JPH0120155B2 - - Google Patents

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JPH0120155B2
JPH0120155B2 JP55105839A JP10583980A JPH0120155B2 JP H0120155 B2 JPH0120155 B2 JP H0120155B2 JP 55105839 A JP55105839 A JP 55105839A JP 10583980 A JP10583980 A JP 10583980A JP H0120155 B2 JPH0120155 B2 JP H0120155B2
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JP
Japan
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group
formula
carbon atoms
methyl
benzo
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JP55105839A
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JPS5622778A (en
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Engeru Uorufuharuto
Torumuritsutsu Gyuntaa
Jiigaa Erunsuto
Kaaringu Yoahimu
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
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Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Publication of JPS5622778A publication Critical patent/JPS5622778A/ja
Publication of JPH0120155B2 publication Critical patent/JPH0120155B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/64—Oxygen atoms

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Pens And Brushes (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は重要な薬理作用、特に強力な痙れん抑
制作用を有する式 の新規カルボンアミドビニローグ、この化合物を
含む医薬およびその製造方法に関する。 上記式中の記号は次の意味を表わす。 Arは１または２個のハロゲン原子、１ないし
３個の炭素原子を有するアルキル基またはアミ
ノ、ニトロ、シアンもしくはトリフルオロメチル
基により置換されていてもよいフエニル基、また
はピリジニル基であり、 Ｒは水素または塩素原子、またはメチルまたは
メトキシ基であり、 R1は水素またはメチルであり、 R2は水素；最大６個の炭素原子を有する直鎖
または分枝アルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル基；場合によりメチル基により置換されていて
もよい３個ないし最大８個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基；または基−Ａ−R4であり、こ
こにＡは最大３個の炭素原子を有する低級アルケ
ニル基であり、そしてR4はヒドロキシ基または
メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−エ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジノ、ピペ
リジノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノまた
は４−メチル−１−ピペラジニル基であり、 あるいは、R1およびR2は、窒素原子と一緒に
なり、４ないし７員複素環式飽和またはモノ−不
飽和環を表わし、これは最大３個の炭素原子を有
する低級アルキル基で置換されていてもよく、そ
して（または）さらにヘテロ原子、たとえば窒
素、酸素、硫黄が介在していてもよく、あるいは
スルフイニルまたはスルホニル基が介在していて
もよく、たとえば、ピロリジノ、ピペリジノ、モ
ルホリノ、Ｎ−メチル−ピペラジノ、チオモルホ
リノ、チオモルホリノ−Ｓ−オキシドまたはヘキ
サメチレンイミノ基を表わす。 本発明の内容を例示するため、例として次の化
合物をあげる。 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（ジメチルアミノ）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−フルオロフエニル）
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−クロロフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔〔〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ア
ミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフ
エン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−
３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−メチルフエニル）−
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン、 (E)−２−〔（エチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−ブロモフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−ヨードフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−エチルフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−プロピルフエニル）
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（４−クロロフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（アミノ）−（４−メチルフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（アミノ）−（３，４−ジクロロフエニ
ル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（４−フルオロフエニル）
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（４−ピリジニル）メチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（３−ピリジニル）メチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−５−
クロロベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−６−
クロロベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−クロロフエニル）メ
チレン〕−５−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフエン−
３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−ピリジニル）メチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−フロオロフエニル）
メチレン〕−５−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフエン
−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔（２−プロペニル）アミノ〕フエニ
ルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）
−オン、 (E)−２−〔〔〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕
アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔〔２−（ジメチルアミノ）プロピル〕
アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔〔３−（ジメチルアミノ）−２−プロ
ピル〕アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕
チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔〔２−（Ｎ−メチル−エチルアミノ）
エチル〕アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ
〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ア
ミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフ
エン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕
アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔〔２−（１−ピペリジニル）エチル〕
アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔〔２−（ヘキサヒドロ−１−アゼピニ
ル）エチル〕アミノ〕フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔〔２−（４−モルホリニル）エチル〕
アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（プロピルアミノ）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（ブチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔（２−プロピル）アミノ〕フエニル
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン、 (E)−２−〔〔（２−メチルプロピル）アミノ〕フ
エニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン、 (E)−２−〔〔（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕
フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−
３（2H）−オン、 (E)−２−〔〔（３−ヒドロキシプロピル）アミノ〕
フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−
３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（３−メチルフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（メチルアミノ）−（２−エチルフエニ
ル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン、 (E)−２−〔（エチルアミノ）−（２−エチルフエニ
ル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−ニトロフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−アミノフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（アミノ）−（２−シアノフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン、 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−６−
メチルベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−５−
メチルベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、
および (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−６−
メトキシベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン。 上記式の特に望ましい化合物は、Arが場合
によりＯ−位において弗素、塩素、臭素、エチル
またはメチルにより置換されていてもよいフエニ
ル基であり、Ｒが水素であり、R1が水素または
メチルであり、そしてR2が水素、メチル、エチ
ル、２−ヒドロキシエチルまたは２−（ジメチル
アミノ）−エチルである化合物である。 本発明によれば、上記式の化合物は次の工程
により製造される。 (1) 式 の２−アシル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−
オール、または式 のエノールエーテルを式 のアミンと、または式ａ のアンモニウム塩と、または式 の尿素化合物と反応させる。 式、、、ａおよびにおいてAr、
Ｒ、R1およびR2は前記意味を有し、R3はアル
キルまたはアルケニル基、または最大20個の炭
素原子を有し、場合によりベンゼン核において
ハロゲン原子、ニトロまたはメチル基で置換さ
れていてもよいフエニルアルキル基であり、そ
してＢ は、モノ塩基性またはポリ塩基性の、
弱ないし適度に強い有機酸または無機酸、たと
えば硼酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ｎ−酪
酸、安息香酸、ニコチン酸、炭酸、カルバミン
酸、修酸、コハク酸、クエン酸、チオシアン酸
およびリン酸のアニオンである。 この反応は、式の適当なアミンを過剰に用
いて、または極性プロトン性もしくは非プロト
ン性溶媒中で、たとえばメタノール、エタノー
ル、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド、ピリジン、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸またはイソ−酪酸中で、−20
ないし160℃、望ましくは110ないし130℃で、
場合によりオートクレーブ中で高められた圧力
下で行なわれる。式、ａまたはの化合物
は反応相手の式またはの化合物を基準に一
般に３ないし10モル過剰を用いる。しかし、等
モル量の反応体を用いることも可能である。 (2) R1およびR2が水素原子を表わす式の化合
物の製造には、 （2.1.） 式 の２−アシル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
−オールまたは式 のエノールエーテルをホルムアミドと反応さ
せる。この場合式およびのＲおよびR3
は上記意味を有する。 （2.2.） 式 の２−アシル−３−クロロベンゾ〔ｂ〕チオ
フエンを式ｂ （式中Ar、ＲおよびＢ は前記のとおりで
ある）のアンモニウム塩と反応させる。 反応は、極性、プロトン性または非プロトン
性溶媒、たとえば、メタノール、エタノール、
２−プロパノール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ピリジン、ジメチルスルホキシドま
たはヘキサメチルリン酸トリアミド、中、望ま
しくは低級脂肪族カルボン酸、たとえばギ酸、
酢酸、プロピオン酸またはｎ−酪酸中、20ない
し160℃、望ましくは110ないし130℃で、場合
によりオートクレーブ中高められた圧力下に行
なわれる。式の化合物の収率の面ではホルム
アミドまたは式ｂのアンモニウム塩を10モル
まで過剰に用いることが有利であるが、等モル
量の反応体、およびｂまたはホルムアミド
を用いることもできる。 (3) 式の２−アシル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン
−３−オールを塩化リン（）と反応させ、次
いで得られた推定構造式 の不安定な塩を式のアミンでアミノリンスを
行なう。この場合、式の目的生成物の他に、
不定比リン含有化合物、推定構造式 を得る。これを希水性鉱酸で加水分解すると相
当する鉱酸塩として所望の式のカルボンアミ
ドビニローグを得る。 仮定構造式およびにおいて、Ar、Ｒ、
R1およびR2は前記意味を有し、Ｘは塩素、ヒ
ドロキシまたは基−NR1R2あるいは前記基の
ランダム混合物を表わす。 式の２−アシル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン
−３−オールと塩化リン（）の反応は不活性
炭化水素様溶媒、たとえば石油エーテル、ペト
ロール、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロ
ロベンゼンまたは１，２−ジクロロベンゼン
中、０ないし40℃、望ましくは15ないし25℃で
行なわれる。さらに推定構造式の塩は不安定
なので、迅速に式のアミンと反応させること
が有利である。式のアミンは水溶液の形で用
いるのが望ましいが、そのまゝでも用いること
ができる。式の塩コンプレツクス１モルにつ
き２ないし20モル過剰の式のアミンを用い
る。しかし、別に塩基、たとえば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウムまたはtert−アミンたとえばトリ
エチルアミン、トリメチルアミン、１，５−ジ
アザビシクロ〔４，３，０〕ノン−５−エンま
たは１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウ
ンデセン−７−エンを加えた場合は等モル量の
式のアミンで十分である。アミノリシスは、
一般に二相反応として行なわれるが、０ないし
100℃、望ましくは40ないし60℃で行なわれる。 推定構造式の窒素およびリン含有化合物は
希水性鉱酸で処理して所望の式のカルボンア
ミドビニローグの相当する塩に変換することが
できる。かゝる水性鉱酸の例としては１ないし
20％の水性塩酸、臭化水素酸またはヨウ化水素
酸、ならびに１ないし50％の水性硫酸またはリ
ン酸があげられる。この加水分解反応には30な
いし100℃、望ましくは50ないし70℃の温度が
適当である。得られた塩は、塩基たとえば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、アンモニア、またはメチルアミ
ンもしくはトリエチルアミンのようなアミンの
水溶液で処理することにより常法で所望の式
の目的生成物に変換することができる。 (4) R1およびR2が水素である式の化合物の製
造には、 式 （式中ArおよびＲは前記のとおりであり、R′4
はヒドロキシまたは基−NR5R6を表わし、こ
こにR5およびR6は同一または異なり、それぞ
れ１ないし６個の炭素原子を有するアルキルを
表わすか、あるいはR5は水素であり、R6は場
合によりハロゲンまたは１ないし３個の炭素原
子を有するアルキルもしくはアルコキシにより
置換されていてもよいフエニルル基である）の
化合物を還元する。 次の還元方法が適当である。 （4.1.） 触媒で活性化された元素周期表の第８
亜鉛の金属の存在下での水素添加。パラジウ
ムおよび白金触媒、たとえばパラジウム−獣
炭または酸化白金（）から反応系中で形成
される細かに粉砕された白金が特に適当であ
る。水素添加は、望ましくは、極性溶媒、た
とえば氷酢酸、プロピオン酸、メタノール、
エタノール、ジオキサンまたはテトラヒドロ
フラン中で、かつ場合により強鉱酸、たとえ
ば過塩素酸、硫酸または正リン酸の存在下で
０ないし50℃、望ましくは環境温度で、かつ
0.5ないし５バールの水素圧で行なわれる。
より高い水素圧を用いることもできる。式
の化合物でArがニトロフエニルを表わす場
合は、そのニトロ基はまたアミノ基に還元さ
れる。 （4.2.） 発生期水素および（または）塩化スズ
（）による還元。希または半濃鉱酸、たと
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸またはリン酸の
存在下での鉄粉末による還元および濃塩酸ま
たは臭化水素酸の存在下での塩化スズ（）
による還元が特に適当であることが判明し
た。鉄により還元を行なう場合、望ましい溶
媒は極性の、水と混和しうる有機溶媒、たと
えばメタノール、エタノール、ジオキサン、
テトラヒドロフランまたは氷酢酸である。操
作温度は10ないし100℃、望ましくは環境温
度である。塩化スズ（）法の場合は、０な
いし40℃、望ましくは環境温度を用い、さら
に前記の溶媒を用いる式の化合物におい
て、Arがニトロフエニルである場合、その
ニトロ基もまた還元される。 （4.3.） アルカリ金属アルミニウム水素化物複
合体、望ましくは水素化アルミニウムリチウ
ムまたは水素化ビス−（２−メトキシエトキ
シ）−アルミニウムナトリウムによる、溶媒
として無水エーテル、たとえばジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル、トリエチレングリ
コールジメチルエーテルを用いた、−20ない
し100℃、望ましくは±20ないし＋50℃での
還元。式の化合物において、Arがニトロ
フエニルの場合は、そのニトロ基もアミノ基
に還元される。 （4.4.） 過剰のアルカリ金属水酸化物の存在下
における水溶液または水性懸濁液中、亜ジチ
オン酸ナトリウムによる還元。反応はさらに
溶媒、たとえばメタノール、エタノール、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、１，２−エ
タン−ジオール、１，２−ジメトキシ−エタ
ンまたは２−エトキシ−エタノールを用い
て、または用いずして行なうことができる。
反応温度は60ないし120℃であるが、水の沸
点が望ましい。式の化合物において、Ar
がニトロフエニルの場合は、そのニトロ基も
アミノ基に還元される。 （4.5.） 水溶液または水性懸濁液中、０ないし
100℃、望ましくは15ないし50℃での水酸化
鉄（）による還元、この反応はさらに溶
媒、たとえばメタノール、エタノール、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、１，２−エタ
ン−ジオール、１，２−ジメトキシ−エタン
または２−エトキシ−エタノールを用い、ま
たは用いずして行なわれる。水酸化鉄（）
は、適当な鉄（）塩から、たとえば、硫酸
鉄（）七水和物、塩化鉄（）、塩化鉄
（）四水和物または硝酸鉄（）六水和物
から、塩基、望ましくはアンモニア水溶液を
加えて反応系中でつくることが望ましい。式
の化合物において、Arがニトロフエニル
基を表わす場合、そのニトロ基もまたアミノ
基に還元される。 (5) R1が水素であり、R2が水素；最大６個の炭
素原子を有する直鎖または分枝アルキル、アル
ケニルまたはアルケニル；３ないし最大８個の
炭素原子を有し、場合によりメチル基で置換さ
れていてもよいシクロアルキル；またはＡおよ
びR4が前記のとおりである基−Ａ−R4である
式の化合物の製造には、 式 （式中、R7は水素またはメチルであり、R8は
水素；６個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル、アルケニルまたはアルキニル；
３ないし８個の炭素原子を有し、場合によりメ
チル基で置換されていてもよいシクロアルキ
ル；または基−Ａ−R4であり、ここにAr、Ｒ、
ＡおよびR4は前記の意味を有する）で表わさ
れるカルボンアミドビニローグを式のアアミ
ンと、または式ａのアンモニウム塩と、また
は式の尿素化合物 （式中、R1は水素であり、R2は水素；最大６
個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキ
ル、アルケニルまたはアルキニル；３ないし最
大８個の炭素原子を有し、場合によりメチル基
で置換されていてもよいシクロアルキル；また
はＡおよびR4が前記のとおりである式−Ａ−
R4の基であり、そしてＢ はモノ塩基性また
はポリ塩基性弱ないし適度に強い有機または無
機酸、たとえば、硼酸、ギ酸、酢酸、プロピオ
ン酸、ｎ−酪酸、安息香酸、ニコチン酸、炭
酸、カルバミン酸、修酸、コハク酸、クエン
酸、チオシアン酸またはリン酸のアニオンであ
る）と反応させる。 この反応は、式の特定のアミンの過剰量中
で、あるいは極性、プロトン性または非プロト
ン性溶媒中で、たとえばメタノール、エタノー
ル、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド、ピリジン、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸またはイソ酪酸中で−20ない
し160℃、望ましくは110ないし130℃で、場合
によりオートクレーブ中高められた圧力下に行
なわれる。式、ａまたはの化合物は一般
に反応相中の式の化合物を基準に２ないし10
モルの過剰量が用いられるが、反応体同志等モ
ル量を用いることも可能である。 出発物質として用いた式の化合物は一部文献
公知であるか、あるいは文献公知の方法によりつ
くることができる（K.Gorlitzer、Arch.Pharm、
307、523〔1974〕）。たとえば、次の２−アシル−
ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール化合物はベ
ンゼン核において適当に置換された相当するチオ
サリチル酸メチ化合物および適当な２−クロロま
たは２−ブロモ−１−アリール−エタノン化合物
から得られる。 ２−（４−クロロベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp124−125℃（石油エ
ーテル／酢酸エチル１：１）、 ２−（４−メチルベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp100−101℃（石油エ
ーテル／酢酸エチル１：１）、 ２−（３，４−ジクロロベンゾイル）−ベンゾ
〔ｂ〕チオフエン−３−オール、mp176−178℃
（酢酸エチル）、 ２−（４−フルオロベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕
チオフエン−３−オール、mp118−120℃（酢酸
エチル）、 （３−ヒドロキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエニ−２−
イル）−４−ピリジニル−メタノン、mp139−140
℃（メタノール）、 ２−ベンゾイル−５−クロロベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３−オール、mp129−132℃（メタノー
ル）、 ２−ベンゾイル−６−クロロベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３−オール、mp160−162℃（メター
ル／酢酸エチル１：１）、 ２−（２−フルオロベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕
チオフエン−３−オール、mp99−100℃（石油エ
ーテル／酢酸エチル１：１）、 ２−（２−クロロベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp86−88℃（メタノー
ル）、 （３−ヒドロキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエネ−２−
イル）−２−ピリジニル−メタノン、mp167−168
℃（酢酸エチル）、 ２−（２−クロロベンゾイル）−５−クロロベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、mp136−138
℃（酢酸エチル／メタノール１：１）、 ２−（２−メチルベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp126−127℃（酢酸エ
チル／メタノール１：１）、 ２−（３−メチルベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp89−92℃（石油エー
テル／酢酸エチル１：１）、 ２−（２−エチルベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp39−40℃（メタノー
ル）、 ２−（２−ニトロベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp151−153℃（酢酸エ
チル）、 ２−（２−ブロモベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp108−110℃（メタノ
ール）、 ２−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−
ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、mp91−
92℃（メタノール）、 ２−ベンゾイル−５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３−オール、mp109−111℃（メタノー
ル／酢酸エチル１：１）、 ２−（２−アミノベンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp129−131℃（酢酸エ
チル）、 ２−ベンゾイル−６−メチルベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３−オール、mp100−102℃（メタノー
ル／酢酸エチル１：１）、 ２−ベンゾイル−６−メトキシベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、mp138−139℃（メタノ
ール）、 ２−ベンゾイル−４−メチルベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３−オール、mp122−123℃（メタノー
ル／酢酸エチル１：１） 新規化合物である式の出発物質は、前記方法
(3)により、式のアミンの代りに式R3−OHのア
ルコールと第三アミン、望ましくはトリエチルア
ミンの混合物を用いて得られる。この方法でたと
えば次の化合物が製造される。 (E)−２−〔（メトキシ）フエニルメチレン〕−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、mp136
−138℃（ジイソプロピルエーテル／石油エーテ
ル１：１） C16H12O2S（268.33） 計算値 Ｃ　71.62 Ｈ　4.51 Ｓ　11.95 測定値 71.46 4.83 11.98 IR（CH2Cl2）2845（OCH3）、Ｃ＝01670cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）255（Ｅ＝
0.74）、299（Ｅ＝0.68、414（Ｅ＝0.25）ｎｍ λmax（アルカリ性）257（Ｅ＝0.69）、300（Ｅ＝
0.42）、413（Ｅ＝0.15）ｎｍ） （濃度50μｇ／ml、層の厚さ0.2cm） 1H−NMR（CDCl380MHz） δ8.2−7.0（9H、
ｍ；Ar.H）；3.69（3H、Si；−Ｏ−CH3） MS ｍ／ｅ 268（Ｓ）、254、239、237、197、
176（Ｓ）、165、126、121、105、77（Ｓ）、51、
28（Ｓ）。 式およびの出発物質は文献公知であり、ま
た一般に市販されている。式ａおよびｂの出
発物質は式の相当するアミンを適当な酸と反応
させることにより容易に製造することができる。 式の出発物質は文献公知であるが（T.Higa
およびA.H.Krubsack、J.Org.Chemistry41、
3399（1976））、式の不安定な塩からもそれを環
境温度に長時間保つか、あるいは30ないし80℃の
温度でおだやかに加熱することにより得られる。
而して、たとえば、２−ベンゾイル−３−クロロ
ベンゾ〔ｂ〕チオフエン、mp71−73℃（シクロ
ヘキサン）を得ることができる。 式の出発物質は、一部公知であるが（S.B.
ArwadおよびN.F.Abdul−Malik、Austr.J.
Chem.、28、601−５（1975））、式の化合物から
も前記方法(3)により式のアミンを式H2NR4の
化合物で置きかえて製造することができる。ある
いはまた、R4がヒドロキシの場合は、それは式
の化合物からピリジンとエタノールの混合物中
でヒドロキシアミン塩酸塩と沸とうさせることに
より容易に得ることができる。この方法でたとえ
ば次の化合物を製造することができる。(E)−２−
〔（２−フエニルヒドラジノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、
mp168℃（メタノール／アセトン１：１）； (E)−２−〔（ヒドロキシアミノ）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン、
mp128−130℃（石油エーテル／酢酸チル１：１） C15H11NO2S（269.32） 計算値 Ｃ　66.90 Ｈ　4.12 Ｎ　5.20 Ｓ　11.90 測定値 66.90 4.06 5.14 12.06 IR（CH2Cl2） OH3550；連結したＮ−Ｈ、Ｏ−
H3400〜2500；Ｃ＝O1595；Ｃ＝C1610、1570
cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）257（Ｅ＝
0.70）；304〜316（Ｅ＝0.34）；330（Ｅ＝0.32）
ｎｍ； λmax（アルカリ性）220（Ｅ＝0.86；275（Ｅ＝
0.47）；405（Ｅ＝0.33）ｎｍ； （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm）。 式の出発物質も同様にして製造することがで
きる。 すでに前に述べたように、式の新規化合物は
重要な薬理作用を有し、特に中枢神経系に作用
し、痙れん抑制作用を有する。 一例として、次の化合物の痙れん抑制作用を測
定した。 Ａ＝ (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−
ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン Ｂ＝ (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン Ｃ＝ (E)−２−〔（アミノ）−（２−クロロフエニ
ル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン Ｄ＝ (E)−２−〔〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕フエニルメチレン−ベンゾ〔ｂ〕チオフエ
ン−３（2H）−オン Ｅ＝ (E)−２−〔（アミノ）−（２−メチルフエニ
ル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン Ｆ＝ (E)−２−〔（エチルアミノ）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (1) 痙れん抑制作用（マウス） 痙れん抑制作用は最大電気衝撃下での雄のマ
ウスの後足の強直性伸筋痙れんの阻止として測
定された。 方 法 試験動物は体重20ないし26ｇの雄のSPFマウ
ス（Chbb：NMRI）であり、試験化合物を経
口投与する１時間前まで標準の飼料と飲料水を
とれる状態におかれていた。 試験方法はSWINYARD BROWNおよび
GOODMAN（J.Pharmacol、exp.Ther.106、
319、（1952））の方法に基づく。電気衝撃装置
はWOODBURYおよびDAVENPORT（Arch.
int.Pharma−codyn、92、97、（1952））による
報告により製造した。電気刺激は0.9％NaCl溶
液で湿らせたセーム皮でおゝつた鋼球電極を用
いてマウスの頭部、目の上に与えた。この刺激
を50Hzおよび50ｍＡの交流を用いて0.2秒間続
けて与えた。対照群の場合はすべて手足の長時
間の、続いて強直性の伸張痙れんがみられた。
痙れん抑制剤で保護されたマウスの場合には強
直性伸張痙れんは生じなかつた。 試験化合物は１％チローススライムに懸濁さ
せ、0.1ml／マウス10ｇの容量で10匹マウス／
用量に経口投与した。化合物投与30、140およ
び300分後にマウスに電気衝撃を与え、後足の
強直性伸張痙れんに対してマウスの50％を保護
するのに十分な用量としてED50値をグラフを
用いてあるいはLITCHFIELDおよび
WILCOXON（J.Pharmacol.exp.Ther.96、99、
（1949））の方法により測定した。 結 果
【表】
【表】 (2) 急性毒性 各化合物の定位急性毒性（orienting
acutetoxicity）は、それぞれの場合、体重10
ないし26ｇのマウス６または10匹の群に投与し
て測定した（観察期間７日間）。
【表】 本発明により製造した式の新規化合物は、特
に痙れん状態およびてんかんの治療に適し、場合
によつては他の活性化合物と一縮にして医療に用
いられ、慣用の製剤、たとえば錠剤、コーテイン
グ錠、粉末、坐剤または懸濁液とすることができ
る。ヒトの場合、１回用量は50ないし300mgが適
当であり、50ないし200mgが好ましい。 次の例はさらに本発明を例証する。 例 １ (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン ２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
−オール50.86ｇ（0.2モル）を１の分液ろう斗
中でトルエン600c.c.に溶かす。塩化リン（）
42.0ｇ（0.2モル）を加え、室温で５分間機械的
に撹拌する。次いで得られた赤色複合体の懸濁液
を激しく撹拌しながら濃アンモニア150c.c.（約２
モル）中で加え、反応温度を水で外部を冷却して
40ないし50℃に調節する。１時間50℃に加熱し、
次いで冷却し、塩酸を加えてPHを１とし、そして
黄色の出発物質のスポトが薄層クロマトグラフイ
ー（既製のシリカゲル薄層クロマトグラフイープ
レートF254メルク；１，２−ジクロロエタン／酢
酸エチル／氷酢酸100：30：３）で検出できなく
なるまで還流する。次いでこれを＋10℃まで冷却
し、この温度に１時間放置後吸引過し、沈殿を
少量のトルエンで、次いで水で十分に洗浄し、無
機塩を除去する。 合併した液からオレンジ色のトルエン層を分
離し、水500c.c.で一度洗浄し、蒸発濃縮させる。
得られた一部結晶の残留物を１回20c.c.のメタノー
ルとともに２回沸とうさせる。各回に＋10℃まで
冷却する。未反応の出発物質は不溶解であるが、
(E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベンゾ
〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン塩酸塩は溶解し
ている。 得られたメタノール溶液を、先に得た結晶沈殿
をメタノール25c.c.に溶かした溶液と合併し、アン
モニア25c.c.と混合すると、所望の生成物が黄色結
晶として沈殿する。 次いで、これを吸引過し、この沈殿を減圧乾
燥器中で乾燥させ、この生成物を酢酸エチル70c.c.
中に溶かし、沈殿を生ぜしめない程度に十分量
（約40c.c.）の石油エーテルを加え、活性炭40ｇを
加え、沸とうさせ、そして熱過する。石油エー
テル100c.c.を加え、＋10℃まで冷却すると、この冷
却液から純すいな目的生成物が得られる。２時
間放置後、吸引過し、沈殿を石油エーテル約40
c.c.で十分洗浄する。合併した母液を総容量約50c.c.
まで濃縮すると、さらに同質の生成物を得る。減
圧乾燥後、黄色結晶の融点は121.6−122.5℃であ
る。 収量 35.6ｇ（理論値の70％） TLC検出： 固定相 既製のシリカゲル薄層クロマトグルフイ
ープレートト（F254メルク） 移動相 (a) １，２−ジクロロエタン RF出発物質 0.7 RF生成物 0.15 (b) １，２−ジクロロエタン／酢酸エチル／氷
酢酸（100：30：３）RF出発物質 0.9 RF生成物 0.4 C15H11NOS（253.32） 計算値 Ｃ　71.12 Ｈ　4.38 Ｎ　5.53 Ｓ　12.66 測定値 71.20 4.59 5.59 12.52 IR（KBr） Ｎ−H3475、Ｃ＝O1600cm-1 UV（エタノール） max184、317、430nｍ270n
ｍに肩 1H−NMR（CDCl3） δ11.0（1H、幅広
（broad）、分子内Ｈ橋）；8.01（1H−dd、Ｊ＝
7.6および２Hz、ar.H）；7.9−7.1（8H−ｍ、ar.
H）；5.78（1H−ｓ、交換可能Ｈ） 13C−NMR（CDCl3） 22.63MHz δ103.66；
185.55（Ｃ＝Ｏ）131.28；123.48；131.80；
120.20；144.80；136.87；160.07；134.53；
127.97；129.40；125.82； 上に得た 15N標識化合物と同様にして、 15N
に隣接する炭素に対するシグナル分裂：δ160.59
（ｄ、J15N−C147.1Hz）。 例 ２ (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）および40
％メチルアミン水溶液から収率理論値の43％で製
造した。 mp155−156℃（メタノール） C16H13NOS（267.34） 計算値 Ｃ　71.88 Ｈ　4.90 Ｎ　5.24 Ｓ　11.99 測定値 72.10 4.75 5.21 12.20 例 ３ (E)−２−〔（アミノ）−（４−クロロフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例１にならい２−（４−クロロベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃水性アンモニアから収率理論値の
55％で製造した。 mp182−183℃（ベンゼン） C15H10ClNOS（278.77） 計算値 Ｃ　62.61 Ｈ　3.50 Cl12.32 Ｎ　4.87 Ｓ　11.
14 測定値 62.90 3.62 12.55 4.76 11.18 例 ４ (E)−２−〔（ジメチルアミノ）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）および40
％ジメチルアミン水溶液から収率理論値の７％で
製造した。 mp178−180℃（酢酸エチル／石油エーテル１：
11） C17H15NOS（281.38） 計算値 Ｃ　72.57 Ｈ　5.37 Ｎ　4.98 Ｓ　11.39 測定値 72.17 5.33 4.80 11.37 IR（CH2Cl2）Ｃ＝01610cm-1 UV（エタノール） λmax270〜290（Ｅ＝0.43）、
332（Ｅ＝0.42）および454（Ｅ＝0.37）ｎｍ （層の厚さ0.2cm；濃度50μｇ／ml） 1H−NMR（CDCl3；80MHz） δ7.99（1H−dd、
Ｉ＝７および２Hz；ar.H）；7.7−7.2（8H−
mar.H）；3.28（6H−ｓ） 例 ５ (E)−２−〔（アミノ）−（４−メチルフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例１にならい２−（４−メチルベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃アンモニアから収率理論値の62％
で製造した。 mp 147℃（酢酸エチル／石油エーテル１：１）
C16H13NOS（267.34） 計算値 Ｃ　71.88 Ｈ　4.90 Ｎ　5.24 Ｓ　11.99 測定値 71.38 4.82 5.14 12.58 例 ６ (E)−２−〔（アミノ）−（３，４−ジクロロフエニ
ル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン 例１にならい２−（３，４−ジクロロベンゾイ
ル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩
化リン（）および濃アンモニアから収率理論値
の50％で製造した。 mp 169−170℃（酢酸エチル） C15H9Cl2NOS（322.21） 計算値 Ｃ　55.92 Ｈ　2.82 Cl22.01 Ｎ　4.35 Ｓ　 9.
95 測定値 55.81 3.06 22.45 4.47 10.10 例 ７ (E)−２−〔（アミノ）−（４−フルオロフエニル）
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）
−オン 例１にならい２−（４−フルオロベンゾイル）−
ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃アンモニアから収率理論値の63％
で製造した。 mp158℃（メタノール）のフエルト様黄色結晶 C15H10FNOS（271.31） 計算値 Ｃ　66.41 Ｈ　3.72 Ｎ　5.16 Ｓ　11.82 測定値 66.51 4.00 5.23 11.92 IR（CH2Cl2）Ｎ−H3465、Ｃ＝O1610cm-1 UV（エタノール） λmax282、315、428nｍ；
260nｍに肩 1H−NMR（CDCl3） δ11.07（1H、幅広
（wide）、分子内Ｈ−橋）；8.08（1H−dd、Ｊ＝
7.5および２Hz；ar.H）；7.95−7.1（7H−ｍ；
ar.H）；5.86（1H、幅広（broad）、交換可能
Ｈ）。 例 ８ (E)−２−〔（アミノ）−（４−ピリジニル）メチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例１にならい（３−ヒドロキシベンゾ〔ｂ〕チ
エニ−２−イル）−４−ピリジニル−メタノン、
塩化リン（）および25％アンモニア水溶液から
収率理論値の６％で製造した。 mp 198−200℃（メタノール） C14H10N2OS（254.30） 計算値 Ｃ　66.12 Ｈ　3.96 Ｎ　11.02 Ｓ　12.61 測定値 65.99 3.92 10.80 12.30 IR（KBr） Ｎ−Ｈブロード3470〜2800；Ｃ＝
O1620cm-1 UV（エタノール）λmax 275−281（Ｅ＝0.50）、
310（Ｅ＝0.45）、431（Ｅ＝0.43）ｎｍアルカリ
添加後 λmax285（Ｅ＝0.80）、395（Ｅ＝0.33）ｎｍ （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 1H−NMR（CECl3／CD3OD；80Mhz） δ8.86
（2H−dd、Ｊ＝５Hzおよび２Hz；α−ピリジル
−Ｈ）；8.07（1H−dd、Ｊ＝７および２Hz；ar.
H）；7.85−7.2（5H−ｍ；ar.H）；２個の交換可
能水素原子。 例 ９ (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−５−
クロロベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン 例１にならい２−ベンゾイル−５−クロロベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃アンモニアから収率理論値の57％
で製造した。 mp 172−173℃（酢酸エチル） C15H10ClNOS（287.77） 計算値 Ｃ　62.61 Ｈ　3.50 Cl12.32 Ｎ　4.87 Ｓ　11.
14 測定値 62.39 3.47 12.311 4.77 11.45 IR（KBr） Ｎ−Ｈ（またはＯ−Ｈ）3450、3330、
3140； Ｃ＝O1625cm-1 UV（エタノール）λmax 258（Ｅ＝0.42）、287
（Ｅ＝0.53）、322（Ｅ＝0.48）、λ4.34（Ｅ＝
0.49）ｎｍアルカリ添加後 λmax286（Ｅ＝0.62）；320肩（Ｅ＝0.23）；393
（Ｅ＝0.30）；434肩。 （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 例 10 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−６−
クロロベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン 例１にならい２−ベンゾイル−６−クロロベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃アンモニアから収率理論値の27％
で製造した。 mp 191−192℃（酢酸エチル） C15H10ClNOS（287.77） 計算値 Ｃ　62.61 Ｈ　3.50 Cl12.32 Ｎ　4.87 Ｓ　11.
14 測定値 62.80 3.50 12.40 5.11 11.08 IR（KBr） Ｎ−H3470およびブロード帯3220お
よび3120； Ｃ＝O1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）286（Ｅ＝
0.64）、309（Ｅ＝0.54）、425（Ｅ＝0.55）ｎｍ λmax（アルカリ性）284（Ｅ＝0.67）、308肩（Ｅ
＝0.33）、405（Ｅ＝0.33）、428（肩）ｎｍ。 （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 例 11 (E)−２−〔（アミノ）−（２−フルオロフエニル）
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−
（2H）−オン 例１にならない２−（２−フルオロベンゾイル）
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リ
ン（）および濃アンモニアから、純すいなトル
エンの代りに２：１の容量比でトルエンと石油エ
ーテルの混合物を用いて製造した。 収率理論値の50％。 mp 156−158℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１）の黄色結晶。 C15H10FNOS（271.31） 計算値 Ｃ　66.41 Ｈ　3.72 Ｎ　5.16 Ｓ　11.82 測定値 66.11 3.61 5.25 12.57 IR（KBr） Ｎ−H3475ならびに連結したＮ−
Ｈ；Ｃ＝O1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）258（肩）、281、
312、424nｍ； λmax（アルカリ性）281、310（肩）、388、422
（肩）ｎｍ。 例 12 (E)−２−〔（アミノ）−（２−クロロフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例１にならい２−（２−クロロベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃アンモニアから収率理論値の33％
で製造した。 mp167−168℃（酢酸エチル） C15H10ClNOS（287.77） 計算値 Ｃ　62.61 Ｈ　3.50 Cl12.32 Ｎ　4.87 Ｓ　11.
14 測定値 63.10 3.70 12.95 4.84 11.78 IR（KBr） Ｎ−H3470（ならびに連結したＮ−
Ｈ）；Ｃ＝O1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）260肩（Ｅ＝
0.41）；283（Ｅ＝0.51）；310（Ｅ＝0.49）；422
（Ｅ＝0.46）ｎｍ； λmax（アルカリ性）283（Ｅ＝0.60）；308肩（Ｅ
＝0.11）；380−385（Ｅ＝0.32）ｎｍ； （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 例 13 (E)−２−〔（アミノ）−（２−ピリジニル）メチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例１にならない（３−ヒドロキシベンゾ〔ｂ〕
チエニ−２−イル）−２−ピリジニル−メタノン、
塩化リン（）および濃アンモニアから収率理論
値の27％で製造した。 mp 128−130℃（酢酸エチル） C14H10N2OS（254.30） 計算値 Ｃ　66.12 Ｈ　3.96 Ｎ　11.02 Ｓ　12.61 測定値 66.34 4.09 11.45 12.70 IR（KBr） Ｎ−Ｈまたは連結したＮ−H3290；
Ｃ＝Ｏ約1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）250肩（Ｅ＝
0.39）；274（Ｅ＝0.58）；329（Ｅ＝0.49）およ
び＞390nｍ。 λmax（アルカリ性）286（Ｅ＝0.65）；325肩
（Ｅ＝0.30）；＞390nｍ （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 例 14 (E)−２−２−〔（アミノ）−（２−クロロフエニ
ル）メチレン〕−５−クロロベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３（2H）−オン 例１にならい２−（２−クロロベンゾイル）−５
−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、
塩化リン（）および濃水性アンモニアから収率
理論値の40％で製造した。 mp 199−201℃（酢酸エチル） C15H9Cl2NOS（322.21） 計算値 Ｃ　55.92 Ｈ　2.82 Cl22.01 Ｎ　4.35 Ｓ　 9.
95 測定値 55.67 3.09 21.70 4.22 10.30 IR（CH2Cl2） Ｎ−H3475（ならびに連結したＮ
−Ｈ）； Ｃ＝O1610cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）260（Ｅ＝
0.34）；293（Ｅ＝0.52）；314（Ｅ＝0.44）；432
（Ｅ＝0.44）ｎｍ λmax（アルカリ性）293（Ｅ＝0.64）；320肩
（Ｅ＝0.16）；390（Ｅ＝0.32）ｎｍ （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 例 15 (E)−２〔〔（２−プロペニル）アミノ〕フエニル
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）
−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）および１
容量部のアリルアミンを２容量部の水に溶かした
水溶液から収率理論値の43％で製造した。 mp 104−106℃（酢酸エチル）。 C18H15NOS（293.39） 計算値 Ｃ　73.69 Ｈ　5.15 Ｎ　4.77 Ｓ　10.93 測定値 73.48 5.22 4.78 11.18 IR（CH2Cl2）Ｃ＝C1645、Ｃ＝約1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）265肩（Ｅ＝
0.42）；286（Ｅ＝0.52）；320（Ｅ＝0.56）；431
（Ｅ＝0.60）； アルカリを添加しても変化無し。 （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 1H−NMR（CDCl3）δ 12.0（1H、幅広、分子
内Ｈ橋）；8.05（1H−dd、Ｊ＝７および２Hz、
ar.H）；7.7−7.15（8H−ｍ；ar.H）6.15−5.6
（1H−ｍ；オレフインＨ）；5.45−5.05（2H−
ｍ；オレフインＨ）；4.0−3.7（2H−ｍ脂肪族
CH2）。 例 16 (E)−２−〔〔〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ア
ミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオ
フエン−３（2H）−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）および２
容量部のＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを３
容量部の水に溶かした水溶液から収率理論値の42
％で製造した。 mp 123−125℃（酢酸エチル）の橙黄色結晶。 C19H20N2OS（324.44） 計算値 Ｃ　70.34 Ｈ　6.21 Ｎ　8.63 Ｓ　 9.88 測定値 70.16 6.11 8.65 10.17 IR（CH2Cl2）連結したNH；Ｃ＝O1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）287（Ｅ＝0.44）
322（Ｅ＝0.44）、431（Ｅ＝0.49）ｎｍ。 アルカリを添加しても変化無し。 （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm）。 例 17 (E)−２−〔〔〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕
アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３（2H）−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（Ｖ）および３
−（ジメチルアミノ）−プロピルアミンの水溶液
（ジアミン51ｇおよび水70c.c.から製造）から収率
理論値の26％で製造した。 mp 90−91℃（酢酸エチル／石油エーテル１：
１）。 C20H22N2OS（338.47） 計算値 Ｃ　70.97 Ｈ　6.55 Ｎ　8.28 Ｓ　9.47 測定値 70.83 6.67 8.31 9.29 例 18 (E)−２−〔〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン
−３（2H）−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）および40
％エタノール水溶液から収率理論値の13％で製造
した。 mp 122−123℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１） C17H15NO2S（297.38） 計算値 Ｃ　68.66 Ｈ　5.08 Ｎ　4.71 Ｓ　10.78 測定値 68.65 4.89 4.71 11.00 IR（CH2Cl2） Ｏ−H3620、Ｎ−ＨまたはＯ−Ｈ
（連結）、3340幅広、Ｃ＝Ｏ約1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）226（Ｅ＝
0.58）；2.63（Ｅ＝0.68）；336（Ｅ＝0.86）；4.60
（Ｅ＝0.50）ｎｍ λmax（アルカリ性）257−261（Ｅ＝0.60）、336
（Ｅ＝0.63）；4.59（Ｅ＝0.36）ｎｍ。 例 19 (E)−２−〔（アミノ）−（２−メチルフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例１にならい２−（２−メチルベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃水性アンモニアから収率理論値の
50％で製造した。 mp 143−144℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１） C16H13NOS（267.34） 計算値 Ｃ　71.88 Ｈ　4.90 Ｎ　5.24 Ｓ　11.99 測定値 72.23 5.04 5.27 11.70 IR（CH2Cl2） 3480（Ｎ−Ｈ）、連結OHまたは連
結NH；約1600cm-1（Ｃ＝Ｏ） UV（エタノール） λmax（中性）260肩（Ｅ＝
0.48）；285（Ｅ＝0.59）；311（Ｅ＝0.57）；4.22
（Ｅ＝0.59）ｎｍ λmax（アルカリ性）285（Ｅ＝0.64）；310（Ｅ＝
0.45）；421（Ｅ＝0.42）；404肩（Ｅ＝0.40）ｎ
ｍ （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 例 20 (E)−２−〔〔（エチル）アミノ〕フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）および30
％エチルアミン水溶液から収率理論値の56％で製
造した。 mp 115−116℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１）。 C17H15NOS（281.38） 計算値 Ｃ　72.57 Ｈ　5.37 Ｎ　4.98 Ｓ　11.39 測定値 72.43 5.53 4.89 11.65 例 21 (E)−２−〔〔（メチルエチル）アミノ〕フエニル
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）
−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）および
38.5％イソプロピルアミン水溶液から収率理論値
の54％で製造した。 mp 112−113℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１） C18H17NOS（295.40） 計算値 Ｃ　73.19 Ｈ　5.80 Ｎ　4.74 Ｓ　10.85 測定値 73.15 5.99 4.61 10.80 IR（CH2Cl2）Ｃ＝Ｏ約1590cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）286、321、
429、260肩ｎｍ；アルカリ添加で変位無し。 1H−NMR（CDCl3、80MHz） δ11.88（1H、幅
広、分子内Ｈ橋）；7.95（1H−dd、Ｊ＝７Hzお
よび２Hz；ar.H）；7.7−7.15（8H−ｍ；ar.
H）；3.9−3.4（1H−ｍCH）；1.24（6H−ｄ；
Ｊ＝６Hz；（CH3）2） 例 22 (E)−２−〔（アミノ）（３−メチルフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例１にならい２−（３−メチルベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃アンモニアから収率理論値の36％
で製造した。 mp 114−115℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１） C16H13NOS（267.34） 計算値 Ｃ　71.88 Ｈ　4.90 Ｎ　5.24 Ｓ　11.99 測定値 71.95 4.91 5.56 12.17 例 23 (E)−２−〔（アミノ）−（２−エチルフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例１にならい２−（２−エチルベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃アンモニアから収率理論値の46％
で製造した。 mp 132−133℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１） C17H15NOS（281.38） 計算値 Ｃ　72.57 Ｈ　5.37 Ｎ　4.98 Ｓ　11.39 測定値 72.95 5.58 5.05 11.56 IR（KBr） 35000−3000連結Ｎ−Ｈ、約1600cm
-1C＝Ｏ UV（エタノール） λmax（中性）260−274（Ｅ＝
0.42）；284（Ｅ＝0.52）；312（Ｅ＝0.51）；422
（Ｅ＝0.53）；410（肩）ｎｍ λmax（アルカリ性）284（Ｅ＝0.56）；312（Ｅ＝
0.41）；422（Ｅ＝0.41）；260（Ｅ＝0.37）およ
び404（Ｅ＝0.38）ｎｍに肩 （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 例 24 (E)−２−〔〔（メチル）アミノ〕−２−エチルフエ
ニル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−
３（2H）−オン 例１にならい２−（２−エチルベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および25％メチルアミン水溶液から収率理
論値の42％で製造した。 mp 126−127℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１） C18H17NOS（295.40） 計算値 Ｃ　73.19 Ｈ　5.80 Ｎ　4.74 Ｓ　10.85 測定値 73.30 5.67 4.85 10.89 IR（CH2Cl2）Ｃ＝Ｏ約1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）266−274、
289、318、429、412（肩）ｎｍ アルカリで添加で変化なし。 1N−NMR（CDCl3；80MHz） δ11.73（1H、幅広、分子内Ｈ橋）；7.97（1H−
ｄ、幅広、Ｊ＝6.5Hz、ar.H）；7.7−7.0（7H−
ｍ；ar.H）；2.83（3H−ｄ、Ｊ＝2.5Hz；Ｎ−
CH3）；2.64（2H−ｑ、Ｊ＝7.2Hz；−CH2−）；
1.19（3H−ｔ、Ｊ＝7.2Hz；Ｃ−CH3）。 例 25 (E)−２−〔〔（エチル）アミノ〕−〔２−エチルフ
エニル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン
−３（2H）−オン 例１にならい２−（２−エチルベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および25％エチルアミン水溶液から収率理
論値の２％で製造した。 mp 76−77℃（ジイソプロピルエーテル／石油
エーテル１：２）。 C19H19NOS（309.43） 計算値 Ｃ　73.75 Ｈ　6.19 Ｎ　4.53 Ｓ　10.36 測定値 74.05 6.16 4.58 10.35 例 26 (E)−２−〔（アミノ）−（２−ニトロフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例１にならい２−（２−ニトロベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃水性アンモニアから収率理論値の
21％で製造した。 mp 185−186℃（酢酸エチル） C15H10N2O3S（298.32） 計算値 Ｃ　60.39 Ｈ　3.38 Ｎ　9.39 Ｓ　10.75 測定値 60.23 3.42 9.34 10.79 IR（CH2Cl2） Ｎ−H3480（および連結Ｎ−Ｈ）、
Ｃ＝Ｏ約1600、NO21350および1515−1535cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）261（Ｅ＝
0.52）；287（Ｅ＝0.51）；313（Ｅ＝0.47）；423
（Ｅ＝0.40）ｎｍ λmax（アルカリ性）246（Ｅ＝0.35）；286（Ｅ＝
0.64）；312（Ｅ＝0.20）；383（Ｅ＝0.33）ｎｍ （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 例 27 (E)−２−〔〔（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕
フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン
−３（2H）−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）および40
％１，１−ジメチルエチルアミン水溶液から収率
理論値の57％で製造した。 mp 131−132℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１） C19H19NOS（309.43） 計算値 Ｃ　73.75 Ｈ　6.19 Ｎ　4.53 Ｓ　10.36 測定値 73.40 6.25 4.48 10.34 IR（CH2Cl2） 連結Ｎ−Ｈ、Ｃ＝Ｏ約1600、Ｃ＝
C1610cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）264、288、
324、416（肩）、432nｍ アルカリ添加で変化なし。 1H−NMR（CDCl3、80MHz） δ12.35（1H、−ｓ、幅広、分子内Ｈ橋）7.96（1H
−dd、Ｊ＝７Hzおよび２Hz；ar.H）；7.65−7.1
（8H−ｍ；ar.H）；1.28（9H−ｓ；−Ｃ（CH3）3） 例 28 (E)−２−〔（アミノ）−（２−ブロモフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例１にならい２−（２−ブロモベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール、塩化リン
（）および濃水性アンモニアから収率理論値の
42％で製造した。 mp 143−144℃（石油エーテル／酢酸エチル
１：１） C15H10BrNOS（332.22） 計算値 Ｃ　54.23 Ｈ　3.03 Br24.05 Ｎ　4.22 Ｓ　9.6
5 測定値 54.10 3.04 24.25 4.13 9.56 例 29 (E)−２−〔〔（２−プロピニル）アミノ〕フエニ
ルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン 例１にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オール、塩化リン（）およびプ
ロパルギルアミン塩酸塩10ｇを水10c.c.に溶かした
溶液を無水炭酸ナトリウム10.6ｇを水20c.c.に溶か
した溶液と反応させて得たプロパルギルアミン水
溶液から収率理論値の46％で製造した。 mp 126−128℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：１） C18H13NOS（291.37） 計算値 Ｃ　74.20 Ｈ　4.50 Ｎ　4.81 Ｓ　11.00 測定値 74.04 4.47 4.70 11.05 IR（CH2Cl2）−Ｃ＝Ｃ−H3300、Ｃ＝Ｏ約1600cm
-1；Ｈとも連結 UV（エタノール） λmax（中性）266−276（Ｅ＝
0.45）；286（Ｅ＝0.48）；319（Ｅ＝0.56）；434
（Ｅ＝0.54）； λmax（アルカリ性）255（Ｅ＝0.70）；313（Ｅ＝
0.34）；434（Ｅ＝0.22）。 濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 1H−NMR（CDCl3、80MHz） δ11.75（1H、幅広、分子内Ｈ橋）；7.95（1H、−
dd、Ｊ＝７Hzおよび２Hz；ar.H）；7.7−7.1
（8H−ｍ；ar.H）；3.94（2H−dd、Ｊ＝６Hzお
よび2.5Hz；−CH2−）；2.32（1H−ｔ；Ｊ＝2.5
Hz）。 例 30 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン ２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
−オール10.0ｇ（0.393モル）、濃水性アンモニア
60c.c.およびエタノール250c.c.の混合物を５バール
のアンモニアガスと接触させた後120℃で20時間
加熱する。冷却後この混合物を水1.5中で撹拌
し、沈殿した淡黄色反応生成物を吸引過し、１
回50c.c.の水で数回十分に洗浄し、空気中で乾燥さ
せる。mp121−122℃の黄色結晶4.23ｇ（理論値
の42％）を得る（石油エーテル／酢酸エチル１：
１から活性炭を用いて２回再結晶）。これは元素
分析値、IRおよびUVスペクトルにより例１の生
成物と完全に一致することが判明した。 上記反応混合物を、150℃に15時間保つた場合
の収率は理論値の５％；80℃に15時間保つた場合
の収率は理論値の22％に下がり、40℃で15時間加
熱し、次に60℃で10時間加熱すると収率は理論値
の31％であつた。 例 31 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン−ベンゾ
〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン ２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
−オール35.1ｇ（0.138モル）を氷酢酸35c.c.に溶
かし、次いで酢酸アンモニウム39.0ｇ（0.506モ
ル）を加え、２ 1/2時間還流する。まだ暖かい混
合物を氷水300c.c.中に注ぎ撹拌すると赤味がかつ
た生成物が沈殿する。固形物を別し、空気中で
乾燥させ、トルエン60c.c.から１回再結晶する。さ
らに精製するため、これを酢酸エチル30c.c.に溶か
し、十分量の、但しさらに沈殿を形成させない量
（約20c.c.）の石油エーテルを加え、その後活性炭
20ｇを加え、次いで沸とうさせ、熱過する。±
10℃まで冷却し、石油エーテル60c.c.を加えて、こ
の冷却液から純すいな目的化合物を得る。２時
間放置後吸引過する。母液を30c.c.まで濃縮し、
±10℃まで冷却を延長し、さらに2.0ｇの良好な
品質の目的生成物を得る。合併した結晶生成物を
合計20c.c.の石油エーテルで十分に洗浄し、＋70℃
の循環式空気乾燥器中で溶媒を除く。mp121.6−
122.5℃の卵黄色結晶23.0ｇ（理論値の66％）を
得る。これは元素分析値およびIR、UVスペクト
ルから例１の生成物と同一であることが判明し
た。 例 32 (E)−２−〔〔（シクロヘキシル）アミノ〕フエニ
ルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン 例31にならい収率理論値の56％で２−ベンゾイ
ル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オールおよび
シクロヘキシルアミンから製造した。mp122−
123℃のレモン黄色結晶を得た。（石油エーテル／
酢酸エチル85：15） C21H21NOS（335.46） 計算値 Ｃ　75.19 Ｈ　6.31 Ｎ　4.18 Ｓ　9.56 測定値 74.93 6.27 4.17 9.54 IR（CH2Cl2）Ｃ＝Ｏ約1600cm-1、Ｃ＝O1610cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）288（Ｅ＝
0.47）、323（Ｅ＝0.46）；432（Ｅ＝0.50）； アルカリ添加後変位なし。 1N−NMR（CDCl3；80MHz） δ12.3−11.8（Ｈ−ｍ、幅広、分子内Ｈ橋）；7.98
（1H−dd、Ｊ＝７Hzおよび２Hz；ar.H）；7.7−
7.1（8H−ｍ、ar.H）；3.6−3.1（1H−ｍ；
CH）；2.1−1.0（10H−ｍ；シクロヘキシル）。 例 33 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例31にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールの代りに(E)−２−〔（メトキ
シ）フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエ
ン−３（2H）−オンを用い、反応時間を10分間に
短縮して収率理論値の72％で製造した。 mp 121−122℃の卵黄色結晶はTLC、混融点、
元素分析値およびIRスペクトルから例１の生
成物と完全に一致した。 例 34 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（メトキシ）フエニルメチレン〕−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン10.0ｇ
（0.0373モル）、濃アンモニア75c.c.およびメタノー
ル250c.c.の混合物を10分間還流し、この混合物を
冷却後氷水1.5中に注ぎ撹拌し、沈殿した反応
生成物を吸引過し、十分水洗し、空気中で乾燥
する。精製するにはこの粗生成物を酢酸エチル
100c.c.に溶かし、次いでさらに沈殿か形成しなく
なるまでエーテル塩酸を加え、次いで過し、
過残留物を酢酸エチルで洗浄する。固形物を水
100c.c.に懸濁させ、アンモニア性に調整し、その
後再び吸引過する。乾燥し、石油エーテル／酢
酸エチルから再結晶してmp121−122℃の題記化
合物4.7ｇ（理論値の50％）を得る。これはTLC、
混融点および元素分析により例１の生成物と同一
であることが判明した。 例 35 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン）−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン ２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
−オール35.0ｇ（0.138モル）、酢酸アンモニウム
24.0ｇ（0.311モル）およびジメチルスルホキシ
ド25c.c.の混合物を125℃で１時間撹拌する。冷却
した反応混合物を石油エーテル150c.c.および氷水
300c.c.の混合物中に注ぎ撹拌する。次に得られた
懸濁液を吸引過し、過残留物を十分水洗す
る。精製するため、乾燥した粗生成物を酢酸エチ
ル40c.c.にとり、十分量の、但しさらに沈殿を生成
しない量（約20c.c.）の石油エーテルを加える。活
性炭５ｇを加え、次いで沸とうさせ、熱過す
る。石油エーテル60c.c.を加え、＋10℃まで冷却す
ることによりこの粗液から純すいな生成物を得
る。母液を全容で約30c.c.まで濃縮することにより
さらに同純度の生成物を得る。合併した結晶生成
物を石油エーテルで洗浄し、減圧乾燥し、
mp121.6−122.5℃の所望の生成物25.2ｇ（理論値
の72％）を得る。これは薄層クロマトグラム、混
融点およびIRスペクトルにより例１の生成物と
同一であることが判明した。 例 36 (E)−２−〔〔〔２−（４−モルホリニル）エチル〕
アミノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３（2H）−オン 例35にならい酢酸アンモニウムの代りに２−
（４−モルホリニル）−エチルアミンを用い、２−
ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オー
ルから収率理論値の62％で製造した。 C21H22N2O2S（366.48） 計算値 Ｃ　68.83 Ｈ　6.05 Ｎ　7.64 Ｓ　8.75 測定値 68.60 6.20 7.70 8.80 IR（CH2Cl2）Ｎ−Ｈ連結3200−3600、Ｃ＝Ｏ約
1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）275（肩）、288、
322、433nｍ；アルカリ添加後変位なし。 1H−NMR（CDCl3；80MHz） 11.84（1H、幅広、分子内Ｈ橋）；7.97（1H−dd、
Ｊ＝6.5および２Hz；ar.H）；7.7−7.1（8H−
ｍ；ar.H）；3.9−3.6（4H−ｍ；−CH2O−CH2
−）；3.5−3.2（2H−ｍ；−Ｎ−CH2−）；2.7−
2.3（6H−ｍ；
【式】） 例 37 (E)−２−〔〔（プロピル）アミノ〕フエニルメチ
レン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン 例35にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールおよびｎ−プロピルアンモ
ニウムアセテートから収率理論値の68％で製造し
た。mp124−125℃（石油エーテル／酢酸エチル
１：１） C18H17NOS（295.40） 計算値 Ｃ　73.19 Ｈ　5.80 Ｎ　4.74 Ｓ　10.85 測定値 72.80 5.88 4.89 10.95 例 38 (E)−２−〔〔（ブチル）アミノ〕フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例35にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールおよびｎ−ブチルアンモニ
ウムアセテートから収率理論値の64％で製造し
た。 mp 106−107℃（石油エーテル／酢酸エチル
１：１） C19H19NOS（309.43） 計算値 Ｃ　73.75 Ｈ　6.19 Ｎ　4.53 Ｓ　10.36 測定値 73.40 6.13 4.64 10.44 例 39 (E)−２−〔〔（２−メチルプロピル）アミノ〕フ
エニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−
３（2H）−オン 例35にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールおよび（２−メチルプロピ
ル）アンモニウムアセテートから収率理論値の69
％で製造した。 mp 125−126℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：２） C19H19NOS（309.43） 計算値 Ｃ　73.75 Ｈ　6.19 Ｎ　4.53 Ｓ　10.36 測定値 76.60 6.21 4.68 10.30 IR（CH2Cl2）Ｎ−Ｈ連結3200−3600；Ｃ＝Ｏ約
1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）270（肩）、288、
323、432、ｎｍ； アルカリ添加後も変位なし。 1H−NMR（CDCl3／D2O；80MHz） 7.94（1H−dd、Ｊ＝6.5および２Hz；ar.H）；7.7
−7.1（8H−ｍ；ar.H）；3.05（2H−ｄ；Ｊ＝6.5
Hz；Ｎ−CH2−Ｃ）；2.1−1.5（1H−ｍ；
【式】）；0.95（6H−ｄ；Ｊ＝6.5Hz； −Ｃ（CH3）2）。 例 40 (E)−２−〔（ジメチルアミノ）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例31にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールおよびジメチルアンモニウ
ムアセテートから収率理論値の18％で製造した。 mp 179−180℃（酢酸エチル／石油エーテル
１：２） この生成物は薄層クロマトグラム、元素分析お
よびIRスペクトルから例４の生成物と同一であ
る。 例 41 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン ２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
−オール5.0ｇ（0.0197モル）、酢酸アンモニウム
12.0ｇ（0.156モル）および１，２−エタンジオ
ール５c.c.を130℃で２時間撹拌しながら加熱する。
冷却した混合物を氷水50c.c.中へ注ぎ撹拌し、吸引
過し、過残留物を溶離液として１，２−ジク
ロロエタンを用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製する。石油エーテル／酢酸エチル
（２：１）から再結晶してmp121−122℃の卵黄色
結晶2.5ｇ（理論値の50％）を得る。これはTLC、
混融点、元素分析により例１の生成物と同一であ
る。 例 42 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例41にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールから、酢酸アンモニウムの
代りに尿素を用いて収率理論値の55％で製造し
た。 mp121−122℃（石油エーテル／酢酸エチル
２：１）。この生成物はTLC、混融点、IRスペク
トルから例１の生成物と同一である。 例 43 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（メトキシ）フエニルメチレン〕−ベ
ンゾ〔ｂ〕−チオフエン−３（2H）−オン5.0ｇ
（0.0186モル）および尿素10.0ｇ（0.167モル）を
十分磨砕し、125ないし130℃で10分間加熱する。
冷却した生成物を例41に記載のごとくカラムクロ
マトグラフイーで精製し、卵黄色結晶3.84ｇ（理
論値の81％）を得る。 mp121−122℃（石油エーテル／酢酸エチル
２：１）。この生成物はTLC、混融点、元素分析
およびIRスペクトルから例１の生成物と一致し
た。 例 44 (E)−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベンゾ
〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例35の条件下に２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕
チオフエン−３−オールを酢酸アンモニウムの代
りに次の試薬と反応させて、題記化合物を得、そ
れぞれの場合に薄層クロマトグラム、混融点、元
素分析およびIRスペクトルで同定した。収率は
以下右に示す。 シユウ酸アンモニウム 理論値の42％ 炭酸アンモニウム 理論値の64％ ギ酸アンモニウム 理論値の74％ プロピオン酸アンモニウム 理論値の66％ カルバミン酸アンモニウム 理論値の59％ クエン酸水素二アンモニウム 理論値の61％ 例 45 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン ２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
−オールを例31の条件下に酢酸アンモニウムの代
りに次の試薬と反応させて、mp121−122℃（石
油エーテル／酢酸エチル２：１）の題記化合物を
以下の右にあげる収率で得た。 ギ酸アンモニウム 理論値の78％ ホルムアミド 理論値の70％ チオシアン酸アンモニウム 理論値の33％ リン酸三アンモニウム 理論値の27％ 例 46 (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例31にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールから酢酸アンモニウムの代
りにＮ，N′−ジメチルウレアを用いて理論値の
66％の収率で製造した。mp156−157℃（酢酸エ
チル）。薄層クロマトグラム、混融点、元素分析
およびIRスペクトルによれば、この生成物は例
２の生成物と一致する。 例 47 (E)−２−〔（アミノ）−（２−ブロモフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例31にならい２−（２−ブロモベンゾイル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オールおよび酢酸ア
ンモニウムの代りのホルムアミドから収率理論値
の10％で製造した。mp143−144℃（石油エーテ
ル／酢酸エチル１：１）。薄層クロマトグラム、
混融点、元素分析およびIRスペクトルはこの生
成物が例28の生成物と同一であることを示す。 例 48 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例35になない２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールの代りに２−ベンゾイル−
３−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフエンを用いて収率
理論値の９％で製造した。mp120−121℃（酢酸
エチル／石油エーテル１：２）。TLC、IRおよび
UVスペクトルはこの生成物が例１の生成物と同
一であることを示す。 例 49 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 氷酢酸10c.c.に溶かした(E)−２−〔（ヒドロキシア
ミノ）フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフ
エン−３（2H）−オン0.5ｇ（0.00186モル）を酸化
白金（）0.2ｇの存在下に水素圧５バールで２
１／２時間接触水素添加する。水素吸収終了時に触
媒を除いた溶液を水100c.c.中に注いで撹拌し、エ
ーテルで十分に抽出し、合併したエーテル抽出液
を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで再
び水で連続洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥さ
せる。溶媒を除去した後残留する結晶残留物を活
性炭を用い石油エーテルおよび酢酸エチルの混合
物（２：１）から２回再結晶させる。mp121−
122℃の卵黄色結晶0.37ｇ（理論値の79％）を得
る。これは薄層クロマトグラム、混融点および
IRスペクトルにより例１の生成物と同一である
ことが判明した。 例 50 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例49にならい(E)−２−〔（２−フエニルヒドラジ
ノ）フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエ
ン−３（2H）−オンから収率理論値の48％で製造
した。mp121−122℃（酢酸エチル／石油エーテ
ル１：２）。薄層クロマトグラム、混融点および
IRスペクトルはこの生成物が例１の生成物と同
一であることを示した。 例 51 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（２−フエニルヒドラジノ）フエニル
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン（mp168℃、メタノール／アセトン１：１か
ら再結晶）0.5ｇ（0.00145モル）を２％カセイソ
ーダ水溶液５c.c.に懸濁させ、亜ジチオン酸ナトリ
ウム二水和物1.0ｇ（0.00476モル）を加え、次い
で２時間還流する。冷却後この混合物を１，２−
ジクロロエタンで抽出し、有機溶媒を除き、残留
物を溶離液として１，２−ジクロロエタンを用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフイーにかけて
精製する。石油エーテル／酢酸エチル（２：１）
から最終再結晶後、鮮黄色結晶0.22ｇ（理論値の
54％）を得る。mp121−122℃。この生成物は
TLC、混融点およびIRスペクトルより例１の生
成物と同一である。 例 52 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例51にならい出発物質として(E)−２−〔（ヒドロ
キシアミノ）フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕
チオフエン−３（2H）−オンを用いて収率47％で
製造した。mp121−122℃（石油エーテル／酢酸
エチル２：１）。薄層クロマトグラム、融点およ
びIRスペクトルによればこの生成物は例１の生
成物と同一である。 例 53 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（２−フエニルヒドラジノ）フエニル
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン0.5ｇ（0.00145モル）を氷酢酸10c.c.に溶か
し、20％塩酸５c.c.および鉄粉末1.0ｇを加える。
水で外部から冷却して反応温度を15ないし23℃に
保つ。１時間後この混合物を例49にならつて精製
工程にかける。mp121−122℃（石油エーテル／
酢酸エチル２：１）の題記化合物0.33ｇ（理論量
の90％）を得る。これはTLC、混融点および元
素分析によれば例１の生成物と同一である。 例 54 (E)−２−〔（１−ピロリジニル）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例31にならい氷酢酸中ピロリジンおよび２−ベ
ンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オール
から収率理論値の５％で製造した。mp157℃（酢
酸エチル／石油エーテル１：３）の卵黄色結晶。 C19H17NOS（307.41） 計算値 Ｃ　74.24 Ｈ　5.57 Ｎ　4.56 Ｓ　10.43 測定値 74.69 5.66 4.60 10.67 IR（CH2Cl2） Ｃ＝O1600cm-1 UV（エタノール） λmax266−290（Ｅ＝0.38）
325（Ｅ＝0.45）および440（Ｅ＝0.49）ｎｍ 1H−NMR（CDCl3、80MHz） δ7.93（1H−dd、Ｊ＝７および２Hz；ar.H）；
7.7−7.2（8H−ｍ；ar.H）；4.1−3.3（4H−ｍ、
幅広、−CH2−Ｎ−CH2−）；1.8−2.2（4H−ｍ、
−Ｃ−CH2CH2−Ｃ）。 例 55 (E)−２−〔（アミノ）−（２−トリフルオロメチル
フエニル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエ
ン−３（2H）−オン 例１にならい２−（２−トリフルオロメチルベ
ンゾイル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オー
ル、塩化リン（）および濃アンモニアから収率
理論値の６％で製造した。mp148−149℃（石油
エーテル／酢酸エチル２：１）。 C16H10F3NOS（321.31） 計算値 Ｃ　59.81 Ｈ　3.14 Ｎ　4.36 測定値 59.99 3.49 4.27 例 56 (E)−２−〔（アミノ）−（２−アミノフエニル）メ
チレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン (E)−２−〔（アミノ）−（２−ニトロフエニル）メ
チレン−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン0.5ｇ（0.00168モル）を酢酸メチル10c.c.および
テトラヒドロフラン10c.c.の混合物に溶かす。環境
温度でラニーニツケル0.5ｇを加えた後、水素圧
５バールで水素吸収が止むまで水素添加を行な
う。過を行ない触媒を除き、溶媒を減圧下に蒸
発させ、残留物を活性炭を用いてテトラヒドロフ
ラン／石油エーテル（１：１）から２回再結晶す
る。黄色結晶330mg（理論値の73％）を得る。
mp186−187℃（石油エーテル／テトラヒドロフ
ラン１：１）。 C15H12N2OS（268.34） 計算値 Ｃ　67.14 Ｈ　4.51 Ｎ　10.44 Ｓ　11.95 測定値 66.73 4.84 9.82 11.75 例 57 (E)−２−〔〔（シクロプロピル）アミノ〕フエニ
ルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
（2H）−オン 例31にならい２−ベンゾイル−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフエン−３−オールおよびシクロプロピルアミ
ンから収率理論値の25％で製造した。卵黄色結
晶、mp131−132℃（石油エーテル／酢酸エチル
１：１）。 C18H15NOS（293.39） 計算値 Ｃ　73.69 Ｈ　5.15 Ｎ　4.77 Ｓ　10.93 測定値 73.28 5.38 4.75 11.10 IR（CH2Cl2）分子内Ｈ橋、Ｃ＝Ｏ 1595cm-1 UV（エタノール） λmax266−276（Ｅ＝0.44）；
286（Ｅ＝0.46）；321（Ｅ＝0.49）；435（Ｅ＝
0.54）ｎｍ （濃度50μｇ／ml；層の厚さ0.2cm） 1H−NMR（CDCl3／CD3OD；80MHz） δ7.96（1H−dd、Ｊ＝７Hzおよび２Hz；ar.H）；
7.6−7.1（8H−ｍ；ar.H）；2.8−2.4（1H−ｍ；
【式】）；0.8−0.5（4H−ｍ；
【式】） 例 58 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（ヒドロキシアミノ）フエニルメチレ
ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン
0.5ｇ（0.00186モル）をテトラヒドロフラン20c.c.
に溶かし、これを硫酸鉄（）七水和物1.05ｇ
（0.038モル）を水２c.c.に溶かした溶液、濃塩酸１
滴および濃アンモニア３c.c.と連続して混合し、環
境温度で３時間撹拌し、次いで５分間90℃に加熱
する。冷却した混合物を水100c.c.中に加え撹拌し、
エーテルで十分に抽出する。エーテル抽出液を水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去し、
結晶性残留物を活性炭を用いて石油エーテルおよ
び酢酸エチル（２：１）の混合液から２回再結晶
する。mp121−122℃の卵黄色結晶0.24ｇ（理論
量の51％）を得る。これは薄層クロマトグラム、
混融点、元素分析およびIRスペクトルによれば
例１の生成物と同一である。 例 59 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（２−フエニルヒドラジノ）−フエニ
ルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）
−オン0.5ｇ（0.000145モル）、塩化スズ（）二
水和物1.0ｇ（0.00443モル）および濃塩酸５c.c.を
室温で24時間磁気撹拌する。得られた清澄な溶液
を減圧下に蒸発させ粘着性のペーストとなし、次
いで水10c.c.と混合し、10％アンモニア溶液を滴下
してPH７に調整する。得られた懸濁液を酢酸エチ
ルで十分抽出し、合併した有機抽出液を硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、残留物を溶離
剤として１，２−ジクロロエタンを用いてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで精製する。最後
に石油エーテル／酢酸エチル（２：１）から再結
晶してmp121−122℃の卵黄色結晶0.21ｇ（理論
値の57％）を得る。これはTLC、混融点および
元素分析によれば例１の生成物と同一である。 例 60 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（２−フエニルビドラジノ）フエニル
メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン0.5ｇ（0.00145モル）を無水テトラヒドロフ
ラン10c.c.に溶かし、テトラヒドロアルミン酸リチ
ウム0.1ｇ（0.00264モル）を加え環境温度で30分
間撹拌する。過剰のテトラヒドロアルミン酸リチ
ウムを分解するため、水10滴、15％水酸化ナトリ
ウム水溶液10滴およびさらに水50滴を連続して加
え、次いで沸とうさせ、過し、液から溶媒を
除き、例59にならい残留物を精製する。mp120−
121℃の卵黄色結晶0.085ｇ（理論値の23％）を得
る。薄層クロマトグラムおよび混融点はこれが例
１の生成物と同一であることを示す。 例 61 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−５−
メチルベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン 例35にならい２−ベンゾイル−５−メチルベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オールおよび酢酸アン
モニウムから収率理論値の51％で製造した。
mp153−154℃（トルエン）。 C16H13NOS（267.34） 計算値 Ｃ　71.88 Ｈ　4.90 Ｎ　5.24 Ｓ　11.99 測定値 72.10 5.08 5.22 12.15 IR（CH2Cl2）NH3470 Ｃ＝Ｏ 1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）266−271（Ｅ＝
0.53）、325（Ｅ＝0.58）、435（Ｅ＝0.51）ｎ
ｍ； λmax（アルカリ性）279（Ｅ＝0.52）、325（Ｅ＝
0.47）、433（Ｅ＝0.38）ｎｍ （濃度50μｇ／ml、層の厚さ0.2cm） 1H−NMR（CDCl3、80MHz） δ10.94（1H、幅広、分子内Ｈ橋）；7.9−7.15
（8H−ｍ、ar.H）；5.88（1H、幅広、交換可能
Ｈ）；2.46（3H−Ｓ）。 例 62 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−６−
メチルベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン 例31にならい２−ベンゾイル−６−メチルベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オールおよび酢酸アン
モニウムから収率理論値の57％で製造した。
mp166−167℃（酢酸エチル／石油エーテル１：
１）。 C16H13NOS（267.34） 計算値 Ｃ　71.88 Ｈ　4.90 Ｎ　5.24 Ｓ　11.99 測定値 71.70 4.94 5.05 11.95 IR（CH2Cl2）NH3470、Ｃ＝O1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）283（Ｅ＝
0.57）；321（Ｅ＝0.55）；427（Ｅ＝0.51）ｎｍ （濃度50μｇ／ml、層の厚さ0.2cm） 例 63 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−６−
メトキシベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
オン 例31にならい２−ベンゾイル−６−メトキシベ
ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オールおよび酢酸ア
ンモニウムから収率理論値の64％で製造した。
mp147−149℃（トルエン／石油エーテル１：１） C16H13NO2S（283.34） 計算値 Ｃ　67.82 Ｈ　4.62 Ｎ　4.94 Ｓ　11.32 測定値 67.77 4.69 5.26 11.85 例 64 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−４−
メチルベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オ
ン 例31にならい２−ベンゾイル−４−メチルベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３−オールおよび酢酸アン
モニウムから収率理論値の50％で製造した。
mp198−200℃（ジイソプロピルエーテル／酢酸
エチル２：１）。 C16H13NOS（267.34） 計算値 Ｃ　71.88 Ｈ 4.90 Ｎ　5.24 測定値 71.75 5.01 5.23 IR（CH2Cl2）NH3460、Ｃ＝Ｏ 1600cm-1 UV（エタノール） λmax（中性）272−275（Ｅ＝
0.60）；315（Ｅ＝0.46）；433（Ｅ＝0.59）ｎ
ｍ； λmax（アルカリ性）272−275（Ｅ＝0.60）；315
（Ｅ＝0.44）；433（Ｅ＝0.55）ｎｍ； （濃度50μｇ／ml、層の厚さ0.2cm） 例 65 (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン2.53ｇ（0.01
モル）を氷酢酸10mlに溶かし、次いでメチルアン
モニウムアセテート20.0ｇ（0.22モル）を加え、
５時間還流する。まだ暖かい混合物を氷水100ml
中に加え撹拌する。赤褐色の生成物が沈殿する。
この固形物を別し、空気中で乾燥させ、少量の
出発物質を分離するため溶離剤としてまず１，２
−ジクロロエタンを次いで１，２−ジクロロエタ
ン／アセトン（容量比95：５）を用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製する。溶出液
を蒸発させ、卵黄色残留物をメタノールから２回
再結晶する。mp155−156℃の黄色結晶2.05ｇ
（理論値の77％）を得る。これは元素分析、IRお
よびUVスペクトルおよび混融点によれば例２の
生成物と同一である。 例 66 (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン３（2H）−オン (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン2.53ｇ（0.01
モル）、メチルアンモニウムアセテート40.0ｇ
（0.44モル）およびジメチルスルホキシド10mlの
混合物を130ないし140℃の反応温度に５時間加熱
する。例65にならつて精製工程を実施し、mp154
−155℃（メタノール）の所望の化合物を収率理
論値の58％で得る。この生成物は元素分析および
薄層クロマトグラムによれば例２の生成物と同一
である。 例 67 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン2.67
ｇ（0.01モル）を氷酢酸10mlに溶かし、次いで酢
酸アンモニウム25.0ｇ（0.32モル）を加え、15分
間還流する。例65にならつて精製工程を実施し、
mp121−122℃（石油エーテル／酢酸エチル２：
１）の黄色結晶1.85ｇ（理論値の73％）を得る。
これは混融点およびIR、UVスペクトルによれば
例１の生成物と同一である。 例 68 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン 例67にならい酢酸アンモニウムの代りに尿素
0.32モルを用いて反応を行なう。同様の精製工程
後mp121−122℃（石油エーテル／酢酸エチル
２：１）の黄色結晶1.92ｇ（理論値の76％）を得
る。これは元素分析、混融点および薄層クロマト
グラムによれば例１の生成物と同一である。 式の化合物を慣用の製剤、たとえば錠剤およ
びコーテイング錠に製剤化することができる。成
人の一回用量は20ないし200mg、望ましくは40な
いし100mgであり、一日用量は一般に40ないし400
mg、望ましくは80ないし200mgである。以下製剤
例をあげる。 例 (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベン
ゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン50mgを含
有する錠剤 組成： 活性成分 50mg ラクトース 148mg バレイシヨデンプン 60mg ステアリン酸マグネシウム ２mg 260mg 活性物質およびラクトースを10％バレイシヨデ
ンプン溶液に加えて混合する。この混合物をメツ
シユサイズ1.5mmのふるいにかけて粒状化する。
この粒状物を乾燥させ、再び同一のふるいにかけ
て仕上げる。ステアリン酸マグネシウムを加え、
この粒状物を打錠する。錠剤重量260mg。 例 (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレン〕
−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オン50
mgを含有するコーテイング錠 例にならつて粒状物をつくり、打錠してコー
テイング錠のコアーをつくる。このコアーに糖お
よびタルクを主成分とする被覆剤を加える。次い
でこの被覆をみつろうでみがく。 コアー重量 26mg コーテイング錠重量 300mg

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、 Arは１または２個のハロゲン原子、１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基、またはアミノ、
    ニトロ、シアノもしくはトリフルオロメチル基に
    より置換されていてもよいフエニル基、またはピ
    リジニル基であり、 Ｒは水素または塩素原子、またはメチルまたは
    メトキシ基であり、 R1は水素またはメチルであり、 R2は水素；最大６個の炭素原子を有する直鎖
    または分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキ
    ニル基；場合によりメチル基により置換されてい
    てもよい３個から最大８個までの炭素原子を有す
    るシクロアルキル基；または基−Ａ−R4であり、
    ここでＡは最大３個の炭素原子を有する低級アル
    ケニル基であり、そしてR4はヒドロキシ基また
    はメチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−
    エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジノ、ピ
    ペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノま
    たは４−メチル−１−ピペラジニル基であり、 あるいは、R1およびR2は、窒素原子と一緒に
    なり、４〜７員複素環式飽和またはモノ−不飽和
    環を表わし、これは最大３個の炭素原子を有する
    低級アルキル基で置換されていてもよく、そして
    （または）さらにヘテロ原子、たとえば窒素、酸
    素、硫黄が介在していてもよく、あるいはスルフ
    イニルまたはスルホニル基が介在していてもよ
    い）で表わされる新規カルボンアミドビニローグ
    化合物。 ２ Arが弗素、塩素、臭素、メチルまたはエチ
    ルによりＯ−位が置換されていてもよいフエニル
    基であり、 Ｒが水素であり、 R1が水素またはメチルであり、そして R2が水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシ
    エチルまたは２−（ジメチルアミノ）−エチルであ
    る特許請求の範囲第１項の新規カルボンアミドビ
    ニローグ化合物。 ３ (E)−２−〔（アミノ）フエニルメチレン〕−ベ
    ンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オンである特
    許請求の範囲第１項の化合物。 ４ (E)−２−〔（メチルアミノ）フエニルメチレ
    ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オンで
    ある特許請求の範囲第１項の化合物。 ５ (E)−２−〔（ジメチルアミノ）フエニルメチレ
    ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オンで
    ある特許請求の範囲第１項の化合物。 ６ (E)−２−〔（アミノ）−（２−フルオロフエニ
    ル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
    （2H）−オンである特許請求の範囲第１項の化合
    物。 ７ (E)−２−〔（アミノ）−（２−クロロフエニル）
    メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−
    オンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ８ (E)−２−〔〔〔（ジメチルアミノ）エチル〕アミ
    ノ〕フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエ
    ン−３（2H）−オンである特許請求の範囲第１項
    の化合物。 ９ (E)−２−〔〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
    フエニルメチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−
    ３（2H）−オンである特許請求の範囲第１項の化
    合物。 １０ (E)−２−〔（アミノ）−（２−メチルフエニ
    ル）メチレン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
    （2H）−オンである特許請求の範囲第１項の化合
    物。 １１ (E)−２−〔（エチルアミノ）フエニルメチレ
    ン〕−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３（2H）−オンで
    ある特許請求の範囲第１項の化合物。 １２ 式 （式中、 Arは１または２個のハロゲン原子、１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基、またはアミノ、
    ニトロ、シアノもしくはトリフルオロメチル基に
    より置換されていてもよいフエニル基、またはピ
    リジニル基であり、 Ｒは水素または塩素原子、またはメチルまたは
    メトキシ基であり、 R1は水素またはメチルであり、 R2は水素；最大６個の炭素原子を有する直鎖
    または分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキ
    ニル基；場合によりメチル基により置換されてい
    てもよい３個から最大８個までの炭素原子を有す
    るシクロアルキル基；または基−Ａ−R4であり、
    ここでＡは最大３個の炭素原子を有する低級アル
    ケニル基であり、そしてR4はヒドロキシ基また
    はメチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−
    エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジノ、ピ
    ペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノま
    たは４−メチル−１−ピペラジニル基であり、 あるいは、R1およびR2は、窒素原子と一緒に
    なり、４〜７員複素環式飽和またはモノ−不飽和
    環を表わし、これは最大３個の炭素原子を有する
    低級アルキル基で置換されていてもよく、そして
    （または）さらにヘテロ原子、たとえば窒素、酸
    素、硫黄が介在していてもよく、あるいはスルフ
    イニルまたはスルホニル基が介在していてもよ
    い）で表わされるカルボンアミドビニローグ化合
    物および一種または二種以上の不活性担体および
    （または）希釈剤を含有するけいれん抑制剤。 １３ 式 （式中、 Arは１または２個のハロゲン原子、１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ、ニ
    トロ、シアノもしくはトリフルオロメチル基によ
    り置換されていてもよいフエニル基、またはピリ
    ジニル基であり、 Ｒは水素または塩素原子、またはメチルまたは
    メトキシ基であり、 R1は水素またはメチルであり、 R2は水素；最大６個の炭素原子を有する直鎖
    または分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキ
    ニル基；場合によりメチル基により置換されてい
    てもよい３個から最大８個までの炭素原子を有す
    るシクロアルキル基；または基−Ａ−R4であり、
    ここでＡは最大３個の炭素原子を有する低級アル
    ケニル基であり、そしてR4はヒドロキシ基また
    はメチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−
    エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジノ、ピ
    ペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノま
    たは４−メチル−１−ピペラジニル基であり、 あるいは、R1およびR2は、窒素原子と一緒に
    なり、４〜７員複素環式飽和またはモノ−不飽和
    環を表わし、これは最大３個の炭素原子を有する
    低級アルキル基で置換されていてもよく、そして
    （または）さらにヘテロ原子、たとえば窒素、酸
    素、硫黄が介在していてもよく、あるいはスルフ
    イニルまたはスルホニル基が介在していてもよ
    い）で表わされる新規カルボンアミドビニローグ
    化合物の製造方法であつて、 式 で示される２−アシル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン
    −３−オール、または式 で示されるエノールエーテルを式 で示されるアミンと、または式ａ で示されるアンモニウム塩と、または式 で示される尿素化合物（上記式、、、ａ
    およびにおいてAr、Ｒ、R1およびR2は前記意
    味を有し、R3はアルキルまたはアルケニル基、
    または最大20個の炭素原子を有し、場合によりベ
    ンゼン核においてハロゲン原子、ニトロまたはメ
    チル基で置換されていてもよいフエニルアルキル
    基であり、そしてＢ は、モノ塩基性またはポリ
    塩基性の、弱ないし適度に強い有機酸または無機
    酸のアニオンである）と溶媒中または式のアミ
    ンの過剰量中で−20〜＋160℃の温度で反応させ
    ることを特徴とする製造方法。 １４ 反応を110〜130℃において、極性、プロト
    ン性または非プロトン性溶媒中で行ない、式、
    ａおよびの化合物を３〜10モル過剰で用いる
    特許請求の範囲第１３項に記載の製造方法。 １５ 式 （式中、 Arは１または２個のハロゲン原子、１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ、ニ
    トロ、シアノもしくはトリフルオロメチル基によ
    り置換されていてもよいフエニル基、またはピリ
    ジニル基であり、 Ｒは水素または塩素原子、またはメチルまたは
    メトキシ基であり、 R1は水素であり、そして R2は水素である） で表わされるカルボンアミドビニローグ化合物の
    製造方法であつて、 式 で示される２−アシル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン
    −３−オール、または式 で示されるエノールエーテルをホルムアミドと、
    あるいは式 で示される２−アシル−３−クロロベンゾ〔ｂ〕
    チオフエンを式ｂ （上記各式中ArおよびＲは前記のとおりであり、
    R3はアルキルまたはアルケニル基、または最大
    20個の炭素原子を有し、場合によりベンゼン核に
    おいてハロゲン原子、ニトロまたはメチル基で置
    換されていてもよいフエニルアルキル基であり、
    そしてＢ は、モノ塩基性またはポリ塩基性の、
    弱ないし適度に強い有機酸または無機酸のアニオ
    ンである）で示されるアンモニウム塩と、溶媒中
    において、20〜160℃の温度で反応させることを
    特徴とする製造方法。 １６ 反応を110〜130℃において、極性、プロト
    ン性または非プロトン性溶媒中で行ない、式お
    よびａの化合物を３〜10モル過剰で用いる特許
    請求の範囲第１５項に記載の製造方法。 １７ 式 （式中、 Arは１または２個のハロゲン原子、１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ、ニ
    トロ、シアノもしくはトリフルオロメチル基によ
    り置換されていてもよいフエニル基、またはピリ
    ジニル基であり、 Ｒは水素または塩素原子、またはメチルまたは
    メトキシ基であり、 R1は水素またはメチルであり、 R2は水素；最大６個の炭素原子を有する直鎖
    または分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキ
    ニル基；場合によりメチル基により置換されてい
    てもよい３個から最大８個までの炭素原子を有す
    るシクロアルキル基；または基−Ａ−R4であり、
    ここでＡは最大３個の炭素原子を有する低級アル
    ケニル基であり、そしてR4はヒドロキシ基また
    はメチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−
    エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジノ、ピ
    ペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノま
    たは４−メチル−１−ピペラジニル基であり、 あるいは、R1およびR2は、窒素原子と一緒に
    なり、４〜７員複素環式飽和またはモノ−不飽和
    環を表わし、これは最大３個の炭素原子を有する
    低級アルキル基で置換されていてもよく、そして
    （または）さらにヘテロ原子、たとえば窒素、酸
    素、硫黄が介在していてもよく、あるいはスルフ
    イニルまたはスルホニル基が介在していてもよ
    い）で表わされる新規カルボンアミドビニローグ
    化合物の製造方法であつて、 式 （式中ArおよびＲは前記のとおりである）で示
    される２−アシル−ベンゾ〔ｂ〕チオフエン−３
    −オールを五塩化リンと不活性溶媒中において、
    ０〜40℃の温度で反応させ、次いで得られた生成
    物を０〜100℃において、式（） （式中R1およびR2は前記のとおりである）で示
    されるアミンで処理し、次いで得られた生成物を
    30〜100℃の温度で水性希鉱酸を用いて式の目
    的化合物の塩に変換し、これを塩基で処理して式
    の化合物を生成させることを特徴とする製造方
    法。 １８ 式で示される化合物と五塩化リンとの反
    応を15〜25℃の温度において、石油エーテル、ペ
    トロール、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロ
    ロベンゼンまたは１，２−ジクロロベンゼン中で
    行ない、五塩化リンを伴なう得られた生成物を水
    溶液の形の２〜20モル過剰の式のアミンと40〜
    60℃の温度において、場合によりさらに塩基を加
    えて、反応させ、得られた生成物を50〜70℃の温
    度で希水性鉱酸で加水分解し、式の化合物の塩
    を生成させる特許請求の範囲第１７項に記載の製
    造方法。 １９ 式 （式中、 Arは１または２個のハロゲン原子、１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ、ニ
    トロ、シアノもしくはトリフルオロメチル基によ
    り置換されていてもよいフエニル基、またはピリ
    ジニル基であり、 Ｒは水素または塩素原子、またはメチルまたは
    メトキシ基であり、 R1は水素であり、そして R2は水素である） で表わされるカルボンアミドビニローグ化合物の
    製造方法であつて、 式 （式中ArおよびＲは前記のとおりであり、R′4は
    ヒドロキシ基または基−NR5R6を表わし、ここ
    でR5およびR6は同一または異なり、１〜６個の
    炭素原子を有するアルキルを表わすか、あるいは
    R5は水素であり、そしてR6は場合によりハロゲ
    ンまたは１〜３個の炭素原子を有するアルキルも
    しくはアルコキシにより置換されていてもよいフ
    エニル基である）で示される化合物を、溶媒中に
    おいて、０〜50℃の温度で、触媒により活性化し
    た元素周期表の第８亜族の金属の存在下で水素添
    加するか、または発生期の水素および（または）
    塩化スズ（）により酸の存在下で極性溶媒中に
    おいて、10〜100℃の温度で処理するか、または
    −20〜＋100℃の温度において、無水エーテル中
    で複合アルカリ金属アルミニウム水素化物により
    処理するか、または60〜120℃の温度において、
    アルカリ金属水酸化物の存在下で水溶液または水
    性懸濁液中亜ジチオン酸ナトリウムにより処理す
    るか、または０〜100℃の温度において、水溶液
    または水性懸濁液中水酸化鉄（）により処理し
    て、還元することを特徴とする製造方法。 ２０ 式の化合物の還元を極性溶媒中、場合に
    より鉱酸の存在の下で環境温度および0.5〜５バ
    ールの水素圧でパラジウムまたは白金触媒を用い
    て行ない、この際式の化合物中にArとしてニ
    トロフエニルが存在する場合には、このニトロ基
    においても還元が行なわれる特許請求の範囲第１
    ９項に記載の製造方法。 ２１ 発生期の水素を希鉱酸または半濃鉱酸中で
    鉄粉末を用いて、望ましくは極性の水と混和しう
    る溶媒の存在下に得、還元を環境温度で行なう
    か、あるいは還元を０〜40℃の温度で濃塩酸また
    は臭化水素酸の存在下に塩化スズ（）により行
    なう特許請求の範囲第１９項に記載の製造方法。 ２２ 亜ジチオン酸ナトリウムによるか、または
    水酸化鉄（）による還元をアルコール性または
    エーテル性溶媒の存在下で行ない、その水酸化鉄
    （）は塩基の添加により反応系中で別の鉄（）
    塩から沈殿させる特許請求の範囲第１９項に記載
    の製造方法。 ２３ 式 （式中、 Arは１または２個のハロゲン原子、１〜３個
    の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ、ニ
    トロ、シアノもしくはトリフルオロメチル基によ
    り置換されていてもよいフエニル基、またはピリ
    ジニル基であり、 Ｒは水素または塩素原子、またはメチルまたは
    メトキシ基であり、 R1は水素であり、 R2は水素；最大６個の炭素原子を有する直鎖
    または分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキ
    ニル基；場合によりメチル基により置換されてい
    てもよい３個から最大８個までの炭素原子を有す
    るシクロアルキル基；または基−Ａ−R4であり、
    ここでＡは１〜３個の炭素原子を有する低級アル
    キレン基であり、そしてR4はヒドロキシ、メチ
    ルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−エチル
    アミノ、ジエチルアミノ、ピロリジノ、ピペリジ
    ノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノまたは４
    −メチル−１−ピペラジニル基である） で表わされるカルボンアミドビニローグ化合物の
    製造方法であつて、 式 （式中、R7は水素またはメチルであり、R8は水
    素；６個までの炭素原子を有する直鎖または分枝
    鎖アルキル、アルケニルまたはアルキニル；３〜
    ８個の炭素原子を有し、場合によりメチル基で置
    換されていてもよいシクロアルキル；または基−
    Ａ−R4であり、ここでＡおよびR4は前記の意味
    を有し、そしてArおよびＲは前記の意味を有す
    る）で表わされるカルボンアミドを式 で示されるアミンと、または式ａ で示されるアンモニウム塩と、または式 で示される尿素化合物 （式中、R1およびR2は前記のとおりでありそし
    てＢ はモノ塩基性またはポリ塩基性の弱ないし
    適度に強い有機酸または無機酸のアニオンであ
    る）と式のアミンの過剰量中で、または極性、
    プロトン性または非プロトン性溶媒中で−20〜
    160℃の温度において、反応させることを特徴と
    する製造方法。 ２４ 反応を110〜130℃の温度において、極性、
    プロトン性または非プロトン性溶媒中で行ない、
    式、ａおよびの化合物を３〜10モル過剰で
    用いる特許請求の範囲第２３項に記載の製造方
    法。
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