクシジウ１２剤であるＵ Ｋ
６１．６８９の微生物による製造方法に間する。
ｎｏｎａｄｕｒａ ｒｏｓｅｏｒｕｆａ）ＡＴＣＣ５
３，６６６の突然変異を水性栄養培地中深部好気条作下
に培養することからなる、価値ある酸性多環式エーテル
抗生物置であり有効な抗コクシジウ１２剤であるＵ Ｋ
６１．６８９の微生物による製造方法に間する。
↑冒こ、アクチノマジュラ・ロセオルフア（ｌ＼ｃＬｉ
ｎｏｍａｄｕｒａ ｒｏｓｅｏｒｕｆａ）Ａ Ｔ Ｃ
Ｃ５３，６６６から誘導された突然変異苗株ＡＴＣＣ５
３，６７，４および５３，６６５に関する。これらの菌
株はＵ Ｋ−６１，，６８９とともにＵＫ−５８，８５
２を生成する能力がある。またＡ Ｔ ＣＣ５３、６６
５の突然変異菌株であるアクチノマジュラ・ロセオルフ
ア（Ａｃｔｉｎｏ＋ｎａｄｕｒａ ｒｏｓｅｏｒｕｆ
ａ）ＡＴＣＣ５３，６６４は、実質的にＵＫ−５８，８
５２分含止金いＵ Ｋ −６１，６８９を生成する能力
を特徴とする。
ｎｏｍａｄｕｒａ ｒｏｓｅｏｒｕｆａ）Ａ Ｔ Ｃ
Ｃ５３，６６６から誘導された突然変異苗株ＡＴＣＣ５
３，６７，４および５３，６６５に関する。これらの菌
株はＵ Ｋ−６１，，６８９とともにＵＫ−５８，８５
２を生成する能力がある。またＡ Ｔ ＣＣ５３、６６
５の突然変異菌株であるアクチノマジュラ・ロセオルフ
ア（Ａｃｔｉｎｏ＋ｎａｄｕｒａ ｒｏｓｅｏｒｕｆ
ａ）ＡＴＣＣ５３，６６４は、実質的にＵＫ−５８，８
５２分含止金いＵ Ｋ −６１，６８９を生成する能力
を特徴とする。
ＵＫ−６１，６８９およびＵＫ−５８，８５２産土微生
物は日本の熊本県やまえ村で集めた土壌サンプルから単
離された新しいアクチノマジュラロセオルファ菌株であ
る。Ｎ−メチル−Ｎ′−二トローＮ−二トログアニジン
（Ｎ Ｔ Ｇ ）を突然変異剤として使用した。処理さ
れた微生物の単一コロニ−ＵＫ−６１，６８９産土能に
ついて検査した。
物は日本の熊本県やまえ村で集めた土壌サンプルから単
離された新しいアクチノマジュラロセオルファ菌株であ
る。Ｎ−メチル−Ｎ′−二トローＮ−二トログアニジン
（Ｎ Ｔ Ｇ ）を突然変異剤として使用した。処理さ
れた微生物の単一コロニ−ＵＫ−６１，６８９産土能に
ついて検査した。
−最的方法は、ＡＴＣＣ５３，６６６を水性２ｆｆ培地
中深部好気条件下に２８℃で振どう培養することからな
る。生育段財のための培地の選択は臨界的ではない。セ
ルロース（ｉｏ、ｏｇ） 、コーンスターチ（５，０ｇ
）、コーンステイープリカー（５，０ｇ）、ＮＺアミン
ＹＴＴ（フムコ・シェフイールド・ケミカル社（１−ｆ
ｕｍｋｏ ５ｈｅｆｆｉｅｌｄ ＣＩ＋ｅｍｉｃａ
ｌ Ｃｏ、、Ｉｎｃ＞のカゼイン酵素分解物の登録商
標）（５，０ｙ）および塩化コバルｌ−（０，００２ｙ
）を水酸化ナトリウムｐＩ（７，０に調整した１リツト
ルの水に＠濁し、フェーンバツハ（Ｆ ｅｒｎｂａｅｈ
）フラスコに８００ｍ１を入れた。
中深部好気条件下に２８℃で振どう培養することからな
る。生育段財のための培地の選択は臨界的ではない。セ
ルロース（ｉｏ、ｏｇ） 、コーンスターチ（５，０ｇ
）、コーンステイープリカー（５，０ｇ）、ＮＺアミン
ＹＴＴ（フムコ・シェフイールド・ケミカル社（１−ｆ
ｕｍｋｏ ５ｈｅｆｆｉｅｌｄ ＣＩ＋ｅｍｉｃａ
ｌ Ｃｏ、、Ｉｎｃ＞のカゼイン酵素分解物の登録商
標）（５，０ｙ）および塩化コバルｌ−（０，００２ｙ
）を水酸化ナトリウムｐＩ（７，０に調整した１リツト
ルの水に＠濁し、フェーンバツハ（Ｆ ｅｒｎｂａｅｈ
）フラスコに８００ｍ１を入れた。
オートクレーブで滅菌後、フラスコに斜面生育懸濁物あ
るいは凍結植物性菌糸を接種し、約２００回転／分、２
８℃で８日間振どう培養した０次いで５０ｍ１ずつとり
出して、菌糸をテフロンベストル組織破砕器次いで超音
波破砕によりホモジナイズした。破砕された菌糸を次い
で遠心分離し、洗って培地を除き、３００ｍ１’のエル
シンマイヤーフラスコ中の５０ｍ１の新鮮な培地に再懸
濁し、３２℃で２時間域とうし、その後細胞を再び遠心
分離し、滅菌水で培地を洗い落し、ｐＨ９，０のトリス
（ヒドロキシメチル）アミノメタン−マレイン酸塩桜街
液５０ｍβに懸濁した。この！！！ｉ濁液を少量ずつ７
５０ ｐｎｃｇ〜１５００ ｍｃｇ／ ｍｌの濃度の突
然変異剤で１時間回転水浴振どう器上で２５０〜３００
回転、′分３・１°ＣＣ’ ９”＝理した。処理後、細
胞を遠心分離し、突然変異剤を滅菌水で洗い落し、新し
い生育培地の入ったフラスコに懸濁し、３２°Ｃでたて
望振とう器生育させた。３日後、菌糸生育物をホモジナ
イズし、超音波処理した。超音波処ＦＩ！物少盪ずつを
連続的に希釈し、固体栄養培地上に塗布し、これらのプ
レートを２８°Ｃで、コロニー形した培地はＮ−Ｚアミ
ンタイプＡ （Ｎ Ｚ Ａ ｍ１ｎｅＴｙｐｅ Ａ
Ｈフンコ・シェフイールド・ケミカル社）を３有するＡ
ＴＣＣメディアムＮｏ、１７２を１．０ｇ＃に希釈した
ものである。植え付けたスラントを、実験の準備ができ
た時点から１０日から１４日間２８℃で培養した。これ
は、適当な培地（ｒＩＡえば、セルロース、４５．０ｇ
；大ｉ３）末、１０．０ｇ； ）ウモロコシ浸出液、１
５．０ｇ；Ｍｎ５Ｏ＋ ■−＋２ｏ。
るいは凍結植物性菌糸を接種し、約２００回転／分、２
８℃で８日間振どう培養した０次いで５０ｍ１ずつとり
出して、菌糸をテフロンベストル組織破砕器次いで超音
波破砕によりホモジナイズした。破砕された菌糸を次い
で遠心分離し、洗って培地を除き、３００ｍ１’のエル
シンマイヤーフラスコ中の５０ｍ１の新鮮な培地に再懸
濁し、３２℃で２時間域とうし、その後細胞を再び遠心
分離し、滅菌水で培地を洗い落し、ｐＨ９，０のトリス
（ヒドロキシメチル）アミノメタン−マレイン酸塩桜街
液５０ｍβに懸濁した。この！！！ｉ濁液を少量ずつ７
５０ ｐｎｃｇ〜１５００ ｍｃｇ／ ｍｌの濃度の突
然変異剤で１時間回転水浴振どう器上で２５０〜３００
回転、′分３・１°ＣＣ’ ９”＝理した。処理後、細
胞を遠心分離し、突然変異剤を滅菌水で洗い落し、新し
い生育培地の入ったフラスコに懸濁し、３２°Ｃでたて
望振とう器生育させた。３日後、菌糸生育物をホモジナ
イズし、超音波処理した。超音波処ＦＩ！物少盪ずつを
連続的に希釈し、固体栄養培地上に塗布し、これらのプ
レートを２８°Ｃで、コロニー形した培地はＮ−Ｚアミ
ンタイプＡ （Ｎ Ｚ Ａ ｍ１ｎｅＴｙｐｅ Ａ
Ｈフンコ・シェフイールド・ケミカル社）を３有するＡ
ＴＣＣメディアムＮｏ、１７２を１．０ｇ＃に希釈した
ものである。植え付けたスラントを、実験の準備ができ
た時点から１０日から１４日間２８℃で培養した。これ
は、適当な培地（ｒＩＡえば、セルロース、４５．０ｇ
；大ｉ３）末、１０．０ｇ； ）ウモロコシ浸出液、１
５．０ｇ；Ｍｎ５Ｏ＋ ■−＋２ｏ。
０．１ｇ；ＭｇＳ Ｏ、−７Ｈ２０，０，１ｙ；塩化コ
バ／ｌ、 １−１０．００２ｙ；炭酸カルシウム： ３
．Ｏｇ；を３む１リツ１ヘルの水溶液で、培地の１】■
４を７．０に自わせなものなど）を２５ｍ１含む３００
＋ｎ／エルレンメイヤー（Ｆ ｒｌｅｌｏｎｅｙｅｒ）
フラスコに植えることによって行なった。１２１℃、３
０分間の圧熱滅菌による滅菌を麦、フラスコに明々のス
ラント培養懸濁液をン土人し、ニュー プランスウィッ
ク・シェーカー（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓ＋ｕｉｃｋ
ｓｌ＋ａｋｅｒ）で２８℃で振とうしながら７０間イン
ギュベートした。
バ／ｌ、 １−１０．００２ｙ；炭酸カルシウム： ３
．Ｏｇ；を３む１リツ１ヘルの水溶液で、培地の１】■
４を７．０に自わせなものなど）を２５ｍ１含む３００
＋ｎ／エルレンメイヤー（Ｆ ｒｌｅｌｏｎｅｙｅｒ）
フラスコに植えることによって行なった。１２１℃、３
０分間の圧熱滅菌による滅菌を麦、フラスコに明々のス
ラント培養懸濁液をン土人し、ニュー プランスウィッ
ク・シェーカー（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓ＋ｕｉｃｋ
ｓｌ＋ａｋｅｒ）で２８℃で振とうしながら７０間イン
ギュベートした。
突然変異体培養液Ｆ Ｄ−２８４５４（Ａ Ｔ ＣＣ５
３，６７４）は、展開した薄層クロマトグラフィー板（
シリカゲル）にバニリン試薬を噴霧し、１００″Ｃで５
分間熱した後、回収した全培地のメチルイソブチルケト
ン抽出物を調べることにより検出した。
３，６７４）は、展開した薄層クロマトグラフィー板（
シリカゲル）にバニリン試薬を噴霧し、１００″Ｃで５
分間熱した後、回収した全培地のメチルイソブチルケト
ン抽出物を調べることにより検出した。
展開系はり容のクロロホルムと、１容のメタノールから
なり、ＵＫ−６１，６８９に対しては〜０．３、ＵＫ−
５８，８５２に対しては〜０．６５のＲｆ値を与える。
なり、ＵＫ−６１，６８９に対しては〜０．３、ＵＫ−
５８，８５２に対しては〜０．６５のＲｆ値を与える。
上記のように得られた突然変異体培養液は、ＵＫ−６１
，６８９およびＵＫ−５８，８５２の混合物を産生する
。
，６８９およびＵＫ−５８，８５２の混合物を産生する
。
Ｕ Ｋ −６１，６８９／ Ｕ Ｋ −５８，８５２の
比は、発酵の条件に多少依存して変動するようである。
比は、発酵の条件に多少依存して変動するようである。
上記のように得られた突然変異体の形態学的および培養
上の性質は、実質的にここでＡ、ロセオルファＡ Ｔ
ＣＣ５３，６６６に関して述べたものと同様である。
上の性質は、実質的にここでＡ、ロセオルファＡ Ｔ
ＣＣ５３，６６６に関して述べたものと同様である。
この変異体の特有の性質は、ＵＫ−６１，６８９とＵＫ
−５８，８５２の温キ物を産生する能力であり、ここで
ＵＫ−６１，６８９が主産物である。変異体の培養と抗
生物ＯＵ Ｋ −６１，６８９の単離は、ポリエーテル
抗生物質を得る既存の発酵で用いられたものと同様の条
件下で実施し得る。例えば、米国特許第４．３６１，６
４９号参照、培養は、２４°Ｃから３６℃の温度で撹拌
しながら、望ましくは水中好気条件下で、液体培養培地
で行なうことが望ましい、培養に有用な栄養培地は、糖
、スターチ、およびグリセロールなどの消化可能な炭素
源；カゼイン、酵素で切断したカゼイン、犬夏租挽粉、
線種■挽粉、ピーナツ■挽粉、小麦グルテン、肉■挽き
、魚粗挽きなどの有機窒素源を含んでいる。
−５８，８５２の温キ物を産生する能力であり、ここで
ＵＫ−６１，６８９が主産物である。変異体の培養と抗
生物ＯＵ Ｋ −６１，６８９の単離は、ポリエーテル
抗生物質を得る既存の発酵で用いられたものと同様の条
件下で実施し得る。例えば、米国特許第４．３６１，６
４９号参照、培養は、２４°Ｃから３６℃の温度で撹拌
しながら、望ましくは水中好気条件下で、液体培養培地
で行なうことが望ましい、培養に有用な栄養培地は、糖
、スターチ、およびグリセロールなどの消化可能な炭素
源；カゼイン、酵素で切断したカゼイン、犬夏租挽粉、
線種■挽粉、ピーナツ■挽粉、小麦グルテン、肉■挽き
、魚粗挽きなどの有機窒素源を含んでいる。
穀物可溶物、魚粗挽き、線種■挽粉、酵母抽出物などの
増殖物質源、および、塩化ナトリウノ、や炭酸カルシウ
ムなどの金仄塩、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、コバル
ト、およびマンガンなどのＩＨ’ｌ Ｍ元素も、使用す
ると良好な結果が得られる。発酵時に過剰の泡が生じた
場合には、植物油あるいはシリコンなどの抗発泡剤を発
酵培地に添加してもよい。水中増殖のための容器中の培
地の通気は、−分あたり発酵培地単位木精あたり１／２
から２倍量の割きで滅菌した空気を散布器を通して培地
中に導入することが望ましい、振とうは、発酵の分野の
技術に熟達したものには一般になじみのある振とう器に
よって維持することができる。振どうの速度は用いる振
どう器の型に依存する。発酵器は通常３００から１７０
０回転毎分で稼働しているのに対して、振どうフラスコ
は通常１５０から３００回転毎分で使用する。無菌状態
はもちろん生物体の転移およびその増殖の間、維持され
なければならない。
増殖物質源、および、塩化ナトリウノ、や炭酸カルシウ
ムなどの金仄塩、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、コバル
ト、およびマンガンなどのＩＨ’ｌ Ｍ元素も、使用す
ると良好な結果が得られる。発酵時に過剰の泡が生じた
場合には、植物油あるいはシリコンなどの抗発泡剤を発
酵培地に添加してもよい。水中増殖のための容器中の培
地の通気は、−分あたり発酵培地単位木精あたり１／２
から２倍量の割きで滅菌した空気を散布器を通して培地
中に導入することが望ましい、振とうは、発酵の分野の
技術に熟達したものには一般になじみのある振とう器に
よって維持することができる。振どうの速度は用いる振
どう器の型に依存する。発酵器は通常３００から１７０
０回転毎分で稼働しているのに対して、振どうフラスコ
は通常１５０から３００回転毎分で使用する。無菌状態
はもちろん生物体の転移およびその増殖の間、維持され
なければならない。
本発明の抗生物質の調製のための接種物は、培養液のス
ラトン、あるいは培養液を植えたルー（Ｒｏｕｘ）ボト
ル、あるいは培養液の解凍した菌糸からの培養を行なう
ことによって得られる。スラトンおよびルー・ボトルで
の該生物の最初の培養に適した固体培地は、ＡＴＣＣ培
地Ｎｏ、１７２である。突然変異体の研究に関して植え
で述べた液体培地は、凍結に先立つ生長菌糸の：Ａ製に
適当である。培養したものは、振とうフラスコあるいは
注入容器に植え付けることができ、あるいは、注入容器
は振どうフラスコが植え継いでもよい。
ラトン、あるいは培養液を植えたルー（Ｒｏｕｘ）ボト
ル、あるいは培養液の解凍した菌糸からの培養を行なう
ことによって得られる。スラトンおよびルー・ボトルで
の該生物の最初の培養に適した固体培地は、ＡＴＣＣ培
地Ｎｏ、１７２である。突然変異体の研究に関して植え
で述べた液体培地は、凍結に先立つ生長菌糸の：Ａ製に
適当である。培養したものは、振とうフラスコあるいは
注入容器に植え付けることができ、あるいは、注入容器
は振どうフラスコが植え継いでもよい。
振どうフラスコでの最大増殖には、通常４日から８日で
到達し、水に浸した注入容器に注入した場合には、通常
４日から５日で最も皇ましい状態となる。
到達し、水に浸した注入容器に注入した場合には、通常
４日から５日で最も皇ましい状態となる。
発酵の際の抗生物質産生の進展は、上述のバニリン試蘂
を噴震することによって可視化したのち薄層クロマトグ
ラフィーによって質的に追跡することが可能であり、ま
た、展開した板をバチルス・サブティリス（Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ）Ｑｌｉｉえた脳心臓浸出
液寒天で上塗りし、１６時間３７℃でインキュベートす
ることによって抗生ｆｌｌｆｆを可視化する事ができる
。薄層クロマトグラフィーはまた、発酵培地からの粗抽
出物および精製した抽出物の組成解析に有効な手段であ
る。１０ ｃ＋ａＸ ４．６ｅｍマイクロポアＣ−１８
カラム、４０／２００／−’７６００．０ＩＭ炭酸アン
モニウム／アセトニトリル／メタノール展開相を用いる
Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法は、屈折指標検出器を用いて発酵培地
中のＵＫ−６１，６８９および、ともに産生されるＵ
Ｋ −５８，８５２の定量に用いられる。
を噴震することによって可視化したのち薄層クロマトグ
ラフィーによって質的に追跡することが可能であり、ま
た、展開した板をバチルス・サブティリス（Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ）Ｑｌｉｉえた脳心臓浸出
液寒天で上塗りし、１６時間３７℃でインキュベートす
ることによって抗生ｆｌｌｆｆを可視化する事ができる
。薄層クロマトグラフィーはまた、発酵培地からの粗抽
出物および精製した抽出物の組成解析に有効な手段であ
る。１０ ｃ＋ａＸ ４．６ｅｍマイクロポアＣ−１８
カラム、４０／２００／−’７６００．０ＩＭ炭酸アン
モニウム／アセトニトリル／メタノール展開相を用いる
Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法は、屈折指標検出器を用いて発酵培地
中のＵＫ−６１，６８９および、ともに産生されるＵ
Ｋ −５８，８５２の定量に用いられる。
ここで述べた変異体の発酵によって産生される抗生５＋
／ＪｆｆＵ Ｋ−６１，６８９は菌糸内および培地内に
蓄積し、ろ過していない全発酵培地、すなわち全培地を
、クロロホルム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン
あるいはブタノールなどの有機溶媒を用い、通常効果が
あるｐＨで抽出することにより、分離し、回収すること
ができる。もしくは、深刻な乳濁をさけるため、菌糸を
分離し、該菌糸と、抽出し透明になった培地な独立に有
機溶媒で分離する。溶媒抽出液を巧いシロップに濃縮し
、純粋なＵ Ｋ −６１，６８９をクロマトグラフィー
によって得る。
／ＪｆｆＵ Ｋ−６１，６８９は菌糸内および培地内に
蓄積し、ろ過していない全発酵培地、すなわち全培地を
、クロロホルム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン
あるいはブタノールなどの有機溶媒を用い、通常効果が
あるｐＨで抽出することにより、分離し、回収すること
ができる。もしくは、深刻な乳濁をさけるため、菌糸を
分離し、該菌糸と、抽出し透明になった培地な独立に有
機溶媒で分離する。溶媒抽出液を巧いシロップに濃縮し
、純粋なＵ Ｋ −６１，６８９をクロマトグラフィー
によって得る。
抗生物質の典型的な分画性および回収法と以下に示す・
変賃体を発酵さ亡た全培地をメチルイソブヂルｒトンで
抽出した。真空内て抽出物を蒸発濃縮し、赤色の油を得
、酢酸エチルに溶解してシリカゲルのカラムに注いだ。
変賃体を発酵さ亡た全培地をメチルイソブヂルｒトンで
抽出した。真空内て抽出物を蒸発濃縮し、赤色の油を得
、酢酸エチルに溶解してシリカゲルのカラムに注いだ。
酢酸エチルでシリカゲルカラムから；容出し、溶出１勿
をＲＲクロマトグラフィーて解析した。Ｕ Ｋ −６１
，６８９を含む両分を混なし、蒸発：層線して乾燥させ
た。以上のようにして得られたＵ Ｋ−６１，６８９は
、イソプロピルエーテルからの結晶化によってさらに精
製することできる。
をＲＲクロマトグラフィーて解析した。Ｕ Ｋ −６１
，６８９を含む両分を混なし、蒸発：層線して乾燥させ
た。以上のようにして得られたＵ Ｋ−６１，６８９は
、イソプロピルエーテルからの結晶化によってさらに精
製することできる。
Ｕ Ｋ −６１，６８９は、噴霧乾燥を含む既知の方法
によって全培地の蒸発濃縮によって、あるいは、ろ過あ
るいは遠心によって培地から菌糸を分離することによっ
て、菌糸と結合して、発酵液から回収することができる
。上記のように得られた菌糸産物は、菌糸表面およびそ
の間隙にＵ Ｋ −６１，６８９を含み、菌糸なＵＫ−
６１，６８９の有用なキャリアにしている。
によって全培地の蒸発濃縮によって、あるいは、ろ過あ
るいは遠心によって培地から菌糸を分離することによっ
て、菌糸と結合して、発酵液から回収することができる
。上記のように得られた菌糸産物は、菌糸表面およびそ
の間隙にＵ Ｋ −６１，６８９を含み、菌糸なＵＫ−
６１，６８９の有用なキャリアにしている。
Ｆ Ｄ −２８４７４で表される、上記変異体ＦＤ−２
８４５４（Ａ Ｔ ＣＣ５３，６７４＞の単一コロニー
を、上記Ｆ Ｄ −２８４５４の調製で述べた方法によ
り、ＮＴＧによって突然変異を誘導した。この方法によ
り形態学的および培養上の性質は、アクチノマジュラ・
ロセオルフア’（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ｒｏｓ
ｅｏｒｕｆａ）Ａ Ｔ ＣＣ５３，６６６および、当然
最初に作成された変異体と同じである、さらなる変異体
（Ｆ Ｄ −２８４９９）を得た。しかし、この変異体
（Ｆ Ｄ −２８４９９）は、実質的にＵＫ−５８，８
５２なしに（すなわち、く１％）Ｕ Ｋ−６１，６８９
を産生ずる点で、変異体ＦＤ−２８４５４と異なってい
る。変異体Ｆ Ｄ −２８４９９は、第一に記述し、た
変異体（Ｆ Ｄ −２８４５４）と同様に培養し、上記
のように発酵液からＵ Ｋ−６１，６８９を回収した。
８４５４（Ａ Ｔ ＣＣ５３，６７４＞の単一コロニー
を、上記Ｆ Ｄ −２８４５４の調製で述べた方法によ
り、ＮＴＧによって突然変異を誘導した。この方法によ
り形態学的および培養上の性質は、アクチノマジュラ・
ロセオルフア’（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ ｒｏｓ
ｅｏｒｕｆａ）Ａ Ｔ ＣＣ５３，６６６および、当然
最初に作成された変異体と同じである、さらなる変異体
（Ｆ Ｄ −２８４９９）を得た。しかし、この変異体
（Ｆ Ｄ −２８４９９）は、実質的にＵＫ−５８，８
５２なしに（すなわち、く１％）Ｕ Ｋ−６１，６８９
を産生ずる点で、変異体ＦＤ−２８４５４と異なってい
る。変異体Ｆ Ｄ −２８４９９は、第一に記述し、た
変異体（Ｆ Ｄ −２８４５４）と同様に培養し、上記
のように発酵液からＵ Ｋ−６１，６８９を回収した。
ファイザー社の培養液コレクションでＦＤ−２８４９９
として同定された、この最後の変異体、変異体Ｆ Ｄ
−２８４５４およびＦ Ｄ−２８４７４、および元とな
った微生物、Ｆ Ｄ −２７６８４は、ブダペスト条約
の規定に従い、寄託物の永久の保存が可能であると承認
された寄託施設であり、本明細書の特許が承認された場
合には、一般の要請によって容易に入手可能となる米国
メリーランド州ロックビル。
として同定された、この最後の変異体、変異体Ｆ Ｄ
−２８４５４およびＦ Ｄ−２８４７４、および元とな
った微生物、Ｆ Ｄ −２７６８４は、ブダペスト条約
の規定に従い、寄託物の永久の保存が可能であると承認
された寄託施設であり、本明細書の特許が承認された場
合には、一般の要請によって容易に入手可能となる米国
メリーランド州ロックビル。
アメリカン・タイプカルチャー・コレクションに寄託さ
れた。それぞれ、アクチノマジュラ ロセオルファＡ
Ｔ ＣＣ５３，６６４、Ａ Ｔ ＣＣ５３，１３７４、
Ａ Ｔ ＣＣ５３，６６５の略号を与えられた。３７Ｃ
Ｆ’Ｒ１１４および３５ＵＳＣ１２２、来町Ｉｆ（ｉｌ
３の対応物、あるいは、その予張が提出されている国の
外国特許法に従って、寄託物は、来町Ｊ（ＩＩ書の手続
き中は、米国特許および商標局長室にその権利を与える
と決定された昔は、入手可能である。寄託された微生物
の一般からの入手に関する全ての制限は、特許の承認に
従い、最終的に解除されるであろう。
れた。それぞれ、アクチノマジュラ ロセオルファＡ
Ｔ ＣＣ５３，６６４、Ａ Ｔ ＣＣ５３，１３７４、
Ａ Ｔ ＣＣ５３，６６５の略号を与えられた。３７Ｃ
Ｆ’Ｒ１１４および３５ＵＳＣ１２２、来町Ｉｆ（ｉｌ
３の対応物、あるいは、その予張が提出されている国の
外国特許法に従って、寄託物は、来町Ｊ（ＩＩ書の手続
き中は、米国特許および商標局長室にその権利を与える
と決定された昔は、入手可能である。寄託された微生物
の一般からの入手に関する全ての制限は、特許の承認に
従い、最終的に解除されるであろう。
Ｆ Ｄ −２７６８４、ｌ？ Ｄ−２８４７４、および
Ｆｌ）−２８４９９の分子学的な観察がり、Ｈファン＜
Ｌ、１−（１■ｕａｎｇ）によってなされ、以下の所見
を得た。
Ｆｌ）−２８４９９の分子学的な観察がり、Ｈファン＜
Ｌ、１−（１■ｕａｎｇ）によってなされ、以下の所見
を得た。
それぞれの培養液は、ＡＴＣＣｎｏ、１７２培地へスラ
トンから植え継ぎ、振どう器で４日間２８°Ｃで培養し
た。次に、２０分間遠心し、滅菌蒸留１にで３回洗浄し
、アクチノミセス目のものの同定に通常使用される培地
上にまいた。
トンから植え継ぎ、振どう器で４日間２８°Ｃで培養し
た。次に、２０分間遠心し、滅菌蒸留１にで３回洗浄し
、アクチノミセス目のものの同定に通常使用される培地
上にまいた。
培Ｒｉｌを２８°Ｃでインキュベートし、結果を様々な
時間、最も普通には１４日目に見た０色は、通常の用語
法で記述したが、正確な色は、カラー・ハーモニー マ
ニュアル、第・１版のカラーチップと比軸して決定した
。完全細胞アミ、ノ酸分析法は、ベラカー（Ｂ Ｃｃｋ
ｅｒ）ら、戊圧二］恒江吐圏し。
時間、最も普通には１４日目に見た０色は、通常の用語
法で記述したが、正確な色は、カラー・ハーモニー マ
ニュアル、第・１版のカラーチップと比軸して決定した
。完全細胞アミ、ノ酸分析法は、ベラカー（Ｂ Ｃｃｋ
ｅｒ）ら、戊圧二］恒江吐圏し。
１２−−、４２１ ４２３ 、１９６４に示されたちの
である。完全細胞の糖は、レチェバリャー（Ｌｅｃｈｅ
ｖａｌｉｅｒ）、 Ｉ 、 Ｌａｔｅ、 ＣＩｉｎ、
Ｍｅｄ、、ＬＹ。
である。完全細胞の糖は、レチェバリャー（Ｌｅｃｈｅ
ｖａｌｉｅｒ）、 Ｉ 、 Ｌａｔｅ、 ＣＩｉｎ、
Ｍｅｄ、、ＬＹ。
９３４−９４４，１９６８；および、スタネック（Ｓ
ｔａｎｅｃｋ）とロバーツ（Ｒｏｂｅｒｔ、ｓ） 、Δ
且ｍｌ＝。
ｔａｎｅｃｋ）とロバーツ（Ｒｏｂｅｒｔ、ｓ） 、Δ
且ｍｌ＝。
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、２８．２２６ ２３Ｌ、１９７４
に示された方法で分析した。比軸のために、アクチノマ
ジュラーロ七オルファＡＴ ＣＣ３９、６９７のタイプ
・カルチャーを用いた。
に示された方法で分析した。比軸のために、アクチノマ
ジュラーロ七オルファＡＴ ＣＣ３９、６９７のタイプ
・カルチャーを用いた。
培養液の解析のために用いた同定培地、および、それら
の組成に関する参考文献を以下に示す：１、トリプトン
−酵母抽出物培地−（ＩＳＰ＃１培地、デイフコ社）。
の組成に関する参考文献を以下に示す：１、トリプトン
−酵母抽出物培地−（ＩＳＰ＃１培地、デイフコ社）。
２、酵母抽出物−マルト抽°出物寒天−（ＩＳＰ＃２培
池、デイフコ社）。
池、デイフコ社）。
３、オートミル−寒天−（ＩＳＰ＃３培地、デイフコ社
）９ ４、無機塩−スターチ寒天−（ＩＳＰ＃４培池１デイフ
コ社）。
）９ ４、無機塩−スターチ寒天−（ＩＳＰ＃４培池１デイフ
コ社）。
５、グリセロール−アスパラギン寒天−（ＩＳＰ＃５培
地、デイフコ社）。
地、デイフコ社）。
６、ペプトン−酵母抽出物培地天−（ＩＳＰ＃６培地、
デイフコ社）。
デイフコ社）。
７、チャベック（Ｃｚａｐｅｋ）−蔗糖寒天−Ｓ、Ａ。
ワックスマン（Ｗａｋｓｍａｎ）、ＴＩ＋ｅ Ａｃｔ
ｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ。
ｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ。
ＶＯｌ、２．培地ｎｏ、１＋ｐ、３２８，１９６１゜８
、グルコース−アスパラギン寒天−同上１培地ｎｏ、
２ 、ｐ、 ３２８゜ ９、ベネット寒天（Ｂｅｎｎｅｔｔ’ｓ Ａｇａｒ）
−同上、培地ｎｏ、 ３０ 、ｐ、 ３３１゜ １０、エマーマン寒天（Ｅ ｔｎｅｒｓｏｎ’ ｓ
Ａ ｇａｒ）−同上、培地ｎｏ、 ２８ 、ｐ、 ３３
１ 。
、グルコース−アスパラギン寒天−同上１培地ｎｏ、
２ 、ｐ、 ３２８゜ ９、ベネット寒天（Ｂｅｎｎｅｔｔ’ｓ Ａｇａｒ）
−同上、培地ｎｏ、 ３０ 、ｐ、 ３３１゜ １０、エマーマン寒天（Ｅ ｔｎｅｒｓｏｎ’ ｓ
Ａ ｇａｒ）−同上、培地ｎｏ、 ２８ 、ｐ、 ３３
１ 。
１１．２養寒天−同上、培地ｎｏ、 １４ 、ｐ、 ３
３０゜１２、ゴートン（Ｇ ｏｒｄｏｎ）とスミス（Ｓ
＋ｎ１ＬＩ＋）のチロシン寒天−Ｒ，Ｅ ゴートンと
Ｍ、Ｍ、スミス５、Ｊ、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、６９：１
４７−１５０．１９５５゜１３、カセイン寒天−同上。
３０゜１２、ゴートン（Ｇ ｏｒｄｏｎ）とスミス（Ｓ
＋ｎ１ＬＩ＋）のチロシン寒天−Ｒ，Ｅ ゴートンと
Ｍ、Ｍ、スミス５、Ｊ、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、６９：１
４７−１５０．１９５５゜１３、カセイン寒天−同上。
１４、リンゴ酸カルシウム寒天−３，Ａ ワックスマ
ン、ＢａｃＬｅｒｉｏｌ、 Ｒｅｖ、 ２１ ：１−２
９ 。
ン、ＢａｃＬｅｒｉｏｌ、 Ｒｅｖ、 ２１ ：１−２
９ 。
１９５７゜
１５、ゼラチン−Ｒ，Ｅ、ゴートン（Ｇｏｒｄｏｎ）と
Ｊ、Ｍ、 ミーム（Ｍｉｂｍ）、Ｊ 、 Ｂａｃｔ
ｅｒｉｏｌ、 ７３ ：１５−２７．１０５７゜ １６ スターチ−同上。
Ｊ、Ｍ、 ミーム（Ｍｉｂｍ）、Ｊ 、 Ｂａｃｔ
ｅｒｉｏｌ、 ７３ ：１５−２７．１０５７゜ １６ スターチ−同上。
１７、有機硝酸塩培地−同上。
１８、ブドウ糖硝酸塩培地−３，Ａ、ワックスマン、Ｔ
Ｉ＋ｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、Ｖｏｌ、 ２
、培地ｎｏ、１゜ｐ、３２８．１９６１．３ｇブドウ
糖を３０ｇ蔗糖の代わりに用い、寒天を省いたもの。
Ｉ＋ｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、Ｖｏｌ、 ２
、培地ｎｏ、１゜ｐ、３２８．１９６１．３ｇブドウ
糖を３０ｇ蔗糖の代わりに用い、寒天を省いたもの。
１つ、バレイショ ニンジン寒天−Ｍ、Ｐ、レチェバリ
ャー（Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ）、Ｊ 、 Ｌａｂ、
ａｎｄΩ旦ユ」上−シ諌、７１：９３４−９４４゜１９
６８、ただし、３０Ｉ９バレイシコ２．５ｇニンジン、
および、２０ｙ寒天のみを使用する。
ャー（Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ）、Ｊ 、 Ｌａｂ、
ａｎｄΩ旦ユ」上−シ諌、７１：９３４−９４４゜１９
６８、ただし、３０Ｉ９バレイシコ２．５ｇニンジン、
および、２０ｙ寒天のみを使用する。
２０．２％水道水寒天。
２１ ガウゼ（Ｇａｕｚｅ）＃丁金属寒天−Ｇ、Ｆ、ガ
ウゼほか、Ｐ ｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｔｂｅ Ｃ
Ｉａｓｓｉｆ １ｃａＬｉｏｎｏｆ Ａｎｔａｇｔｏ
ｎｉｓｔｉｃ Ａｃｔｉｎｏ＋Ｂｃｅｔｅｓ、Ｅｎｇ
ｌｉｓｈ。
ウゼほか、Ｐ ｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｔｂｅ Ｃ
Ｉａｓｓｉｆ １ｃａＬｉｏｎｏｆ Ａｎｔａｇｔｏ
ｎｉｓｔｉｃ Ａｃｔｉｎｏ＋Ｂｃｅｔｅｓ、Ｅｎｇ
ｌｉｓｈ。
Ｅｃｌ、、ｐ、 １３．１９５７゜
２２、 ガウゼ＃２有機寒天−同上。
２３、スキムミルク−デイフコ社。
２４、セルロース利用−
ａ） ）−１，Ｌ、ジエンセン（Ｊ ｅｎｓｅｎ）
、 Ｐ ｒｏｅ 。
、 Ｐ ｒｏｅ 。
Ｌｉｎｎ、 Ｓｏｃ、 Ｎ、 Ｓ、Ｗ、 ５５
：２３１ ２４８゜１９３０゜ ｂ） Ｍ、レビン（Ｌｅｖｉｎｅ）とＨ，Ｗ、ショー
ンライン（Ｓ ｃｈｏｎｅｎｌｅｉｎ）、Ａ Ｃｏｍ
ｐｉｌａｔｉｏｎ ｏｆＣｕｌｔｕｒｅ Ｍｅｄｉ
ａ、培地ｎｏ、２５１１．１９３０゜２５、有機酸の利
用−Ｒ，Ｅ、ゴートン＜Ｇｏｒｄｏｎ）ほか、Ｉｎｔ、
Ｊ、 Ｓ ｓｔ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ２４：５
４−６３．１９７４゜ ２６、炭水化物からの酸生成−同上。
：２３１ ２４８゜１９３０゜ ｂ） Ｍ、レビン（Ｌｅｖｉｎｅ）とＨ，Ｗ、ショー
ンライン（Ｓ ｃｈｏｎｅｎｌｅｉｎ）、Ａ Ｃｏｍ
ｐｉｌａｔｉｏｎ ｏｆＣｕｌｔｕｒｅ Ｍｅｄｉ
ａ、培地ｎｏ、２５１１．１９３０゜２５、有機酸の利
用−Ｒ，Ｅ、ゴートン＜Ｇｏｒｄｏｎ）ほか、Ｉｎｔ、
Ｊ、 Ｓ ｓｔ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ２４：５
４−６３．１９７４゜ ２６、炭水化物からの酸生成−同上。
２７、馬尿酸（Ｈ１ｐｐｕｒａｔｅ）とニスキュリンの
加水分解−同上。
加水分解−同上。
２８、アデニン、ヒポキサンチン、キサンチン、および
尿素の分解−同上。
尿素の分解−同上。
２つ、リゾチームに対する耐性−同上９３０、炭水化物
の利用−〇−２培地、 Ｈ、ツノｌ＼うとＹ オハラ、
Ｊ 、 Ｆｅｒ＋ｎｅｎｔ、 Ｔ＝ｃ匝蛙。
の利用−〇−２培地、 Ｈ、ツノｌ＼うとＹ オハラ、
Ｊ 、 Ｆｅｒ＋ｎｅｎｔ、 Ｔ＝ｃ匝蛙。
先工：８８７−８つ４，１９７１゜
３１、温度範囲−ＡＴＣＣ培地１７２．ＡＴＣＣカルチ
ャー・コレクション・カタログ、１５版、ｐ。
ャー・コレクション・カタログ、１５版、ｐ。
６０８．１９８２゜
Ｆ Ｄ −２７６８４培′Ｐ業のτロ
芦、′、−マル １ 穴−一増殖良、棋界から赤色、
（６１／２ｉａ、７ｉａ、６ｉａ）、隆起、皺がある、
白色の空気中の菌糸を持つ；裏面赤色（７ｉａ）；可溶
性色素なし。
（６１／２ｉａ、７ｉａ、６ｉａ）、隆起、皺がある、
白色の空気中の菌糸を持つ；裏面赤色（７ｉａ）；可溶
性色素なし。
を二り二胆五及−増殖普通、クリーム色（２ｃａ）、わ
ずかに隆起、なめらか、あるいは分間されたコロニーの
ように見える：空気中の菌糸は皆無から散在、白色；裏
面クリームｒ！！、（２ｃａ）：可溶性色素なし。
ずかに隆起、なめらか、あるいは分間されたコロニーの
ように見える：空気中の菌糸は皆無から散在、白色；裏
面クリームｒ！！、（２ｃａ）：可溶性色素なし。
厩肛騙二ムムニ立工天−増殖悪から普通、無色か？、ク
リー１１色（２ｃａ）、Ｊい、なめらか；空気中菌糸は
皆無から散在、白色、裏面は表面と同じ；可溶性色素な
し。
リー１１色（２ｃａ）、Ｊい、なめらか；空気中菌糸は
皆無から散在、白色、裏面は表面と同じ；可溶性色素な
し。
グ１セロールーアスパラーン塞 −増殖悪から普通、ク
リーム色（２ｃａ）、桃色から赤色の斑点あり＜６ ｅ
ａ、 ６１／２ｇａ） ；空気中菌糸皆無から散在、白
色；裏面無色からクリーム色（２ｃａ）、赤色の斑点あ
り：可溶性色素無し。
リーム色（２ｃａ）、桃色から赤色の斑点あり＜６ ｅ
ａ、 ６１／２ｇａ） ；空気中菌糸皆無から散在、白
色；裏面無色からクリーム色（２ｃａ）、赤色の斑点あ
り：可溶性色素無し。
Ｌ立Ｓ工又二蔗１３天−増殖恵から普通、クリーム色（
２ｃａ）、桃色から赤色の斑点有り（６ｃｇ。
２ｃａ）、桃色から赤色の斑点有り（６ｃｇ。
６１／２ｇａ） ；空気中菌糸皆無から散在、白色；裏
面無色からクリーム色（２ｃａ）；可溶性色素なし。
面無色からクリーム色（２ｃａ）；可溶性色素なし。
Ｌ凡１皿二ヱスバ１Ｘｙ３ニー増殖普通から良、桃色か
ら赤色（６１／２ｇａ、 ６１／２ｎａ） 、隆起、な
めらか、■粒状から寵あり；空気中菌糸白色から１桃色
（６ｅａ） ：”５面は赤色（６１／２ｓａ、 ６１／
２ｉａ） ；可溶性色素１黄色（３ｃａ）。
ら赤色（６１／２ｇａ、 ６１／２ｎａ） 、隆起、な
めらか、■粒状から寵あり；空気中菌糸白色から１桃色
（６ｅａ） ：”５面は赤色（６１／２ｓａ、 ６１／
２ｉａ） ；可溶性色素１黄色（３ｃａ）。
ゴートン・スミ冬−二九９ゴζンノＬ天−増殖普通から
良、桃−橙色（５ｅａ）、普通程度に隆起、雛あり；空
気中菌糸皆無から散在、白色：裏面は表面と同じ；可溶
性色素黄色がかつている（２ ｌｃ）。
良、桃−橙色（５ｅａ）、普通程度に隆起、雛あり；空
気中菌糸皆無から散在、白色：裏面は表面と同じ；可溶
性色素黄色がかつている（２ ｌｃ）。
リンゴ ルシウム大−−増殖貧弱、無色、薄い、なめ
らか、空気中菌糸なし；裏面無色；可溶性色素なし。
らか、空気中菌糸なし；裏面無色；可溶性色素なし。
江仁乙エヌー増殖普通から良、桃−橙色から橙色＜４
ｉａ、 ５ ｉａ＞、普通程度に隆起、雛あり、空気中
菌糸なし：裏面は黄色から１桃（３ｇａ、 ５ ｅａ）
；茶色（３１ｃ）の可溶性色素。
ｉａ、 ５ ｉａ＞、普通程度に隆起、雛あり、空気中
菌糸なし：裏面は黄色から１桃（３ｇａ、 ５ ｅａ）
；茶色（３１ｃ）の可溶性色素。
べ」ゴエ」フ【天−増殖良、赤色から暗赤色（６１／２
ｎｅ。
ｎｅ。
６１／２ｎｇ） 、隆起、皺あり；空気中菌糸白色から
桃色（６ｅａ）：裏面は赤色（６１／２１ｃ）；茶色（
３ｎｅ）の可溶性色素。
桃色（６ｅａ）：裏面は赤色（６１／２１ｃ）；茶色（
３ｎｅ）の可溶性色素。
＝１−ムと１及−増殖良から優、橙色（５１ａ。
５ ｎａ）、隆起、皺あり、白色の空気中菌糸あり；裏
面橙色（５ｉｃ）；可溶性色素なし。
面橙色（５ｉｃ）；可溶性色素なし。
米」テ」Ｌ丙−増殖！！通、３橙色（５ｅａ、５ｇａ）
、わずかに隆起、なめらか、あるいは分離されたコロニ
ーのように見える、空気中菌糸なし：裏面Ｒｍ色（５ｇ
ａ）；可溶性色素なし。
、わずかに隆起、なめらか、あるいは分離されたコロニ
ーのように見える、空気中菌糸なし：裏面Ｒｍ色（５ｇ
ａ）；可溶性色素なし。
（文±之３ｆｘ−増殖゛佇通から良、Ｊ橙色（４ｇａ）
、普通程度に隆起、なめらかから雛あり：空気中菌糸散
在、白色；裏面藩橙色（４ｇａ）；可溶性色、素なし。
、普通程度に隆起、なめらかから雛あり：空気中菌糸散
在、白色；裏面藩橙色（４ｇａ）；可溶性色、素なし。
スターヂプ緊天−増殖普通から良、薄橙色（５ｇａ）、
普通程度に隆起、なめらかから北あり、空気中菌糸散在
、白色、裏面は表面と同じ：可溶性色素なし。
普通程度に隆起、なめらかから北あり、空気中菌糸散在
、白色、裏面は表面と同じ：可溶性色素なし。
バレイシコ ニンジン寒 −増殖悪から普通、クリーム
色から１桃色（２ｃａ、４ｃａ）、平板かられずかに隆
起；空気中菌糸散在、白色；裏面クリ−ノー色から薄桃
色（４ｃａ）；可溶性色素なし。
色から１桃色（２ｃａ、４ｃａ）、平板かられずかに隆
起；空気中菌糸散在、白色；裏面クリ−ノー色から薄桃
色（４ｃａ）；可溶性色素なし。
木Ａ水表スー 増殖１想、無色からクリーム色（１１／
２ｃ１１）、′Ｐ仮、なめらか、空気中菌糸散在、白色
：裏面ｉｉｋ面と同じ：可溶性色素なし。
２ｃ１１）、′Ｐ仮、なめらか、空気中菌糸散在、白色
：裏面ｉｉｋ面と同じ：可溶性色素なし。
がズｇ上１工培Ｊ古」−−一増殖普通、桃色から赤色（
５ｃａ、６ ｌａ） 、赤色斑点あり（６１ｃ）、わず
かに隆起、なめらか：空気中菌糸皆無から散在、白色、
′ｓ１面は表面と同じ；可溶性色素なし。
５ｃａ、６ ｌａ） 、赤色斑点あり（６１ｃ）、わず
かに隆起、なめらか：空気中菌糸皆無から散在、白色、
′ｓ１面は表面と同じ；可溶性色素なし。
ｆダ火１」λｔＪ吉３ニー増殖普通から良、桃−橙色（
５ｇａ）、普通程度に隆起、わずかに誹あり；空気中菌
糸散在、白色、裏面は表面と同じ；可溶性色素なし。
５ｇａ）、普通程度に隆起、わずかに誹あり；空気中菌
糸散在、白色、裏面は表面と同じ；可溶性色素なし。
ル１ワ下口力」１ｚπ−７日間のインキュベーションｔ
！。
！。
使用したいずれの培地でも胞子は見られなかった。
バレイショ ニンジン培地では、しかしながら、菌糸の
隆起が末端、側方、あるいは中間にｆＹられ、また、単
一で、なめらかであった。隆起は球形、卵形から楕円形
で、直径１．２−２．５ｍ＋ｎあるいは１．２−２．２
・０．９−１．８ｍｍであった。同様のｆｉｌｌ造は、
酵母抽出物−フル１〜抽出物寒天、オー１−ミール寒天
、水道水寒天、ゼラチン寒天、チャベック−蔗糖寒天、
およびガウゼ金属培地１でも観察された。
隆起が末端、側方、あるいは中間にｆＹられ、また、単
一で、なめらかであった。隆起は球形、卵形から楕円形
で、直径１．２−２．５ｍ＋ｎあるいは１．２−２．２
・０．９−１．８ｍｍであった。同様のｆｉｌｌ造は、
酵母抽出物−フル１〜抽出物寒天、オー１−ミール寒天
、水道水寒天、ゼラチン寒天、チャベック−蔗糖寒天、
およびガウゼ金属培地１でも観察された。
止ゴじコシカー慄ぶ一メラニンを産生しない；硫化水素
を産土しない；ゼラチンがｉＭ（ヒされる；スターチが
加水分解されない；硝酸塩が還元されて亜硝酸塩になる
：ジェシセン・セルロース培地ではわずかに増殖するが
、レビン シコーンライン・セロル−ス培地では増殖し
ない；双方のセルロース培地で崩壊しない；ミルクで凝
結およびペグ１−ン化される；リンゴ酸カルシウノ、の
消化は陰性；チロシン消化隅性：カゼイン消化陽性。
を産土しない；ゼラチンがｉＭ（ヒされる；スターチが
加水分解されない；硝酸塩が還元されて亜硝酸塩になる
：ジェシセン・セルロース培地ではわずかに増殖するが
、レビン シコーンライン・セロル−ス培地では増殖し
ない；双方のセルロース培地で崩壊しない；ミルクで凝
結およびペグ１−ン化される；リンゴ酸カルシウノ、の
消化は陰性；チロシン消化隅性：カゼイン消化陽性。
ＩＪ’、’（’−：１１ｊ１１．１］ｌ１１−ニ グル
コース、ラムノース、および蔗糖は利用される；アラビ
ノース、フルクトース、イノシトール、マンニトール、
ラフィノース、およびキシロースは利用されない。
コース、ラムノース、および蔗糖は利用される；アラビ
ノース、フルクトース、イノシトール、マンニトール、
ラフィノース、およびキシロースは利用されない。
陽性を示した試＠： 酢酸、プロピオン酸、ピルビン酸
の利用ニゲルコース、ラムノース、マルトース、および
トレハロースがらの酸合成。
の利用ニゲルコース、ラムノース、マルトース、および
トレハロースがらの酸合成。
以下の試験は陰性であった：アデニン、キサンチン、ヒ
ボキサンチン、および尿素゛の分解；ニスキュリンおよ
び馬尿酸の加水分解；リゾチームに対する耐性；安息香
酸、クエン酸、デキストリン、酪酸、リンゴ酸、ムチン
酸、シュウ酸、フェノール、およびコハク酸の利用；ア
ラビノース、フルクトース、イノシトール、マンニトー
ル、ラフィノース、蔗糖、キシロース、アドニトール、
セロビオース、ダルシトール、エリトリトール、ガラク
トース、グリセロール、ラクトース、マンノース、メレ
ジトース、マリビオース、アルファーメチル−Ｄ−グル
コシド、リボース、サリヂン、ソルビトール、ソルボー
ス、およびスターチからの酸合成。
ボキサンチン、および尿素゛の分解；ニスキュリンおよ
び馬尿酸の加水分解；リゾチームに対する耐性；安息香
酸、クエン酸、デキストリン、酪酸、リンゴ酸、ムチン
酸、シュウ酸、フェノール、およびコハク酸の利用；ア
ラビノース、フルクトース、イノシトール、マンニトー
ル、ラフィノース、蔗糖、キシロース、アドニトール、
セロビオース、ダルシトール、エリトリトール、ガラク
トース、グリセロール、ラクトース、マンノース、メレ
ジトース、マリビオース、アルファーメチル−Ｄ−グル
コシド、リボース、サリヂン、ソルビトール、ソルボー
ス、およびスターチからの酸合成。
完」ｌ旦ｔｔど折−完全細胞加水分解物は、メソジアミ
ノピメリン酸、ガラクトース、グルコース、マズロース
、リボース、およびラムノースを含む。
ノピメリン酸、ガラクトース、グルコース、マズロース
、リボース、およびラムノースを含む。
ｌ乱へ１１＝
２１℃ ２８℃ ３７℃ ４５℃増殖普通
増殖良 増殖普通 増殖しない培養菌Ｆ Ｄ −
２７６８４は、メラニン産生不能；桃色、桃−橙色、橙
色から赤色の基質菌糸；および、完全細胞構成物資と同
様のメソ−ジアミノピメリン酸とマズロースの存在によ
って特徴付けられる。
増殖良 増殖普通 増殖しない培養菌Ｆ Ｄ −
２７６８４は、メラニン産生不能；桃色、桃−橙色、橙
色から赤色の基質菌糸；および、完全細胞構成物資と同
様のメソ−ジアミノピメリン酸とマズロースの存在によ
って特徴付けられる。
７週間までの長期のインキュベーションにも関わらず、
培養菌は、いくつかの培地では芯糸の隆起を示したが、
胞子を形成しなかった。これは、アクチノマジュラ属に
帰される。
培養菌は、いくつかの培地では芯糸の隆起を示したが、
胞子を形成しなかった。これは、アクチノマジュラ属に
帰される。
培養菌Ｆ Ｄ −２７６８４は、はとんどの培養上の性
質、およびほとんど全ての生化学的性質に関して、アク
チノマジュラ・ロセオルフア ファン（Ｈｕａｎｇ）Ａ
ＴＣＣ３９，６９７（ヨーロッパ特許出願１６９００１
＠照）と須似している。ゼラチン寒天とスターチ寒天上
では、Ｆ Ｄ −２７６８４のコロニーは、薄クリー１
．色というよりは、Ｎｍ色である。
質、およびほとんど全ての生化学的性質に関して、アク
チノマジュラ・ロセオルフア ファン（Ｈｕａｎｇ）Ａ
ＴＣＣ３９，６９７（ヨーロッパ特許出願１６９００１
＠照）と須似している。ゼラチン寒天とスターチ寒天上
では、Ｆ Ｄ −２７６８４のコロニーは、薄クリー１
．色というよりは、Ｎｍ色である。
チロシン寒天およびエマーソン寒天上では、茫色よりは
橙色気味であった。Ｆ Ｄ −２７６８４培養菌は、Ａ
、ロセオルファとは異なり、ミルクを凝結させた。これ
らの相ｊ１点は小さなものであり、したがって培養菌Ｆ
Ｄ −２７６８４は、Ａ、ロセオルファの新しい株と
してみなされている。
橙色気味であった。Ｆ Ｄ −２７６８４培養菌は、Ａ
、ロセオルファとは異なり、ミルクを凝結させた。これ
らの相ｊ１点は小さなものであり、したがって培養菌Ｆ
Ｄ −２７６８４は、Ａ、ロセオルファの新しい株と
してみなされている。
親培養苗Ｆ Ｄ−２７６８４と比較して、変異体ＦＤ−
２８４７４は、酵母抽出物−マルト抽出物寒天、ベネッ
ト寒天、ガウゼ有機培地２、ゼラチン寒天、およびスタ
ーチ培地上で、より少しの空気中口糸しか形成しない。
２８４７４は、酵母抽出物−マルト抽出物寒天、ベネッ
ト寒天、ガウゼ有機培地２、ゼラチン寒天、およびスタ
ーチ培地上で、より少しの空気中口糸しか形成しない。
変異体のコロニーは、エマーソン培地上で、橙色という
よりはクリーム色であり、バレイショ・ニンジン培地上
では、クリーノ、色から３桃色というよりほぼ桃色であ
った。変異体は、親株とは異なり、硫化水素を産生した
。その池の培養上の性質および生化学的性質は同一であ
った。
よりはクリーム色であり、バレイショ・ニンジン培地上
では、クリーノ、色から３桃色というよりほぼ桃色であ
った。変異体は、親株とは異なり、硫化水素を産生した
。その池の培養上の性質および生化学的性質は同一であ
った。
以上のように、変異体Ｆ Ｄ −２８４７４はアクチノ
マジュラ・ロセオルフアの新しい株であると考えられる
。
マジュラ・ロセオルフアの新しい株であると考えられる
。
変異体のＦ Ｄ −２８４９９は、それが由来する培養
菌Ｆ Ｄ −２８４７４と比較して、はとんど全ての培
養上の性質、および、全ての生１に学的性質は共通であ
った。酵は抽出物−マルト抽出物寒天上で、暗赤色のコ
ロニーではなく、暗褐色であること、および、ガウゼ有
撮培地２上でいくつかの桃色の斑点が生じることのみが
、変異体がＦ Ｄ −２８４７４培Ｗｍと異なっている
ところである。したがって、変異体Ｆ Ｄ −２８４９
９は、アクチノマジュラ・ロセオルフアの新しい株とし
て考えられる。
菌Ｆ Ｄ −２８４７４と比較して、はとんど全ての培
養上の性質、および、全ての生１に学的性質は共通であ
った。酵は抽出物−マルト抽出物寒天上で、暗赤色のコ
ロニーではなく、暗褐色であること、および、ガウゼ有
撮培地２上でいくつかの桃色の斑点が生じることのみが
、変異体がＦ Ｄ −２８４７４培Ｗｍと異なっている
ところである。したがって、変異体Ｆ Ｄ −２８４９
９は、アクチノマジュラ・ロセオルフアの新しい株とし
て考えられる。
Ｆ Ｄ −２８４５４は分預学的研究は行なわなかった
。
。
しかし、Ｆ Ｄ−２８４５４はアクチノマジュラ・ロセ
オルフアの株の一つに由来しており、突然変異によって
アクチノマジュラ・ロセルファの株が得られているので
、アクチノマジュラ ロセルファの−株て゛あると考え
られている。
オルフアの株の一つに由来しており、突然変異によって
アクチノマジュラ・ロセルファの株が得られているので
、アクチノマジュラ ロセルファの−株て゛あると考え
られている。
抗生物質ＵＫ〜６１，６８９は、多数のグラム陽性微生
物の増殖に対して阻害的な効果を示す。以下に示す表１
に、ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験の結果を要約した。
物の増殖に対して阻害的な効果を示す。以下に示す表１
に、ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験の結果を要約した。
この試験のために、それぞれの有択木を、栄養培地と抗
生物！Ｕ Ｋ−６１，６８９＋ｐさまざまな濃度で含ん
でいる一連の試験管に植え、２・１時間で有代体の増殖
を阻害する最小の化き物譜度をｉｔ ｙ／ ｍｌで決定
した＜ＭＩＣ）。
生物！Ｕ Ｋ−６１，６８９＋ｐさまざまな濃度で含ん
でいる一連の試験管に植え、２・１時間で有代体の増殖
を阻害する最小の化き物譜度をｉｔ ｙ／ ｍｌで決定
した＜ＭＩＣ）。
りＵストリジウム・ベルフ１ルゲンス
１０＾００６ ５０（ＣＩ先ｚｔｒｉ±Ｌ虫叫−比
色−ｆｒ辷１【免１ジ） １０＾００９ １２
．５（〜灸り辷１幻−を引色１−巴り兜り艷１−ジ）
１４ＤＯＯ８５０１４ＤＯ１１５０ トレボネマ・ヒオジ七ンテリエ
９４＾００１ ３．１２（Ｔｒｃ ｏｎｅｍａ
Ｉ＋ ｏｄ ５ｅｎｔｅｒｉａｃつ ９４Δ
００２ ３．１２９４八〇〇７ １．５６ ９４八〇〇８ １．５６ Ｕ Ｋ −６１，６８９およびその塩のチキンのコクシ
ジウノ＼感染に対する効率のデータは、以下のようにし
て得られた。３Ｏ−５０Ｂ齢の、病原菌に感染していな
いホワイトレグホンのオスのヒヨコのグループに、Ｕ
Ｋ −６１，６８９あるいはナトリウムおよび／あるい
はカリウノ、塩を均一に含んでいるつぶした餌を与えた
。この餌を２４時間与えた後、それぞれのヒヨコに試さ
れる特定の種のエイメリア（Ｅ ｉ＋ａｅｒｉａ）の接
合子嚢を経口的に感染させた。別の３０ ５０齢のヒヨ
コのグループは、抗生物質Ｕ Ｋ −６１，６８９ある
いはその塩を含まないような同様のつぶした食物を与え
た。それらも２４時間後に感染させ、感染したコントロ
ールとした。さらに別の３０ ５０齢のヒヨコのグルー
プには、抗生物質ＵＫ−６１，６８９を含まないような
同様のつぶした食物を与え、コクシジウ！、を感染させ
なかった。これは正常なコントロールとした。処理の結
果は、Ｅ、アセルブリナ（旦−ａｃｅｒｖｕユｂυつの
場合には５日後、その他の全ての場合には６日後に評価
した。
１０＾００６ ５０（ＣＩ先ｚｔｒｉ±Ｌ虫叫−比
色−ｆｒ辷１【免１ジ） １０＾００９ １２
．５（〜灸り辷１幻−を引色１−巴り兜り艷１−ジ）
１４ＤＯＯ８５０１４ＤＯ１１５０ トレボネマ・ヒオジ七ンテリエ
９４＾００１ ３．１２（Ｔｒｃ ｏｎｅｍａ
Ｉ＋ ｏｄ ５ｅｎｔｅｒｉａｃつ ９４Δ
００２ ３．１２９４八〇〇７ １．５６ ９４八〇〇８ １．５６ Ｕ Ｋ −６１，６８９およびその塩のチキンのコクシ
ジウノ＼感染に対する効率のデータは、以下のようにし
て得られた。３Ｏ−５０Ｂ齢の、病原菌に感染していな
いホワイトレグホンのオスのヒヨコのグループに、Ｕ
Ｋ −６１，６８９あるいはナトリウムおよび／あるい
はカリウノ、塩を均一に含んでいるつぶした餌を与えた
。この餌を２４時間与えた後、それぞれのヒヨコに試さ
れる特定の種のエイメリア（Ｅ ｉ＋ａｅｒｉａ）の接
合子嚢を経口的に感染させた。別の３０ ５０齢のヒヨ
コのグループは、抗生物質Ｕ Ｋ −６１，６８９ある
いはその塩を含まないような同様のつぶした食物を与え
た。それらも２４時間後に感染させ、感染したコントロ
ールとした。さらに別の３０ ５０齢のヒヨコのグルー
プには、抗生物質ＵＫ−６１，６８９を含まないような
同様のつぶした食物を与え、コクシジウ！、を感染させ
なかった。これは正常なコントロールとした。処理の結
果は、Ｅ、アセルブリナ（旦−ａｃｅｒｖｕユｂυつの
場合には５日後、その他の全ての場合には６日後に評価
した。
抗コクシジウ１．活性の測定に用いた基準は、Ｊ、 Ｉ
”：、リンチ（Ｌｙｎｃｈ）、”Ａ Ｎｃｉｕ Ｍ
ｅｔｈｏｄｒｏｒｔｈｅＰｒｉ＋ｎａｒｙＥｖａｌｕａ
ｔｉｏｎｏｒＡｎＬｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ Ａｃｔｉ
ｖｉｔｙ”、Ａｍ、 Ｊ、 Ｖｅｔ。
”：、リンチ（Ｌｙｎｃｈ）、”Ａ Ｎｃｉｕ Ｍ
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ｔｉｏｎｏｒＡｎＬｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ Ａｃｔｉ
ｖｉｔｙ”、Ａｍ、 Ｊ、 Ｖｅｔ。
Ｒｃｓ、、２２．３２−’４ ３２６．１９６１に従い
、Ｅ、チオ、う（Ｅ 、 Ｔｅｎｅｒｌｌ）の渇きには
０から４の障害スコアを、その（（Ｊ２の種の場合は１
．Ｊ ジゴンソン（１丁ｏｂｎｓｏｎ）およびＷ、Ｉ−
１，リード（Ｒｃｉｄ）。
、Ｅ、チオ、う（Ｅ 、 Ｔｅｎｅｒｌｌ）の渇きには
０から４の障害スコアを、その（（Ｊ２の種の場合は１
．Ｊ ジゴンソン（１丁ｏｂｎｓｏｎ）およびＷ、Ｉ−
１，リード（Ｒｃｉｄ）。
”Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ Ｄｒｕｇｓ、
Ｌｃｓｉｏｎ ５ｃｏｒｉ！１ｇＴＣｃｌ＋
ｎｉｇｕｃｓ ｉｎ Ｂａｔｔｅｒｙ ａｎｄ
Ｆｌｏｏｒ ＰｅｎＥＸｐｅｒｉｔｌＩｃｎＬＳｉ
ｎ Ｃ１＋１ｃｋｓ”、Ｅｘｐ、 ＰａｒａｓｉＬ、
。
Ｌｃｓｉｏｎ ５ｃｏｒｉ！１ｇＴＣｃｌ＋
ｎｉｇｕｃｓ ｉｎ Ｂａｔｔｅｒｙ ａｎｄ
Ｆｌｏｏｒ ＰｅｎＥＸｐｅｒｉｔｌＩｃｎＬＳｉ
ｎ Ｃ１＋１ｃｋｓ”、Ｅｘｐ、 ＰａｒａｓｉＬ、
。
２８．３０−３６．１９７０によって発案されたスコア
系の修飾法に基づいて、０−３の障害スコアを用いた。
系の修飾法に基づいて、０−３の障害スコアを用いた。
感染したコントロールの障害スコアでそれぞれ処理した
グループの障害スコアを割ることにより、一定の比が得
られた。
グループの障害スコアを割ることにより、一定の比が得
られた。
ｔＪ Ｋ −６１，６８９およびそめ陽イオン塩は、食
用側、ら須へのコクシジウノ、感染に対して潰れた効果
を示した。■５から１２０１１ρ＋１１のレベルでチキ
ンの餌に混入させた場合には、これらの化合物は、エイ
メリア・テネラ（Ｅ ｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ
）、Ｅ、アセルプリナ（Ｅ、 ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ）
、Ｅ、マキシマ（Ｅ 、 ｍａｘｉ＋ｎａ）、Ｅ、プル
ネツテイ（Ｅ 、 ｂｒｕｎｐｔｔｉ）および、Ｅ、ネ
カトリックス（Ｅ 、 ｎｅｃａＬｒｉｘ）による感染
の防止に効果的であった。
用側、ら須へのコクシジウノ、感染に対して潰れた効果
を示した。■５から１２０１１ρ＋１１のレベルでチキ
ンの餌に混入させた場合には、これらの化合物は、エイ
メリア・テネラ（Ｅ ｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ
）、Ｅ、アセルプリナ（Ｅ、 ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ）
、Ｅ、マキシマ（Ｅ 、 ｍａｘｉ＋ｎａ）、Ｅ、プル
ネツテイ（Ｅ 、 ｂｒｕｎｐｔｔｉ）および、Ｅ、ネ
カトリックス（Ｅ 、 ｎｅｃａＬｒｉｘ）による感染
の防止に効果的であった。
六用飼鳥厘のコクシジウノ＼症の治療に用いるためには
、本発明のｆＰ、、： 物を適当なキャリア分用いて経
口的に投与する。投薬を争純に、飲１１ノ）ζあるいは
飼鳥の餌に混ぜ、治療用投票ｊｌの口當の！トζや、飼
鳥の食物とともに摂取するようにすることが便利である
。薬剤は、皐ましくは′Ｉ１体で、水２容性：儂ｍ液の
状態で直接飲用水に計り入れるか、上述のように、ある
いは前もって混きしたものあるいは漂ｊ７ｉｌｉ液の形
層で直接餌に添加することもできる９治療用薬剤のキャ
リア中の前混３液あるいは濃縮液は、通常、餌内へ試薬
を含有させるために用いられる。適当なキャリアは、液
１本あるいは固（１本、望ましくは、水、５様なミール
；例えば、大豆油ミール、亜麻仁油ミール、１ヘウモロ
コシミール、および通常飼、！″１Ｍに用いられるよう
な、ｉ：ａ混ｈ；茂である。特に効果的なキャリアは、
飼、β頚ｆ）餌そのものである；すなわち、飼烏了食物
のほんの一部である。さらに、菌糸をキャリアとして用
いることが可能である。キャリアは、前温さ液を混ぜた
Ｐｉ ＃？の菌中に活性のある糊口を均一に行き渡るよ
うにする。存在する潜在的な薬剤の微少な一部分が必又
とされるので重要である。化合物が前混合液中で、また
結果的には餌の中で十分に混合されていることが重要で
ある。この固点から、薬剤は、大豆油、コーン油、棉種
油などの適当な油性のキャリアあるいは、揮発性の有機
溶媒に分散あるいは溶解させ、ギヤリアと混合する。最
終の餌に含まれる薬剤量は、適当な比率の前混合液と餌
を混合することによって望みのレベルの治療用薬剤を得
ることができるため、濃縮液の活性のある物置の比率は
広い多様性を持たせられることは、理解されるであろう
。有効性の高い濃縮物は、上述のような、大豆油ミール
などのミールのようなタンパク質性のキャリアと、餌製
造者によって混合され、直接に飼烏蕉に与えるのに適当
な、濃縮添加剤が作成される。そのような場りには、飼
鳥預は通常の餌を消費することが可能である。あるいは
、上記のような濃縮された添加剤を、ｉ！！接、飼鳥頂
の餌に添加し、本発明のｆヒ６物を治療上効果的なレベ
ルで含んている、栄養的にバランスのとれた最終的な餌
を：ＪｒＪ製する。混会物は均貰性を加かなムのにする
ため、ツイン・シェル・ブレンダーなどによる、標準的
な方法で、完全に混３する。
、本発明のｆＰ、、： 物を適当なキャリア分用いて経
口的に投与する。投薬を争純に、飲１１ノ）ζあるいは
飼鳥の餌に混ぜ、治療用投票ｊｌの口當の！トζや、飼
鳥の食物とともに摂取するようにすることが便利である
。薬剤は、皐ましくは′Ｉ１体で、水２容性：儂ｍ液の
状態で直接飲用水に計り入れるか、上述のように、ある
いは前もって混きしたものあるいは漂ｊ７ｉｌｉ液の形
層で直接餌に添加することもできる９治療用薬剤のキャ
リア中の前混３液あるいは濃縮液は、通常、餌内へ試薬
を含有させるために用いられる。適当なキャリアは、液
１本あるいは固（１本、望ましくは、水、５様なミール
；例えば、大豆油ミール、亜麻仁油ミール、１ヘウモロ
コシミール、および通常飼、！″１Ｍに用いられるよう
な、ｉ：ａ混ｈ；茂である。特に効果的なキャリアは、
飼、β頚ｆ）餌そのものである；すなわち、飼烏了食物
のほんの一部である。さらに、菌糸をキャリアとして用
いることが可能である。キャリアは、前温さ液を混ぜた
Ｐｉ ＃？の菌中に活性のある糊口を均一に行き渡るよ
うにする。存在する潜在的な薬剤の微少な一部分が必又
とされるので重要である。化合物が前混合液中で、また
結果的には餌の中で十分に混合されていることが重要で
ある。この固点から、薬剤は、大豆油、コーン油、棉種
油などの適当な油性のキャリアあるいは、揮発性の有機
溶媒に分散あるいは溶解させ、ギヤリアと混合する。最
終の餌に含まれる薬剤量は、適当な比率の前混合液と餌
を混合することによって望みのレベルの治療用薬剤を得
ることができるため、濃縮液の活性のある物置の比率は
広い多様性を持たせられることは、理解されるであろう
。有効性の高い濃縮物は、上述のような、大豆油ミール
などのミールのようなタンパク質性のキャリアと、餌製
造者によって混合され、直接に飼烏蕉に与えるのに適当
な、濃縮添加剤が作成される。そのような場りには、飼
鳥預は通常の餌を消費することが可能である。あるいは
、上記のような濃縮された添加剤を、ｉ！！接、飼鳥頂
の餌に添加し、本発明のｆヒ６物を治療上効果的なレベ
ルで含んている、栄養的にバランスのとれた最終的な餌
を：ＪｒＪ製する。混会物は均貰性を加かなムのにする
ため、ツイン・シェル・ブレンダーなどによる、標準的
な方法で、完全に混３する。
もちろん、ここで述べた化６物の使用レベルが、異なる
環境下では変動するのであろうことは、本分野の通常の
技術に熟達した者には明かであろう。
環境下では変動するのであろうことは、本分野の通常の
技術に熟達した者には明かであろう。
成長期、すなわち、ニワトリの最初の６から１２週間の
、連続的な低レベルの投薬は、効果的な予防手段である
。確立された感染の治療に於いては、高レベルが感染の
克服に必要である。菌中の使用レベルは、−ｍに、１５
から１２０ｐｐ（イ）の範囲である。飲用水で投与する
場合には、餌の平均消費量の、平均水消１！？量に対す
る重１比によって分配して、日常の投与ユ、すなわち、
１５から１２０１１ ｌＩ Ｉｎ、が同じレベルになる
ようにする。
、連続的な低レベルの投薬は、効果的な予防手段である
。確立された感染の治療に於いては、高レベルが感染の
克服に必要である。菌中の使用レベルは、−ｍに、１５
から１２０ｐｐ（イ）の範囲である。飲用水で投与する
場合には、餌の平均消費量の、平均水消１！？量に対す
る重１比によって分配して、日常の投与ユ、すなわち、
１５から１２０１１ ｌＩ Ｉｎ、が同じレベルになる
ようにする。
本発明を以下の実施例によってよ明する。しかし、本発
明は、これらの実施例の特異的な詳細によって１ＩＩＩ
限されないことは、理解されるべきである。
明は、これらの実施例の特異的な詳細によって１ＩＩＩ
限されないことは、理解されるべきである。
以下の組成を持つ滅菌した液体培地を調製した。
ｔ３ＪＪＪＬ ２５ ｂ ｖ Ｌｌ−
ｔｂセレロース １０．０コーンスタ
ーチ ５．０コーン浸出液
５．ＯＮＺ アミン ＶＴＴ家 ５．０塩
化コバルト ０．００２＊（カゼイン
の酵素分解物の登録商標、フムコ・シェフイールド・ゲ
ミカル社＞ １１０を７０に会わせた後、培を也（８０
０ｍｌ）を２８００ｍｔ！のフｘｌレンバ７ハ−フラス
コに移し、綿栓／紙の蓋をして１２１℃で６０分間滅菌
した（１５ｐ、ｓ、ｉ、 ）。冷ｍｔ’ｔ、ＦＤ−２８
４５４（Ａ Ｔ ＣＣ５３，６４７）のスラントから栄
養増殖細胞悲濁液を培地に加えた。フラスコを、１１／
２から２１／２インチ変動するロータリー・シェイカー
で、１５０から２００回転毎分で６０間２８℃で振とう
した。
ｔｂセレロース １０．０コーンスタ
ーチ ５．０コーン浸出液
５．ＯＮＺ アミン ＶＴＴ家 ５．０塩
化コバルト ０．００２＊（カゼイン
の酵素分解物の登録商標、フムコ・シェフイールド・ゲ
ミカル社＞ １１０を７０に会わせた後、培を也（８０
０ｍｌ）を２８００ｍｔ！のフｘｌレンバ７ハ−フラス
コに移し、綿栓／紙の蓋をして１２１℃で６０分間滅菌
した（１５ｐ、ｓ、ｉ、 ）。冷ｍｔ’ｔ、ＦＤ−２８
４５４（Ａ Ｔ ＣＣ５３，６４７）のスラントから栄
養増殖細胞悲濁液を培地に加えた。フラスコを、１１／
２から２１／２インチ変動するロータリー・シェイカー
で、１５０から２００回転毎分で６０間２８℃で振とう
した。
乱ユ澄酵とＵＫ−６１，６８９の１１
８００ｍｌの培Ｗ：液を含むフエルンバノハ・フラスコ
を、以下の組成の滅菌した培地を８リットル含み、４＋
ｎｌｌのシリコン抗発泡剤を加えである１／１リツトル
の発酵容器への接住に使用した：圧１１
グーノ、／リントルセレロース
４５．０大豆細粉 １０．０トウ
モロコシ浸出液 １５０血液ミール
５０トウモロコシ扮 ５
０ Ｍｎ５ Ｏ＊ Ｈ２Ｏ０，ｌ Ｍｇ５ Ｏ４・［（２００，１ ＣｏＣ（！２・６ Ｈ２００，００２ 炭酸力ルシウｌ＼ ３．ＯｐＨを６．９
−７．０に会わせる 発酵は、５００回転回転弁て′振とうしながら、０．７
５容の空気）ｒｆ培地ｆ水債苺分でエアレーションしな
がら、３０°Ｃで、実買的な活性が産生されるまて行な
った。培地中のＵ Ｋ −６１，６８９ＱＩ Ｋ −５
８，８５２および回収の流れは、９１クロロホルノ、・
メタノールからなる系て・展開されるシリカゲル１層ク
ロマｌ−グラフィー板を用いて可視ｆヒした。板にバニ
リ〉試薬（１００ｍ／エタノールおよび３％ＫＭ 中、
６ｇバニリン）を吹き１・１け、１００°Ｃて゛５分間
熱した。しｌ Ｋ −６１，６３９は、赤がかった青い
点として現、１）れる。あるいは、仮をＢ、サブティリ
スを植えた０ 、 ４ ｍ Ｑ力２．３．５−）リフユ
ニルー２０−塩化テトラゾリウノ＼を加えである寒天で
覆い、３７°Ｃで１６時間イ〉′キュベーｆ・して、赤
色のバ・Ｉりに対して無色の部分として抗生糊口を可視
ｆヒした９次に、全培地分メチルイソブチルゲトンで抽
出し、溶媒をＡ縮して１４４ｇの残差を得た。この物τ
丁を、酢酸エチル中、カラノ、グレードのシリカゲルＧ
（７０−２３０メツシユ、ウエルノ、）てバックしたＧ
Ｘｌｏｏｃｍのカラム上でクロマトグラフを行なった。
を、以下の組成の滅菌した培地を８リットル含み、４＋
ｎｌｌのシリコン抗発泡剤を加えである１／１リツトル
の発酵容器への接住に使用した：圧１１
グーノ、／リントルセレロース
４５．０大豆細粉 １０．０トウ
モロコシ浸出液 １５０血液ミール
５０トウモロコシ扮 ５
０ Ｍｎ５ Ｏ＊ Ｈ２Ｏ０，ｌ Ｍｇ５ Ｏ４・［（２００，１ ＣｏＣ（！２・６ Ｈ２００，００２ 炭酸力ルシウｌ＼ ３．ＯｐＨを６．９
−７．０に会わせる 発酵は、５００回転回転弁て′振とうしながら、０．７
５容の空気）ｒｆ培地ｆ水債苺分でエアレーションしな
がら、３０°Ｃで、実買的な活性が産生されるまて行な
った。培地中のＵ Ｋ −６１，６８９ＱＩ Ｋ −５
８，８５２および回収の流れは、９１クロロホルノ、・
メタノールからなる系て・展開されるシリカゲル１層ク
ロマｌ−グラフィー板を用いて可視ｆヒした。板にバニ
リ〉試薬（１００ｍ／エタノールおよび３％ＫＭ 中、
６ｇバニリン）を吹き１・１け、１００°Ｃて゛５分間
熱した。しｌ Ｋ −６１，６３９は、赤がかった青い
点として現、１）れる。あるいは、仮をＢ、サブティリ
スを植えた０ 、 ４ ｍ Ｑ力２．３．５−）リフユ
ニルー２０−塩化テトラゾリウノ＼を加えである寒天で
覆い、３７°Ｃで１６時間イ〉′キュベーｆ・して、赤
色のバ・Ｉりに対して無色の部分として抗生糊口を可視
ｆヒした９次に、全培地分メチルイソブチルゲトンで抽
出し、溶媒をＡ縮して１４４ｇの残差を得た。この物τ
丁を、酢酸エチル中、カラノ、グレードのシリカゲルＧ
（７０−２３０メツシユ、ウエルノ、）てバックしたＧ
Ｘｌｏｏｃｍのカラム上でクロマトグラフを行なった。
カラ１１は、酢酸エチルで流速約２０＋ｎＮ７ ｆｎｉ
ｎ″７：展開した。１０ｍ１づつの両分をとった。
ｎ″７：展開した。１０ｍ１づつの両分をとった。
両分は、９ ＣＨＣｉ！３： Ｉ Ｍ ｅｏ Ｈで展
開するアナルテク・シリカゲルＧｌ’板上て７層クロマ
１−グラフィーを行い、バニリン試薬を吹き付け、熱す
ることによって可視化した。
開するアナルテク・シリカゲルＧｌ’板上て７層クロマ
１−グラフィーを行い、バニリン試薬を吹き付け、熱す
ることによって可視化した。
抗ｉｈ ′ｒ！ｉｔＪ ｆ＜ −６１，６８９を含む両
分を集め（仝木苗約２００ ｍ□、〜２ ｇグルコＧ６
０とともに１５分間撹拌した。ろ過によってカーボンを
除いた後、ろ過液（酢酸エチル）をリン酸二ナトリウノ
２、ｌＮＮａ０ＩＩでｐＨ１，ｏ、ｏに音わせた５ 、
’６ ｔｒｉ ＦＲ液で洗浄した５分門ｌ後、酢酸エチ
ル層を無水硫酸す１〜リウノ、上で乾（■させ、１：ｃ
空下で蒸発４縮した。蒸発濃縮後に残った粘性のある油
を、小１のへブタンに溶解したところ、結晶１ヒが起き
た。結晶をろ過によって集め、真空下で乾燥させ、１．
４ｆｆのＩＪＫ−６１，６８９をナトリウム塩として得
た。ＩＩＩｐ、１６７°Ｃ：Ｃ１３Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ
ＣＮ））、ｐｐ＋ｎで：１７９．１６゜１０７．５４，
１０３．２１． ９７．８０． ９７．０１． ８７．
０２． ８イ ６５゜８イ、２８，８２．３９． ８２
．１０ ．８０．９２． ８０．２８． ７９．９６゜
７７．６２．７７、＋１．７６．６０，７４．９１，７
４．６５，７３．１５゜７０．１９，６７．７４，６６
．９４，５９．０７，５６．８４．４５．４９゜３９．
９２，３９．００，３６．５５，３３．８８．３３．７
９，３３．６３゜３３．５１，３３．２１．３２．５１
，３２．３３．３０．６３，２７．６４゜２６．９８，
２６．９１． ２１３．＋６． ２３．２５． ＋８
．４３． １７．５３゜１７．００．＋２．１３．１１
．０５，１０．４７゜Ｌ川＜−５８，８５２を含む両分
を集め、〜２ｇのダルコＧ６０て上記のように５埋し、
：Ｇ酪した。残香をヘキサンに毒濁し、ろｊ市じょうご
上のンリカタルでバッチ要理をした。結き木をヘキサン
で洗浄し、クロロポルムと１Ｉｉｔ酸エヂルで；８出し
た。耐゛酸エチル百分は、イ膚縮し、残香をシリカ上て
再度クロマ）−グラフにけ、生成ｉ）をヘプタンで結晶
（ヒさせ、抗生物質Ｕ Ｋ −５８、８５２を白色の固
体として得た９７ＪＪ生λ Ｆ Ｄ −２８４５４（Ａ Ｔ ＣＣ５３，６７４）の
代わりにＦＤ−２８４９９を用いて、実施例１と同様の
ことを行なった。仝培地のメーｙ〜ルイソブチルゲ１〜
ン抽出↑勿のＨＩ’ Ｌ Ｃにより、Ｕ丁＜ −６１，
１３８９を実雲的に、ＩＪ Ｋ −５８，８５２を除く
（て１°６）ことが出宋な。そのＴＬＣの挙動は、ＵＫ
−６１，６８９に関して実施例１で報告されたものと同
一であった。
分を集め（仝木苗約２００ ｍ□、〜２ ｇグルコＧ６
０とともに１５分間撹拌した。ろ過によってカーボンを
除いた後、ろ過液（酢酸エチル）をリン酸二ナトリウノ
２、ｌＮＮａ０ＩＩでｐＨ１，ｏ、ｏに音わせた５ 、
’６ ｔｒｉ ＦＲ液で洗浄した５分門ｌ後、酢酸エチ
ル層を無水硫酸す１〜リウノ、上で乾（■させ、１：ｃ
空下で蒸発４縮した。蒸発濃縮後に残った粘性のある油
を、小１のへブタンに溶解したところ、結晶１ヒが起き
た。結晶をろ過によって集め、真空下で乾燥させ、１．
４ｆｆのＩＪＫ−６１，６８９をナトリウム塩として得
た。ＩＩＩｐ、１６７°Ｃ：Ｃ１３Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ
ＣＮ））、ｐｐ＋ｎで：１７９．１６゜１０７．５４，
１０３．２１． ９７．８０． ９７．０１． ８７．
０２． ８イ ６５゜８イ、２８，８２．３９． ８２
．１０ ．８０．９２． ８０．２８． ７９．９６゜
７７．６２．７７、＋１．７６．６０，７４．９１，７
４．６５，７３．１５゜７０．１９，６７．７４，６６
．９４，５９．０７，５６．８４．４５．４９゜３９．
９２，３９．００，３６．５５，３３．８８．３３．７
９，３３．６３゜３３．５１，３３．２１．３２．５１
，３２．３３．３０．６３，２７．６４゜２６．９８，
２６．９１． ２１３．＋６． ２３．２５． ＋８
．４３． １７．５３゜１７．００．＋２．１３．１１
．０５，１０．４７゜Ｌ川＜−５８，８５２を含む両分
を集め、〜２ｇのダルコＧ６０て上記のように５埋し、
：Ｇ酪した。残香をヘキサンに毒濁し、ろｊ市じょうご
上のンリカタルでバッチ要理をした。結き木をヘキサン
で洗浄し、クロロポルムと１Ｉｉｔ酸エヂルで；８出し
た。耐゛酸エチル百分は、イ膚縮し、残香をシリカ上て
再度クロマ）−グラフにけ、生成ｉ）をヘプタンで結晶
（ヒさせ、抗生物質Ｕ Ｋ −５８、８５２を白色の固
体として得た９７ＪＪ生λ Ｆ Ｄ −２８４５４（Ａ Ｔ ＣＣ５３，６７４）の
代わりにＦＤ−２８４９９を用いて、実施例１と同様の
ことを行なった。仝培地のメーｙ〜ルイソブチルゲ１〜
ン抽出↑勿のＨＩ’ Ｌ Ｃにより、Ｕ丁＜ −６１，
１３８９を実雲的に、ＩＪ Ｋ −５８，８５２を除く
（て１°６）ことが出宋な。そのＴＬＣの挙動は、ＵＫ
−６１，６８９に関して実施例１で報告されたものと同
一であった。
Ｕ Ｋ −６１，６８９の酸型は、ナトリウム塩のクロ
ロホルム溶液を等量の水と撹拌し、リン酸て′１）Ｔイ
を３．０としな。層を分間し、真空下でクロロホルム薫
発；ｎ縮を行い、抗生物質Ｕ Ｋ −６１、ｆ３８９を
遊３↑酸として得た。
ロホルム溶液を等量の水と撹拌し、リン酸て′１）Ｔイ
を３．０としな。層を分間し、真空下でクロロホルム薫
発；ｎ縮を行い、抗生物質Ｕ Ｋ −６１、ｆ３８９を
遊３↑酸として得た。
発酵培地がトウモロコシ浸出液あるいは血液ミールを含
まない点を除いて、実施例１の方法てＦ Ｄ −２８４
７４（Ａ Ｔ ＣＣ５３，６６５）を発酵させた。上ご
己の発酵′８３コ、１本から仝培地を混め、ろ過した。
まない点を除いて、実施例１の方法てＦ Ｄ −２８４
７４（Ａ Ｔ ＣＣ５３，６６５）を発酵させた。上ご
己の発酵′８３コ、１本から仝培地を混め、ろ過した。
ろ過ｉｆと菌糸をそれぞれ、メチルイソブヂルゲＩ−ン
（３Ｘ ２００ｍＮ）で抽出した。抽出物をｈわせ、減
圧下で油になるまで）濃縮した。 （１８，５ｇ）。油
をアセトンに溶かしく２００ｍＮ）、溶液を！Ｆｕに部
分した（Ｉおよび■）。
（３Ｘ ２００ｍＮ）で抽出した。抽出物をｈわせ、減
圧下で油になるまで）濃縮した。 （１８，５ｇ）。油
をアセトンに溶かしく２００ｍＮ）、溶液を！Ｆｕに部
分した（Ｉおよび■）。
ｒのｐＨを水酸化ナトリウム（２０５’ｏ）水溶液を加
えることにより、１２に音わせな。このアルカリ溶液を
ろ過し、減圧下で油となるまで濃縮した。
えることにより、１２に音わせな。このアルカリ溶液を
ろ過し、減圧下で油となるまで濃縮した。
アセトン（１０ｍｌ）、ヘプタン（７９ｍ（）、および
ｌ）に（３９ｍ／）を油に加え、暗褐色の結晶を形成さ
せた。
ｌ）に（３９ｍ／）を油に加え、暗褐色の結晶を形成さ
せた。
結晶をヘプタンで再悲濁し、Ｈｒ’ Ｌ Ｃ分析より、
７５９、？Ｕ Ｋ−６１，６８９および、５ ％Ｕ Ｋ
−５８，１１１５２を含む、暗褐色の結晶（２ｇ）を
得た。
７５９、？Ｕ Ｋ−６１，６８９および、５ ％Ｕ Ｋ
−５８，１１１５２を含む、暗褐色の結晶（２ｇ）を
得た。
■は、減圧下で油となるまで濃縮し、油を１１７Ｆ酸エ
チル（１００ｄ）に懸濁した。それを次に、酢酸エチル
を溶出試薬として用いて、シリカゲル（５００ｇ＞のカ
ラノ＼クロマトグラフィーにかけた。
チル（１００ｄ）に懸濁した。それを次に、酢酸エチル
を溶出試薬として用いて、シリカゲル（５００ｇ＞のカ
ラノ＼クロマトグラフィーにかけた。
Ｕ Ｋ −６１，６８９を豊富に含む両分を集め、油と
なるまで濃縮した。油をアセトン（１０ｍｌ）−へブタ
ン（１１０Ｉｎ１）に移し、得られたＵＫ−６１，６８
９の結晶をろ過し、屹燥させた（１．２ｇ）。ＵＫ−５
８，８５２は回収されなかった。
なるまで濃縮した。油をアセトン（１０ｍｌ）−へブタ
ン（１１０Ｉｎ１）に移し、得られたＵＫ−６１，６８
９の結晶をろ過し、屹燥させた（１．２ｇ）。ＵＫ−５
８，８５２は回収されなかった。
（外４名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ＡＴＣＣ５３，６６５、ＡＴＣＣ５３，６７４ある
いはＡＴＣＣ５３，６６４の同定特性を有するアクチノ
マジュラ・ロセオルフア（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｒ
ｏｓｅｏｒｕｆａ）を、炭素、窒素および無機塩の資化
性源を含有する水性栄養培地中で深部好気発酵条件下に
充分量の下記化合物が全ブロス中に蓄積するまで発酵せ
しめることからなる式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物ＵＫ−６１，６８９の製造方法。 ２、該化合物が回収される請求項１の方法。 ３、式（ I ）の化合物が菌糸とともに発酵ブロスより
回収される請求項２の方法。 ４、アクチノマジュラ・ロセオルフア （Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｒｏｓｅｏｒｕｆａ）ＡＴ
ＣＣ５３，６６５またはＡＴＣＣ５３，６７４を培養す
ることからなる請求項２の方法。 ５、アクチノマジュラ・ロセオルフア （Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｒｏｓｅｏｒｕｆａ）ＡＴ
ＣＣ５３，６６４を培養することからなる請求項２の方
法。 ６、ＡＴＣＣ５３，６６５またはＡＴＣＣ５３，６７４
の同定特性を有するアクチノマジュラ・ロセオルフア（
Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｒｏｓｅｏｒｕｆａ）。 ７、ＡＴＣＣ５３，６６４の同定特性を有するアクチノ
マジュラ・ロセオルフア（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｒ
ｏｓｅ−ｏｒｕｆａ）。 ８、深部好気発酵条件下に、炭素、窒素および無機塩の
資化性源を含有する水性栄養培地中で培養した場合ＵＫ
−５８，８５２を実質的に含まないＵＫ−６１，６８９
を産生する能力を特徴とするアクチノマジュラ・ロセオ
ルフア（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｒｏｓｅｏｒｕｆａ
）。 ９、請求項１の方法で産生された菌糸とＵＫ−６１，６
８９とからなる抗コクシジウム組成物。 １０、ＡＴＣＣ５３，６６６の同定特性を有するアクチ
ノマジュラ・ロセオルフア（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ
ｒｏｓｅｏｒｕｆａ）。 １１、アクチノマジュラ・ロセオルフア （Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｒｏｓｅｏｒｕｆａ）ＡＴ
ＣＣ５３，６６６を突然変異させることによって得られ
、深部発酵条件下に炭素、窒素および無機塩の資化性源
を含む水性栄養培地中で発酵させるとＵＫ−６１，６８
９を産生する、アクチノマジュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄ
ｕｒａ）属に属する新規菌株。 １２、アクチノマジュラ・ロセオルフア （Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａｒｏｓｅｏｒｕｆａ）ＡＴ
ＣＣ５３，６６５を突然変異させることによって得られ
、深部発酵条件下に炭素、窒素および無機塩の資化性源
を含む水性栄養培地中で発酵させるとＵＫ−５８，８５
２を実質的に含まないＵＫ−６１，６８９を産生するア
クチノマジュラ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ）属に属す
る新規菌株。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11356387A | 1987-10-26 | 1987-10-26 | |
| US113563 | 1993-08-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01144988A true JPH01144988A (ja) | 1989-06-07 |
| JPH0674B2 JPH0674B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=22350157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63270625A Expired - Lifetime JPH0674B2 (ja) | 1987-10-26 | 1988-10-26 | 化合物ｕｋ−６１，６８９の製法及び該化合物産生菌 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5602012A (ja) |
| EP (1) | EP0314330B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0674B2 (ja) |
| CN (3) | CN1025682C (ja) |
| AT (1) | ATE95568T1 (ja) |
| AU (1) | AU598160B2 (ja) |
| CA (1) | CA1340204C (ja) |
| DE (1) | DE3884741T2 (ja) |
| DK (1) | DK171880B1 (ja) |
| ES (1) | ES2059532T3 (ja) |
| HU (2) | HU201805B (ja) |
| IE (1) | IE61961B1 (ja) |
| IL (1) | IL88088A (ja) |
| NZ (1) | NZ226690A (ja) |
| PH (1) | PH26344A (ja) |
| PL (1) | PL160804B1 (ja) |
| PT (1) | PT88836B (ja) |
| YU (2) | YU46576B (ja) |
| ZA (1) | ZA887926B (ja) |
Families Citing this family (4)
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|---|---|---|---|---|
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| US5043353A (en) * | 1989-10-10 | 1991-08-27 | Eli Lilly And Company | A80789 polyether antibiotic |
| US5242814A (en) * | 1989-10-10 | 1993-09-07 | Eli Lilly And Company | Polyether antibiotic |
| AU653970B2 (en) * | 1990-11-16 | 1994-10-20 | Pfizer Inc. | Semduramicin premix |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5182215A (en) * | 1975-01-16 | 1976-07-19 | Nippon Kayaku Kk | Metakurirusan mataha akurirusanno seizoho |
| FR2408619A1 (fr) * | 1977-10-07 | 1979-06-08 | Rhone Poulenc Ind | Nouvelle substance anticoccidienne et sa preparation par culture d'un streptomyces |
| US4278663A (en) * | 1980-01-30 | 1981-07-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibiotic X-14868A, B, C and D |
| US4407946A (en) * | 1981-10-22 | 1983-10-04 | American Cyanamid Company | Process for producing antibiotic X-14868A |
| AU546405B2 (en) * | 1982-02-01 | 1985-08-29 | Ppg Industries, Inc. | Vanadium oxide coating |
| GB8417785D0 (en) * | 1984-07-12 | 1984-08-15 | Pfizer Ltd | Polycyclic ether antibiotic |
| JPS62186787A (ja) * | 1986-02-14 | 1987-08-15 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 新規な微生物 |
| GB8618844D0 (en) * | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Pfizer Ltd | Polycyclic ether antibiotics |
-
1988
- 1988-10-10 ES ES88309429T patent/ES2059532T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-10 AT AT88309429T patent/ATE95568T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-10-10 DE DE88309429T patent/DE3884741T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-10 EP EP88309429A patent/EP0314330B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-17 PH PH37689A patent/PH26344A/en unknown
- 1988-10-19 IL IL88088A patent/IL88088A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-10-24 ZA ZA887926A patent/ZA887926B/xx unknown
- 1988-10-24 CA CA000581093A patent/CA1340204C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-24 PT PT88836A patent/PT88836B/pt active IP Right Revival
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