JPH0242065A - ２−アシルイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規な２−７シルイミグゾ一ル誘導体及びその
塩に関し、これらは抗真菌作用、抗カビ作用を有し、抗
真菌剤、抗カビ斉ｑ１して有ｍである。

（従来の技術） イミグゾール誘導体は医薬、農薬として多くの化合物が
見出されているが、２−位アシル誘導体についての報告
は非常に少ない。本発明の化合物に類似する２−位アシ
ル誘導体としては、本発明者らの報告として、ヘテロサ
イクルズ、　　２３巻。

１７５９ｇ　（１９８５年）（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ
ｓ＊　　２３．　１７５９（１９８５）　）及びケミカ
ル７アーマンユーテイカルビユーレチン３４巻、　　４
１９６頁（１９８６年）　（Ｃｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、　　３４．　４１９６（１９
８Ｂ））に記載があるが、これら化合物についての薬理
作用については記載されていない。

（発明が解決しようとする課題） 本発明の目的は優れた抗真菌作用、抗カビ作用を有する
新規な２−７シルイミグゾ一ル誘導体を提供することに
ある。

（ｒＸ題を解決するための手段） 本発明は一般式 Ｒ （式中、Ｒ１は低級フルキル基、Ｒ２は７リル基、ピリ
ジル基、スチリル基又は置換フェニル基であり、置換基
は低級アルコキシ基、カルボキシル基、ニトロ基、）低
級アルキルアミ７基又はハロゲン原子である）で表わさ
れる２−７シルイミグゾ一ル誘導体及びその塩に係る。

本発明化合物の定義中、低級アルキル基とはメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、・ブチル、５ｅａ−ブ
チル等の炭素数１〜４のアルキル基を、低級アルコキシ
基とはメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ
、ｔｅｒｊ−ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ
基を、ハロゲン原子としてはフッ素、塩素、臭素、沃素
をそれぞれ例示できる。

本発明に包含される塩としては医薬として許容されるも
のであれば特に限定されないが、一般に塩酸、硫酸、硝
酸等の鉱酸塩、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸等の有機酸
塩が例示できる。

本発明の２−７シルイミグゾ一ル誘導体は例えば下記、
反応式に示される方法に従い製造することができる。

〈反応式〉 （■）　　Ａ工程　　　　　（１）　　　　　Ｂ工程（
式中、Ｒ１及びＲ２は前記に同じ） 上記反応式における各工程は、より詳細には以下のごと
くして実施される。

〈Ａ工程〉 一般式（ＩＩ）で表わされるイミグゾール誘導体を適当
な溶媒中で、■−ブチルリチウムを作用させ、続いてジ
メチルアセトアミドを反応させることにより一般式（Ｉ
ＩＩ）で表わされる２−７セチルイミグゾ一ル誘導体を
得る。溶媒としては本反応に関与しないものであれば特
に限定されないが、例えばノエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、テトラハイドロ７ラン（Ｔ　ＨＦ　）
、ノオキサン等のエーテル類が好適に用いられる。イミ
グゾール誘導体（ＩＩ）とｎ−ブチルリチウム及びジメ
チルアセトアミドの使用割合は適宜選択できるが、通常
、化合物（ＩＩ）に対し、１．０〜１．２倍モル程度便
ｍするのが好ましい。反応は通常−１０〜−１００℃程
度の冷却下で行われ、一般には−５０〜−８０℃におい
て有利に進行する。

くＢ工程〉 一般式（Ｉ［［）で表わされる２−７セチルイミグゾ一
ル誘導体と一般式 ％式％（） （式中、Ｒ２は前記に同じ）で表わされるアルデヒド化
合物を通常のアルドール縮合、クネベナデル縮合反応に
付することにより本発明化合物（１）を生成する。

これら縮合反応は著名な反応であり、例えばメルクイン
デックス第１０版のオーがニック　ネームリアクション
ズ（Ｍｅｒｃｋ　　Ｉ　ｎｄｅｘ　　１０ｔｈ　　Ｅｄ
ｉｔｉｏｎｏ　ｒｇａｎｉｃ　　ｎａｍｅ　　ｒｅａｃ
ｔｉｏｎｓ）に記載されでいる。

本綿今に使用される触媒としては水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウ
ムニドキサイド、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属又は
アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、アルコキサイド
、その有８！酸塩、メチルアミン、エチルアミン、ジエ
チルアミン、トリエチルアミン、アニリン、ニコチン、
ピリノン、ピペリジン、アンモニア等のアミン類及１無
水酢酸、無水プロピオン酸等の有機酸無水物が用いられ
る。化合物（Ｉ［［）とアルデヒド化合物（ＩＶ）の使
用割合は適宜に選択できるが一般にはアルデヒド化合物
（■）に対し化合物（ＩＩＩ）を１．０〜１．２倍モル
程度使用するのが好ましい。反応は通常加熱下で行われ
、一般には溶媒の還流温度において有利に進行する。溶
媒はメタノール、エタ／−ル等のアルコール類、ノオキ
サン等のエーテル類及び酢酸等が用いられる。

上記反応により生成した本発明の新規な２−アシルイミ
グゾール誘導体は通常の分離手段、例えば再結晶、カラ
ムクロマトグラフィー等により容易に単離可能である。

（実　施　例） 次に参考例及び実施例を挙げて本発明をより具体的にａ
明する。

参考例１ 窒素気流下、１−メチルイミグゾール３．２８ｇを無水
ＴＨＦに溶かし、−８０℃に冷却した。これにａ、ａ”
−７ピリフル１０ｍＨを添加後、１．５５Ｍの１１−ブ
チル！ノチウムのヘキサン溶液６６１を滴下した。

同温度で１０分間撹拌の後、Ｎ、Ｎ−ツメチルアセトア
ミド３．４ｇを加えた。次に３０分間、室温で撹拌し、
反応後、反応液に１０％塩酸２５＋ａｌ及びエーテル８
０鴨１を加えて分液した。塩酸層は炭酸カリウムでアル
カリ性とし酢酸エチル５０ｍ　ｌで抽出した。有機層は
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥後、溶媒を留去し得
られた残液を減圧蒸留にて精製し、１−メチル−２−７
セチルイミグゾールを４．７ｇ（９５％）得た。

沸、４ｔｏＯ〜１１０℃／　３　ｍｍＨｇ（無色油状物
）Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　δ：　　２，６６（ｓ
、　　３　Ｈ。

ＣＨｒＣＯ）、　　　４．００（ｓ、　　３Ｈ−ＮＣ１
４＊）−７，０３，７，１４（ｄ、　　２Ｈ） 実施例１ １−メチル−２−７セチルイミグゾール０．６２ｇとシ
ンナムアルデヒド０．６７ｇをメタノール２５曽１に溶
解し、これに水酸化ナトリウム０．２ｇを加えて、室温
で４時間撹拌した。反応後、溶媒を留去し、残渣に酢酸
エチル５０１を加え抽出した。水洗後、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、溶媒を留去し得られ
た残渣はｎ−ヘキサンから再結晶し、化合物１ａをＯ，
ｈ（７６％）得た。

実施例２〜１１ 実施例１と同様にして第１表に示す化合物Ｉ　Ｉ）〜Ｉ
ｋを合成した。

手 続 補 正 書 昭和６３年特許願第１９２３１４号 ２、発明の名称 ２−７シルイミグゾ一ル誘導体 ３゜ ４゜ 補正をする者 事件との関係　　　　特許出願人 大鵬薬品工業株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、Ｒ＾２はフリル基、
   ピリジル基、スチリル基又は置換フエニル基であり、置
   換基は低級アルコキシ基、カルボキシル基、ニトロ基、
   ジ低級アルキルアミノ基又はハロゲン原子である）で表
   わされる２−アシルイミダゾール誘導体及びその塩。