JPH0141128B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0141128B2 JPH0141128B2 JP18716281A JP18716281A JPH0141128B2 JP H0141128 B2 JPH0141128 B2 JP H0141128B2 JP 18716281 A JP18716281 A JP 18716281A JP 18716281 A JP18716281 A JP 18716281A JP H0141128 B2 JPH0141128 B2 JP H0141128B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- piperazinyl
- chloroform
- acid
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 35
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical group C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 12
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 10
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005400 pyridylcarbonyl group Chemical group N1=C(C=CC=C1)C(=O)* 0.000 claims description 3
- -1 and lopyl Chemical group 0.000 description 261
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 171
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 162
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 146
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 137
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 107
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 90
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 68
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 62
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 47
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 46
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 44
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 37
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 36
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 35
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 34
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 description 28
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 27
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 26
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 26
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 125000005606 carbostyryl group Chemical group 0.000 description 19
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 19
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- FSQOWYCPSKDQHL-UHFFFAOYSA-N 6-piperazin-1-yl-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1N1CCNCC1 FSQOWYCPSKDQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 11
- SAJOKJMYVGBVJK-UHFFFAOYSA-N 5-piperazin-1-yl-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2N1CCNCC1 SAJOKJMYVGBVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 10
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 9
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 9
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 9
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N etanidazole Chemical group OCCNC(=O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 8
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N methyl pentane Natural products CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 7
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 7
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 6
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 6
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 5
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 4
- ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 232Th Chemical compound [232Th] ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 0.000 description 4
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical class [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 229910052776 Thorium Inorganic materials 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 210000003540 papillary muscle Anatomy 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical class C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UITDHYWDKGIOOU-UHFFFAOYSA-N 1H-quinolin-2-one hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 UITDHYWDKGIOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TZOYXRMEFDYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CCC2=C1 TZOYXRMEFDYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Chemical class 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical group OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 238000010976 amide bond formation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 229960003887 dichlorophen Drugs 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000001119 stannous chloride Chemical class 0.000 description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Inorganic materials O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVLQQPDTOWRBRC-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-n-(2-bromoethyl)ethanamine Chemical compound BrCCNCCBr GVLQQPDTOWRBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWGPIDCNYAYXMJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1C=O SWGPIDCNYAYXMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOERJBLEEARSOM-UHFFFAOYSA-N 6-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1CN(C=2C=C3C=CC(=O)NC3=CC=2)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 HOERJBLEEARSOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical group O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical class [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000003977 halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical class [OH-].[Na+].OC(O)=O XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 239000011135 tin Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHPYJLCQYMAXGG-WCCKRBBISA-N (2R)-2-amino-3-(2-boronoethylsulfanyl)propanoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.N[C@@H](CSCCB(O)O)C(O)=O GHPYJLCQYMAXGG-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JQNBCSPQVSUBSR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1OC JQNBCSPQVSUBSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCVOGSZTONGSQY-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichloroanisole Chemical compound COC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl WCVOGSZTONGSQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVRNERFWPQRVJB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)acetic acid Chemical compound O1CCOC2=CC(CC(=O)O)=CC=C21 BVRNERFWPQRVJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000301 2-(3-chlorophenyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003541 2-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MNNZINNZIQVULG-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethylbenzene Chemical compound ClCCC1=CC=CC=C1 MNNZINNZIQVULG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003816 2-hydroxybenzoyl group Chemical group OC1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 125000002379 2-iodobenzoyl group Chemical group IC1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XNDZRGTVUVVHQT-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxybenzamide Chemical compound COC1=CC=C(C(N)=O)C=C1OC XNDZRGTVUVVHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGHLXLVPNZMBQR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 GGHLXLVPNZMBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNOHXABAQAGKRZ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NNOHXABAQAGKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPPFXJLGSAMBRF-UHFFFAOYSA-N 3-[2-amino-5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2C=C(CCC(O)=O)C(N)=CC=2)CC1 GPPFXJLGSAMBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1 SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006482 3-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(I)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JSGVZVOGOQILFM-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-1-butanol Chemical compound COC(C)CCO JSGVZVOGOQILFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDZYTMNXJCQOHO-UHFFFAOYSA-N 5-piperazin-1-yl-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2N1CCNCC1 GDZYTMNXJCQOHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOAOWWBTKNGCSQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2C=C3C=CC(=O)NC3=CC=2)CC1 GOAOWWBTKNGCSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVFHJHNTDFODQA-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-chlorobenzoyl)piperazin-1-yl]-1h-quinolin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=C3C=CC(=O)NC3=CC=2)=C1 SVFHJHNTDFODQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOERBNVYIIFMHP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-nitrobenzoyl)piperazin-1-yl]-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2C=C3C=CC(=O)NC3=CC=2)CC1 SOERBNVYIIFMHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFWVCYWFUIFIKU-UHFFFAOYSA-N 6-amino-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC2=CC(N)=CC=C21 NFWVCYWFUIFIKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSGQJXCJWQKORX-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(4-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl]-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2C=3NC(=O)C=CC=3C=CC=2)CC1 CSGQJXCJWQKORX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYXAGNHPWGDUPR-UHFFFAOYSA-N 8-amino-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=C(O)N=C2C(N)=CC=CC2=C1 RYXAGNHPWGDUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical group CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRQYIFVLYBGWNB-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C)OC(C=CC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound Cl.C(C)OC(C=CC1=CC=CC=C1)=O VRQYIFVLYBGWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N Ethyl methanesulfonate Chemical compound CCOS(C)(=O)=O PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000005955 Ferric phosphate Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 description 1
- 241000209027 Ilex aquifolium Species 0.000 description 1
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000577218 Phenes Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000273256 Phragmites communis Species 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 241000219289 Silene Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000384512 Trachichthyidae Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229920006383 Tyril Polymers 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- BNOODXBBXFZASF-UHFFFAOYSA-N [Na].[S] Chemical class [Na].[S] BNOODXBBXFZASF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBHARKQULVHIJJ-UHFFFAOYSA-I [Th+4].C(O)([O-])=O.[Na+].C(O)([O-])=O.C(O)([O-])=O.C(O)([O-])=O.C(O)([O-])=O Chemical compound [Th+4].C(O)([O-])=O.[Na+].C(O)([O-])=O.C(O)([O-])=O.C(O)([O-])=O.C(O)([O-])=O DBHARKQULVHIJJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- YZYDPPZYDIRSJT-UHFFFAOYSA-K boron phosphate Chemical compound [B+3].[O-]P([O-])([O-])=O YZYDPPZYDIRSJT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000149 boron phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- HEZQRPHEDDAJTF-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)methanol Chemical compound OC(Cl)C1=CC=CC=C1 HEZQRPHEDDAJTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N ctk1a3526 Chemical compound NP(N)(N)=O DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1-diol Chemical compound CC(O)O AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- XCPXPFNKTCFWTA-UHFFFAOYSA-N ethyl carbonobromidate Chemical compound CCOC(Br)=O XCPXPFNKTCFWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940032958 ferric phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229950004696 flusalan Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K iron(3+) phosphate Chemical compound [Fe+3].[O-]P([O-])([O-])=O WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000399 iron(III) phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N laminarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N 0.000 description 1
- 239000011133 lead Chemical class 0.000 description 1
- HWSZZLVAJGOAAY-UHFFFAOYSA-L lead(II) chloride Chemical class Cl[Pb]Cl HWSZZLVAJGOAAY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910001463 metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- QQHNGZNHRRLNKI-UHFFFAOYSA-N methyl carbonobromidate Chemical compound COC(Br)=O QQHNGZNHRRLNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- MPXAYYWSDIKNTP-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1N MPXAYYWSDIKNTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUNFNRVLMKHKIT-UHFFFAOYSA-N n-(2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O BUNFNRVLMKHKIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical group C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- UFTLXPLETRYGPB-UHFFFAOYSA-J potassium (4-oxo-1,3,2-dioxalumetan-2-yl) carbonate Chemical compound C([O-])([O-])=O.[K+].[Al+3].C([O-])([O-])=O UFTLXPLETRYGPB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical class [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 125000006253 t-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(C(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001887 tin oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000000596 ventricular septum Anatomy 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は強心剤に関する。
本発明は強心剤は、下記一般式(1)で表わされる
カルボスチリル誘導体又はその塩を有効成分とし
て含有するものである。 〔式中R1は水素原子、低級アルキル基、低級
アルケニル基、低級アルキニル基又はフエニル低
級アルキル基を示す。R2は水素原子又は低級ア
ルコキシ基を示す。R3は水素原子、低級アルカ
ノイル基、フロイル基、ピリジルカルボニル基、
低級アルカンスルホニル基、低級アルコキシカル
ボニル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ル基、フエニル環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるフエニルスルホニル基、低
級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、フエニルカルボニル基、フエニル低級アル
キル基又はフエニル低級アルカノイル基を示す。
上記フエニルカルボニル基、フエニル低級アルキ
ル基及びフエニル低級アルカノイル基のフエニル
環上には低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級
アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水
酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から
選ばれた基を１〜３個又は低級アルキレンジオキ
シ基を置換基として有していてもよい。カルボス
チリル骨格の３位と４位との炭素間結合は一重結
合又は二重結合を示す。〕 上記一般式(1)で表わされる化合物又はその塩
は、心筋の収縮を増加させる作用（陽性変力作
用）及び冠血流量増加作用を有し、例えばうつ血
性心不全等の心臓疾患の治療のための強心剤とし
て有用である。殊に一般式(1)の化合物又はその塩
は心拍数を増加させないか又はその増加の程度が
僅かであるという特徴を有するものである。 上記一般式(1)において示される各基は、より具
体的には夫々次の通りである。 低級アルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、tert―ブチル、
ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又
は分枝状のアルキル基を例示できる。 低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、
２―ブテニル、３―ブテニル、１―メチルアリ
ル、２―ペンテニル、２―ヘキセニル基等の炭素
数２〜６の直鎖又は分枝状のアルケニル基を例示
できる。 低級アルキニル基としては、エチル、２―プロ
ピニル、２―ブチニル、３―ブチニル、１―メチ
ル―２―プロピニル、２―ペンチニル、２―ヘキ
シニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキニル基を例示できる。 フエニル低級アルキル基としては、ベンジル、
２―フエニルエチル、１―フエニルエチル、３―
フエニルプロピル、４―フエニルブチル、１，１
―ジメチル―２―フエニルエチル、５―フエニル
ペンチル、６―フエニルヘキシル、２―メチル―
３―フエニルプロピル基等のアルキル部分の炭素
数が１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基である
フエニルアルキル基を例示できる。 低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
tert―ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を例示できる。 低級アルカノイル基としては、ホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
ペンタノイル、tert―ブチルカルボニル、ヘキサ
ノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルカノイル基を例示できる。 ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び
沃素原子を示す。 低級アルキレンジオキシ基としては、メチレン
ジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオ
キシ基等の炭素数１〜４の直鎖又は分枝状のアル
キレンジオキシ基を例示できる。 フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、
ニトロ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルカノ
イルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又
は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニルカ
ルボニル基としては、２―クロルベンゾイル、３
―クロルベンゾイル、４―クロルベンゾイル、２
―フルオロベンゾイル、３―フルオロベンゾイ
ル、４―フロオロベンゾイル、２―ブロムベンゾ
イル、３―ブロムベンゾイル、４―ブロムベンゾ
イル、２―ヨードベンゾイル、４―ヨードベンゾ
イル、３，５―ジクロルベンゾイル、２，６―ジ
クロルベンゾイル、３，４―ジクロルベンゾイ
ル、３，４―ジフルオロベンゾイル、３，５―ジ
ブロムベンゾイル、３，４，５―トリクロルベン
ゾイル、２―メチルベンゾイル、３―メチルベン
ゾイル、４―メチルベンゾイル、２―エチルベン
ゾイル、３―エチルベンゾイル、４―エチルベン
ゾイル、３―イソプロピルベンゾイル、４―ヘキ
シルベンゾイル、３，４―ジメチルベンゾイル、
２，５―ジメチルベンゾイル、３，４，５―トリ
メチルベンゾイル、２―メトキシベンゾイル、３
―メトキシベンゾイル、４―メトキシベンゾイ
ル、２―エトキシベンゾイル、３―エトキシベン
ゾイル、４―エトキシベンゾイル、４―イソプロ
ポキシベンゾイル、４―ヘキシルオキシベンゾイ
ル、３，４―ジメトキシベンゾイル、３，４―ジ
エトキシベンゾイル、３，４，５―トリメトキシ
ベンゾイル、２，５―ジメトキシベンゾイル、２
―ニトロベンゾイル、３―ニトロベンゾイル、４
―ニトロベンゾイル、２，４―ジニトロベンゾイ
ル、２―アミノベンゾイル、３―アミノベンゾイ
ル、４―アミノベンゾイル、２，４―ジアミノベ
ンゾイル、２―シアノベンゾイル、３―シアノベ
ンゾイル、４―シアノベンゾイル、２，４―ジシ
アノベンゾイル、３，４―メチレンジオキシベン
ゾイル、３，４―エチレンジオキシベンゾイル、
２，３―メチレンジオキシベンゾイル、３―メチ
ル―４―クロロベンゾイル、２―クロル―６―メ
チルベンゾイル、２―メトキシ―３―クロロベン
ゾイル、２―ヒドロキシベンゾイル、３―ヒドロ
キシベンゾイル、４―ヒドロキシベンゾイル、
３，４―ジヒドロキシベンゾイル、３，４，５―
トリヒドロキシベンゾイル、２―ホルミルアミノ
ベンゾイル、３―アセチルアミノベンゾイル、４
―アセチルアミノベンゾイル、２―アセチルアミ
ノベンゾイル、３―プロピオニルアミノベンゾイ
ル、４―ブチリルアミノベンゾイル、２―イソブ
チリルアミノベンゾイル、３―ペンタノイルアミ
ノベンゾイル、３―tert―ブチルカルボニルアミ
ノベンゾイル、４―ヘキサノイルアミノベンゾイ
ル、２，６―ジアセチルアミノベンゾイル、２―
メチルチオベンゾイル、３―メチルチオベンゾイ
ル、４―メチルチオベンゾイル、２―エチルチオ
ベンゾイル、３―エチルチオベンゾイル、４―エ
チルチオベンゾイル、３―イソプロピルチオベン
ゾイル、４―ヘキシルチオベンゾイル、３，４―
ジメチルチオベンゾイル、２，５―ジメチルチオ
ベンゾイル、３，４，５―トリメチルチオベンゾ
イル、２―ホルミルオキシベンゾイル、３―アセ
チルオキシベンゾイル、４―アセチルオキシベン
ゾイル、２―アセチルオキシベンゾイル、３―プ
ロピオニルオキシベンゾイル、４―ブチリルオキ
シベンゾイル、２―イソブチリルオキシベンゾイ
ル、３―ペンタノイルオキシベンゾイル、３―
tert―ブチリルオキシベンゾイル、４―ヘキサノ
イルオキシベンゾイル、３，４―ジアセチルオキ
シベンゾイル、３，４，５―トリアセチルオキシ
ベンゾイル基等のフエニル環上に置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は又枝状のアルコキシ基、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキル基、シアノ基、アミノ基、水酸基、炭素数
１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルアミノ
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキルチ
オ基、炭素数及び１〜６の直鎖又は分枝状のアル
カノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３
個又は炭素数１〜４のアルキレンジオキシ基を有
するフエニルカルボニル基を例示できる。 低級アルカンスルホニル基としては、メタンス
ルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニ
ル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニ
ル、tert―ブタンスルホニル、ペンタンスルホニ
ル、ヘキサンスルホニル基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝状のアルキル基を有するスルホニル基
を例示できる。 低級アルコキシカルボニル基としては、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、tert―ブトキシカルボニル、ペン
チルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニ
ル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を有するカルボニル基を例示できる。 低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とし
ては、メトキシカルボニルメチル、３―メトキシ
カルボニルプロピル、４―エトキシカルボニルブ
チル、６―プロポキシカルボニルヘキシル、５―
イソプロポキシカルボニルペンチル、１，１―ジ
メチル―２―ブトキシカルボニルエチル、２―メ
チル―３―tert―ブトキシカルボニルプロピル、
２―ペンチルオキシカルボニルエチル、ヘキシル
オキシカルボニルメチル基等のアルコキシ部分の
炭素数が１〜６及びアルキル部分の炭素数が１〜
６であるアルコキシカルボニルアルキル基を例示
できる。 フエニル環上に置換基として低級アルキル基を
有することのあるフエニルスルホニル基として
は、フエニルスルホニル、ｐ―トルエンスルホニ
ル、２―メチルフエニルスルホニル、３―エチル
フエニルスルホニル、４―プロピルフエニルスル
ホニル、２―ブチルフエニルスルホニル、３―
tert―ブチルフエニルスルホニル、４―ペンチル
フエニルスルホニル、２―ヘキシルフエニルスル
ホニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキル基を置換基として有することのあるフエニ
ルスルホニル基を例示できる。 フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルカノ
イルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又
は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニル低
級アルキル基としては、２―クロルベンジル、２
―（３―クロルフエニル）エチル、１―（４―ク
ロルフエニル）エチル、３―（２―フルオロフエ
ニル）プロピル、４―（３―フルオロフエニル）
ブチル、１，１―ジメチル―２―（４―フルオロ
フエニル）エチル、５―（２―ブロムフエニル）
ペンチル、６―（３―ブロムフエニル）ヘキシ
ル、２―メチル―３―（４―ブロムフエニル）プ
ロピル、３―ヨードベンジル、２―（４―ヨード
フエニル）エチル、１―（３，５―ジクロルフエ
ニル）エチル、２―（３，４―ジクロルフエニ
ル）エチル、３―（２，６―ジクロルフエニル）
プロピル、４―（３，４―ジクロルフエニル）ブ
チル、１，１―ジメチル―２―（３，４―ジフル
オロフエニル）エチル、５―（３，５―ジブロム
フエニル）ペンチル、６―（３，４，５―トリク
ロルフエニル）ヘキシル、４―メチルベンジル、
２―（２―メチルフエニル）エチル、１―（３―
メチルフエニル）エチル、３―（３―エチルフエ
ニル）プロピル、４―（２―エチルフエニル）ブ
チル、５―（４―エチルフエニル）ペンチル、６
―（３―イソプロピルフエニル）ヘキシル、２―
メチル―３―（４―ヘキシルフエニル）プロピ
ル、２―（３，４―ジメチルフエニル）エチル、
２―（２，５―ジメチルフエニル）エチル、２―
（３，４，５―トリメチルフエニル）エチル、４
―メトキシベンジル、３，４―ジメトキシベンジ
ル、３，４，５―トリメトキシベンジル、１―
（３―メトキシフエニル）エチル、２―（２―メ
トキシフエニル）エチル、３―（２―エトキシフ
エニル）プロピル、４―（４―エトキシフエニ
ル）ブチル、５―（３―エトキシフエニル）ペン
チル、６―（４―イソプロポキシフエニル）ヘキ
シル、１，１―ジメチル―２―（４―ヘキシルオ
キシフエニル）エチル、２―メチル―３―（３，
４―ジメトキシフエニル）プロピル、２―（３，
４―ジメトキシフエニル）エチル、２―（３，４
―ジエトキシフエニル）エチル、２―（３，４，
５―トリメトキシフエニル）エチル、１―（２，
５―ジメトキシフエニル）エチル、３―ニトロベ
ンジル、１―（２―ニトロフエニル）エチル、２
―（４―ニトロフエニル）エチル、３―（２，４
―ジニトロフエニル）プロピル、４―（２―アミ
ノフエニル）ブチル、５―（３―アミノフエニ
ル）ペンチル、６―（４―アミノフエニル）ヘキ
シル、（２，４―ジアミノ）ベンジル、２―シア
ノベンジル、１，１―ジメチル―２―（３―シア
ノフエニル）エチル、２―メチル―３―（４―シ
アノフエニル）プロピル、２，４―ジシアノベン
ジル、３，４―メチレンジオキシベンジル、３，
４―エチレンジオキシベンジル、２，３―メチレ
ンジオキシベンジル、２―（３，４―メチレンジ
オキシフエニル）エチル、１―（３，４―エチレ
ンジオキシフエニル）エチル、３―メチル―４―
クロルベンジル、２―クロル―６―メチルベンジ
ル、２―メトキシ―３―クロルベンジル、２―ヒ
ドロキシベンジル、２―（３，４―ジヒドロキシ
フエニル）エチル、１―（３，４―ジヒドロキシ
フエニル）エチル、２―（３―ヒドロキシフエニ
ル）エチル、３―（４―ヒドロキシフエニル）プ
ロピル、６―（３，４―ジヒドロキシフエニル）
ヘキシル、３，４―ジヒドロキシベンジル、３，
４，５―トリヒドロキシベンジル、２―ホルミル
アミノベンジル、３―アセチルアミノベンジル、
３―（２―アセチルアミノフエニル）プロピル、
４―（４―アセチルアミノフエニル）ブチル、２
―プロピオニルアミノベンジル、３―（３―ブチ
リルアミノフエニル）プロピル、４―（４―イソ
ブチリルアミノフエニル）ブチル、５―（２―
tert―ブチルカルボニルアミノフエニル）ペンチ
ル、６―（３―ペンタノイルアミノフエニル）ヘ
キシル、（２，４―ジアセチルアミノ）ベンジル、
４―メチルチオベンジル、２―（２―メチルチオ
フエニル）エチル、１―（３―メチルチオフエニ
ル）エチル、３―（３―エチルチオフエニル）プ
ロピル、４―（２―エチルチオフエニル）ブチ
ル、５―（４―エチルチオフエニル）ペンチル、
６―（３―イソプロピルチオフエニル）ヘキシ
ル、２―メチル―３―（４―ヘキシルチオフエニ
ル）プロピル、２―（３，４―ジメチルチオフエ
ニル）エチル、２―（２，５―ジメチルチオフエ
ニル）エチル、２―（３，４，５―トリメトキシ
フエニル）エチル、４―アセチルオキシベンジ
ル、３，４―アセチルオキシベンジル、３，４，
５―トリアセチルオキシベンジル、１―（３―ア
セチルオキシフエニル）エチル、２―（２―アセ
チルオキシフエニル）エチル、３―（２―プロピ
オニルオキシフエニル）プロピル、４―（４―ペ
ンタノイルオキシフエニル）ブチル、５―（３―
プロピオニルオキシフエニル）ペンチル、６―
（４―イソブチリルオキシフエニル）ヘキシル、
１，１―ジメチル―２―（４―ヘキシルノイルオ
キシフエニル）エチル、３―ブチリルオキシベン
ジル基等のフエニル環上に置換基として炭素数１
〜６の直鎖又は分枝状のアルコキシ基、炭素数１
〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基、ハロゲン原
子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、水酸基、炭
素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルアミ
ノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル
チオ基及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアル
カノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３
個又は炭素数１〜４の直鎖又は分枝状のアルキレ
ンジオキシ基を有することのあるフエニル基を有
する炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基
を例示できる。 低級アルカノイルアミノ基としては、ホルミル
アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノ
イルアミノ、tert―ブチルカルボニルアミノ、ヘ
キサノイルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルカノイルアミノ基を例示できる。 低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、tert―ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘ
キシルチオ基等の炭素数１〜６を有する直鎖又は
分枝状のアルキルチオ基を例示できる。 低級アルカノイルオキシ基としては、ホルミル
オキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、
ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノ
イルオキシ、tert―ブチルカルボニルオキシ、ヘ
キサノイルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルカノイルオキシ基を例示できる。 フエニル低級アルカノイル基としては、２―フ
エニルアセチル、３―フエニルプロピオニル、４
―フエニルブチリル、２―フエニルブチリル、６
―フエニルヘキサノイル、２―フエニルプロピオ
ニル、３―フエニルブチリル、４―フエニル―３
―メチルブチリル、５―フエニルペンタノイル、
２―メチル―３―フエニルプロピオニル基等のア
ルカノイル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝
状のアルカノイル基を例示できる。 フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルカノ
イルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又
は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニル低
級アルカノイル基としては、２―（２―クロルフ
エニル）アセチル、２―（３―クロルフエニル）
アセチル、２―（４―クロルフエニル）アセチ
ル、３―（２―フルオロフエニル）プロピオニ
ル、４―（３―フルオロフエニル）ブチリル、２
―（４―フルオロフエニル）アセチル、５―（２
―ブロムフエニル）ペンタノイル、６―（３―ブ
ロムフエニル）ヘキサノイル、２―メチル―３―
（４―ブロムフエニル）プロパノイル、２―（３
―ヨードフエニル）アセチル、２―（４―ヨード
フエニル）アセチル、２―（３，５―ジクロルフ
エニル）アセチル、２―（３，４―ジクロルフエ
ニル）アセチル、３―（２，６―ジクロルフエニ
ル）プロピオニル、４―（３，４―ジクロルフエ
ニル）ブチリル、２―（３，４―ジフルオロフエ
ニル）アセチル、５―（３，５―ジブロムフエニ
ル）ペンタノイル、６―（３，，４，５―トリク
ロルフエニル）ヘキサノイル、２―（４―メチル
フエニル）アセチル、２―（２―メチルフエニ
ル）アセチル、２―（３―メチルフエニル）アセ
チル、３―（３―エチルフエニル）プロピオニ
ル、４―（２―エチルフエニル）ブチリル、５―
（４―エチルフエニル）ペンタノイル、６―（３
―イソプロピルフエニル）ヘキサノイル、２―メ
チル―３―（４―ヘキシルフエニル）プロピオニ
ル、２―（３，４―ジメチルフエニル）アセチ
ル、２―（２，５―ジメチルフエニル）アセチ
ル、２―（３，４，５―トリメチルフエニル）ア
セチル、２―（４―メトキシフエニル）アセチ
ル、２―（３，４―ジメトキシフエニル）アセチ
ル、２―（３，４，５―トリメトキシフエニル）
アセチル、２―（３―メトキシフエニル）アセチ
ル、２―（２―メトキシフエニル）アセチル、３
―（２―エトキシフエニル）プロピオニル、４―
（４―エトキシフエニル）ブチリル、５―（３―
エトキシフエニル）ペンタノイル、６―（４―イ
ソプロポキシフエニル）ヘキサノイル、２―（４
―ヘキシルオキシフエニル）アセチル、２―メチ
ル―３―（３，４―ジメトキシフエニル）プロピ
オニル、２―（３，４―ジメトキシフエニル）ア
セチル、２―（３，４―ジエトキシフエニル）ア
セチル、２―（３，４，５―トリメトキシフエニ
ル）アセチル、２―（２，５―ジメトキシフエニ
ル）アセチル、２―（３―ニトロフエニル）アセ
チル、２―（２―ニトロフエニル）アセチル、２
―（４―ニトロフエニル）アセチル、３―（２，
４―ジニトロフエニル）プロピオニル、４―（２
―アミノフエニル）ブチリル、５―（３―アミノ
フエニル）ペンタノイル、６―（４―アミノフエ
ニル）ヘキサノイル、（２，４―ジアミノ）フエ
ニルアセチル、２―シアノフエニルアセチル、２
―（３―シアノフエニル）アセチル、２―メチル
―３―（４―シアノフエニル）プロピオニル、２
―（２，４―ジシアノフエニル）アセチル、２―
（３，４―メチレンジオキシフエニル）アセチル、
２―（３，４―エチレンジオキシフエニル）アセ
チル、２，３―メチレンジオキシフエニルアセチ
ル、２―（３，４―メチレンジオキシフエニル）
アセチル、２―（３，４―エチレンジオキシフエ
ニル）アセチル、２―（３―メチル―４―クロル
フエニル）アセチル、２―（２―クロル―６―メ
チルフエニル）アセチル、２―（２―メトキシ―
３―クロルフエニル）アセチル、２―（２―ヒド
ロキシフエニル）アセチル、２―（３，４―ジヒ
ドロキシフエニル）アセチル、２―（３―ヒドロ
キシフエニルアセチル、３―（４―ヒドロキシフ
エニル）プロピオニル、６―（３，４―ジヒドロ
キシフエニル）ヘキサノイル、２―（３，４，５
―トリヒドロキシフエニル）アセチル、２―（２
―ホルミルアミノフエニル）アセチル、２―（３
―アセチルアミノフエニル）アセチル、３―（２
―アセチルアミノフエニル）プロピオニル、４―
（４―アセチルアミノフエニル）ブチリル、２―
（２―プロピオニルアミノフエニル）アセチル、
３―（３―ブチリルアミノフエニル）プロピオニ
ル、４―（４―イソブチリルアミノフエニル）ブ
チリル、５―（２―tert―ブチルカルボニルアミ
ノフエニル）ペンタノイル、６―（３―ペンタノ
イルアミノフエニル）ヘキサノイル、２―（２，
４―ジアセチルアミノフエニル）アセチル、２―
（４―メチルチオフエニル）アセチル、２―（２
―メチルチオフエニル）アセチル、２―（３―メ
チルチオフエニル）アセチル、３―（３―エチル
チオフエニル）プロピオニル、４―（２―エチル
チオフエニル）ブチリル、５―（４―エチルチオ
フエニル）ペンタノイル、６―（３―イソプロピ
ルチオフエニル）ヘキサノイル、２―メチル―３
―（４―ヘキシルチオフエニル）プロピオオニ
ル、２―（３，４―ジメチルチオフエニル）アセ
チル、２―（２，５―ジメチルチオフエニル）ア
セチル、２―（３，４，５―トリメトキシフエニ
ル）アセチル、２―（４―アセチルオキシフエニ
ル）アセチル、２―（３，４―アセチルオキシフ
エニル）アセチル、２―（３，４，５―トリアセ
チルオキシフエニル）アセチル、２―（３―アセ
チルオキシフエニル）アセチル、２―（２―アセ
チルオキシフエニル）アセチル、３―（２―プロ
ピオニルオキシフエニル）プロピオニル、４―
（４―ペンタノイルオキシフエニル）ブチリル、
５―（３―プロピオニルオキシフエニル）ペンタ
ノイル、６―（４―イソブチリルオキシフエニ
ル）ヘキサノイル、２―（４―ヘキサノイルオキ
シフエニル）アセチル、２―（４―ブチリルオキ
シフエニル）アセチル基等のフエニル環上に置換
基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミ
ノ基、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状の
アルカノイルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルキルチオ基及び炭素数１〜６の直鎖
又は分枝状のアルカノイルオキシ基なる群から選
ばれた基を１〜３個又は炭素数１〜４の直鎖又は
分枝状のアルキレンジオキシ基を有することのあ
るフエニル基を有する炭素数１〜６の直鎖又は分
枝状のアルカノイル基を例示できる。 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その好ましい一例を挙げれば下記反応行程式
―１に示す方法により製造される。 〔式中Ｘはハロゲン原子、低級アルカンスルホ
ニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、ア
ラルキルスルホニルオキシ基又は水酸基を示す。
R1，R2，R3及びカルボスチリル骨格の３位と４
位との炭素間結合は前記に同じ。〕 一般式(3)において、Ｘで示されるハロゲン原子
としては具体的には塩素、弗素、臭素及び沃素原
子であり、低級アルカンスルホニルオキシ基とし
ては具体的にはメタンスルホニルオキシ、エタン
スルホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキ
シ、プロパンスルホニルオキシ、ブタンスルホニ
ルオキシ、tert―ブタンスルホニルオキシ、ペン
タンスルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキ
シ基等を例示でき、またアリールスルホニルオキ
シ基としては具体的にはフエニルスルホニルオキ
シ、４―メチルフエニルスルホニルオキシ、２―
メチルフエニルスルホニルオキシ、４―ニトロフ
エニルスルホニルオキシ、４―メトキシフエニル
スルホニルオキシ、３―クロルフエニルスルホニ
ルオキシ、α―ナフチルスルホニルオキシ基等の
置換又は未置換のアリールスルホニルオキシ基を
例示でき、またアラルキルスルホニルオキシ基と
しては具体的にはベンジルスルホニルオキシ、２
―フエニルエチルスルホニルオキシ、４―フエニ
ルブチルスルホニルオキシ、４―メチルベンジル
スルホニルオキシ、２―メチルベンジルスルホニ
ルオキシ、４―ニトロベンジルスルホニルオキ
シ、４―メトキシベンジルスルホニルオキシ、３
―クロルベンジルスルホニルオキシ、α―ナフチ
ルメチルスルホニルオキシ基等の置換又は未置換
のアラルキルスルホニルオキシ基を例示できる。 出発原料として一般式(3)の化合物のうちＸがハ
ロゲン原子、低級アルカンスルホニルオキシ基、
アリールスルホニルオキシ基又はアラルキルスル
ホニルオキシ基を示す化合物を用いる場合には、
一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
は、一般に適当な不活性溶媒中塩基性縮合剤の存
在下又は不存在下にて行なわれる。用いられる不
活性溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等の低級
アルコール類、酢酸、酢酸エチル、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等を挙げることができる。また
塩基性縮合剤としては例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の金属水酸化物、ナトリウムメチレート、
ナトリウムエチレート等の金属アルコラート、ピ
リジン、トリエチルアミン等の第３級アミン等を
挙げることができる。一般式(2)の化合物と一般式
(3)の化合物との使用割合としては特に限定がなく
広い範囲内で適宜選択すればよいが、前者に対し
て後者を通常少なくとも等モル量程度、好ましく
は等モル〜５倍モル量用いるのがよい。該反応は
通常40〜120℃程度、好ましくは50〜100℃にて行
なわれ、一般に５〜30時間程度で反応は終了す
る。 出発原料として一般式(3)の化合物のうちＸが水
酸基を示す化合物を用いる場合には、一般式(2)の
化合物と一般式(3)の化合物との反応は、脱水縮合
剤の存在下無溶媒下又は適当な溶媒中にて行なわ
れる。使用される脱水縮合剤としては例えばポリ
リン酸等の縮合リン酸類、正リン酸、焦リン酸、
メタリン酸等のリン酸塩、正亜リン酸等の亜リン
酸類、五酸化リン等の無水リン酸類、塩酸、硫
酸、ホウ酸等の酸類、リン酸ナトリウム、ボロン
ホスフエート、リン酸第二鉄、リン酸アルミニウ
ム等の金属リン酸塩類、活性アルミナ、重硫酸ナ
トリウム、ラネーニツケル等を挙げることができ
る。また使用される溶媒としては例えばジメチル
ホルムアミド、テトラリン等の高沸点溶媒を挙げ
ることができる。一般式(2)の化合物と一般式(3)の
化合物との使用割合としては特に限定がなく広い
範囲内で適宜選択することができるが、通常前者
に対して後者を等モル量程度以上、好ましくは等
モル〜２倍モル量用いるのがよい。脱水縮合剤の
使用量としては特に限定されず広範囲から適宜選
択し得るが、一般式(2)の化合物に対して通常触媒
量以上、好ましくは0.5〜５倍モル量程度用いる
のがよい。上記反応では有利な酸化反応を防止す
る目的で、不活性ガス気流中例えば二酸化炭素又
は窒素気流中で反応を行なうのが望ましい。上記
反応は常圧下及び加圧下のいずれでも行ない得る
が、常圧下にて反応を行なうのが好適である。上
記反応は通常100〜350℃程度、好ましくは125〜
255℃にて好適に進行し、一般に３〜10時間程度
で反応は終了する。尚上記反応においては一般式
(3)の化合物を塩の形態で使用してもよい。 〔式中R3′は低級アルカノイル基、フエニル環
上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミ
ノ基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級
アルキルチオ基及び低級アルカノイルオキシ基な
る群から選ばれた基を１〜３個又は低級アルキレ
ンジオキシ基を有することのあるフエニルカルボ
ニル基、フエニルアルカノイル基、フロイル基、
ピリジルカルボニル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基を示す。X1は水酸基を示す。R1，R2及び
カルボスチリル骨格の３位と４位との炭素間結合
は前記に同じ。〕 反応行程式―２で示される方法は一般式(4)で表
わされるカルボスチリル誘導体と一般式(5)で表わ
されるカルボン酸とを通常のアミド結合生成反応
にて反応させる方法である。アミド結合生成反応
としては公知のアミド結合生成反応の条件を容易
に適用することが出来る。例えば(イ)混合酸無水物
法即ちカルボン酸(5)にアルキルハロカルボン酸を
反応させて混合酸無水物とし、これにアミン(4)を
反応させる方法、(ロ)活性エステル法即ちカルボン
酸(5)をｐ―ニトロフエニルエステル、Ｎ―ヒドロ
キシコハク酸イミドエステル、１―ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールエステル等の活性エステルと
し、これにアミン(4)を反応させる方法、(ハ)カルボ
ジイミド法即ちカルボン酸(5)にアミン(4)をジシク
ロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダ
ゾール等の活性化剤の存在下に縮合させる方法、
(ニ)その他の方法としてカルボン酸(5)を無水酢酸等
の脱水剤によりカルボン酸無水物としこれにアミ
ン(4)を反応させる方法、カルボン酸(5)と低級アル
ココールとのエステルにアミン(4)を高圧高温下に
反応させる方法、カルボン酸(5)の酸ハロゲン化物
即ちカルボン酸ハライドにアミン(4)を反応させる
方法等を挙げることができる。 混合酸無水物法において用いられる混合酸無水
物は通常のシヨツテン―バウマン反応により得ら
れ、これを通常単離することなくアミン(4)と反応
させることにより一般式（1a）の本発明化合物
が製造される。シヨツテン―バウマン反応は塩基
性化合物の存在下に行われる。用いられる塩基性
化合物としてはシヨツテン―バウマン反応に慣用
の化合物が用いられ例えば、トリエチルアミン、
トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリ
ン、Ｎ―メチルモルホリン、１，５―ジアザビシ
クロ〔４，３，０〕ノネン―５（DBN）、１，５
―ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン―５
（DBU）、１，４―ジアザビシクロ〔２，２，２〕
オクタン（DABCO）等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水
素ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。該反応
は−20〜100℃好ましくは０〜50℃において行わ
れ、反応時間は５分〜10時間好ましくは５分〜２
時間で行われる。得られた混合酸無水物とアミン
(4)の反応は−20〜150℃好ましくは10〜50℃にお
いて行われ、反応時間は５分〜10時間好ましくは
５分〜５時間の条件下に行われる。混合酸無水物
法は一般に溶媒中で行われる。用いられる溶媒は
混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能
であり、具体的には塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸エチル、
酢酸メチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ―ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒な
どが挙げられる。混合酸無水物法において使用さ
れるアルキルハロカルボン酸としてはクロロ蟻酸
メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、
ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等が挙
げられる。該法におけるカルボン酸(5)とアルキル
ハロカルボン酸とアミン(4)の使用割合は通常当モ
ルづつ使用されるが、アミン(4)に対してアルキル
基ハロカルボン酸及びカルボン酸(5)を１〜1.5倍
モル使用してもよい。 またカルボン酸ハライドにアミン(4)を反応させ
る方法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の
存在下適当な溶媒中にて行なわれる。用いられる
塩基性化合物としては公知のものを広く使用で
き、例えば上記シヨツテン―バウマン反応に用い
られる塩基性化合物のほかに水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム等を挙げることができる。用いられる溶媒と
しては、例えば上記シヨツテン―バウマン反応に
用いられる溶媒のほかにメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、３―メトキシ―
１―ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロ
ソルブ等のアルコール類、ピリジン、アセトン等
を挙げることができる。アミン(4)とカルボン酸ハ
ライドとの使用割合としては特に限定がなく広い
範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者に対し
て後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル〜５倍モル量用いるのがよい。該反応は通常
−20〜180℃程度、好ましくは０〜150℃にて行な
われ、一般に５分〜30時間で反応は完結する。 〔式中R3″は低級アルカンスルホニル基、低級
アルコキシカルボニル低級アルキル基、フエニル
環上に置換基として低級アルキル基を有すること
のあるフエニルスルホニル基、低級アルキル基、
低級アルケニル基、低級アルキニル基又はフエニ
ル環上に置換基として低級アルコキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
アミノ基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、
低級アルキルチオ基及び低級アルカノイルオキシ
基なる群から選ばれた基を１〜３個又は低級アル
キレンジオキシ基を有することのあるフエニル低
級アルキル基を示す。X2はハロゲン原子を示す。
R1，R2及びカルボスチリル骨格の３位と４位と
の炭素間結合は前記に同じ。〕 一般式(4)で表わされる化合物と一般式(6)で表わ
される化合物との反応は、前記一般式(4)の化合物
とカルボン酸ハライドとの反応と同様の条件下に
行なわれる。 更に一般式(1)で表わされる化合物のうちR1が
水素原子を示し且つカルボスチリル骨格の３位と
４位との炭素間結合が二重結合である化合物は、
下記反応行程式―４に示すようにラクタム―ラク
チム型の互変異性をとり得る。 〔式中R2及びR3は前記に同じ。〕 また一般式（1c）で表わされる化合物のうちフ
エニル環上の置換基がアミノ基を示す化合物は、
フエニル環上の置換基がニトロ基を示す化合物を
還元することにより容易に製造される。この還元
には例えば芳香族ニトロ基を芳香族アミノ基に還
元する通常の条件を採用でき、より具体的には亜
硫酸ソーダ、亜硫酸ガス等の還元剤を用いる方
法、パラジウム―炭素等の還元触媒を用いる接触
還元法等を用いることができる。 上記一般式(1)で表わされる化合物のうちR2が
水素原子を示す化合物は、対応するR2が低級ア
ルコキシ基を示す化合物をエーテル分解すること
によつても製造される。このエーテル分解は例え
ば三臭化硼素、三弗化硼素、塩化アルミニウム等
のルイス酸の存在下に行なわれる。斯かるルイス
酸は原料化合物に対して通常過剰量用いるのがよ
い。また反応温度は通常−30℃〜室温程度であ
る。 上記一般式(2)の化合物のうちR1及びR2が水素
原子でありアミノ基が８位に置換した化合物（一
般式（14）又は（15）の化合物）は下記反応行程
式−５に示す方法によつても製造される。 〔式中R4は低級アルカノイル基、R5は低級ア
ルキル基を示す。X2は前記に同じ。〕 一般式(7)の化合物のアシル化は、適当なアシル
化剤を用いることにより行なわれる。ここでアシ
ル化剤としては例えば酢酸等の低級アルカン酸、
無水酢酸等の低級アルカン酸無水物、アセチルク
ロライド等の低級アルカン酸ハロゲン化物等を挙
げることができる。アシル化剤として低級アルカ
ン酸無水物又は低級アルカン酸ハロゲン化物を使
用する場合、アシル化反応は塩基性化合物の存在
下にて行なわれる。使用される塩基性化合物とし
ては例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のア
ルカリ金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、
炭酸塩、重炭酸塩或いはピリジン、ピペリジン等
の芳香族アミン化合物等が挙げられる。該反応は
無溶媒もしくは溶媒中のいずれでも進行するが、
通常は適当な溶媒を用いて行なわれる。溶媒とし
ては例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類、エーテル、ジオキサン等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、水等が挙げられる。アシル化剤は原料化合
物に対して等モル〜大過剰量の範囲内で用いられ
るが、一般には５〜10倍モル用いるのがよい。ま
た該反応は０〜150℃で進行するが、一般には０
〜80℃で行なうのがよい。さらにまたアシル化剤
として低級アルカン酸を使用する場合、反応系内
に脱水剤として硫酸、塩酸等の鉱酸やパラトルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスル
ホン酸等のスルホン酸類を添加し、好ましくは50
〜120℃に反応温度を維持することによりアシル
化反応は有利に進行する。 一般式(8)の化合物のニトロ基の還元は、例えば
適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか
又は適当な不活性溶媒中金属もしくは金属塩と
酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化
物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還
元剤として用いて還元することにより行なわれ
る。の接触還元を用いる場合、使用される溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキ
サン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド等の非プロトン性
極性溶媒等が挙げられる。使用される接触還元触
媒としては、例えばパラジウム、パラジウム―
黒、パラジウム―炭素、白金、酸化白金、亜クロ
ム酸銅、ラネーニツケル等が用いられる。触媒の
使用量としては、一般式(8)の化合物に対して0.02
〜1.00倍重量用いるのがよい。反応は、通常−20
〜室温付近、好ましくは０〜室温付近、水素圧は
１〜10気圧で行なわれ、反応は0.5〜10時間程度
で終了する。またの方法を用いる場合、鉄、亜
鉛、錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸
又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナ
トリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモ
ニウム等の硫化物、アンモニア水、塩化アンモニ
ウム等のアンモニウム塩との混合物が還元剤とし
て用いられる。使用される不活性溶媒としては、
例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、ジオ
キサン等を例示できる。上記還元反応の条件とし
ては用いられる還元剤によつて適宜選択すればよ
く、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用
いる場合有利には０〜室温付近、0.5〜10時間程
度反応を行なうのがよい。還元剤の使用量として
は、原料化合物に対して少なくとも等モル量、通
常は等モル〜５倍モル量用いられる。 一般式(9)の化合物と一般式(10)の化合物との反応
は、後者に対して前者を通常少なくとも等モル、
好ましくは１〜５倍モル量用いる以外は、前記化
合物(4)と化合物(5)との反応において化合物(5)とし
てカルボン酸ハライドを用いる反応と同様の条件
下に行なえばよいが、塩基性化合物の非存在下で
も反応は進行する。 一般式(11)の化合物の還化は、酸の存在下無溶媒
下で又は適当な溶媒中にて行なわれる。酸として
は特に限定されず通常の無機酸や有機酸を広く使
用でき、具体的には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の
無機酸、塩化アルミニウム、三弗化硼素、四塩化
チタン等のルイス酸、ギ酸、酢酸、エタンスルホ
ン酸、ｐ―トルエンスルホン酸等の有機酸等を例
示し得る。これらの酸のうちで塩酸、臭化水素
酸、硫酸等が好ましい。斯かる酸の使用量として
は、通常一般式(11)の化合物に対して少くとも等重
量、好ましくは10〜50倍重量の酸を用いるのがよ
い。また溶媒としては通常の不活性溶媒を広く使
用でき、例えば水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール等の低級アルコール類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素類、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
等を例示できる。これらのうちで前記低級アルコ
ール類、エーテル類、アセトン、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド等の水溶性溶媒が好ましい。該反
応は通常０〜100℃、好ましくは室温〜60℃にて
行なわれ、通常５分〜６時間程度で反応は終了す
る。 一般式(12)の化合物の還元には通常の接触還元条
件が適用される。用いられる触媒としてはパラジ
ウム、パラジウム―炭素、プラチナ、ラネーニツ
ケル等の金属を例示でき、斯かる金属を通常の触
媒量で用いるのがよい。また用いられる溶媒とし
ては例えばメタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、ジオキサン、THF、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、酢酸エチル等を挙げることができる。
該還元反応は常圧及び加圧下のいずれでも行なう
ことができるが、通常常圧〜20Kg／cm2、好ましく
は常圧〜10Kg／cm2にて行なうのがよい。また反応
温度としては通常０〜150℃程度、好ましくは室
温〜100℃とするのがよい。 一般式(12)又は(13)の化合物の加水分解は、適当
な溶媒中酸又は塩基性化合物の存在下にて行なわ
れる。溶媒としては例えば水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、これらの混合溶媒等を挙げることができ
る。酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等
の鉱酸等を、また塩基性化合物としては例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム等の金属水酸化物等をそれぞれ挙げることが
できる。該反応は通常室温〜150℃、好ましくは
80〜120℃にて好適に進行し、一般に１〜15時間
程度で反応は終了する。 本発明の一般式(1)で表わされるカルボスチリル
誘導体は、医薬的に許容される酸を作用させるこ
とにより容易に酸付加塩とすることができる。該
酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水
素酸等の無機酸、シユウ酸、マレイン酸、フマー
ル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等
の有機酸を挙げることができる。 また本発明の一般式(1)で表わされるカルボスチ
リル誘導体のうち酸性基を有する化合物は、医薬
的に許容される塩基性化合物を作用させることに
より容易に塩を形成させることができる。該塩基
性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等を挙げることができる。 斯くして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 一般式(1)の化合物は通常、一般的な医薬製剤の
形態で用いられる。製剤は通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦形剤を用いて
調製される。この医薬製剤としては各種の形態が
治療目的に応じて選択でき、その代表的なものと
して錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）などが挙げられる。錠剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のもの
を広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦
形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロツ
プ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カ
ルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ンなどの結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナト
リウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナト
リウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステアリン、カカ
オバター、水素添加油などの崩壊抑制剤、第四級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウムなど
の吸収促進剤、グリセリン、デンプンなどの保湿
剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、
コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、ス
テアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ルなどの滑沢剤などが例示できる。さらに錠剤は
必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、脹溶被錠、フイルムコーテ
イング錠あるいは二重錠、多層錠とすることがで
きる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、
例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬
化植物油、カオリン、タルクなどの賦形剤、アラ
ビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノー
ルなどの結合剤、ラミナランカンテンなどの崩壊
剤などが例示できる。坐剤の形態に成形するに際
しては、担体として従来公知のものを広く使用で
き、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、
高級アルコール、高級アルコールのエステル類、
ゼラチン、半合成グリセライドなどを挙げること
ができる。注射剤として調製される場合には、液
剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であ
るのが好ましく、これら液剤、乳剤および懸濁剤
の形態に成形するのに際しては、稀釈剤としてこ
の分野において慣用されているものをすべて使用
でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレン
グリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類な
どを挙げることができる。なお、この場合等張性
の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あ
るいはグリセリンを強心剤中に含有せしめてもよ
く、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤な
どを添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、
保存剤、香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品
を該治療中に含有せしめてもよい。 本発明の強心剤中に含有されるべき一般式(1)の
化合物の量はとくに限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜70重量％、好ましくは
１〜30重量％である。 本発明の強心剤の投与方法にはとくに制限はな
く、各種製剤形態、患者の年令、性別その他の条
件、疾患の程度などに応じた方法で投与される。
例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤
およびカプセル剤の場合には経口投与される。ま
た注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、ア
ミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内投与さ
れ、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮内、
皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直脹内投与される。 本発明の強心剤の投与量は用法、患者の年令、
性別その他の条件、疾患の程度などにより適宜選
択されるが、通常有効成分である一般式(1)の化合
物の量は１日当り体重Kg当り約0.1〜10mgとする
のがよい。また、投与単位形態中に有効成分を２
〜200mg含有せしめるのがよい。 以下に参考例及び実施例を挙げる。 参考例 １ 濃硫酸50mlに外部氷冷撹拌下に濃硝酸29.3mlを
滴下し、さらにｍ―クロロベンズアルデヒド50ｇ
を５℃以下にて滴下する。室温にて１時間撹拌
後、反応混合物を氷中に注入し、析出固体を取
する。析出固体を水洗後、塩化メチレンに溶解
し、塩化メチレン層を希苛性ソーダ水溶液にて洗
い、さらに水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去する。62.3ｇの２―ニトロ―５―クロロベ
ンズアルデヒドを得る。mp65〜69℃ 参考例 ２ ２―ニトロ―５―クロロベンズアルデヒド100
ｇをトルエン1000mlに溶解する。次にｐ―トルエ
ンスルホン酸10ｇ及びオルトギ酸エチル87.8ｇを
加え、室温にて１時間撹拌する。希苛性ソーダ水
溶液にて中和し、トルエン層を水洗後無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、濃縮し、138ｇのオイル状
の２―ニトロ―５―クロロベンズアルデヒドジエ
チルアセタールを得る。 参考例 ３ ２―ニトロ―５―クロロベンズアルデヒドジエ
チルアセタール138ｇをDMF750mlに溶解し、無
水ピペラジン250ｇを加え80℃にて４時間撹拌す
る。過剰のピペラジン及びDMFを減圧留去し、
残渣に希苛性ソーダ水溶液を加え、溶解後塩化メ
チレンにて抽出する。塩化メチレン層を水洗後、
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残渣
にイソプロピルアルコール850mlを加え、溶解す
る。濃HCl65mlを加え、１時間加熱還流する。冷
却後、析出結晶を取する。93ｇの２―ニトロ―
５―ピベラジニルベンズアルデヒド塩酸塩を得
る。 mp 195〜201℃ 参考例 ４ ２―ニトロ―５―ピベラジニルベンズアルデヒ
ド塩酸塩47ｇをピリジン500mlに溶解しピペリジ
ン５ｇ、マロン酸100ｇを加え５時間加熱還流す
る。冷却後析出結晶を取する。取した結晶に
メタノール100mlを加え１時間加熱還流する。冷
却後取する。42ｇの２―ニトロ―５―ピベラジ
ニルケイ皮酸を得る。 mp 229〜237℃ 参考例 ５ ２―ニトロ―５―ピベラジニルケイ皮酸10ｇを
エチルアルコール100mlに懸濁し、外部氷冷撹拌
下にチオニルクロライド３mlを滴下する。３時間
加熱還流する。エチルアルコール、チオニルクロ
ライドを留去し、残渣にイソプロパノールを加
え、加熱溶解し、冷却する。析出する黄色結晶を
取する。4.3ｇの２―ニトロ―５―ピベラジニ
ルケイ皮酸エチルエステル塩酸塩を得る。 mp 210〜220℃ 参考例 ６ ２―ニトロ―５―ピベラジニルベンズアルデヒ
ド５ｇをDMF50mlに懸濁し、トリエチルアミン
６mlを加え、外部氷冷撹拌下に３，４―ジメトキ
シベンゾイルクロライド4.4ｇをDMF20mlに溶解
した溶液を滴下する。室温にて２時間撹拌し、飽
和食塩水の中にあける。塩化メチレンにて抽出
し、塩化メチレン層を水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、メチルアルコール
を加え、加熱後冷却し、取する。DMFにて再
結晶し、4.5ｇの２―ニトロ―５―〔４―（３，
４―ジメトキシベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕ベンズアルデヒドの黄色結晶を得る。 mp 196〜198℃ 参考例 ７ ２―ニトロ―５―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）―１―ピペラジニル〕ベンズアルデ
ヒド４ｇをピリジン20mlを加え、溶解し、マロン
酸2.1ｇ、ピペリジン0.4mlを加え、80℃にて４時
間撹拌する。ピリジン及びピペリジンを濃縮し、
希塩酸水溶液にあけ、塩化メチレンにて抽出す
る。塩化メチレン層を水洗し、溶媒を濃縮する。
残渣にメタノールを加え、冷却し、析出結晶を
取する。3.7ｇの２―ニトロ―５―〔４―（３，
４―ジメトキシベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕ケイ皮酸を得る。 mp 197〜202℃ 参考例 ８ ２―ニトロ―５―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）ピペラジノ〕ケイ皮酸12ｇを濃塩酸
60mlに溶解する。この中に塩化第一スズ20ｇを濃
塩酸40mlに溶解した溶液を室温にて滴下する。２
時間撹拌後析出結晶を取する。この結晶をメタ
ノール240mlに溶解し、10％苛性ソーダ水溶液に
て中和し、析出結晶を取する。メタノール液を
濃縮し、エタノールにて再結晶する。6.3ｇの２
―アミノ―５―〔４―（３，４―ジメトキシベン
ゾイル）ピペラジノ〕ケイ皮酸を得る。 mp 168〜170.5℃ 淡黄色粉末状晶 参考例 ９ ２―アミノ―５―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）ピペラジノ〕ケイ皮酸５ｇをエタノ
ール―水混合溶媒に溶解し、５％パラジウム炭素
0.5ｇを加え、常圧にて還元する。理論量の水素
を吸収させた後、触媒を過し、エタノール―水
を濃縮乾固する。クロロホルムに溶解し、シリカ
ゲルクロマトにより分解し、1.5ｇの３―〔２―
アミノ―５―｛４―（３，４―ジメトキシベンゾ
イル）ピペラジノ｝フエニル〕プロピオン酸を得
る。 mp 98〜101℃ 参考例 10 ３―〔２―アミノ―５―｛４―（３，４―ジメ
トキシベンゾイル）ピペラジノ｝フエニル〕プロ
ピオン酸4.4ｇを酢酸40mlに溶解し、無水酢酸1.1
ｇを加え室温にて１時間撹拌する。酢酸を濃縮後
水を加える。析出結晶を取する。水洗後アセト
ン―水の混合溶媒にて再結晶する。1.5ｇの３―
〔２―アセチルアミノ―５―｛４―（３，４―ジ
メトキシベンゾイル）ピペラジノ｝フエニル〕プ
ロピオン酸を得る。 mp 78.5〜80.5℃ 参考例 11 ｏ―ニトロアニリン300ｇを無水酢酸620mlに溶
解し、40〜50℃で３時間撹拌する。反応混合物を
氷水中に注ぎ込み、析出晶を取し、乾燥する。
得られるｏ―アセチルアミノニトロベンゼンをメ
タノール2.4に懸濁し、10％Pd／C20ｇを加え、
常温、常圧で接触還元を行なう。反応終了後触媒
を別し、溶媒を減圧留去すると結晶が得られ
る。これをエタノールで洗浄し、得られる結晶を
五酸化リン上で減圧乾燥してｏ―アミノアセトア
ニリド248ｇを得る。 参考例 12 ｏ―アセチルアミノアニリン248ｇをジメチル
ホルムアミド１に溶解し、室温撹拌下にβ―エ
トキシアクリル酸クロリド114ｇのジメチルホル
ムアミド400ml溶液を3.5時間要して滴下する。そ
の後同温度にてさらに30分撹拌する。反応混合物
を氷水中に注ぎ込み析出晶を取して１―アセチ
ルアミノ―２―（β―エトキシアクリロイルアミ
ド）ベンゼン84.9ｇを得る。 参考例 13 １―アセチルアミノ―２―（β―エトキシアク
リロイルアミド）ベンゼン84.9ｇを濃硫酸中に室
温撹拌下徐々に加える。添加終了後室温にてさら
に２時間撹拌する。反応混合物を多量の氷水中に
注ぎ込み、析出晶を取し、８―アセチルアミノ
カルボスチリル49.5ｇを得る。 参考例 14 ８―アセチルアミノカルボスチリル15.0ｇをジ
オキサン300mlに懸濁し、10％Pd／C2.0ｇを加
え、70〜80℃、常圧下に接触還元を行なう。反応
終了後触媒を別し、溶媒を減圧留去して、８―
アセチルアミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル14.3ｇを得る。 参考例 15 ８―アセチルアミノ―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル11.8ｇを20％塩酸90mlに懸濁し、加熱還
流下に１時間撹拌する。反応混合物を氷水中に注
ぎ込み、5N―水酸化ナトリウムで中和し、さら
に飽和重曹水を加えてPH≒８とする。析出晶を
取し、８―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル7.87ｇを得る。 参考例 16 ８―アセチルアミノカルボスチリル21.5ｇを20
％塩酸190mlに懸濁し、加熱還流下に１時間撹拌
する。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、5N―水
酸化ナトリウムで中和する。析出晶を取して、
８―アミノカルボスチリル15.47ｇを得る。 実施例 １ ６―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
9.36ｇ、ビス―（β―ブロモエチル）アミン・１
臭化水素酸塩18ｇ及びメタノール70mlの混合物を
15時間撹拌還流する。冷後炭酸ナトリウム3.06ｇ
を加えて８時間撹拌還流する。冷後析出する結晶
を取する。メタノールで洗浄し、9.1ｇの６―
（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル・臭化水素酸塩を得る。 mp 289〜293℃（分解）（メタノール―水） 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 50.00 5.77 13.46 実測値（％） 49.95 5.82 13.50 実施例１と同様にして実施例２の化合物を得
る。 実施例 ２ ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 mp 300℃以上（メタノール） 無色針状晶 実施例 ３ ６―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
9.36ｇ、Ｎ，Ｎ―（ジ―β―ブロモエチル）―
３，４―ジメトキシベンズアミド18.3ｇ及びメタ
ノール70mlの混合部を15時間撹拌還流する。冷後
炭酸カリウム3.06ｇを加えて８時間撹拌還流す
る。冷後析出する結晶を取する。メタノールで
洗浄し、エタノール―クロロホルムで再結晶して
8.5ｇの６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリルを得た。 mp 238〜239.5℃ 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.84 6.33 10.63 実測値（％） 66.71 6.51 10.52 実施例３と同様にして実施例４〜95の化合物を
得た。 実施例 ４ ６―〔４―（４―メトキシベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 196〜198℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 ５ ５―〔４―（ｐ―トルエンスルホニル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル mp 302〜304℃ （ジメチルホルムアミド） 無色粉末状晶 実施例 ６ ６―（４―ブチル―１―ピペラジニル）―３，
４―ジヒドロカルボスチリル１塩酸塩・1/2水
和塩 mp 279〜281℃（分解） （メタノール） 実施例 ７ ５―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 248〜251℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 ８ ６―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 221〜222.4℃（エタノール） 淡黄色粒状晶 実施例 ９ ５―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 207〜208℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例 10 ５―〔４―（３，４，５―トリメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 250〜251.5℃ （イソプロパノール） 無色粒状晶 実施例 11 ６―〔４―（３，４，５―トリメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 180〜182℃（イソプロパノール） 無色粒状晶 実施例 12 ６―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル・1/2水和物 mp 212〜213℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 13 ６―（４―アセチル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 203〜205℃（イソプロパノール） 淡黄茶色針状晶 実施例 14 ６―（４―フロイル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 206.5〜207.5℃（エタノール） 淡黄色粒状晶 実施例 15 ６―〔４―（２―プロピニル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 174〜176℃（イソプロパノール） 実施例 16 ６―〔４―（４―クロルベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 233〜235℃ 淡黄色針状晶（メタノール） 実施例 17 ５―〔４―（３，４―ジクロルベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル mp 250〜252℃（メタノール） 無色粉末状晶 実施例 18 ５―〔４―（３，５―ジクロルベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル mp 255〜257℃ （メタノール―クロロホルム） 無色針状晶 実施例 19 ６―〔４―（４―ブロモベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 233〜234.5℃ 無色粒状晶（メタノール―クロロホルム） 実施例 20 ５―（４―（４―シアノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 266〜269℃ 無色粒状晶（メタノール―クロロホルム） 実施例 21 ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 235.5〜236.5℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色リン片状晶 実施例 22 ６―〔４―（３，５―ジニトロベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル mp 262〜264℃ （メタノール―クロロホルム） 赤黒色針状晶 実施例 23 ６―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 244〜246℃ 淡黄色針状晶（エタノール） 実施例 24 ５―〔４―（４―ヒドロキシベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 300℃以上（メタノール―クロロホルム） 無色粒状晶 実施例 25 ６―〔４―（３，４―メチレンジオキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 191〜192.5℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 26 ５―〔４―（４―メチルベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 239.5〜240℃ （クロロホルム―エーテル） 無色粉末状晶 実施例 27 ６―〔４―（メタンスルホニル）―１―ピペラ
ジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 241.5〜243℃ 無色粒状晶（メタノール） 実施例 28 ５―（４―エチル―１―ピペラジニル）―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 mp 293〜296℃（分解）（メタノール） 無色粒状晶 実施例 29 ６―（４―アリル―１―ピペラジニル）―３，
４―ジヒドロカルボスチリル mp 175〜176℃ （クロロホルム―エーテル） 無色リン片状晶 実施例 30 ５―〔４―（２―プロピニル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 225〜226℃（クロロホルム） 淡黄色粉末状晶 実施例 31 ６―〔４―（２―ブテニル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 242〜245℃（分解） 実施例 32 １―ベンジル―６―〔４―（３，４―ジメトキ
シベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル・1/2水和物 mp 131.5〜132.5℃（エタノール） 黄色粉末状晶 実施例 33 １―アリル―５―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・1/2水和物 mp 120〜122℃ メタノール―エーテル） 無色粒状晶 実施例 34 １―（２―プロピニル）―６―〔４―（３，４
―ジメトキシベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 152〜154℃（エタノール） 淡黄色針状晶 実施例 35 １―メチル―６―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル mp 146.5〜147.5℃（イソプロパノール） 淡黄色粒状晶 実施例 36 ８―メトキシ―６―〔４―（３，４―ジメトキ
シベンゾイル）―４―ピペラジニル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル mp 162.5〜163.5℃ （イソプロパノール） 無色針状晶 実施例 37 ６―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 195〜197.5℃ 無色リン片状晶（メタノール） 実施例 38 ５―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル mp 219〜220℃ （メタノール―クロロホルム） 無色針状晶 実施例 39 ５―（４―エトキシカルボニルメチル―１―ピ
ペラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 206〜208℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 40 ５―〔４―（４―ホルミル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 263〜265℃ 無色粒状晶（メタノール） 実施例 41 ６―（４―エトキシカルボニル―１―ピペラジ
ニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 182.5〜184℃ 無色針状晶（イソプロパノール） 実施例 42 ５―〔４―（４―メトキシベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 194〜196℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 43 ６―〔４―（２―フエネチル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１
塩酸塩 mp 274〜276℃（分解）（メタノール） 無色粉末状晶 実施例 44 ６―〔４―（４―クロロベンジル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 190〜191.5℃ （クロロホルム―メタノール） 無色針状晶 実施例 45 ５―〔４―（３，４―ジクロロベンジル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル・１塩酸塩・１水和物 mp 298.5〜300℃ （分解）（メタノール） 無色粒状晶 実施例 46 ５―〔４―（４―ニトロベンジル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 268〜271℃（分解）（メタノール） 淡黄色粉末状晶 実施例 47 ５―〔４―（４―アミノベンジル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・２塩酸塩・１水和物 mp 224〜227℃ （分解）（メタノール―エーテル） 黄色粒状晶 実施例 48 ６―〔４―（４―メチルベンジル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・２塩酸塩 mp 272〜273℃ （分解）（メタノール―水） 無色粉末状晶 実施例 49 ５―〔４―（３，４―ジメトキシベンジル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル・２塩酸塩 mp 270〜272.5℃（分解） 実施例 50 ６―（４―エトキシカルボニル―１―ピペラジ
ニル）―カルボスチリル mp 223〜224℃（メタノール） 黄色針状晶 実施例 51 ６―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 250.5〜252℃ （メタノール―クロロホルム） 無色粉末状晶 実施例 52 ６―〔４―（４―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 265〜266℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例 53 ６―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―カルボスチリル mp 230〜233℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色針状晶 実施例 54 ６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―カルボスチリル mp 265〜266.5℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粒状晶 実施例 55 ６―〔４―（３，４，５―トリメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―カルボスチリル mp 249.5〜250℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色針状晶 実施例 56 ６―〔４―（４―シアノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 300〜301℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粒末状晶 実施例 57 ６―〔４―（３，４―メチレンジオキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―カルボスチリル mp 266〜267℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例 58 ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 265〜266℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色針状晶 実施例 59 ６―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 287〜290℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例 60 ６―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）―
カルボスチリル mp 264〜265℃ （エタノール―クロロホルム） 黄色針状晶 実施例 61 ５―〔４―（４―アセチルアミノベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 300℃以上 （クロロホルム―メタノール） 無色粉末状晶 実施例 62 ６―〔４―（４―ホルミル）―１―ピペラジニ
ル〕カルボスチリル mp 286.5〜288℃（メタノール） 黄色鱗片状晶 実施例 63 ６―〔４―（４―メチルチオベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕カルボスチリル mp 247.5〜249.5℃ （クロロホルム―メタノール） 黄色針状晶 実施例 64 ６―〔４―（３―ピリジルカルボニル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル mp 250〜252℃（エタノール） 黄色針状晶 実施例 65 ６―〔４―（４―メトキシフエニルアセチル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 266〜268.5℃（メタノール） 黄色粉末状晶 実施例 66 ６―（４―フエニルプロピオニル―１―ピペラ
ジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 189.5〜191℃ （クロロホルム―メタノール） 黄色粒状晶 実施例 67 ８―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）カ
ルボスチリル mp 244〜245℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例 68 ８―〔４―（４―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕カルボスチリル mp 255.5〜257℃ （エタノール―クロロホルム） 無色粉末状晶 実施例 69 ８―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕カルボスチリル mp 208〜209℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 70 ８―〔４―（２―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕カルボスチリル mp 239〜240.5℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 71 ８―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル mp 208〜210℃（エタノール） 無色鱗片状晶 実施例 72 ８―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕カルボスチリル mp 197〜198℃（エタノール・エーテル） 無色鱗片状晶 実施例 73 ８―〔４―（３，４―メチレンジオキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 195〜197℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 74 ８―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 152〜154℃（エタノール） 無色鱗片状晶 実施例 75 ８―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 145〜148℃（エタノール） 無色鱗片状晶 実施例 76 ８―〔４―（４―メチルチオベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル mp 178〜179.5℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 77 ７―〔４―（２―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 194〜195.5℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 78 ７―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 136.5〜138.5℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例 79 ７―〔４―（４―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 289〜291℃ （クロロホルム―メタノール） 無色粉末状晶 実施例 80 ７―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル mp 231〜233℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 81 ７―〔４―（３，４―メチレンジオキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 207〜208℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例 82 ７―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 240〜242℃ （クロロホルム―メタノール） 黄色粒状晶 実施例 83 ７―〔４―（３，４，５―トリメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 195〜196.5℃（メタノール） 無色稜状晶 実施例 84 ７―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 264.5〜265.5℃ （クロロホルム―メタノール） 無色針状晶 実施例 85 ７―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 118〜120℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 86 ７―〔４―（４―メチルチオベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル mp 258〜260℃ （クロロホルム―メタノール） 無色稜状晶 実施例 87 ７―（４―フエニルプロピオニル―１―ピペラ
ジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 183〜184℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 88 ６―〔４―（４―メトキシフエニルアセチル）
―１―ピペラジニル〕カルボスチリル mp 224〜225℃（エタノール） 黄色針状晶 実施例 89 ６―〔４―（４―ヒドロキシフエニルアセチ
ル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル mp 300℃以上（ジメチルホルムアミド） 黄色粉末状晶 実施例 90 ５―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 292〜294℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粒状晶 実施例 91 ５―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 285〜287℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粒状晶 実施例 92 ６―（１―ピペラジニル）カルボスチリル・臭
化水素酸塩 mp 300℃以上（水―エタノール） 淡黄色稜状晶 実施例 93 ７―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・臭化水素酸塩 mp 174〜177℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 94 ８―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・臭化水素酸塩 mp 300℃以上（メタノール―エーテル） 無色針状晶 実施例 95 ８―（１―ピペラジニル）カルボスチリル・臭
化水素酸塩 mp 300℃以上（メタノール―エーテル） 無色鱗片状晶 実施例 96 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１臭化水素酸塩3.5ｇをジメチ
ルホルムアミド（以下「DMF」と略す）40mlに
懸濁し、炭酸水素ナトリウム960mgを加え室温に
て30分撹拌して６―（１―ピペラジニル）―３，
４―ジヒドロカルボスチリルとした後、トリエチ
ルアミン2.34mlを加え、室温にて撹拌下に３，４
―ジメトキシベンゾイルクロライド2.9ｇを含む
DMF10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後０分撹
拌する。多量の飽和食塩水に注ぎクロロホルムに
て抽出する。飽和重曹水、水に水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、
残渣の結晶をクロロホルム―エタノールで再結晶
し、mp238〜239.5℃の６―〔４―（３，４―ジ
メトキシベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―34
―ジヒドロカルボスチリル3.8ｇを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.84 6.33 10.63 実測値（％） 66.69 6.49 10.51 実施例 97 ６―ピペラジニル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル・１臭化水素酸塩10ｇをDMFに懸濁し、
炭酸水素ナトリウム296mgを加えて室温にて撹拌
（30分）し、６―ピペラジニル―３，４―ジヒド
ロカルボスチリルとし、次にトリエチルアミン
0.62mlを加えた後、ｍ―クロロベンゾイルクロラ
イド532mgのDMF5mlに溶液を徐々に滴下する。
滴下後、室温にて１時間撹拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムで抽出する。飽和炭酸水素ナトリ
ウム、水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。クロロホルムを留去し、残渣結晶をメタ
ノールで再結晶し、mp197〜197.5℃の６―〔４
―（３―クロロベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル0.4ｇを
得た。 無色リン片状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.04 5.42 11.38 実測値（％） 64.99 5.35 11.45 実施例 98 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１臭化水素酸塩35ｇをDMF40
mlに懸濁し炭酸水素ナトリウム960mlを加えて室
温にて30分撹拌して６―（１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリルとした後、トリ
エチルアミン2.34mlを加え室温にて撹拌下に４―
クロルベンゾイルクロライド2.5ｇを含むDMF10
ml溶液を徐々に滴下する。滴下後30分撹拌する。
多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和
重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタ
ノールで再結晶し、mp233〜235℃の６―〔４―
（４―クロルベンゾイル）―１―ピペラジニル〕
―３，４―ジヒドロカルボスチリル0.7ｇを得る。 淡黄色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.04 5.42 11.38 実測値（％） 64.89 5.30 11.51 実施例 99 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリエチルアミン2.34
mlをDMF40mlに溶解し、室温にて撹拌下に４―
メトキシベンゾイルクロライド2.5ｇを含む
DMF10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後30分撹
拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出す
る。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣の結
晶をメタノール―クロロホルムで再結晶し、
mp219〜220℃の５―〔４―（４―メトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル1.1ｇを得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 69.04 6.30 13.15 実測値（％） 68.95 6.21 13.24 実施例 100 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１臭化水素酸塩3.5ｇをDMF40
mlに懸濁し、炭酸水素ナトリウム960mgを加えて
室温にて30分撹拌して５―（１―ピペラジニル）
―３，４―ジヒドロカルボスチリルとした後、ト
リエチルアミン2.34mlを加え室温にて撹拌下に
３，５―ジクロルベンゾイルクロライド3.0ｇを
含むDMF10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後40
分撹拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽
出する。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣
の結晶をメタノール―クロロホルムで再結晶し、
mp255〜257℃の５―〔４―（３，５―ジクロル
ベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル1.8ｇ得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.55 4.71 10.42 実測値（％） 59.43 4.83 10.31 実施例 101 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及び炭酸水素ナトリウム１
ｇをジメチルスルホキシド50mlに加え、氷冷下に
て撹拌下に４―ブロモベンゾイルクロライド3.2
ｇを含むジメチルスルホキシド20ml溶液を徐々に
滴下する。滴下後室温にて60分撹拌する。多量の
水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ
水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノール
―クロロホルムで再結晶し、mp233〜234.5℃の
６―〔４―（４―ブロモベンゾイル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
0.8ｇ得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 57.97 4.83 10.14 実測値（％） 57.79 4.71 10.23 実施例 102 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリメチルアミン２ml
をDMF40mlに加え、室温にて撹拌下に４―シア
ノベンゾイルクロライド2.4ｇを含むDMF10ml溶
液を徐々に滴下する。滴下後40〜50℃にて30分撹
拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出す
る。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣の結
晶をメタノール―クロロホルムで再結晶し、
mp266〜269℃の５―〔４―（４―シアノベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.9ｇ得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 70.00 5.56 15.56 実測値（％） 70.14 5.71 15.43 実施例 103 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びピリジン２mlをDMF40
mlに加え、室温にて撹拌下に４―ニトロベンゾイ
ルクロライド2.7ｇを含むDMF10ml溶液を徐々に
滴下する。滴下後同温度で30分撹拌する。多量の
水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ
水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノール
―クロロホルムで再結晶し、mp235.5〜236.5℃の
６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
2.4ｇ得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.15 5.30 14.73 実測値（％） 63.09 5.35 14.77 実施例 104 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリエチルアミン2.34
mlをジメチルスルホキシド40mlに加え室温にて撹
拌下に３，５―ジニトロベンゾイルクロライド
3.3ｇを含むジメチルスルホキシド10ml溶液を
徐々に滴下する。滴下後30分撹拌する。多量の水
に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ
水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノール
―クロロホルムで再結晶し、mp262〜264℃の６
―〔４―（３，５―ジニトロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル0.3ｇ得る。 赤黒色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 56.47 4.47 16.47 実測値（％） 56.34 4.61 16.35 実施例 105 ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
400mgをメタノール20mlに加え、10％パラジウム
―炭素50mgを触媒として室温、常圧にて還元す
る。水素の吸収が終了後触媒を去する。母液を
減圧留去後残渣をシリカゲルクロマト精製後、エ
タノールで再結晶し、mp244〜246℃の６―〔４
―（４―アミノベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル210mgを
得る。 淡黄色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 68.57 6.29 16.00 実測値（％） 68.70 6.18 16.14 実施例105と同様にして５―〔４―（４―アミ
ノベンジル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・１水和物を得
る。 mp 224〜227℃ （分解）（メタノール―エーテル） 黄色粒状晶 実施例 106 ５―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル300mg及び塩化メチレン７mlの混合物を０〜−
５℃にて撹拌下に三臭化硼素の塩化メチレン２ml
溶液を徐々に滴下する。滴下後同温度にて30分撹
拌し、約１時間かけて室温まで昇温する。多量の
水に注ぎ、析出する結晶を取する。メタノール
―クロロホルムで再結晶してmp300℃以上の５―
〔４―（４―ヒドロキシベンゾイル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
150mgを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 68.38 5.98 11.97 実測値（％） 68.21 6.11 11.83 実施例 107 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びDBU4mlをDMF40mlに
加え、室温にて撹拌下に３，４―ジクロルベンゾ
イルクロライド3.0ｇを含むDMF10ml溶液を徐々
に滴下する。滴下後30分撹拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ水、次
に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロ
ホルムを留去し、残渣の結晶をメタノールで再結
晶し、mp250〜252℃の５―〔４―（３，４―ジ
クロルベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，
４―ジヒドロカルボスチリル1.2ｇを得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.55 4.71 10.42 実測値（％） 59.38 4.82 10.34 実施例 108 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリエチルアミン2.34
mlをDMF40mlに加え、室温にて撹拌下に３，４
―メチレンジオキシベンゾイルクロライド2.7ｇ
を含むDMF10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後
30分撹拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて
抽出する。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残
渣の結晶をメタノールで再結晶し、mp191〜
192.5℃の６―〔４―（３，４―メチレンジオキ
シベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル1.6ｇ得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.49 5.54 11.08 実測値（％） 66.35 5.67 10.94 実施例 109 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリエチルアミン2.34
mlをクロロホルム50mlに加え、室温にて撹拌下に
４―メチルベンゾイルクロライド2.3ｇを含むク
ロロホルム10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後30
分撹拌する。反応終了後更にクロロホルムを100
ml加えて多量の水に注ぎクロロホルムを分離し、
クロロホルム層を飽和重ソウ水、次に水洗し無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去
し、残渣の結晶をクロロホルム―エーテルで再結
晶し、mp239.5〜240℃の５―〔４―（４―メチ
ルベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル1.8ｇ得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 72.21 6.59 12.03 実測値（％） 72.34 6.44 11.94 実施例 110 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ及び
DMF20mlの混合物に４―メトキシベンジルクロ
ライド720mgを加えて80℃にて2.5時間撹拌する。
多量の飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムにて抽出
する。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロ
ホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマト精製
後エタノールで再結晶し、mp196〜198℃の６―
〔４―（４―メトキシベンジル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル950mg
を得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 70.00 7.22 11.67 実測値（％） 69.91 7.15 11.71 実施例 111 ５―ピペラジニル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル1.0ｇ、炭酸カリウム1.11ｇ、ｐ―メトキ
シベンジルクロライド760mg及びDMF20mlの混合
物を70〜80℃にて４時間撹拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥しクロロホルムを留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー精製
後、メタノールで再結晶し、mp194〜196℃の５
―〔４―（４―メトキシベンジル）―１―ピペラ
ジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル60mg
を得た。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 71.79 7.12 11.97 実測値（％） 71.84 7.05 11.89 実施例 112 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸ナトリウム1.17ｇ及
びDMF20mlの混合物に２―フエネチルクロライ
ド646mgを加えて80〜100℃にて2.5時間撹拌する。
多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを
留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで
精製後、メタノール―塩酸を用いて塩酸塩とし、
メタノールで再結晶し、mp274〜276℃（分解）
の６―〔４―（２―フエネチル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・塩酸
塩0.6ｇを得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.82 7.05 11.30 実測値（％） 67.85 6.93 11.39 実施例 113 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸水素ナトリウム1.17
ｇ及びDMF20mlの混合物に３，４―メトキシベ
ンジルクロライド858mgを加えて70〜80℃にて２
時間撹拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて
抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
クロロホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフイーで精製後、塩酸塩とし、mp270〜
272.5℃（分解）の５―〔４―（３，４―ジメト
キシベンジル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩610mgを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 58.15 6.43 9.25 実測値（％） 58.08 6.51 9.14 実施例 114 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.0ｇ、炭酸カリウム1.11ｇ及び
DMF20mlの混合物に４―クロロベンジルクロラ
イド780mgを加えて70〜80℃で４時間撹拌する。
多量の水に注ぎクロロホルム抽出する。クロロホ
ルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマイトグラ
フイーで精製後、クロロホルム―メタノールで再
結晶し、mp190〜191.5℃の６―〔４―（４―ク
ロロベンジル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル500mgを得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.51 6.23 11.81 実測値（％） 67.31 6.17 11.85 実施例 115 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ及び
DMF20mlの混合物に３，４―ジクロロベンジル
クロライド895mgを加えて60〜70℃にて３時間撹
拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出す
る。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロ
ホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイーで精製後、メタノール―塩酸で塩酸塩と
し、メタノールで再結晶し、mp298.5〜300℃
（分解）の５―〔４―（３，４―ジクロロベンジ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩・１水和物0.17ｇを得
る。 無色粒状晶 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 54.00 5.44 9.45 実測値（％） 53.73 5.57 9.29 実施例 116 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ、ベ
ンゼン50mlの混合物に４―ニトロベンジルクロラ
イド789mgを加えて還流下４時間撹拌する。反応
終了後ベンゼンを留去後、残渣をクロロホルムに
とかし、クロロホルム層を水洗後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、クロロホルムを留去後、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフイーで精製後、クロロホ
ルム―エーテルで再結晶し、mp268〜271℃（分
解）の５―〔４―（４―ニトロベンジル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル0.26ｇを得る。 淡黄色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.57 6.01 15.30 実測値（％） 65.43 5.89 15.42 実施例 117 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ、ジ
メチルスルホキシド20mlの混合物に４―アミノベ
ンジルクロライド650mgを加えて80℃にて2.5時間
撹拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出
する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロ
ロホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイーで精製後、MeOH／HClで塩酸塩とし
てメタノール―エーテルで再結晶し、mp224〜
227℃（分解）の５―〔４―（４―アミノベンジ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・２塩酸塩・１水和物0.4ｇを得る。 黄色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 56.20 6.60 13.11 実測値（％） 56.19 6.57 13.31 実施例 118 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド20mlの混合物に４―
ヒドロキシベンジルクロライド651mgを加えて90
℃にて2.5時間撹拌する。多量の水に注ぎクロロ
ホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、クロロホルムを留去後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイーで精製後、６―〔４―
（４―ヒドロキシベンジル）―１―ピペラジニル〕
―３，４―ジヒドロカルボスチリル0.3ｇを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 14.24 6.82 12.46 実測値（％） 14.33 6.74 12.37 実施例 119 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸水素カリウム1.17ｇ、
DMF20mlの混合物に４―メチルベンジルクロラ
イド646mgを加えて80℃にて2.5時間撹拌する。多
量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを
留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで
精製後、MeOH／HClで塩酸塩としてメタノー
ル―水で再結晶し、mp272〜273℃（分解）の６
―〔４―（４―メチルベンジル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・２塩
酸塩0.17ｇを得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.91 6.63 10.32 実測値（％） 61.86 6.59 10.39 実施例 120 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ、ベ
ンゼン50mlの混合物に４―シアノベンジルクロラ
イド688mgを加えて３時間還流撹拌する。多量の
飽和食塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルム
を留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフイー
で精製後、５―〔４―（４―シアノベンジル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル105mgを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 72.83 6.36 16.18 実測値（％） 72.92 6.51 16.07 実施例 121 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸水素カリウム1.17ｇ、
DMF20mlの混合物に３，４―メチレンジオキシ
ベンジルクロライド785mgを加えて80〜90℃にて
3.5時間撹拌する。多量の飽和食塩水に注ぎクロ
ロホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、クロロホルムを留去後、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフイーで精製後、６―〔４―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
0.2ｇを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 69.04 6.30 11.51 実測値（％） 68.89 6.43 11.42 実施例 122 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.0ｇをDMF10ml及びトリエチル
アミン0.85mlの混合溶液に加え、室温撹拌下にｐ
―トルエンスルホニルクロライド1.07ｇのDMF5
ml溶液を徐々に滴下する。さらに同温度にて30分
撹拌する。多量の飽和食塩水に注ぎクロロホルム
にて抽出する。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、クロロホルムを留去する。残渣結晶をDMF
で再結晶し、mp302〜304℃の５―〔４―（ｐ―
トルエンスルホニル）―１―ピペラジニル〕―
３，４―ジヒドロカルボスチリル800mgを得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.34 5.97 10.91 実測値（％） 62.43 5.89 10.79 実施例 123 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.0ｇをDMF10mlとトリエチルア
ミン0.85mlの混合溶液に加え室温撹拌下にメタン
スルホニルクロライド440mgのDMF5ml溶液を
徐々に滴下する。さらに同温度にて30分撹拌す
る。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。
水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホ
ルムを留去する。残渣結晶をメタノールで再結晶
し、mp241.5〜243℃の６―〔４―（メタンスル
ホニル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル0.17ｇを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 54.37 6.15 13.59 実測値（％） 54.23 6.24 13.43 実施例 124 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMF30ml、炭酸カリウム
900mgの混合物にブチルブロマイド２mlを加えて
80℃にて2.5時間撹拌する。多量の飽和食塩水に
注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。
残渣をシリカゲルクロマト精製後HCl／MeOH
にて塩酸塩とし、メタノールで再結晶し、mp279
〜281℃（分解）の６―（４―ブチル―１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
塩酸塩・1/2水和物700mgを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.46 7.53 12.65 実測値（％） 61.34 7.45 12.51 実施例 125 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMSO20ml、炭酸カリウ
ム1.7ｇの混合物にエチルブロマイド450mgを加え
て70〜100℃にて4.5時間撹拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。残
渣をシリカゲルクロマトグラフイー精製後、
HCl／MeOHにて塩酸塩とし、メタノールで再
結晶し、mp293〜296℃（分解）の５―（４―エ
チル―１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩0.14ｇを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.01 7.46 14.24 実測値（％） 61.08 7.41 14.19 実施例 126 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMF15ml、炭酸カリウム
1.82ｇの混合物にアリルブロマイド500mgを加え
て室温にて２時間撹拌する。多量の水に注ぎクロ
ロホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。残渣を
シリカゲルクロマトグラフイー精製後、クロロホ
ルム―エーテルで再結晶し、mp175〜176℃の６
―（４―アリル―１―ピペラジニル）―３，４―
ジヒドロカルボスチリル0.43ｇを得る。 無色リン片状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 70.84 7.75 15.50 実測値（％） 70.73 7.81 15.38 実施例 127 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMF30ml、炭酸ナトリウ
ム900mgの混合物にプロパルギルブロマイド491mg
を加えて80℃にて３時間撹拌する。多量の飽和食
塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留
去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー精
製後、クロロホルムで再結晶し、mp225〜226℃
の５―〔４―（２―プロピニル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル0.1ｇ
を得る。 淡黄色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 71.38 7.06 15.61 実測値（％） 71.23 7.14 15.48 実施例 128 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMF30ml、炭酸水素ナト
リウム900mgの混合物に３―メチルアリルブロマ
イドを加えて100℃にて2.5時間撹拌する。多量の
飽和食塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホル
ムを留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
イー精製後、HCl／MeOHにて塩酸塩とし、メ
タノールで再結晶し、mp242〜245℃（分解）の
６―〔４―（２―ブテニル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・２塩酸
塩0.4ｇを得る。 無色リン片状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 56.98 7.03 11.73 実測値（％） 56.92 6.72 11.77 実施例 129 ジメチルホルムアミド100mlに３，４―ジメト
キシ安息香酸2.6ｇと１，８―ジアザビシクロ
〔５，４，０〕ウンデセン―７ 1.65ｇをジメチ
ルホルムアミド100mlに加えて、外部氷冷撹拌下
にクロルギ酸イソブチル1.5mlを滴下する。滴下
後30分撹拌し、これに６―（１―ピペラジニル）
―３，４―ジヒドロカルボスチリル2.3ｇをジメ
チルホルムアミド40mlにとかした溶液を加えて、
室温にて５時間撹拌する。反応後、溶媒を留去し
残渣をクロロホルム約300mlで抽出し、希
NaHCO3水、水、希塩酸、水で洗浄する。クロ
ロホルムを留去後、残渣をエタノール―クロロホ
ルムから再結晶して、mp238〜239.5℃の６―
〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
1.7ｇを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.84 6.33 10.63 実測値（％） 66.72 6.45 10.52 実施例 130 無水酢酸1.22ml、ギ酸0.5mlの混合物を50〜60
℃にて２時間撹拌する。室温まで冷却し、５―ピ
ペラジニル―３，４―ジヒドロカルボスチリル
1.0ｇを徐々に加える。反応物は固化する。ジク
ロロメタン５mlを加えて室温にて２時間撹拌す
る。多量の水を加えクロロホルムにて抽出する。
水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥しクロロホル
ムを留去する。残渣をメタノールで再結晶して、
mp263〜265℃の５―（４―ホルミル―１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル
420mgを得た。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 64.84 6.61 16.21 実測値（％） 64.64 6.57 16.22 実施例130と同様にして前記実施例63の化合物
を得る。 実施例 131 ６―ピペラジニル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル・１臭化水素酸塩1.0ｇをDMFに懸濁し、
炭酸水素ナトリウム296mgを加えて室温にて撹拌
（30分）し、６―ピペラジニル―３，４―ジヒド
ロカルボスチリルとし、次にトリエチルアミン
0.62mlを加えた後、４―アセチルオキシベンゾイ
ルクロライド605mgのDMF5mlに溶液を徐々に滴
下する。滴下後室温にて１時間撹拌する。多量の
水に注ぎクロロホルムで抽出する。飽和炭酸水素
ナトリウム、水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去し、６―〔４
―（４―アセチルオキシベンゾイル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリルを
得る。 元素分析（C22H23N3O4として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.16 5.89 10.68 実測値（％） 67.04 5.98 10.49 実施例 132 ６―アミノカルボスチリル25ｇ、ビス（β―ブ
ロムエチル）アミン・臭化水素酸塩50ｇ及び
DMFの混合物を80〜90℃にて３時間撹拌する。
室温まで冷却後炭酸ナトリウム8.2ｇを加え80〜
90℃にて４時間撹拌する。室温まで冷却し、析出
晶を取、エタノールで洗浄し、乾燥し、水―エ
タノールから再結晶して６―（１―ピペラジニ
ル）カルボスチリル・臭化水素酸22ｇを得る。 mp 300℃以上 淡黄色稜状晶 実施例 133 ６―（１―ピペラジニル）カルボスチリル・臭
化水素酸塩２ｇをDMF20mlに懸濁し、トリエチ
ルアミン2.34mlを加え、室温撹拌下に３，４―メ
チレンジオキシベンゾイルクロライド1.43ｇの
DMF2ml溶液を徐々に滴下する。滴下後、室温に
て30分撹拌後、多量の水に注ぎ、析出する結晶を
取する。乾燥後シリカゲルカラムにて精製し、
クロロホルム―メタノールで再結晶し、mp266〜
267℃（分解）の６―〔４―（３，４―メチレン
ジオキシベンゾイル）―１―ピペラジニル〕カル
ボスチリル1.9ｇを得る。 黄色粉末状晶 実施例 134 ７―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
23ｇ、ビス（β―ブロムエチル）アミン・臭化水
素酸塩48ｇ及びメタノール200mlの混合物を８時
間、撹拌還流する。室温まで冷却後炭酸ナトリウ
ム7.52ｇを加え、さらに８時間、撹拌還流する。
メタノールを減圧留去し、残渣にイソプロパノー
ルを加え、冷却し、析出晶を取し、エタノール
にて３回再結晶し、無色粒状晶の７―（１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
臭化水素酸塩15ｇを得る。 mp 174〜177℃ 実施例 135 ７―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・臭化水素酸塩800mgをDMF10ml
に溶解し、トリエチルアミン1.2mlを加え、室温
にて撹拌下４―クロルベンゾイルクロライド730
mgのDMF2ml溶液を徐々に滴下する。滴下後室温
にて30分撹拌後多量の水に注ぎ、析出量を取、
水洗後乾燥してシリカゲルクロマトグラフイーで
精製して、クロロホルム―メタノールで再結晶し
て７―〔４―（４―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
700mgを得る。 mp 289〜291℃ 無色粉末状晶 実施例 136 ８―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
7.5ｇ及びビス（β―ジブロモエチル）アミン・
臭化水素酸塩15.9ｇをメタノールに懸濁し、加熱
還流下に９時間撹拌する。これに炭酸ナトリウム
2.5ｇ加え、加熱還流下にさらに８時間撹拌する。
氷水浴で１時間撹拌後、析出晶を取して粗結晶
を得、これをメタノール―エーテルにて再結晶し
て８―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・臭化水素酸塩2.4ｇを得る。 mp 300℃以上 無色針状晶 実施例 137 ８―アミノカルボスチリル15.47ｇ及びビス
（β―ジブロモエチル）アミン・臭化水素酸塩33
ｇをDMFに懸濁し、70〜80℃にて10時間撹拌す
る。これに炭酸ナトリウム5.1ｇを加え、同温度
で７時間撹拌する。溶媒を減圧留去後残渣にメタ
ノールを加え結晶化すると粗結晶が得られる。こ
れをメタノール―エーテルより再結晶して８―
（１―ピペラジニル）カルボスチリル・臭化水素
酸塩5.1ｇを得る。 mp 300℃以上 無色鱗片状晶 実施例 138 ８―（１―ピペラジニル）カルボスチリル0.7
ｇ及び炭酸水素カリウム0.2ｇをDMF5mlに懸濁
し、室温で30分撹拌する。この液にトリエチルア
ミン0.4mlを加え、２―クロロベンゾイルクロラ
イド0.47ｇのDMF5ml溶液を滴下し、室温でさら
に30分撹拌する。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ
込み、クロロホルム抽出する。有機層を水洗し、
次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を減圧留去し、エーテルを加えて結晶化
する。エタノールより再結晶して８―〔４―（２
―クロロベンゾイル）―１―ピペラジニル〕カル
ボスチリル0.24ｇを得る。 mp 239〜240.5℃ 無色針状晶 薬理試験 ａ 体重８〜13Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビ
タールのナトリウム塩を30mg／Kgの割合で静脈
内投与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウ
ム塩を1000U／Kgの割合で静脈内投与後脱血致
死させ、心臓をロツク液中に摘出する。右冠状
動脈より洞結節動脈に向つてカニユーレを挿入
し、右心房をカニユーレと共に摘出する。次い
で予めペントバルビタールのナトリウム塩（30
mg／Kg、静脈内投与）により麻酔し、ヘパリン
処理（1000U／Kg、静脈内投与）した体重18〜
27Kgの雌雄雑種成犬の頚動脈から血液を、ペリ
スタリツクポンプを介して右冠状動脈に挿入し
たカニユーレに導き、右心房を潅流する。潅流
圧は100mmHgの定圧とする。右心房の運動は静
止張力２ｇ下で、力変位変換器を介して心房筋
の収縮力を測定する。冠動脈血流量は電磁流量
計を用いて測定する。全ての記録はインク書き
記録計上に記録させる。尚この方法の詳細は千
葉らにより報告されている〔Japan，J.
Pharmacol，25，433〜439（1975）、Naunyn―
Schmiedberg，ｓ Arch.Pharmacol，289，
315〜325（1975）〕。 供試化合物は、右冠状動脈に挿入したカニユ
ーレに近接して接続したゴムチユーブを介して
動脈内に10〜30μの容量で注射する。供試化
合物の陽性変力作用は化合物投与前の発生張力
に対する％変化として表わし、また冠血流量の
変化は投与前からの絶対値（ml／分）として表
わす。結果を下記第１表に示す。 ｂ 体重８〜13Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビ
タールのナトリウム塩を30mg／Kgの割合で静脈
内投与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウ
ム塩を1000U／Kgの割合で静脈内投与後脱血致
死させ、心臓を摘出する。標本は主に乳頭筋及
び心室中隔から成り、前中隔動脈に挿入したカ
ニユーレより、供血犬から導かれた血液で100
mmHgの定圧で潅流される。供血犬は体重18〜
27Kgで、予めペントバルビタール・ナトリウム
塩30mg／Kgを静脈内投与して麻酔し、ヘパリ
ン・ナトリウム塩1000U／Kgを静脈内投与して
おく。双極電極を用い、閾値の1.5倍の電圧
（0.5〜3V）、刺激幅５ｍsec及び刺激頻度毎分
120回の矩形波で乳頭筋を刺激する。乳頭筋の
静止張力は1.5ｇで、乳頭筋の発生張力は力変
位変換器を介して測定する。前中隔動脈の血流
量は電磁流量計を用いて測定する。発生張力及
び血流量の記録はインク書き記録計上に記録す
る。尚、この方法の詳細は遠藤と橋本により既
に報告されている（Am.J.Physiol.，218，1459
〜1463，1970）。 供試化合物は10〜30μの容量で４秒間で静
脈内投与する。供試化合物の変力作用は薬物投
与前の発生張力に対する％変化として表わす。
冠血流量に対する作用は投与前からの絶対値の
変化（ml／min）として表わす。結果を下第２
表に示す。 ｃ 供試化合物（No.１〜57）をそれぞれ雄ラトに
経口投与しその急性毒性（LD50）を求めた結
果、すべての化合物においてLD50＞7000mg／
Kgであつた。 供試化合物No. １ ６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル ２ ６―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル ３ ６―（４―アセチル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル ４ ６―〔４―（４―メトキシベンジル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル ５ ６―〔４―（３，４，５―トリメトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル ６ ５―〔４―（３，４，５―トリメトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル ７ ６―〔４―（４―クロロベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル ８ ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル ９ ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 10 ６―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 11 ６―〔４―（３，４―メチレンジオキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル 12 ６―〔４―（４―ブロムベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 13 ６―〔４―（４―シアノベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 14 ５―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル 15 ８―メトキシ―６―〔４―（３，４―ジメト
キシベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，
４―ジヒドロカルボスチリル 16 １―メチル―６―〔４―（３，４―ジメトキ
シベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル 17 ６―（４―フロイル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 18 ６―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）
―３，４―ジヒドロカルボスチリル 19 １―ベンジル―６―〔４―（３，４―ジメト
キシベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・1/2水和物 20 ６―〔４―（２―フエネチル）―１―ピペラ
ジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 21 ６―（４―ホルミル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 22 ６―（４―エトキシカルボニルメチル―１―
ピペラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 23 ６―（４―エトキシカルボニル―１―ピペラ
ジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 24 ６―〔４―（３―クロルベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 25 ６―（４―メタンスルホニル―１―ピペラジ
ニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 26 ６―〔４―（４―メチルベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル 27 ５―〔４―（３，４―ジクロロベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル・１塩酸塩・１水和物 28 ６―〔４―（35―ジニトロベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 29 ６―（４―アリル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 30 ５―〔４―（２―プロピニル）―１―ピペラ
ジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル 31 ５―（４―エチル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 32 １―アリル―５―〔４―（３，４―ジメトキ
シベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル・1/2水和物 33 １―（２―プロピニル）―６―〔４―（３，
４―ジメトキシベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル 34 ５―〔４―（ｐ―トルエンスルホニル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 35 ６―〔４―（４―メチルチオベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―カルボスチリル 36 ６―〔４―（３―ペリジルカルボニル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 37 ６―〔４―（４―メトキシフエニルアセチ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・1/2水和物 38 ６―（４―フエニルプロピオニル―１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 39 ８―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル 40 ５―〔４―（４―ヒドロキシベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル 41 ６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル 42 ６―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル 43 ６―〔４―（３，４―メチレンジオキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル 44 ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル 45 ６―〔４―（４―シアノベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル 46 ６―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）
カルボスチリル 47 ６―〔４―（４―クロロベンゾイル―１―ピ
ペラジニル〕カルボスチリル 48 ６―〔４―（３，４，５―トリメトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル 49 ６―（４―エトキシカルボニル―１―ピペラ
ジニル）カルボスチリル 50 ６―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル 51 ６―〔４―（４―ホルミル）―１―ピペラジ
ニル〕カルボスチリル 52 ５―（４―ベンジル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 53 ７―〔４―（３，４―メチレンジオキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル 54 ７―〔４―（３，４，５―トリメトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル 55 ７―〔４―（２―クロロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 56 ７―（４―フエニルプロピオニル―１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 57 ７―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル 58 パパベリン（対照化合物） 59 アムリノン（対照化合物）
カルボスチリル誘導体又はその塩を有効成分とし
て含有するものである。 〔式中R1は水素原子、低級アルキル基、低級
アルケニル基、低級アルキニル基又はフエニル低
級アルキル基を示す。R2は水素原子又は低級ア
ルコキシ基を示す。R3は水素原子、低級アルカ
ノイル基、フロイル基、ピリジルカルボニル基、
低級アルカンスルホニル基、低級アルコキシカル
ボニル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ル基、フエニル環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるフエニルスルホニル基、低
級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、フエニルカルボニル基、フエニル低級アル
キル基又はフエニル低級アルカノイル基を示す。
上記フエニルカルボニル基、フエニル低級アルキ
ル基及びフエニル低級アルカノイル基のフエニル
環上には低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級
アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水
酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から
選ばれた基を１〜３個又は低級アルキレンジオキ
シ基を置換基として有していてもよい。カルボス
チリル骨格の３位と４位との炭素間結合は一重結
合又は二重結合を示す。〕 上記一般式(1)で表わされる化合物又はその塩
は、心筋の収縮を増加させる作用（陽性変力作
用）及び冠血流量増加作用を有し、例えばうつ血
性心不全等の心臓疾患の治療のための強心剤とし
て有用である。殊に一般式(1)の化合物又はその塩
は心拍数を増加させないか又はその増加の程度が
僅かであるという特徴を有するものである。 上記一般式(1)において示される各基は、より具
体的には夫々次の通りである。 低級アルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、tert―ブチル、
ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又
は分枝状のアルキル基を例示できる。 低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、
２―ブテニル、３―ブテニル、１―メチルアリ
ル、２―ペンテニル、２―ヘキセニル基等の炭素
数２〜６の直鎖又は分枝状のアルケニル基を例示
できる。 低級アルキニル基としては、エチル、２―プロ
ピニル、２―ブチニル、３―ブチニル、１―メチ
ル―２―プロピニル、２―ペンチニル、２―ヘキ
シニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキニル基を例示できる。 フエニル低級アルキル基としては、ベンジル、
２―フエニルエチル、１―フエニルエチル、３―
フエニルプロピル、４―フエニルブチル、１，１
―ジメチル―２―フエニルエチル、５―フエニル
ペンチル、６―フエニルヘキシル、２―メチル―
３―フエニルプロピル基等のアルキル部分の炭素
数が１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基である
フエニルアルキル基を例示できる。 低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
tert―ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を例示できる。 低級アルカノイル基としては、ホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
ペンタノイル、tert―ブチルカルボニル、ヘキサ
ノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルカノイル基を例示できる。 ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び
沃素原子を示す。 低級アルキレンジオキシ基としては、メチレン
ジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオ
キシ基等の炭素数１〜４の直鎖又は分枝状のアル
キレンジオキシ基を例示できる。 フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、
ニトロ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルカノ
イルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又
は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニルカ
ルボニル基としては、２―クロルベンゾイル、３
―クロルベンゾイル、４―クロルベンゾイル、２
―フルオロベンゾイル、３―フルオロベンゾイ
ル、４―フロオロベンゾイル、２―ブロムベンゾ
イル、３―ブロムベンゾイル、４―ブロムベンゾ
イル、２―ヨードベンゾイル、４―ヨードベンゾ
イル、３，５―ジクロルベンゾイル、２，６―ジ
クロルベンゾイル、３，４―ジクロルベンゾイ
ル、３，４―ジフルオロベンゾイル、３，５―ジ
ブロムベンゾイル、３，４，５―トリクロルベン
ゾイル、２―メチルベンゾイル、３―メチルベン
ゾイル、４―メチルベンゾイル、２―エチルベン
ゾイル、３―エチルベンゾイル、４―エチルベン
ゾイル、３―イソプロピルベンゾイル、４―ヘキ
シルベンゾイル、３，４―ジメチルベンゾイル、
２，５―ジメチルベンゾイル、３，４，５―トリ
メチルベンゾイル、２―メトキシベンゾイル、３
―メトキシベンゾイル、４―メトキシベンゾイ
ル、２―エトキシベンゾイル、３―エトキシベン
ゾイル、４―エトキシベンゾイル、４―イソプロ
ポキシベンゾイル、４―ヘキシルオキシベンゾイ
ル、３，４―ジメトキシベンゾイル、３，４―ジ
エトキシベンゾイル、３，４，５―トリメトキシ
ベンゾイル、２，５―ジメトキシベンゾイル、２
―ニトロベンゾイル、３―ニトロベンゾイル、４
―ニトロベンゾイル、２，４―ジニトロベンゾイ
ル、２―アミノベンゾイル、３―アミノベンゾイ
ル、４―アミノベンゾイル、２，４―ジアミノベ
ンゾイル、２―シアノベンゾイル、３―シアノベ
ンゾイル、４―シアノベンゾイル、２，４―ジシ
アノベンゾイル、３，４―メチレンジオキシベン
ゾイル、３，４―エチレンジオキシベンゾイル、
２，３―メチレンジオキシベンゾイル、３―メチ
ル―４―クロロベンゾイル、２―クロル―６―メ
チルベンゾイル、２―メトキシ―３―クロロベン
ゾイル、２―ヒドロキシベンゾイル、３―ヒドロ
キシベンゾイル、４―ヒドロキシベンゾイル、
３，４―ジヒドロキシベンゾイル、３，４，５―
トリヒドロキシベンゾイル、２―ホルミルアミノ
ベンゾイル、３―アセチルアミノベンゾイル、４
―アセチルアミノベンゾイル、２―アセチルアミ
ノベンゾイル、３―プロピオニルアミノベンゾイ
ル、４―ブチリルアミノベンゾイル、２―イソブ
チリルアミノベンゾイル、３―ペンタノイルアミ
ノベンゾイル、３―tert―ブチルカルボニルアミ
ノベンゾイル、４―ヘキサノイルアミノベンゾイ
ル、２，６―ジアセチルアミノベンゾイル、２―
メチルチオベンゾイル、３―メチルチオベンゾイ
ル、４―メチルチオベンゾイル、２―エチルチオ
ベンゾイル、３―エチルチオベンゾイル、４―エ
チルチオベンゾイル、３―イソプロピルチオベン
ゾイル、４―ヘキシルチオベンゾイル、３，４―
ジメチルチオベンゾイル、２，５―ジメチルチオ
ベンゾイル、３，４，５―トリメチルチオベンゾ
イル、２―ホルミルオキシベンゾイル、３―アセ
チルオキシベンゾイル、４―アセチルオキシベン
ゾイル、２―アセチルオキシベンゾイル、３―プ
ロピオニルオキシベンゾイル、４―ブチリルオキ
シベンゾイル、２―イソブチリルオキシベンゾイ
ル、３―ペンタノイルオキシベンゾイル、３―
tert―ブチリルオキシベンゾイル、４―ヘキサノ
イルオキシベンゾイル、３，４―ジアセチルオキ
シベンゾイル、３，４，５―トリアセチルオキシ
ベンゾイル基等のフエニル環上に置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は又枝状のアルコキシ基、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキル基、シアノ基、アミノ基、水酸基、炭素数
１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルアミノ
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキルチ
オ基、炭素数及び１〜６の直鎖又は分枝状のアル
カノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３
個又は炭素数１〜４のアルキレンジオキシ基を有
するフエニルカルボニル基を例示できる。 低級アルカンスルホニル基としては、メタンス
ルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニ
ル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニ
ル、tert―ブタンスルホニル、ペンタンスルホニ
ル、ヘキサンスルホニル基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝状のアルキル基を有するスルホニル基
を例示できる。 低級アルコキシカルボニル基としては、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、tert―ブトキシカルボニル、ペン
チルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニ
ル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を有するカルボニル基を例示できる。 低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とし
ては、メトキシカルボニルメチル、３―メトキシ
カルボニルプロピル、４―エトキシカルボニルブ
チル、６―プロポキシカルボニルヘキシル、５―
イソプロポキシカルボニルペンチル、１，１―ジ
メチル―２―ブトキシカルボニルエチル、２―メ
チル―３―tert―ブトキシカルボニルプロピル、
２―ペンチルオキシカルボニルエチル、ヘキシル
オキシカルボニルメチル基等のアルコキシ部分の
炭素数が１〜６及びアルキル部分の炭素数が１〜
６であるアルコキシカルボニルアルキル基を例示
できる。 フエニル環上に置換基として低級アルキル基を
有することのあるフエニルスルホニル基として
は、フエニルスルホニル、ｐ―トルエンスルホニ
ル、２―メチルフエニルスルホニル、３―エチル
フエニルスルホニル、４―プロピルフエニルスル
ホニル、２―ブチルフエニルスルホニル、３―
tert―ブチルフエニルスルホニル、４―ペンチル
フエニルスルホニル、２―ヘキシルフエニルスル
ホニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキル基を置換基として有することのあるフエニ
ルスルホニル基を例示できる。 フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルカノ
イルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又
は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニル低
級アルキル基としては、２―クロルベンジル、２
―（３―クロルフエニル）エチル、１―（４―ク
ロルフエニル）エチル、３―（２―フルオロフエ
ニル）プロピル、４―（３―フルオロフエニル）
ブチル、１，１―ジメチル―２―（４―フルオロ
フエニル）エチル、５―（２―ブロムフエニル）
ペンチル、６―（３―ブロムフエニル）ヘキシ
ル、２―メチル―３―（４―ブロムフエニル）プ
ロピル、３―ヨードベンジル、２―（４―ヨード
フエニル）エチル、１―（３，５―ジクロルフエ
ニル）エチル、２―（３，４―ジクロルフエニ
ル）エチル、３―（２，６―ジクロルフエニル）
プロピル、４―（３，４―ジクロルフエニル）ブ
チル、１，１―ジメチル―２―（３，４―ジフル
オロフエニル）エチル、５―（３，５―ジブロム
フエニル）ペンチル、６―（３，４，５―トリク
ロルフエニル）ヘキシル、４―メチルベンジル、
２―（２―メチルフエニル）エチル、１―（３―
メチルフエニル）エチル、３―（３―エチルフエ
ニル）プロピル、４―（２―エチルフエニル）ブ
チル、５―（４―エチルフエニル）ペンチル、６
―（３―イソプロピルフエニル）ヘキシル、２―
メチル―３―（４―ヘキシルフエニル）プロピ
ル、２―（３，４―ジメチルフエニル）エチル、
２―（２，５―ジメチルフエニル）エチル、２―
（３，４，５―トリメチルフエニル）エチル、４
―メトキシベンジル、３，４―ジメトキシベンジ
ル、３，４，５―トリメトキシベンジル、１―
（３―メトキシフエニル）エチル、２―（２―メ
トキシフエニル）エチル、３―（２―エトキシフ
エニル）プロピル、４―（４―エトキシフエニ
ル）ブチル、５―（３―エトキシフエニル）ペン
チル、６―（４―イソプロポキシフエニル）ヘキ
シル、１，１―ジメチル―２―（４―ヘキシルオ
キシフエニル）エチル、２―メチル―３―（３，
４―ジメトキシフエニル）プロピル、２―（３，
４―ジメトキシフエニル）エチル、２―（３，４
―ジエトキシフエニル）エチル、２―（３，４，
５―トリメトキシフエニル）エチル、１―（２，
５―ジメトキシフエニル）エチル、３―ニトロベ
ンジル、１―（２―ニトロフエニル）エチル、２
―（４―ニトロフエニル）エチル、３―（２，４
―ジニトロフエニル）プロピル、４―（２―アミ
ノフエニル）ブチル、５―（３―アミノフエニ
ル）ペンチル、６―（４―アミノフエニル）ヘキ
シル、（２，４―ジアミノ）ベンジル、２―シア
ノベンジル、１，１―ジメチル―２―（３―シア
ノフエニル）エチル、２―メチル―３―（４―シ
アノフエニル）プロピル、２，４―ジシアノベン
ジル、３，４―メチレンジオキシベンジル、３，
４―エチレンジオキシベンジル、２，３―メチレ
ンジオキシベンジル、２―（３，４―メチレンジ
オキシフエニル）エチル、１―（３，４―エチレ
ンジオキシフエニル）エチル、３―メチル―４―
クロルベンジル、２―クロル―６―メチルベンジ
ル、２―メトキシ―３―クロルベンジル、２―ヒ
ドロキシベンジル、２―（３，４―ジヒドロキシ
フエニル）エチル、１―（３，４―ジヒドロキシ
フエニル）エチル、２―（３―ヒドロキシフエニ
ル）エチル、３―（４―ヒドロキシフエニル）プ
ロピル、６―（３，４―ジヒドロキシフエニル）
ヘキシル、３，４―ジヒドロキシベンジル、３，
４，５―トリヒドロキシベンジル、２―ホルミル
アミノベンジル、３―アセチルアミノベンジル、
３―（２―アセチルアミノフエニル）プロピル、
４―（４―アセチルアミノフエニル）ブチル、２
―プロピオニルアミノベンジル、３―（３―ブチ
リルアミノフエニル）プロピル、４―（４―イソ
ブチリルアミノフエニル）ブチル、５―（２―
tert―ブチルカルボニルアミノフエニル）ペンチ
ル、６―（３―ペンタノイルアミノフエニル）ヘ
キシル、（２，４―ジアセチルアミノ）ベンジル、
４―メチルチオベンジル、２―（２―メチルチオ
フエニル）エチル、１―（３―メチルチオフエニ
ル）エチル、３―（３―エチルチオフエニル）プ
ロピル、４―（２―エチルチオフエニル）ブチ
ル、５―（４―エチルチオフエニル）ペンチル、
６―（３―イソプロピルチオフエニル）ヘキシ
ル、２―メチル―３―（４―ヘキシルチオフエニ
ル）プロピル、２―（３，４―ジメチルチオフエ
ニル）エチル、２―（２，５―ジメチルチオフエ
ニル）エチル、２―（３，４，５―トリメトキシ
フエニル）エチル、４―アセチルオキシベンジ
ル、３，４―アセチルオキシベンジル、３，４，
５―トリアセチルオキシベンジル、１―（３―ア
セチルオキシフエニル）エチル、２―（２―アセ
チルオキシフエニル）エチル、３―（２―プロピ
オニルオキシフエニル）プロピル、４―（４―ペ
ンタノイルオキシフエニル）ブチル、５―（３―
プロピオニルオキシフエニル）ペンチル、６―
（４―イソブチリルオキシフエニル）ヘキシル、
１，１―ジメチル―２―（４―ヘキシルノイルオ
キシフエニル）エチル、３―ブチリルオキシベン
ジル基等のフエニル環上に置換基として炭素数１
〜６の直鎖又は分枝状のアルコキシ基、炭素数１
〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基、ハロゲン原
子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、水酸基、炭
素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルアミ
ノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル
チオ基及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアル
カノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３
個又は炭素数１〜４の直鎖又は分枝状のアルキレ
ンジオキシ基を有することのあるフエニル基を有
する炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基
を例示できる。 低級アルカノイルアミノ基としては、ホルミル
アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノ
イルアミノ、tert―ブチルカルボニルアミノ、ヘ
キサノイルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルカノイルアミノ基を例示できる。 低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、tert―ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘ
キシルチオ基等の炭素数１〜６を有する直鎖又は
分枝状のアルキルチオ基を例示できる。 低級アルカノイルオキシ基としては、ホルミル
オキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、
ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノ
イルオキシ、tert―ブチルカルボニルオキシ、ヘ
キサノイルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルカノイルオキシ基を例示できる。 フエニル低級アルカノイル基としては、２―フ
エニルアセチル、３―フエニルプロピオニル、４
―フエニルブチリル、２―フエニルブチリル、６
―フエニルヘキサノイル、２―フエニルプロピオ
ニル、３―フエニルブチリル、４―フエニル―３
―メチルブチリル、５―フエニルペンタノイル、
２―メチル―３―フエニルプロピオニル基等のア
ルカノイル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝
状のアルカノイル基を例示できる。 フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルカノ
イルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又
は低級アルキレンジオキシ基を有するフエニル低
級アルカノイル基としては、２―（２―クロルフ
エニル）アセチル、２―（３―クロルフエニル）
アセチル、２―（４―クロルフエニル）アセチ
ル、３―（２―フルオロフエニル）プロピオニ
ル、４―（３―フルオロフエニル）ブチリル、２
―（４―フルオロフエニル）アセチル、５―（２
―ブロムフエニル）ペンタノイル、６―（３―ブ
ロムフエニル）ヘキサノイル、２―メチル―３―
（４―ブロムフエニル）プロパノイル、２―（３
―ヨードフエニル）アセチル、２―（４―ヨード
フエニル）アセチル、２―（３，５―ジクロルフ
エニル）アセチル、２―（３，４―ジクロルフエ
ニル）アセチル、３―（２，６―ジクロルフエニ
ル）プロピオニル、４―（３，４―ジクロルフエ
ニル）ブチリル、２―（３，４―ジフルオロフエ
ニル）アセチル、５―（３，５―ジブロムフエニ
ル）ペンタノイル、６―（３，，４，５―トリク
ロルフエニル）ヘキサノイル、２―（４―メチル
フエニル）アセチル、２―（２―メチルフエニ
ル）アセチル、２―（３―メチルフエニル）アセ
チル、３―（３―エチルフエニル）プロピオニ
ル、４―（２―エチルフエニル）ブチリル、５―
（４―エチルフエニル）ペンタノイル、６―（３
―イソプロピルフエニル）ヘキサノイル、２―メ
チル―３―（４―ヘキシルフエニル）プロピオニ
ル、２―（３，４―ジメチルフエニル）アセチ
ル、２―（２，５―ジメチルフエニル）アセチ
ル、２―（３，４，５―トリメチルフエニル）ア
セチル、２―（４―メトキシフエニル）アセチ
ル、２―（３，４―ジメトキシフエニル）アセチ
ル、２―（３，４，５―トリメトキシフエニル）
アセチル、２―（３―メトキシフエニル）アセチ
ル、２―（２―メトキシフエニル）アセチル、３
―（２―エトキシフエニル）プロピオニル、４―
（４―エトキシフエニル）ブチリル、５―（３―
エトキシフエニル）ペンタノイル、６―（４―イ
ソプロポキシフエニル）ヘキサノイル、２―（４
―ヘキシルオキシフエニル）アセチル、２―メチ
ル―３―（３，４―ジメトキシフエニル）プロピ
オニル、２―（３，４―ジメトキシフエニル）ア
セチル、２―（３，４―ジエトキシフエニル）ア
セチル、２―（３，４，５―トリメトキシフエニ
ル）アセチル、２―（２，５―ジメトキシフエニ
ル）アセチル、２―（３―ニトロフエニル）アセ
チル、２―（２―ニトロフエニル）アセチル、２
―（４―ニトロフエニル）アセチル、３―（２，
４―ジニトロフエニル）プロピオニル、４―（２
―アミノフエニル）ブチリル、５―（３―アミノ
フエニル）ペンタノイル、６―（４―アミノフエ
ニル）ヘキサノイル、（２，４―ジアミノ）フエ
ニルアセチル、２―シアノフエニルアセチル、２
―（３―シアノフエニル）アセチル、２―メチル
―３―（４―シアノフエニル）プロピオニル、２
―（２，４―ジシアノフエニル）アセチル、２―
（３，４―メチレンジオキシフエニル）アセチル、
２―（３，４―エチレンジオキシフエニル）アセ
チル、２，３―メチレンジオキシフエニルアセチ
ル、２―（３，４―メチレンジオキシフエニル）
アセチル、２―（３，４―エチレンジオキシフエ
ニル）アセチル、２―（３―メチル―４―クロル
フエニル）アセチル、２―（２―クロル―６―メ
チルフエニル）アセチル、２―（２―メトキシ―
３―クロルフエニル）アセチル、２―（２―ヒド
ロキシフエニル）アセチル、２―（３，４―ジヒ
ドロキシフエニル）アセチル、２―（３―ヒドロ
キシフエニルアセチル、３―（４―ヒドロキシフ
エニル）プロピオニル、６―（３，４―ジヒドロ
キシフエニル）ヘキサノイル、２―（３，４，５
―トリヒドロキシフエニル）アセチル、２―（２
―ホルミルアミノフエニル）アセチル、２―（３
―アセチルアミノフエニル）アセチル、３―（２
―アセチルアミノフエニル）プロピオニル、４―
（４―アセチルアミノフエニル）ブチリル、２―
（２―プロピオニルアミノフエニル）アセチル、
３―（３―ブチリルアミノフエニル）プロピオニ
ル、４―（４―イソブチリルアミノフエニル）ブ
チリル、５―（２―tert―ブチルカルボニルアミ
ノフエニル）ペンタノイル、６―（３―ペンタノ
イルアミノフエニル）ヘキサノイル、２―（２，
４―ジアセチルアミノフエニル）アセチル、２―
（４―メチルチオフエニル）アセチル、２―（２
―メチルチオフエニル）アセチル、２―（３―メ
チルチオフエニル）アセチル、３―（３―エチル
チオフエニル）プロピオニル、４―（２―エチル
チオフエニル）ブチリル、５―（４―エチルチオ
フエニル）ペンタノイル、６―（３―イソプロピ
ルチオフエニル）ヘキサノイル、２―メチル―３
―（４―ヘキシルチオフエニル）プロピオオニ
ル、２―（３，４―ジメチルチオフエニル）アセ
チル、２―（２，５―ジメチルチオフエニル）ア
セチル、２―（３，４，５―トリメトキシフエニ
ル）アセチル、２―（４―アセチルオキシフエニ
ル）アセチル、２―（３，４―アセチルオキシフ
エニル）アセチル、２―（３，４，５―トリアセ
チルオキシフエニル）アセチル、２―（３―アセ
チルオキシフエニル）アセチル、２―（２―アセ
チルオキシフエニル）アセチル、３―（２―プロ
ピオニルオキシフエニル）プロピオニル、４―
（４―ペンタノイルオキシフエニル）ブチリル、
５―（３―プロピオニルオキシフエニル）ペンタ
ノイル、６―（４―イソブチリルオキシフエニ
ル）ヘキサノイル、２―（４―ヘキサノイルオキ
シフエニル）アセチル、２―（４―ブチリルオキ
シフエニル）アセチル基等のフエニル環上に置換
基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミ
ノ基、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状の
アルカノイルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルキルチオ基及び炭素数１〜６の直鎖
又は分枝状のアルカノイルオキシ基なる群から選
ばれた基を１〜３個又は炭素数１〜４の直鎖又は
分枝状のアルキレンジオキシ基を有することのあ
るフエニル基を有する炭素数１〜６の直鎖又は分
枝状のアルカノイル基を例示できる。 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その好ましい一例を挙げれば下記反応行程式
―１に示す方法により製造される。 〔式中Ｘはハロゲン原子、低級アルカンスルホ
ニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、ア
ラルキルスルホニルオキシ基又は水酸基を示す。
R1，R2，R3及びカルボスチリル骨格の３位と４
位との炭素間結合は前記に同じ。〕 一般式(3)において、Ｘで示されるハロゲン原子
としては具体的には塩素、弗素、臭素及び沃素原
子であり、低級アルカンスルホニルオキシ基とし
ては具体的にはメタンスルホニルオキシ、エタン
スルホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキ
シ、プロパンスルホニルオキシ、ブタンスルホニ
ルオキシ、tert―ブタンスルホニルオキシ、ペン
タンスルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキ
シ基等を例示でき、またアリールスルホニルオキ
シ基としては具体的にはフエニルスルホニルオキ
シ、４―メチルフエニルスルホニルオキシ、２―
メチルフエニルスルホニルオキシ、４―ニトロフ
エニルスルホニルオキシ、４―メトキシフエニル
スルホニルオキシ、３―クロルフエニルスルホニ
ルオキシ、α―ナフチルスルホニルオキシ基等の
置換又は未置換のアリールスルホニルオキシ基を
例示でき、またアラルキルスルホニルオキシ基と
しては具体的にはベンジルスルホニルオキシ、２
―フエニルエチルスルホニルオキシ、４―フエニ
ルブチルスルホニルオキシ、４―メチルベンジル
スルホニルオキシ、２―メチルベンジルスルホニ
ルオキシ、４―ニトロベンジルスルホニルオキ
シ、４―メトキシベンジルスルホニルオキシ、３
―クロルベンジルスルホニルオキシ、α―ナフチ
ルメチルスルホニルオキシ基等の置換又は未置換
のアラルキルスルホニルオキシ基を例示できる。 出発原料として一般式(3)の化合物のうちＸがハ
ロゲン原子、低級アルカンスルホニルオキシ基、
アリールスルホニルオキシ基又はアラルキルスル
ホニルオキシ基を示す化合物を用いる場合には、
一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
は、一般に適当な不活性溶媒中塩基性縮合剤の存
在下又は不存在下にて行なわれる。用いられる不
活性溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等の低級
アルコール類、酢酸、酢酸エチル、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等を挙げることができる。また
塩基性縮合剤としては例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の金属水酸化物、ナトリウムメチレート、
ナトリウムエチレート等の金属アルコラート、ピ
リジン、トリエチルアミン等の第３級アミン等を
挙げることができる。一般式(2)の化合物と一般式
(3)の化合物との使用割合としては特に限定がなく
広い範囲内で適宜選択すればよいが、前者に対し
て後者を通常少なくとも等モル量程度、好ましく
は等モル〜５倍モル量用いるのがよい。該反応は
通常40〜120℃程度、好ましくは50〜100℃にて行
なわれ、一般に５〜30時間程度で反応は終了す
る。 出発原料として一般式(3)の化合物のうちＸが水
酸基を示す化合物を用いる場合には、一般式(2)の
化合物と一般式(3)の化合物との反応は、脱水縮合
剤の存在下無溶媒下又は適当な溶媒中にて行なわ
れる。使用される脱水縮合剤としては例えばポリ
リン酸等の縮合リン酸類、正リン酸、焦リン酸、
メタリン酸等のリン酸塩、正亜リン酸等の亜リン
酸類、五酸化リン等の無水リン酸類、塩酸、硫
酸、ホウ酸等の酸類、リン酸ナトリウム、ボロン
ホスフエート、リン酸第二鉄、リン酸アルミニウ
ム等の金属リン酸塩類、活性アルミナ、重硫酸ナ
トリウム、ラネーニツケル等を挙げることができ
る。また使用される溶媒としては例えばジメチル
ホルムアミド、テトラリン等の高沸点溶媒を挙げ
ることができる。一般式(2)の化合物と一般式(3)の
化合物との使用割合としては特に限定がなく広い
範囲内で適宜選択することができるが、通常前者
に対して後者を等モル量程度以上、好ましくは等
モル〜２倍モル量用いるのがよい。脱水縮合剤の
使用量としては特に限定されず広範囲から適宜選
択し得るが、一般式(2)の化合物に対して通常触媒
量以上、好ましくは0.5〜５倍モル量程度用いる
のがよい。上記反応では有利な酸化反応を防止す
る目的で、不活性ガス気流中例えば二酸化炭素又
は窒素気流中で反応を行なうのが望ましい。上記
反応は常圧下及び加圧下のいずれでも行ない得る
が、常圧下にて反応を行なうのが好適である。上
記反応は通常100〜350℃程度、好ましくは125〜
255℃にて好適に進行し、一般に３〜10時間程度
で反応は終了する。尚上記反応においては一般式
(3)の化合物を塩の形態で使用してもよい。 〔式中R3′は低級アルカノイル基、フエニル環
上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミ
ノ基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級
アルキルチオ基及び低級アルカノイルオキシ基な
る群から選ばれた基を１〜３個又は低級アルキレ
ンジオキシ基を有することのあるフエニルカルボ
ニル基、フエニルアルカノイル基、フロイル基、
ピリジルカルボニル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基を示す。X1は水酸基を示す。R1，R2及び
カルボスチリル骨格の３位と４位との炭素間結合
は前記に同じ。〕 反応行程式―２で示される方法は一般式(4)で表
わされるカルボスチリル誘導体と一般式(5)で表わ
されるカルボン酸とを通常のアミド結合生成反応
にて反応させる方法である。アミド結合生成反応
としては公知のアミド結合生成反応の条件を容易
に適用することが出来る。例えば(イ)混合酸無水物
法即ちカルボン酸(5)にアルキルハロカルボン酸を
反応させて混合酸無水物とし、これにアミン(4)を
反応させる方法、(ロ)活性エステル法即ちカルボン
酸(5)をｐ―ニトロフエニルエステル、Ｎ―ヒドロ
キシコハク酸イミドエステル、１―ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールエステル等の活性エステルと
し、これにアミン(4)を反応させる方法、(ハ)カルボ
ジイミド法即ちカルボン酸(5)にアミン(4)をジシク
ロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダ
ゾール等の活性化剤の存在下に縮合させる方法、
(ニ)その他の方法としてカルボン酸(5)を無水酢酸等
の脱水剤によりカルボン酸無水物としこれにアミ
ン(4)を反応させる方法、カルボン酸(5)と低級アル
ココールとのエステルにアミン(4)を高圧高温下に
反応させる方法、カルボン酸(5)の酸ハロゲン化物
即ちカルボン酸ハライドにアミン(4)を反応させる
方法等を挙げることができる。 混合酸無水物法において用いられる混合酸無水
物は通常のシヨツテン―バウマン反応により得ら
れ、これを通常単離することなくアミン(4)と反応
させることにより一般式（1a）の本発明化合物
が製造される。シヨツテン―バウマン反応は塩基
性化合物の存在下に行われる。用いられる塩基性
化合物としてはシヨツテン―バウマン反応に慣用
の化合物が用いられ例えば、トリエチルアミン、
トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリ
ン、Ｎ―メチルモルホリン、１，５―ジアザビシ
クロ〔４，３，０〕ノネン―５（DBN）、１，５
―ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン―５
（DBU）、１，４―ジアザビシクロ〔２，２，２〕
オクタン（DABCO）等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水
素ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。該反応
は−20〜100℃好ましくは０〜50℃において行わ
れ、反応時間は５分〜10時間好ましくは５分〜２
時間で行われる。得られた混合酸無水物とアミン
(4)の反応は−20〜150℃好ましくは10〜50℃にお
いて行われ、反応時間は５分〜10時間好ましくは
５分〜５時間の条件下に行われる。混合酸無水物
法は一般に溶媒中で行われる。用いられる溶媒は
混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能
であり、具体的には塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸エチル、
酢酸メチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ―ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒な
どが挙げられる。混合酸無水物法において使用さ
れるアルキルハロカルボン酸としてはクロロ蟻酸
メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、
ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等が挙
げられる。該法におけるカルボン酸(5)とアルキル
ハロカルボン酸とアミン(4)の使用割合は通常当モ
ルづつ使用されるが、アミン(4)に対してアルキル
基ハロカルボン酸及びカルボン酸(5)を１〜1.5倍
モル使用してもよい。 またカルボン酸ハライドにアミン(4)を反応させ
る方法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の
存在下適当な溶媒中にて行なわれる。用いられる
塩基性化合物としては公知のものを広く使用で
き、例えば上記シヨツテン―バウマン反応に用い
られる塩基性化合物のほかに水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム等を挙げることができる。用いられる溶媒と
しては、例えば上記シヨツテン―バウマン反応に
用いられる溶媒のほかにメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、３―メトキシ―
１―ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロ
ソルブ等のアルコール類、ピリジン、アセトン等
を挙げることができる。アミン(4)とカルボン酸ハ
ライドとの使用割合としては特に限定がなく広い
範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者に対し
て後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル〜５倍モル量用いるのがよい。該反応は通常
−20〜180℃程度、好ましくは０〜150℃にて行な
われ、一般に５分〜30時間で反応は完結する。 〔式中R3″は低級アルカンスルホニル基、低級
アルコキシカルボニル低級アルキル基、フエニル
環上に置換基として低級アルキル基を有すること
のあるフエニルスルホニル基、低級アルキル基、
低級アルケニル基、低級アルキニル基又はフエニ
ル環上に置換基として低級アルコキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
アミノ基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、
低級アルキルチオ基及び低級アルカノイルオキシ
基なる群から選ばれた基を１〜３個又は低級アル
キレンジオキシ基を有することのあるフエニル低
級アルキル基を示す。X2はハロゲン原子を示す。
R1，R2及びカルボスチリル骨格の３位と４位と
の炭素間結合は前記に同じ。〕 一般式(4)で表わされる化合物と一般式(6)で表わ
される化合物との反応は、前記一般式(4)の化合物
とカルボン酸ハライドとの反応と同様の条件下に
行なわれる。 更に一般式(1)で表わされる化合物のうちR1が
水素原子を示し且つカルボスチリル骨格の３位と
４位との炭素間結合が二重結合である化合物は、
下記反応行程式―４に示すようにラクタム―ラク
チム型の互変異性をとり得る。 〔式中R2及びR3は前記に同じ。〕 また一般式（1c）で表わされる化合物のうちフ
エニル環上の置換基がアミノ基を示す化合物は、
フエニル環上の置換基がニトロ基を示す化合物を
還元することにより容易に製造される。この還元
には例えば芳香族ニトロ基を芳香族アミノ基に還
元する通常の条件を採用でき、より具体的には亜
硫酸ソーダ、亜硫酸ガス等の還元剤を用いる方
法、パラジウム―炭素等の還元触媒を用いる接触
還元法等を用いることができる。 上記一般式(1)で表わされる化合物のうちR2が
水素原子を示す化合物は、対応するR2が低級ア
ルコキシ基を示す化合物をエーテル分解すること
によつても製造される。このエーテル分解は例え
ば三臭化硼素、三弗化硼素、塩化アルミニウム等
のルイス酸の存在下に行なわれる。斯かるルイス
酸は原料化合物に対して通常過剰量用いるのがよ
い。また反応温度は通常−30℃〜室温程度であ
る。 上記一般式(2)の化合物のうちR1及びR2が水素
原子でありアミノ基が８位に置換した化合物（一
般式（14）又は（15）の化合物）は下記反応行程
式−５に示す方法によつても製造される。 〔式中R4は低級アルカノイル基、R5は低級ア
ルキル基を示す。X2は前記に同じ。〕 一般式(7)の化合物のアシル化は、適当なアシル
化剤を用いることにより行なわれる。ここでアシ
ル化剤としては例えば酢酸等の低級アルカン酸、
無水酢酸等の低級アルカン酸無水物、アセチルク
ロライド等の低級アルカン酸ハロゲン化物等を挙
げることができる。アシル化剤として低級アルカ
ン酸無水物又は低級アルカン酸ハロゲン化物を使
用する場合、アシル化反応は塩基性化合物の存在
下にて行なわれる。使用される塩基性化合物とし
ては例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のア
ルカリ金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、
炭酸塩、重炭酸塩或いはピリジン、ピペリジン等
の芳香族アミン化合物等が挙げられる。該反応は
無溶媒もしくは溶媒中のいずれでも進行するが、
通常は適当な溶媒を用いて行なわれる。溶媒とし
ては例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類、エーテル、ジオキサン等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、水等が挙げられる。アシル化剤は原料化合
物に対して等モル〜大過剰量の範囲内で用いられ
るが、一般には５〜10倍モル用いるのがよい。ま
た該反応は０〜150℃で進行するが、一般には０
〜80℃で行なうのがよい。さらにまたアシル化剤
として低級アルカン酸を使用する場合、反応系内
に脱水剤として硫酸、塩酸等の鉱酸やパラトルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスル
ホン酸等のスルホン酸類を添加し、好ましくは50
〜120℃に反応温度を維持することによりアシル
化反応は有利に進行する。 一般式(8)の化合物のニトロ基の還元は、例えば
適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか
又は適当な不活性溶媒中金属もしくは金属塩と
酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化
物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還
元剤として用いて還元することにより行なわれ
る。の接触還元を用いる場合、使用される溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキ
サン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド等の非プロトン性
極性溶媒等が挙げられる。使用される接触還元触
媒としては、例えばパラジウム、パラジウム―
黒、パラジウム―炭素、白金、酸化白金、亜クロ
ム酸銅、ラネーニツケル等が用いられる。触媒の
使用量としては、一般式(8)の化合物に対して0.02
〜1.00倍重量用いるのがよい。反応は、通常−20
〜室温付近、好ましくは０〜室温付近、水素圧は
１〜10気圧で行なわれ、反応は0.5〜10時間程度
で終了する。またの方法を用いる場合、鉄、亜
鉛、錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸
又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナ
トリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモ
ニウム等の硫化物、アンモニア水、塩化アンモニ
ウム等のアンモニウム塩との混合物が還元剤とし
て用いられる。使用される不活性溶媒としては、
例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、ジオ
キサン等を例示できる。上記還元反応の条件とし
ては用いられる還元剤によつて適宜選択すればよ
く、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用
いる場合有利には０〜室温付近、0.5〜10時間程
度反応を行なうのがよい。還元剤の使用量として
は、原料化合物に対して少なくとも等モル量、通
常は等モル〜５倍モル量用いられる。 一般式(9)の化合物と一般式(10)の化合物との反応
は、後者に対して前者を通常少なくとも等モル、
好ましくは１〜５倍モル量用いる以外は、前記化
合物(4)と化合物(5)との反応において化合物(5)とし
てカルボン酸ハライドを用いる反応と同様の条件
下に行なえばよいが、塩基性化合物の非存在下で
も反応は進行する。 一般式(11)の化合物の還化は、酸の存在下無溶媒
下で又は適当な溶媒中にて行なわれる。酸として
は特に限定されず通常の無機酸や有機酸を広く使
用でき、具体的には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の
無機酸、塩化アルミニウム、三弗化硼素、四塩化
チタン等のルイス酸、ギ酸、酢酸、エタンスルホ
ン酸、ｐ―トルエンスルホン酸等の有機酸等を例
示し得る。これらの酸のうちで塩酸、臭化水素
酸、硫酸等が好ましい。斯かる酸の使用量として
は、通常一般式(11)の化合物に対して少くとも等重
量、好ましくは10〜50倍重量の酸を用いるのがよ
い。また溶媒としては通常の不活性溶媒を広く使
用でき、例えば水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール等の低級アルコール類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素類、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
等を例示できる。これらのうちで前記低級アルコ
ール類、エーテル類、アセトン、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド等の水溶性溶媒が好ましい。該反
応は通常０〜100℃、好ましくは室温〜60℃にて
行なわれ、通常５分〜６時間程度で反応は終了す
る。 一般式(12)の化合物の還元には通常の接触還元条
件が適用される。用いられる触媒としてはパラジ
ウム、パラジウム―炭素、プラチナ、ラネーニツ
ケル等の金属を例示でき、斯かる金属を通常の触
媒量で用いるのがよい。また用いられる溶媒とし
ては例えばメタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、ジオキサン、THF、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、酢酸エチル等を挙げることができる。
該還元反応は常圧及び加圧下のいずれでも行なう
ことができるが、通常常圧〜20Kg／cm2、好ましく
は常圧〜10Kg／cm2にて行なうのがよい。また反応
温度としては通常０〜150℃程度、好ましくは室
温〜100℃とするのがよい。 一般式(12)又は(13)の化合物の加水分解は、適当
な溶媒中酸又は塩基性化合物の存在下にて行なわ
れる。溶媒としては例えば水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、これらの混合溶媒等を挙げることができ
る。酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等
の鉱酸等を、また塩基性化合物としては例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム等の金属水酸化物等をそれぞれ挙げることが
できる。該反応は通常室温〜150℃、好ましくは
80〜120℃にて好適に進行し、一般に１〜15時間
程度で反応は終了する。 本発明の一般式(1)で表わされるカルボスチリル
誘導体は、医薬的に許容される酸を作用させるこ
とにより容易に酸付加塩とすることができる。該
酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水
素酸等の無機酸、シユウ酸、マレイン酸、フマー
ル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等
の有機酸を挙げることができる。 また本発明の一般式(1)で表わされるカルボスチ
リル誘導体のうち酸性基を有する化合物は、医薬
的に許容される塩基性化合物を作用させることに
より容易に塩を形成させることができる。該塩基
性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等を挙げることができる。 斯くして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 一般式(1)の化合物は通常、一般的な医薬製剤の
形態で用いられる。製剤は通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦形剤を用いて
調製される。この医薬製剤としては各種の形態が
治療目的に応じて選択でき、その代表的なものと
して錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）などが挙げられる。錠剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のもの
を広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦
形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロツ
プ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カ
ルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ンなどの結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナト
リウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナト
リウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステアリン、カカ
オバター、水素添加油などの崩壊抑制剤、第四級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウムなど
の吸収促進剤、グリセリン、デンプンなどの保湿
剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、
コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、ス
テアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ルなどの滑沢剤などが例示できる。さらに錠剤は
必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、脹溶被錠、フイルムコーテ
イング錠あるいは二重錠、多層錠とすることがで
きる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、
例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬
化植物油、カオリン、タルクなどの賦形剤、アラ
ビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノー
ルなどの結合剤、ラミナランカンテンなどの崩壊
剤などが例示できる。坐剤の形態に成形するに際
しては、担体として従来公知のものを広く使用で
き、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、
高級アルコール、高級アルコールのエステル類、
ゼラチン、半合成グリセライドなどを挙げること
ができる。注射剤として調製される場合には、液
剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であ
るのが好ましく、これら液剤、乳剤および懸濁剤
の形態に成形するのに際しては、稀釈剤としてこ
の分野において慣用されているものをすべて使用
でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレン
グリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類な
どを挙げることができる。なお、この場合等張性
の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あ
るいはグリセリンを強心剤中に含有せしめてもよ
く、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤な
どを添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、
保存剤、香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品
を該治療中に含有せしめてもよい。 本発明の強心剤中に含有されるべき一般式(1)の
化合物の量はとくに限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜70重量％、好ましくは
１〜30重量％である。 本発明の強心剤の投与方法にはとくに制限はな
く、各種製剤形態、患者の年令、性別その他の条
件、疾患の程度などに応じた方法で投与される。
例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤
およびカプセル剤の場合には経口投与される。ま
た注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、ア
ミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内投与さ
れ、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮内、
皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直脹内投与される。 本発明の強心剤の投与量は用法、患者の年令、
性別その他の条件、疾患の程度などにより適宜選
択されるが、通常有効成分である一般式(1)の化合
物の量は１日当り体重Kg当り約0.1〜10mgとする
のがよい。また、投与単位形態中に有効成分を２
〜200mg含有せしめるのがよい。 以下に参考例及び実施例を挙げる。 参考例 １ 濃硫酸50mlに外部氷冷撹拌下に濃硝酸29.3mlを
滴下し、さらにｍ―クロロベンズアルデヒド50ｇ
を５℃以下にて滴下する。室温にて１時間撹拌
後、反応混合物を氷中に注入し、析出固体を取
する。析出固体を水洗後、塩化メチレンに溶解
し、塩化メチレン層を希苛性ソーダ水溶液にて洗
い、さらに水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去する。62.3ｇの２―ニトロ―５―クロロベ
ンズアルデヒドを得る。mp65〜69℃ 参考例 ２ ２―ニトロ―５―クロロベンズアルデヒド100
ｇをトルエン1000mlに溶解する。次にｐ―トルエ
ンスルホン酸10ｇ及びオルトギ酸エチル87.8ｇを
加え、室温にて１時間撹拌する。希苛性ソーダ水
溶液にて中和し、トルエン層を水洗後無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、濃縮し、138ｇのオイル状
の２―ニトロ―５―クロロベンズアルデヒドジエ
チルアセタールを得る。 参考例 ３ ２―ニトロ―５―クロロベンズアルデヒドジエ
チルアセタール138ｇをDMF750mlに溶解し、無
水ピペラジン250ｇを加え80℃にて４時間撹拌す
る。過剰のピペラジン及びDMFを減圧留去し、
残渣に希苛性ソーダ水溶液を加え、溶解後塩化メ
チレンにて抽出する。塩化メチレン層を水洗後、
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残渣
にイソプロピルアルコール850mlを加え、溶解す
る。濃HCl65mlを加え、１時間加熱還流する。冷
却後、析出結晶を取する。93ｇの２―ニトロ―
５―ピベラジニルベンズアルデヒド塩酸塩を得
る。 mp 195〜201℃ 参考例 ４ ２―ニトロ―５―ピベラジニルベンズアルデヒ
ド塩酸塩47ｇをピリジン500mlに溶解しピペリジ
ン５ｇ、マロン酸100ｇを加え５時間加熱還流す
る。冷却後析出結晶を取する。取した結晶に
メタノール100mlを加え１時間加熱還流する。冷
却後取する。42ｇの２―ニトロ―５―ピベラジ
ニルケイ皮酸を得る。 mp 229〜237℃ 参考例 ５ ２―ニトロ―５―ピベラジニルケイ皮酸10ｇを
エチルアルコール100mlに懸濁し、外部氷冷撹拌
下にチオニルクロライド３mlを滴下する。３時間
加熱還流する。エチルアルコール、チオニルクロ
ライドを留去し、残渣にイソプロパノールを加
え、加熱溶解し、冷却する。析出する黄色結晶を
取する。4.3ｇの２―ニトロ―５―ピベラジニ
ルケイ皮酸エチルエステル塩酸塩を得る。 mp 210〜220℃ 参考例 ６ ２―ニトロ―５―ピベラジニルベンズアルデヒ
ド５ｇをDMF50mlに懸濁し、トリエチルアミン
６mlを加え、外部氷冷撹拌下に３，４―ジメトキ
シベンゾイルクロライド4.4ｇをDMF20mlに溶解
した溶液を滴下する。室温にて２時間撹拌し、飽
和食塩水の中にあける。塩化メチレンにて抽出
し、塩化メチレン層を水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、メチルアルコール
を加え、加熱後冷却し、取する。DMFにて再
結晶し、4.5ｇの２―ニトロ―５―〔４―（３，
４―ジメトキシベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕ベンズアルデヒドの黄色結晶を得る。 mp 196〜198℃ 参考例 ７ ２―ニトロ―５―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）―１―ピペラジニル〕ベンズアルデ
ヒド４ｇをピリジン20mlを加え、溶解し、マロン
酸2.1ｇ、ピペリジン0.4mlを加え、80℃にて４時
間撹拌する。ピリジン及びピペリジンを濃縮し、
希塩酸水溶液にあけ、塩化メチレンにて抽出す
る。塩化メチレン層を水洗し、溶媒を濃縮する。
残渣にメタノールを加え、冷却し、析出結晶を
取する。3.7ｇの２―ニトロ―５―〔４―（３，
４―ジメトキシベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕ケイ皮酸を得る。 mp 197〜202℃ 参考例 ８ ２―ニトロ―５―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）ピペラジノ〕ケイ皮酸12ｇを濃塩酸
60mlに溶解する。この中に塩化第一スズ20ｇを濃
塩酸40mlに溶解した溶液を室温にて滴下する。２
時間撹拌後析出結晶を取する。この結晶をメタ
ノール240mlに溶解し、10％苛性ソーダ水溶液に
て中和し、析出結晶を取する。メタノール液を
濃縮し、エタノールにて再結晶する。6.3ｇの２
―アミノ―５―〔４―（３，４―ジメトキシベン
ゾイル）ピペラジノ〕ケイ皮酸を得る。 mp 168〜170.5℃ 淡黄色粉末状晶 参考例 ９ ２―アミノ―５―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）ピペラジノ〕ケイ皮酸５ｇをエタノ
ール―水混合溶媒に溶解し、５％パラジウム炭素
0.5ｇを加え、常圧にて還元する。理論量の水素
を吸収させた後、触媒を過し、エタノール―水
を濃縮乾固する。クロロホルムに溶解し、シリカ
ゲルクロマトにより分解し、1.5ｇの３―〔２―
アミノ―５―｛４―（３，４―ジメトキシベンゾ
イル）ピペラジノ｝フエニル〕プロピオン酸を得
る。 mp 98〜101℃ 参考例 10 ３―〔２―アミノ―５―｛４―（３，４―ジメ
トキシベンゾイル）ピペラジノ｝フエニル〕プロ
ピオン酸4.4ｇを酢酸40mlに溶解し、無水酢酸1.1
ｇを加え室温にて１時間撹拌する。酢酸を濃縮後
水を加える。析出結晶を取する。水洗後アセト
ン―水の混合溶媒にて再結晶する。1.5ｇの３―
〔２―アセチルアミノ―５―｛４―（３，４―ジ
メトキシベンゾイル）ピペラジノ｝フエニル〕プ
ロピオン酸を得る。 mp 78.5〜80.5℃ 参考例 11 ｏ―ニトロアニリン300ｇを無水酢酸620mlに溶
解し、40〜50℃で３時間撹拌する。反応混合物を
氷水中に注ぎ込み、析出晶を取し、乾燥する。
得られるｏ―アセチルアミノニトロベンゼンをメ
タノール2.4に懸濁し、10％Pd／C20ｇを加え、
常温、常圧で接触還元を行なう。反応終了後触媒
を別し、溶媒を減圧留去すると結晶が得られ
る。これをエタノールで洗浄し、得られる結晶を
五酸化リン上で減圧乾燥してｏ―アミノアセトア
ニリド248ｇを得る。 参考例 12 ｏ―アセチルアミノアニリン248ｇをジメチル
ホルムアミド１に溶解し、室温撹拌下にβ―エ
トキシアクリル酸クロリド114ｇのジメチルホル
ムアミド400ml溶液を3.5時間要して滴下する。そ
の後同温度にてさらに30分撹拌する。反応混合物
を氷水中に注ぎ込み析出晶を取して１―アセチ
ルアミノ―２―（β―エトキシアクリロイルアミ
ド）ベンゼン84.9ｇを得る。 参考例 13 １―アセチルアミノ―２―（β―エトキシアク
リロイルアミド）ベンゼン84.9ｇを濃硫酸中に室
温撹拌下徐々に加える。添加終了後室温にてさら
に２時間撹拌する。反応混合物を多量の氷水中に
注ぎ込み、析出晶を取し、８―アセチルアミノ
カルボスチリル49.5ｇを得る。 参考例 14 ８―アセチルアミノカルボスチリル15.0ｇをジ
オキサン300mlに懸濁し、10％Pd／C2.0ｇを加
え、70〜80℃、常圧下に接触還元を行なう。反応
終了後触媒を別し、溶媒を減圧留去して、８―
アセチルアミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル14.3ｇを得る。 参考例 15 ８―アセチルアミノ―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル11.8ｇを20％塩酸90mlに懸濁し、加熱還
流下に１時間撹拌する。反応混合物を氷水中に注
ぎ込み、5N―水酸化ナトリウムで中和し、さら
に飽和重曹水を加えてPH≒８とする。析出晶を
取し、８―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル7.87ｇを得る。 参考例 16 ８―アセチルアミノカルボスチリル21.5ｇを20
％塩酸190mlに懸濁し、加熱還流下に１時間撹拌
する。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、5N―水
酸化ナトリウムで中和する。析出晶を取して、
８―アミノカルボスチリル15.47ｇを得る。 実施例 １ ６―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
9.36ｇ、ビス―（β―ブロモエチル）アミン・１
臭化水素酸塩18ｇ及びメタノール70mlの混合物を
15時間撹拌還流する。冷後炭酸ナトリウム3.06ｇ
を加えて８時間撹拌還流する。冷後析出する結晶
を取する。メタノールで洗浄し、9.1ｇの６―
（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル・臭化水素酸塩を得る。 mp 289〜293℃（分解）（メタノール―水） 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 50.00 5.77 13.46 実測値（％） 49.95 5.82 13.50 実施例１と同様にして実施例２の化合物を得
る。 実施例 ２ ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 mp 300℃以上（メタノール） 無色針状晶 実施例 ３ ６―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
9.36ｇ、Ｎ，Ｎ―（ジ―β―ブロモエチル）―
３，４―ジメトキシベンズアミド18.3ｇ及びメタ
ノール70mlの混合部を15時間撹拌還流する。冷後
炭酸カリウム3.06ｇを加えて８時間撹拌還流す
る。冷後析出する結晶を取する。メタノールで
洗浄し、エタノール―クロロホルムで再結晶して
8.5ｇの６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリルを得た。 mp 238〜239.5℃ 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.84 6.33 10.63 実測値（％） 66.71 6.51 10.52 実施例３と同様にして実施例４〜95の化合物を
得た。 実施例 ４ ６―〔４―（４―メトキシベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 196〜198℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 ５ ５―〔４―（ｐ―トルエンスルホニル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル mp 302〜304℃ （ジメチルホルムアミド） 無色粉末状晶 実施例 ６ ６―（４―ブチル―１―ピペラジニル）―３，
４―ジヒドロカルボスチリル１塩酸塩・1/2水
和塩 mp 279〜281℃（分解） （メタノール） 実施例 ７ ５―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 248〜251℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 ８ ６―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 221〜222.4℃（エタノール） 淡黄色粒状晶 実施例 ９ ５―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 207〜208℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例 10 ５―〔４―（３，４，５―トリメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 250〜251.5℃ （イソプロパノール） 無色粒状晶 実施例 11 ６―〔４―（３，４，５―トリメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 180〜182℃（イソプロパノール） 無色粒状晶 実施例 12 ６―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル・1/2水和物 mp 212〜213℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 13 ６―（４―アセチル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 203〜205℃（イソプロパノール） 淡黄茶色針状晶 実施例 14 ６―（４―フロイル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 206.5〜207.5℃（エタノール） 淡黄色粒状晶 実施例 15 ６―〔４―（２―プロピニル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 174〜176℃（イソプロパノール） 実施例 16 ６―〔４―（４―クロルベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 233〜235℃ 淡黄色針状晶（メタノール） 実施例 17 ５―〔４―（３，４―ジクロルベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル mp 250〜252℃（メタノール） 無色粉末状晶 実施例 18 ５―〔４―（３，５―ジクロルベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル mp 255〜257℃ （メタノール―クロロホルム） 無色針状晶 実施例 19 ６―〔４―（４―ブロモベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 233〜234.5℃ 無色粒状晶（メタノール―クロロホルム） 実施例 20 ５―（４―（４―シアノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 266〜269℃ 無色粒状晶（メタノール―クロロホルム） 実施例 21 ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 235.5〜236.5℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色リン片状晶 実施例 22 ６―〔４―（３，５―ジニトロベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル mp 262〜264℃ （メタノール―クロロホルム） 赤黒色針状晶 実施例 23 ６―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 244〜246℃ 淡黄色針状晶（エタノール） 実施例 24 ５―〔４―（４―ヒドロキシベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 300℃以上（メタノール―クロロホルム） 無色粒状晶 実施例 25 ６―〔４―（３，４―メチレンジオキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 191〜192.5℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 26 ５―〔４―（４―メチルベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 239.5〜240℃ （クロロホルム―エーテル） 無色粉末状晶 実施例 27 ６―〔４―（メタンスルホニル）―１―ピペラ
ジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 241.5〜243℃ 無色粒状晶（メタノール） 実施例 28 ５―（４―エチル―１―ピペラジニル）―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 mp 293〜296℃（分解）（メタノール） 無色粒状晶 実施例 29 ６―（４―アリル―１―ピペラジニル）―３，
４―ジヒドロカルボスチリル mp 175〜176℃ （クロロホルム―エーテル） 無色リン片状晶 実施例 30 ５―〔４―（２―プロピニル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 225〜226℃（クロロホルム） 淡黄色粉末状晶 実施例 31 ６―〔４―（２―ブテニル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 242〜245℃（分解） 実施例 32 １―ベンジル―６―〔４―（３，４―ジメトキ
シベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル・1/2水和物 mp 131.5〜132.5℃（エタノール） 黄色粉末状晶 実施例 33 １―アリル―５―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・1/2水和物 mp 120〜122℃ メタノール―エーテル） 無色粒状晶 実施例 34 １―（２―プロピニル）―６―〔４―（３，４
―ジメトキシベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 152〜154℃（エタノール） 淡黄色針状晶 実施例 35 １―メチル―６―〔４―（３，４―ジメトキシ
ベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル mp 146.5〜147.5℃（イソプロパノール） 淡黄色粒状晶 実施例 36 ８―メトキシ―６―〔４―（３，４―ジメトキ
シベンゾイル）―４―ピペラジニル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル mp 162.5〜163.5℃ （イソプロパノール） 無色針状晶 実施例 37 ６―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 195〜197.5℃ 無色リン片状晶（メタノール） 実施例 38 ５―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル mp 219〜220℃ （メタノール―クロロホルム） 無色針状晶 実施例 39 ５―（４―エトキシカルボニルメチル―１―ピ
ペラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 206〜208℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 40 ５―〔４―（４―ホルミル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 263〜265℃ 無色粒状晶（メタノール） 実施例 41 ６―（４―エトキシカルボニル―１―ピペラジ
ニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 182.5〜184℃ 無色針状晶（イソプロパノール） 実施例 42 ５―〔４―（４―メトキシベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 194〜196℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 43 ６―〔４―（２―フエネチル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１
塩酸塩 mp 274〜276℃（分解）（メタノール） 無色粉末状晶 実施例 44 ６―〔４―（４―クロロベンジル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 190〜191.5℃ （クロロホルム―メタノール） 無色針状晶 実施例 45 ５―〔４―（３，４―ジクロロベンジル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル・１塩酸塩・１水和物 mp 298.5〜300℃ （分解）（メタノール） 無色粒状晶 実施例 46 ５―〔４―（４―ニトロベンジル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 268〜271℃（分解）（メタノール） 淡黄色粉末状晶 実施例 47 ５―〔４―（４―アミノベンジル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・２塩酸塩・１水和物 mp 224〜227℃ （分解）（メタノール―エーテル） 黄色粒状晶 実施例 48 ６―〔４―（４―メチルベンジル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・２塩酸塩 mp 272〜273℃ （分解）（メタノール―水） 無色粉末状晶 実施例 49 ５―〔４―（３，４―ジメトキシベンジル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル・２塩酸塩 mp 270〜272.5℃（分解） 実施例 50 ６―（４―エトキシカルボニル―１―ピペラジ
ニル）―カルボスチリル mp 223〜224℃（メタノール） 黄色針状晶 実施例 51 ６―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 250.5〜252℃ （メタノール―クロロホルム） 無色粉末状晶 実施例 52 ６―〔４―（４―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 265〜266℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例 53 ６―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―カルボスチリル mp 230〜233℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色針状晶 実施例 54 ６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―カルボスチリル mp 265〜266.5℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粒状晶 実施例 55 ６―〔４―（３，４，５―トリメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―カルボスチリル mp 249.5〜250℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色針状晶 実施例 56 ６―〔４―（４―シアノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 300〜301℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粒末状晶 実施例 57 ６―〔４―（３，４―メチレンジオキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―カルボスチリル mp 266〜267℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例 58 ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 265〜266℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色針状晶 実施例 59 ６―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―カルボスチリル mp 287〜290℃ （メタノール―クロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例 60 ６―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）―
カルボスチリル mp 264〜265℃ （エタノール―クロロホルム） 黄色針状晶 実施例 61 ５―〔４―（４―アセチルアミノベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 300℃以上 （クロロホルム―メタノール） 無色粉末状晶 実施例 62 ６―〔４―（４―ホルミル）―１―ピペラジニ
ル〕カルボスチリル mp 286.5〜288℃（メタノール） 黄色鱗片状晶 実施例 63 ６―〔４―（４―メチルチオベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕カルボスチリル mp 247.5〜249.5℃ （クロロホルム―メタノール） 黄色針状晶 実施例 64 ６―〔４―（３―ピリジルカルボニル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル mp 250〜252℃（エタノール） 黄色針状晶 実施例 65 ６―〔４―（４―メトキシフエニルアセチル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 266〜268.5℃（メタノール） 黄色粉末状晶 実施例 66 ６―（４―フエニルプロピオニル―１―ピペラ
ジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 189.5〜191℃ （クロロホルム―メタノール） 黄色粒状晶 実施例 67 ８―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）カ
ルボスチリル mp 244〜245℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例 68 ８―〔４―（４―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕カルボスチリル mp 255.5〜257℃ （エタノール―クロロホルム） 無色粉末状晶 実施例 69 ８―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕カルボスチリル mp 208〜209℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 70 ８―〔４―（２―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕カルボスチリル mp 239〜240.5℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 71 ８―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル mp 208〜210℃（エタノール） 無色鱗片状晶 実施例 72 ８―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕カルボスチリル mp 197〜198℃（エタノール・エーテル） 無色鱗片状晶 実施例 73 ８―〔４―（３，４―メチレンジオキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 195〜197℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 74 ８―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 152〜154℃（エタノール） 無色鱗片状晶 実施例 75 ８―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 145〜148℃（エタノール） 無色鱗片状晶 実施例 76 ８―〔４―（４―メチルチオベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル mp 178〜179.5℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 77 ７―〔４―（２―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 194〜195.5℃（メタノール） 無色針状晶 実施例 78 ７―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 136.5〜138.5℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例 79 ７―〔４―（４―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 289〜291℃ （クロロホルム―メタノール） 無色粉末状晶 実施例 80 ７―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル mp 231〜233℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 81 ７―〔４―（３，４―メチレンジオキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 207〜208℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例 82 ７―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 240〜242℃ （クロロホルム―メタノール） 黄色粒状晶 実施例 83 ７―〔４―（３，４，５―トリメトキシベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル mp 195〜196.5℃（メタノール） 無色稜状晶 実施例 84 ７―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）
３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 264.5〜265.5℃ （クロロホルム―メタノール） 無色針状晶 実施例 85 ７―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル mp 118〜120℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 86 ７―〔４―（４―メチルチオベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル mp 258〜260℃ （クロロホルム―メタノール） 無色稜状晶 実施例 87 ７―（４―フエニルプロピオニル―１―ピペラ
ジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル mp 183〜184℃（エタノール） 無色針状晶 実施例 88 ６―〔４―（４―メトキシフエニルアセチル）
―１―ピペラジニル〕カルボスチリル mp 224〜225℃（エタノール） 黄色針状晶 実施例 89 ６―〔４―（４―ヒドロキシフエニルアセチ
ル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル mp 300℃以上（ジメチルホルムアミド） 黄色粉末状晶 実施例 90 ５―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 292〜294℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粒状晶 実施例 91 ５―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル mp 285〜287℃ （分解）（メタノール―クロロホルム） 黄色粒状晶 実施例 92 ６―（１―ピペラジニル）カルボスチリル・臭
化水素酸塩 mp 300℃以上（水―エタノール） 淡黄色稜状晶 実施例 93 ７―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・臭化水素酸塩 mp 174〜177℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例 94 ８―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・臭化水素酸塩 mp 300℃以上（メタノール―エーテル） 無色針状晶 実施例 95 ８―（１―ピペラジニル）カルボスチリル・臭
化水素酸塩 mp 300℃以上（メタノール―エーテル） 無色鱗片状晶 実施例 96 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１臭化水素酸塩3.5ｇをジメチ
ルホルムアミド（以下「DMF」と略す）40mlに
懸濁し、炭酸水素ナトリウム960mgを加え室温に
て30分撹拌して６―（１―ピペラジニル）―３，
４―ジヒドロカルボスチリルとした後、トリエチ
ルアミン2.34mlを加え、室温にて撹拌下に３，４
―ジメトキシベンゾイルクロライド2.9ｇを含む
DMF10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後０分撹
拌する。多量の飽和食塩水に注ぎクロロホルムに
て抽出する。飽和重曹水、水に水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、
残渣の結晶をクロロホルム―エタノールで再結晶
し、mp238〜239.5℃の６―〔４―（３，４―ジ
メトキシベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―34
―ジヒドロカルボスチリル3.8ｇを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.84 6.33 10.63 実測値（％） 66.69 6.49 10.51 実施例 97 ６―ピペラジニル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル・１臭化水素酸塩10ｇをDMFに懸濁し、
炭酸水素ナトリウム296mgを加えて室温にて撹拌
（30分）し、６―ピペラジニル―３，４―ジヒド
ロカルボスチリルとし、次にトリエチルアミン
0.62mlを加えた後、ｍ―クロロベンゾイルクロラ
イド532mgのDMF5mlに溶液を徐々に滴下する。
滴下後、室温にて１時間撹拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムで抽出する。飽和炭酸水素ナトリ
ウム、水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。クロロホルムを留去し、残渣結晶をメタ
ノールで再結晶し、mp197〜197.5℃の６―〔４
―（３―クロロベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル0.4ｇを
得た。 無色リン片状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.04 5.42 11.38 実測値（％） 64.99 5.35 11.45 実施例 98 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１臭化水素酸塩35ｇをDMF40
mlに懸濁し炭酸水素ナトリウム960mlを加えて室
温にて30分撹拌して６―（１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリルとした後、トリ
エチルアミン2.34mlを加え室温にて撹拌下に４―
クロルベンゾイルクロライド2.5ｇを含むDMF10
ml溶液を徐々に滴下する。滴下後30分撹拌する。
多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和
重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタ
ノールで再結晶し、mp233〜235℃の６―〔４―
（４―クロルベンゾイル）―１―ピペラジニル〕
―３，４―ジヒドロカルボスチリル0.7ｇを得る。 淡黄色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.04 5.42 11.38 実測値（％） 64.89 5.30 11.51 実施例 99 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリエチルアミン2.34
mlをDMF40mlに溶解し、室温にて撹拌下に４―
メトキシベンゾイルクロライド2.5ｇを含む
DMF10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後30分撹
拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出す
る。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣の結
晶をメタノール―クロロホルムで再結晶し、
mp219〜220℃の５―〔４―（４―メトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル1.1ｇを得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 69.04 6.30 13.15 実測値（％） 68.95 6.21 13.24 実施例 100 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１臭化水素酸塩3.5ｇをDMF40
mlに懸濁し、炭酸水素ナトリウム960mgを加えて
室温にて30分撹拌して５―（１―ピペラジニル）
―３，４―ジヒドロカルボスチリルとした後、ト
リエチルアミン2.34mlを加え室温にて撹拌下に
３，５―ジクロルベンゾイルクロライド3.0ｇを
含むDMF10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後40
分撹拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽
出する。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣
の結晶をメタノール―クロロホルムで再結晶し、
mp255〜257℃の５―〔４―（３，５―ジクロル
ベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル1.8ｇ得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.55 4.71 10.42 実測値（％） 59.43 4.83 10.31 実施例 101 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及び炭酸水素ナトリウム１
ｇをジメチルスルホキシド50mlに加え、氷冷下に
て撹拌下に４―ブロモベンゾイルクロライド3.2
ｇを含むジメチルスルホキシド20ml溶液を徐々に
滴下する。滴下後室温にて60分撹拌する。多量の
水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ
水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノール
―クロロホルムで再結晶し、mp233〜234.5℃の
６―〔４―（４―ブロモベンゾイル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
0.8ｇ得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 57.97 4.83 10.14 実測値（％） 57.79 4.71 10.23 実施例 102 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリメチルアミン２ml
をDMF40mlに加え、室温にて撹拌下に４―シア
ノベンゾイルクロライド2.4ｇを含むDMF10ml溶
液を徐々に滴下する。滴下後40〜50℃にて30分撹
拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出す
る。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣の結
晶をメタノール―クロロホルムで再結晶し、
mp266〜269℃の５―〔４―（４―シアノベンゾ
イル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.9ｇ得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 70.00 5.56 15.56 実測値（％） 70.14 5.71 15.43 実施例 103 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びピリジン２mlをDMF40
mlに加え、室温にて撹拌下に４―ニトロベンゾイ
ルクロライド2.7ｇを含むDMF10ml溶液を徐々に
滴下する。滴下後同温度で30分撹拌する。多量の
水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ
水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノール
―クロロホルムで再結晶し、mp235.5〜236.5℃の
６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
2.4ｇ得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.15 5.30 14.73 実測値（％） 63.09 5.35 14.77 実施例 104 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリエチルアミン2.34
mlをジメチルスルホキシド40mlに加え室温にて撹
拌下に３，５―ジニトロベンゾイルクロライド
3.3ｇを含むジメチルスルホキシド10ml溶液を
徐々に滴下する。滴下後30分撹拌する。多量の水
に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ
水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノール
―クロロホルムで再結晶し、mp262〜264℃の６
―〔４―（３，５―ジニトロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル0.3ｇ得る。 赤黒色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 56.47 4.47 16.47 実測値（％） 56.34 4.61 16.35 実施例 105 ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
400mgをメタノール20mlに加え、10％パラジウム
―炭素50mgを触媒として室温、常圧にて還元す
る。水素の吸収が終了後触媒を去する。母液を
減圧留去後残渣をシリカゲルクロマト精製後、エ
タノールで再結晶し、mp244〜246℃の６―〔４
―（４―アミノベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル210mgを
得る。 淡黄色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 68.57 6.29 16.00 実測値（％） 68.70 6.18 16.14 実施例105と同様にして５―〔４―（４―アミ
ノベンジル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・１水和物を得
る。 mp 224〜227℃ （分解）（メタノール―エーテル） 黄色粒状晶 実施例 106 ５―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル300mg及び塩化メチレン７mlの混合物を０〜−
５℃にて撹拌下に三臭化硼素の塩化メチレン２ml
溶液を徐々に滴下する。滴下後同温度にて30分撹
拌し、約１時間かけて室温まで昇温する。多量の
水に注ぎ、析出する結晶を取する。メタノール
―クロロホルムで再結晶してmp300℃以上の５―
〔４―（４―ヒドロキシベンゾイル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
150mgを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 68.38 5.98 11.97 実測値（％） 68.21 6.11 11.83 実施例 107 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びDBU4mlをDMF40mlに
加え、室温にて撹拌下に３，４―ジクロルベンゾ
イルクロライド3.0ｇを含むDMF10ml溶液を徐々
に滴下する。滴下後30分撹拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ水、次
に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロ
ホルムを留去し、残渣の結晶をメタノールで再結
晶し、mp250〜252℃の５―〔４―（３，４―ジ
クロルベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，
４―ジヒドロカルボスチリル1.2ｇを得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.55 4.71 10.42 実測値（％） 59.38 4.82 10.34 実施例 108 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリエチルアミン2.34
mlをDMF40mlに加え、室温にて撹拌下に３，４
―メチレンジオキシベンゾイルクロライド2.7ｇ
を含むDMF10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後
30分撹拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて
抽出する。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残
渣の結晶をメタノールで再結晶し、mp191〜
192.5℃の６―〔４―（３，４―メチレンジオキ
シベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル1.6ｇ得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.49 5.54 11.08 実測値（％） 66.35 5.67 10.94 実施例 109 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル2.6ｇ及びトリエチルアミン2.34
mlをクロロホルム50mlに加え、室温にて撹拌下に
４―メチルベンゾイルクロライド2.3ｇを含むク
ロロホルム10ml溶液を徐々に滴下する。滴下後30
分撹拌する。反応終了後更にクロロホルムを100
ml加えて多量の水に注ぎクロロホルムを分離し、
クロロホルム層を飽和重ソウ水、次に水洗し無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去
し、残渣の結晶をクロロホルム―エーテルで再結
晶し、mp239.5〜240℃の５―〔４―（４―メチ
ルベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル1.8ｇ得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 72.21 6.59 12.03 実測値（％） 72.34 6.44 11.94 実施例 110 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ及び
DMF20mlの混合物に４―メトキシベンジルクロ
ライド720mgを加えて80℃にて2.5時間撹拌する。
多量の飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムにて抽出
する。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロ
ホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマト精製
後エタノールで再結晶し、mp196〜198℃の６―
〔４―（４―メトキシベンジル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル950mg
を得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 70.00 7.22 11.67 実測値（％） 69.91 7.15 11.71 実施例 111 ５―ピペラジニル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル1.0ｇ、炭酸カリウム1.11ｇ、ｐ―メトキ
シベンジルクロライド760mg及びDMF20mlの混合
物を70〜80℃にて４時間撹拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥しクロロホルムを留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー精製
後、メタノールで再結晶し、mp194〜196℃の５
―〔４―（４―メトキシベンジル）―１―ピペラ
ジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル60mg
を得た。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 71.79 7.12 11.97 実測値（％） 71.84 7.05 11.89 実施例 112 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸ナトリウム1.17ｇ及
びDMF20mlの混合物に２―フエネチルクロライ
ド646mgを加えて80〜100℃にて2.5時間撹拌する。
多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを
留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで
精製後、メタノール―塩酸を用いて塩酸塩とし、
メタノールで再結晶し、mp274〜276℃（分解）
の６―〔４―（２―フエネチル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・塩酸
塩0.6ｇを得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.82 7.05 11.30 実測値（％） 67.85 6.93 11.39 実施例 113 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸水素ナトリウム1.17
ｇ及びDMF20mlの混合物に３，４―メトキシベ
ンジルクロライド858mgを加えて70〜80℃にて２
時間撹拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて
抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
クロロホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフイーで精製後、塩酸塩とし、mp270〜
272.5℃（分解）の５―〔４―（３，４―ジメト
キシベンジル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩610mgを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 58.15 6.43 9.25 実測値（％） 58.08 6.51 9.14 実施例 114 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.0ｇ、炭酸カリウム1.11ｇ及び
DMF20mlの混合物に４―クロロベンジルクロラ
イド780mgを加えて70〜80℃で４時間撹拌する。
多量の水に注ぎクロロホルム抽出する。クロロホ
ルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマイトグラ
フイーで精製後、クロロホルム―メタノールで再
結晶し、mp190〜191.5℃の６―〔４―（４―ク
ロロベンジル）―１―ピペラジニル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル500mgを得る。 無色針状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.51 6.23 11.81 実測値（％） 67.31 6.17 11.85 実施例 115 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ及び
DMF20mlの混合物に３，４―ジクロロベンジル
クロライド895mgを加えて60〜70℃にて３時間撹
拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出す
る。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロ
ホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイーで精製後、メタノール―塩酸で塩酸塩と
し、メタノールで再結晶し、mp298.5〜300℃
（分解）の５―〔４―（３，４―ジクロロベンジ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩・１水和物0.17ｇを得
る。 無色粒状晶 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 54.00 5.44 9.45 実測値（％） 53.73 5.57 9.29 実施例 116 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ、ベ
ンゼン50mlの混合物に４―ニトロベンジルクロラ
イド789mgを加えて還流下４時間撹拌する。反応
終了後ベンゼンを留去後、残渣をクロロホルムに
とかし、クロロホルム層を水洗後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、クロロホルムを留去後、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフイーで精製後、クロロホ
ルム―エーテルで再結晶し、mp268〜271℃（分
解）の５―〔４―（４―ニトロベンジル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル0.26ｇを得る。 淡黄色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.57 6.01 15.30 実測値（％） 65.43 5.89 15.42 実施例 117 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ、ジ
メチルスルホキシド20mlの混合物に４―アミノベ
ンジルクロライド650mgを加えて80℃にて2.5時間
撹拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出
する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロ
ロホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイーで精製後、MeOH／HClで塩酸塩とし
てメタノール―エーテルで再結晶し、mp224〜
227℃（分解）の５―〔４―（４―アミノベンジ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・２塩酸塩・１水和物0.4ｇを得る。 黄色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 56.20 6.60 13.11 実測値（％） 56.19 6.57 13.31 実施例 118 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド20mlの混合物に４―
ヒドロキシベンジルクロライド651mgを加えて90
℃にて2.5時間撹拌する。多量の水に注ぎクロロ
ホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、クロロホルムを留去後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイーで精製後、６―〔４―
（４―ヒドロキシベンジル）―１―ピペラジニル〕
―３，４―ジヒドロカルボスチリル0.3ｇを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 14.24 6.82 12.46 実測値（％） 14.33 6.74 12.37 実施例 119 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸水素カリウム1.17ｇ、
DMF20mlの混合物に４―メチルベンジルクロラ
イド646mgを加えて80℃にて2.5時間撹拌する。多
量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを
留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで
精製後、MeOH／HClで塩酸塩としてメタノー
ル―水で再結晶し、mp272〜273℃（分解）の６
―〔４―（４―メチルベンジル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・２塩
酸塩0.17ｇを得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.91 6.63 10.32 実測値（％） 61.86 6.59 10.39 実施例 120 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸カリウム1.17ｇ、ベ
ンゼン50mlの混合物に４―シアノベンジルクロラ
イド688mgを加えて３時間還流撹拌する。多量の
飽和食塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルム
を留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフイー
で精製後、５―〔４―（４―シアノベンジル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル105mgを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 72.83 6.36 16.18 実測値（％） 72.92 6.51 16.07 実施例 121 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.2ｇ、炭酸水素カリウム1.17ｇ、
DMF20mlの混合物に３，４―メチレンジオキシ
ベンジルクロライド785mgを加えて80〜90℃にて
3.5時間撹拌する。多量の飽和食塩水に注ぎクロ
ロホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、クロロホルムを留去後、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフイーで精製後、６―〔４―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
0.2ｇを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 69.04 6.30 11.51 実測値（％） 68.89 6.43 11.42 実施例 122 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.0ｇをDMF10ml及びトリエチル
アミン0.85mlの混合溶液に加え、室温撹拌下にｐ
―トルエンスルホニルクロライド1.07ｇのDMF5
ml溶液を徐々に滴下する。さらに同温度にて30分
撹拌する。多量の飽和食塩水に注ぎクロロホルム
にて抽出する。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、クロロホルムを留去する。残渣結晶をDMF
で再結晶し、mp302〜304℃の５―〔４―（ｐ―
トルエンスルホニル）―１―ピペラジニル〕―
３，４―ジヒドロカルボスチリル800mgを得る。 無色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.34 5.97 10.91 実測値（％） 62.43 5.89 10.79 実施例 123 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル1.0ｇをDMF10mlとトリエチルア
ミン0.85mlの混合溶液に加え室温撹拌下にメタン
スルホニルクロライド440mgのDMF5ml溶液を
徐々に滴下する。さらに同温度にて30分撹拌す
る。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。
水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホ
ルムを留去する。残渣結晶をメタノールで再結晶
し、mp241.5〜243℃の６―〔４―（メタンスル
ホニル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル0.17ｇを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 54.37 6.15 13.59 実測値（％） 54.23 6.24 13.43 実施例 124 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMF30ml、炭酸カリウム
900mgの混合物にブチルブロマイド２mlを加えて
80℃にて2.5時間撹拌する。多量の飽和食塩水に
注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。
残渣をシリカゲルクロマト精製後HCl／MeOH
にて塩酸塩とし、メタノールで再結晶し、mp279
〜281℃（分解）の６―（４―ブチル―１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
塩酸塩・1/2水和物700mgを得る。 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.46 7.53 12.65 実測値（％） 61.34 7.45 12.51 実施例 125 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMSO20ml、炭酸カリウ
ム1.7ｇの混合物にエチルブロマイド450mgを加え
て70〜100℃にて4.5時間撹拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。残
渣をシリカゲルクロマトグラフイー精製後、
HCl／MeOHにて塩酸塩とし、メタノールで再
結晶し、mp293〜296℃（分解）の５―（４―エ
チル―１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩0.14ｇを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.01 7.46 14.24 実測値（％） 61.08 7.41 14.19 実施例 126 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMF15ml、炭酸カリウム
1.82ｇの混合物にアリルブロマイド500mgを加え
て室温にて２時間撹拌する。多量の水に注ぎクロ
ロホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。残渣を
シリカゲルクロマトグラフイー精製後、クロロホ
ルム―エーテルで再結晶し、mp175〜176℃の６
―（４―アリル―１―ピペラジニル）―３，４―
ジヒドロカルボスチリル0.43ｇを得る。 無色リン片状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 70.84 7.75 15.50 実測値（％） 70.73 7.81 15.38 実施例 127 ５―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMF30ml、炭酸ナトリウ
ム900mgの混合物にプロパルギルブロマイド491mg
を加えて80℃にて３時間撹拌する。多量の飽和食
塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留
去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー精
製後、クロロホルムで再結晶し、mp225〜226℃
の５―〔４―（２―プロピニル）―１―ピペラジ
ニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル0.1ｇ
を得る。 淡黄色粉末状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 71.38 7.06 15.61 実測値（％） 71.23 7.14 15.48 実施例 128 ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル１ｇ、DMF30ml、炭酸水素ナト
リウム900mgの混合物に３―メチルアリルブロマ
イドを加えて100℃にて2.5時間撹拌する。多量の
飽和食塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホル
ムを留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
イー精製後、HCl／MeOHにて塩酸塩とし、メ
タノールで再結晶し、mp242〜245℃（分解）の
６―〔４―（２―ブテニル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・２塩酸
塩0.4ｇを得る。 無色リン片状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 56.98 7.03 11.73 実測値（％） 56.92 6.72 11.77 実施例 129 ジメチルホルムアミド100mlに３，４―ジメト
キシ安息香酸2.6ｇと１，８―ジアザビシクロ
〔５，４，０〕ウンデセン―７ 1.65ｇをジメチ
ルホルムアミド100mlに加えて、外部氷冷撹拌下
にクロルギ酸イソブチル1.5mlを滴下する。滴下
後30分撹拌し、これに６―（１―ピペラジニル）
―３，４―ジヒドロカルボスチリル2.3ｇをジメ
チルホルムアミド40mlにとかした溶液を加えて、
室温にて５時間撹拌する。反応後、溶媒を留去し
残渣をクロロホルム約300mlで抽出し、希
NaHCO3水、水、希塩酸、水で洗浄する。クロ
ロホルムを留去後、残渣をエタノール―クロロホ
ルムから再結晶して、mp238〜239.5℃の６―
〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
1.7ｇを得る。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.84 6.33 10.63 実測値（％） 66.72 6.45 10.52 実施例 130 無水酢酸1.22ml、ギ酸0.5mlの混合物を50〜60
℃にて２時間撹拌する。室温まで冷却し、５―ピ
ペラジニル―３，４―ジヒドロカルボスチリル
1.0ｇを徐々に加える。反応物は固化する。ジク
ロロメタン５mlを加えて室温にて２時間撹拌す
る。多量の水を加えクロロホルムにて抽出する。
水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥しクロロホル
ムを留去する。残渣をメタノールで再結晶して、
mp263〜265℃の５―（４―ホルミル―１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル
420mgを得た。 無色粒状晶 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 64.84 6.61 16.21 実測値（％） 64.64 6.57 16.22 実施例130と同様にして前記実施例63の化合物
を得る。 実施例 131 ６―ピペラジニル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル・１臭化水素酸塩1.0ｇをDMFに懸濁し、
炭酸水素ナトリウム296mgを加えて室温にて撹拌
（30分）し、６―ピペラジニル―３，４―ジヒド
ロカルボスチリルとし、次にトリエチルアミン
0.62mlを加えた後、４―アセチルオキシベンゾイ
ルクロライド605mgのDMF5mlに溶液を徐々に滴
下する。滴下後室温にて１時間撹拌する。多量の
水に注ぎクロロホルムで抽出する。飽和炭酸水素
ナトリウム、水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去し、６―〔４
―（４―アセチルオキシベンゾイル）―１―ピペ
ラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリルを
得る。 元素分析（C22H23N3O4として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.16 5.89 10.68 実測値（％） 67.04 5.98 10.49 実施例 132 ６―アミノカルボスチリル25ｇ、ビス（β―ブ
ロムエチル）アミン・臭化水素酸塩50ｇ及び
DMFの混合物を80〜90℃にて３時間撹拌する。
室温まで冷却後炭酸ナトリウム8.2ｇを加え80〜
90℃にて４時間撹拌する。室温まで冷却し、析出
晶を取、エタノールで洗浄し、乾燥し、水―エ
タノールから再結晶して６―（１―ピペラジニ
ル）カルボスチリル・臭化水素酸22ｇを得る。 mp 300℃以上 淡黄色稜状晶 実施例 133 ６―（１―ピペラジニル）カルボスチリル・臭
化水素酸塩２ｇをDMF20mlに懸濁し、トリエチ
ルアミン2.34mlを加え、室温撹拌下に３，４―メ
チレンジオキシベンゾイルクロライド1.43ｇの
DMF2ml溶液を徐々に滴下する。滴下後、室温に
て30分撹拌後、多量の水に注ぎ、析出する結晶を
取する。乾燥後シリカゲルカラムにて精製し、
クロロホルム―メタノールで再結晶し、mp266〜
267℃（分解）の６―〔４―（３，４―メチレン
ジオキシベンゾイル）―１―ピペラジニル〕カル
ボスチリル1.9ｇを得る。 黄色粉末状晶 実施例 134 ７―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
23ｇ、ビス（β―ブロムエチル）アミン・臭化水
素酸塩48ｇ及びメタノール200mlの混合物を８時
間、撹拌還流する。室温まで冷却後炭酸ナトリウ
ム7.52ｇを加え、さらに８時間、撹拌還流する。
メタノールを減圧留去し、残渣にイソプロパノー
ルを加え、冷却し、析出晶を取し、エタノール
にて３回再結晶し、無色粒状晶の７―（１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
臭化水素酸塩15ｇを得る。 mp 174〜177℃ 実施例 135 ７―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・臭化水素酸塩800mgをDMF10ml
に溶解し、トリエチルアミン1.2mlを加え、室温
にて撹拌下４―クロルベンゾイルクロライド730
mgのDMF2ml溶液を徐々に滴下する。滴下後室温
にて30分撹拌後多量の水に注ぎ、析出量を取、
水洗後乾燥してシリカゲルクロマトグラフイーで
精製して、クロロホルム―メタノールで再結晶し
て７―〔４―（４―クロロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル
700mgを得る。 mp 289〜291℃ 無色粉末状晶 実施例 136 ８―アミノ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
7.5ｇ及びビス（β―ジブロモエチル）アミン・
臭化水素酸塩15.9ｇをメタノールに懸濁し、加熱
還流下に９時間撹拌する。これに炭酸ナトリウム
2.5ｇ加え、加熱還流下にさらに８時間撹拌する。
氷水浴で１時間撹拌後、析出晶を取して粗結晶
を得、これをメタノール―エーテルにて再結晶し
て８―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・臭化水素酸塩2.4ｇを得る。 mp 300℃以上 無色針状晶 実施例 137 ８―アミノカルボスチリル15.47ｇ及びビス
（β―ジブロモエチル）アミン・臭化水素酸塩33
ｇをDMFに懸濁し、70〜80℃にて10時間撹拌す
る。これに炭酸ナトリウム5.1ｇを加え、同温度
で７時間撹拌する。溶媒を減圧留去後残渣にメタ
ノールを加え結晶化すると粗結晶が得られる。こ
れをメタノール―エーテルより再結晶して８―
（１―ピペラジニル）カルボスチリル・臭化水素
酸塩5.1ｇを得る。 mp 300℃以上 無色鱗片状晶 実施例 138 ８―（１―ピペラジニル）カルボスチリル0.7
ｇ及び炭酸水素カリウム0.2ｇをDMF5mlに懸濁
し、室温で30分撹拌する。この液にトリエチルア
ミン0.4mlを加え、２―クロロベンゾイルクロラ
イド0.47ｇのDMF5ml溶液を滴下し、室温でさら
に30分撹拌する。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ
込み、クロロホルム抽出する。有機層を水洗し、
次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を減圧留去し、エーテルを加えて結晶化
する。エタノールより再結晶して８―〔４―（２
―クロロベンゾイル）―１―ピペラジニル〕カル
ボスチリル0.24ｇを得る。 mp 239〜240.5℃ 無色針状晶 薬理試験 ａ 体重８〜13Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビ
タールのナトリウム塩を30mg／Kgの割合で静脈
内投与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウ
ム塩を1000U／Kgの割合で静脈内投与後脱血致
死させ、心臓をロツク液中に摘出する。右冠状
動脈より洞結節動脈に向つてカニユーレを挿入
し、右心房をカニユーレと共に摘出する。次い
で予めペントバルビタールのナトリウム塩（30
mg／Kg、静脈内投与）により麻酔し、ヘパリン
処理（1000U／Kg、静脈内投与）した体重18〜
27Kgの雌雄雑種成犬の頚動脈から血液を、ペリ
スタリツクポンプを介して右冠状動脈に挿入し
たカニユーレに導き、右心房を潅流する。潅流
圧は100mmHgの定圧とする。右心房の運動は静
止張力２ｇ下で、力変位変換器を介して心房筋
の収縮力を測定する。冠動脈血流量は電磁流量
計を用いて測定する。全ての記録はインク書き
記録計上に記録させる。尚この方法の詳細は千
葉らにより報告されている〔Japan，J.
Pharmacol，25，433〜439（1975）、Naunyn―
Schmiedberg，ｓ Arch.Pharmacol，289，
315〜325（1975）〕。 供試化合物は、右冠状動脈に挿入したカニユ
ーレに近接して接続したゴムチユーブを介して
動脈内に10〜30μの容量で注射する。供試化
合物の陽性変力作用は化合物投与前の発生張力
に対する％変化として表わし、また冠血流量の
変化は投与前からの絶対値（ml／分）として表
わす。結果を下記第１表に示す。 ｂ 体重８〜13Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビ
タールのナトリウム塩を30mg／Kgの割合で静脈
内投与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウ
ム塩を1000U／Kgの割合で静脈内投与後脱血致
死させ、心臓を摘出する。標本は主に乳頭筋及
び心室中隔から成り、前中隔動脈に挿入したカ
ニユーレより、供血犬から導かれた血液で100
mmHgの定圧で潅流される。供血犬は体重18〜
27Kgで、予めペントバルビタール・ナトリウム
塩30mg／Kgを静脈内投与して麻酔し、ヘパリ
ン・ナトリウム塩1000U／Kgを静脈内投与して
おく。双極電極を用い、閾値の1.5倍の電圧
（0.5〜3V）、刺激幅５ｍsec及び刺激頻度毎分
120回の矩形波で乳頭筋を刺激する。乳頭筋の
静止張力は1.5ｇで、乳頭筋の発生張力は力変
位変換器を介して測定する。前中隔動脈の血流
量は電磁流量計を用いて測定する。発生張力及
び血流量の記録はインク書き記録計上に記録す
る。尚、この方法の詳細は遠藤と橋本により既
に報告されている（Am.J.Physiol.，218，1459
〜1463，1970）。 供試化合物は10〜30μの容量で４秒間で静
脈内投与する。供試化合物の変力作用は薬物投
与前の発生張力に対する％変化として表わす。
冠血流量に対する作用は投与前からの絶対値の
変化（ml／min）として表わす。結果を下第２
表に示す。 ｃ 供試化合物（No.１〜57）をそれぞれ雄ラトに
経口投与しその急性毒性（LD50）を求めた結
果、すべての化合物においてLD50＞7000mg／
Kgであつた。 供試化合物No. １ ６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル ２ ６―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル ３ ６―（４―アセチル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル ４ ６―〔４―（４―メトキシベンジル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル ５ ６―〔４―（３，４，５―トリメトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル ６ ５―〔４―（３，４，５―トリメトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル ７ ６―〔４―（４―クロロベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル ８ ６―（１―ピペラジニル）―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル ９ ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 10 ６―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 11 ６―〔４―（３，４―メチレンジオキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル 12 ６―〔４―（４―ブロムベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 13 ６―〔４―（４―シアノベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 14 ５―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル 15 ８―メトキシ―６―〔４―（３，４―ジメト
キシベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，
４―ジヒドロカルボスチリル 16 １―メチル―６―〔４―（３，４―ジメトキ
シベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル 17 ６―（４―フロイル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 18 ６―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）
―３，４―ジヒドロカルボスチリル 19 １―ベンジル―６―〔４―（３，４―ジメト
キシベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・1/2水和物 20 ６―〔４―（２―フエネチル）―１―ピペラ
ジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 21 ６―（４―ホルミル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 22 ６―（４―エトキシカルボニルメチル―１―
ピペラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 23 ６―（４―エトキシカルボニル―１―ピペラ
ジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 24 ６―〔４―（３―クロルベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 25 ６―（４―メタンスルホニル―１―ピペラジ
ニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 26 ６―〔４―（４―メチルベンジル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル 27 ５―〔４―（３，４―ジクロロベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル・１塩酸塩・１水和物 28 ６―〔４―（35―ジニトロベンゾイル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 29 ６―（４―アリル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 30 ５―〔４―（２―プロピニル）―１―ピペラ
ジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル 31 ５―（４―エチル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 32 １―アリル―５―〔４―（３，４―ジメトキ
シベンゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル・1/2水和物 33 １―（２―プロピニル）―６―〔４―（３，
４―ジメトキシベンゾイル）―１―ピペラジニ
ル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル 34 ５―〔４―（ｐ―トルエンスルホニル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 35 ６―〔４―（４―メチルチオベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―カルボスチリル 36 ６―〔４―（３―ペリジルカルボニル）―１
―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 37 ６―〔４―（４―メトキシフエニルアセチ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・1/2水和物 38 ６―（４―フエニルプロピオニル―１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 39 ８―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル 40 ５―〔４―（４―ヒドロキシベンゾイル）―
１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル 41 ６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル 42 ６―〔４―（３―クロロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル 43 ６―〔４―（３，４―メチレンジオキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル 44 ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル 45 ６―〔４―（４―シアノベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル 46 ６―（４―ベンゾイル―１―ピペラジニル）
カルボスチリル 47 ６―〔４―（４―クロロベンゾイル―１―ピ
ペラジニル〕カルボスチリル 48 ６―〔４―（３，４，５―トリメトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕カルボスチリル 49 ６―（４―エトキシカルボニル―１―ピペラ
ジニル）カルボスチリル 50 ６―〔４―（４―アミノベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕カルボスチリル 51 ６―〔４―（４―ホルミル）―１―ピペラジ
ニル〕カルボスチリル 52 ５―（４―ベンジル―１―ピペラジニル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 53 ７―〔４―（３，４―メチレンジオキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル 54 ７―〔４―（３，４，５―トリメトキシベン
ゾイル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル 55 ７―〔４―（２―クロロベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 56 ７―（４―フエニルプロピオニル―１―ピペ
ラジニル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 57 ７―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイ
ル）―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル 58 パパベリン（対照化合物） 59 アムリノン（対照化合物）
【表】
【表】
【表】
【表】
製剤例 １
６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル ５mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg乳糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ２ ６―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 10mg デンプン 127mg マグネシウムステアレート 18mg乳糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ３ ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル 500mg ポリエチレングリコール（分子量：4000）
0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル―パラベン 0.18ｇ プロピル―パラベン 0.02ｇ 注射用蒸留水 100ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを撹拌しながら80℃で上記の蒸
留水に溶解する。得られた溶液を400℃まで冷却
し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコー
ルおよびポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
エートをその溶液中に溶解した。次にその溶液に
注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当
なフイルターペーパーを用いて滅菌過すること
により滅菌して１mlずつアンプルに分注し、注射
剤を調製する。 製剤例 ４ ６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕カルボスチリル ５mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg乳糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。
―１―ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル ５mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg乳糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ２ ６―〔４―（４―メトキシベンゾイル）―１―
ピペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル 10mg デンプン 127mg マグネシウムステアレート 18mg乳糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ３ ６―〔４―（４―ニトロベンゾイル）―１―ピ
ペラジニル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル 500mg ポリエチレングリコール（分子量：4000）
0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル―パラベン 0.18ｇ プロピル―パラベン 0.02ｇ 注射用蒸留水 100ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを撹拌しながら80℃で上記の蒸
留水に溶解する。得られた溶液を400℃まで冷却
し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコー
ルおよびポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
エートをその溶液中に溶解した。次にその溶液に
注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当
なフイルターペーパーを用いて滅菌過すること
により滅菌して１mlずつアンプルに分注し、注射
剤を調製する。 製剤例 ４ ６―〔４―（３，４―ジメトキシベンゾイル）
―１―ピペラジニル〕カルボスチリル ５mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg乳糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R1は水素原子、低級アルキル基、低級
アルケニル基、低級アルキニル基又はフエニル低
級アルキル基を示す。R2は水素原子又は低級ア
ルコキシ基を示す。R3は水素原子、低級アルカ
ノイル基、フロイル基、ピリジルカルボニル基、
低級アルカンスルホニル基、低級アルコキシカル
ボニル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ル基、フエニル環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるフエニルスルホニル基、低
級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、フエニルカルボニル基、フエニル低級アル
キル基又はフエニル低級アルカノイル基を示す。
上記フエニルカルボニル基、フエニル低級アルキ
ル基及びフエニル低級アルカノイル基のフエニル
環上には低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級
アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水
酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から
選ばれた基を１〜３個又は低級アルキレンジオキ
シ基を置換基として有していてもよい。カルボス
チリル骨格の３位と４位との炭素間結合は一重結
合又は二重結合を示す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその塩を
有効成分として含有することを特徴とする強心
剤。 ２ 一般式 〔式中カルボスチリル骨格の３位と４位との炭
素間結合は一重結合又は二重結合を示す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体又はその塩を
有効成分とする特許請求の範囲第１項記載の強心
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18716281A JPS5888314A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | 強心剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18716281A JPS5888314A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | 強心剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5888314A JPS5888314A (ja) | 1983-05-26 |
| JPH0141128B2 true JPH0141128B2 (ja) | 1989-09-04 |
Family
ID=16201204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18716281A Granted JPS5888314A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | 強心剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5888314A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993012086A1 (fr) * | 1991-12-11 | 1993-06-24 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive d'arylamide |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6089450A (ja) * | 1983-10-24 | 1985-05-20 | Toray Ind Inc | ６−ニトロ−３−クロルベンズアルデヒドの製造法 |
| JPH07100696B2 (ja) * | 1984-12-18 | 1995-11-01 | 大塚製薬株式会社 | カルボスチリル誘導体 |
| EP0185429A1 (en) * | 1984-12-21 | 1986-06-25 | Duphar International Research B.V | New bicyclic heteroaryl piperazines |
| JPH0625123B2 (ja) * | 1985-12-12 | 1994-04-06 | 大塚製薬株式会社 | カルボスチリル誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
| JPS63301821A (ja) * | 1986-03-05 | 1988-12-08 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 抗不整脈剤 |
| US5358949A (en) * | 1986-03-05 | 1994-10-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives |
| JP2576862B2 (ja) * | 1986-03-05 | 1997-01-29 | 大塚製薬 株式会社 | カルボスチリル誘導体 |
| JPH0733664A (ja) * | 1993-07-26 | 1995-02-03 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 平滑筋細胞増殖抑制剤 |
| KR101289995B1 (ko) | 2005-09-27 | 2013-07-26 | 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 | Ｐｇｄ2 수용체 길항제 활성을 갖는 설폰아마이드 유도체 |
-
1981
- 1981-11-20 JP JP18716281A patent/JPS5888314A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993012086A1 (fr) * | 1991-12-11 | 1993-06-24 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive d'arylamide |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5888314A (ja) | 1983-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7085566B2 (ja) | アポトーシス誘発剤 | |
| US4415572A (en) | Piperazinylcarbostyril compounds | |
| US4663325A (en) | 1-(2,3,4-tri-methoxybenzyl)-4[bis(4-fluorophenyl)methyl] piperazines are useful for treating cerebrovascular disease | |
| TWI458723B (zh) | １，２－雙取代雜環化合物 | |
| JPS5818361A (ja) | キノリンの新誘導体及びその塩、それらの製造法、それらの薬剤としての使用並びにこれらを含む組成物 | |
| JP2016523923A (ja) | Ｒｏｃｋ阻害剤としての三環式ピリド−カルボキサミド誘導体 | |
| SK374692A3 (en) | Proteolytic enzymes inhibitors on saccharine derivatives base | |
| ES2261978T3 (es) | Compuestos piridopirimidinona, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
| JP2007522142A (ja) | Ｉｋｋ３に対して活性を有するベンゾイミダゾール置換チオフェン誘導体 | |
| JP2004528375A (ja) | 新規ピリジノンおよび関連の複素環誘導体 | |
| JPH0141128B2 (ja) | ||
| JPH0314023B2 (ja) | ||
| CN108463222A (zh) | 用于治疗疾病的杂环化合物 | |
| CN120092010A (zh) | 多环类聚（adp核糖）聚合酶选择性抑制剂 | |
| WO1982003861A1 (fr) | Derives d'aniline, procedes de preparation et toniques cardiaques | |
| US4260612A (en) | Antiallergic nitrogen bridge-head compounds | |
| Kluge et al. | Tricyclic aryl-substituted anticoccidial azauracils | |
| WO2022148439A1 (zh) | 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物 | |
| DE60000790T2 (de) | [(2-substituierte-5-[3-thienyl)-benzyl]-[2-([2-isopropoxy-5-fluoro]-phenoxy)-ethyl]-amine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als medikamente | |
| JPH0216299B2 (ja) | ||
| KR860001958B1 (ko) | 카보스티릴 화합물의 제조방법 | |
| JP3000298B2 (ja) | ピロロチアゾール誘導体及びこれを含有する肝疾患予防・治療剤 | |
| CN119899183A (zh) | Pkmyt1抑制剂及其应用 | |
| KR860001959B1 (ko) | 카보스티릴 화합물의 제조방법 | |
| KR860001960B1 (ko) | 카보스티릴 화합물의 제조방법 |