JPH01226838A - センブラン型ジテルペン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （座業上の利用分野） 本発明はｖｒ現なセンプラン型ジテルペン化合物に関す
るものでるる。

（従来の技＊） センプラン型ジテルペン化合物の１櫨でおるザルコツイ
トールＡお工ひＢは癌化の過程を抑制することが知られ
、がんの予防お工び治療に有用な化合物でおる（符公昭
６２−６１００７号、ｉ４６回癌学会飴会　予桶東　第
１３頁、１９８７年９月）０ 本発明者は、ザルコツイトールＡお↓びＢ周辺化合物は
同様な効果が期待できることから、ウミトサカ目ハケカ
タトサ力（５ｉｎｕｌａｒｉａ　ｍａｙｉ）ｚ＃）新規
なセンプラン型ジテルペン化合物の探索を行い、下記一
般式（Ｉ） （式中ＲはＣＨ，ＯＨ、ＣＨＯｌＣＯＯＨを辰わす。）
で示嘔れるセンプラン型ジテルペン化合物を見い出し本
発明を完成するに至った。

（発明の構成） 本発明に係わる新規なセンプラン型ジテルペン化合物は
前記一般式（Ｉ）で表わ石れる化合物である。式中、Ｒ
がＣ）１１．ＯＨのものｔシヌラリオ−ルＣ（５１ｎｕ
１ａｒｉｏＩＣ）　　と称し、ＲがＣＨＯｏものをシス
２リアールＡ　（５ｉｎｕｌａｒｉａｌ　Ａ　）　　Ｒ
がＣ０ＯＨのものをシヌラリツクアシドＡ　（５ｉｎｕ
−１ａｒｉｃ　ａｃｉｄ　Ａ　）　　と称す。

本発明に係わる化合物は、列えばウミトサカ目　ハケカ
タトサカ（８１ｎｕｌａｒｉａ　ｍａｙｉ　）　　ｋｂ
好ましくは狭面の粘稠法がなくなる程度に脱水し＃ｔＩ
ｌ断した恢、溶剤抽出で抽出し、それをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィーにより分
離梢製することによって得られる。

抽出＃剤としては、例えばメタノール、エタノール、イ
ングロバノール等の低級アルコール類、クロロホルム寺
のハロゲン化炭化水系類、トルエン、ベンゼン、ヘキサ
／、ヘプタン等の炭化水素類、エチルエーテル、イソプ
ルピルエーテル、ジオキサン等のエーテル類、アセトン
、メチルエチルケトン寺のケト／訓、酢酸エチル寺のエ
ステル類の有機浴剤ま九はこれらの混合浴剤が挙げられ
る。

抽出操作中は＠；ｕＪＪ５ｔ、分の分解を避けるため、
なるべく空気との慣触面稙が小さくなる工うにするか、
不活性ガス存囲気下で行うことが望でしい０ 佃出はＮ偏でもａＴ＊″′Ｃδるが゛抽出を早めるため
には、加温下に行っても工い。

常法に工す浅漬と分離して得られた抽出ａに、常法に工
り溶媒を留去して、粗抽出智を得ることができる。

粗抽出物はＮ法〔ψ１」えはフォルシュ（Ｊ、Ｆｏｌｃ
ｈ）の方法−フォルシュら、ジャーナル　オプ　バイオ
ロジカル　ケミストリー（Ｊ、　Ｂ１１１．　Ｃｈｅｍ
、　）２２６＠、４９７貞、１９５７年、アメリカ画参
照〕により、脂質画分に分画することがでさる０ かくして得られたハケカタトサ力の抽出物の脂質画分の
性状は、粘＠恍の茶褐色の油状である０ 史に梢喪するには、クロマトグラフィーに工れば工い。

クロマトグラフィーは、カラムクロマトグラフィーお工
ひ調表出薄増クロマトグラフィーの何れでもよい。

カラムクロマトグラフィーの充填剤としては、シリカゲ
ル、アルミナ、セルロースパウダー、活性炭等が用いら
れる。溶出溶剤としては、充填剤に応じて適宜選沢決定
すれば良いが、充填剤としてシリカゲルを用いた場合に
は、ヘキサン−ベンゼンの混合溶媒が好適でろる。ヘキ
サンとベンゼンの混合比は、３：１〜１：１（容積比）
程度が好適である。ま九、得られた粗分画は、充填剤や
溶出溶媒を変えて、更にカラムクロマトグラフィーによ
り精製・単離することもできる。

調製用薄増クロマトグラフィーのゲルトシては、シリカ
ゲル、アルミナ、セルロースパウダー寺が用いられる。

展開溶媒としては、クロロホルムまたはクロロホルム−
エーテル混合溶媒が好適である。

本発明に係わる化合物は空気酸化を受けやすいので、浴
剤抽出の際と同様、取扱い、保存等には注意が必要であ
る。

かくして、本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規な
センプラン型ジテルペン化合物を得ることかでさる。

（発明の効果） 本発明の化合物は、発癌プロモーション過程を抑制する
ザルコツイトールＡ、Ｂと同様、癌の治療お工ひ予防に
使用し得る。また、ザルコフイトールＡｉ？工びＢの合
成中間体としてもＭ用である。

（実施汐ＩＪ） 以下に実施ｒｌＪを挙げて、本発明？更に詳細に説明す
るが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の災ｈガ
Ｖｃニジ制限金受けるものでにない。

実施例１ 沖縄石垣島にて昭和５８年６月に採駿し友ハケカタトサ
力１５．８ゆをおシーむね脱水し、＃ｌかく刻み、最初
に５０ｔのメタノール、次いで５０ｔのクロロホルム−
メタノール（容積比２：１）で、充分に室−にて佃出し
友。佃出Ｍｋ、ｍ圧下浴媒を留去した０佃出残の乾燥嵐
址は、豹５ゆ（但し塩分を営む）でめった。次いでフォ
ルシュらの万ｆｆｚ　［Ｊ、　Ｆｏｌｃｈら、ジャーナ
ル　オプバイオロジカル　ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏ
ｌ、　Ｃｈｅｍ）２２６巻、４９７頁、１９５７年、ア
メリカ国参照〕に工す、脂質画分に分画した。かくして
、粘梱の茶褐色の旧状の脂買部２．０７ｋｐ金得た〇脂
質画分のうち１７５ｆ’ｉｉヘキサンに浴かし、シリカ
ゲル（ワコーグルＣ−３００和光紬薬［）１．５ｋｌｉ
Ｉのカラムクロマトグラフィーで分離した。

溶出溶媒と、各号−の関係は表−１の通りでるる。

表−１ 骨　　Ｒ＝　　ＣＨ２０Ｈ 軸　Ｒ＝ＣＨＯ Ｈ４＃　Ｒ＝Ｃ００Ｈ 次−１中、浴出温媒の混合比は、容積で示した。（以下
同様ン かくして得られた分画Ａのｍ分金シリカゲル金柑いたカ
ラムクロマトグラフィーＶ′Ｃ工り精製した。

即ち、サンプルの５０＋Ｆ！電のシリカゲル金柑い、分
画Ａを最小皺のへキサンに浴鱗し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（９７，５：　２．５　）でシヌラリアールＡを含む
分画を得、ついで１０％硝酸銀処理したシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーでヘキサン−酢酸エチル（９５：
５）に工って、シヌラリアールＡを梢装し友。

分画ＢＩ７）部分を、同様の方法にてヘキサン−酸ハエ
チル（７３：１７）でシヌラリオールＣお工ひシヌラリ
ツクアシドＡを含む分画を得、ついで、１０％硝酸銀処
理し次シリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン
−酢酸エチル（９０：　１０　）でシヌラリオールＣを
、（８０：２０）でシヌラリツクアシドＡｉ得た。

以下に、上記で得られ九本発明化合物の物江徨を示す。

■　シヌラリオールＣ 無色細状 〔α〕。＋１４°（ｃｍα８４　　ＣＨＣ２ｓ　）ｅａ
ｔ 赤外スペクトル　　ν　　　ｃｍ−”　　３３５０．１
６４５゜ａｘ ＮＭＲスペクトル　　ＣＤＣｌ３中でＴＭ８’ｉ内部標
準としＩＨ−ＮＭＲｉ、２７０ＭＨｚ。

１３Ｃ−ＮＭＲは、２２．５ＭＨｚで 抑」定した。

ＩＨ−ＮＭＲｉ：　１．５６（６Ｈ，ａ）、１．５９（
ｊＨ，ｒｓ）。

ａ、０９（２Ｈ，ｓ、　１６−Ｈ）、　４．９０　ａｎ
ｄ　５．０９（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｓ、１７−Ｈ）、４．
９７（ＩＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ：＆６Ｈ２）。

ＳＯ６（Ｉ　Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ　ｂｒ　ｔ、　
Ｊ＝＆２Ｈｚ　）、　５．１７（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　ｔ、　
Ｊ　＝ＥＬ５Ｈ２）、　１３Ｃ−ＮＭＲｉ：　１５−３
（ｑ）。

１　！ａ６　（ｑ）、　１７．９　（ｑ九２５８（ｔ）
、　２４．９（ｔ）、　２９．２（を九６Ｓ１（す、　
３４．２（ｔ）、　３９．０（ｔ）、　３９．５（ｔ）
。

４２．２　（ｄ入６５．０（ｔ、ｌ、　１０＆６（ｔ）
、　１２２．５（ｄ）。

１２Ａ９（ｄ）、１２＆０（ｄ）、１３五５（ａ）、１
３ｉ８（ｓ）。

１５ｃＬ２（ａ）、１５Ａ１（す。

烏分購舵マススペクトル Ｃ２，）Ｈ３２０Ｍ　　ｍ／ｚ　　分析７１　２８８．
２３５７８計算１直　　２８８．　２４５２８ ■　シス２リアールＡ 無色油状 （ａ）、　＋　１２．５°（ｃｍα６４　　ＣＨＣｌ３
）ｅａｔ 赤外スヘ／　トルνｃｒｈ−”　　２７００．１６９５
゜ａｘ １６２０．９４０ 紫外スペクトル　　λＥ″ｏＨｎｍ末端吸収のみａｘ ＮＭＲスペクトル ＩＨ−ＮＭＲδ：　　１．５３．１．５８．１．６０（
ｅａｃｈ　３Ｈ，ｓ）。

２．６２（ＩＨ，ｍ、　１−Ｈ）、　４．９７（ＩＨ，
ｂｒ、　ｄｄ、　Ｊ＝４５゜ａ５Ｈ２）、ＡＯ７（ＩＨ
，ｍ）、！１１５（ＩＨ，ｂｒ　ｄａ、Ｊ＝７．７．７
．０Ｈｙｔ）、　＆ｏ２　ａｎｄ　＆２４（ｅａｃｈ　
　ＩＨ，ｓ、　１７−Ｈ）、９．５５（ＩＨ，８，１６
−Ｈ）、１３Ｃ−ＮＭＲδ：１　’ｔ５　（ｑ）、　Ｉ
　Ｓ、６　（ｑ）、　１７．７　（ｑ、ｌ、　２五８（
ｔ）、　２４．９（ｔ、ｌ、　２９．１　（ｔ）、　３
２．４（ｔ、ｌ、　５４．３（ｔ）、　３＆６（ｄ）。

３９．０　（ｔ）、　５９．５　（ｔ）、　１２２．６
　（ｄ）、　１２五３　（ｄＪ。

１２５．９（ｄ）、１３Ａ５（ｔ）、１３１８（ｓ）、
　１３５．７（ａ）。

１５４．５（ａ）、１９４．８（ｄ）。

高分子ｈＮ１５マススペクトル Ｃ２０Ｈ３Ｏ０Ｍ　　ｍ／　ｚ　　分析値　２８６．２
３０２０計１−−Ｌイ１自Ｌ　　２８６，２２５２０■
　シヌラリツクアシドＡ 無色油状 〔α）Ｄ＋１９．７（Ｃ＝（Ｉ７１ＣＨＣｌ３）ｎθａ
ｔ 赤外スペクトル　　ｙ　　　　ｃｍ−”　　２７００〜
３６００（ｂｒ、）ａｘ １６９Ｂ、　１６２５．９５Ｏ ＮＭＲスペクトル ＩＨ−ＮＭＲδ：　　１５５，１．５８，１．５９（ｅ
ａｃｈ　３Ｈ，ａ）。

２．５８（ＩＨ，ｍ、　１−Ｈ）、　４．９７（Ｉ　Ｈ
，ｂｒ　ｄｄ、　Ｊ　＝＆２゜５．５Ｈｚ方５．０７（
Ｉ　Ｈ，ｂｒ　ｄａ、Ｊ＝４４５．’ｘ５Ｈｚ）、Ｓ、
１７（ＩＨ，ｂｒ　ｄｄ、Ｊ＝７．７，７．３Ｈｚル５
．６Ｓ　　ａｎｄ　＆３５（ｅａｃｈ　ＩＨ，ａ、１７
−Ｈ）、１３Ｃ−ＮＭＲδ：　　１５．．５＜ｑ）。

１５．６（ｑル１７．７　（（Ｉ）、　２３９　（す、
２４．９（す、２９．３（す。

３２．９　（を九３４．３（ｔ）、　３９．１　（す、
３９７（す、　３９．７　（ｄ）。

１２２．５（ｄ）、１２五５（ａ）、１２５．９（ａ）
、１２６ｔ）（ｔ）。

１６五５（８人　１３４．０（ｓ）、１１ａ６（ｓ）、
１４４．３（８）。

１７２．９（ａ）。

局分肩龍マススペクトル Ｃ２＠Ｈ３Ｏ０１Ｍ　　ｍ／　ｚ　　分析ｆｉｊＬ　３
０２．２２６５６討Ｘ１直　３０２．２２４５６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（ I ）で示されるセンプラン型ジテル
   ペン化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中ＲはＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨを表わす。 ）