JPH01153689A - 抗パーキンソン病エルゴリン誘導体 - Google Patents
抗パーキンソン病エルゴリン誘導体Info
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- JPH01153689A JPH01153689A JP63291030A JP29103088A JPH01153689A JP H01153689 A JPH01153689 A JP H01153689A JP 63291030 A JP63291030 A JP 63291030A JP 29103088 A JP29103088 A JP 29103088A JP H01153689 A JPH01153689 A JP H01153689A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、下記の式■
［式中、Ｒ３は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ２及び
Ｉｔ３は水素原子であるか又は両者で１つの化学結合を
表し、Ｒ１は水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し
、Ｒ５はＣ３〜Ｃ４アルキル基又はアリル基を表し、Ｒ
６は水素原子又はハロゲン原子を表す］で示されるエル
ゴリン誘導体及び該誘導体の医薬上許容し得る塩の新規
の治療的使用に係わる。
Ｉｔ３は水素原子であるか又は両者で１つの化学結合を
表し、Ｒ１は水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し
、Ｒ５はＣ３〜Ｃ４アルキル基又はアリル基を表し、Ｒ
６は水素原子又はハロゲン原子を表す］で示されるエル
ゴリン誘導体及び該誘導体の医薬上許容し得る塩の新規
の治療的使用に係わる。
式■の化合物及びその製造方法はＥＰ−Ａ−０１９７２
４１に開示されている。この先行特許出願明細書は正常
マウスにおける前記化合物の機能性抗ドパミン作動活性
（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｎｔｉ−ｄｏｐａｍｉｎｅ
ｒｇｉｃ ａｃｔｉ−ｖｉｔｙ）を示し、前記化合物が
普通〜優れた抗高血圧活性を有し且つ穏和安定剤及び精
神安定剤として有用であると述べている。
４１に開示されている。この先行特許出願明細書は正常
マウスにおける前記化合物の機能性抗ドパミン作動活性
（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｎｔｉ−ｄｏｐａｍｉｎｅ
ｒｇｉｃ ａｃｔｉ−ｖｉｔｙ）を示し、前記化合物が
普通〜優れた抗高血圧活性を有し且つ穏和安定剤及び精
神安定剤として有用であると述べている。
周知のように、ドパミン作動活性をもつ変角誘導体であ
るブロモクリプチンは効果的な抗パーキンソン病剤であ
るが、副作用がひといため臨床的使用には限界がある。
るブロモクリプチンは効果的な抗パーキンソン病剤であ
るが、副作用がひといため臨床的使用には限界がある。
ブロモクリプチンの有害な作用には、嘔吐、低血圧、心
臓不整脈、寒気における指の血管痛撃、結膜刺激、複視
、鼻詰まり、便秘、パイラテラルレッド（ｂｉｌａｔｅ
ｒａｌ ｒｅｄ）症候群、下方四肢の軟質浮腫、及び神
経内分泌変化がニスト効果を及ぼすために発生する。
臓不整脈、寒気における指の血管痛撃、結膜刺激、複視
、鼻詰まり、便秘、パイラテラルレッド（ｂｉｌａｔｅ
ｒａｌ ｒｅｄ）症候群、下方四肢の軟質浮腫、及び神
経内分泌変化がニスト効果を及ぼすために発生する。
意外なことに、式■のエルゴリン誘導体は精神病及び不
安とは異なる別の病気の治療に使用し得ることが判明し
た。式Ｉの化合物は、適当な媒介により中枢ドパミン受
容体の過敏性を誘発して行った動物実験で、驚くほど効
果的なドパミンアゴニストであることが判明したのであ
る。
安とは異なる別の病気の治療に使用し得ることが判明し
た。式Ｉの化合物は、適当な媒介により中枢ドパミン受
容体の過敏性を誘発して行った動物実験で、驚くほど効
果的なドパミンアゴニストであることが判明したのであ
る。
そこで本発明では、パーキンソン病のような錐体外路症
候群を治療する薬剤組成物の製造に式■の化合物又は該
化合物の医薬上許容し得る塩を使用する。
候群を治療する薬剤組成物の製造に式■の化合物又は該
化合物の医薬上許容し得る塩を使用する。
式■のエルゴリン誘導体及びその塩はブロモクリプチン
より副作用が少なく、中枢受容体がパー＝３− キンフン病のような錐体外路症候群によって変性した時
にのみ、これら中枢受容体に対して強力なドパミン作動
活性を示す。これらの誘導体及びその塩は単独で、又は
他の抗パーキンソン病剤と組合わせて使用し得る。
より副作用が少なく、中枢受容体がパー＝３− キンフン病のような錐体外路症候群によって変性した時
にのみ、これら中枢受容体に対して強力なドパミン作動
活性を示す。これらの誘導体及びその塩は単独で、又は
他の抗パーキンソン病剤と組合わせて使用し得る。
式ＩのＲ４はメチル又は水素が好ましい。Ｒ９はメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル又はアリルで
あり得、好ましくはメチルである。Ｒ６は、ハロゲンの
場合には、フッ素、塩素又は臭素であり得、好ましくは
塩素、臭素又は水素である。
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル又はアリルで
あり得、好ましくはメチルである。Ｒ６は、ハロゲンの
場合には、フッ素、塩素又は臭素であり得、好ましくは
塩素、臭素又は水素である。
弐■中の波線（忙）は第８位の置換基がα−配置にある
、即ち環の平面の下方に位置するか、又はβ−配置、即
ち環の平面の上方に位置し得、あるいは両方の配置にあ
る、即ちラセミ混合物のような混合物であり得ることを
意味する。この第８位の置換基はβ−配置を有するのが
好ましい。
、即ち環の平面の下方に位置するか、又はβ−配置、即
ち環の平面の上方に位置し得、あるいは両方の配置にあ
る、即ちラセミ混合物のような混合物であり得ることを
意味する。この第８位の置換基はβ−配置を有するのが
好ましい。
本発明で使用する好ましいエルコリン誘導体を表Ｉに示
す。
す。
式■のエルゴリン誘導体及び該誘導体の医薬上許容し得
る塩は、パーキンソン病のような錐体外路症候群の治療
に有用である。これらの物質は例えば、パーキンソン病
に効果のある薬剤の製造に使用でき、且つ他の抗パーキ
ンソン剤と組み合わせて、副作用を抑えながら効果を高
めるために使用することもできる。 ′ このように、式１の化合物及び該化合物の医薬上許容し
得る塩は、治療の必要な患者に治療上有効な量を投与す
ることによって、パーキンソン病のような錐体外路症候
群を治療するのに使用できる。従って、パーキンソン病
は式■の化合物又は該化合物の医薬上許容し得る塩を用
いて治療することができる。
る塩は、パーキンソン病のような錐体外路症候群の治療
に有用である。これらの物質は例えば、パーキンソン病
に効果のある薬剤の製造に使用でき、且つ他の抗パーキ
ンソン剤と組み合わせて、副作用を抑えながら効果を高
めるために使用することもできる。 ′ このように、式１の化合物及び該化合物の医薬上許容し
得る塩は、治療の必要な患者に治療上有効な量を投与す
ることによって、パーキンソン病のような錐体外路症候
群を治療するのに使用できる。従って、パーキンソン病
は式■の化合物又は該化合物の医薬上許容し得る塩を用
いて治療することができる。
１１１」九にし
正常マウスにおける本発明のエルゴリン誘導体の抗ドパ
ミン作動活性を、アポモルヒネで誘発した木登り（ｃｌ
ｉｍｂｉｎｇ）に対する拮抗作用によって分析した（Ｐ
ｒｏｔａｉｓ、Ｐ、他、ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｙ、５０，１゜１９７６）。得られた結果を表Ｉ
Ｉに示す。
ミン作動活性を、アポモルヒネで誘発した木登り（ｃｌ
ｉｍｂｉｎｇ）に対する拮抗作用によって分析した（Ｐ
ｒｏｔａｉｓ、Ｐ、他、ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｙ、５０，１゜１９７６）。得られた結果を表Ｉ
Ｉに示す。
表 ｌｌ
６−ヒドロキシドパミンによって誘発したドパミン作動
性黒質線条体経路（ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ ｐａ
ｔｈｕ＋ａｙ）の片側障害をもつラットの対側回転動作
を誘発することによって、式１の化合物のドパミンアゴ
ニストのプロフィルを予め把握しておいた（Ｌｌ 、ｔ
ｌＢｅｒｓｔｅｄｔ他、Ｂｒａｉｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
２４（１９７０）；ｐ。
性黒質線条体経路（ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ ｐａ
ｔｈｕ＋ａｙ）の片側障害をもつラットの対側回転動作
を誘発することによって、式１の化合物のドパミンアゴ
ニストのプロフィルを予め把握しておいた（Ｌｌ 、ｔ
ｌＢｅｒｓｔｅｄｔ他、Ｂｒａｉｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
２４（１９７０）；ｐ。
４８５に記載の原理に従う）。
ｒ泥
ベントパルビタールナトリウム５０ｍｇ／ｋｇの腹腔的
投与によって麻酔させた雄（ＩＣＲ）Ｗｉｓｔａｒラッ
ト（２９０〜３１０ｇ）をＳｔｏｅｌｔｉｎｇの定位的
フレーム内に配置し、６−ヒドロキシドパミン（６−０
１１０＾）を黒質緻密層部分（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ
ｎｉｇｒａ ｐａｒｓ ｃｏｍｐａ’ｃｔａ）に片側注
射した（冷却した０、２％アスコルビン酸含有食塩水４
ＩＩｌ中８μｇの遊離塩基を１，１７分で注射）。
投与によって麻酔させた雄（ＩＣＲ）Ｗｉｓｔａｒラッ
ト（２９０〜３１０ｇ）をＳｔｏｅｌｔｉｎｇの定位的
フレーム内に配置し、６−ヒドロキシドパミン（６−０
１１０＾）を黒質緻密層部分（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ
ｎｉｇｒａ ｐａｒｓ ｃｏｍｐａ’ｃｔａ）に片側注
射した（冷却した０、２％アスコルビン酸含有食塩水４
ＩＩｌ中８μｇの遊離塩基を１，１７分で注射）。
Ｐａｘｉｏｎｓ及び１ｌＩａｔｓｏｎ（Ｔｈｅ ｒａｔ
ｂｒａｉｎ ｉｎ ５ｔｅｒｅｏ−ｔａｘｉｃ ｃ
ｏｏｒｄｉｎａｔｅｓ、 八ｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ、５ｉｄｎｅｙ。
ｂｒａｉｎ ｉｎ ５ｔｅｒｅｏ−ｔａｘｉｃ ｃ
ｏｏｒｄｉｎａｔｅｓ、 八ｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ、５ｉｄｎｅｙ。
＾ｕｓｔｒａｌｉａ、１９８２）の方法に従い下記の座
標で１０．１のＨａｍ ｉ ｌ ｔｏｎ注射器により神
経毒を投与した：Ａ、耳間線（ｉｎｔｅｒａｕｒａｌ
１ｉｎｅ）に対して３．７ｍｍ前方；■、耳間線に対し
て２．２１背中側；Ｌ、正中線から２．２ｍｍ。
標で１０．１のＨａｍ ｉ ｌ ｔｏｎ注射器により神
経毒を投与した：Ａ、耳間線（ｉｎｔｅｒａｕｒａｌ
１ｉｎｅ）に対して３．７ｍｍ前方；■、耳間線に対し
て２．２１背中側；Ｌ、正中線から２．２ｍｍ。
針をその場に更に５分間維持し、その後ゆっくり抜き取
った。
った。
麻酔から覚めたラットを檻の中にいれ、食物及び水を随
意にとれるようにした。回復３週間後、ラットにアポモ
ルヒネ（０，５ｍｇ／ｋｇ ｓ、ｃ、）を注射し、その
直後にプリントユニット付自動ロトメ□−タボール（ｒ
ｏｔｏｍｅｔｅｒ ｂｏｕ＋ｌｓ）に３時間収容した。
意にとれるようにした。回復３週間後、ラットにアポモ
ルヒネ（０，５ｍｇ／ｋｇ ｓ、ｃ、）を注射し、その
直後にプリントユニット付自動ロトメ□−タボール（ｒ
ｏｔｏｍｅｔｅｒ ｂｏｕ＋ｌｓ）に３時間収容した。
検査時間内に合計２５０回以上の対側回転動作を示した
ラットのみを用いて化合物をテストした。
ラットのみを用いて化合物をテストした。
被検化合物を皮下注射し、夫々６時間にわたって回転動
作の回数を測定した。
作の回数を測定した。
被検化合物は総て一定の用量（体重１ｋｇ当たり２ｍ１
）て投与した。
）て投与した。
得られた結果を表■■■に示す。
表ＩＩＩ
な急性毒性は３００ｍｇ／ｋｇｐ、ｏ、を越えないと生
じない。
じない。
従って前記化合物は抗パーキンソン病剤として有用であ
る。
る。
このような用途で有効な活性化合物量は勿論、患者、適
用の厳密性、投与方法及び処方を与える医師の判断に依
存する。
用の厳密性、投与方法及び処方を与える医師の判断に依
存する。
但し、−船釣には有効用量は約０，０１〜約５１であり
、これを分割して前記化合物を約０．０１〜約２ｍｇ含
む単位用量ソ゛１〜５回７日投与するか、又は持続的放
出形態で投与するのが適当である。
、これを分割して前記化合物を約０．０１〜約２ｍｇ含
む単位用量ソ゛１〜５回７日投与するか、又は持続的放
出形態で投与するのが適当である。
枠与 ゛ び
本発明の活性化合物及び塩は、抗パーキンソン病剤の投
与方法として一般に使用されている任意の方法で投与し
得る。投与経路は、非経口、経口、頬白、皮肉、鼻腔内
又はその他の適当な経路である。本発明の組成物は所期
の投与経路に応じて、通常の方法で、又は薬物を所期の
治療的用途に必要な速度及び量で供給する別の製薬シス
テムに従って調製し得る。本発明の組成物は、医薬で使
用される一般的担体又は賦形剤及び式Ｉの活性化合物又
は該化合物の医薬上許容し得る塩を含み、更に他の医薬
品、薬剤、担体、添加剤も含み得る。
与方法として一般に使用されている任意の方法で投与し
得る。投与経路は、非経口、経口、頬白、皮肉、鼻腔内
又はその他の適当な経路である。本発明の組成物は所期
の投与経路に応じて、通常の方法で、又は薬物を所期の
治療的用途に必要な速度及び量で供給する別の製薬シス
テムに従って調製し得る。本発明の組成物は、医薬で使
用される一般的担体又は賦形剤及び式Ｉの活性化合物又
は該化合物の医薬上許容し得る塩を含み、更に他の医薬
品、薬剤、担体、添加剤も含み得る。
固体組成物の場合は、通常の非毒性固体担体として、例
えば薬品グレードのマンニトール、ラクトース、澱粉、
ステアリン酸マグネシウム、サラカリンナトリウム、タ
ルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグ
ネシウム等を使用し得る。薬品として投与し得る液体組
成物は例えば、前述のごとき活性化合物及び医薬上の任
意的添加剤を例えば水、食塩水、水性デキストロース、
グリセロール、エタノール等のような担体中に溶解、分
散等することによって製造し得る。 好ましい化合物は
化合物ＦＣＥ ２３８８４である。
えば薬品グレードのマンニトール、ラクトース、澱粉、
ステアリン酸マグネシウム、サラカリンナトリウム、タ
ルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグ
ネシウム等を使用し得る。薬品として投与し得る液体組
成物は例えば、前述のごとき活性化合物及び医薬上の任
意的添加剤を例えば水、食塩水、水性デキストロース、
グリセロール、エタノール等のような担体中に溶解、分
散等することによって製造し得る。 好ましい化合物は
化合物ＦＣＥ ２３８８４である。
以下に非限定的実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
する。
する。
Ｃｒｌ ：ＣＤ’−１（ＩＣＲ）ＢＲ株の族マウス（２
２〜２５ｇ）を使用した。薬物あ注射量は体重１００ｇ
当たり０．５ｍｌにした。各処理後に檻当たり５匹のマ
ウスを配置して、２つの”Ｃｏｌｕｍｂｕｓ ａｃｔｉ
ｖｉｔｙ Ｍｅｔｅｒｓ”によりマウスの移動能力を５
〜９０分間調べた。レセルピン処理（５ｍｇ／ｋｇ ｉ
、ｐ、） Ｌ食塩水を投与したマウス（対称）と比較
した。いずれの場合もグループ当たり５匹のマウスを使
用した。レセルピンで１８時間予処理したマウスに、被
検化合物、アポモルヒネ又は食塩水を皮下注射した。５
分後に、Ｄ、）ｌｉｎｚｅｎ他、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏ１ｏｇｙ’１３
１（１９８６）７５−８６に記載の方法で、これらマウ
スの移動能力をテストした。
２〜２５ｇ）を使用した。薬物あ注射量は体重１００ｇ
当たり０．５ｍｌにした。各処理後に檻当たり５匹のマ
ウスを配置して、２つの”Ｃｏｌｕｍｂｕｓ ａｃｔｉ
ｖｉｔｙ Ｍｅｔｅｒｓ”によりマウスの移動能力を５
〜９０分間調べた。レセルピン処理（５ｍｇ／ｋｇ ｉ
、ｐ、） Ｌ食塩水を投与したマウス（対称）と比較
した。いずれの場合もグループ当たり５匹のマウスを使
用した。レセルピンで１８時間予処理したマウスに、被
検化合物、アポモルヒネ又は食塩水を皮下注射した。５
分後に、Ｄ、）ｌｉｎｚｅｎ他、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏ１ｏｇｙ’１３
１（１９８６）７５−８６に記載の方法で、これらマウ
スの移動能力をテストした。
結１バｉＩＶ坐ｊ（へ）−
表ＩＶに示すように、ＦＣＥ ２３８８４をＩＢ／ｋｇ
でｓ、ｃ。
でｓ、ｃ。
投与すると、レセルピン処理した失効マウスに、従来の
ドパミン作動アゴニストであるアポモルヒネと同程度の
移動能力が付与される。
ドパミン作動アゴニストであるアポモルヒネと同程度の
移動能力が付与される。
表−」茎
一般的なマーモセット及びマカクザルを含む種々の霊長
類に関して立証されたように（１）（２）、ＭＰＴＰ（
１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジン）はヒト以外の霊長類で、黒質緻密層部分
のドパミン作動性ニューロンを選択的に破壊する。
類に関して立証されたように（１）（２）、ＭＰＴＰ（
１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジン）はヒト以外の霊長類で、黒質緻密層部分
のドパミン作動性ニューロンを選択的に破壊する。
ＭＰＴＰを繰り返し投与すると、四肢の硬直、発声不能
及び体位性振顔を伴って様々な度合いの失効又は運動緩
慢状態が生じる。
及び体位性振顔を伴って様々な度合いの失効又は運動緩
慢状態が生じる。
ＭＰＴＰによって生じる初期の運動障害はヒトのパーキ
ンソン病で生じる主要症状に類似しており、これらの動
作に関する効果はすべてＬ−ＤＯＰ八十へルビドパ又は
他の何等かのドパミン作動性薬物によって逆転し得る。
ンソン病で生じる主要症状に類似しており、これらの動
作に関する効果はすべてＬ−ＤＯＰ八十へルビドパ又は
他の何等かのドパミン作動性薬物によって逆転し得る。
本発明の実験ではマーモセット及びマカクザルを使用し
、Ｊｅｎｎｅｒ他の方法（３）に従い各動物毎に異なる
用量を投与してＭＰＴＰに対する個々の感受性を得るよ
うにした。
、Ｊｅｎｎｅｒ他の方法（３）に従い各動物毎に異なる
用量を投与してＭＰＴＰに対する個々の感受性を得るよ
うにした。
マーモセットについては、３匹のマーモセットに１１〜
２９ｍｇ／ｋｇ ｉ、ｐ−の集積用量を４〜１０日で投
与し、２匹のマカクザルには１０−１２ｍｇ／ｋｇｉ、
ｐ、を４日で投与した。サルはいずれも著しい影響を受
け、完全に失効し硬直して発声不能になり、閉瞼反射と
ある程度の体位性振順とを示し、自分で物を食ベること
ができなくなった。ＭＰＴＰ投与の急性作用を回避すべ
く２〜３日間洗浄した後、本発明の化合物ＦＣＥ ２３
８８４をＯ，ｉｍｇ／ｋｇから始めて２’ｍｇ／ｋｇま
での用量で一日一回皮下注射した。その結果、用量に応
じた失効の逆転が観察された。
２９ｍｇ／ｋｇ ｉ、ｐ−の集積用量を４〜１０日で投
与し、２匹のマカクザルには１０−１２ｍｇ／ｋｇｉ、
ｐ、を４日で投与した。サルはいずれも著しい影響を受
け、完全に失効し硬直して発声不能になり、閉瞼反射と
ある程度の体位性振順とを示し、自分で物を食ベること
ができなくなった。ＭＰＴＰ投与の急性作用を回避すべ
く２〜３日間洗浄した後、本発明の化合物ＦＣＥ ２３
８８４をＯ，ｉｍｇ／ｋｇから始めて２’ｍｇ／ｋｇま
での用量で一日一回皮下注射した。その結果、用量に応
じた失効の逆転が観察された。
ＭＰＴＰ懸濁液投与後の正常な回復を回避すべく処理３
回に一回の割合で食塩水を交替した。
回に一回の割合で食塩水を交替した。
用量に応じて、最小用量（０、１ｍｇ／ｋｇ）の場合の
３０分から最大用量（２ｍｇ／ｋｇ）の場合の５分に至
るまで、失効の逆転が観察された。
３０分から最大用量（２ｍｇ／ｋｇ）の場合の５分に至
るまで、失効の逆転が観察された。
本発明の化合物は、障害のある動物に投与するとドパミ
ン作動効果を示すが、ＭＰＴＰ処理していないサルに皮
下注射した場合には抗ドパミン作動化合物と同様の鎮静
効果を用量に応じて示し、先に正常なラットについて観
察されたものと同じ行動パターンを誘起した。
ン作動効果を示すが、ＭＰＴＰ処理していないサルに皮
下注射した場合には抗ドパミン作動化合物と同様の鎮静
効果を用量に応じて示し、先に正常なラットについて観
察されたものと同じ行動パターンを誘起した。
得られた結果に鑑みて、本発明の化合物ＦＣＥ２３８８
４は、ＭＰＴＰ処理したサルの場合にはトパミン作動物
質であり、ＭＰＴＰ処理してないサルの場合には抗ドパ
ミン作動性であるとみなすべきである。
４は、ＭＰＴＰ処理したサルの場合にはトパミン作動物
質であり、ＭＰＴＰ処理してないサルの場合には抗ドパ
ミン作動性であるとみなすべきである。
（１） Ｌａｎｇｓｔｏｎ ＩＷ、他、Ｂｒａｉｎ Ｒ
ｅｓ、 ２９２：３９０−３９４゜１９８４゜ （２） Ｂｕｒｎｓ Ｒ，Ｓ、他、 Ｐｒｏ、Ｎａ
ｔｌ、Δｃａｄ、ｓｃｉ、Ｕｓ八 ８０：４５４６−４
５５０．１９８３゜ （３）Ｊｅｎｎｅｒ Ｐ、他、Ｊ、Ｎｅｕｒｏｎａｌ
Ｔｒａｎｓ、 ５ｕｐｐ１．２０：１１−３９．１９８
６゜
ｅｓ、 ２９２：３９０−３９４゜１９８４゜ （２） Ｂｕｒｎｓ Ｒ，Ｓ、他、 Ｐｒｏ、Ｎａ
ｔｌ、Δｃａｄ、ｓｃｉ、Ｕｓ八 ８０：４５４６−４
５５０．１９８３゜ （３）Ｊｅｎｎｅｒ Ｐ、他、Ｊ、Ｎｅｕｒｏｎａｌ
Ｔｒａｎｓ、 ５ｕｐｐ１．２０：１１−３９．１９８
６゜
Claims (5)
- （１）錐体外路症候群の治療に使用するための薬剤組成
物の製造における、下記の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、Ｒ＿１は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ＿２
及びＲ＿３は水素原子であるか又は両者で１つの化学結
合を表し、Ｒ＿４は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキ
ル基を表し、Ｒ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基又はア
リル基を表し、Ｒ＿６は水素原子又はハロゲン原子を表
す］で示されるエルゴリン誘導体又は該誘導体の医薬上
許容し得る塩の使用。 - （２）前記薬剤組成物がパーキンソン病の治療に使用す
るためのものである請求項１に記載の使用。 - （３）前記式 I 中、Ｒ＿４がメチルである請求項１又
は２に記載の使用。 - （４）Ｒ＿５がメチルである請求項１から３のいずれか
に記載の使用。 - （５）第８位の置換基がβ配置を有する請求項１から４
のいずれかに記載の使用。
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