JPH01160918A - ３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを含有する抗炎症剤 - Google Patents
３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを含有する抗炎症剤Info
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- JPH01160918A JPH01160918A JP32102787A JP32102787A JPH01160918A JP H01160918 A JPH01160918 A JP H01160918A JP 32102787 A JP32102787 A JP 32102787A JP 32102787 A JP32102787 A JP 32102787A JP H01160918 A JPH01160918 A JP H01160918A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は３．７．１１−トリメチル−２，６，１０−ド
デカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル）メチルエステル（以下ＫＮＣ−２２５
と略称する）を含有する抗炎症剤に関する。
デカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル）メチルエステル（以下ＫＮＣ−２２５
と略称する）を含有する抗炎症剤に関する。
ＮＫＣ−２２５は裸鯰類（Ｄｏｒｉｄ ｎｕｄｉｂｒａ
ｎｃｈａ）に属するＡｒｃｈｌｄｏｒｉａ ｏｄｎｅｒ
ｉのメタノール抽出物から得られた化合物で、このもの
は生体外でスタフィロコッカス０アウレウス（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｇ ａｕｒｅｕｓ ）に対して殺菌
作用を示すことが知られているが（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ｖｏｌ、 ２１ ｐ ７９７
（１９８０）：ｌ、抗炎症作用については全く知られ
ていない。
ｎｃｈａ）に属するＡｒｃｈｌｄｏｒｉａ ｏｄｎｅｒ
ｉのメタノール抽出物から得られた化合物で、このもの
は生体外でスタフィロコッカス０アウレウス（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｇ ａｕｒｅｕｓ ）に対して殺菌
作用を示すことが知られているが（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ｖｏｌ、 ２１ ｐ ７９７
（１９８０）：ｌ、抗炎症作用については全く知られ
ていない。
本発明者らは種々検討の結果、ＫＮＣ−２２５が意外に
も優れた抗炎症作用を有することを見い出し本発明を完
成するに至った。すなわち本発明の目的はＫＮＣ−２２
５を含有する新規な抗炎症剤を提供することにある。
も優れた抗炎症作用を有することを見い出し本発明を完
成するに至った。すなわち本発明の目的はＫＮＣ−２２
５を含有する新規な抗炎症剤を提供することにある。
ＫＮＣ−２２５はすでに明らかなごとく公知化合物であ
って、又前記文献に記載の方法によって得ることも可能
である。しかしながら以下の方法によって合成すること
も可能である。すなわちゲラニルアセトンとジアルコキ
シホスホノ酢酸（２，２−ジメチル１．３−ジオキソラ
ン−４−イル）メチルエステルとを用いてＨｏｙＨｅｒ
反応（Ｂｅｒ 、 ９５．５８１（１９６２） ）とし
て知られている方法に従って合成する方法である。下記
に一般式で示す。
って、又前記文献に記載の方法によって得ることも可能
である。しかしながら以下の方法によって合成すること
も可能である。すなわちゲラニルアセトンとジアルコキ
シホスホノ酢酸（２，２−ジメチル１．３−ジオキソラ
ン−４−イル）メチルエステルとを用いてＨｏｙＨｅｒ
反応（Ｂｅｒ 、 ９５．５８１（１９６２） ）とし
て知られている方法に従って合成する方法である。下記
に一般式で示す。
（式中Ｒはアルキル基、アリール基又はアラルキル基を
示す） ジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−ジメチル−１，３
ジオキソラン−４−イル）メチルエステルはつぎのよう
にして合成できる。
示す） ジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−ジメチル−１，３
ジオキソラン−４−イル）メチルエステルはつぎのよう
にして合成できる。
２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノ
ール（公知化合物）とこれに対して約０．５〜１．２当
量、好ましくは０．８〜１．０当量のモノハロゲン酢酸
ハライド、好ましくはモノクロル酢酸クロリドとを不活
性溶媒の存在下又は不存在下に該モノハロゲン酢酸ハラ
イドに対して約１．０当量ないしは溶媒量のピリジン、
トリエチルアミンなどの有機第３級塩基の存在下、Ｏ℃
〜室温で１〜１０時間反応させることによシモノノ〜ロ
グン酢酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−イル）メチルエステルを得ることができる。不活性
の溶媒としては例えばトルエン、ベンゼン、ｎ−ヘキサ
ンなどの炭化水素系溶媒；四塩化炭素、クロロホルム、
ジクロルメタン、ジクロルエタン、トリクレンなどのハ
ロダン化炭化水素系溶媒；ソエチルエーテル、ｔ−ブチ
ルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒な
どを使用できる。つぎに（ＲＯ）３Ｐ （式中Ｒは前記
定義のとおシである〕で表わされる亜リン酸エステルと
これに対して約０．５〜１．２当量、好ましくは０．８
〜１．０当量のモノハロダン酢酸（２，２−ツメチル−
１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルとを
１００°〜２００℃で１〜５時間反応させることによシ
ジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを得ること
ができる。なおＲの定義中、アルキル基はメチル基、エ
チル基環炭素数１〜２゜のアルキル基を、アリール基は
フェニル基、トリル基等を、アラルキル基はペンシル基
等を包含する。
ール（公知化合物）とこれに対して約０．５〜１．２当
量、好ましくは０．８〜１．０当量のモノハロゲン酢酸
ハライド、好ましくはモノクロル酢酸クロリドとを不活
性溶媒の存在下又は不存在下に該モノハロゲン酢酸ハラ
イドに対して約１．０当量ないしは溶媒量のピリジン、
トリエチルアミンなどの有機第３級塩基の存在下、Ｏ℃
〜室温で１〜１０時間反応させることによシモノノ〜ロ
グン酢酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−イル）メチルエステルを得ることができる。不活性
の溶媒としては例えばトルエン、ベンゼン、ｎ−ヘキサ
ンなどの炭化水素系溶媒；四塩化炭素、クロロホルム、
ジクロルメタン、ジクロルエタン、トリクレンなどのハ
ロダン化炭化水素系溶媒；ソエチルエーテル、ｔ−ブチ
ルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒な
どを使用できる。つぎに（ＲＯ）３Ｐ （式中Ｒは前記
定義のとおシである〕で表わされる亜リン酸エステルと
これに対して約０．５〜１．２当量、好ましくは０．８
〜１．０当量のモノハロダン酢酸（２，２−ツメチル−
１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルとを
１００°〜２００℃で１〜５時間反応させることによシ
ジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを得ること
ができる。なおＲの定義中、アルキル基はメチル基、エ
チル基環炭素数１〜２゜のアルキル基を、アリール基は
フェニル基、トリル基等を、アラルキル基はペンシル基
等を包含する。
さらにジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルとこ
れに対して０．８〜１．５当量、好ましくは１．０〜１
．１当量の水素化ナトリウム、ナトリウムメチラートな
どの塩基とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒など
の溶媒の存在下、θ℃〜室温で３〜１０時間反応さ誓た
のち、その反応混合物にジアルコキシホスホノ酢酸（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メ
チルエステルに対して０．８〜１．２当量のｒラニルア
セトンを加えて０〜１００℃で１０〜４８０〜４８時間
反応ＮＣ−２２５を得ることができる。
１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルとこ
れに対して０．８〜１．５当量、好ましくは１．０〜１
．１当量の水素化ナトリウム、ナトリウムメチラートな
どの塩基とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒など
の溶媒の存在下、θ℃〜室温で３〜１０時間反応さ誓た
のち、その反応混合物にジアルコキシホスホノ酢酸（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メ
チルエステルに対して０．８〜１．２当量のｒラニルア
セトンを加えて０〜１００℃で１０〜４８０〜４８時間
反応ＮＣ−２２５を得ることができる。
上記の合成反応によって得られたＫＮＣ−２２５の分離
精製は通常の方法によシ行なうことができる。
精製は通常の方法によシ行なうことができる。
例えば分子蒸留によるかあるいはカラムクロマトグラフ
ィーに付することによってＫＮＣ−２２５を分離取得す
ることができる。
ィーに付することによってＫＮＣ−２２５を分離取得す
ることができる。
次に本発明化合物であるＫＮＣ−２２５についての抗炎
症作用の試験およびその結果を示す。
症作用の試験およびその結果を示す。
試験例
１、紫外線紅斑抑制作用
（１） Ｈａｒｔｌａｙ系雄性モルモット（体重的３
００９）を１週間予備飼育し、健常なものを試、＠に供
した。これらのモルモットをランダムに１群５匹とし、
試験前日に腹部を除毛しその部位にＫＮＣ−２２５を２
％（重量）含む親水ワセリン基剤軟膏の一定量を塗布し
た。ついでその塗布部位をポリ塩化ビニリデンラップで
１時間覆ったのち塗布部位の軟膏を軽く拭き取った。脱
毛部に１．５ ｃｍ間隔で直径６■の３つの小孔をあけ
た絆創膏をあて、紫外線ランｆを用いて１５ｃｒｌ＆の
高さから１分間紫外線を照射した。照射後、１時間、３
時間、６時間および９時間毎に肉視的観察して紅斑の程
度を下記の紅斑係数によシ指数化し、紅斑の強度を求め
た。
００９）を１週間予備飼育し、健常なものを試、＠に供
した。これらのモルモットをランダムに１群５匹とし、
試験前日に腹部を除毛しその部位にＫＮＣ−２２５を２
％（重量）含む親水ワセリン基剤軟膏の一定量を塗布し
た。ついでその塗布部位をポリ塩化ビニリデンラップで
１時間覆ったのち塗布部位の軟膏を軽く拭き取った。脱
毛部に１．５ ｃｍ間隔で直径６■の３つの小孔をあけ
た絆創膏をあて、紫外線ランｆを用いて１５ｃｒｌ＆の
高さから１分間紫外線を照射した。照射後、１時間、３
時間、６時間および９時間毎に肉視的観察して紅斑の程
度を下記の紅斑係数によシ指数化し、紅斑の強度を求め
た。
Ｏ：紅斑が認められない。
１：境界が不鮮明な軽度の紅斑が認められる。
２：境界が不鮮明な中程度の紅斑が認められる。
３：境界が鮮明であるが腫脹を伴なわない紅斑が認めら
れる。
れる。
試験結果を対照薬としてインドメタシンをＫＮＣ−２２
５と同一方法で塗布した群およびＫＮＣ−２２５を含む
親水ワセリン剤軟膏を皮膚表面に塗布していない対照群
（無処置）の結果と比較して第１図に示す。
５と同一方法で塗布した群およびＫＮＣ−２２５を含む
親水ワセリン剤軟膏を皮膚表面に塗布していない対照群
（無処置）の結果と比較して第１図に示す。
（２） Ｈａ ｒ ｔ ｌ ａ ｙ系雄性モルモット
（体重約３００１ｉ）ｔ−１週間予備飼育し、健常なも
のを試験に供した。これらのモルモットをランダムに１
群５匹とし、試験前日に腹部を除毛し、その脱毛部に１
．５儒の間隔で直径６鵡の３つの小孔をあけた絆創膏を
あて、紫外線ランプを用いて１５ｍの高さから１分間紫
外線を照射した。照射後、照射部位にＫＮＣ−２２５を
０．５％（重量）含む親水ワセリン基剤軟膏の一定量を
塗布した。ついでその塗布部位をサランラッグで１時間
覆ったのち塗布部位の軟膏を軽く拭き取った。ついで拭
き取シ後０時間、１時間・３時間、６時間毎に肉視的観
察して紅斑の強度を試験例（１）と同様にして求めた。
（体重約３００１ｉ）ｔ−１週間予備飼育し、健常なも
のを試験に供した。これらのモルモットをランダムに１
群５匹とし、試験前日に腹部を除毛し、その脱毛部に１
．５儒の間隔で直径６鵡の３つの小孔をあけた絆創膏を
あて、紫外線ランプを用いて１５ｍの高さから１分間紫
外線を照射した。照射後、照射部位にＫＮＣ−２２５を
０．５％（重量）含む親水ワセリン基剤軟膏の一定量を
塗布した。ついでその塗布部位をサランラッグで１時間
覆ったのち塗布部位の軟膏を軽く拭き取った。ついで拭
き取シ後０時間、１時間・３時間、６時間毎に肉視的観
察して紅斑の強度を試験例（１）と同様にして求めた。
試験結果を対照薬としてインドメタシンをＫＮＣ−２２
５と同一方法で塗布した群およびＫＮＣ−２２５を含む
親水ワセリン剤軟膏を皮膚表面に塗布していない対照群
（無処置）の結果と比較して第２図に示す。
５と同一方法で塗布した群およびＫＮＣ−２２５を含む
親水ワセリン剤軟膏を皮膚表面に塗布していない対照群
（無処置）の結果と比較して第２図に示す。
本発明によればＫＮＣ−２２５を含有してなる薬剤組成
物が提供される。薬剤組成物の投与は経口用又は非経口
用のいずれであってもよい。経口用剤量としては散剤、
錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流
エキス剤、酒糟剤、懸濁剤、リモナーゼ剤、シロラグ剤
などｉ含む）などが挙げられる。また非経口用剤型とし
ては注射剤、点滴剤、軟膏剤、硬膏剤、液剤（酒糟剤、
チンキ剤、ローション剤などを含む）、湿布剤、塗布剤
、噴霧剤、散布剤、リニメント剤、クリーム剤、乳剤、
溶剤などが挙げられる。
物が提供される。薬剤組成物の投与は経口用又は非経口
用のいずれであってもよい。経口用剤量としては散剤、
錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流
エキス剤、酒糟剤、懸濁剤、リモナーゼ剤、シロラグ剤
などｉ含む）などが挙げられる。また非経口用剤型とし
ては注射剤、点滴剤、軟膏剤、硬膏剤、液剤（酒糟剤、
チンキ剤、ローション剤などを含む）、湿布剤、塗布剤
、噴霧剤、散布剤、リニメント剤、クリーム剤、乳剤、
溶剤などが挙げられる。
投与量は症状に応じて異なるが、経口用の製剤、注射剤
、点滴剤の場合、ＫＮＣ−２２５として成人１日当、９
２５〜５００７１１９、好ましくは５０〜１００ｍ９の
範囲とすることができ、この投与量を１日１回又は数回
に分けて投与することができる。また非経口用の外用の
場合、ＫＮＣ−２２５として０．０１〜１０％濃度の配
合でよく、好ましくは０．１〜３％の製剤として使用す
るのがよい。
、点滴剤の場合、ＫＮＣ−２２５として成人１日当、９
２５〜５００７１１９、好ましくは５０〜１００ｍ９の
範囲とすることができ、この投与量を１日１回又は数回
に分けて投与することができる。また非経口用の外用の
場合、ＫＮＣ−２２５として０．０１〜１０％濃度の配
合でよく、好ましくは０．１〜３％の製剤として使用す
るのがよい。
ＫＮＣ−２２５は適当な薬理学的に許容される希釈剤（
又は担体）を用いて常法に従って上記の種々の剤型に成
形するために適合した薬剤組成物とすることができる。
又は担体）を用いて常法に従って上記の種々の剤型に成
形するために適合した薬剤組成物とすることができる。
錠剤及びカプセル剤に成形するために適合した薬剤組成
物（例えば粒剤）に用いられる希釈剤としては例えば次
のものが挙げられる。
物（例えば粒剤）に用いられる希釈剤としては例えば次
のものが挙げられる。
（ａ） 充填剤及び増量剤、例えば澱粉、砂糖、マニ
トール、ケイ酸など；（ｂ）結合剤、例えばカルボキシ
メチルセルロース及び他のセルロース誘導体、アルギン
酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど；（Ｃ）湿
潤剤、例えばグリセリンなど；（ｄ）崩解剤、例えば寒
天、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウムなど；（ｅ）溶
解埋効剤、例えば・やラフインなど；（ｆ］ 再吸収
促進剤、例えば第４級アンモニウム化合物など；（ｇ）
表面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリン
モノステアレイトなト；（ｈ） 吸着担体、例えばカ
オリン、ベントナイトなど；（１） 滑沢剤、例えば
メルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、固体のポリエチレングリコールなど。本発明の
薬剤組成物を成形して得られた錠剤及びカプセル剤には
普通用いられる被覆、エンペログ（ｅｎｖｅｌｏｐｅ
）及び保護基質を含ませることができ、これらは乳白剤
を含むことができる。被覆、エンペログ及び保護基質は
例えば重合体物質又はロウからつくることができる。
トール、ケイ酸など；（ｂ）結合剤、例えばカルボキシ
メチルセルロース及び他のセルロース誘導体、アルギン
酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど；（Ｃ）湿
潤剤、例えばグリセリンなど；（ｄ）崩解剤、例えば寒
天、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウムなど；（ｅ）溶
解埋効剤、例えば・やラフインなど；（ｆ］ 再吸収
促進剤、例えば第４級アンモニウム化合物など；（ｇ）
表面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリン
モノステアレイトなト；（ｈ） 吸着担体、例えばカ
オリン、ベントナイトなど；（１） 滑沢剤、例えば
メルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、固体のポリエチレングリコールなど。本発明の
薬剤組成物を成形して得られた錠剤及びカプセル剤には
普通用いられる被覆、エンペログ（ｅｎｖｅｌｏｐｅ
）及び保護基質を含ませることができ、これらは乳白剤
を含むことができる。被覆、エンペログ及び保護基質は
例えば重合体物質又はロウからつくることができる。
生薬に成形するために適する薬剤組成物に用いる希釈剤
は、例えば普通の水溶性又は非水溶性の希釈剤、例えば
ポリエチレングリコール、脂肪（例えばココア油、高級
エステル〔例えばＣ１６−脂肪酸のＣ４４−アルコール
エステルなど〕など）又はこれらの希釈剤の混合物など
であることができる。
は、例えば普通の水溶性又は非水溶性の希釈剤、例えば
ポリエチレングリコール、脂肪（例えばココア油、高級
エステル〔例えばＣ１６−脂肪酸のＣ４４−アルコール
エステルなど〕など）又はこれらの希釈剤の混合物など
であることができる。
軟膏剤、塗布剤及びクリーム剤である薬剤組成物には、
例えば普通の希釈剤、例えば動物性又は植物性の脂肪、
ロウ、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘
導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナ
イト、ケイ酸、メルク、酸化亜鉛又はこれらの物質の混
合物などを含ませることができる。粉末及びスプレーで
ある薬剤組成物には、例えば普通の希釈剤、例えばラク
トース、メルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸
カルシウム、ポリアミド粉末又はこれらの物質の混合物
などを含ませることができる。
例えば普通の希釈剤、例えば動物性又は植物性の脂肪、
ロウ、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘
導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナ
イト、ケイ酸、メルク、酸化亜鉛又はこれらの物質の混
合物などを含ませることができる。粉末及びスプレーで
ある薬剤組成物には、例えば普通の希釈剤、例えばラク
トース、メルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸
カルシウム、ポリアミド粉末又はこれらの物質の混合物
などを含ませることができる。
エーロゾルスプレーには、例えば普通の噴射基剤、例え
ばクロルフルオル炭化水素などを含ませることができる
。溶液及び乳液である薬剤組成物には、例えば普通の希
釈剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤を含ませることが
できる。かかる希釈剤の代表例として、水、エチルアル
コール、インプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エ
チル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピ
レングリコール、１．３−ブチレングリコール、ジメチ
ルホルムアミド、油（例えば落花生油など）、グリセリ
ン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレン
グリコール若しくはンルピトールの脂肪酸エステル又は
これらの、混合物などが挙げられる。
ばクロルフルオル炭化水素などを含ませることができる
。溶液及び乳液である薬剤組成物には、例えば普通の希
釈剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤を含ませることが
できる。かかる希釈剤の代表例として、水、エチルアル
コール、インプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エ
チル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピ
レングリコール、１．３−ブチレングリコール、ジメチ
ルホルムアミド、油（例えば落花生油など）、グリセリ
ン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレン
グリコール若しくはンルピトールの脂肪酸エステル又は
これらの、混合物などが挙げられる。
非経口投与される溶液及び乳液である薬剤組成物は無菌
にそして適当には血液等張に調製すべきである。懸濁液
である薬剤組成物には普通の希釈剤、例えば水、エチル
アルコール、プロピレングリコール、表面活性剤（例え
ばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンンルビット、ソルビタンエステルなど）の液体
希釈剤、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム
、ベントナイト、寒天、トラガカント又はこれらの混合
物などを含ませることができる。また本発明のすべての
薬剤組成物には着色剤、保存剤、芳香及び風味添加物（
例えばはっか油、ユーカリ油など）、甘味剤（例えばサ
ッカリンなど）などを含ませることができる。
にそして適当には血液等張に調製すべきである。懸濁液
である薬剤組成物には普通の希釈剤、例えば水、エチル
アルコール、プロピレングリコール、表面活性剤（例え
ばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンンルビット、ソルビタンエステルなど）の液体
希釈剤、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム
、ベントナイト、寒天、トラガカント又はこれらの混合
物などを含ませることができる。また本発明のすべての
薬剤組成物には着色剤、保存剤、芳香及び風味添加物（
例えばはっか油、ユーカリ油など）、甘味剤（例えばサ
ッカリンなど）などを含ませることができる。
以下に本発明を実施例により具体的に説明する。
なお本発明はこれらの実施例によシ限定されるものでは
ない。□ 実施例１ 錠剤 ＫＮＣ−２２５１０Ｆ コーンスターチ ６５ｇ カルカルシセルロース ２０．９ポリビニルピロ
リド７ ３ｇ ステアリン酸カルシウム ２１ ００ｙ 常法によ９１錠１００ｍ９の錠剤ｔ−調整した。錠剤１
錠中、ＫＮＣ−２２５を１０１ｎ９含有する。
ない。□ 実施例１ 錠剤 ＫＮＣ−２２５１０Ｆ コーンスターチ ６５ｇ カルカルシセルロース ２０．９ポリビニルピロ
リド７ ３ｇ ステアリン酸カルシウム ２１ ００ｙ 常法によ９１錠１００ｍ９の錠剤ｔ−調整した。錠剤１
錠中、ＫＮＣ−２２５を１０１ｎ９含有する。
（１）ステアリン酸 ９．０セ
タノール ３．５鯨ロク
２，５ラノリン
２．０ホリオキシエチレンンルビタン
モノステアレート ３．０ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレート１．０ミリスチン酸２−オク
チルドデシル １０．０ＫＮＣ−２
２５４，０ 重量％ （２）パラオキシ安息香酸エステル
０．０２プロピレングリコール ３．０ト
リエタノールアミン ０．５蒸留水
６１．５ 上記（２）の各成分を混合加熱（７５〜８０℃）して溶
解し、これに（１）の各成分を混合加熱（７５〜８０℃
）して溶解したものを加えて乳化し、ついでこの乳化液
を室温まで冷却した。
タノール ３．５鯨ロク
２，５ラノリン
２．０ホリオキシエチレンンルビタン
モノステアレート ３．０ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレート１．０ミリスチン酸２−オク
チルドデシル １０．０ＫＮＣ−２
２５４，０ 重量％ （２）パラオキシ安息香酸エステル
０．０２プロピレングリコール ３．０ト
リエタノールアミン ０．５蒸留水
６１．５ 上記（２）の各成分を混合加熱（７５〜８０℃）して溶
解し、これに（１）の各成分を混合加熱（７５〜８０℃
）して溶解したものを加えて乳化し、ついでこの乳化液
を室温まで冷却した。
実施例３ 軟膏
重量％
（１）アラセルＣ２，５
セレシン ７．５ワセリン
１０．０ＫＮＣ−２２５５，
０ ラノリ７ １０．０（２）蒸
留 水 ２５．０上記（１）の各
成分を混合加熱（７５〜８０℃）して溶解し、これに８
０℃に加熱した（２）の蒸留水を攪拌しながら混合し、
室温まで冷却した。
１０．０ＫＮＣ−２２５５，
０ ラノリ７ １０．０（２）蒸
留 水 ２５．０上記（１）の各
成分を混合加熱（７５〜８０℃）して溶解し、これに８
０℃に加熱した（２）の蒸留水を攪拌しながら混合し、
室温まで冷却した。
参考例Ｉ ＫＮＣ−２２５の製造
２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノ
ール３７０．５Ｊ （２，７１ｍｏｌ ）とピリジン２
２１．２ｇ（２，８ｍｏｌ ）とをジインノロビルエー
テル７００ｄに混合し、氷冷したのちモノクロロ酢酸ク
ロリド ３０７Ｆ（２，７１ｍｏｌ ）をゆっくり１０
°Ｃ以下に反応温度を保つように滴下した。滴下終了後
さらに１時間攪拌したのち反応液を水にあけついで、有
機層を５％硫酸水溶液、水、１０％炭酸水素ナトリウム
水の順で洗浄した。ついで有機層よシジインプロビルエ
ーテルを蒸発除去し、得られた残留物を減圧蒸留し、８
３℃１０．１■Ｈｇの留分を５０５．５ｇ得た。このも
のはＧＬＣ分析によると純度９３％のモノクロロ酢酸２
．２−ジメチル−１，３ジオキソラン−４−メタノール
エステルであった。
ール３７０．５Ｊ （２，７１ｍｏｌ ）とピリジン２
２１．２ｇ（２，８ｍｏｌ ）とをジインノロビルエー
テル７００ｄに混合し、氷冷したのちモノクロロ酢酸ク
ロリド ３０７Ｆ（２，７１ｍｏｌ ）をゆっくり１０
°Ｃ以下に反応温度を保つように滴下した。滴下終了後
さらに１時間攪拌したのち反応液を水にあけついで、有
機層を５％硫酸水溶液、水、１０％炭酸水素ナトリウム
水の順で洗浄した。ついで有機層よシジインプロビルエ
ーテルを蒸発除去し、得られた残留物を減圧蒸留し、８
３℃１０．１■Ｈｇの留分を５０５．５ｇ得た。このも
のはＧＬＣ分析によると純度９３％のモノクロロ酢酸２
．２−ジメチル−１，３ジオキソラン−４−メタノール
エステルであった。
得られたモノクロロ酢酸２，２−ツメチル−１，３ジオ
キンラン−４−メタノールエステル８９．７１１（０，
４ｍｏｌ ）とトリエチルホスファイト ６６．５ｇ（
０，４ｍｏｌ ）を混合し１３０℃に加熱して３．５時
間攪拌した。反応終了後減圧蒸留して１４５℃１０．２
頷Ｈｇの留分を１２３．６．Ｆ得た。このものはＧＬＣ
分析によると純度９５．７％のジェトキシホスホノ２．
２−ジメチル−１，３ジオキソラン−４−メチルアセテ
ートであった。
キンラン−４−メタノールエステル８９．７１１（０，
４ｍｏｌ ）とトリエチルホスファイト ６６．５ｇ（
０，４ｍｏｌ ）を混合し１３０℃に加熱して３．５時
間攪拌した。反応終了後減圧蒸留して１４５℃１０．２
頷Ｈｇの留分を１２３．６．Ｆ得た。このものはＧＬＣ
分析によると純度９５．７％のジェトキシホスホノ２．
２−ジメチル−１，３ジオキソラン−４−メチルアセテ
ートであった。
ついで得られた・フェトキシホスホノ２．２−ジメチル
−１，３−オキソラン−４−メチルアセテート１２１．
５ｇ（０，３９ｍｏｌ ）を水素化ナトリウム（６０％
）３１．２１１（０，３９ｍｏｌ）のトルエン１１溶液
へ室温下で滴下し、さらにゲラニルアセトン７６ｇ （
０，３９ｍｏｌ ）を加え一夜攪拌した。
−１，３−オキソラン−４−メチルアセテート１２１．
５ｇ（０，３９ｍｏｌ ）を水素化ナトリウム（６０％
）３１．２１１（０，３９ｍｏｌ）のトルエン１１溶液
へ室温下で滴下し、さらにゲラニルアセトン７６ｇ （
０，３９ｍｏｌ ）を加え一夜攪拌した。
反応終了後、反応液を水にあけたのち、有機層を水洗し
た。有機層よシトルエンを減圧蒸留除去し、ついで減圧
蒸留し１７０℃／ ０．１ ｍ Ｈｇの留分を８７、２
Ｆ得た。このものの分析結果をつぎに示す。
た。有機層よシトルエンを減圧蒸留除去し、ついで減圧
蒸留し１７０℃／ ０．１ ｍ Ｈｇの留分を８７、２
Ｆ得た。このものの分析結果をつぎに示す。
Ｈ’ −ＮＭＲ（６０ＭＨｚ ）δＣＤＣＬ５ＭＳ
１．３（ｄ 、 Ｊ＝０．５Ｈｚ 、 ６Ｈ） 、 １
．６（ｂｒｏａｄ、 ９Ｈ） 。
．６（ｂｒｏａｄ、 ９Ｈ） 。
１．８０〜２．２５（ｍ、ＩＩＨ）、 ３．３０〜４．
２０（ｍ、５Ｈ）５．０５（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、５．
６１（ｓ、ＩＨ）この分析結果よシ上記留分がＫＮＣ−
２２５であることを確認した。ＧＬＣ分析の結果、該留
分中のこの化合物の純度は９７．４％であった。
２０（ｍ、５Ｈ）５．０５（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、５．
６１（ｓ、ＩＨ）この分析結果よシ上記留分がＫＮＣ−
２２５であることを確認した。ＧＬＣ分析の結果、該留
分中のこの化合物の純度は９７．４％であった。
本発明によシ提供される３、７．１１−）ジメチル−２
，６，１０−ドデカトリエン酸２．２−ジメチル−１，
３ジオキソラン−４−メタノールエステルは前記の薬理
試験の結果から明らかなとおシ優れた抗炎症作用を有し
ている。
，６，１０−ドデカトリエン酸２．２−ジメチル−１，
３ジオキソラン−４−メタノールエステルは前記の薬理
試験の結果から明らかなとおシ優れた抗炎症作用を有し
ている。
【図面の簡単な説明】
第１図は紫外線照射前３．７．１１− ） ＩＪツメチ
ル２、６．１０−ドデカトリエン酸２，２−ジメチル−
１゜３ジオキンラン−４−メタノールエステルを２％（
重量）含む親水ワセリン基剤軟膏を皮膚表面に塗布した
もの（本発明）、インドメタシンを塗布した群および無
処置のもの（対照群）について時間経過による紫外線紅
斑抑制作用を比較した結果を示す。 第２図は紫外線照射後３，７，１ ｉ −） ジメチル
−２、６，１０−ドデカトリエン酸２．２−ツメチル１
．３ジオキソラン−４−メタノールエステルを０．５％
（重量）含む親水ワセリン基剤軟膏を塗布したもの（本
発明）、インドメタシン（対照薬）を塗布した群および
無処置のもの（対照群）について時間経過による紫外線
紅斑抑制作用を比較した結果を示す。 特許出願人 株式会社 り ラ し 代理人 弁理士 本 多 堅
ル２、６．１０−ドデカトリエン酸２，２−ジメチル−
１゜３ジオキンラン−４−メタノールエステルを２％（
重量）含む親水ワセリン基剤軟膏を皮膚表面に塗布した
もの（本発明）、インドメタシンを塗布した群および無
処置のもの（対照群）について時間経過による紫外線紅
斑抑制作用を比較した結果を示す。 第２図は紫外線照射後３，７，１ ｉ −） ジメチル
−２、６，１０−ドデカトリエン酸２．２−ツメチル１
．３ジオキソラン−４−メタノールエステルを０．５％
（重量）含む親水ワセリン基剤軟膏を塗布したもの（本
発明）、インドメタシン（対照薬）を塗布した群および
無処置のもの（対照群）について時間経過による紫外線
紅斑抑制作用を比較した結果を示す。 特許出願人 株式会社 り ラ し 代理人 弁理士 本 多 堅
Claims (1)
- ３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリ
エン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル）メチルエステルを含有する抗炎症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32102787A JPH01160918A (ja) | 1987-12-17 | 1987-12-17 | ３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを含有する抗炎症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32102787A JPH01160918A (ja) | 1987-12-17 | 1987-12-17 | ３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを含有する抗炎症剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01160918A true JPH01160918A (ja) | 1989-06-23 |
Family
ID=18127978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32102787A Pending JPH01160918A (ja) | 1987-12-17 | 1987-12-17 | ３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを含有する抗炎症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01160918A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020079214A (ko) * | 2001-04-13 | 2002-10-19 | 변영광 | 파운데이션 내장형 화장용구 |
| KR20030001052A (ko) * | 2001-06-28 | 2003-01-06 | 변영광 | 파운데이션 분사기구 및 이를 구비한 파운데이션 충진식화장용구 |
-
1987
- 1987-12-17 JP JP32102787A patent/JPH01160918A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020079214A (ko) * | 2001-04-13 | 2002-10-19 | 변영광 | 파운데이션 내장형 화장용구 |
| KR20030001052A (ko) * | 2001-06-28 | 2003-01-06 | 변영광 | 파운데이션 분사기구 및 이를 구비한 파운데이션 충진식화장용구 |
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