JPH0121832B2 - - Google Patents

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JPH0121832B2
JPH0121832B2 JP59027956A JP2795684A JPH0121832B2 JP H0121832 B2 JPH0121832 B2 JP H0121832B2 JP 59027956 A JP59027956 A JP 59027956A JP 2795684 A JP2795684 A JP 2795684A JP H0121832 B2 JPH0121832 B2 JP H0121832B2
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JP
Japan
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ethylene diisocyanate
reaction
group
penicillin
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JP59027956A
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English (en)
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JPS60130589A (ja
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Ki Kimu Don
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BORUYUNGU FUAAMASOTEIKARU CO Ltd
Original Assignee
BORUYUNGU FUAAMASOTEIKARU CO Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D499/44—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6
    • C07D499/48—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical
    • C07D499/58—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical
    • C07D499/64—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms
    • C07D499/70—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms with hetero rings as additional substituents on the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/38—One oxygen atom with acyl radicals or hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は人体および動物に対して抗菌剤として
有用なアシルウレイドペニシリン誘導体の新規な
製造法、より詳細には次式 （式中、R1はフエニル基又はヒドロキシフエ
ニル基であり、R2は水素、ナトリウム、カリウ
ムおよびカルシウムからなる群から選択された一
員である。） を有するペニシリン誘導体の高収量で経済的な製
造法に関する。
６―アシルアミド側鎖のα位にアシルウレイド
基を保有するペニシリン誘導体についてベルギー
特許第767648号、ドイツ特許第2025415号と第
2104579号、南アフリカ共和国特許第7103274号お
よび米国特許第3933795号に記載されている。
従来の製造法では中間体として１―クロロカル
ボニル―イミダゾリジン―２―オンが毒性の高い
ホスゲンガスを用いて合成され、それからこの中
間体をペニシリン誘導体と反応させて目的化合物
を得る工程を経るアシルウレイドペニシリン誘導
体の製造方法に通常関するものであつた。米国特
許第3933795号には、６―アミノ―ペニシラン酸
と 式 のカルボニルクロリドの反応によるウレイドアセ
タミドペニシリンの製造法が報告されている。
しかしながら出発物質としてエチレンジイソシ
アナートを使用する方法はまだ報告されていな
い。
本発明は報告されている諸特許と異なる方法に
従つて、より容易にかつ高収量の前記ペニシリン
誘導体の新規な製造法を提供し、そしてまた、出
発物質にエチレンジイソシアナートを使用してグ
ラム陽性とグラム陰性菌に強力な活性を保有する
アシルウレイドペニシリン誘導体の特に経済的な
製造法をも提供している。
本発明に従う方法を次の反応式により例示す
る。
式中、R1およびR2は前と同じ意味であり、式
（）のエチレンジイソシアナートは公知の方法
で製造できる。
本発明は、式（）の目的化合物が（）のエ
チレンジイソシアナートを式（）のペニシリン
誘導体と反応させることによつて製造できる方法
を提供している。式（）のエチレンジイソシア
ナートおよび式（）のペニシリン誘導体は好ま
しくは化学量論的な量で使用され、この反応はジ
オキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、アセ
トリトニル、ジメチルスルホキシドのような適当
な有機溶媒中またはPH7.5ないし10.0にトリエチ
レンアミンか水酸化ナトリウムで調節されている
その水性溶液中で実施された。反応温度は−10℃
ないし還流温度で、好ましくは５℃ないし室温で
あり、反応時間は30分ないし８時間で、好ましく
は１時間ないし３時間であつた。
その結果、本発明はエチレンジイソシアナート
から出発したアシルウレイドペニシリン誘導体の
特に容易で経済的な製法を提供する。次の実施例
は例示のためで本発明の範囲を限定するものでな
い。
実施例 １ 8.7ｇのＤ―（−）―α―アミノベンジルペニ
シリンを20％の水を含有する90mlのテトラヒドロ
フランに懸濁させ、この混合物をかきまぜながら
トリエチルアミンを滴下させることによつて溶液
にした。この溶液を５℃に冷却して維持し、溶液
のPHを7.5ないし8.2に調節するために2N―塩酸水
溶液を加えた。それから2.8ｇのエチレンジイソ
シアナートを上記反応混合物に30分間かけて滴下
して加えた。全体の混合物を前記の温度で１時間
かきまぜた。自然に室温にもどした後、反応混合
物をそのまま更に30分間かきまぜた。それから50
mlの蒸留水を反応混合物に加えた。室温で減圧蒸
留によつて混合物中の全てのテトラヒドロフラン
を留去した後、50mlの酢酸エチルを加え全体の混
合物のPHを塩酸で1.5に調節した。
反応混合物を室温で30分間かきまぜた。結晶化
した生成物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧
下40℃で乾燥し、10.8ｇのＤ―（−）α―（イミ
ダゾリジン―２―オン―１―イル―カルボニルア
ミノ）―ベンジルペニシリンを得た。
IR（KBr）：3380，3230，1784，1782，1687，
1639，1520，1375，1219，735cm-1 実施例 ２ 出発物質としてＤ―（−）―α―アミノ―（ｐ
―ヒドロキシ）―ベンジルペニシリンとエチレン
ジイソシアナートを使用する以外、実施例１と同
様なやり方に従い、Ｄ―（−）―α―（イミダゾ
リジン―２―オン―１―イル―カルボニルアミ
ノ）―（ｐ―ヒドロキシ）―ベンジルペニシリン
を同様な収量で製造した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−CH2−CH2−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
    （） のエチレンジイソシアナートを、式 （式中、R1はフエニル基又はヒドロキシフエ
    ニル基であり、R2は水素、ナトリウム、カリウ
    ムおよびカルシウムからなる群から選択される一
    員である。） のペニシリン誘導体と適当な有機溶媒又はその水
    性溶液中でアルカリ条件下で−10℃ないし還流温
    度の反応温度で反応させることを特徴とする、 式 （式中、R1およびR2は前と同じ意味。） を有するアシルウレイドペニシリン誘導体の製造
    法。
JP59027956A 1983-12-19 1984-02-16 アシルウレイドペニシリン誘導体の製造方法 Granted JPS60130589A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019830005991A KR860000300B1 (ko) 1983-12-19 1983-12-19 아실우레이도 페니실린 유도체의 제조방법
KR1983P5991 1983-12-19

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Publication Number Publication Date
JPS60130589A JPS60130589A (ja) 1985-07-12
JPH0121832B2 true JPH0121832B2 (ja) 1989-04-24

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JP59027956A Granted JPS60130589A (ja) 1983-12-19 1984-02-16 アシルウレイドペニシリン誘導体の製造方法

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US (1) US4556516A (ja)
JP (1) JPS60130589A (ja)
KR (1) KR860000300B1 (ja)
DE (1) DE3405446A1 (ja)
ES (1) ES529634A0 (ja)
FR (1) FR2556724B1 (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3933795A (en) * 1970-05-25 1976-01-20 Hans-Bodo Konig Ureidoacetamido-penicillins
DE2104579C3 (de) * 1971-02-01 1981-07-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Cyclische Acylureidopenicilline und sie enthaltende Arzneimittel
CH571524A5 (ja) * 1970-05-25 1976-01-15 Bayer Ag
JPS5339022B2 (ja) * 1973-08-07 1978-10-19
JPS5121997A (en) * 1974-08-15 1976-02-21 Nichiro Kogyo Kk Jidokonhokiniokeru kinteikiko
DE2720579A1 (de) * 1977-05-07 1978-11-09 Bayer Ag Beta-lactam-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2810083A1 (de) * 1978-03-08 1979-09-20 Bayer Ag Beta-lactam-verbindungen

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Publication number Publication date
KR860000300B1 (ko) 1986-03-31
DE3405446C2 (ja) 1989-11-02
DE3405446A1 (de) 1985-06-27
KR850004247A (ko) 1985-07-11
FR2556724B1 (fr) 1987-11-13
ES8601212A1 (es) 1985-11-01
ES529634A0 (es) 1985-11-01
US4556516A (en) 1985-12-03
JPS60130589A (ja) 1985-07-12
FR2556724A1 (fr) 1985-06-21

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