JPH01242519A - 口腔衛生用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口腔衛生用組成物（ｏｒａｌ　ｈｙｇｉｅｎｅ
　ｃｏｍ−ｐｏｓｉｔｉｏｎ）及び歯の表面でのバクテ
リアの生長を阻止又は抑制するために、かかる組成物を
使用する方法に関する。

哺乳動物（特にヒト）の歯の表面での歯垢の粘着性の沈
着を防止することにより非常に望ましい結果が得られる
。歯垢が存在することにより、カリエス誘発生又は他の
タイプのバクテリアが密生した場合、歯の表面にコロニ
ーが生じそして沈着物が形成され、これが歯の表面に強
固に付着する。

歯の表面上での歯垢の沈着は飴（つ）蝕症、及び歯根膜
疾患の進行の初期段階の一つであると考えられている。

歯の表面での歯垢の沈着を防止しかつ歯の表面からの歯
垢の除去を行うために多くの試みが行われている。例え
ば、ブラシの使用、歯科用麻糸（ｄｅｎｔａｌ　ｆｌｏ
ｓｓ）の使用及び口腔用潅注剤（ｏｒａｌｉｒｒｉｇａ
ｔｏｒ）及び歯間刺激剤（ｉｎｔｅｒｄｅｎｔａｌ　ｓ
ｔｉｍｕ−１ａｔｏｒ）の使用が試みられている。しか
しながら、かかる処置は完全に成功し得るものではなく
、しばしば、歯科医による定期的な処置を補足して行う
ことが必要である。

欧州公開特許第０．１８２．５２３Ａ号明細書には、あ
る種の医薬組成物は、（ａ）口腔内で普通に見出される
カリエス誘発性微生物又は他の微生物の、歯の表面又は
義歯（ｓ　ｉｍｕ　ｌａ　Ｌｅｄ　ｔｏｏ　ｔｈ）表面
での増殖（ｃｏｌｏｎｉｓａｔｉｏｎ）及び（ｂ）かか
る微生物から生ずる歯垢の歯の表面上での密着性の沈着
を防止するか又は著しく減少させるのに非常に効果があ
ることが開示されている。

」二記のある種の医薬組成物中で使用される重合体の製
造は前記欧州公開特許第帆１８２，５２３Ａ号明細書に
記載されている。

クロルヘキシジンは２０年以上前から局所用抗菌物質と
して医師により広く使用されているカチオン性消毒剤で
ある：その製造は英国特許第７０５．８３８号明細書に
記載されている。クロルヘキシジンは口腔内で消毒剤と
して使用し得ること及びある種の環境下ではクロルヘキ
シジンは明らかに歯を汚染することが報告されている（
Ｌｏｅ等、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｅｒｉｏｄｏｎｔａ
ｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ＋　Ｖｏｌ　５＋　第７９−８３
頁（１９７０）参照）。かかる汚染性（ｓｔａｉｎｊｎ
ｇ）はカチオン性消菌剤に共通な性質であると思われる
。かかる汚染はカチオン性消毒剤と食品成分、特にタン
ニンに富む食品成分、例えばコーヒー、茶又は赤ワイン
との反応により生ずることが示されている（Ａｄｄｙ等
、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｒ
ｅ５ｅａｒｃｈ、　Ｖｏｌ　９＋第１３４−１４０頁参
照）。

今般、本発明者はある種の表面、例えば歯又はヒドロキ
シアパタイトを（ａ）ある種の懸吊ポリアルキレンオキ
シド側鎖を有する重合体及び（′ｂ）カチオン性抗菌物
質の両者の組合せで処理した場合、驚（べきことに、処
理された歯の表面はある種の口腔内微生物に対して、大
きな付着防止性と抗菌性を示すこと、すなわち、上記の
組合せは歯表面のいわゆる°“生物汚染”（“ｂｉｏ−
ｆｏｕｌｉｎｇ”　）の抑制を行い得ることを認めた。

実際、上記重合体の存在下では、歯表面を低濃度の抗菌
物質の溶液で処理した場合にも、均等的抗菌効果が得ら
れる。更に本発明者は驚くべきことに以下のごときこと
を知見した；すなわち、（ｉ）前記重合体の存在下では
、より多量のクロルヘキシジンが歯表面に吸収された場
合においても、前記したごときクロルヘキシジンによる
汚染が少なくとも減少し、しばしば、汚染の増加は認め
られないこと、（ｉｉ）ある種のカチオン性抗菌物質、
例えばクロルヘキシジン及びアレキシジンの抗菌性は、
義歯表面を酸性重合体、例えばポリマー９３Ｗ（後記参
照）及び上記抗菌物質で順次処理するか又はこれらの組
合せで処理した場合には、該義歯表面で増大すること；
及び（ｉｉｉ　）複合補強剤（ｒｅｓ　ｔｏｒａ　Ｌｉ
ｏｎ）例えばオクルシン（Ｏｃｃｌｕｓｉｎ）　（ＲＴ
Ｍ）　、オパルックス（Ｏｐａｌｕｘ）、シルックス（
Ｓｉｌｕｘ）及びバルックス（Ｖａ　１ｕｘ）　Ｐ２Ｏ
等がカチオン性抗菌剤により汚染される傾向がある場合
、かかる汚染が前記重合体の存在下では少なくとも軽減
されることを知見した。少なくとも、前歯（ａｎｔｅｒ
ｉｏｒ　ｔｏｏｔｈ）についてはかかる汚染の減少が特
に望ましいことは理解されるであろう。

本発明によれば、 （ｉ）少なくとも１種のカチオン性抗菌物質、及び（ｉ
ｉ）１個又はそれ以上の懸吊ポリアルキレンオキシド基
を有する重合体の少なくとも１種；を有効な量で含有し
てなる口腔衛生用組成物が提供される。

本発明で使用し得るカチオン性抗菌物質の例としては、
特に、ベンザルコニウムクロライド、ビスピリジンアミ
ン、例えばオクテニジン（ｏｃｔｅ−ｎｉｄｉｎｅ）又
は、好ましくは、ポリ−ビグアナイド、例えばアレキシ
ジン（ａｌｅｘｉｄｉｎｅ）　、より好ましくは、ビス
−ビグアナイド例えばクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈ
ｅｘｉｄｉｎｅ）が挙げられる。

本明Ｉ１１書において“ポリビグアナイド″（“ｐｏｌ
ｙ−ｂｉｇｕａｎｉｄｅ”　）と云う用語は一般式（Ｉ
）：の連鎖内（ｉｎ−ｃｔ＋ａｉｎ）ビグアナイド残基
を多数有する化合物又はその互変異性体を意味する。本
発明で使用される抗菌物質中には、通常、２．３又は４
個のかかる連鎖内残基が存在する。しかしながら、少な
くとも、高分子量の重合体例えば約１０．０００までの
分子量の重合体の反復単位の主要部分を与えるのに十分
な前記残基を存在させ得る。

本発明でポリビグアナイドを使用する場合、これを遊離
塩基として存在させ得ることは理解され得るであろう；
しかしながら、ポリビグアナイドはその塩として例えば
酢酸塩又は塩酸塩として存在させることが好ましく、特
に、ポリビグアナイドが下記−儀式（■）： ■ で示される構造を有するビス−ビグアナイド、すなわち
、クロルヘキシジンとして当業者に知られている１、６
−ジ（４−クロルフェニル−ジグアニド）ヘキサンであ
る場合には、ジグルコン酸塩として存在させることがよ
り好ましい。

本発明でポリビグアナイド、例えばクロルヘキシジンを
遊離塩基の形で使用した場合には、このポリビグアナイ
ドは後記するごとき酸性重合体との塩として歯表面上で
混合物の形（例えば塩として）であり得る。

本発明の口腔衛生用組成物が大きな抗菌効果を示す理由
としてつぎのことが考えられる；すなわち、 （ｉ）歯表面で吸収されるクロルヘキシジンの量の増大
及び／又は （ｉｉ　）歯表面におけるクロルヘキシジンの吸収濃度
が変化し、その結果歯表面で抗菌作用を示すのにより多
くのクロルヘキシジンが利用されること；及び／又は （ｉｊ）吸収されたクロルヘキシジンの歯表面での配向
（ｏｒ　ｉｅｎ　ｔａ　ｔ　１ｏｎ）が変化し、その結
果、クロルヘキシジンの抗菌性基が、この基に接近する
バクテリアにより接近し得ること；及び／又は（ｉｖ　
）カチオン性抗菌物質と、（存在する場合）重合体の酸
アニオンとの間でイオン対が形成されること。

本発明の組成物においては、重合体の間の多数の水素結
合及びビグアナイドカチオンが前記した吸収されるクロ
ルヘキシジンの量の増大又は吸収濃度又は配向の変化に
寄与し得る。

本発明の口腔衛生用組成物を構成する重合体は酸性であ
ることが好ましい；この゛酸性”ということは重合体主
鎖に結合した、少なくとも１個のカルボン酸基を含有し
ていることを意味する。しかしながら、重合体は、好ま
しくはないが、両性、塩基性又は中性であり得る。

本発明の口腔衛生用組成物を構成する重合体に結合して
いる１個又はそれ以上の懸吊ポリアルキレンオキシド基
はエチレンオキシド基であることが好ましい。しかしな
がら、少なくともその一部は別のポリ（低級）アルキレ
ンオキシド基、例えばポリプロピレンオキシド基であり
得る。

本発明の口腔衛生用組成物を構成する重合体の例として
は、一般的構造Ａ： □　Ｘ　−□ （ＧＯ，１Ｉ）ｐ の反復単位の１つ又はそれ以上及び一般的構造Ｂニー　
　Ｙ　　− （（ＺＯ）　、、Ｒ３）　− の反復単位の一つ又はそれ以上〔上記において、構造Ａ
の反復単位中において同一であるか又は異るものであり
得るＸ及び構造Ｂの反復単位中において同一であるか又
は異るものであり得るＹは、それぞれ、ハイドロカルビ
ル又は置換ハイドロカルビル残基でありかつ重合体の主
鎖を提供し°ζいる； Ｚは−ＣＩＩＲ’−ＣＩＩＲ２−又は−（ＣＨ２）ｌＩ
である；Ｚが−ＣＩＩＲ’　−ＣＩＩＲ”−である場合
、Ｒ１は、構造Ｂの同一の反復単位中において（ｎ又は
ｑが２又はそれ以上の場合）又は構造Ｂの異る反復単位
中において同一であるか又は異るものであることができ
、かつ、水素又はハイドロカルビル基であり、そして Ｒ２は、構造Ｂの同一の反復単位中において（ｎ又はｑ
が２又はそれ以上の場合）又は構造Ｂの異る反復単位中
において同一であるか又は異るものであることができ、
かつ、水素又はハイドロカルビル基であるが、但し、単
一の基−ＣＩＩＲ’−ＣＩＩＲ”−０−中のＲ１及びＲ
２の両者がハイドロカルビル基であることはできないも
のとする； Ｒ３は、構造Ｂの同一の反復単位中において（ｑが２又
はそれ以上の場合）又は構造Ｂの異る反復単位中におい
て同一であるか又は異るものであることができ、かつ、
水素又はハイドロカルビル基又は炭素数が５個までのア
ルカン酸から誘導されたアシル基である； ｍは、存在する場合、２〜１０の数である：ｎは１〜６
０の数である； ｐは１〜４の数である； ｑは１〜４の数である； 各（Ｃｏ２）１）基は１個又はそれ以上の中間基りを介
してハイドロカルビル残基Ｘに連結されており、そして
、ｐが２〜４である場合には、基りにより２１ｘの同一
の又は異る炭素原子に連結され得る；Ｌは構造Ａの反復
単位中で同一であるか又は異るものであることができ、
かつ、１個又はそれ以上の直接結合又は原子の群の１個
又はそれ以上（原子の群の各々は（Ｃ（ｈＨ）基とＸ基
とを連結するための１個又はそれ以上の原子の鎖を提供
する）から選ばれるが、但し、２個より多い（ＧＯ，Ｈ
）基は基Ｘ中の同一の炭素原子に直接連結されることは
できないものとする； 各（（ｚＯ）　、、Ｒ’）、基は１個又はそれ以上の中
間基Ｍを介してハイドロカルビル残基Ｙに連結されてお
り、そして、ｑが２〜４である場合には、基Ｍにより基
Ｙの同一の又は異る炭素原子に連結され得る； Ｍは構造Ｂの反復単位中で同一であるか又は異るもので
あることができ、かつ、１個又はそれ以上の直接結合又
は原子の群の１個又はそれ以上（原子の群の各々、は（
ＺＯ）、基とＹｉとを連結するための１個又はそれ以上
の原子の鎖を提供する）から選ばれるが、但し、２個よ
り多い（ｚＯ）、　Ｍは基Ｙ中の同一の炭素原子に直接
結合されることはできないものとする； −ＣＯ２Ｈ基の数と（ｚＯ）基の数の比率は、特に、Ｚ
が−ＣＨ２−ＣＨ−である場合、１：２０〜２０：１で
ある〕からなる重合体が挙げられる。

Ｒ１及びＲ２は、これらが存在する場合には、両者とも
水素であることが好ましい。

Ｒ１又はＲ２がハイドロカルビル基である場合、それは
好ましくは低級アルキル基、より好ましくはメチル基で
ある。

Ｒ３は好ましくは低級アルキル基、より好ましくはメチ
ル基である。

Ｚが−（ＣＨ２）−−である場合、ｍは４であることが
好ましい；この場合、−（ＺＯ）−がテトラヒドロフラ
ンから容易に形成される。

本発明の組成物中に含有される重合体についての前記定
義中には、一般的構造Ａの反復単位中のカルボキシル基
の少なくとも幾つかが対応する塩のアニオンＣＯ２−＜
これらはカルボキシル基と−２０−基の比率に関する限
り、−ＣＯ，Ｈ基と考えられる）に転化されている重合
体も包含されることに注意すべきである；対応するカチ
オンは、例えばアンモニウム（Ｎ）Ｉ　’。）又はアル
カリ土類金属又は好ましくはアルカリ金属（例えばＮａ
”　＋Ｋ”）である。

しかしながら、カチオンはカチオン性抗菌物質それ自体
から誘導され得る；実際、カチオン性抗菌物質を酸性重
合体の塩として存在させ、それによって、口腔内に遊離
のクロルヘキシジンが実質的に存在しないようにした場
合には、汚染が更に滅少する。

−Ｃ的構造Ａにおいては、各カルボキシル基は、Ｌによ
って示されるかつ１個又はそれ以上の直接結合及び１個
又はそれ以上の原子の群（この原子の群の各々はカルボ
キシル基とＸ基とを連結するための１個又はそれ以上の
原子の鎖を提供している）から選ばれた１個又はそれ以
上の中間基（ｉ　ｎ　ｔｅｒｍｅｄ　１ａｒｙ）により
〔すなわち、結合実体（ｌｉｎｋｉｎｇ　ｅｎｔｉｔｙ
）により）ハイドロカルビル残基に連結されている。ｐ
が２〜４である場合には、各カルボキシル基はＬにより
基Ｘ中の同一の炭素原子に結合されることができ、また
、Ｌが２個以上の中間基を表わす場合には、基Ｘ中の同
一の又は異る炭素原子に結合され得る；しかしながら、
２個より多いカルボキシル基が基Ｘの同一の炭素原子に
直接結合されることは勿論できない（この場合、Ｘは少
なくとも２個の炭素原子を有するこ七を前提にしている
：しかしながら、Ｘが炭素原子を１個だけ含有している
場合も本発明に包含されることを理解すべきである）。

原則的には、Ｌは構造Ａ中の４個までの分離している中
間基を表わし得る（ｐが４である場合）。Ｌは構造Ａの
反復単位中で同一であるか又は異るものであり得る。

Ｌが１個又はそれ以上の原子の群（各々の群は原子の結
合鎖を提供している）を表わす場合、上記結合鎖は、通
常、１個又はそれ以上の炭素原子（この炭素原子は例え
ばアリール環中の炭素原子を包含し得る）及び／又はヘ
テロ原子（特にＮ及び／又は０）を含有し得る。Ｌによ
って提供され得る結合としては下記のものが挙げられる
：、□ｉ＠　、）　　　　　　” 上記において、直接結合の場合は別として、上方の結合
手はＸに、下方の結合手はカルボキシル基に結合してい
る。しかしながら、本発明においてはＬが１個又はそれ
以上の直接結合であり従って各カルボキシル基が重合体
主鎖中の炭素原子に直接結合していることが好ましい。

構造Ａにおいては、ｐは好ましくは１又は２であり、よ
り好ましくはｌである（従って、Ｌは１個又は多くとも
２個の中間基を表わし得る）。

構造Ｂにおいて、各（ＺＯ）、　Ｒ’基はＭによって示
されている、かつ１個又はそれ以上の直接結合及び１個
又はそれ以上の原子の群（この原子の群の各々は（ＺＯ
）ｆｉＲ３基とＹ基とを連結させるための１個又はそれ
以上の原子の鎖を提供している）から選ばれた１個又は
それ以上の中間基により（すなわち、結合実体により）
ハイドロカルビル残基に連結されている。ｑが２〜４で
ある場合には、各（ｚＯ）、、Ｒ３基はＭにより基Ｙ中
の同一の炭素原子に結合されることができ、また、Ｍが
２個以上の中間基を表わす場合には、基Ｙ中の同一の又
は異る炭素原子に結合され得る；しかしながら、２個よ
り多い（２０）、　Ｒ’基が基Ｙ中の同一の炭素原子に
直接結合されることは勿論できない（この場合、Ｙは少
なくとも２個の炭素原子を有することを前提にしている
；しかしながら、Ｙが炭素原子をｌ個だけ含有している
場合も本発明に包含されることを理解すべきである）。

Ｍは構造Ｂの反復単位中で同一であるか又は異るもので
あり得る。

Ｍは１個又はそれ以上の直接結合を表わし得るが、本発
明においてはＭは１個又はそれ以上の原子の群（この原
子の群の各々は原子の結合鎖を提供する）であることが
好ましい；かかる結合鎖は、通常、１個又はそれ以上の
炭素原子（この炭素原子は、例えば了り−ル環、例えば
ベンジルエーテル中の炭素原子を包含し得る）及び／又
はヘテロ原子（特にＮ及び／又はＯ）を含有し得る。Ｍ
によって提供される特に好ましい結合鎖の例としては 手は（ＺＯ）ｎＲ’に連結している）が挙げられる。

構造Ｂにおいてはｑは好ましくはｌ又は２であり、より
好ましくは１である（従って、Ｍは１個又は多くとも２
個の中間基を表わし得る）。

構造Ａは重合性オレフィン性不飽和カルボン酸の付加重
合（通常遊離基により開始される付加重合）により誘導
された反復単位を表わすことが好ましい。かかる不飽和
カルボン酸の例はマレイン酸（フマル酸）、イタコン酸
、式： ％式％） ルヒドロキシグリシン又は好ましくはアクリル酸である
。

構造Ｂは不飽和カルボン酸（又は、酸クロライド又は無
水物のごとき、そのエステル化性又はアミド化性誘導体
）と式ＨＯ（ＺＯ）、　Ｒ３のヒドロキシ化合物（エス
テルを形成させる）又は弐）１２Ｎ　（ＺＯ）、。

Ｒ３のアミン（アミドを形成させる）との反応により形
成される、付加重合性オレフィン性不飽和エステル又は
アミドの（通常遊離基によって開始される）重合により
誘導される反復単位を表わすことが好ましい。

構造Ｂを誘導し得る酸はアクリル酸又はメタクリル酸、
特に、後者であることが好ましく、メタクリル酸のエス
テル又はアミド誘導体を使用した場合には、それぞれ、
Ｂについてつぎの構造のものが得られる： 本発明の口腔衛生用組成物中に含有される酸性重合体は
約６＝１の酸性残基と懸吊ポリアルキレンオキシド残基
の比を有していることが好ましい（各側鎖が約３５０の
分子量を有するポリエチレングリコール、すなわち、い
わゆるＰＥＧ　−３５０の場合）。

本発明で使用される重合体は前記欧州公開特許第０．１
８２，５２３Ａ号明細書に詳述されており、その記載は
本明細書中で参照されている。

本発明の口腔衛生用組成物においては、該組成物中に存
在する少なくとも１種の重合体の濃度は、組成物の重量
に基づいて、典型的には、約０．０５〜３０重量％であ
る；好ましい濃度は約０．１〜５重量％であり、より好
ましくは０．２〜２重世％である。

本発明の口腔衛生用組成物中の少なくとも１種の抗菌物
質の濃度は、組成物の重量に基づいて約０．００１〜ｌ
Ｏ重量％である；好ましい濃度は約０．００１〜１．０
重量％であり、より好ましくは０．０１〜０゜１重量％
である。

本発明の口腔衛生用組成物においては重合体の量が抗菌
物質の量より大きいことが好ましい。しかしながら、抗
菌物質を重合体より多く存在させるこ七もできる。

本発明の口腔衛生用組成物は、典型的には、１種類の重
合体を含有しているが、該組成物中には２種又はそれ以
上のかかる重合体を存在させ得る。

好ましくない反応が排除されるような抗菌物質と重合体
との比率を有する本発明の組成物は当業者が前車な実験
を行うことにより調製し得る。

本発明の口腔衛生用組成物は、通常、カチオン性抗菌物
質、例えばクロルヘキシジンの抗菌効率と両立し得る、
薬学的に許容されるビヒクルを含有している。クロルヘ
キシジンの効率を保持するためには、特定のビヒクル中
でのその濃度を調節することが必要であり、適当な濃度
は当業者が実験により決定し得る。

本発明の口腔衛生用組成物中で使用し得る、適当な、慣
用の薬学的に許容されるビヒクルとしてはつぎのものが
挙げられる；水、エタノール（この場合、水又は水／エ
タノール混合物は、しばしば、ビヒクルの主要成分であ
る）；プロピレングリコール、イソプロパツール、グリ
セリン及びソルビトールのごとき保湿剤；セルロース誘
導体例えばヒドロキシプロピル及びヒドロキシエチルセ
ルロース、ポリオキシプロピレン／ポリオキシエチレン
ブロック共重合体〔いわゆる°“ポロキサマーズ″（“
’Ｐｏｌｏｘａｍｅｒｓ”）〕例えばシンベロニック（
Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ）　Ｐ　Ｅ　３９／７０及びＰＥ
Ｆ８７のごときゲル化剤；ポリビニルピロリドンのごと
きある種のゲル安定化剤；ナトリウムサッカリンのごと
き甘味料；セチルピリジニウムクロライトゲ及びある種
の低級アルキルパラヒドロキシ−ベンジェ−トのごとき
防腐剤；ポリオキシエチレンイソヘキサデシルエーテル ２００）　）のごとき表面活性剤；及びある種の色素及
び風味剤、例えば認可されたＥＥＣ及びＦＤ＆Ｃリスト
に記載されるもの。前記ビヒクルは本発明の口腔衛生用
組成物の効果を阻害しないように選択されることは理解
されるであろう；特に、アニオン性物質、例えばアニオ
ン性セルロース誘導体又はアニオン性シンベロニックは
好ましくない。

本発明の口腔衛生用組成物は前記重合体及び抗菌物質の
有効量を含有する（かつこれらと両立し得る）、任意、
慣用の薬学的に許容し得る口腔衛生用製剤の形であり得
る。かかる製剤の例としては、特に、口腔洗浄液（ｍｏ
ｕｔｈｗａｓｈ）　、リンス（ｒｉｎｓｅ）　、イリガ
トール（潅注）溶液、研磨及び非研磨ゲル状歯磨（ｄｅ
ｎｔｉｆｒｉｃｅ）、歯間刺激剤（ｉｎｔｅｒｄｅｎｔ
ａｌ　ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ）又は被覆剤、チューイン
ガム、甘味入り錠剤（ｌｏｚｅｎｇｅ）　、プレスフレ
ッシュナ−（ｂｒｅａｔｈ　ｆｒｅｓｈｎｅｒ）　、フ
オーム及びスプレーが挙げられる。

以下に本発明の実施例を示す。実施例の番号の前（Ｄ”
ＣＴ”という記号は比較例であることを示す。

以下の実施例の大部分においては標準バクテリアとして
口腔バクテリアス　レプ　コヵス　旦７７　（Ｓｔｒｅ
　ｔｏｃｏｃｕｓ　　ｍｕｔａｎｓ　）ＮＣＴＣ　１０
４４９を使用した。このバクテリアをＲｉｏｆｌｏ　Ｍ
ｏｄｅｌ　Ｃ　３０　Ｆｅｒ−ｍｅｎ　ｔｅｒ中のプレ
インハートインフュージョン（ＲｒａｉｎＨｅａｒｔ　
Ｉｎｆｕｓｉｏｎ）（ＲＨＩ）（Ｏｘｏｉｄ製品）中で
、生長させた。３５０　ｍｌのバクテリア懸濁物を含有
する７５０　ｍｌｌポットを使用した。バクテリアは０
．　１／ｈの稀釈率で稀釈し、０．２４１／分の空気流
を供給しかつ３００ｒｐｍの攪拌速度で撹拌しなから３
７°Ｃで生長させた。各実験についてバクテリア懸濁物
の試料（約２０ｄ）を培養器から採取した．バクテリア
を４０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、変性リンガ−
塩溶液（０．５４ｇ／　ｌ　ＮａＣＩ２　；　０．０２
ｇ／　ＩＫｃＩ　；　０．０３ｇ／　ＥＣａＣ１２；及
び０．７５　ｇ　ｇ／　ｌメルカプト酢酸ナトリウム）
中に再懸濁させ、遠心分離しついで変性リンガ−塩溶液
中に再懸濁させかつ稀釈した（　Ｘ　１０）。稀釈塩溶
液中の近似バクテリア濃度は１０”／ｌであった。

ストレブトコカス　ミチオル（　Ｓｔｒｅ　ｔｏｃｏｃ
ｕｓｍｉｔｉｏｒ　） ＮＣＴＣ　７８６４を１０　０　ｍｌプレインハートイ
ンフュージョンブロス中でバッチ培養により２４時間生
長させた。ついで培養液を３５０Ｏｒｐｍで３０分間遠
心分離した後、ペレットを食塩水に再懸濁させついで遠
心分画することにより２回洗浄した。ついでバクテリア
懸濁物の細胞濃度を約１０’−１０”細胞／ｌに調整し
た。

全唾液（ｓａｌｉｖａ）を別の実施例で使用した。

（ａｂｓｏｒ　ｔｉｏｎ　ｓｕｒｆａｃｅ）ヒドロキシ
アパタイト粉末〔燐酸カルシウムニ塩基性Ｃａ＋ｏ（Ｏ
Ｈ）ｚ（ＰＯａ）６（へＩｄｒｉｃｈ製品））を圧縮し
ついで１１００°Ｃで焼結することによりヒドロキシア
パタイト円板を作成した。この円板を実験の間に９００
°Ｃで２時間加熱した後、再使用した。

ｌ金止支適徂 ヒドロキシアパタイト円板を工業用変性アルコール／水
１：１　（容量比）混合物中の重合体、例えばポリマー
９３Ｗの溶液（　１　ｗ／ｖ％）により室温で２分間処
理した。この円板を約１５°Ｃの流水を収容している容
器中に浸漬し、５回振盪することにより洗浄した。

症豆」Ｕム刀ｌ町 クロルヘキシジンの水溶液及びアレキシジンのＩＮＳ溶
液を別々にある時間、適当である場合には重合体で処理
したヒドロキシアパタイト円板の表面に吸収させた（非
処理円板を比較試験で使用した）。ついで円板を流水容
器中に浸漬し、５回振盪することにより洗浄した。

里金豆 前記で“ポリマー９３Ｗ”と称した重合体は前記ＥＰ　
１８２５２３号の実施例５に記載の方法で調製された酸
性重合体である。（他の酸性重合体も同様の方法で調製
されたものである）。ポリマー９３Ｗはモル比が６：１
のメタクリル酸とＰＥＧ　３５０ＭＡｔ残基からなる。

“ＰＥＧ　３５０ＭＡｔ”という用語はメトキシ基とメ
タクリロイル基でキャップされた分子量が約３５０ノポ
リエチレンオキシド、すなわち、 ＣＨ２・Ｃ（ＣＨ３）Ｃ００（ＣＨ２ＣＨ２０）、、Ｃ
Ｉ＋３（ｎ−杓８）を意味する。

ＰＥＧ　１５０Ｍ八ｔ、へＰＥＧ　１０００ＭＡｔ及び
ＰＥＧ　２０００ＭＡｔは、分子量が、それぞれ、１５
０．１０００及び２０００の、同様のポリエチレンオキ
シドを表わす。

ポリマーＭｌｌはアミノ末端ＰＥＧの代りにヒドロキシ
末端ＰＥＧを使用すること以外、ＥＰ　１８２，５２３
号の実施例１５に記載の方法と同様の方法で調製したも
のである。

ロエフーーのメチレンブルー（Ｌｏｅｆｆｌｅｒ’ｓ　
Ｍｅｔｈ　−卦狙虹■匹搬− ９５％エチルアルコール（３０ｄ）　、メチレンブルー
（０，３ｇ）及び水（１００ｄ）。

実射１１上二」− これらの実施例はポリマー９３Ｗが、吸収されたクロル
ヘキシジンの存在下でその付着防止性を保持しているこ
とを示す。

ヒドロキシアパタイト円板をポリマー９３Ｗの１重量％
溶液で処理しついである種の抗菌物質である時間処理し
た。かく処理した円板をペトリ皿中のバクテリア懸濁物
（３０ｍｇ中に２時間浸漬した。

円板をバクテリア懸濁物から取出し、流水容器中に浸漬
しかつ５回振盪することにより洗浄した。

円板に付着したバクテリアをロエフラーのメチレンブル
ーを使用して染色した。バクテリアの付着の減少を顕微
鏡試験で測定した。

得られた結果を第１表に示す。

第１表から、クロルヘキシジン及びアレキシジンはヒド
ロキシアパタイト円板上に沈着したポリマー９３Ｗの付
着防止率を低下させないことが判る。

付着防止率（ａｎｔｉ−ａｄｈｅｓｉｏｎ）　（χ）（
゛＾八へ″）はつぎの代で示される： （ａ）　　重合体により、バクテリアで覆われた表面の
面積が減少しない場合にはＡＡχ＝ゞ”　Ｘ　１００　
＝　Ｏであり（ｂ）重合体により表面へのバクテリアの
付着が阻止される場合には面χ−”−’　Ｘ　１００　
＝　１００× であることは理解されるであろう。

後記するごとき歯科用補綴器具の製造に慣用される物質
の試料片をポリマー９３Ｗで処理しついでクロルヘキシ
ジンをストレプトコカス　ミチオルＮＣＴＣ７８６４に
暴露した場合にも同様の結果が得られた。

実」１生り二ｌ これらの実施ａｌｌはクロルヘキシジンをポリマー９３
Ｗの存在下で使用した場合、ある種の濃度のクロルヘキ
シジンの抗菌効果がヒドロキシアパタイト上で増大する
ことを示す。

クロルヘキシジンの溶液をポリマー９３Ｗで処理した殺
菌ヒドロキシアパタイト円板に吸収させた。

Ｓ、　　Ａｌ２囚の細胞を培養器から採取しついで４０
°ＣのＢＨＩ寒天中で１００倍に稀釈した。接種寒天を
ＨＡＰ円板上に被覆した。

寒天被覆円板を３７°Ｃで１夜培養した。寒天中でのバ
クテリアの生長をＯ（生長なし）〜１０（対照）の等級
で評価した。

各ヒドロキシアパタイト円板表面を、各々の場合、同数
のバクテリアと接触させたので、付着防止性は得られた
結果に影習を与えなかった；すなわち、抗菌効果だけが
測定された。第２表に示す結果からポリマー９３Ｗとク
ロルヘキシジンとを組合せることにより、クロルヘキシ
ジン自体を同一のクロルヘキシジン濃度で適用した場合
に比べて、より大きな抗菌効果が得られることが判る。

比較例（ＣＴ）２，３．４及び５においては、円板をポ
リマー９３Ｗで処理しなかった。比較例２はブランク試
験である；比較例２Ａにおいては円板をポリマー９３Ｗ
だけで処理した。

第−λ−表 これらの実施例は重合体とクロルヘキシジンとの組合せ
を使用することにより得られる付着防止性と抗菌効果及
びかかる組合せが、個々の成分に比べてより良好な結果
を与えることを示す。

殺菌ヒドロキシアパタイト円板をポリマー９３Ｗのｌ　
ｗ／ｖＸ溶液で処理しついである濃度のクロルヘキシジ
ン溶液で処理した。ついで円板を採取したばかりの全唾
液中で３７°Ｃで１時間培養した後、流水容器中に浸漬
しそして５回振盪することにより洗浄した。各円板の端
部に濾紙を接触させることにより過剰の水を円板表面か
ら除去した。

０．０４ｗ／ｖχのブロモクレゾールグリーン（白色ヒ
ドロキシアパタイト円板上でのバクテリアの生長を肉眼
で判別し得るものにする）を含有するＢＨ１寒天を円板
上に４０°Ｃでピペットで滴下して、円板表面に寒天の
Ｆ２層を形成させた。

ついで円板を３７°Ｃで１夜培養した。

結果を第３表に示す。

比較例６〜１０ではポリマー９３Ｗによる処理を省略し
た。比較例１１ではポリマー９３Ｗを使用したがクロル
ヘキシジンを使用しなかった。

Ｌｉ孟 第３表から、クロルヘキシジンのある濃度、例えば０．
０１及び０．００１％については、ポリマー９３Ｗの存
在により、クロルヘキシジンの殺菌及び／又は細菌発達
防止効果が増大することが判る。比較例ＩＩは重合体自
体の付着防止性によりバクテリアの生長が減少すること
を示している。

実淘側Ｉｌ二践 これらの実施例はヒドロキシアパタイト円板をある種の
重合体で処理することにより （ａ）　　円板に吸収されるクロルヘキシジンの量が増
大すること及び （ｂ）　　以後の洗浄処理における、吸収されたクロル
ヘキシジンの滞留性が改善されること；を示す。

ポ１７−Ｂ３　びＢ１８の−Ｕ告 メタクリロイルクロライド（０，５８モル）を水浴中で
冷却されたトルエン（６００ｄ）　、シェフ（Ｊｅｆｆ
）“’３６０”又は°“２０７０″（０，５モル）及び
２．６−ルチジン（０，５６モル）の混合物に２時間に
亘って添加した。

多量の白色沈澱が生じた。反応混合物を３時間放置した
後、白色沈澱を濾別しついでトルエンで洗浄した。濾液
を減圧下で蒸発させ、残渣を真空下に保持して揮発分を
除去した。生成物（収率８０−９０％）の特性を赤外線
吸収スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルにより測定し
た。

２つの反応からのアミノ末端基含有生成物（それぞれ、
ｕ３６０”及び“’２０７０”からの末端ブトキシ基又
はメトキシ基を有する）を、別々に、そのＮ−メタクリ
ロイル誘導体に転化しついでＥＰ　Ｏ，１８２５２３八
、実施例１１記載の方法でメタクリル酸と共重合した。

ヒドロキシアパタイト円板を二段蒸留水（蒸留２回）中
で１時間予備平衡化した０円板を水から取出し、水を濾
紙に吸収させて乾燥しついで約３０分間室温に保持した
。そのＵＶ反射率走査（ｒｅｆ　１ｅ−ｃｔａｎｃｅ　
５ｃａｎ）を行った。　　２６６ｎｍでの光学濃度（吸
光度）　（０，０，）は、典型的には、約０．９であっ
た。

この値と著しく異る０、Ｄ、を有する円板は排除した。

許容される円板を重合体のｌ　ｗ／ｄ溶液（ｌ：１／Ｉ
ＭＳ：水）中に５分間浸漬した。円板を重合体溶液から
取出し、流水中に浸漬しかつ５回振盪し、水を濾紙に吸
収させて乾燥させ、３０分間放置しついで走査を行った
。

重合体被覆円板の各々をクロルヘキシジン水溶液（０，
０２−）Ｖχ）　（１５ｔり中に１時間浸漬した０円板
を前記したごとく洗浄し、３０分間放置しついで走査し
た。ついで円板を流水（２５０ｍＱ／分）洗浄槽（１２
００ｄ）中に１時間放置し、濾紙吸収により乾燥し、３
０分間放置しついで走査を行った。

第−土一表 巣ｊｌ ＤＭ八へＭ：Ｎ　Ｎ−ジメチル１−２−アミノエチルメ
タクリレートＨＡ＾：　メタクリル酸 ｉ＾：　マレイン酸 ＰＥＧ　：　　ポリエチレングリコールＰＩ”Ｇ　：　
　ポリプロピレングリコールジエフ３６０　：　ｎ−Ｃ
，Ｈｑ（ＯＣＨｚＣｌｌｚ）４０ｃ）１ｚＣＨ（ＣＨ３
）ＯＣＴｏＣＩｌ（ＣＨｚ）Ｎｌ１２；シェフ２０７０
：　ＣＨｚＯＣＨｔＣＩｂＯ（ＣＩＩ□Ｃｌｌ０）、　
ＣＩ□Ｃｌ１（ＣＨ３）ＮＨ２上記でｎは“’２０７０
”が約２０００の分子量を有するような値であり、Ｒ＝
Ｈ又はＣＨ３であり、Ｈ：ＣＨ，の比は約７：３である
；アリール−ＰＥＧ　：エトキシル化アリルアルコール
； 但し、ＢＩＯについては、表に示した側鎖のメタクリレ
ート又はメタクリルアミド誘導体を一船釣構造Ｂとして
存在させた； Ｂ１０：末端ヒドロキシル基を含有する。

前記Ｕ、　　Ｖ、走査はＵｎｉｃａｎ　５Ｐ１７５０紫
外線分光光度計を使用して行った。

第４表に示す“光学濃度の差”の値はこの走査から得ら
れたものである。

第４表及び第５表から酸性重合体は吸収されるクロルヘ
キシジンの量を著しく増大させることが判る。酸性重合
体で被覆されたヒドロキシアパタイトの多くは、非被覆
（ｎｅａ　ｔ）ヒドロキシアパタイト表面がクロルヘキ
シジンをその２−／ｖχ溶液から吸収する量より多い量
のクロルヘキシジンをその０．０２ｗ／ｖχ溶液から吸
収した；すなわち、クロルヘキシジンに対する吸収性が
１００倍以上向上した。

塩基性重合体（ポリマー７３）及び中性重合体（ポリマ
ー８１２）についてはクロルヘキシジンの吸収量に対す
る改善は認められなかった。同様に、ポリメタクリル酸
もクロルヘキシジンの吸収量を増大させず、このことは
、吸収量を増大させる効果を有するものはカルボキシル
基ではなく、ＰＥＧ（又はＰＰＧ）鎖であることを示し
ている。

洗浄試験の結果から、洗浄を１時間行った後では、当初
吸収されたクロルヘキシジンの約２３％が裸の（非被覆
）ヒドロキシアパタイト上に吸収されているのに対して
、重合体で被覆した円板では約８０％であることが判る
。−夜、洗浄後では、非被覆ＨＡＰ円板上に残留してい
る、吸収されたクロルヘキシジンの量は、もし残留して
いるとしても、検知可能限度以下であった；重合体被覆
円板の場合には当初吸収されたクロルヘキシジンの量の
約５０〜６０％が吸収されたままであった。従って、重
合体被覆円板は非被覆円板より多くのクロルヘキシジン
を吸収しそして重合体被覆円板表面からは洗浄によって
容易に除去されないことが判る。

１淘」Ωよ１旺 これらの実施例は、前記実施例１０〜２０及び６〜９を
参照して、汚染の増大を伴うことなしに、（ある種のシ
クロへキシジン濃度で）抗菌性が増大することを示す。

夫通直且立 ヒドロキシアパタイト円板を二段蒸留水中で１時間予備
平衡化した。予備平衡化円板を重合体の１％（ｗ／ｖ）
水溶液又はＩＭＳ：水（１：　１）混合物中の１％溶液
中に５分間浸漬した。円板を重合体溶液から取出し、流
水容器中に浸漬しかつ５回振盪することにより洗浄した
。ついで洗浄した円板を１５ｍ１のクロルヘキシジン水
溶液（クロルヘキシジン濃度は第６表に示されている）
中に５分間浸漬した。円板をクロルヘキシジン水溶液か
ら取出しついで１５ｄの茶温液中に室温で１時間浸漬し
た。

円板を茶溶液から取出しそして前記の方法で洗浄した。

クロルヘキシジン溶液及び茶温液中への浸漬操作と洗浄
操作を、各々の場合、新しいクロルヘキシジン溶液と茶
溶液を使用して３回繰返した。

この浸漬と洗浄のサイクルを行った後、円板を茶温液中
に一夜浸漬した。ついで円板を前記の方法で洗浄し、室
温で１時間乾燥させついで円板上に生じた汚染を評価し
た。

茶溶液は２個のティーバッグに５００ｄの沸騰水を注ぐ
ことにより調製した。ティーバッグを５分後に取出し、
茶溶液を室温まで冷却した。茶溶液を標準濾紙を使用し
て濾過し、使用するまで４°Ｃで貯蔵した。

上記した共通的操作で作成した汚染円板を実施例１０〜
２０で述べたごと＜ＵＶ／可視光線反射率分光光度計を
使用して走査しかつブランク（クロルヘキシジンを吸収
させていない円板）と比較した。

第１図にかく得られた典型的なＵＶ−吸光度曲線を示す
。第１図において、ａ−裸のヒドロキシアパタイト円板
；ｂ＝茶−ブランク（茶温液処理なし）；ｃ、ｄ、ｅ＝
茶／クロルヘキシジン処理；クロルヘキシジン濃度はそ
れぞれ０．００２％、０．０２％及び０．２％である。

第６表に示す重合体（その化学的組成は第５表に示され
ている）について、茶の存在下でのクロルヘキシジンの
汚染の形成に対するその効果を調べた。重合体はＩ　Ｍ
Ｓ／水（１：　１）中の１％（−ν）溶液から、別々に
吸収させた。クロルヘキシジンの０．２％、０．０２％
及び０．００２％溶液を使用した。

ＵＶ／可視光線反射率分光光度計を使用して円板を走査
し、２６６、４１０及び５１０ｎｍにおける０、Ｄ、を
測定した。茶−ブランクの場合の０．０．もこれらの波
長で測定しそしてこれらの値をクロルヘキシジン又は重
合体／クロルヘキシジンで処理した円板から差引いた。

第６表に５１０ｎｍでの結果を示す。これらの結果は茶
−ブランク＝１．０に対する比率で示されている。２６
６ｎｍ及び４１０　ｎｒａにおいても同様の結果が得ら
れた。比較例１８においては重合体を省略した；すなわ
ち、クロルヘキシジンそれ自体を使用した。

第−旦一表 第６表から、２つのより高いクロルヘキシジン濃度（す
なわち０．２％及び０．０２％）においては、重合体の
存在又はその種類により、ＨＡＰ円板の処理により生ず
る汚染の量は実質的に影響を受けないことが判る。クロ
ルヘキシジンの最低適用濃度（すなわち、０．００２％
）においては、大部分の実施例について汚染が著しく減
少し、汚染の程度は円板を茶温液に接触させたときの最
低水準と等しいか、これ以下である。しかしながら、実
施例１０〜２０及び６〜９の結果から、対照とほぼ同一
の汚染については、重合体により多くのクロルヘキシジ
ンが吸収されそしてより大きな抗菌効果を示すことは理
解されるであろう。

実力」Ｕ旦二現２ これらの実施例はヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）円板
をクロルヘキシジンとポリマー９３Ｗとの混合物で処理
した場合、ＨＡＰ円板をクロルヘキシジン溶液だけで処
理したものに比べて、ＨＡＰ円板上に吸収されるクロル
ヘキシジンの世が増大することを示す。

ポリマー９３ＷのＥＭＳ？容ｔｌ！（２ｗ／ｖχ）と適
当なりロルヘキシジン水溶液（０，０４ｉｎ／ν２）と
を１＝１の容量比で混合した。ヒドロキシアパタイト円
板を上記の混合物中に１時間放置しついで５回水洗した
。円板上に吸収されたクロルヘキシジンの量を実施例１
０〜２０で述べたごと＜ＵＶ反射率分光光度計で測定し
た（光学濃度は２６６　ｎｍで測定した）。

比較例２０及び２１においては、円板を、それぞれ、Ｉ
ＭＳと水との１：１（容量比）混合物中のクロルヘキシ
ジンの０．２％及び０．０２％溶液で１時間処理した。

得られた結果を第７表に示す。第７表からＨＡＰをポリ
マ−９３Ｗ／クロルヘキシジン混合物で処理することに
より、クロルヘキシジン溶液だけで処理した場合より多
い量のクロルヘキシジンが吸収されることが判る。

これらの実施例はポリマ−９３Ｗ／クロルヘキシジン混
合物を使用した場合、クロルヘキシジン溶液だけを使用
した場合に比べて殺菌性（“ｋｉｌｌ”）が増大するこ
とを示す。

実施例３０−３１で作成した円板を一夜水で洗浄した後
、Ｓ−左久ｌス寒天オーバーレイ試験を行った。円板を
ペトリ皿中に装入し、ＢＨＩ寒天（２５ｍｌ）で覆った
。前記培養器中で生長させたかつリンガ−塩溶液中で１
００倍に稀釈した５−人力ｌ久（１００μりを寒天上に
ピペットで添加し、均一に展開させた。バクテリアを３
７°Ｃで一夜生長させた；バクテリアの゛′ローン’（
”ｌａｗｎ’　）とバクテリアの存在しない゛°クリア
ーゾーン″（”ｃｌｅａｒ　ｚｏｎｅ′）を調査し、測
定した。得られた結果を第８表に示す。“クリアーゾー
ン”、すなわち、バクテリアの生長のない帯域を円板の
面積に対する％として示した。

第一」Ｌ−表 “バクテリアの生長しない円板の面積”の％が１００以
上の場合、これは抑制効果が円板の周囲を越えて寒天層
内まで拡大していることを示すことは理解されるであろ
う。

第８表から重合体／クロルヘキシジン混合物はクロルヘ
キシジン単独より殺菌効果が大きいことが判る。

１１皇討二区 これらの実施例は付着防止剤化合物（ａｎｔｉ−ａｄｈ
ｅ−ｓｉｖｅ　ｃｏｎ＋ｐｏｕｎｄ）、ポリマー９３Ｗ
及びクロルヘキシジンの組合せは、クロルヘキシジン単
独と比べて、口腔環境内の種々の表面で生ずる汚染の量
を減少させることを示す。これらの表面は歯、複合補強
材料（ｒｅｓｔｒａｔｉｖｅ　ｍａｔｅｒｉａｌ）　、
例えばオクルシン（Ｏｃｃｌｕｓｉｎ）及びオパルック
ス（Ｏｐａｌｕｘ）及び歯科用補綴具（以下では便宜上
、“ＰＲ”と称する）の製造で慣用されているメタクリ
レートベース樹脂からなる。

跋且片 引抜いた直後の歯から残留肉片をメスで除去しついでこ
の歯を５０％次亜塩素酸ナトリウム溶液中で２０分間混
転させついで表面を蒸留水で洗浄した。

これらの歯と補強用材料を含有する歯とをアルコール中
で１０分間超音波処理しく５ｏｎｉｃａｔｅ）ついで乾
燥した。

ＤＲ（２５ｍｍＸ１０腸×３層）の試料と前記複合補強
材料の円板の試料をアルコール中で洗浄し乾燥した。

痘−丘 ａ：工業用変性アルコール（５０ｄ）と水（５０ｍ）の
混合物中のポリマー９３Ｗ（Ｉｇ）の１％及び５％？容
液 ｂ：クロルへキシジン水溶液（０，２％、０．０２％及
び０．００２％） ｃ：ａ及びｂの溶液の等量を混合して後記表に示す濃度
とすることによりポリマー９３Ｗとクロルヘキシジンの
適当な混合物を調製した。

ｄ：６人の志願者の各々から試料（２０ｄ）を採取し、
２５０００ｒｐａ＋で２０分間遠心分翻しついでこれら
をプールすることによりヒトの唾液を得た。

ｅ：市販の茶の試料（８０ｇ）を蒸留水（８０ｍｆｆｉ
）中で２分間煮沸し、得られた液を室温に冷却しついで
残留する茶葉を濾別することにより茶温液を調製した。

圧値跋豆 各々の表面を唾液試料で１０分間処理した。過剰の唾液
は洗浄して除去した。

実施例３４〜４９においては、表面を１０分間第１の処
理にかけ、蒸留水で表面を洗浄し、１０分間第２の処理
にかけ、すすぎついで茶温液中に１時間浸漬した；この
工程を繰返し、試料を茶温液中にＩ夜装置しついでこれ
らの全工程を５日間、毎日繰返した。

実施例５０〜６５では、第１の処理を５分間行い、第２
の処理を省略しそして試料をポリマー９３Ｗとクロルヘ
キシジンとの適当な混合物で処理したこと以外、前記と
同一の５日間の操作を行った。

表面の汚染を、水だけで処理した同一の表面と肉眼で比
較し、つぎの等級で評価した：０：汚染なしくすなわち
、水で処理した場合（対照）をＯとする；但し、僅かな
変色はある）；１：僅かに汚染 ２：中程度に汚染 ３：甚だしく汚染 ４：極めて甚だしく汚染 第９表、第１０表及び第１１表中の略号の意味は下記の
通りである： ０Ｃ＝２オクルシン ＯＰ士オパルックス Ｔ　＝歯 ＰＲ＝補綴用樹脂 Ａ　　＝０．５％ポリマー９３Ｗ ＡＡ＝１％ポリマー９３Ｗ Ｂ　＝水 Ｘ　　＝０．１％クロルヘキシジン Ｘ　Ｘ　＝０．２　　　　　〃 Ｙ　　＝０．０１　　　　　〃 Ｙ　Ｙ　＝０．０２　　　　　〃 Ｚ＝０．０Ｏ１〃 Ｚ　Ｚ　＝０．００２　　　　、。

Ｗ＝０．０００１　　　　、／ 勇−」Ｌ−裏 男」ＪヒＪＬｉ 男−ユ艶−衷 第一■」表 第９表から、低濃度（例えば０．００２％）のクロルヘ
キシジンにおいては、歯科用補強剤、歯又は補綴用樹脂
の汚染は、その表面を最初にある種の重合体で処理した
場合に減少することが判る。更に、実施例４６〜４９か
ら、表面をクロルヘキシジンで処理しついでポリマー９
３Ｗで処理した場合には、汚染が対照の場合の水準まで
減少することが判る。

第１Ｏ表にはオクルシン及びオパルックス表面をクロル
ヘキシジンとポリマー９３Ｗとの混合物で処理した場合
に得られた結果が示されている。０．０１％及びそれ以
下のシクロへキシジン濃度でオクルシンの汚染は、対照
例の水準まで著しく減少している；同様のことがオバル
ックスについても認められる。

第１１表には歯表面と補綴用樹脂をクロルヘキシジンと
ポリマー９３Ｗの混合物で処理した場合に得られた結果
が示されている。汚染の減少の傾向はオクルシン及びオ
パルックスの場合に類似している。

オクルシン補綴材を有する歯について上記の評価を行っ
た場合、歯と補綴材は同程度に僅かに汚染され、補綴材
の輪郭が更に減少している。

【図面の簡単な説明】

第１図は紫外線の波長と、円板の吸光度の関係を示す曲
線である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ｉ）少なくとも１種のカチオン性抗菌物質、及び （ｉｉ）少なくとも１種の、懸吊ポリアルキレンオキシ
   ド側鎖を有する重合体；を有効な量で含有してなる口腔
   衛生用組成物。 ２、カチオン性抗菌物質はポリビグアナイド又はその塩
   である、請求項１記載の組成物。３、ポリビグアナイド
   はビス−ビグアナイドである、請求項２記載の組成物。 ４、ビス−ビグアナイドはクロルヘキシジンである、請
   求項３記載の組成物。 ５、少なくとも１種の重合体は、一般的構造Ａ：▲数式
   、化学式、表等があります▼ の反復単位の１つ又はそれ以上及び一般的物質構造Ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼ の反復単位の一つ又はそれ以上〔上記において、構造Ａ
   の反復単位中において同一であるか又は異るものであり
   得るＸ及び構造Ｂの反復単位中において同一であるか又
   は異るものであり得るＹは、それぞれ、ハイドロカルビ
   ル又は置換ハイドロカルビル残基でありかつ重合体の主
   鎖を提供している； Ｚは−ＣＨＲ＾１−ＣＨＲ＾２−又は−（ＣＨ＿２）＿
   ｍである；Ｚが−ＣＨＲ＾１−ＣＨＲ＾２−である場合
   、 Ｒ＾１は、構造Ｂの同一の反復単位中において（ｎ又は
   ｑが２又はそれ以上の場合）又は構造Ｂの異る反復単位
   中において同一であるか又は異るものであることができ
   、かつ、水素又はハイドロカルビル基であり、そして Ｒ＾２は、構造Ｂの同一の反復単位中において（ｎ又は
   ｑが２又はそれ以上の場合）又は構造Ｂの異る反復単位
   中において同一であるか又は異るものであることができ
   、かつ、水素又はハイドロカルビル基であるが、但し、
   単一の単位−ＣＨＲ＾１−ＣＨＲ＾２−Ｏ−中のＲ＾１
   及びＲ＾２の両者がハイドロカルビル基であることはで
   きないものとする； Ｒ＾３は、構造Ｂの同一の反復単位中において（ｑが２
   又はそれ以上の場合）又は構造Ｂの異る反復単位中にお
   いて同一であるか又は異るものであることができ、かつ
   、水素又はハイドロカルビル基又は炭素数が５個までの
   アルカン酸から誘導されたアシル基である；ｍは、存在
   する場合、２〜１０の数である；ｎは１〜６０の数であ
   る； ｐは１〜４の数である； ｑは１〜４の数である； 各（ＣＯ＿２Ｈ）基は１個又はそれ以上の中間基Ｌを介
   してハイドロカルビル残基Ｘに連結されており、そして
   、ｐが２〜４である場合には、基Ｌにより基Ｘの同一の
   又は異る炭素原子に連結され得る；Ｌは構造Ａの反復単
   位中で同一であるか又は異るものであることができ、か
   つ、１個又はそれ以上の直接結合又は原子の群の１個又
   はそれ以上（原子の群の各々は（ＣＯ＿２Ｈ）基とＸ基
   とを連結するための１個又はそれ以上の原子の鎖を提供
   する）から選ばれるが、但し、２個より多い（ＣＯ＿２
   Ｈ）基は基Ｘ中の同一の炭素原子に直接連結されること
   はできないものとする； 各（（ＺＯ）＿ｍＲ＾３）＿ｑ基は１個又はそれ以上の
   中間基Ｍを介してハイドロカルビル残基Ｙに連結されて
   おり、そして、ｑが２〜４である場合には、基Ｍにより
   基Ｙの同一の又は異る炭素原子に連結され得る； Ｍは構造Ｂの反復単位中で同一であるか又は異るもので
   あることができ、かつ、１個又はそれ以上の直接結合又
   は原子の群の１個又はそれ以上（原子の群の各々、は（
   ＺＯ）＿ｎ基とＹ基とを連結するための１個又はそれ以
   上の原子の鎖を提供する）から選ばれるが、但し、２個
   より多い（ＺＯ）＿ｎ基は基Ｙ中の同一の炭素原子に直
   接結合されることはできないものとする； −ＣＯ＿２Ｈ基の数と（ＺＯ）基の数の比率は、特に、
   Ｚが−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−である場合、１：２０〜２
   ０：１である〕からなる、請求項１記載の組成物。 ６、Ｚが−ＣＨＲ＾１−ＣＨＲ＾２−である場合、Ｒ＾
   １及びＲ＾２の両者が水素である、請求項５記載の組成
   物。 ７、Ｒ＾３がメチル基である、請求項５記載の組成物。 ８、構造Ａにおいて、Ｌが直接結合、−ＣＨ＿２−、−
   ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＣＨ＝、−ＮＨ−
   ＣＯ−、ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ＿３）−又は−ＣＯＮＨＣ
   Ｈ（ＯＨ）−である、請求項５記載の組成物。 ９、構造Ａにおいて、ｐが１又は２である、請求項５記
   載の組成物。 １０、構造Ｂにおいて、Ｍが−ＣＯＯ−又は−ＣＯＮＨ
   −である、請求項５記載の組成物。 １１、構造Ｂにおいて、ｑが１又は２である、請求項５
   記載の組成物。 １２、Ａ又はＢが重合性オレフィン性不飽和カルボン酸
   又はそのエステル又はアミド誘導体の付加重合により誘
   導され得る反復単位を表わす、請求項５記載の組成物。 １３、重合性オレフィン性不飽和カルボン酸はアクリル
   酸又はメタクリル酸である、請求項１２記載の組成物。 １４、水、エタノール、保湿剤、ゲル化剤、ゲル安定化
   剤、甘味剤、防腐剤、表面活性剤又は認可色素又は香料
   である薬剤学的に許容されるビヒクルを含有する、請求
   項１記載の組成物。 １５、口腔洗浄液、リンス、イリガトール（潅注）溶液
   、ゲル状歯磨剤、義歯クリーナー、被覆デンタルフロス
   、被覆又は含浸歯ブラシ用剛毛、歯間刺激剤又は被覆剤
   、チューインガム、甘味入り錠剤、プレスフレッシュナ
   ー、フォーム又はスプレーの形を有する、請求項１記載
   の組成物。