JPH01242555A - 光学活性なベンゼンカルボン酸エステル類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く産業上の利用分野〉 本発明は、−軟式（り （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
てもよいアルキル基を、Ｒ′は水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシル基またはハロゲン原子を示し、ｎ
は１または２である。但し、Ｒがメチル基であることは
ない。東部は不斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なベンゼンカルボン酸エステル類お
よびその製造法に関する。

〈従来の技術〉 上記−軟式（１）で示される光学活性なベンゼンカルボ
ン酸エステル類は文献未記載の新規化合物であり、従来
よりその製法については勿論のこと、化合物としての有
用性等についても全く知られていない。

〈発明が解決すべき課題〉 Ｉ￥Ｈピ一般式（１ンで示される光学活性なベンゼンカ
ルボン酸エステル類は、医薬、農薬等の中間体としても
利用されるが、特に有機成子材料とりわけ液晶化合物の
中間体として非常に有用である。

たとえば、該光学活性なベンゼンカルボン酸エステル類
は、代表的には次式に示されるような方法により液晶化
合物へ導くことができ、該化合物は強き電性液晶として
非常に優れている。

く課題を解決するための手段〉 本発明は、かかる新規にして有用な一般式（りで示され
る光学活性なベンゼンカルボン酸エステル類を提供する
ものであって、該光学活性なベンゼンカルボン酸エステ
ル類は、−軟式（ｎ）（式中、Ｒ／　、ｎおよび東部は
前記と同じ意味を有する。） で示される光学活性なアルコール類を、−軟式（卸Ｒ−
ＣＯＯＨ（ＩＩＩ） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示される脂
肪族カルボン酸またはその誘導体と反応させることによ
り製造することができる。

ここで、−軟式（ｍ）で示される脂肪族カルボン酸とし
てはプロピオン酸、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸
、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウン
デカン酸、ドデカン酸、トリデカン酸、テトラデカン酸
、ペンタデカン酸、ヘキサデカン酸、ヘプタデカン酸、
オクタデカン酸、ノナデカン酸、エイコサン酸、イソラ
フ酸、２−メチルブタン酸、４−メチルペンタン酸、２
−メチルヘキサン酸、２−メチルへブタン酸、２−メチ
ルオクタン酸、２．８−ジメチルへブタン酸、２゜３．
８−トリメチルブタン酸、８−メチルペンタン酸、２．
８−ジメチルペンタン酸、２．４−ジメチルペンタン酸
、２．８．８．４−テトラメチルペンタン酸、８−メチ
ルヘキサン酸、４−メチルヘキサン酸、２．５−ジメチ
ルヘキサン酸、ハロ酢酸、２−）リハロメチルペンタン
酸、２−トリハロメチルヘキサン酸、２−トリハロメチ
ルへブタン酸、２−ハロプロパン酸、８−ハロー２−メ
チルプロパン酸、２．８−ジハロブタン酸、２゜８−ジ
ハロブタン酸、２．４−ジハロブタン酸、８．４−ジハ
ロブタン酸、２−ハロー８−メチルブタン酸、２−ハロ
ー３．３−ジメチルブタン酸、２−ハロペンタン酸、８
−ハロペンタン＆、４−ハロペンタンａ、２．４−ジハ
ロペンタン酸、２゜５−ジハロペンタン酸、２−ハロー
８−メチルペンタン酸、２−ハロー４−メチルペンタン
酸、２−バロー８−モノハロメチル−４−メチルペンタ
ン酸、２−ハロヘキサン酸、４−ハロヘキサン酸、５−
ハロヘキサン酸、２−ハロヘプタン酸、２−ハロオクタ
ン酸等が例示され、上記反応においてはこれら脂肪族カ
ルボン酸またはその酸無水物またはその酸ハライド（た
とえば酸プロミド、酸クロリド）（以下、これらを総称
して脂肪族カルボを有していてもよく、かかる光学活性
脂肪族カルボン酸類のうちのあるものは対応するアルコ
ールの酸化、アミノ酸の還元的脱アミノ化により得られ
る。またあるものは天然に存在するか、又は分割により
得られる次のような光学活性アミノ酸及び光学活性オキ
シ酸から誘導できる。

アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニル
アラニン、セリン、スレオニン、アロスレオニン、ホモ
セリン、アロイソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、２−
アミノ醋酸、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、
リジン、ヒドロキシリジン、フヱニルグリシン、トリフ
ルオロアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、乳酸
、マン７’　７Ｌ／酸、トロパ酸、８−ヒドロキシ酪酸
、リンゴ酸、酒石酸、イソプロピルリンゴ酸等。

上記光学活性なアルコールＱ　（ｎ）と脂肪族カルボン
酸類との反応は通常、溶媒の存在または非存在下に、一
般には触媒の存在下に行われる。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
はたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、アセ
トン、メチルエチルケトントルエン、ベンゼン、クロル
ベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサン、
ピリジン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル
、ハロゲン化炭化水素、有機アミン等の反応に不活性な
溶媒の単独または混合物があげられ、その使用量につい
ては特に制限１戯’Ｊｌ。

この反応において、脂肪族カルボン酸類として脂肪族カ
ルボン酸の酸無水物または酸ハライドを使用する場合、
その使用量は光学活性なアルコール類に対して１当量倍
以上必要であり、上限については特に制限されないが、
好ましくは４当量倍である。

触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリ
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、リジン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、ナト
リウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機あるいは
無機塩基性物質があげられる。また、トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸、硫酸などの有機酸あるいは無機
酸を触媒として用いることもできる。

かかる触媒を使用するにあたり、たとえば原料として脂
肪族カルボン酸の酸ハライドを使用する場合にはピリジ
ンが特に好ましく使用される。

触媒の使用量は脂肪族カルボン酸類の種類と使用する触
媒の組合わせ等によっても異なり、必ずしも特定されな
いが、たとえば酸ハライドを使用する場合には酸ハライ
ドに対して１当輩倍以上である。

また、脂肪族カルボン酸類として脂肪族カルボン酸を使
用する場合には、通常光学活性なアルコール類０１）に
対して１〜２当欺倍を使用し、反応は縮合剤の存在下に
脱水縮合させることにより行われる。

縮合剤としてはＮ、Ｎ’−ジシクロルへキシルカルボジ
イミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチルア
ミノ）シクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイ
ミドが好ましく使用され、必要により４−ピロリジノピ
リジン、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機性塩基
が併用される。

この場合の縮合剤の使用紙は脂肪族カルボン酸に対して
通常１〜１６２当爪倍であり、塩基を併用する場合、塩
基の便用蝋は縮合剤に対して０．０１〜０２当量倍であ
る。

反応温間は通常−３０°Ｃ−Ｉ　Ｑ　０℃であるが、好
ましくは一２５°Ｃ〜８０℃である。

反応時間は特に制限されず、原料の光学活性なアルコー
ル類（ＩＩが消失した時点を反もちの終点とすることが
できる。

戊応終了恢、通常の分離手段、たとえば抽出、分散、濃
縮等の操作により反応混合物から目的とする一般式（１
）で示される光学活性なベンゼンカルボン酸エステル類
を収率よく得ることができ、必要によりカラムクロマト
グラフィー、古結晶などでｔＲ製することができる。

この反応における原料である光学活性なアルコール類（
■）は、−軟式（ｉｖ） （式中、Ｒ′およびｎは前記と同じ意味を有する）で示
されるｄｊ−エステル類を、該エステル類の鏡像体のど
ちらか一方のみを加水分解する能力を有するエステラー
ゼを用い、該エステル類の光学活性体の一方を加水分解
（不斉加水分解）することによや製造することができる
。

ここで、上記エステラーゼとはリパーゼを含む広嚢のエ
ステラーゼを意味するものである。

この反応で用いられるエステラーゼを生産する微生物と
しては、ｄｊ−エステル類（ＩＶ）を不斉加水分解する
能力を有するエステラーゼを生産する微生物であればよ
く、特に限定されるものｚ”　ｘｌｒＪ　ＩＩ・このよ
うな微生物の具体例としては、たとえばエンテロバクタ
−属、アルスロバクタ−属、ブレビバクテリウム属、シ
ュードモナス属、アルカリ土類金属、ミクロコツカス属
、クロモバクテリウム５＠、ミクロバクテリウム属、コ
リネバクテリウム撫、パルシス属、ラクトバシルスＪｉ
Ｉ４、トリコデルマ属、キャンディダ属、サツカロミセ
ス属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トルロブシ
マ噛、ヒヒア属、ペニシリウム、＠、アスペルギルス属
、リゾプス属、ムコール属、オーレオバシデイウム属、
アクチノムコール属、ノカルデイア悄、ストレプトミセ
ス属、ハンゼヌラ情、アクロモバクタ−属に属する微生
物が例示される。

上記微生物の培養は、通常、常法に従って行われ、たと
えば液体培養を行うことにより培養欣を得ることができ
る。液体培養は、たとえば滅菌した肢体培地〔かび類、
酵母規用には麦芽エキス・酵母エキス培地（水１１にペ
プトン５〕、グルコース１０７、麦芽エキス３ｚ１酵母
エキス３９を溶解し、ｐＨ６，５とする）、細菌用には
加糖ブイヨン培地（水１ｊにペプトン５）、グルコース
１０ノ、肉エキス５９、ＮａＣ／　　８５’を溶解し、
ｐＨ７，２とする）〕に微生物を接挿し、通常３０〜４
０℃で１〜３日間柱（１２ｉ１ｄ培養をすることにより
行なわれ、また必要に応じて固体培養を行ってもよい。

また、これらの微生換起Ｚ、京のエステラーゼのなかに
は市販されているものがあり、容易に入手することがで
きる。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以
下のものが挙げられる。

シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰ（大野製ｆｉ
製））、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパーゼＡＰ（
大野製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リパーゼＭＡ
Ｐ（大野製薬製）〕、キャンディダ・シリンドラッセの
リパーゼＭＹ（名ｇ産業製）〕、アルカリ土土類間のリ
パーゼ〔リパーゼＰＬ（８糖産業製）〕、〕アクロモバ
クターのリパーゼ〔リパーゼＡＬ（名＆ｆ産業製）〕、
〕アルスロバクターのリパーゼ〔リパーゼ合同ＢＳＬ（
合同酒精製）〕、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東
洋醸造！Ｉ！ｌり、リゾプス・デレマー属のリパーゼ〔
タリパーゼ（田辺製薬製）〕、リゾプス属のリパーゼ〔
リバーゼサロケン（大阪細菌研究所）〕。

また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。

ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝蔵エステラーゼ
、Ｗｈｅａｔ　Ｇｅｒｍ　エステラーゼ。

この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植物
、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態と
しては精製酵素、粗酵素、酵素含有物、ｗＩ失物培養欣
、培養物、菌体、培養口銭およびそれらを処理した物な
ど種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と
微生物を組み合わせて用いることもできる。あるいはま
た、樹脂等に固定化した固定化酵素、一定化菌体として
用いることもできる。

不斉加水分解反応は、原料ｄｌ−エステル類（ＩＶ）と
上記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激
しく攪拌することによって行われる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性でな
い微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラー
ゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は通常０．０５〜２
Ｍ。

好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範囲である。

反応温度は通常１０〜６０℃であり、反応時間は一般的
には８〜７０時間であるが、これに限定されることはな
い。

なお、この不斉加水分解反応でリパーゼとしてシュード
モナス属あるいはアルスロバクタ−属化屑するリパーゼ
を用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性なアル
コール類（ＩＩ）を得ることができる。

また、この不斉加水分解反応の際、緩衝液に加えてトル
エン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロ
ルメタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することも
でき、これらを使用することによって不斉加水分解を有
利に行うこともできる。

かかる不斉加水分解反応により、原料ｄｌ−エステル類
（ＩＶ）の光学活性体のいずれか一方のみが加水分解さ
れて、−軟式（ＩＩ）で示される光学活性なアルコール
類が生成し、一方、原料ｄ／−エステル類（ｒＶ）のう
ち他方の光学活性体である光学活性なエステル類は加水
分解残としてそのまま残存することになる。・ このような加水分解反応終了後、加水分解反応液をたと
えばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエー
テル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去
したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーで処理す
る等の方法により加水分解生成物である光学活性なアル
コール類（Ｉｔ）と加水分解残である光学活性なエステ
ル類〔原料ｄｌ−エステル類（ＩＶ）中の光学活性体の
うち加水分解されなかったもの〕を分離することができ
る。

ここで得られた光学活性なエステル類は必要に応じて更
に加水分解し、先に得た光学活性なアルコール類とは対
掌体の光学活性なアルコール類とすることができる。

このような不斉加水分解反応の原料であるｄｌ　−エス
テル類（ＩＶ）は、一般弐Ｍ （式中、Ｒ′およびｎ　！、！　１ｌｉＪ記と同じ意味
を有する）で示されるｄｌ−アルコ・−ル類を酢酸類と
反応させてアセチル化することにより製造することがで
きる。

このアセチル化において、酢酸類としては酢酸、無水酢
酸または酸ハライドが使用されるが、無水酢酸または酸
ハライド（たとえば酢酸クロリド、酢酸プロミド）が好
ましく使用される。

この反応は、通常、溶媒の存在もしくは非存在下に触媒
を用いて反応させることにより行われる。

この反応において、酢酸類の使用量はｄｌ−アルコール
類（２）に対して１当量倍以上必要であり、上限につい
ては特に制限されないが、好ましくは４当量倍である。

この反応で溶媒を使用する場合、その溶媒としては、た
とえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、アセトン
、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、クロロホ
ルム、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタ
ン、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサン、ピ
リジン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、ニーデル、
ハロゲン化炭化水素、有機アミン等の反応に不活性な溶
媒の単独または混合物が使用され、その使用量について
は特に制限されない。

触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリ
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、ナトリウムメ
ヂラート、炭酸水素カリウム等の有機あるいは無機塩基
性物質が挙げられ、その使用量は特に制限されないが、
通常原料アルコール類（７）に対して１〜５当鷺倍であ
る。

溶媒として有機アミンを使用する場合は、該アミンが触
媒として作用することもある。

又、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等の
酸類を触媒として用いることもできる。

反応温度は、通常−８０°Ｃ〜１００℃であるが、好ま
しくは一２０℃〜９０℃である。

反応時間は持に制限されず、原料のｄｌ−アルコール顆
間が反応系から消失した時点を反応終点とすることがで
きる。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、？
１１１ａｃｔ　ｓ再結晶等によりｄｌ−エステル類（Ｉ
Ｖ）を収率よく得ることができ、これは必要により更に
カラムクロマトグラフィー等で精製することができるが
、次工程の不斉加水分解反応へは反応混合物のまま使用
することができる。

また、この反応の原料であるｄ４−アルコール類（Ｖ）
は、−軟式（Ｖｌ） （式中、Ｒ′およびｎは前記と同じ意味を有する）で示
されるケトン類を、還元剤を用いて還元することにより
容易に製造することができる。

このときの還元剤として、好適には水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ホウ素亜沿、リチウムアルミニウム水素化
物−シリカゲル、アルミニウムイソプロポキシド、リチ
ウム−トリーｔ−ブトキシアルミニウム水素化物、リチ
ウム−トリーＳ−ブチルホウ素水素化物、ボラン、アル
カリ金属−アンモニア、ラネーニッケル−水素等が使用
され、その使用量は原料ケトン類（ＶＩ）に対して少く
とも１当量倍以上、通常１〜１０当重倍の範囲である。

還元反応は通常、溶媒中で行われ、その溶媒としてはた
とえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエーテ
ル、メタノール、エタノール、ｎ−プロビルアルコール
、イソプロピルアルコール、トルエン、ベンゼン、クロ
ロホルム、ジクロルメタン寺のエーテル、ハロゲン化炭
化水素、芳香族炭化水素、アルコール等の反応に不活性
な溶媒の単独または混合物が適宜通訳して使用される。

反応温度は一３０°Ｃ〜１００℃の範囲で任なであるが
、好ましくは一２０°Ｃ〜９０℃の範囲である。

このようにして得られた反応混合物から、分液、濃縮、
蒸留、結晶化等の操作によりｄｌ−アルコール類（１）
を収率よく得ることができるが、ｄｌ−エステル類（Ｉ
Ｔ）を製造するためには必ずしもｄｌ−アルコール類（
Ｖ）を単離する必要はなく、反応混合物のまま次工程へ
進んでもよい。

〈発明の効果〉 かくして、本発明の方法によれば新規化合物である光学
活性なベンゼンカルボン酸エステルＭを高光学純度で収
率よく製造することができ、しかも本発明化合物は医、
農薬等の中間体として有用であるのみならず、液晶用材
料の中間体として非常に有用である。

実施例１ 攪拌装置、温度計を装着した４つロフラスコに４−アセ
チル安息香酸ベンジルエステル６０．９８９（０，２４
モル）、エタノール１００ｒｎｌおよびクロロホルム８
００−を仕込み、これに１５〜２６℃にて水素化ホウ素
ナトリウム４．６Ｆ（０，１２モル）を１０分を要して
加える。

同温度にて２時間保温後、反応混合物を氷水中にあけ、
酢酸エチル２００−にて２回抽出処理する。有機ｊ−を
水洗したのち減圧下に濃縮して４−（１−ヒドロキシエ
チル）安息香酸ベンジルエステル（Ｖ−１）５８．８７
ｙ（収率９５チ）を得た。

（ｎ２５１．５６８２） ここで得た（Ｖ−１）５５．９０２（０，２２モル）を
トルエン３００ｄおよびピリジン１００ｍ１からなる混
合液に溶解し、これに塩化アセチル１８．８４９＜０．
２４モル）を１５〜２０°Ｃにて２時間を要して加える
。同温度で１時間、３０〜３５℃で２時間保温する。

反応終了後、１０℃以下に冷却したのち８Ｎ４酸水６０
０−を加え、有機層を分液したのち水、５％重重水水水
にて順次洗浄する。有機層を減圧下に濃縮し、さらにカ
ラムクロマトにて精製して４−（１−アセトキシエチル
）安息香酸ベンジルエステル（ＩＶ−１）　８２．１５
９　（収率９８％）を得た。

（ｎ”　１．５８０４） ここで得た（ＩＶ　−１）　　２９．８１７　（０，１
モル）を０．１Ｍリン酸バッファ（ｐＨ７）ｓｏｏ、ｙ
、クロロホルム１５ｍ／およびリパーゼＰ６Ｐと混合し
、４０〜４５℃で２０時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応混合物をメチルイソブチルケトン９０
０−にて抽出処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その
残渣をヘキサン／酢酸エチル（１２／１）混合液を溶離
溶媒としてカラムクロマト精製して（＋）　−４−（１
−ヒドロキシエチル）安息香酸ヘンシルエステル（ｎ−
１）１１．２１り（（（ｔ　）Ｄ＋８５．６゜（Ｃ＝　
１．ＣＨＣｌ５）　、”Ｄｌ、５６９４　）　　および
Ｈ−４−（１−アセトキシエチル）安息香酸ベンジルエ
ステル１５．９６ｙ（（α）２５−５２°（Ｃ■１゜Ｃ
ＨＣｚ　ｓ　）　、ｎ　ＤＬ−５２９８３を得た。

ここで得た（ｎ−１）１．０２２（４ミリモル）をピリ
ジン５ｒｎｌおよびトルエン１０−と混合し、これにヘ
キサン酸クロリド０．６６Ｆ（４，４ミリモル）を１５
〜２０℃にて滴下する。その後、２０℃にて２時間、４
０〜５０℃にて２時間反応を続ける。反応終了後、反応
液を氷水中にあけ、トルエン８０ｍ／にて抽出処理する
。トルエン層をＩＮ−塩酸水、２チ重ソウ水、水にて順
次洗浄する。

トルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ののち減圧下
に濃縮し、残渣をさらにシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（留出溶媒：トルエン）にて精製して（＋）−４
−（１−ヘキサノイルオキシエチル）安息香酸ベンジル
エステル１．８９９（収率９８％）を得た。

（ｄ）　　＋４９．２°　（Ｃ−１、ＣＨＣ／りｎ２６
１．５２２１ 実施例２ 実施例１で得たＨ−４−（１−アセトキシエチル）安息
香酸ベンジルエステル１０ＬＩを０．２　Ｍリン醒バッ
ファー２００ｍ／、クロロホルム５−およびブタ肝臓エ
ステラーゼ１ｙと屁合し、３０〜３５℃で３００時間反
応せる。以下実施例１と同様に後処理、精製し、Ｈ−４
−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸ベンジルエステル
（ＩＩ−２）７．７９を得た。

ここで得た（１１−２）１．０２ノ（４ミリモル）、（
２Ｓ、ａｓ）−２−クロル−３−メチルペンタン酸０．
７２Ｆ（４，８ミリモル）およびジクロルメタン２０−
からなる溶液中に、ジシクロカルボジイミド０．９１Ｐ
（４，４ミリモル）および４−ピロリジノピリジン０．
０２９を加え、室温で１２時間反応させる。反応終了後
、析出する結晶を戸別し、７戸液を濃縮する。濃縮残渣
を実施例１と同様に精製してＨ−４−（１−（（２Ｓ、
８Ｓ）−２−クロル−３−メチルペンタノイルオキシ〕
エチル）安息香酸ベンジルエステル１．６０７（収率９
６．５係）を得た。

〔αゾ’−５９．５゜ ｎＤ　１．５８５８ 実施例３ 実施例１で得たｃｍ−１）１．０２ｙ（４ミリモル）を
ピリジン１０ｍ１．ジクロルエタン１０ｒｎｌおよびブ
タン酸無水物０１７６Ｆ（４，４ミリモル）と混合し、
２０〜２５℃で１５時間反応させる。反応終了後、反応
液を氷水中にあけ、ジクロルエタン２０ｍ／を加え、抽
出処理する。以下、実施例１に準じて後処理、精製して
（十）−４−［１−（ブタノイルオキシ）エチル〕安息
香酸ベンジルエステル１，２７２（収率９７％）を得た
。

［ａ　］　ｏ　＋　５１゜５°　（Ｃ−１，ＣＨＣ／工
）ｎＤｌ。５２４３ 実寵例４ 実施例１で用いたと同様のフラスコに４−アセチル安息
香酸の４−メチルベンジルエステル３２．１７％（０，
１２モル）、エタノール５０−、ジクロルメタン１００
ｒｎｌおよびテトラヒドロフラン５０ｒｎｌを仕込み、
これに１５〜２５℃にて水素化ホウ素ナトリウム２１ｙ
（０，０６モル）を１０分間を要して加又る。同温度で
２時間保温後反応液を氷水中にあけ、実施例１と同様の
後処理を行って４−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸
の４−メチルベンジルエステル（ｖ−ｓ）ａｉ。４３７
（収率９７％）を得た。

ここで得た（Ｖ−８）　２９．７１　Ｆ　（０，１１モ
ル）をジクロルメタン２０Ｏｆｆ＋／およびピリジン５
〇−からなる混合欣に溶解し、これに塩化アセチル９．
４２’（０，１２モル）を含むジクロルメタン溶液５（
Ｌ＋７を室温にて滴下する。約２時間投、反応液を３Ｎ
塩酸８００．ｎｌ中に注ぎ出し、抽出操作を行う。有機
層を水、７％重背水、水にて１次洗浄したのち無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して薄黄色油状の
４−（１−アセトキシエチル）安息香酸の４−メチルベ
ンジルエステル（■−１）ＢＢ、８？　（収率９７チ）
を得た。

（ＩＶ−８）　　１５．６９　（５０ミリモル）を０．
８Ｍリン酸バッファ（ｐＨ７）　２００．ｎｌ、クロロ
ホルム１０４およびリパーゼＰ８ノと混合し、３８〜４
０℃で２４時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応混合物を酢酸エチル６００．ｎｌにて
抽出処理する。有機１−を減圧下にＩＩ旬し、その残渣
をヘキサン：酢酸エチル−１２：１の混合欣を溶離溶媒
としてカラムクロマト分離・精製して（十）−４−（１
−ヒドロキシエチル）安ｔａ査ｕの４−メチルベンジル
エステル（…−８）５．９５Ｆ［（（ｔ）　　＋８６．
８°　（Ｃ−１、ＣＨＣ／３）、　ｎＤｌ、５６８８　
）を得た。

（ｎ−ｆ３）　　１．０８５’　（４ミリモル）、ピリ
ジン５−およびトルエン１０ｍ／からなる混合溶液にデ
カン酸クロリド０．９１Ｐ（４，８ミリモル）を２０℃
にて加える。その後１０時間撹拌し、４０〜４５°Ｃに
て史に２時間攪拌を続ける。以下実施例１と同様に後処
理して（イ）−４−［１−（デカノイルオキシ）エチル
〕安息香酸の４−メチルベンジルエステル１．６０Ｐ（
収率９４．５％）を得た。

（１）２５　　＋４４．５°　（Ｃ−１、ＣＨＣｚ３）
ｎＤ　１．５１７２ 実施例５ ４−アセチル安息香酸の４−メチルベンジルエステルに
代九で４−アセチル安息香酸の４−メトキシベンジルエ
ステル８４．０９９（０，１２モル）を使用する以外は
実施例４と同様に反応、後処理ｆｔ　行って（＋ｌ−４
−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸の４−メトキシベ
ンジルエステル（ｎ−４）２．８４Ｐを得た。

Ｃｄ）Ｄ＋　８７．０°　（Ｃ−１、ＣＨＣ／３）ｎＤ
　１．５７２４ 尚、この間に得られた中間体およびその収率は次のとお
りである。

４−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸の４−メトキシ
ベンジルエステル（Ｖ　　４）　　収率９６．５％４−
（１−アセトキシエチル）安１け査酸の４−メトキシベ
ンジルエステル（ＩＴ−４）　　収率９６．ａ％上記（
ＩＩ−４）　　１．１４ｙ（４ミリモル）、ピリジン１
０−およびトルエン５ｒｎｌからなる混合浴液にバルミ
チン酸クロリド１．８２Ｓ’（４，８ミリモル）を加え
、２５〜８０°Ｃで１０時間反応させる。以下、実施例
１に準じて後処理、精製して（＋）　−４−〔１−（パ
ルミトイルオキシ）エチル〕安息香酸の４−メトキシベ
ンジルエステル１．９１Ｆ（収率９０チ）を得た。

〔α〕、＋１６°　（Ｃ−１、ＣＨＣｌ、）実施例７ 攪拌装置、温度計を装着した４ツロフラスコに４′−ア
セチル−４−ビフェニルカルボン酸ベンジルエステル８
８．（１（０，１モル）、テトラヒドロフラン２００−
およびエタノール５０ｒｎｌを仕込み、１５〜２５℃に
て水素化ホウ素ナトリウム８．８７（０，１モル）を１
０分間を要して加える。同温度にて２時間保温後、反応
液を氷水中にあけ、クロロホルム８００−にて２回抽出
処理する。有機層を水洗後、減圧下に濃縮して４−（１
−ヒドロキシエチル）−４′−ビフェニルカルボン酸ベ
ンジルエステル（Ｖ−５）　８２．９　Ｌｉ（収率９９
チ）を得た。

（Ｖ−５）　２９．９　Ｐ　（０，０９モル）をトルエ
ン１５０−およびピリジン５〇−中に溶解し、これにア
セチルクロリド９．４２ｙ（０，１２モル）を加える。

その後、同温度で２時間、４０〜４５℃で２時間保温す
る。反応終了後、１０℃以下に冷却したのち３Ｎ塩酸８
００ｍ１を加え、有機ノーを分液ののち水、５％炭酸水
素ナトリウム、水にて順次洗浄する。有機層を減圧下に
濃縮し、残渣をさらにカラムクロマトにて精製して４−
（１−アセトキシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸
ベンジルエステル（ｆｆ−５）　８　Ｂ、ＯＬｉ（収率
９８チ）を得た。

（■−５）　２９．９　Ｆ　（０，０８モル）を０．１
　Ｍリン酸バッフｙ　（ｐＨ７，５）　８００ｒｎｌ、
クロロホルム３０−およびリパーゼＰ　６．　ＯＦと混
合し、３０〜８５℃で２０時間激しく攪拌する。反応終
了後、反応混合物をメチルイソブチルケトン６００ｒｎ
ｌにて抽出処理する。

有機層を減圧下に濃縮し、残渣をクロロホルム：酢酸エ
チル（１２：　１）混合液を溶崩溶媒としてカラムクロ
マト精製して（＋）−４’−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸ベンジルエステル（ＩＩ−
５）　　１０．６　Ｐ　（ｍ、ｐ、１０８〜１１０．５
’Ｃ）および（ハ）−４’−（１−アセトキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸ベンジルエステル１７．５
ノを得た。

（ＩＩ−６）　　１．００Ｆ　（８ミリモル）、ピリジ
ン１０ｍ７．）ルエン１０．ｒＬｌおよびヘキサン酸無
水物０．７７’（８，６ミリモル）を混合し、２０〜２
５℃にて１５時間反応させる。反応終了後、反応液を氷
水５〇−中にあけ、トルエン３０−を加えて抽出処理す
る。有機層をＩＮ塩酸、２％重曹水、水にて順次洗浄し
たのち減圧下に濃縮し、残渣を更にクロマト精製して（
ト）−４−（１−ヘキサノイルオキシエチル）−４−ビ
フェニルカルボン酸ベンジルエステル１．２４Ｆ（収率
９６％）を得た。

〔α）、＋４６．５　　　（Ｃ−１，ＣＨＣ／３）ｎＤ
　１．５４８０ 実施例８ 実施例７で得た（−１−４−（１−アセトキシエチル）
４−ビフェニルカルボン酸ベンジルエステル１５ｙをク
ロロホルム１０ｍ／、０．２Ｍリン酸バッファ４００−
およびアマノブタ肝臓エステラーゼ３ｙと混合し、８０
〜８５℃にて８０時間反応させる。反応終了後、反応液
をクロロホルムにて抽出処理する。クロロホルム層を濃
縮し、残漬をクロマトにて精製してＨ−４’−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸ベンジル
エステル（ＩＩ−６）１１．８ｙを得る。

（Ｖ−６）　　１．００９　（８’Ｅリモル）ジクロル
メタン１５−、（２Ｓ、８Ｓ）−２−クロル−８−メチ
ルペンタン酸０．５４Ｐ（８，６ミリモル）、ジシクロ
へキシルカルボジイミド０．６８Ｐ（ｆｌｌ、８ミリモ
ル）および４−ピロリジノピリジン０．０２　Ｆを混合
し、２０〜２５℃にて１２時間反応させる。

不溶物を戸別したのちＰ液を濃縮し、濃縮残渣をカラム
クロマトにて精製してＨ−４’　−（１−［（２３。

８Ｓ）−２−クロル−３−メチルペンタノイルオキシ〕
エチル）−４−ビフェニルカルボン酸ベンジルエステル
を得た。

〔α）　　−８４，８°　（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３　）ｎ
Ｄｌ、５８００ 実施例９ 実施例７で用いたと同様のフラスコに４′−アセチル−
４−ビフェニルカルボン酸の４−クロルベンジルエステ
ル８６．５９（０，１モル）、クロロホルム１５０−お
よびエタノール５０−を仕込み、１５〜２５℃にて水素
化ホウ素ナトリウム３．８７（０，１モル）を１０分を
要して加える。

同温度にて２時間保温後、反応液を氷水中にあけ、酢酸
エチル２００．ｎｔにて２回抽出する。有機層を水洗後
、減圧下に濃縮して４−（１−ヒドロキシチ）を得た。

ここで得た（Ｖ−７）　８８．０９　（０，０９モル）
をトルエン１５０−およびピリジン５〇−中に溶解し、
これにアセチルクロリド９．．１２Ｚ（０，１２モル）
を１５〜２０℃にて２時間を要して加える。

その後、同温度で１時間、４０〜５０°Ｃで２時間保温
する。反応終了後、１０℃以下に冷却したのち８Ｎ塩酸
８００−を加え、有機Ｊ傭を分液ののち水、５％炭酸水
素ナトリウム、水にて順次洗浄する。有機Ｊ−を減圧下
に濃縮し、残渣をさらにカラムクロマトにて精製して４
’−（１−アセトキシエチル）−４−ビフェニルカルボ
ン酸の４−クロロベンジルエステル（ｉｙ−７）　８６
．４９　（収率９９，０％）を得た。

ここで得た（ＩＶ−７）　８２．７９　（０，０８モル
）を０．ＩＭリン酸バッフｙ　（＋）ｌ（７，５）８０
０ｒｎ！。

クロロホルム３０ｒｎｌおよびリパーゼＰ６．０９と混
合し、４０〜４５℃で２０時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応混合物をメチルイソブチルケトン６０
０−にて抽出処理する。

有機層を減圧下に濃縮し、残渣をヘキサン：酢酸エチル
（１２：　１）混合液を溶離溶媒としてカラムクロマト
精製し、　（＋）−４’　−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸の４−クロロベンジルエス
テル（ＩＩ−７）１８．８ｙを得り。

〔α）、＋２１．７°（Ｃ−０，５４４，ＣＨ（Ｊ、　
）ｍ、　ｐ　１０８〜ｌｌＯ，５°Ｃ 次に、ここで得た（ｎ−７）８ミリモルをピリジン１０
−およびジクロルメタン１０．ｎｌに溶解し、これにプ
ロピオン酸クロリド０．８１９（８，８ミリモル）を加
える。そのｉ、２０〜２５℃で８時間、４０〜４５℃で
３時間反応させる。以下実施例７に早して後処理、精製
し、　（＋１−４’　−（１−プロピオニルオキシエチ
ル）−４−ビフェニルカルボン酸の４−クロロベンジル
エステル１．１１　ｙ（収率９７チ）を得た。

（ｄ）Ｄ　＋２８°　（ｃ−１，ｃｈｃム）実施例１０
〜１２ 実施例２のエステル化において、（２Ｓ、８Ｓ）−２−
クロル−３−メチルペンタン酸に代えて表−１に示すカ
ルボン酸（それぞれ４．８ミリモル）を用いる以外は実
施例２と同様にエステル化、後処理して表−１に示す結
果を得た。

実施例１８ 実施例２において（ｎ−２）に代えて（ＩＩ−１）１．
０２Ｆ（４ミリモル）を、　　（２Ｓ、８Ｓ）−２−ク
ロル−３−メチルペンタン酸に代えて２ｓ−２−メチル
ブタン酸（４，８ミリモル）を使用する以外は実施例２
のエステル化反応に準じて反応、後処理、精製して（十
）　−４−１−２８−メチルブタノイルエキシ）エチル
〕安息香酸ベンジルエステルを得た（収率９５．５チ）
。

（”）Ｄ＋６７．６°　（Ｃ−１，ＣＭＣｌ５）ｎ、１
．５８０２

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
   てもよいアルキル基を、Ｒ′は水素原子、低級アルキル
   基、低級アルコキシル基またはハロゲン原子を示し、ｎ
   は１または２である。但し、Ｒがメチル基であることは
   ない。※印は不斉炭素であることを示す。）で示される
   光学活性なベンゼンカルボン酸エステル類。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
   キシル基またはハロゲン原子を示し、ｎは１または２で
   ある。※印は不斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なアルコール類を、一般式Ｒ−ＣＯ
   ＯＨ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
   てもよいアルキル基を示す。但し、Ｒがメチル基である
   ことはない。） で示される脂肪族カルボン酸またはその誘導体と反応さ
   せることを特徴とする請求項１に記載の光学活性なベン
   ゼンカルボン酸エステル類の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
   キシル基またはハロゲン原子を示す。ｎは１または２で
   ある。） で示されるｄｌ−エステル類を、該エステル類の鏡像体
   のどちらか一方のみを加水分解する能力を有するエステ
   ラーゼを用いて不斉加水分解して光学活性なアルコール
   類を製造する請求項２に記載の光学活性なベンゼンカル
   ボン酸エステル類の製造法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
   キシル基またはハロゲン原子を示す。ｎは１または２で
   ある。） で示されるｄｌ−アルコール類を酢酸類と反応させてｄ
   ｌ−エステル類を製造する請求項３に記載の光学活性な
   ベンゼンカルボン酸エステル類の製造法。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
   キシル基またはハロゲン原子を示す。ｎは１または２で
   ある。） で示されるケトン類を、還元剤を用いて還元してｄｌ−
   アルコール類を製造する請求項４に記載の光学活性なベ
   ンゼンカルボン酸エステル類の製造法。