JPH01207242A - 副作用軽減剤 - Google Patents
副作用軽減剤Info
- Publication number
- JPH01207242A JPH01207242A JP63032537A JP3253788A JPH01207242A JP H01207242 A JPH01207242 A JP H01207242A JP 63032537 A JP63032537 A JP 63032537A JP 3253788 A JP3253788 A JP 3253788A JP H01207242 A JPH01207242 A JP H01207242A
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- Japan
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- extract
- cisplatin
- agent
- active ingredient
- reducing
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、シスプラチンの副作用軽減剤に関するもので
ある。
ある。
［従来の技術および課Ｍ］
シスプラチン［シスージアミンジクロロブラチナム（■
）］は膀胱癌、卵巣癌、前立腺癌等に対する有効な制癌
剤として効果を発揮しているが、その反面、腎障害等の
副作用が認められている。
）］は膀胱癌、卵巣癌、前立腺癌等に対する有効な制癌
剤として効果を発揮しているが、その反面、腎障害等の
副作用が認められている。
［課題を解決するための手段］
本発明者等は種々の漢方処方の、シスプラチン投与によ
る腎障害に対する効果を検討し、さらにその活性成分を
明らかにすべく、それぞれの構成生薬について研究を重
ねた結果、一種または二種以上の生薬の抽出物にシスプ
ラチンの副作用である腎障害を軽減する作用を見い出し
本発明を完成した。
る腎障害に対する効果を検討し、さらにその活性成分を
明らかにすべく、それぞれの構成生薬について研究を重
ねた結果、一種または二種以上の生薬の抽出物にシスプ
ラチンの副作用である腎障害を軽減する作用を見い出し
本発明を完成した。
ずなイっち、本発明は下記に示すとおりである。
（１）大苗、桂皮、茯苓、甘草、阿膠、滑石、沢４、蒼
ノ１こ、当帰、黄さ、）ｈ苓より選ばれる少なくとも一
つの生薬の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副作
用軽減剤。
ノ１こ、当帰、黄さ、）ｈ苓より選ばれる少なくとも一
つの生薬の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副作
用軽減剤。
（２）大苗、甘草よりなる生薬の抽出物を有効成分とす
るシスプラチンの副作用軽減剤。
るシスプラチンの副作用軽減剤。
（３）茯苓、桂皮、蒼朮、甘草よりなる生薬の抽出物を
有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。
有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。
（４）沢瀉、猪苓、茯苓、阿膠、滑石よりなる生薬の抽
出物を有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。
出物を有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。
（５）桂皮、茯苓、沢瀉、葺上、猪苓よりなる生薬の抽
出物を有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。
出物を有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。
（６）当帰の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副
作用軽減剤。
作用軽減剤。
（７）桂皮の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副
作用軽減剤。
作用軽減剤。
（８）茯苓の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副
作用軽減剤。
作用軽減剤。
（９）黄昏の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副
作用軽減剤。
作用軽減剤。
（１０）甘草の抽出物を有効成分とするシスプラチンの
副作用軽減剤。
副作用軽減剤。
以下に、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明における生薬の抽出物は、生薬を、例えば、抽出
溶媒で抽出し、得られた抽出液を濾過後、スプレードラ
イ、フリーズドライもしくは濃縮乾固など通常の乾燥方
法により乾燥して得られる。
溶媒で抽出し、得られた抽出液を濾過後、スプレードラ
イ、フリーズドライもしくは濃縮乾固など通常の乾燥方
法により乾燥して得られる。
尚、抽出溶媒には水、水性有機溶媒、およびその他の有
機溶媒が挙げられる。水性有機溶媒には、メタノール、
エタノール等の水性アルコールが、その他の６機溶媒に
は、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、エーテル等が挙げら
れる。
機溶媒が挙げられる。水性有機溶媒には、メタノール、
エタノール等の水性アルコールが、その他の６機溶媒に
は、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、エーテル等が挙げら
れる。
抽出条件は室温、あるいは加熱（約８０〜１００°Ｃに
加熱）して行うことができるが、加熱して行うことが好
ましい。
加熱）して行うことができるが、加熱して行うことが好
ましい。
このようにして得られる抽出物はそのままでも使用する
ことができるが、通常の製剤に用いられる賦形剤、ｈｌ
）助剤等を加えて製剤製造の常法に従って散剤、顆粒剤
、錠剤、カプセル剤等の製剤にして用いることらできる
。所望によりこの抽出物を透析、各種クロマトグラフィ
ー等の常法により精製してもよい。
ことができるが、通常の製剤に用いられる賦形剤、ｈｌ
）助剤等を加えて製剤製造の常法に従って散剤、顆粒剤
、錠剤、カプセル剤等の製剤にして用いることらできる
。所望によりこの抽出物を透析、各種クロマトグラフィ
ー等の常法により精製してもよい。
本発明の副作用軽減剤（以下、本発明の薬剤と称する。
）の製造の具体例を示すと以下の如くである。
具体例１
大苗、桂皮、茯苓、甘草、阿膠、滑石、沢瀉、葺上、当
帰、黄潜、猪苓各３９に１０倍量、すなわち３３０−の
水を加えて約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽
出液を濾過後、濃縮乾固し、６ｇの乾燥エキスを得た。
帰、黄潜、猪苓各３９に１０倍量、すなわち３３０−の
水を加えて約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽
出液を濾過後、濃縮乾固し、６ｇの乾燥エキスを得た。
具体例２
大苗４９、甘草２９（以上の構成生薬によりなる処方は
一般に大黄せ草場と称される。）に１０倍量、すなわち
６０／／！１の水を加えて約１００℃で１時間加熱抽出
し、得られた抽出液を濾過後、濃縮乾固し、１．４９の
乾燥エキスを得た。
一般に大黄せ草場と称される。）に１０倍量、すなわち
６０／／！１の水を加えて約１００℃で１時間加熱抽出
し、得られた抽出液を濾過後、濃縮乾固し、１．４９の
乾燥エキスを得た。
具体例３
茯苓６ｇ、桂皮４ｇ、蒼ン１こ３ｇ、および甘草２ｇ（
以上の構成生薬によりなる処方は一般に苓桂ノニせ鳩と
称される。）に１０倍量、すなわち１５０ｄの水を加え
て約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を濾
過後、濃縮乾固し、１．３９の乾燥エキスを得た。
以上の構成生薬によりなる処方は一般に苓桂ノニせ鳩と
称される。）に１０倍量、すなわち１５０ｄの水を加え
て約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を濾
過後、濃縮乾固し、１．３９の乾燥エキスを得た。
具体例４
沢瀉、猪苓、茯苓、阿膠、滑石各３ｇ（以上の構成生薬
によりなる処方は一般に猪苓謁と称される。
によりなる処方は一般に猪苓謁と称される。
）に１０倍ｍ１すなわち１５０ｄの水を加えて約１００
℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出：夜を濾過後、濃
縮乾固し、２４９の乾燥エキスを得た。
℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出：夜を濾過後、濃
縮乾固し、２４９の乾燥エキスを得た。
具体例５
桂皮１．５ｇ、茯苓３ｇ、沢瀉４ｇ、葺上３ｇ、猪苓３
ｇ（以上の！＋Ｗ成生薬によりなる処方は一般に五苓散
と称される。）に１０倍量、すなわち１４Ｊｄの水を加
えて約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を
濾過後、濃縮乾固し、１．９９の乾燥エキスを得た。
ｇ（以上の！＋Ｗ成生薬によりなる処方は一般に五苓散
と称される。）に１０倍量、すなわち１４Ｊｄの水を加
えて約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を
濾過後、濃縮乾固し、１．９９の乾燥エキスを得た。
具体例６
当帰１５９１．＝ １０倍ｍ１ずなわち１５０ｄの水を
加えて約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液
を濾過後、濃縮乾固し、１．４ｇの乾燥エキスを得た。
加えて約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液
を濾過後、濃縮乾固し、１．４ｇの乾燥エキスを得た。
具体例７
桂皮１５９に１０倍量、すなわち１５０．ｄの水を加え
て約１００°Ｃで１時間加熱抽出し、得られた抽出液を
濾過後、濃縮乾固し、１．４９の乾燥エキスを得た。
て約１００°Ｃで１時間加熱抽出し、得られた抽出液を
濾過後、濃縮乾固し、１．４９の乾燥エキスを得た。
具体例８
茯苓１５ｇに１０倍量、すなわち＋５０７の水を加えて
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を濾過
後、濃縮乾固し、０．６９の乾燥エキスを得た。
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を濾過
後、濃縮乾固し、０．６９の乾燥エキスを得た。
具体例９
黄耆１５ｙｌ＝１０倍ｍ、すなわち＋５０７の水を加え
て約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を濾
過後、濃縮乾固し、１．８９の乾燥エキスを得た。
て約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を濾
過後、濃縮乾固し、１．８９の乾燥エキスを得た。
具体例１Ｏ
甘草１５９に１０倍量、すなわち１５０．ｔ（！の水を
加えて約１００°Ｃで１時間加熱抽出し、得られた抽出
液を濾過後、濃縮乾固し、４．７ｇの乾燥エキスを得た
。
加えて約１００°Ｃで１時間加熱抽出し、得られた抽出
液を濾過後、濃縮乾固し、４．７ｇの乾燥エキスを得た
。
具体例１１
当帰、桂皮、茯苓、黄耆各３ｇ、および甘草１．５９の
混合生薬に１０倍量、すなわち１３５ｄの水を加えて約
１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を濾過後
、スプレードライし、１．３９の乾燥エキスを得た。
混合生薬に１０倍量、すなわち１３５ｄの水を加えて約
１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を濾過後
、スプレードライし、１．３９の乾燥エキスを得た。
次に本発明の薬剤が、シスプラチンの副作用を軽減する
ことについて実験例を示して説明する。
ことについて実験例を示して説明する。
実験例
ｄｄＹ系雄性マウスに具体例２〜！０で得た乾燥エキス
を生理食塩液に溶解して、それぞれを１日１回５日間経
口投与した。その２日後より上記の乾燥エキスを１日１
回隔日に７回投与しながらシスプラチン３ｍ９／ｋｇを
、連続ＩＯ日間腹腔内投与した。シスプラチン投与開始
１５８目にマウスの眼底静脈より、ヘパリン処理した１
００ｄのキャピラリーチューブ（ドルモンドサイエンテ
ィフィック社製）を用い、約９０通採血した。その血液
を遠心分離機（ＫＵＢＯＴＡ Ｋ１Ｋ１１−１２Ｏで１
０．００Ｏｒｐｍ。
を生理食塩液に溶解して、それぞれを１日１回５日間経
口投与した。その２日後より上記の乾燥エキスを１日１
回隔日に７回投与しながらシスプラチン３ｍ９／ｋｇを
、連続ＩＯ日間腹腔内投与した。シスプラチン投与開始
１５８目にマウスの眼底静脈より、ヘパリン処理した１
００ｄのキャピラリーチューブ（ドルモンドサイエンテ
ィフィック社製）を用い、約９０通採血した。その血液
を遠心分離機（ＫＵＢＯＴＡ Ｋ１Ｋ１１−１２Ｏで１
０．００Ｏｒｐｍ。
５分間遠心し、血清をマイクロシリンジ（ＭＳ−Ｒ５０
、伊藤製作所製）で２０７Ｊ分取した。この血清２０成
をＢＵＮ測定試薬（Ｕｒｅａ−ＮＢ−Ｔｅｓｔ ｗａｋ
ｏ、和光純薬工業製）で処理し、吸光光度法にてＢＵＮ
値を測定し、シスプラチンのみを投与した時のＢＵＮ値
に対する比率（ＢＵＮ比）を算出した。その結果を下表
に示す。尚、シスプラチンおよび具体例で得た乾燥エキ
スを投与しないものを無処置群とした。
、伊藤製作所製）で２０７Ｊ分取した。この血清２０成
をＢＵＮ測定試薬（Ｕｒｅａ−ＮＢ−Ｔｅｓｔ ｗａｋ
ｏ、和光純薬工業製）で処理し、吸光光度法にてＢＵＮ
値を測定し、シスプラチンのみを投与した時のＢＵＮ値
に対する比率（ＢＵＮ比）を算出した。その結果を下表
に示す。尚、シスプラチンおよび具体例で得た乾燥エキ
スを投与しないものを無処置群とした。
この結果より、本発明の薬剤がシスプラチンの副作用軽
減作用を有することか確認された。
減作用を有することか確認された。
本発明の薬剤の経口投与での急性毒性試験をｄｄＹ系雄
性マウスおよびウィスターＱｉｓｔａｒ）系雄性ラット
を用いて行ったところ、具体例１から具体例１１で得た
乾燥エキスは１５ｇ／に９の経口投与でも死亡例はなか
った。すなわち、本発明の薬剤は極めてｆｆ性が低く、
安全性の高いしのである。
性マウスおよびウィスターＱｉｓｔａｒ）系雄性ラット
を用いて行ったところ、具体例１から具体例１１で得た
乾燥エキスは１５ｇ／に９の経口投与でも死亡例はなか
った。すなわち、本発明の薬剤は極めてｆｆ性が低く、
安全性の高いしのである。
本発明における実験データおよび急性毒性試験の結果か
ら考えて、本発明の薬剤の打効投与ｍは小台の年令、体
重、患者の程度によっても異なるか通常成人で１回ｆｆ
１ｌ−１！Ｍを症状に合わＵ“て１日３回までの服用が
適当と認められる。
ら考えて、本発明の薬剤の打効投与ｍは小台の年令、体
重、患者の程度によっても異なるか通常成人で１回ｆｆ
１ｌ−１！Ｍを症状に合わＵ“て１日３回までの服用が
適当と認められる。
次に、実施例を示して具体的に説明するが、本発明はこ
れにより制限されるものではない。
れにより制限されるものではない。
実施例１
上記具体例Ｉから具体例１１により製造した乾燥エキス
粉末それぞれ２００ｇを乳糖８９ｇおよびステアリン酸
マグネシウム１ｇと混合し、この混合物を単発弐打鍵機
にて打錠してスラッグ錠をつくり、これをオンレータ−
にて粉砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メツシユの粒
子の良好な顆粒剤を得た。この顆粒剤は症状に合わせて
１重量１．５〜２０ｇ（乾燥エキス粉末として１．０３
〜１３．８ｙに相当）を１日３回服用する。
粉末それぞれ２００ｇを乳糖８９ｇおよびステアリン酸
マグネシウム１ｇと混合し、この混合物を単発弐打鍵機
にて打錠してスラッグ錠をつくり、これをオンレータ−
にて粉砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メツシユの粒
子の良好な顆粒剤を得た。この顆粒剤は症状に合わせて
１重量１．５〜２０ｇ（乾燥エキス粉末として１．０３
〜１３．８ｙに相当）を１日３回服用する。
実施例２
上記具体例Ｉから具体例１１により製造した乾燥エキス
粉末それぞれ１００ｇを乳糖１００ｇ、微結晶セルロー
ス２０９およびステアリン酸マグネシウム５９と混合し
、この混合物を単発弐打鍵機にて打錠して直径７１ＲＩ
Ｉ、重量２２５３１ｇの錠剤を製造する。本錠剤１錠中
には乾燥エキス粉末１００１１９を含有する。本錠剤は
、症状に合わせて１重量１０〜５０錠を１日３回服用す
る。
粉末それぞれ１００ｇを乳糖１００ｇ、微結晶セルロー
ス２０９およびステアリン酸マグネシウム５９と混合し
、この混合物を単発弐打鍵機にて打錠して直径７１ＲＩ
Ｉ、重量２２５３１ｇの錠剤を製造する。本錠剤１錠中
には乾燥エキス粉末１００１１９を含有する。本錠剤は
、症状に合わせて１重量１０〜５０錠を１日３回服用す
る。
実施例３
上記具体例Ｉから具体例１１により製造した乾燥エキス
粉末それぞれ５０ｇをコーンスターチ４９．５９および
軽質無水ケイ酸０．５Ｌｉと混合し、この混合物を１カ
プセルあたり２００ Ｑずつ硬カプセルに充填した。本
カプセルは、症状に合わせて１回ｆｆｉ ｌ Ｏ〜２０
カプセルを１日３回服用する。
粉末それぞれ５０ｇをコーンスターチ４９．５９および
軽質無水ケイ酸０．５Ｌｉと混合し、この混合物を１カ
プセルあたり２００ Ｑずつ硬カプセルに充填した。本
カプセルは、症状に合わせて１回ｆｆｉ ｌ Ｏ〜２０
カプセルを１日３回服用する。
Claims (10)
- （１）大黄、桂皮、茯苓、甘草、阿膠、滑石、沢瀉、蒼
朮、当帰、黄耆、猪苓より選ばれる少なくとも一つの生
薬の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副作用軽減
剤。 - （２）大黄、甘草よりなる生薬の抽出物を有効成分とす
るシスプラチンの副作用軽減剤。 - （３）茯苓、桂皮、蒼朮、甘草よりなる生薬の抽出物を
有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。 - （４）沢瀉、猪苓、茯苓、阿膠、滑石よりなる生薬の抽
出物を有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。 - （５）桂皮、茯苓、沢瀉、蒼朮、猪苓よりなる生薬の抽
出物を有効成分とするシスプラチンの副作用軽減剤。 - （６）当帰の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副
作用軽減剤。 - （７）桂皮の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副
作用軽減剤。 - （８）茯苓の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副
作用軽減剤。 - （９）黄耆の抽出物を有効成分とするシスプラチンの副
作用軽減剤。 - （１０）甘草の抽出物を有効成分とするシスプラチンの
副作用軽減剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63032537A JPH01207242A (ja) | 1988-02-15 | 1988-02-15 | 副作用軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63032537A JPH01207242A (ja) | 1988-02-15 | 1988-02-15 | 副作用軽減剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01207242A true JPH01207242A (ja) | 1989-08-21 |
Family
ID=12361689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63032537A Pending JPH01207242A (ja) | 1988-02-15 | 1988-02-15 | 副作用軽減剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01207242A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100501039B1 (ko) * | 2000-08-23 | 2005-07-18 | 한국 한의학 연구원 | 잎새버섯 추출물을 포함하는 화학요법 항암제시스플라틴의 부작용 억제제 |
| CN102526226A (zh) * | 2011-12-31 | 2012-07-04 | 沈阳药科大学 | 中药组方在解除肝肾毒性方面的应用 |
| WO2018016631A1 (ja) * | 2016-07-21 | 2018-01-25 | 学校法人東京薬科大学 | 皮脂量増加剤およびヒアルロン酸産生促進剤 |
| JP2023126008A (ja) * | 2022-02-28 | 2023-09-07 | 小林製薬株式会社 | 固形医薬組成物 |
-
1988
- 1988-02-15 JP JP63032537A patent/JPH01207242A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100501039B1 (ko) * | 2000-08-23 | 2005-07-18 | 한국 한의학 연구원 | 잎새버섯 추출물을 포함하는 화학요법 항암제시스플라틴의 부작용 억제제 |
| CN102526226A (zh) * | 2011-12-31 | 2012-07-04 | 沈阳药科大学 | 中药组方在解除肝肾毒性方面的应用 |
| WO2018016631A1 (ja) * | 2016-07-21 | 2018-01-25 | 学校法人東京薬科大学 | 皮脂量増加剤およびヒアルロン酸産生促進剤 |
| JP2023126008A (ja) * | 2022-02-28 | 2023-09-07 | 小林製薬株式会社 | 固形医薬組成物 |
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