JPH01216977A - １‐ヒドロキシアルキル‐２‐メチル‐５‐ニトロイミダゾールの製造方法 - Google Patents
１‐ヒドロキシアルキル‐２‐メチル‐５‐ニトロイミダゾールの製造方法Info
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- JPH01216977A JPH01216977A JP1005080A JP508089A JPH01216977A JP H01216977 A JPH01216977 A JP H01216977A JP 1005080 A JP1005080 A JP 1005080A JP 508089 A JP508089 A JP 508089A JP H01216977 A JPH01216977 A JP H01216977A
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- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
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- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１−ヒドロキシアルキル−５−ニトロイミダゾ
ールの製造に関する。
ールの製造に関する。
イミダゾール誘導体の中で、１−ヒドロキシエチル−２
−メチル−５−二トロイミダゾール（又はメトロニダゾ
ール）、１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル
−５−二トロイミダゾール（又はセクニダゾール）、又
は１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−５−
二トロイミダゾール（又はテルニダゾール）はそれらが
顕著な治療学的性質を有するために特に重要である。
−メチル−５−二トロイミダゾール（又はメトロニダゾ
ール）、１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル
−５−二トロイミダゾール（又はセクニダゾール）、又
は１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−５−
二トロイミダゾール（又はテルニダゾール）はそれらが
顕著な治療学的性質を有するために特に重要である。
フランス特許箱１．３７９．９１５号に記載された条件
下で過剰のエチレンオキシドを２−メチル−４（又は５
）−二トロイミダゾールに作用させることによりメトロ
ニダゾールを製造することは既知である。しかし収率は
充分とはいえない。
下で過剰のエチレンオキシドを２−メチル−４（又は５
）−二トロイミダゾールに作用させることによりメトロ
ニダゾールを製造することは既知である。しかし収率は
充分とはいえない。
米国特許箱３．７４３６．６５３号に記載された方法に
より２−（４−フルオロフェニル）−４（又は５）、−
ニトロイミダゾールにエチレンサルフェートを作用させ
ることにより２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒド
ロキシエチル−５−二トロイミダゾールを製造すること
は既知である。しかしこの場合、収率は１０％以下であ
る。
より２−（４−フルオロフェニル）−４（又は５）、−
ニトロイミダゾールにエチレンサルフェートを作用させ
ることにより２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒド
ロキシエチル−５−二トロイミダゾールを製造すること
は既知である。しかしこの場合、収率は１０％以下であ
る。
本発明によれば、下記式
但し Ｒは水素、又は炭素原子１ないし４のアルキル又
は炭素原子２ないし４のアルケニルを示し、該アルキル
又はアルケニル基は、置換されていないか又はフェニル
、フェノキシ及び５−ないし６−員環の酸素含有複素環
式基から選択された−又は二以上の同−又は異なった基
により置換されており、或いはまた、Ｒは置換されてい
ないか、又はハロゲン、炭素原子１ないし４のアルキル
、炭素原子１ないし４のアルコキシ、フェニル、フェノ
キシ及びニトロから選択されたー又は二以上の同−又は
異なった置換基により置換された、炭素原子６ないし１
０のアリール基を示し、 或いは更にまた、Ｒは炭素原子うないし６のシクロアル
キルを示し； 前記のフェニル、フェノキシ及び複素環式基は置換され
ていないか又はハロゲン、炭素原子１ないし４のアルキ
ル、炭素原子１ないし４のアルコキシ、フェニル、フェ
ノキシ及びニトロから選択されたー又は二以上の同−又
は異なった置換基により置換されており； ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖（ＣＨｚ）ｎ−
の炭素原子の一つはメチルにより置換されていてもよい
、 の１−（ヒドロキシアルキル）−二トロイミダゾールは
、強酸の存在において、下記式 ８式％（） 但し、ｎは２又は３であり、アルキレン鎖−（ＣＨ２）
ｎ−の炭素原子の一つはメチルにより置換されていても
よい、 のアルキレンジオールのサルファイド又はジアセテート
を、下記式： 但し Ｒは上記に定義された通りであり、Ｘは水素、又
はヒドロキシメチル、炭素原子１ないし４のアルコキシ
メチル、又はアシル基が直鎖状又は分枝状鎖である１な
いし４の炭素原子を含むアシルオキシメチル基、又はア
リルのようなアリル形エチレン基、又はベンジルのよう
なアリールメチル基のような加水分解又はアルコリシス
によって除去できる基を示す、 のイミダゾール誘導体と反応させ；得られる縮合生成物
を加水分解又はアルコリシスし；且つ１−（ヒドロキシ
アルキル）ニトロイミダゾールを単離することから成る
方法によって良収率で得ることができる。
は炭素原子２ないし４のアルケニルを示し、該アルキル
又はアルケニル基は、置換されていないか又はフェニル
、フェノキシ及び５−ないし６−員環の酸素含有複素環
式基から選択された−又は二以上の同−又は異なった基
により置換されており、或いはまた、Ｒは置換されてい
ないか、又はハロゲン、炭素原子１ないし４のアルキル
、炭素原子１ないし４のアルコキシ、フェニル、フェノ
キシ及びニトロから選択されたー又は二以上の同−又は
異なった置換基により置換された、炭素原子６ないし１
０のアリール基を示し、 或いは更にまた、Ｒは炭素原子うないし６のシクロアル
キルを示し； 前記のフェニル、フェノキシ及び複素環式基は置換され
ていないか又はハロゲン、炭素原子１ないし４のアルキ
ル、炭素原子１ないし４のアルコキシ、フェニル、フェ
ノキシ及びニトロから選択されたー又は二以上の同−又
は異なった置換基により置換されており； ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖（ＣＨｚ）ｎ−
の炭素原子の一つはメチルにより置換されていてもよい
、 の１−（ヒドロキシアルキル）−二トロイミダゾールは
、強酸の存在において、下記式 ８式％（） 但し、ｎは２又は３であり、アルキレン鎖−（ＣＨ２）
ｎ−の炭素原子の一つはメチルにより置換されていても
よい、 のアルキレンジオールのサルファイド又はジアセテート
を、下記式： 但し Ｒは上記に定義された通りであり、Ｘは水素、又
はヒドロキシメチル、炭素原子１ないし４のアルコキシ
メチル、又はアシル基が直鎖状又は分枝状鎖である１な
いし４の炭素原子を含むアシルオキシメチル基、又はア
リルのようなアリル形エチレン基、又はベンジルのよう
なアリールメチル基のような加水分解又はアルコリシス
によって除去できる基を示す、 のイミダゾール誘導体と反応させ；得られる縮合生成物
を加水分解又はアルコリシスし；且つ１−（ヒドロキシ
アルキル）ニトロイミダゾールを単離することから成る
方法によって良収率で得ることができる。
より詳細には、本。発明は１−ヒドロキシエチル−２−
メチル−５〜ニトロイミダゾール及び１−（２−ヒドロ
キシプロピル）−２−メチル−５−二トロイミダゾール
の製造に関する。
メチル−５〜ニトロイミダゾール及び１−（２−ヒドロ
キシプロピル）−２−メチル−５−二トロイミダゾール
の製造に関する。
一般に強酸は［ｉｌ、メタンスルホン酸又はｐ−トルエ
ンスルホン酸である。
ンスルホン酸である。
縮合は８０ないし１４０℃の温度で、且つ式（ＩＩＩ）
のイミダゾール誘導体１モル当たり１モルの酸及び１モ
ルのエステルを用いて実施される。
のイミダゾール誘導体１モル当たり１モルの酸及び１モ
ルのエステルを用いて実施される。
更に式（ＩＩ）のアルキレングリコールのジアセテート
が使用される時には、酸無水物を使用すること、例えば
無水酢酸を使用し、且つ生じる酢酸を留去することが特
に好都合である。
が使用される時には、酸無水物を使用すること、例えば
無水酢酸を使用し、且つ生じる酢酸を留去することが特
に好都合である。
縮合生成物はニ
ー例えば硫酸又は塩酸のような強鉱酸の水溶液中か又は
−例えばメタノール又はエタノールのようなアルコール
中のいずれかに 溶解することができる。
中のいずれかに 溶解することができる。
縮合生成物が酸水溶液に溶解される時には、１−（ヒド
ロキシアルキル）ニトロイミダゾールは、反応混合物の
ＤＨを１０の近辺となるように調節した後１通常の技術
に従って抽出される。
ロキシアルキル）ニトロイミダゾールは、反応混合物の
ＤＨを１０の近辺となるように調節した後１通常の技術
に従って抽出される。
縮合生成物がアルコールに溶解される時には、１−（ヒ
ドロキシアルキル）ニトロイミダゾールは、反応混合物
を予め処理することなく通常の技術に従って単離される
。
ドロキシアルキル）ニトロイミダゾールは、反応混合物
を予め処理することなく通常の技術に従って単離される
。
本性を実施する際、中間縮合生成物を単離することは不
必要であり、引き続き同じ装置内で加水分解又はアルコ
リシスを遂行することができる。
必要であり、引き続き同じ装置内で加水分解又はアルコ
リシスを遂行することができる。
Ｘがヒドロキシメチル、メトキシメチル、アルコキシメ
チル又はアシルオキシメチル基を示す式（ＩＩＩ）のイ
ミダゾール誘導体は英国特許第１，０２６．６３１号に
記載された条件下で製造することができる。
チル又はアシルオキシメチル基を示す式（ＩＩＩ）のイ
ミダゾール誘導体は英国特許第１，０２６．６３１号に
記載された条件下で製造することができる。
下記の実施例は本発明を如何に実施するかを示す。
実」ｌ殊−」−
エチレンサルファイド（０，９ｙ ；０．００８３モル
）、１−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイ
ミダゾール（０，２ｙ ；０．００１モル）及び濃Ｔｉ
Ｒ酸（ｄ＝ １．８３＞（６０μｍ：０．００１モル）
を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中に導入する。
）、１−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイ
ミダゾール（０，２ｙ ；０．００１モル）及び濃Ｔｉ
Ｒ酸（ｄ＝ １．８３＞（６０μｍ：０．００１モル）
を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中に導入する。
反応混合物を１２０℃に４時間加熱する０次いで水（２
ｃｃ）に溶かした硫Ｍ（６０μり溶液を添加し、得られ
る溶液を９０℃に８時間加熱することにより加水分解を
行う。
ｃｃ）に溶かした硫Ｍ（６０μり溶液を添加し、得られ
る溶液を９０℃に８時間加熱することにより加水分解を
行う。
反応混合物を希釈後、外部較正を使用した高性能液体ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によってメトロニダゾー
ル（６０ｕ）が検出される。
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によってメトロニダゾー
ル（６０ｕ）が検出される。
１−アセトキシメチル−２−メチル−４−二トロイミダ
ゾールの転化率は７４％である。
ゾールの転化率は７４％である。
メトロニダゾールの収率は導入された１−アセトキシメ
チル−２〜メチル−４−二トロイミダゾールに対し３５
％であり、及び転化された１−アセトキシメチル−２−
メチル−４−二トロイミダゾールに対し４７％である。
チル−２〜メチル−４−二トロイミダゾールに対し３５
％であり、及び転化された１−アセトキシメチル−２−
メチル−４−二トロイミダゾールに対し４７％である。
実１１１−」工
１τアセトキシメチル−２−メチル−４−二トロイミダ
ゾール（０，４６ｙ ；０．０２３モル）、グリコール
ジアセテート（２，５ｃｃ）及び濃硫酸（ｄ＝１．８３
）（０，３０ｃｃ ；０．００２８モル）を撹拌機が取
り付けられた丸底フラスコ中に導入する。
ゾール（０，４６ｙ ；０．０２３モル）、グリコール
ジアセテート（２，５ｃｃ）及び濃硫酸（ｄ＝１．８３
）（０，３０ｃｃ ；０．００２８モル）を撹拌機が取
り付けられた丸底フラスコ中に導入する。
反応混合物を１４０℃に３時間加熱する１次いで水（２
，５ｃｃ）に溶かした硫酸（０，１５ｃｃ）溶液を添加
し、次いで得られる溶液を８０℃に４時間加熱すること
により加水分解を行う。
，５ｃｃ）に溶かした硫酸（０，１５ｃｃ）溶液を添加
し、次いで得られる溶液を８０℃に４時間加熱すること
により加水分解を行う。
希釈後、外部較正を使用したＨＰＬＣによって反応混合
物中にメトロニダゾール（０，２１８１１）が検出され
る。
物中にメトロニダゾール（０，２１８１１）が検出され
る。
１−アセトキシメチル−２−メチル−４−ニトロイミダ
ゾールの転化率は９２％である。
ゾールの転化率は９２％である。
メトロニダゾールの収率は導入された１−アセ −トキ
シンチル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し
５５％であり、及び転化された１−アセトキシメチル−
２−メチル−４−ニトロイミダゾールに対し６０％であ
る。
シンチル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し
５５％であり、及び転化された１−アセトキシメチル−
２−メチル−４−ニトロイミダゾールに対し６０％であ
る。
火１匠−１
２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾール（０，
３３４ｇ ；０．００２６モル）、グリコールジアセテ
ート（２，５ｃｃ）及び濃′ｆｌＬ酸（ｄ＝１．８３）
（０，１５ｃｃ ；０．００２８モル）を撹拌機が取り
付けられた丸底フラスコ中に導入する０反応混合物を１
４０℃に３時間加熱する０次いで水（２，５ｃｃ）に溶
かした硫酸（０，１５ｃｃ）溶液を添加し、次いで得ら
れる溶液を８０℃に４時間加熱することにより加水分解
を実行する。
３３４ｇ ；０．００２６モル）、グリコールジアセテ
ート（２，５ｃｃ）及び濃′ｆｌＬ酸（ｄ＝１．８３）
（０，１５ｃｃ ；０．００２８モル）を撹拌機が取り
付けられた丸底フラスコ中に導入する０反応混合物を１
４０℃に３時間加熱する０次いで水（２，５ｃｃ）に溶
かした硫酸（０，１５ｃｃ）溶液を添加し、次いで得ら
れる溶液を８０℃に４時間加熱することにより加水分解
を実行する。
希釈後、外部較正を使用したＨＰＬＣによって反応混合
物中にメトロニダゾール（１８５ｚ１Ｆ）が検出される
。
物中にメトロニダゾール（１８５ｚ１Ｆ）が検出される
。
２−メチル−４（又は５）−二トロイミダゾールの転化
率は６１％である。
率は６１％である。
メトロニダゾールの収率は導入された２−メチル−４（
又は５）−二トロイミダゾールに対し４１％であり、及
び転化された２−メチル−４（又は５）−二トロイミダ
ゾールに対し６８％である。
又は５）−二トロイミダゾールに対し４１％であり、及
び転化された２−メチル−４（又は５）−二トロイミダ
ゾールに対し６８％である。
大ｍ
エチレングリコールジアセテート（４，８３１？；０
、０．３モル）、１−アセトキシメチル−２−メチル−
４−二トロイミダゾール（２ｇ ；０．０２モル）、濃
硫酸（ｄ＝ １．８３）（１，５６ｇ；０．０１６モル
）及び硫酸中に存在する水を除去する目的で無水酢酸（
０，４５ｃｃ ）を、受器がアセトン／ドライアイス洛
中に浸漬されている蒸留装置中に導入する。装置中の圧
力を１５０＋＋ｖ Ｈｇ（２０＆Ｐａ）とし、次いで反
応混合物を９５℃に８時間加熱する。加熱の際、酢酸＜
０．９４ｙ）が留去される。
、０．３モル）、１−アセトキシメチル−２−メチル−
４−二トロイミダゾール（２ｇ ；０．０２モル）、濃
硫酸（ｄ＝ １．８３）（１，５６ｇ；０．０１６モル
）及び硫酸中に存在する水を除去する目的で無水酢酸（
０，４５ｃｃ ）を、受器がアセトン／ドライアイス洛
中に浸漬されている蒸留装置中に導入する。装置中の圧
力を１５０＋＋ｖ Ｈｇ（２０＆Ｐａ）とし、次いで反
応混合物を９５℃に８時間加熱する。加熱の際、酢酸＜
０．９４ｙ）が留去される。
蒸留装置を大気圧に戻し、反応塊が冷却した後、沸騰容
器中にエタノール（１５ｃｃ）を添加する。
器中にエタノール（１５ｃｃ）を添加する。
蒸留装置を凝縮器に取り替える。エタノールを添加後、
得られる溶液を還流下に４時間加熱する。
得られる溶液を還流下に４時間加熱する。
混合物が冷却した後、外部較正を使用したＨＰＬＣによ
って反応混合物中にメトロニダゾール（１ｇ）が検出さ
れる。
って反応混合物中にメトロニダゾール（１ｇ）が検出さ
れる。
１−アセトキシメチル−２−メチル−４−二トロイミダ
ゾールの転化率は７１％である。
ゾールの転化率は７１％である。
メトロニダゾールの収率は導入された１−アセトキシメ
チル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し５９
％であり、及び転化された１−アセトキシメチル−２−
メチル−４−二トロイミダゾールに対し８３％である。
チル−２−メチル−４−二トロイミダゾールに対し５９
％であり、及び転化された１−アセトキシメチル−２−
メチル−４−二トロイミダゾールに対し８３％である。
実ｆｆ１
１−アセトキシメチル−４−二トロイミダゾール（１２
ｙ ；０．０６モル）、グリコールジアセテート（２６
ｇ ；０．１８モル）及び濃硫酸（２６ｇ；０．１８モ
ル）を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中に導入す
る。混合物を１５０ ｘｚ Ｈｇ（２０ＡＰａ）の圧力
下で６時間加熱する。加熱の際、酢酸及びグリコールジ
アセテートの混合物が留去される。水（３０ｃｃ）を添
加し、次いで混合物を還流下に４時間加熱する。
ｙ ；０．０６モル）、グリコールジアセテート（２６
ｇ ；０．１８モル）及び濃硫酸（２６ｇ；０．１８モ
ル）を撹拌機が取り付けられた丸底フラスコ中に導入す
る。混合物を１５０ ｘｚ Ｈｇ（２０ＡＰａ）の圧力
下で６時間加熱する。加熱の際、酢酸及びグリコールジ
アセテートの混合物が留去される。水（３０ｃｃ）を添
加し、次いで混合物を還流下に４時間加熱する。
蒸留後、外部較正を使用した高性能液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）にによる分析の結果ニー１−アセトキ
シメチル−４−二トロイミダゾールの転化率は８７．８
％である −１−ヒドロキシエチル−５−ニトロイミダゾールの収
率は転化されたｌ−アセトキシメチル−４−二トロイミ
ダゾールに対し８５％であることが示される。
ィー（ＨＰＬＣ）にによる分析の結果ニー１−アセトキ
シメチル−４−二トロイミダゾールの転化率は８７．８
％である −１−ヒドロキシエチル−５−ニトロイミダゾールの収
率は転化されたｌ−アセトキシメチル−４−二トロイミ
ダゾールに対し８５％であることが示される。
本発明の主なる特機及び態様は以下の通りである。
１、下記式
但し Ｒは水素又は炭素原子１ないし４のアルキル又は
炭素原子２ないし４のアルケニルを示し、該アルキル又
はアルケニル基は、置換されていないか又はフェニル、
フェノキシ及び５−ないし６−員環の酸素含有複素環式
基から選択された−又は二以上同−又は異なった基によ
り置換されており、 或いはまたＲは置換されていないか、又はハロゲン、炭
素原子１ないし４のアルキル、炭素原子１ないし４のア
ルコキシ、フェニル、フェノキシ及びニトロから選択さ
れたー又は二辺上の同−又は異なった置換基により置換
された、炭素原子６ないし１０のアリール基を示し、 或いはまたＲは炭素原子５ないし６のシクロアルキルを
示し； 前記のフェニル、フェノキシ及び複素環式基は置換され
ていないか、又はハロゲン、炭素原子１ないし４のアル
キル、炭素原子１ないし４のアルコキシ、フェニル、フ
ェノキシ及びニトロから選択されたー又は二辺上の同−
又は異なった置換基により置換されており； ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖（ＣＨｚ）ｎ−
の炭素原子の一つはメチルにより置換されていてもよい
、 の１−（ヒドロキシアルキル）−二トロイミダゾールの
製造方法において、下記式 ％式％ 但し ｎは２又は３であり、アルキレン鎖（ＣＨ２）ｎ
−の炭素原子の−っはメチルにより置換されていてもよ
い、 のアルキレンジオールのサルファイド又はジアセテート
を、強酸の存在において、且つ８０ないし１４０℃で、
下記式： 但し Ｒは上記に定義された通りであり、Ｘは水素、又
は加水分解又はアルコリシスによって除去できる基を示
す、 のイミダゾール誘導体と反応させ；得られる縮合生成物
を加水分解又はアルコリシスして、１−（ヒドロキシア
ルキル）ニトロイミダゾールを単離することから成る方
法。
炭素原子２ないし４のアルケニルを示し、該アルキル又
はアルケニル基は、置換されていないか又はフェニル、
フェノキシ及び５−ないし６−員環の酸素含有複素環式
基から選択された−又は二以上同−又は異なった基によ
り置換されており、 或いはまたＲは置換されていないか、又はハロゲン、炭
素原子１ないし４のアルキル、炭素原子１ないし４のア
ルコキシ、フェニル、フェノキシ及びニトロから選択さ
れたー又は二辺上の同−又は異なった置換基により置換
された、炭素原子６ないし１０のアリール基を示し、 或いはまたＲは炭素原子５ないし６のシクロアルキルを
示し； 前記のフェニル、フェノキシ及び複素環式基は置換され
ていないか、又はハロゲン、炭素原子１ないし４のアル
キル、炭素原子１ないし４のアルコキシ、フェニル、フ
ェノキシ及びニトロから選択されたー又は二辺上の同−
又は異なった置換基により置換されており； ｎは２又は３であり、且つアルキレン鎖（ＣＨｚ）ｎ−
の炭素原子の一つはメチルにより置換されていてもよい
、 の１−（ヒドロキシアルキル）−二トロイミダゾールの
製造方法において、下記式 ％式％ 但し ｎは２又は３であり、アルキレン鎖（ＣＨ２）ｎ
−の炭素原子の−っはメチルにより置換されていてもよ
い、 のアルキレンジオールのサルファイド又はジアセテート
を、強酸の存在において、且つ８０ないし１４０℃で、
下記式： 但し Ｒは上記に定義された通りであり、Ｘは水素、又
は加水分解又はアルコリシスによって除去できる基を示
す、 のイミダゾール誘導体と反応させ；得られる縮合生成物
を加水分解又はアルコリシスして、１−（ヒドロキシア
ルキル）ニトロイミダゾールを単離することから成る方
法。
２、加水分解又はアルコリシスによって除去できる基が
ヒドロキシメチル基、アルキル部分が１ないし４の炭素
原子を含むアルコキシメチル基、アシル部分が直鎖状又
は分校状銀である１ないし４の炭素原子を含むアシルオ
キシメチル基、アリル形エチレン基、又はアリールメチ
ル基である上記１に記載の方法。
ヒドロキシメチル基、アルキル部分が１ないし４の炭素
原子を含むアルコキシメチル基、アシル部分が直鎖状又
は分校状銀である１ないし４の炭素原子を含むアシルオ
キシメチル基、アリル形エチレン基、又はアリールメチ
ル基である上記１に記載の方法。
３、強酸が硫酸、メタンスルホン酸又はｐ−）ルエンス
ルホン酸である上記１又は２に記載の方法。
ルホン酸である上記１又は２に記載の方法。
４、イミダゾール誘導体１モル当たり１モルの強酸及び
１モルのジエステルが使用される上記の任意の項に記載
の方法。
１モルのジエステルが使用される上記の任意の項に記載
の方法。
５、縮合生成物の加水分解が硫酸又は塩酸の存在下に実
施される上記の任意の項に記載の方法。
施される上記の任意の項に記載の方法。
６、縮合生成物のアルコリシスがメタノール又はエタノ
ールの存在で加熱することにより実施される上記１ない
し４項のいずれかの項に記載の方法。
ールの存在で加熱することにより実施される上記１ない
し４項のいずれかの項に記載の方法。
７、得られる１−（ヒドロキシアルキル）ニトロイミダ
ゾールがメトロニダゾール、セクニダゾール又はテルニ
ダゾールである上記の任意の項に記載の方法。
ゾールがメトロニダゾール、セクニダゾール又はテルニ
ダゾールである上記の任意の項に記載の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しＲは水素又は炭素原子１ないし４のアルキル又は炭
素原子２ないし４のアルケニルを示し、該アルキル又は
アルケニル基は、置換されていないか又はフェニル、フ
ェノキシ及び５−ないし６−員環の酸素含有複素環式基
から選択された一又は二以上の同一又は異なった基によ
り置換されており、 或いはまたＲは置換されていないか、又はハロゲン、炭
素原子１ないし４のアルキル、炭素原子１ないし４のア
ルコキシ、フェニル、フェノキシ及びニトロから選択さ
れた一又は二以上の同一又は異なった置換基により置換
された、炭素原子６ないし１０のアリール基を示し、 或いはまたＲは炭素原子５ないし６のシクロアルキルを
示し； 前記のフェニル、フェノキシ及び複素環式基は置換され
ていないか、又はハロゲン、炭素原子１ないし４のアル
キル、炭素原子１ないし４のアルコキシ、フェニル、フ
ェノキシ及びニトロから選択された一又は二以上の同一
又は異なった置換基により置換されており；ｎは２又は
３であり、且つアルキレン鎖 −（ＣＨ＿２）＿ｎ−の炭素原子の一つはメチルにより
置換されていてもよい、 の１−（ヒドロキシアルキル）−ニトロイミダゾールの
製造方法において、下記式 ＨＯ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＨ 但しｎは２又は３であり、アルキレン鎖−（ＣＨ＿２）
＿ｎ−の炭素原子の一つはメチルにより置換されていて
もよい、 のアルキレンジオールのサルファイド又はジアセテート
を、強酸の存在において、且つ８０ないし１４０℃で、
下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しＲは上記に定義された通りであり、Ｘは水素、又は
加水分解又はアルコリシスによって除去できる基を示す
、 のイミダゾール誘導体と反応させ；得られる縮合生成物
を加水分解又はアルコリシスして、１−（ヒドロキシア
ルキル）ニトロイミダゾールを単離することを特徴とす
る方法。
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