JPH0541606B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は低カルシウム血症及び骨代謝異常症の
予防・治療剤に関し、更に詳細には副作用がなく
長期投与可能な低カルシウム血症及び骨軟化症、
骨粗鬆症等の骨代謝異常症などの生体組織中のカ
ルシウム不足によつて生じる諸疾患の予防・治療
剤に関する。 〔従来の技術〕 カルシウムは生体内において骨や歯の主要構成
成分として存在する他、受精細胞の分化から増
殖、ホルモンの分泌、血液の凝固、酵素の活性
化、免疫担当細胞の刺激応答、神経の伝達、筋肉
細胞の収縮等において重要な役割を演じている。
これらの作用を円滑に行なうため、血液中のカル
シウム濃度は、副用状腺ホルモン、活性ビタミン
D₃の作用によつて一定に保たれている。 そして、カルシウム摂取量の不足、小腸からの
カルシウムの吸収不良、前記調節因子のバランス
の乱れ、妊娠等によつて血液中のカルシウム濃度
が低下した状態を低カルシウム血症といい、該低
カルシウム血症は、神経や筋肉の過度の興奮、血
管や呼吸器筋肉のけいれんで代表されるテタニー
症状、骨軟化症、骨粗鬆症等の原因の一つとな
る。 現在、低カルシウム血症や上記諸疾患の予防・
治療剤としては、乳酸カルシウム、炭酸カルシウ
ム、グルコン酸カルシウム、骨・貝殻粉等のカル
シウム製剤や活性型ビタミンD₃（1α，25−ジヒド
ロキシビタミンD₃）が使用されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 これらのカルシウム製剤には吸収性が悪い；血
液中及び骨へのカルシウムの取込みが悪い；味、
臭いの悪さから服用しにくい等の欠点があり、一
方活性型ビタミンD₃には食欲不振、悪心、頭痛、
胎児化骨遅延等の重篤な副作用を有するという欠
点があつた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意研
究を行なつた結果、ヘキソースリン酸カルシウム
が血中カルシウム濃度を上昇させ、さらに骨カル
シウム含量増加作用及び骨強度増大作用を有し、
低カルシウム血症及び骨代謝異常症の予防・治療
剤として有用であることを見い出し、本発明を完
成した。 すなわち、本発明はヘキソースリン酸カルシウ
ムを有効成分とする低カルシウム血症及び骨代謝
異常症の予防・治療剤を提供するものである。 本発明で用いるヘキソースリン酸カルシウムと
しては、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ガラクトース、タガトース、ソルボース、フ
コース、キノボース、ラムノース等のヘキソース
のリン酸カルシウムが挙げられるが、この中でも
グルコースリン酸カルシウムが好ましい。また、
例えばグルコース−１−リン酸カルシウムには次
の構造式(a)又は(b) で表わされるものがあり、本発明ではそのいずれ
をも使用することができるが、特に(a)で表わされ
るものが好ましい。 グルコース−１−リン酸カルシウムの製造法
は、特公昭43−10620、特公昭56−23998に示され
ており、またその生理作用は虫歯阻止作用（特公
昭46−7599）、軟骨の石灰化促進作用、疲労回復
作用等が報告されているが、血中カルシウム濃度
を顕著に改善し、低カルシウム血症の予防・治療
作用を有すること、さらには骨代謝異常を改善
し、骨軟化症、骨粗鬆症等の治療・予防作用を有
することは知られていない。 本発明の低カルシウム血症及び骨代謝異常症の
予防・治療剤は経口投与することが好ましく、必
要に応じて所要の製剤用担体、賦形剤等を加え、
慣用の方法によつて錠剤、顆粒剤、カプセル剤、
経口液剤等とすることができる。 この予防・治療剤の投与量は成人１日当りヘキ
ソースリン酸カルシウムとして１〜50ｇ、好まし
くは10〜30ｇである。 なおグルコース−１−リン酸カルシウムのマウ
ス経口急性毒性は15000mg／Kg以上でありきわめ
て安全である。 〔発明の効果〕 本発明の低カルシウム血症及び骨代謝異常症の
予防・治療剤は、吸収性が良く、血液中のカルシ
ウム濃度を上昇させることができるとともに、骨
への取り込み率が高いため、骨カルシウム含量の
増加及び骨強度の増大をはかることができる。 〔実施例〕 以下に実施例をあげ、本発明をより具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例には制限されな
い。 実施例 １ ウイスター系雄性ラツト（体重約250ｇ、一群
10匹）に第１表に示した低カルシウム食を２週間
摂取させた（１日平均20ｇ）。飼育期間中、前記
構造式(a)および(b)の化合物を９：１（重量比）で
含むグルコース−１−リン酸カルシウム水溶液
（１ｇ／100ml精製水）、構造式(a)のグルコース−
１−リン酸カルシウム水溶液（１ｇ／100ml精製
水）、乳酸カルシウム水溶液（１ｇ／100ml精製
水）またはグルコン酸カルシウム水溶液（１ｇ／
100ml精製水）をそれぞれ自由に摂水させた（１
日平均約30ml）。 飼育終了日に血清中カルシウム濃度を測定し
た。その結果を第２表に示す。なお対照として第
１表の対照食−水摂取群及び低カルシウム食−水
摂取群を設けた。

【表】

【表】 ＊ ハーパ混合

【表】 以上の結果から、グルコース−１−リン酸カル
シウムの投与は、血清カルシウム濃度を増加させ
ることが明らかとなつた。 実施例 ２ 骨強度の比較： ウイスター系雄性ラツト（体重約250ｇ、一群
10匹）に、前記構造式(a)で表わされるグルコース
−１−リン酸カルシウム水溶液（１ｇ／100ml精
製水）と構造式(a)、(b)の化合物を９：１（重量比）
で含むグルコース−１−リン酸カルシウム水溶液
（１ｇ／100ml精製水）のそれぞれを、毎日3.5ml
づつ５ケ月間胃内投与した。投与終了日に断頭屠
殺後、大腿骨を摘出し、破断特性測定装置（飯尾
電機製DYN−1255）により、プランシヤースピ
ード100mm／min、チヤートスピード1200mm／
min、フルスケール25Kgの条件で破断し、破断力
を算出した。なお対照として塩化カルシウム（１
ｇ／100ml精製水）、乳酸カルシウム（１ｇ／100
ml精製水）、精製水投与群を設けた。この結果を
第３表に示す。

【表】 実施例 ３ 骨カルシウム量の比較： 実施例２で摘出したラツト大腿骨のカルシウム
含量を測定した。 大腿骨500mgを正確に秤りとり、硝酸−過塩素
酸混液（４：１）５ml添加後80℃で１時間、更に
140℃で１時間灰化させた。ジヤーレルアツシユ
AA−8200、FIA日立Ｋ−1000にて灰化試料のカ
ルシウム含量を測定した。この結果を第４表に示
す。

【表】

【表】 実施例２および３の結果から、グルコース−１
−リン酸カルシウムの投与は、骨破断特性及び骨
カルシウム含有を増加させることが判明した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ヘキソースリン酸カルシウムを有効成分とす
   る低カルシウム血症及び骨代謝異常症の予防・治
   療剤。