JPH01168656A - ベンズアミド誘導体 - Google Patents
ベンズアミド誘導体Info
- Publication number
- JPH01168656A JPH01168656A JP32792787A JP32792787A JPH01168656A JP H01168656 A JPH01168656 A JP H01168656A JP 32792787 A JP32792787 A JP 32792787A JP 32792787 A JP32792787 A JP 32792787A JP H01168656 A JPH01168656 A JP H01168656A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- diethylaminoethyl
- added
- chloroform
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
この発明は、新規な化合物即ちベンズアミド誘導体を提
供するものであって、本発明により提供されるベンズア
ミド誘導体は、哺乳動物の消化管運動を促進する作用を
持っている。従って、当該分野における医療用用途が期
待される化合物である。
供するものであって、本発明により提供されるベンズア
ミド誘導体は、哺乳動物の消化管運動を促進する作用を
持っている。従って、当該分野における医療用用途が期
待される化合物である。
（従来の技術）
一般名称メトクロプラミドと呼ばれている化合物は、胃
の運動を促進し、嘔吐を抑制する作用を持っていて、当
該分野において医療用に使用されている。しかし、この
化合物の投与は１時として。
の運動を促進し、嘔吐を抑制する作用を持っていて、当
該分野において医療用に使用されている。しかし、この
化合物の投与は１時として。
錐体外路症状や、内分泌機能異常をおこし乳汁分泌、無
月経などの好ましくない症状を生じる原因となる。
月経などの好ましくない症状を生じる原因となる。
又、Ｎ−（（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル〕
−２−メトキシー５−スルファモイルベンズアミド（一
般名称スルビリド）は潰瘍治療、精神科領域における治
療に使用されている。
−２−メトキシー５−スルファモイルベンズアミド（一
般名称スルビリド）は潰瘍治療、精神科領域における治
療に使用されている。
これら化合物は中枢神経系にも作用点を持つものである
と考えられているが、中枢神経系に作用点を持たず、作
用点が末梢性であるほど、副作用として現われる好まし
くない症状が少なくなる訳であるから、当然のことなが
ら、しかるべく改善が試みられている状況にある。
と考えられているが、中枢神経系に作用点を持たず、作
用点が末梢性であるほど、副作用として現われる好まし
くない症状が少なくなる訳であるから、当然のことなが
ら、しかるべく改善が試みられている状況にある。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明は、消化管の運動を促進する下記一般式（Ｉ）で
示される新規なベンズアミド誘導体を提供する。
示される新規なベンズアミド誘導体を提供する。
（式中Ｒ工、Ｒ，は同−又は異なりてニトロ基、ハロゲ
ン原子、アルコキシ基、アルキル基、カルボキシル基を
、Ａは を示す） で示されるベンズアミド誘導体。
ン原子、アルコキシ基、アルキル基、カルボキシル基を
、Ａは を示す） で示されるベンズアミド誘導体。
（問題点を解決するための手段）
本発明によって提供される化合物は次のように（式中Ｒ
Ｌ、Ｒ，は前記と同じ） で示される化合物又はその反応性誘導体と、式 （Ａは前記と同じ） で示されるアミンとを反応させる。
Ｌ、Ｒ，は前記と同じ） で示される化合物又はその反応性誘導体と、式 （Ａは前記と同じ） で示されるアミンとを反応させる。
反応は、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリンなど反応に関与しない溶媒中、縮
合剤としてＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド、
１，１′−カルボニルジイミダゾールｊｔ、１−スルフ
ィニルジイミダゾール、チオニルクロリド、オキシ塩化
燐、三塩化燐などを使って行われるか、酸ハライド、炭
酸モノエステルとの混合酸無水物、ｐ−ニトロフェノー
ルとのエステルのようなエステル等の反応性誘導体を使
用して行われる。
ヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリンなど反応に関与しない溶媒中、縮
合剤としてＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド、
１，１′−カルボニルジイミダゾールｊｔ、１−スルフ
ィニルジイミダゾール、チオニルクロリド、オキシ塩化
燐、三塩化燐などを使って行われるか、酸ハライド、炭
酸モノエステルとの混合酸無水物、ｐ−ニトロフェノー
ルとのエステルのようなエステル等の反応性誘導体を使
用して行われる。
かくて得られる前記式ＣＩ）で示される本発明目的化合
物は、消化管特に胃の運動を促進する作用が大きいもの
であることが判った。
物は、消化管特に胃の運動を促進する作用が大きいもの
であることが判った。
得られた化合物の胃腸運動への影響は、次に示す方法で
確かめられた。
確かめられた。
モルモット摘出前標本に対する作用
モルモットより胃を摘出し、幽門一部の粘膜及び漿膜を
除去した切片を、クレブス・リンガ−液中に輪状筋方向
に懸垂し、張力の変化を、トランスジューサーを介し等
尺的に測定した。
除去した切片を、クレブス・リンガ−液中に輪状筋方向
に懸垂し、張力の変化を、トランスジューサーを介し等
尺的に測定した。
各検体１０−’Ｍを適用したときの収縮高の平均（ｎ＝
３〜５）を求めて、活性の強さの指標とした。高濃度に
イオン収縮を１０００とし、薬物による収縮を相対比と
して算出した。
３〜５）を求めて、活性の強さの指標とした。高濃度に
イオン収縮を１０００とし、薬物による収縮を相対比と
して算出した。
以下に実施例を記述して具体的に本発明を説明する。
実施例１
２．６−ジニトロ−安息香酸１．ＯＯｇをテトラヒドロ
フラン１５ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシ−Ｌ
Ｈ−ベンゾトリアゾール０．７９ｇ。
フラン１５ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシ−Ｌ
Ｈ−ベンゾトリアゾール０．７９ｇ。
Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド６ｇ．Ｎ，Ｎ
−ジエチルエチレンジアミン０．６Ｏｇを順次加え、室
温で１７時間撹拌した。
−ジエチルエチレンジアミン０．６Ｏｇを順次加え、室
温で１７時間撹拌した。
不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残液にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸を加えて中和した後、ク
ロロホルムで抽出した。
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸を加えて中和した後、ク
ロロホルムで抽出した。
クロロホルム層からＮ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２．６−シニトロベンズアミド１。
ル）−２．６−シニトロベンズアミド１。
５３ｇを得た。
得られた化合物をメタノール５ｎ＋１に溶解し、冷却下
１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液１．０ｍ
ｌを加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノエチル）−２．６−シニトロペンズアミド・塩酸塩
１．３８ｇを得た。
１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液１．０ｍ
ｌを加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノエチル）−２．６−シニトロペンズアミド・塩酸塩
１．３８ｇを得た。
ｍｐ．１７８〜１８０℃（エタノール）ＩＲ （Ｎｕｊ
ｏ ｌ） ａｎ ：３１８０、２６００，２４７０
，１６８０１５４０、１３５０ モルモット摘出前標本に対する作用：１４５実施例２ ２、６−ジクロロ安息香酸２．ＯＯｇをテトラヒドロフ
ラン３０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシーＩＨ
−ペンゾトリウゾール１．７５ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシクロへ
キシルカルボジイミド２．３６ｇ、Ｎ、Ｎ−ジエチルエ
チレンジアミン１．３３ｇを順次加え、室温で２０時間
撹拌した。
ｏ ｌ） ａｎ ：３１８０、２６００，２４７０
，１６８０１５４０、１３５０ モルモット摘出前標本に対する作用：１４５実施例２ ２、６−ジクロロ安息香酸２．ＯＯｇをテトラヒドロフ
ラン３０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシーＩＨ
−ペンゾトリウゾール１．７５ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシクロへ
キシルカルボジイミド２．３６ｇ、Ｎ、Ｎ−ジエチルエ
チレンジアミン１．３３ｇを順次加え、室温で２０時間
撹拌した。
不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後、クロロホルムで抽出した。
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後、クロロホルムで抽出した。
クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２，６−ジクロロベンズアミド３゜３１ｇｔｉ−
得た。
ル）−２，６−ジクロロベンズアミド３゜３１ｇｔｉ−
得た。
得られた化合物３．３１ｇをメタノール１ｏ耐に冷却下
１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液２５ｍ１
を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ。
１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液２５ｍ１
を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ。
Ｎ−ジエチルアミノエチル）−２，Ｆ３−ジクロロベン
ズアミド・塩酸塩３．０６ｇを得た。
ズアミド・塩酸塩３．０６ｇを得た。
ｍｐ、１７２〜１７５℃（イソプロパツール）ｌ
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｘｍ ：
３１８０．２６００，２５００，１６７０モルモット摘
出胃標本管財する作用：１２７実施例３ ３−ニトロ−無水フタル酸５．ＯＯｇをピリジン２０Ｉ
Ｉ１１に溶かし、Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン３
．０１ｇを加え、室温で４８時間撹拌した。
出胃標本管財する作用：１２７実施例３ ３−ニトロ−無水フタル酸５．ＯＯｇをピリジン２０Ｉ
Ｉ１１に溶かし、Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン３
．０１ｇを加え、室温で４８時間撹拌した。
析出物を濾取し、イソプロパツールで洗浄して３−ニト
ロ−２−（Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル）カル
バモイルツー安息香酸６．５２ｇを得た。
ロ−２−（Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル）カル
バモイルツー安息香酸６．５２ｇを得た。
得られた化合物３．４４ｇをメタノール５０ｍ１に溶解
し、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶
液１０ｍ１を、析出物を濾取して３−二トロー２− （
Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル）カルバモイルツ
ー安息香酸・塩酸塩３．５２ｇを得た。
し、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶
液１０ｍ１を、析出物を濾取して３−二トロー２− （
Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル）カルバモイルツ
ー安息香酸・塩酸塩３．５２ｇを得た。
ｍｐ、１５０〜１５５℃（メタノール／イソプロピルエ
ーテル） ＩＲ（Ｎｕｊ ｏ ｌ） ｃｍ ： ３２９０．２７００ （ｂｒｏａｄ）。
ーテル） ＩＲ（Ｎｕｊ ｏ ｌ） ｃｍ ： ３２９０．２７００ （ｂｒｏａｄ）。
１７３０、 １６９０． １６１０． １５４０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３０Ｄ） δ （ＴＭＳ、ｐｐｍ） ：８
．５３ （ｄ） ｓ、４０ （ｄ） ７．８５ （ｔ） ３．９〜３．０ （ｍ） １．４０ （ｔ） 実施例４ ２−メチル−６−二トロ安息香酸３．ＯＯＫをテトラヒ
ドロフラン５０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシ
ーＩＨ−ペンゾトリウゾール２．５４ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシ
クロへキシルカルボジイミド３．４２ｇ、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルエチレンジアミン２．１２ｇを順次加え、室温で１
６時間撹拌した。
Ｒ（ＣＤ３０Ｄ） δ （ＴＭＳ、ｐｐｍ） ：８
．５３ （ｄ） ｓ、４０ （ｄ） ７．８５ （ｔ） ３．９〜３．０ （ｍ） １．４０ （ｔ） 実施例４ ２−メチル−６−二トロ安息香酸３．ＯＯＫをテトラヒ
ドロフラン５０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシ
ーＩＨ−ペンゾトリウゾール２．５４ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシ
クロへキシルカルボジイミド３．４２ｇ、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルエチレンジアミン２．１２ｇを順次加え、室温で１
６時間撹拌した。
不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えで中和し
た後、クロロホルムで抽出した。
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えで中和し
た後、クロロホルムで抽出した。
クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２−メチル−６−二トロベンズアミド４．３２ｇ
を得た。
ル）−２−メチル−６−二トロベンズアミド４．３２ｇ
を得た。
得られた化合物４．３２ｇをメタノール５ｍｌに溶解し
、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液
１５ｓ＋１を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノエチル）−２−メチル−６−二トロベンズ
アミド・塩酸塩３．１３ｇを得た。
、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液
１５ｓ＋１を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノエチル）−２−メチル−６−二トロベンズ
アミド・塩酸塩３．１３ｇを得た。
ｍｐ、１４７〜１４８．５ （イソプロパツール）Ｉ
ＩＲ（Ｎｕｊ ｏ ｌ） ｃｘ ：
３２５０．２６４０，１６８０，１５３０゜モルモット
摘出胃標本に対する作用二６３実施例５ ２．６−ジメトキシ安息香酸１．５ｇをテトラヒドロフ
ラン１０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシーＩＨ
−ベンゾトリアゾール１．４ｇ、Ｎ。
摘出胃標本に対する作用二６３実施例５ ２．６−ジメトキシ安息香酸１．５ｇをテトラヒドロフ
ラン１０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシーＩＨ
−ベンゾトリアゾール１．４ｇ、Ｎ。
Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド１．９ｇ、Ｎ、Ｎ
−ジエチルエチレンジアミン１．２ｇを加え、室温で１
５時間撹拌した。
−ジエチルエチレンジアミン１．２ｇを加え、室温で１
５時間撹拌した。
不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後クロロホルムで抽出した。
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後クロロホルムで抽出した。
クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２，６−シメトキシベンズアミド２．３ｇを得た
。
ル）−２，６−シメトキシベンズアミド２．３ｇを得た
。
得られた化合物２．３ｇをメタノール５ｎ＋１に溶解し
、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液
１５ｍ１を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアミノエチル）−２，６−シメトキシベンズアミド
・塩酸塩２．４ｇを得た。
、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液
１５ｍ１を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアミノエチル）−２，６−シメトキシベンズアミド
・塩酸塩２．４ｇを得た。
ｍｐ、１８６〜１８９℃（イソプロパツール）１Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌ）ｃｍ ： ３２５０．２６５０，２５００，１６７５゜６ｏＯ
ｕｊｏｌ）ｃｍ ： ３２５０．２６５０，２５００，１６７５゜６ｏＯ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２は同一又は異なりてニトロ基、ハ
ロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、カルボキシル
基を、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す） で示されるベンズアミド誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32792787A JPH01168656A (ja) | 1987-12-24 | 1987-12-24 | ベンズアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32792787A JPH01168656A (ja) | 1987-12-24 | 1987-12-24 | ベンズアミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01168656A true JPH01168656A (ja) | 1989-07-04 |
Family
ID=18204558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32792787A Pending JPH01168656A (ja) | 1987-12-24 | 1987-12-24 | ベンズアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01168656A (ja) |
-
1987
- 1987-12-24 JP JP32792787A patent/JPH01168656A/ja active Pending
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