JPH01230531A - 家禽の成長促進 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般に家禽の成長を促進する方法に関し、特に
ブタのプロラクチンを使用して家禽の成長を促進する方
法に関する。

通常プロラクチン（ＰＲＬ）は１９９個のアミノ酸蛋白
質から成り、これは動物の一生を通じて脳下垂体によっ
て生成されるものである。ＰＲＬは雌の乳房組織の発達
における役割を果たし、妊娠中は更に乳房組織の発達を
促し、そして乳の生成を刺激する。その乳腺刺激および
泌乳刺激効果については知られているけれども、−１Ｇ
にＰＲＬは同化剤（ａｎａｂｏｌｉｃ　ａｇｅｎｔ）と
してを効でるとは考えられていない。更に、ＰＲＬは種
特異的であると考えられている。ヒト、ヒツジおよびブ
タＰＲＬは同一位置におけるそれらの１９９個の残基の
うち１４４個を有しているが、ヒツジまたはブタＰＲＬ
もヒトにおいて活性ではない。

ＰＲＬは摘出した脳下垂体組織から単離されている。た
とえば、り一層（Ｌｉ　ｅｔ　ａｌ、）の「ネーチャー
（Ｎａｔｕｒｅ）　Ｊ　、２２４　、第６９５−６９６
頁（１９６３年）（ヒツジ）；ルイス他（Ｌｅｗｉｓ　
ｅｔ　ａｌ、）のｒＢｉｏｃｈｅ＊。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、Ｃｏｓ＋ｓｕｎ、　」、４
４　（５）、第１１６９頁（１９７１年）（ヒト）ニレ
イスフェルト他（Ｒｅｉｓｆｅｆｄｅｔａｌ、）のｒＪ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　」、８３、第３７
１９（１９６１年）（ヒツジ）；およびり一層のｒＪ、
　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅａｐ、　Ｊ　、１４６　、第６２７頁（１９４２
年）（ウシ、ヒツジおよびブタ）を参照されたい、ＰＲ
Ｌはまた周知の技法を利用して、ＰＲＬの生成を特定す
る組換えＤＮＡを含有する遺伝子工学的微生物から得る
こともできる。たとえば、天然のウシプロラクチン（ｂ
ＰＲＬ）ヌクレオチド符号化配列およびアミノ酸配列が
報告されている。たとえば、ダブリュー・エル・ミラー
他（Ｗ、　Ｌ、　Ｍｉｌｌｅｒ　ｅｔ　ａｔ、）のｒＪ
、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｗ、　Ｊ　、２５５、第７５２
１−２４頁（１９８０年）；スープ（Ｓｏｕｚａ　）の
米国特許第４，６６６．８３９号は＆１ＩＦｆＡえＤＮ
Ａ方法論の利用によるｂＰＲＬの調製方法を開示してい
る。

ブタプロラクチン（ｐＰＲＬ）の調製は当該技術分野に
おいて周知である。たとえばｐＰＲＬはブタの脳下垂体
から抽出されるか、あるいは当業者には周知の手段によ
り適切な宿主中でＤＮＡ組換え技術によって生成させる
ことができる。エプスタイン（Ｅｐｐｓｔｅｉｎ）の米
国特許第３，３１７，３９２号およびネルソン他（Ｎａ
ｌｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、）の米国特許第３．２６５．５
８０号には、ブタの脳下垂体からブタプロラクチンを調
製する方法が開示されている。ＰＲＬは、カリフォルニ
ア州、トランス、ウェスト・カーソン・ストリート１０
００のピチュイタリー・ホルモンズ・アンド・アンティ
シーラ・センター、ハーバ−／Ｕ、Ｃ，Ｌ、Ａメディカ
ル・センター（Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ　　Ｈｏｒｍｏｎｅ
ｓ　　ａｎｄ　　Ａｎｔｉｓｅｒａ　　Ｃｅｎｔｅｒ。

Ｈａｒｂｏｕｒ／Ｕ、Ｃ，Ｌ、Ａ、　Ｍｅｄｉｃａｌ　
Ｃｅｎｔｅｒ）より入手可能である。

異なった種の動物によって生成されたＰＲＬは生じた抗
原、等電点、Ｎ−末端およびＣ−末端アミノ酸残基およ
びアミノ酸組成において異なっている。ＰＲＬは一般に
種特異的、すなわち成る種からのＰＲＬは他の種におい
て不活性であるか、非常に弱い活性を有するものである
。

ＰＲＬの使用に関するこの種特異的制限は数種類め欠点
を有している。装置、専門的技術、組換え微生物株、工
程および取り扱い条件等は、各所望種用のＰＲＬの生産
について入手乃至開発せねばならない、更に、一つの種
についてのＰＲＬは生産するのにより一層費用が掛かり
、回収するのがより困難であり、あるいは異なった種の
ためのＰＲＬよりも不安定となる可能性がある。従って
、もし従来の教示とは反対に一つの種からのＰＲＬを他
の非関連種を処理するために使用できれば、可成りの費
用および努力の重複を節約することになろう、たとえば
、もし一つの種からのＰＲＬが他の種の成長を促進する
ために使用することが出来れば、費用および努力の重複
について特別な利点が得られる。この種の予期せぬ発見
は、ＰＲＬに関する従来の二つの教示、すなわち（１）
　Ｐ　ＲＬは種特異的であること、および（２）　Ｐ　
ＲＬは効果的な同化剤ではないこと、とは相反するもの
である。

従って、本発明の目的は、成る種からのプロラクチンを
使用して他の種において成長を促進する方法を提供する
ことである。

本発明の他の目的は、ブタプロラクチンを使用して家禽
の成長を促進する方法を提供することである。

本発明の他の目的は、ブタプロラクチンを使用して家禽
の体重増加を増強する方法を提供することである。

本発明の別の目的は、ブタプロラクチンを使用して家禽
における試料の利用効率を増加させる方法を提供するこ
とである。

これらおよび他の目的は、ブタプロラクチン（ｐＰＲＬ
）を家禽に投与することにより、体重増加率を改良し、
かつ試料の利用効率を増加させることによって家禽の成
長を促進することにより達成される。

好ましい実施態様において、ｐＰＲＬは、約１−５００
μｇ／ｋｇ／日、好ましくは１０−１００μｇ／ｋｇ／
日の供与量をもって家禽に対し投与されて成長を促進す
る。

本発明のその他の目的、効果および新規な特徴は以下の
発明の詳細な説明から明らかとなるであろう。

本発明によれば、ブタプロラクチン（ｐＰＲＬ）は、家
禽に対してその成長を促進するのに十分な量をもって投
与される。用語「成長促進」は、本明細書中では家禽に
ついての体重増加率の改良および／または試料の利用効
率の増加を意味するものとして定義される。

ＰＲＬはあらゆる適切な供給源から得ることができる。

天然および組換えｐ　ＰＲＬの製造、単離および精製方
法は当該技術分野において周知である。ここで使用され
るｐＰＲＬは、天然、組換えおよび欠落、置換または変
更したアミノ酸配列を有する突然変異蛋白質を含むｐＰ
ＲＬ活性を伴う全ての蛋白質を包含するものである。

ｐＰＲＬの供与量はその特定鳥類の年齢、寸法および特
性に従って変化するが、−船釣には鳥類に対し約１−５
００μｇ／ｋｇ／日、好ましくは約１０−１００μｓ／
ｋｇ／日の供与量で投与される。

本発明によるｐＰＲＬは経口投与、注射、あるいは移植
等の利用を含むあらゆる受容可能な方法において家禽に
投与することができる。経口投与には、腸壁投与に適す
る特に開発された薬学的組成物中の化合物を投与するこ
とを包含する。これらの組成物は腸内酵素による蛋白質
の分解を阻止する。適切な薬学的組成物は、ここに参考
として引用する米国特許第４，６３９，４３５号中に開
示されている。しかしながら、注射および移植の方が好
ましく、注射は最も好ましい。それは注射がタイミング
および投与に関し、用いられる供与量レベルについて精
確なコントロールが可能であり、またその蛋白質が消化
酵素により分解される際のバイオ活性の喪失を回避でき
るからである。

本発明によるｐ　ＰＲＬは非経口的に投与されるのが好
ましい、ここで使用されるように、非経口的投与は静脈
内、筋肉内、皮下または腹腔内注射、あるいは皮下移植
を意味するものである。

注射により投与する場合、本発明によるｐＰＲＬはあら
ゆるバイオ適合性、ならびにｐＰＲＬ適合性担体、たと
えば各種のビヒクル、アジュバント、添加剤および希釈
剤を含有する注射可能配合物において家禽に対し投与す
ることができる０本発明によるＰＰＲＬは注射の場合、
家禽に対し約１−５００■を供給するのに足る置をもっ
て担体に添加される。好ましいのは本発明によるｐＰＲ
Ｌをポリビニルピロリジノン−ＮａＣｌビヒクルに対し
約１０−１００μｇ／ｋｇを供給するのに足る滑をもっ
て添加することである。

水性ビヒクル、たとえば不揮発性発熱物質、滅菌水およ
び制菌水もまた注射可能ＰＰＲＬ溶液を生成するのに適
している。このような形態の水の他に、数種類の水性ビ
ヒクルも使用可能である。

これらには、滅菌可能な等張注射組成物、たとえば塩化
ナトリウム、リンゲルブドウ糖、ブドウ糖および塩化ナ
トリウムならびに乳酸前リンゲルが含まれる。水混和性
溶媒、たとえばメタノール、エタノールまたはプロピレ
ングリコールはこれらのビヒクル中のＰＰＲＬの溶解性
および安定性を一般に増加させる。

非水性ビヒクル、たとえば綿実油、ごま油、落花生油な
らびにエステル類、たとえばミリスチン酸イソプロピル
もまた、ＰＰＲＬ組成物組成溶用系として用いてもよい
。

更に、抗菌防腐剤、酸化防止剤、キレート化剤および緩
衝剤を含む前記組成物の安定性、滅菌性および等張性を
強化する各種の添加剤も添加することができる。しかし
、使用するビヒクル、希釈削または添加剤はいずれも、
本発明によるｐＰＲＬに対しバイオ適合性ならびに適合
性を有していなければならない。

本発明によるＰＰＲＬは、鳥類の皮膚の下方に挿入され
る緩慢放出皮下移植の形態で家禽に対して投与すること
も可能である。この移植体は鳥類に移植された後、緩慢
に溶解するベレット、あるいは当業者には周知のバイオ
適合性で、鳥類適合性の分配モジュール（ｄｅｌｉｖｅ
ｒｙ　ｍｏｄｕｌｅ）の形態を採ることができる。この
種の周知の投与形態は、その活性成分が数日乃至数週間
の期間に亙り緩慢に放出されるように設計される。この
移植体は約１−５００μｇ／ｋｇ／日、好ましくは約１
０−１００μｇ／ｋｇ／日で送り出すように設計される
。

本発明によるｐＰＲＬは家禽、たとえば鶏、ウズラ、キ
ジ、アヒル、七面鳥等の成長を促進するために使用され
る。

本発明は全般的に説明されたが、以下の実施例は本発明
の特定の実施態様を提供し、そしてその実施および効果
を示すものである０本実施例は例示により提供されるも
のであって、明細書または特許請求の範囲を限定して何
らかの方法に従うことを意図するものではないことが理
解されるべきである。

裏腹Ｕ−土 鶏における体重増加および飼料効率に 関するｐ　ＰＲＬの効果 ３週齢のブロイラー若雄鶏を使用して成長実験を行い、
鶏における体重増加率、飼料摂取および飼料効率を調査
した。実験で使用したプロラクチンはブタの脳下垂体に
由来するものであった。こ（７）ＰＰＲＬは０．１５　
Ｎの塩化ナトリウム中の１０％ポリビニルピロリドンに
溶解し、そしてＰＰＲＬＯ５ｌＯ１５０または１００μ
ｇ／体重ｋｇ／個体／日のいずれかを毎日の皮下注射に
より３週間に亙り投与した。これらの鶏は一組の装置内
のケージに４羽収容し、そして２１日齢となったときに
試験を開始した。３２個のケージおよび４回の処理を、
処理当たり合計８個のケージ（３２羽の鶏）に関して使
用した。飼料はマツシュタイプのものであり、トウモロ
コシ−大豆ひき割りベースにビタミンおよびミネラルを
添加して成り、実験に使用した鶏のタイプおよび齢に関
してナショナル・リサーチ・カランシル（Ｎａｔｉｏｎ
ａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｃｏｕｎｃｉｌ）の栄養勧告
（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉ
ｏｎｓ）に近似したものとした。実験の間、飼料消費、
体重増加および死亡率を測定した。それらの結果を第１
表および第１図中に示す。

第１図を参照すると、データは飼料効率において直線状
の改良を示している。ｐＰＲＬの供与量が増加すると、
飼料効率は増加する。Ｉ００ａｇ／体重ｋｇを投与した
鶏は非投与ブラセボを受けたものよりも３％以上有効で
あった。同様に第１表を参照すると、１００μｇ／体重
ｋｇを受けた鶏は非投与ブラセボを受けたものよりも体
重増加が２％迅速であった。

上記教示に鑑みて、明らかに本発明の数多くの変形およ
び変更が可能である。従って、本発明の特許請求の範囲
を越えないで発明を具体的に説明した以外に実施できる
ことが理解されるべきである。

第１表 観察回数　　８　８　８　８ ＊平均の標準誤差。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に従って処理したときの、雄ブロイラー
の試料効率に対する天然のブタプロラクチンの毎日の注
射の効果を示すグラフ図である。 特許出願人　ピットマンームーア・ インコーホレイテッド （外Ｚ石Ｊ

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）家禽に対し、ブタプロラクチン（ｐＰＲＬ）を投
   与することを特徴とする家禽の成長促進方法。
2. （２）約１−５００μｇ／ｋｇ／日の量のブタプロラク
   チンを家禽に対し投与する請求項１記載の方法。
3. （３）約１０−１００μｇ／ｋｇ／日の量のブタプロラ
   クチンを家禽に対し投与する請求項１記載の方法。
4. （４）ブタプロラクチンが非経口的に投与される請求項
   １記載の方法。
5. （５）ブタプロラクチンが移植体を用いて投与され、こ
   の移植体が更に、 バイオ適合性でブタプロラクチン適合性の移植体物質と
   、 ブタプロラクチンと を含んで構成される請求項４記載の方法。
6. （６）ブタプロラクチンが注射可能な配合物として投与
   され、この注射可能配合物が更に、 バイオ適合性でブタプロラクチン適合性担体と、成長促
   進量のブタプロラクチンと を含んで構成される請求項３記載の方法。
7. （７）担体がポリビニルピロリジノン−ＮａＣｌビヒク
   ルである請求項６記載の方法。
8. （８）ブタプロラクチンが経口的に投与される請求項１
   記載の方法。
9. （９）ブタプロラクチンが組換えブタプロラクチンであ
   る請求項１記載の方法。
10. （１０）家禽が、鶏、ウズラ、キジ、アヒルおよび七面
    鳥から成る群から選択される請求項１記載の方法。
11. （１１）家禽が鶏である請求項１記載の方法。