JPH01165569A - 光学活性なソタロールの製造方法 - Google Patents
光学活性なソタロールの製造方法Info
- Publication number
- JPH01165569A JPH01165569A JP32269487A JP32269487A JPH01165569A JP H01165569 A JPH01165569 A JP H01165569A JP 32269487 A JP32269487 A JP 32269487A JP 32269487 A JP32269487 A JP 32269487A JP H01165569 A JPH01165569 A JP H01165569A
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- JP
- Japan
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- sotalol
- amylose
- optically
- optically active
- tri
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
童！上夏■且分駈
本発明は、ソタロールの光学異性体混合物を光学分割し
、抗不整脈剤として有用な光学活性なソタロールを製造
する方法に関する。
、抗不整脈剤として有用な光学活性なソタロールを製造
する方法に関する。
従来夏技歪並よツ皿皿立
光学活性なｄ−ソタロールは、特開昭５９−２２２４１
１号公報に記載のように、哺乳動物に投与してめだった
β−アドレナリン遮断なしに心室筋肉細胞の作動ポテン
シャル持続時間を延長し、哺乳動物の不整脈を予防もし
くは改善することが知られている。
１号公報に記載のように、哺乳動物に投与してめだった
β−アドレナリン遮断なしに心室筋肉細胞の作動ポテン
シャル持続時間を延長し、哺乳動物の不整脈を予防もし
くは改善することが知られている。
しかしながら、この公報で知られているような、光学活
性な有機酸、例えば！−マンデル酸を使った晶析法によ
る光学分割は工業的にコスト高になったり、純度が不十
分であったりする問題があった。
性な有機酸、例えば！−マンデル酸を使った晶析法によ
る光学分割は工業的にコスト高になったり、純度が不十
分であったりする問題があった。
日 （シよ゛と る口 占
本発明の課題は、上記の問題点を解決する方法、すなわ
ち、ソタロールの光学活性異性体混合物、即ちラセミ体
または不斉合成法で作られた一方の異性体を過剰に含む
混合物から純粋な一種類の光学活性な異性体を採取する
方法を提供することである。
ち、ソタロールの光学活性異性体混合物、即ちラセミ体
または不斉合成法で作られた一方の異性体を過剰に含む
混合物から純粋な一種類の光学活性な異性体を採取する
方法を提供することである。
本発明者等は、このような課題の解決のため鋭意研究し
た結果、特定のアミロース誘導体を用いてソタロールを
光学分割するとこの目的が達成出来ることを見出し、本
発明に到達した。
た結果、特定のアミロース誘導体を用いてソタロールを
光学分割するとこの目的が達成出来ることを見出し、本
発明に到達した。
すなわち、本発明は、−最大（１）
で表されるｄｌ−ソタロールのラセミ体を一般式（ｎ）
、 （式中、Ｘは１〜３個のハロゲンまたは低級アルキルを
示す、）で表される構造単位を存するアミローストリ置
換フェニルカルバメートを用いて光学分割することを特
徴とする光学活性なツクロールの製造方法である。
、 （式中、Ｘは１〜３個のハロゲンまたは低級アルキルを
示す、）で表される構造単位を存するアミローストリ置
換フェニルカルバメートを用いて光学分割することを特
徴とする光学活性なツクロールの製造方法である。
本発明の方法に用いられるアミローストリ置換フェニル
カルバメートは、アミロースに置換フヱニルイソシアネ
ートを反応させることによって容易に得られる。アミロ
ースの基本単位であるグルコース環に存在する３つの水
酸基が実質的に全部置換フェニルカルバメート化される
。
カルバメートは、アミロースに置換フヱニルイソシアネ
ートを反応させることによって容易に得られる。アミロ
ースの基本単位であるグルコース環に存在する３つの水
酸基が実質的に全部置換フェニルカルバメート化される
。
これらのアミローストリス置換フェニルカルバメートの
フェニル基のＩＩ基は、１〜３個のハロゲン、即ちフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素または炭素数が１〜４の１〜３
個の低級アルキル基である、 本発明の方法に好ましく
用いられるアミローストリ置換フェニルカルバメートは
、アミローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバ
メート）、アミローストリス（３，５−ジメチルフェニ
ルカルバメート）が例示される。
フェニル基のＩＩ基は、１〜３個のハロゲン、即ちフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素または炭素数が１〜４の１〜３
個の低級アルキル基である、 本発明の方法に好ましく
用いられるアミローストリ置換フェニルカルバメートは
、アミローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバ
メート）、アミローストリス（３，５−ジメチルフェニ
ルカルバメート）が例示される。
本発明の方法において、このようなアミローストリ置換
フェニルカルバメートを用いてツクロールの光学異性体
を光学分割する具体的手段、方法は何ら限定されるもの
ではなく、公知のいかなる手段、方法を採用しても良い
。例えばアミローストリ置換フェニルカルバメートをシ
リカゲルに担持させ、これをカラムに充填し、無極性溶
媒や、含水有機溶媒のような極性の高い溶媒系を用いて
光学活性異性体を分割することができる。
フェニルカルバメートを用いてツクロールの光学異性体
を光学分割する具体的手段、方法は何ら限定されるもの
ではなく、公知のいかなる手段、方法を採用しても良い
。例えばアミローストリ置換フェニルカルバメートをシ
リカゲルに担持させ、これをカラムに充填し、無極性溶
媒や、含水有機溶媒のような極性の高い溶媒系を用いて
光学活性異性体を分割することができる。
詐里並よ艷苅果
本発明の方法によれば、従来の晶析法に比べ、低コスト
かつ高純度のソタロールが容易に得られる。
かつ高純度のソタロールが容易に得られる。
裏腹■
以下、実施例により本発明を詳しく述べる。
実施例１
アミローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメ
ート）を３−アミノプロピルトリメトキシシラン処理し
た大孔径シリカゲル（粒子径１０μｍ、孔径１０００〜
４０００人）に２５−ｔ％担持させて、キラルな固定相
をｌｉ製し、これを長さ２５ｃｍ、内径０．４６ｃＩＩ
ｌのカラムに充填した。ヘキサン／エタノール（８０／
２０）に０．１％ジエチルアミンを加えた溶液を溶離液
とし、ソタロール（ラセミ体）ｌＩｌｇを２５°Ｃ１流
速 ０．５ｍ ｉｔ ／分で上記カラムを通した。クロ
マトグラフとして日本分光ＴＲｌＴＲ０ＴＡＲｎを用い
、検出器としては日本分光１１Ｖ−１００−Ｉｆｆ （
波長２５４ｍｍ） ＤＩＰ １８１Ｃ旋光検出器を使用
して光学分割した。
ート）を３−アミノプロピルトリメトキシシラン処理し
た大孔径シリカゲル（粒子径１０μｍ、孔径１０００〜
４０００人）に２５−ｔ％担持させて、キラルな固定相
をｌｉ製し、これを長さ２５ｃｍ、内径０．４６ｃＩＩ
ｌのカラムに充填した。ヘキサン／エタノール（８０／
２０）に０．１％ジエチルアミンを加えた溶液を溶離液
とし、ソタロール（ラセミ体）ｌＩｌｇを２５°Ｃ１流
速 ０．５ｍ ｉｔ ／分で上記カラムを通した。クロ
マトグラフとして日本分光ＴＲｌＴＲ０ＴＡＲｎを用い
、検出器としては日本分光１１Ｖ−１００−Ｉｆｆ （
波長２５４ｍｍ） ＤＩＰ １８１Ｃ旋光検出器を使用
して光学分割した。
保持時間１６分に（＋）体（右旋性）が、保持時間２３
分に（−）体（左旋性）が各々検出された。
分に（−）体（左旋性）が各々検出された。
分取用カラム（長さ５０ｃｍ、内径２ｃｍ）を用いて分
取した（＋）体を４Ｎ−塩化水素／エタノールで塩酸塩
としたのち、イソプロピルアルコール／エタノールから
再結晶してｄ−ソタロール・塩酸塩とした。
取した（＋）体を４Ｎ−塩化水素／エタノールで塩酸塩
としたのち、イソプロピルアルコール／エタノールから
再結晶してｄ−ソタロール・塩酸塩とした。
このようにして得られたｄ−ツクロールの融点は２１１
．５〜２１２°Ｃ１旋光度は（α〕”＋３８．７＠（ｔ
ｌ、０、Ｃ・１．０）であった。
．５〜２１２°Ｃ１旋光度は（α〕”＋３８．７＠（ｔ
ｌ、０、Ｃ・１．０）であった。
特許出願人 三井東圧化学株式会社
手続補正書印発）
１．事件の表示
昭和６２年特許願第３２２６９４号
２、発明の名称
光学活性なソタロールの製造方法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 東京都千代田区霞が関三丁目２番５号名称（３１
２） 三井東圧化学株式会社４、補正により増加する
発明の数 零５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 （２）明細書第６頁第３行目に「（ラセミ体）ｌａｇ」
とあるのを［（ラセミ体） ０．１ｍｇ Ｊと訂正する
。
２） 三井東圧化学株式会社４、補正により増加する
発明の数 零５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 （２）明細書第６頁第３行目に「（ラセミ体）ｌａｇ」
とあるのを［（ラセミ体） ０．１ｍｇ Ｊと訂正する
。
（３）明細書第６頁第６行目に’２５４ｍｍ Ｊとある
のを’２５４ｎａｉ Ｊと訂正する。
のを’２５４ｎａｉ Ｊと訂正する。
以上
Claims (2)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるｄｌ−ソタロールを一般式（II）▲数式、
化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｘは１〜３個
のハロゲンまたは低級アルキルを示す。）で表される構
造単位を有するアミローストリス置換フェニルカルバメ
ートを用いて光学分割することを特徴とする光学活性な
ソタロールの製造方法。 - （２）一般式（II）で表される構造単位を有するアミロ
ーストリス置換フェニルカルバメートが、アミロースト
リス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）である
特許請求の範囲第１項記載の方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32269487A JPH01165569A (ja) | 1987-12-22 | 1987-12-22 | 光学活性なソタロールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32269487A JPH01165569A (ja) | 1987-12-22 | 1987-12-22 | 光学活性なソタロールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01165569A true JPH01165569A (ja) | 1989-06-29 |
Family
ID=18146570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32269487A Pending JPH01165569A (ja) | 1987-12-22 | 1987-12-22 | 光学活性なソタロールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01165569A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000045807A1 (en) * | 1999-02-05 | 2000-08-10 | Alangudi Sankaranarayanan | Pharmaceutical composition comprising a combination of dextro- and laevo- isomers of sotalol |
-
1987
- 1987-12-22 JP JP32269487A patent/JPH01165569A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000045807A1 (en) * | 1999-02-05 | 2000-08-10 | Alangudi Sankaranarayanan | Pharmaceutical composition comprising a combination of dextro- and laevo- isomers of sotalol |
| US6281246B2 (en) | 1999-02-05 | 2001-08-28 | Torrent Pharmaceutical Ltd. | Pharmaceutical composition with sotalol combination and their use in treatment of cardiac ailments |
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