JPH0123461B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0123461B2 JPH0123461B2 JP55102185A JP10218580A JPH0123461B2 JP H0123461 B2 JPH0123461 B2 JP H0123461B2 JP 55102185 A JP55102185 A JP 55102185A JP 10218580 A JP10218580 A JP 10218580A JP H0123461 B2 JPH0123461 B2 JP H0123461B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- azetidinone
- phenylethenyl
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は一般式（）
〔式中、R1は水素原子または（α−メチル−
β−低級アルコキシカルボニル）ビニル基を、
phはフエニル基を示す。〕 で表わされる新規β−ラクタム誘導体及びその新
規製造法に関する。 R1で示される（α−メチル−β−低級アルコ
キシカルボニル）ビニル基における低級アルコキ
シ基はメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基等のC1〜4
アルコキシ基を示すが、メトキシ基、エトキシ基
が好適である。 前記一般式（）の本発明化合物は下記式
（）で示されるβ−ラクタム環系化合物を製造
するためのすぐれた製造中間体である。 〔式中、R2はメチル基、β，β，β−トリク
ロロエトキシ基、２−チエニルメチル基、フエノ
キシメチル基等を示す。phは前述のとおりであ
る。〕 かかる前記式（で示されるβ−ラクタム環系
化合物は医薬として有用なβ−ラクタム系抗菌剤
を製造するための重要中間体として公知である
〔A.K.Boseら；Tetrahedron Letters 2771
（1979）〕。 従来、前記式（）で示されるβ−ラクタム環
系化合物は下記反応式の如く製造されているが、 この製法は工業的スケールでの大量製造には多く
の困難を伴なう。何故なら、中間体（）が製造
収率が低く、かつ油状物であり、精製単離法とし
てシリカゲルクロマトグラフイーによる分離のみ
が報告されているに過ぎないからである。 本発明者らは、このような状況のもとに化合物
（）の容易な大量製造法につき、鋭意検討を行
なつた。 その結果、一般式（） 〔式中、Ｒは低級アルコキシ基を意味する。〕 で表わされるカルボン酸誘導体の活性酸無水物誘
導体と式（） で示されるシツフ塩基を塩基の存在下、不活性溶
媒中で反応させることによつて一般式〔〕にお
いてR1が（α−メチル−β−低級アルコキシカ
ルボニル）ビニル基である新規化合物を結晶とし
て高純度、高収率に得ることができること、この
ものが不活性溶媒中、酸で処理することにより、
一般式〔〕でR1が水素原子である新規化合物
（′）を与えること、およびこの化合物（′）
が前記化合物（へ誘導されることを見出し、本
発明を完成した。 一般式（）〔R1＝（α−メチル−β低級アル
コキシカルボニル）ビニル基〕の化合物を製造す
る前記方法において、一般式（）で表わされる
カルボン酸誘導体の活性酸無水物誘導体としては
公知の各種の方法が可能であるが、クロロギ酸エ
チル等クロロホーメートエステルを用いる混合酸
無水物（ミツクスドアンハイドライド）法等が好
適である。 塩基としてはトリエチルアミンが好適であるが
ピリジン、ルチジン類等各種の塩基を用いること
が可能である。また、不活性溶媒としては塩化メ
チレンが好適であるが、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロホルム、トルエン等もあわせて用いる
ことが可能である。 本発明の新規単環性β−ラクタム化合物（）
〔R1＝（α−メチル−β低級アルコキシカルボニ
ル）ビニル基〕は前記公知単環性β−ラクタム化
合物（）と同様に下式に従つて不活性溶媒中、
酸で処理することにより高収率でアミン誘導体
（′）（一般式（）においてR1＝水素原子）ま
たはその各種酸との塩に誘導することが可能であ
り、アミン誘導体（′）は各種のアシルクロリ
ド等アシル化剤と塩基の存在下反応させ、化合物
（）に容易に誘導することが可能であり、化合
物（）をセリツク・アンモニウムナイトライト
あるいは酸と処理することにより、種々のＮ−ア
シル誘導体（）に誘導することができる。また
化合物（′）をまず、セリツク・アンモニウ
ム・ナイトライトあるいは酸で処理し化合物
（）に誘導後、アシル化剤により化合物（）
に導びくことも可能である。 〔式中、R2およびphは前記と同じである。〕 上述の如く、本発明化合物（）は例えばイソ
セフアロスボリン等各種のβ−ラクタム系抗菌剤
製造における有用な重要中間体になりうるもので
ある。更に化合物（）は大量製造を行う上で、
その製造収率が高いのみならず、結晶化合物であ
り、その取り扱い、特に精製単離が飛躍的に容量
になつている等多くの利点を挙げることができ
る。またその後の化学修飾たとえば、脱ジ（ｐ−
アニシル）メチル
β−低級アルコキシカルボニル）ビニル基を、
phはフエニル基を示す。〕 で表わされる新規β−ラクタム誘導体及びその新
規製造法に関する。 R1で示される（α−メチル−β−低級アルコ
キシカルボニル）ビニル基における低級アルコキ
シ基はメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基等のC1〜4
アルコキシ基を示すが、メトキシ基、エトキシ基
が好適である。 前記一般式（）の本発明化合物は下記式
（）で示されるβ−ラクタム環系化合物を製造
するためのすぐれた製造中間体である。 〔式中、R2はメチル基、β，β，β−トリク
ロロエトキシ基、２−チエニルメチル基、フエノ
キシメチル基等を示す。phは前述のとおりであ
る。〕 かかる前記式（で示されるβ−ラクタム環系
化合物は医薬として有用なβ−ラクタム系抗菌剤
を製造するための重要中間体として公知である
〔A.K.Boseら；Tetrahedron Letters 2771
（1979）〕。 従来、前記式（）で示されるβ−ラクタム環
系化合物は下記反応式の如く製造されているが、 この製法は工業的スケールでの大量製造には多く
の困難を伴なう。何故なら、中間体（）が製造
収率が低く、かつ油状物であり、精製単離法とし
てシリカゲルクロマトグラフイーによる分離のみ
が報告されているに過ぎないからである。 本発明者らは、このような状況のもとに化合物
（）の容易な大量製造法につき、鋭意検討を行
なつた。 その結果、一般式（） 〔式中、Ｒは低級アルコキシ基を意味する。〕 で表わされるカルボン酸誘導体の活性酸無水物誘
導体と式（） で示されるシツフ塩基を塩基の存在下、不活性溶
媒中で反応させることによつて一般式〔〕にお
いてR1が（α−メチル−β−低級アルコキシカ
ルボニル）ビニル基である新規化合物を結晶とし
て高純度、高収率に得ることができること、この
ものが不活性溶媒中、酸で処理することにより、
一般式〔〕でR1が水素原子である新規化合物
（′）を与えること、およびこの化合物（′）
が前記化合物（へ誘導されることを見出し、本
発明を完成した。 一般式（）〔R1＝（α−メチル−β低級アル
コキシカルボニル）ビニル基〕の化合物を製造す
る前記方法において、一般式（）で表わされる
カルボン酸誘導体の活性酸無水物誘導体としては
公知の各種の方法が可能であるが、クロロギ酸エ
チル等クロロホーメートエステルを用いる混合酸
無水物（ミツクスドアンハイドライド）法等が好
適である。 塩基としてはトリエチルアミンが好適であるが
ピリジン、ルチジン類等各種の塩基を用いること
が可能である。また、不活性溶媒としては塩化メ
チレンが好適であるが、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロホルム、トルエン等もあわせて用いる
ことが可能である。 本発明の新規単環性β−ラクタム化合物（）
〔R1＝（α−メチル−β低級アルコキシカルボニ
ル）ビニル基〕は前記公知単環性β−ラクタム化
合物（）と同様に下式に従つて不活性溶媒中、
酸で処理することにより高収率でアミン誘導体
（′）（一般式（）においてR1＝水素原子）ま
たはその各種酸との塩に誘導することが可能であ
り、アミン誘導体（′）は各種のアシルクロリ
ド等アシル化剤と塩基の存在下反応させ、化合物
（）に容易に誘導することが可能であり、化合
物（）をセリツク・アンモニウムナイトライト
あるいは酸と処理することにより、種々のＮ−ア
シル誘導体（）に誘導することができる。また
化合物（′）をまず、セリツク・アンモニウ
ム・ナイトライトあるいは酸で処理し化合物
（）に誘導後、アシル化剤により化合物（）
に導びくことも可能である。 〔式中、R2およびphは前記と同じである。〕 上述の如く、本発明化合物（）は例えばイソ
セフアロスボリン等各種のβ−ラクタム系抗菌剤
製造における有用な重要中間体になりうるもので
ある。更に化合物（）は大量製造を行う上で、
その製造収率が高いのみならず、結晶化合物であ
り、その取り扱い、特に精製単離が飛躍的に容量
になつている等多くの利点を挙げることができ
る。またその後の化学修飾たとえば、脱ジ（ｐ−
アニシル）メチル
【式】反応において、
その反応条件は化合物（）系における脱３，４
−ジメトキシベンジル
−ジメトキシベンジル
【式】反応の条件よりも、
より温和な条件であり、より高収率あるいはより
広範囲への応用が期待される。 次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明す
るが、本発明はもちろんこれらによつてなんら限
定されるものではない。 実施例 １ Ｎ−（２−メトキシカルボニル−１−メチルエ
テニル）グリシン・カリウム塩（63.3ｇ）とトリ
エチルアミン（30.3ｇ）を乾燥塩化メチレン
（1.25）にとかし、窒素気流下、これにクロル
ギ酸エチル（32.7ｇ）の乾燥塩化メチレン（100
ml）溶液を−20℃で滴下しそのまま30分間撹拌し
た。次にtrans−シンナミリデンージ（ｐ−アニ
シル）メチルアミン（53.55ｇ）の乾燥塩化メチ
レン（150ml）溶液を滴下し室温で一夜放置後、
反応液をセライト上で過し、液を４％重ソウ
水洗い、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去、残渣をジイ
ソプロピルエーテルより結晶化させ、４−（２−
フエニルエテニル）−３−（２−メトキシカルボニ
ル−１−メチルエテニル）アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−
アニシル）メチル−２−アゼチジノンを得た。
〔76％〕 m.p.164〜166℃ なお、原料trans−シンナミリデン−ジ（ｐ−
アニシル）メチルアミンは、trans−シンナムア
ルデヒドとジ（ｐ−アニシル）メチルアミンを乾
燥塩化メチレン中で共沸脱水することにより得
た。 実施例 ２ ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２−エト
キシカルボニル−１−メチルエテニル）アミノ−
Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノ
ンは実施例１で示した方法でＮ−（２−メトキシ
カルボニル−１−メチルエテニル）グリシン・カ
リウム塩の代りにＮ−（２−エトキシカルボニル
−１−メチルエテニル）グリシン・カリウム塩を
用いて得た。 〔87％〕 m.p.122〜124℃ 実施例 ３ ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２−メト
キシカルボニル−１−メチルエテニル）アミノ−
Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノ
ン（58.7ｇ）のジオキサン（1.174）溶液にｐ
−トルエンスルホン酸１水物（23.96ｇ）と水
（12.4ml）を加え、室温で一夜放置、反応混合物
で氷水で冷却し、生じた沈でん物を取、乾燥後
４−（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−Ｎ−
ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノン、
ｐ−トルエンスルホン酸塩を得た。 m.p.172〜174℃ 参考例 １ ４−（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−Ｎ
−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノン
−Ｐ−トルエンスルホン酸塩（5.47ｇ）を酢酸エ
チルと炭酸カリウム水溶液に分配させ、酢酸エチ
ル層を水洗、芒硝乾燥、溶媒留去して得た４−
（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−Ｎ−ジ
（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノンの乾
燥塩化メチレン（5.5ml）溶液にトリエチルアミ
ン（2.83ｇ）を加え、次いでクロルギ酸−２，
２，２−トリクロロエチル（5.94ｇ）の乾燥塩化
メチレン（55ml）溶液を５℃で滴下し、そのまま
10分間撹拌後、氷水を加えた。塩化メチレン層を
水洗、芒硝乾燥、溶媒留去し、残渣をメタノール
より結晶化し、４−（２−フエニルエテニル）−３
−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）
アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−ア
ゼチジノンを得た。m.p.189〜191℃ 参考例 ２ ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ−Ｎ
−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノン
（59mg）をジメチルホルムアミド−水（９：１）
（1.2ml）にとかし、これにセリツク・アンモニウ
ム・ナイトレイト（ceric ammonium nitrate）
（166mg）を加え、室温で１時間撹拌、氷水で希釈
後、酢酸エチル抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留
去、シリカゲルクロマト精製により４−（２−フ
エニルエテニル）−３−（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル）アミノ−２−アゼチジノン
を得た。〔73％〕m.p.157〜161℃ 参考例 ３ ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ−Ｎ
−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノン
（100mg）とレゾルシンジメチルエーテル（117mg）
をトリクロロ酢酸（1.2ml〕中、室温で２時間撹
拌後、トリフロロ酢酸を留去し、シリカゲルクロ
マト精製により４−（２−フエニルエテニル）−３
−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）
アミノ−２−アゼチジノンを得た。 TLC m.p.は参考例２で得たものと同一であつ
た。 参考例 ４ ４−（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−２
−アゼチジノンは４−（２−フエニルエテニル）−
３−アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２
−アゼチジノン、ｐ−トルエンスルホン酸塩から
参考例１で述べた方法と同様にして得た４−（２
−フエニルエテニル）−３−アミノ−Ｎ−ジ−（ｐ
−アニシル）メチル−２−アゼチジノンとセリツ
ク・アンモニウム・ナイトレイトを用いて参考例
２で示したと同様にして得た。〔85％〕 IRKBr nax（cm−１） ：3375，1755，1718，1490 NMRδ（DMSO−d6） ：4.21（1H.d，Ｊ＝３） 4.22（1H，ｓ） 6.38（1H，dd，Ｊ＝３，Ｊ＝15） 6.58（1H，ｄ，Ｊ＝15） 8.08（1H，br，ｓ） なお、上記４−（２−フエニルエテニル）−３−
アミノ−２−アゼチジノンは４−（２−フエニル
エテニル）−３−アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）
メチル−２−アゼチジノンとレゾルシンジメチル
エーテル及びトリフロロ酢酸を用い参考例３で示
した方法と同様にしても得ることができる。 参考例 ５ ４−（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−ア
ゼチジノン（150mg）の乾燥テトラヒドロフラン
（10ml）溶液トリエチルアミン（67mg）を加え次
いで氷冷下アセチルクロリド（49.5mg）の乾燥テ
トラヒドロフラン（１ml）溶液を滴下し、そのま
ま40分間撹拌後氷水を加え酢酸エチル抽出、希塩
酸、水、飽和重ソウ水、水で順次洗浄後芒硝乾
燥、溶媒留去し、４−（２−フエニルエテニル−
３−アセチルアミノ−２−アゼチジノンを得た。
m.p.213〜214℃ また、上記化合物は４−（２−フエニルエテニ
ル）−３−アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチ
ル−２−アゼチジノンとアセチルクロリドから参
考例１及び２で示したと同様の方法により導くこ
とができる。 ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２−チエ
ニルアセチル）アミン−２−アゼチジノン m.p.
（dec）194〜200℃ ４−（２−フエニルエテニル）−３−フエノキシ
アセチルアミノ−２−アゼチジノン m.p.174〜
175℃ 等も参考例１〜３または４，５で示したと同様の
方法により得ることができる。
広範囲への応用が期待される。 次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明す
るが、本発明はもちろんこれらによつてなんら限
定されるものではない。 実施例 １ Ｎ−（２−メトキシカルボニル−１−メチルエ
テニル）グリシン・カリウム塩（63.3ｇ）とトリ
エチルアミン（30.3ｇ）を乾燥塩化メチレン
（1.25）にとかし、窒素気流下、これにクロル
ギ酸エチル（32.7ｇ）の乾燥塩化メチレン（100
ml）溶液を−20℃で滴下しそのまま30分間撹拌し
た。次にtrans−シンナミリデンージ（ｐ−アニ
シル）メチルアミン（53.55ｇ）の乾燥塩化メチ
レン（150ml）溶液を滴下し室温で一夜放置後、
反応液をセライト上で過し、液を４％重ソウ
水洗い、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去、残渣をジイ
ソプロピルエーテルより結晶化させ、４−（２−
フエニルエテニル）−３−（２−メトキシカルボニ
ル−１−メチルエテニル）アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−
アニシル）メチル−２−アゼチジノンを得た。
〔76％〕 m.p.164〜166℃ なお、原料trans−シンナミリデン−ジ（ｐ−
アニシル）メチルアミンは、trans−シンナムア
ルデヒドとジ（ｐ−アニシル）メチルアミンを乾
燥塩化メチレン中で共沸脱水することにより得
た。 実施例 ２ ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２−エト
キシカルボニル−１−メチルエテニル）アミノ−
Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノ
ンは実施例１で示した方法でＮ−（２−メトキシ
カルボニル−１−メチルエテニル）グリシン・カ
リウム塩の代りにＮ−（２−エトキシカルボニル
−１−メチルエテニル）グリシン・カリウム塩を
用いて得た。 〔87％〕 m.p.122〜124℃ 実施例 ３ ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２−メト
キシカルボニル−１−メチルエテニル）アミノ−
Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノ
ン（58.7ｇ）のジオキサン（1.174）溶液にｐ
−トルエンスルホン酸１水物（23.96ｇ）と水
（12.4ml）を加え、室温で一夜放置、反応混合物
で氷水で冷却し、生じた沈でん物を取、乾燥後
４−（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−Ｎ−
ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノン、
ｐ−トルエンスルホン酸塩を得た。 m.p.172〜174℃ 参考例 １ ４−（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−Ｎ
−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノン
−Ｐ−トルエンスルホン酸塩（5.47ｇ）を酢酸エ
チルと炭酸カリウム水溶液に分配させ、酢酸エチ
ル層を水洗、芒硝乾燥、溶媒留去して得た４−
（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−Ｎ−ジ
（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノンの乾
燥塩化メチレン（5.5ml）溶液にトリエチルアミ
ン（2.83ｇ）を加え、次いでクロルギ酸−２，
２，２−トリクロロエチル（5.94ｇ）の乾燥塩化
メチレン（55ml）溶液を５℃で滴下し、そのまま
10分間撹拌後、氷水を加えた。塩化メチレン層を
水洗、芒硝乾燥、溶媒留去し、残渣をメタノール
より結晶化し、４−（２−フエニルエテニル）−３
−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）
アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−ア
ゼチジノンを得た。m.p.189〜191℃ 参考例 ２ ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ−Ｎ
−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノン
（59mg）をジメチルホルムアミド−水（９：１）
（1.2ml）にとかし、これにセリツク・アンモニウ
ム・ナイトレイト（ceric ammonium nitrate）
（166mg）を加え、室温で１時間撹拌、氷水で希釈
後、酢酸エチル抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留
去、シリカゲルクロマト精製により４−（２−フ
エニルエテニル）−３−（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル）アミノ−２−アゼチジノン
を得た。〔73％〕m.p.157〜161℃ 参考例 ３ ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ−Ｎ
−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２−アゼチジノン
（100mg）とレゾルシンジメチルエーテル（117mg）
をトリクロロ酢酸（1.2ml〕中、室温で２時間撹
拌後、トリフロロ酢酸を留去し、シリカゲルクロ
マト精製により４−（２−フエニルエテニル）−３
−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）
アミノ−２−アゼチジノンを得た。 TLC m.p.は参考例２で得たものと同一であつ
た。 参考例 ４ ４−（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−２
−アゼチジノンは４−（２−フエニルエテニル）−
３−アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチル−２
−アゼチジノン、ｐ−トルエンスルホン酸塩から
参考例１で述べた方法と同様にして得た４−（２
−フエニルエテニル）−３−アミノ−Ｎ−ジ−（ｐ
−アニシル）メチル−２−アゼチジノンとセリツ
ク・アンモニウム・ナイトレイトを用いて参考例
２で示したと同様にして得た。〔85％〕 IRKBr nax（cm−１） ：3375，1755，1718，1490 NMRδ（DMSO−d6） ：4.21（1H.d，Ｊ＝３） 4.22（1H，ｓ） 6.38（1H，dd，Ｊ＝３，Ｊ＝15） 6.58（1H，ｄ，Ｊ＝15） 8.08（1H，br，ｓ） なお、上記４−（２−フエニルエテニル）−３−
アミノ−２−アゼチジノンは４−（２−フエニル
エテニル）−３−アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）
メチル−２−アゼチジノンとレゾルシンジメチル
エーテル及びトリフロロ酢酸を用い参考例３で示
した方法と同様にしても得ることができる。 参考例 ５ ４−（２−フエニルエテニル）−３−アミノ−ア
ゼチジノン（150mg）の乾燥テトラヒドロフラン
（10ml）溶液トリエチルアミン（67mg）を加え次
いで氷冷下アセチルクロリド（49.5mg）の乾燥テ
トラヒドロフラン（１ml）溶液を滴下し、そのま
ま40分間撹拌後氷水を加え酢酸エチル抽出、希塩
酸、水、飽和重ソウ水、水で順次洗浄後芒硝乾
燥、溶媒留去し、４−（２−フエニルエテニル−
３−アセチルアミノ−２−アゼチジノンを得た。
m.p.213〜214℃ また、上記化合物は４−（２−フエニルエテニ
ル）−３−アミノ−Ｎ−ジ（ｐ−アニシル）メチ
ル−２−アゼチジノンとアセチルクロリドから参
考例１及び２で示したと同様の方法により導くこ
とができる。 ４−（２−フエニルエテニル）−３−（２−チエ
ニルアセチル）アミン−２−アゼチジノン m.p.
（dec）194〜200℃ ４−（２−フエニルエテニル）−３−フエノキシ
アセチルアミノ−２−アゼチジノン m.p.174〜
175℃ 等も参考例１〜３または４，５で示したと同様の
方法により得ることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は水素原子または（α−メチル−
β−低級アルコキシカルボニル）ビニル基を、PH
はフエニル基を示す。〕 で表わされるβ−ラクタム化合物またはその酸付
加塩。 ２ 一般式 〔式中、Ｒは低級アルコキシ基を示す。〕 で示されるカルボン酸の活性酸無水物誘導体と式 〔式中、phはフエニル基を示す。〕 で示されるシツフ塩基を塩基の存在下反応させる
ことを特徴とする一般式 〔式中、Ｒおよびphは前述と同じ意味を有す
る。〕 で表わされる新規β−ラクタム誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10218580A JPS5726660A (en) | 1980-07-24 | 1980-07-24 | Novel beta-lactam compound and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10218580A JPS5726660A (en) | 1980-07-24 | 1980-07-24 | Novel beta-lactam compound and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5726660A JPS5726660A (en) | 1982-02-12 |
| JPH0123461B2 true JPH0123461B2 (ja) | 1989-05-02 |
Family
ID=14320603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10218580A Granted JPS5726660A (en) | 1980-07-24 | 1980-07-24 | Novel beta-lactam compound and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5726660A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6036458A (ja) * | 1983-08-08 | 1985-02-25 | Sumitomo Chem Co Ltd | β−ラクタム誘導体の製造法 |
-
1980
- 1980-07-24 JP JP10218580A patent/JPS5726660A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5726660A (en) | 1982-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05247013A (ja) | アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体及びその製造法 | |
| JPS626718B2 (ja) | ||
| US5284966A (en) | Intermediates for the stereochemical inversion of (2S,3S)-2-amino-3-phenyl-1,3-propanediols into their (2R,3R) enantiomers | |
| JPH0419229B2 (ja) | ||
| JP2005521634A (ja) | レパグリニドの製法 | |
| JPS6139313B2 (ja) | ||
| Nagao et al. | Total synthesis of parabactin, a spermidine siderophore | |
| DE69715417T2 (de) | Oxazolidinester | |
| JPH041757B2 (ja) | ||
| CN112272665A (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| US3962272A (en) | 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor | |
| JP2842640B2 (ja) | β―ラクタム抗生物質の溶媒和物 | |
| JPH0123461B2 (ja) | ||
| JPH0791304B2 (ja) | セフェムプロドラッグエステルの新規製造法 | |
| US5254681A (en) | Process for preparing monobactames and their intermediate product | |
| KR910005230B1 (ko) | 아제티디논의 제조방법 | |
| JPH045032B2 (ja) | ||
| US4835267A (en) | Process for the preparation of cephalosporin derivatives | |
| KR100404685B1 (ko) | 4-히드록시페닐글리신 무수물을 이용한 세팔로스포린화합물의 제조방법 | |
| EP0081824B1 (en) | Processes for the production of antibiotic 1-oxadethiacephalosporins | |
| KR100197788B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 | |
| EP0064797B1 (en) | N-diarylmethyl-3-amino-4-alkenaryl-2-azetidinones and their preparation | |
| KR100472048B1 (ko) | 아즈트레오남의 신규제조방법 | |
| JP3216673B2 (ja) | ３−ヒドロキシイソオキサゾールの製造法 | |
| JP2604794B2 (ja) | ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オンの製造法 |