JPH0122A - 低カルシウム血症及び骨代謝異常症の予防・治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は低カルシウム血症及び骨代謝異常症の予防・治
療剤に関し、更に詳細には副作用がなく長期投与可能な
低カルシウム血症及び骨軟化症、骨粗鬆症等の骨代謝異
常症などの生体組織中のカルシウム不足によって生じる
諸疾患の予防・治療剤に関する。

〔従来の技術〕

カルシウムは生体内において骨や歯の主要構成成分とし
て存在する他、受［１１胞の分化から増殖、ホルモンの
分泌、血液の凝固、酵素の活性化、免疫担当細胞の刺激
応答、神経の伝達、筋肉細胞の収縮等において重要な役
割を演じている。これらの作用を円滑に行なうため、血
液中のカルシウム濃度は、副用状腺ホルモン、活性ビタ
ミンＤ３の作用によって一定に保たれている。

そして、カルシウム摂取量の不足、小腸からのカルシウ
ムの吸収不良、前記調節因子のバランスの乱れ、妊娠等
によって血液中のカルシウム濃度が低下した状態を低カ
ルシウム血症といい、該低カルシウム血症は、神経や筋
肉の過度の興奮、血管や呼吸器筋肉のけいれんで代表さ
れるテタニー症状、骨軟化症、骨粗鬆症等の原因の一つ
となる。

現在、低カルシウム血症や上記諸疾患の予防・治療剤と
しては、乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸
カルシウム、骨・貝殻粉等のカルシウム製剤や活性型ビ
タミンＤｓ（１（１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３
）が使用されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

これらのカルシウム製剤には吸収性が悪い；血液中及び
骨へのカルシウムの取込みが悪い；味、臭いの悪さから
服用しにくい等の欠点があシ、−方活性型ビタミンＤ３
には食欲不振、悪心、頭痛、胎児化骨遅延等の重篤な副
作用を有するという欠点があった。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意研究を行な
った結果、ヘキソースリン酸カルシウムが血中カルシウ
ム濃度を上昇させ、さらに骨カルシウム含量増加作用及
び骨強度増大作用を有し、低カルシウム血症及び骨代謝
異常症の予防・治療剤として有用であることを見い出し
、本発明を完成した。

すなわち、本発明はヘキソースリン酸カルシウムを有効
成分とする低カルシウム血症及び骨代謝異常症の予防・
治療剤を提供するものである。

本発明で用いるヘキソースリン酸カルシウムとシテハ、
クルコース、フルクトース、マンノース、ガラクトース
、タガトース、ツルゴース、フコース、キノメース、ラ
ムノース等のヘキソースのリン酸カルシウムが挙げられ
るが、この中でもグルコースリン酸カルシウムが好まし
い。また、例えばグルコース−１−リン酸カルシウムに
は次の構造式（ａ）又は（ｂ） （ａ）　　　　　　　　　（ｂ） で表わされるものがあり、本発明ではそのいずれをも使
用することができるが、特に（ａ）で表わされるものが
好ましい。

グルコース−１−リン酸カルシウムの製造法は、特公昭
４３−１０６２０、特公昭５６−２３９９８に示されて
おシ、またその生理作用は虫歯阻止作用（特公昭４６−
７５９９）、軟骨の石灰化促進作用、疲労回復作用等が
報告されているが、血中カルシウム濃度を著名に改善し
、低カルシウム血症の予防・治療作用を有すること、さ
らには骨代謝異常を牧舎し、骨軟化症、骨粗鬆症等の治
療・予防作用を有することは知られていない。

本発明の低カルシウム血症及び骨代謝異常症の予防・治
療剤は経口投与することが好ましく、必要に応じて所要
の製剤用担体、賦形剤等を加え、慣用の方法によって錠
剤、顆粒剤、カプセル剤、経口液剤等とすることができ
る。

この予防・治療剤の投与量は成人１日当９１〜５０２、
好ましくは１０〜３０２である。

なおグルコース−１−リン酸カルシウムのマウス経口急
性毒性は１５０００′ｑ／Ｋ１以上でありきわめて安全
である。

〔発明の効果〕

本発明の低カルシウム血症及び骨代謝異常症の予防・治
療剤は、吸収性が良く、血液中のカルシウム濃度を上昇
させることができるとともに、骨への取り込み率が高い
ため、骨カルシウム含量の増加及び骨強度の増大をはか
ることができる。

〔実施例〕

以下に実施例をあげ、本発明をより具体的に説明するが
、本発明はこれら実施例には制限されない。

実施例１ つ・ｒスター系雄性ラット（体重的２５０Ｆ、−群１０
匹）に第１表に示した低カルシウム食を２週間摂食させ
た。飼育期間中、前記構造式（ａ）および（ｂ）の化合
物を９＝ｌ（重量比）で含むグルコース−１−リン酸カ
ルシウム水溶液（ｌｆ／１００−精製水）、構造式（ａ
）のグルコース−１−リン酸カルシウム水溶液（１？／
１００−精製水）、乳酸カルシウム水溶液（Ｉｆ／Ｚｏ
ｏ−精製水）またはグルコン酸カルシウム水溶液（Ｉｆ
／１００ｔｔｌ　ｌｆｉ　１ｌｌｊ水）１−それぞれ自
由に摂水させた。

飼育終了日に血清中カルシウム濃度を測定した。

その結果を第２表に示す。なお対照として第１表の対照
食に水摂水群を設けた。

以下余白 第１表　食餌組成（？／Ｋｇ食餌） 来ハーノＱ混合 第２表　ウィスターラット血清カルシウム濃度以上の結
果から、グルコース−１−リン酸カルシウムの投与は、
血清カルシウム濃度を増加させることが明らかとなった
。

実施例２ 骨強度の比較： ウィスター系雄性ラット（体重的２５０９、−群１０匹
）に、前記構造式（ａ）で我わされるグルコース−１−
リン酸カルシウム水溶液（１１／１００−精製水）と構
造式（ａ）、ら）の化合物を９＝１（重量比）で含むグ
ルコース−１−リン酸カルシウム水溶液（１ｆ／１００
−精製水）のそれぞれを、毎日３．５ｄづつ５ケ月間胃
内投与した。投与終了日に断頭層殺後、大腿骨を摘出し
、破断特性測定装置（飯尾電機製ＤＹＮ−１２５５）Ｋ
よシ、シランシャースピード１００　ｍ　／　ｍｉｎ　
、チャートスピード１．２００　ｍ　／　ｍｉｎ、フル
スケール２５Ｋｆの条件で破断し、破断力を算出した。

なお対照として塩化カルシウム（１ｆ７１００ｄｎ裏水
）、乳酸カルシウム（１ｆ／１００−精製水）、柑裂水
投与群を設けた。この結果を第３表に示す。

第３表　ウィスターラット大腿骨破断特性実施例４　骨
カルシウム乗の比較： 実施例３で摘出したラット大腿骨のカルシウム含量を測
定した。

大腿骨５ｏｏｑを正確に秤りとシ、硝酸−過塩素酸混液
（４：１）５ｓｄ添加後８０℃で１時間、更に１４０℃
で１時間灰化させた。シャーレルアツシュＡＡ−８２０
０ＳＦＩＡ日立に−１０００にて灰化試料のカルシウム
含量を測定した。この結果を第４表に示す。

第４表　ウィスターラット大腿骨カルシウム含量実施例
２および３の結果から、グルコース−１−リン酸カルシ
ウムの投与は、骨破断特性及び骨カルシウム含有を増加
させることが判明した。

以上 手続補正書（自発） 昭和６３年４　月　７日 特許庁長官小川邦夫　殿　　　　　　、、、：　”、１
１ε゛− １、事件の表示 昭和６２　年特許願第　８５４３６　　号２、　発明の
名称 低カルシウム血症及び骨代謝異常症の予防・治療剤３、
補正をする者 事件との関係　　出願人 名称（０９１）花王株式会社 ４、代理人 氏　名　（６８７０）弁理士　有　賀　三　幸ｊ゛住　
所　同　　　　上　　　　　　　　　　　　、−ミ氏　
名　（７７５６）弁理士　高　野　登志雄住所同　上 氏　名　（８６３２）弁理士　小　野　信　夫　　　）
＆　補正の対象 明ｌｆＡ＊の「発明の詳細な説明」の欄７、　補正の内
容 （１）明細書中、第４頁、下から第５行「著名に」とあ
るを、 「顕著に」と訂正する。

Ｃ）同第５頁、第５行 「１日当り」とあるを、 「１日当りヘキンースリン酸カルシウムとして」と訂正
する。

（３）　　同第６頁、第３行 「摂食させた。」とおるを、 「摂食させた（１日平均２０ｔ）。」と訂正する。

（４）同量！＠１０行 「摂水させた。」とめるを、 「摂水させた（１日平均約３０−）。」と訂正する。

（５）　　同同最下行 「対照食に水摂水群を設けた。」とめるを、「対照食−
水摂取群及び低カルシウム食−水摂取群を設けた。」と
訂正する。

（６）同第８頁、第２表を次の通り訂正する。

以下余白 第２表　　クイスターラット血清カルシウム濃度」 （７）同第９頁、下から第２行 「実施例４」とろるを、 「実施例３」と訂正する。

（８）同同最下行 「実施例３」とあるを、 「実施例２」と訂正する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、ヘキソースリン酸カルシウムを有効成分とする低カ
   ルシウム血症及び骨代謝異常症の予防治療剤。