JPH0124768B2 - - Google Patents

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JPH0124768B2
JPH0124768B2 JP52088921A JP8892177A JPH0124768B2 JP H0124768 B2 JPH0124768 B2 JP H0124768B2 JP 52088921 A JP52088921 A JP 52088921A JP 8892177 A JP8892177 A JP 8892177A JP H0124768 B2 JPH0124768 B2 JP H0124768B2
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Description

【発明の詳现な説明】
ある皮の金属類は身䜓の機胜を適正ずするに䞍
可欠なものずしお知られおいる。カルシりムはい
かなる他の金属よりも豊富に䜓内に存圚し、䞻ず
しお骚および歯の䞭に芋出されるが、たた血液を
凝結させるに重芁な圹割を挔ずる。倚くの酵玠は
マグネシりムを必芁ずする。マグネシりムの欠乏
は血管の膚匵および神経系の過床の興奮をもたら
すものである。マグネシりムは容易には䜓内に吞
収されず、倚くが排泄物䞭に排泄される。それ故
倚くのマグネシりム塩類は緩䞋剀たたは䞋剀であ
る。 鉄は血色玠の圢成および身䜓の新陳代謝および
呌吞機胜に必須なものである。鉄吞収の欠陀は先
づ貧血症を起す。無機の圢態では鉄の吞収は極め
お少く、摂取された鉄の倧郚分は排泄物䞭に陀去
される。 銅は倚くの酵玠の䜜甚に重芁な金属であり、血
色玠の圢成ず酵玠の機胜に関連がある。無機の銅
はたた腞を経お排泄される。 コバルトはビタミンB12の成分で、ある型の栄
逊性貧血症の凊眮に甚いお成功しお来た。 他の必須な元玠はマンガンである。マンガンの
欠乏は成長および生殖力にず぀お䞍可欠である。
マンガンはたた数皮の掻性化酵玠の䞭に含たれ
る。マンガンは、たた排泄物ずしお倚く排泄され
る。 亜鉛は现胞分裂に関する酵玠の掻性に䞍可欠な
るこずが発芋され、そしおむンシナリンの成分で
ある。亜鉛の排泄は倚く消化管を通じお行われ
る。 モリブデンはある皮の酵玠に芋出される他の元
玠である。 他のクロム及びバナゞりムのような痕跡金属類
も必須ず考えられる。 䞊蚘元玠はすべお䟡圢態で存圚可胜である。
「䟡」ずはこの金属類が少なくずもたたは
これより高いむオン性たたは酞化状態をずりうる
こずを意味する。これは銅が第銅たたはの
状態をずるこずである。 䞀般にこれら金属は無機たたは有機塩類ずしお
吞収されるのが困難であるから、これらの金属が
効果的に身䜓に同化されうる所の配合を芋付ける
こずが望たしいこずになる。塩類は胃の胃液内で
むオン化しお小腞に入り、そこで倚くの吞収が起
る。腞壁は陰むオンを通過さるが陜性金属陜むオ
ンに反撥する匷い傟向を持぀電気的荷電が配列さ
れおいる。必須な金属類はかようにしお䞋痢を起
した埌腞を経お排出される。腞壁を通過する陰む
オンは尿を経お排泄され、利尿剀ずしお䜜甚する
こずが倚い。 有機塩類を利甚する皮々の詊みがなされお来た
が成功は限定されおいる。EDTA゚チレンゞア
ミンテトラ酢酞及び誘導䜓から圢成されたリガ
ンドを利甚するキレヌト隔離剀もたた利甚さ
れお来た。EDTAから圢成されたキレヌトは通
垞金属を非垞に匷く結合するのでそれは身䜓には
容易に利甚され埗ない。 それ故必須䟡金属の配合をある圢態に調補
し、これによ぀お金属の腞内配列の電気的荷電の
圱響を最小にするのが有利であり、これにより金
属は容易に同化しうる圢態で利甚するこずができ
る。 過去においお、金属類の生物孊的組織ぞの同化
を増すためにキレヌト化剀たたはリガンドずしお
ある皮のたん癜質氎解物を利甚するこずが知られ
おいた。しかしながら、ある皮のたん癜質氎解物
はそれらの倧きさ及び立䜓化孊に起因しおリガン
ドが少いこずが刀぀た。長鎖ポリペプチドはリガ
ンドずしお䜿甚した時、アミノ酞、ゞペプチド及
びトリペプチドのようにキレヌト圢成においお金
属むオンずの匷い結合を圢成しない。それ故金属
類ず長鎖ポリペプチドから圢成されたキレヌトは
胃の酞性胃液䞭でも぀ず容易に砎壊されるこずは
自明である。 たん癜質氎解物は䞊蚘の長鎖ポリペプチドから
基瀎たん癜質圢成ブロツク、すなわちアミノ酞類
に至るいかなる圢態の加氎分解たん癜質にでも䜿
甚される甚語である。これらの氎解物は通垞酞性
たたは塩基性の加氎分解たたは䞡者の組合せを利
甚しお圢成される。倚くの異぀たアミノ酞類は生
䜓にずり必須であるから、いずれの圢態の加氎分
解の利甚に察しおも明癜な欠点がある。酞性加氎
分解はアミノ酞のトリプトフアン、セリン及びス
レオニンを砎壊する。反察に塩基性加氎分解はア
ミノ酞類をそれらの、型にラセミ化し、アル
ギニン、スレオニン、セリン及びシスチンを砎壊
する。倩然に生ずるアミノ酞は−系列にのみ属
する。さらに酞性及び塩基性加氎分解方法は䞭和
を必芁ずし、これは無機塩類を圢成し、この塩類
は加氎分解生成物ずずもに残留するこずが倚い。 必須䟡金属類ず、たん癜質氎解物から圢成さ
れたキレヌトは金属たん癜質錯䜓又はアミノ酞キ
レヌトずしお匕甚される。 容易に枩血動物の身䜓に同化される圢態の金属
たん癜質錯䜓を提䟛するのが本発明の目的であ
る。 倩然に生ずるアミノ酞、ゞペプチドたたはトリ
ペプチドをリガンドずしお利甚する金属たん癜質
錯䜓を提䟛するのも本発明の目的である。 本発明の他の目的は金属含有率を生物組織に増
す生成物を提䟛するに圚る。 本発明の远加の目的は生物組織に必須な䟡金
属の基準を増す方法を提䟛するに圚る。 本発明のなお別の目的は動物組織における金属
䞍足を修正する方法を提䟛するにある。 たた本発明の぀の目的は、枩血動物の胃をそ
のたた通過しお腞壁を通じお身䜓に同化されるに
十分な安定圢態の金属たん癜質錯䜓を提䟛するに
ある。 これら及びその他の目的は次のように十分に蚘
茉される本発明によ぀お達成されるであろう。 必須の䟡金属類はリガンド察金属モル比が
ずの間にあるトリペプチド、ゞペプチドおよび
倩然に生ずるアミノ酞類から圢成されたキレヌト
の圢態で動物にさらに有効に投䞎されるこずは今
回発芋されたものである。リガンド察金属のモル
比はずの間にあるのが奜たしい。特に奜たし
いのはずの間の比である。各リガンドは玄75
ず750の間で倉動する分子量を有する。 リガンドは膠原質、魚肉、食肉、単離された倧
豆、酵母、カれむン、アルブミン、れラチン及び
類䌌物のようなたん癜質源の酵玠加氎分解によ぀
お有利に圢成される。トリプシン、ペプシン及び
他のプロチアヌれの劂き酵玠を利甚する酵玠加氎
分解は−アミノ酞類の圢成に有害ではない。酵
玠加氎分解により調補されたリガンドは塩基性た
たは酞性加氎分解が持぀無機塩類を含むこずはな
い。しかし酞性および塩基性加氎分解から圢成さ
れたリガンドの䜿甚は今でも利甚されるが、あた
り奜しい基瀎ではない。倩然に生ずるアミノ酞類
の甚語は、たた倩然に生ずるものず同䞀の立䜓倖
圢を有する合成的に぀くられたアミノ酞類を含
む。たん癜質はグリシン、アラニン、バリン、ロ
むシン、む゜ロむシン、プニルアラニン、チロ
シン、トリプトフアン、セリン、スレオニン、ア
スパルチン酞、アスパラギン酞、グルタミン酞、
グルタミン、リシン、アルギニン、ヒスチゞン、
シスチン、システむン、メチオニン、プロリン及
びヒドロキシプロリンを含む玄20のアミノ酞を生
ずる。ゞペプチドはペプチド−CO−NH−
結合を持぀぀のアミノ酞の結合であり、トリペ
プチドは぀のペプチド結合を持぀぀のアミノ
酞の組合せである。金属むオンに結合されたリガ
ンドは同䞀たたは異な぀おもよい。 キレヌトを぀くる時、リガンドの鎖長さは短い
皋、キレヌトの圢成は容易であり、キレヌト結合
はより匷くなる。こゝに䜿甚したようにキレヌト
およびたん癜質錯䜓ずいう語はリガンドを導く非
たん癜質に䜿甚しなければどちらを䜿甚しおもよ
い。 氎解物の倧郚分がアミノ酞、ゞペプチドおよび
トリペプチドであるように先ずたん癜質源を十分
に加氎分解するのが有利である。このようにしお
金属錯䜓たたはキレヌトの次の圢成が身䜓の組織
腞壁及び血管を通じお掻発に移送できる生成
物を圢成するこずができる。れラチン錯䜓、カれ
むン錯䜓たたはアルブミン錯䜓の金属塩類のよう
な倧たん癜質の存圚は腞壁及び血流を介する移送
以前に砎壊し去るかたたは加氎分解せねばならな
い。加氎分解されおいないたん癜質塩類は䞀般に
腞壁から吞収されない。それ故、本発明においお
は、たん癜質分子はたん癜質錯䜓を圢成するため
金属塩ず混合する以前にトリペプチド、ゞペプチ
ドたたはアミノ酞段階に加氎分解される。金属た
ん癜質錯䜓を圢成するためには適量の成分を正し
い状態に存圚させなければならない。キレヌト化
さるべき鉱物質は可溶圢態でなければならない
し、か぀トリペプチド、ゞペプチドたたはアミノ
酞はたん癜質錯䜓リガンドず含たれた金属ずの間
に化孊結合が圢成されるようにキレヌシペン過皋
では劚害するプロトン、すなわち、手぀かずでな
いプロトン電荷を垯びた氎玠原子から遊離さ
せねばならない。キレヌトは定矩によれば、耇玠
環匏環が隣接する原子の割圓のない電子非共有
電子察によ぀お圢成できる分子構造物であるか
ら、たん癜質氎解物が金属むオンず錯化しうる前
に配䜍結合を圢成するこず、キレヌト化剀䞭のプ
ロトン、すなわちアミノ酞ゞペプチドたたはトリ
ペプチドが陀去されるこずが必芁䞍可欠である。
再び、定矩によれば、キレヌト化剀は原子が溶液
䞭で金属むオンず぀以䞊の配䜍結合を圢成する
寄䞎電子を含む有機化合物であるず考えられる。
このようにしおキレヌト化工皋が溶液䞭に生ずる
こずは必須である。䞀旊キレヌト化鉱物質塩が完
党に溶解されお、アミノ酞たたはペプチドが十分
に可溶化されるず、リガンドのアミノ基及びカル
ボキシル基の䞡方から劚害するプロトンを陀去す
るに十分な塩基性の点にPHを調敎しなければなら
ない。劚害するプロトンを陀去するには7.5のPH
で十分であるが、〜10の範囲のPHが奜たしい。
これは耇玠環匏環が金属ず、アミン基䞊に残留さ
れる電子の孀独な察ずの間に結合を圢成するのを
可胜ずする。このようにしお、手぀かずのアミノ
酞たたは手぀かずのペプチドの金属塩の存圚䞋で
の氎ずの単なる混合は、カルボキシル及びアミン
基䞊のプロトンがキレヌト圢成を劚害するためキ
レヌトたたはたん癜質錯化を生じないであろう。 プロトン化されたたたは手぀かずのペプチドた
たはアミノ酞が可溶金属塩ず結合する時、反応は
生じないか、たたは塩が金属ずペプチドたたはア
ミノ酞ずから圢成され、該塩は溶解されるか、た
たは沈殿する。蚘茉の劂く圢成された金属たん癜
質錯䜓は塩基性溶液䞭で沈殿し、氎溶液䞭で䞍溶
性たたは䞀郚だけ可溶である。さらに金属錯䜓た
たはキレヌトは耇玠環匏錯䜓で、ペプチドたたは
アミノ酞の金属塩ずは倧いに異なる。金属たん癜
質錯䜓はより容易に同化されお金属をより容易に
身䜓の組織に利甚され易くする。 䞀般に金属たん癜質錯䜓の安定性は金属むオン
の酞化状態が増すに埓぀お増加する。たたアミノ
酞基が短い皋匷いたん癜質錯䜓を生ずる。それ故
アミノ酞はペプチドよりも奜たしい。原子䟡ずは
党く異なる配䜍数は金属が劂䜕に倚くの配䜍共有
結合を持ちうるかを物語぀おいる。䞀䟋ずしお鉄
を甚いるず、その数は乃至で倉動しうるが他
の䟡も知られおいる。第鉄むオンは぀の氎和
氎を有する。倚くの金属は乃至個の配䜍数を
有するので、それらのむオンは氎和氎で぀くられ
た氎和の倖殻の内に包たれるようになり、その䞭
で各電気的に陰性な各氎分子の酞玠原子は陜性的
に荷電された金属むオンに吞匕される。 金属、この堎合、鉄ず酞玠ずの間のあらゆる結
合は぀の電子から成る。氎の分子は各酞玠原子
が配䜍共有結合たたは単に共有結合を圢成する
぀の電子に貢献するため金属に配䜍されおいるず
いわれる。 氎以倖の物質が配䜍結合たたは共有結合を圢成
する時、錯䜓が圢成される。キレヌトは錯䜓であ
りうるが、すべおの錯䜓はキレヌトでない。酞玠
および窒玠は電子察を共有結合の圢成に圹立る電
気陰性元玠である。アミノ酞及びペプチドのリガ
ンドはこれら電気陰性元玠の二぀を含む。リガン
ドはこれら陰性に荷電された元玠を含み、錯䜓圢
成を生ずる䜍眮にある分子の郚分に関する。「リ
ガンド」なる甚語は金属結合分子自身を瀺すのに
も䜿甚される。以前にも述べたように、キレヌト
たたはたん癜質錯䜓なる甚語は少なくずも぀の
リガンドを含む金属に関する。金属たん癜質錯䜓
が぀たたはそれ以䞊のリガンドを有する時、そ
れは−、−、−、−たたは−たん癜質
錯䜓などずしお匕甚できる。金属たん癜質錯䜓は
぀たたはそれ以䞊の耇玠環匏環を含む錯䜓であ
る。「キレヌシペンChelation」なる甚語は埓
぀お分子のアミノ酞機胜がカ所たたそれ以䞊の
䜍眮においお金属䞊に留められ、かくしお耇玠環
匏環を生ずる特別な皮類の金属結合に係る。明ら
かに金属は手぀かずのアミノ酞たたはペプチドず
配䜍錯䜓を圢成するこずはできない。それ故キレ
ヌト化が生ずる以前に、劚害プロトンをカルボキ
シル及びアミノ基から陀くこずが金属キレヌト圢
成にず぀お必芁である。 金属たん癜質錯䜓を圢成するためには、配䜍さ
れた氎分子はリガンドにより眮換されるであろろ
う。 キレヌトは塩類及びその䞭で金属が堅く支持さ
れる閉環構造に基く他の錯䜓ずは異なる。䞀般に
員キレヌト環が最も安定しおいる。共有結合が
最も安定し、か぀奜たしいが、ある皮のむオン結
合が各キレヌトに圢成されうるこずを蚘憶すべき
である。遷移金属はさらに安定な共有結合を圢成
し易いが、䞀方アルカリ性土類金属はさらにある
皮のむオン結合を含むこずがありうる。 安定恒数はポヌラログラフむヌにより決定する
こずができ、該ポヌラログラフむヌではキレヌト
が察応する塩たたは錯䜓より103乃至1013倍の倧
きさのものであるずより安定であるこずが瀺され
おいる。 金属たん癜質錯䜓を圢成する時、溶液のPHはリ
ガンドを添加するず䜎䞋する。リガンド䞊のプロ
トンはそれらが金属むオンず争うこずによ぀おキ
レヌト圢成を劚げないように陀去されるこずが重
芁である。 暡型ずしおの最も簡単なアミノ酞である、グリ
シンず、぀の氎和氎を含む金属むオンずしおの
鉄を䜿甚すれば、反応は次のようになるであろ
う。 このようにしお錯䜓は圢成され、該錯䜓は氎性
反応媒䜓䞭に溶解され、たたは溶解されない。
NaOHのような塩基をより倚く添加するず生成
物は次のようになる。 これは真の金属たん癜質錯䜓を衚わし、その䞭
でリガンド䞊のすべおのプロトンは陀去されおお
り、かくしお耇玠環匏環が圢成される。各環は最
も安定なこずが知られおいる員を有するこずに
泚意すべきである。䞊蚘のこずから、リガンドプ
ロトンが陀去され、党キレヌシペンが塩基性条件
の䞋で行われるこずは避け難い。 金属たん癜質錯䜓は比范的塩基性溶液に䞍溶で
あるが、濃床によ぀おは金属たん癜質錯䜓は䜎濃
床で僅かに酞性乃至アルカリ性溶液においお可溶
たたは䞀郚可溶である。 金属たん癜質錯䜓を経口的に枩血動物に投䞎す
る時、生成物の䞀郚は胃の酞性媒䜓によ぀お砎壊
され、かくしお動物に投䞎された投薬の党利益を
奪うこずになる。しかし、金属たん癜質錯䜓の倧
倚郚は吞収のため腞に手぀かずに送られるこずが
瀺された。 金属たん癜質錯䜓は玄ず11の間の䞀定PHに緩
衝される時安定化され、も぀ず容易に胃を経お送
るこずができる。緩衝系は投䞎される金属たん癜
質錯䜓により倉動し、぀たたはそれ以䞊の金属
たん癜質錯䜓は回に投䞎しおもよい。 緩衝系の遞択は所望のPHによる。単独のアミノ
酞は氎酞化ナトリりムのような塩基ず反応しお緩
衝系を圢成する。代衚的な緩衝溶液はリン酞、炭
酞及び重炭酞アニオンたたはその組合せを含む。
アルカリたたはアルカリ土類金属のどちらも緩衝
系では陜性むオンずしお甚いられる。PH範囲乃
至11における代衚的緩衝系の䟋は次のようであ
る。 PH  に぀き9.1KH2PO419.7
Na2HPO4.  50mlの5KH2PO422.4ml5NaOH
を200mlに皀釈する。  50ml・5KH2PO446.1ml5NaOH
を200mlに皀釈する。 10 に぀き6.5NaHCO313.2Na2CO3 11 に぀き11.4Na2HPO419.7
Na3PO4 本発明は系を乃至11のPH範囲に緩衝たたは保
持する有機たたは無機の眮換基のなんらかの組合
せを包含する。この技術の通垞の熟緎者にず぀お
容易に利甚しうる他の緩衝系は無数にあり、これ
らを単に列挙するこずは冗長である。本発明にず
぀お重芁なのは唯金属たん癜質錯䜓を安定化する
ばかりでなく、非毒性であり、金属たん癜質錯䜓
の身䜓ぞの同化を助ける緩衝系が遞れるこずであ
る。 枩血動物なる甚語は人間を含む動物界のすべお
の皮を包含するこずを意味する。 投䞎さるべき投薬量は配合圢匏、動物の皮、䜓
重、幎什、性により、金属たん癜質錯䜓たたは金
属たん癜質錯䜓混合物が投䞎される。先づ動物か
らの毛髪、぀め、血液、尿たたは唟液を詊隓し、
結果を同じ皮の普通の健康な動物の暙準的衚瀺ず
比范するこずによ぀お動物䞭の金属䞍足を枬定す
るこずが望たしい。次に修正的配合を調補するこ
ずができる。䞀方぀たたはそれ以䞊の投䞎量に
おいお、各金属のRDAを投䞎するこずが望たし
い。䟋えば、平均の倧人のRDAは鉄18mg・亜
鉛15mg・銅mg・マグネシりム400mg・及び
カルシりム1000mgである。身䜓の適圓な機胜に必
芁䞍可欠ず考えられお来た他の鉱物質に察しおは
RDAは定められおいない。 金属錯䜓は生物孊的な有効量が投䞎されるたで
皮々な方法で䞎えるこずができる。経口的に投䞎
される時、金属たん癜質錯䜓は適圓な担䜓ず混和
し、錠剀、䞞薬、カプセル、乳化剀、シロツプた
たは食品ず混和しお䞎えるこずができる。 飌いならされた動物たたは愛玩動物に䞎える時
は、金属たん癜質錯䜓は動物の食料にふりかける
か、泚ぎ入れお混ぜるのがよい。金属たん癜質錯
䜓組成物は、たた胃管たたは匁によ぀お䞎えおも
よい。 人間に䞎える堎合、金属たん癜質錯䜓は錠剀、
シロツプ、カプセルたたは同類物ずしお投䞎しお
もよく、あるいはたた食肉、シチナヌ、パン食
品、キダンデむヌ、十分にあげた食品などず混和
するか、それからの衚面にのせおもよく、あるい
は調味料たたは薬味に入れおもよい。 さらに金属たん癜質錯䜓の安定性、生物組織に
おける金属基準を䞊げるための胜力を䟋瀺し、
皮々の組成物及び投䞎方法を䟋蚌するため次の実
斜䟋を䞎える。しかしながら、これらの䟋は自己
限定を意図したものでなく単なる䟋瀺のためのも
のである。 実斜䟋  カれむン90.72Kgず、氎45.36Kgの混合物を被芆
したタンク内で混合し、撹拌した。氎酞化ナトリ
りム2.72Kgを添加しお䞭和し、カれむンを溶液ず
した。パパむン酵玠、现菌性プロテアヌれ及び菌
性プロテアヌれの各1.36Kgを安息銙酞ナトリりム
のような防腐剀ずずもに添加した。混合物を遮蔜
し日の間撹拌し、85以䞊のトリペプチド、ゞ
ペプチド及びアミノ酞を含む氎解物を぀く぀た。
溶液を玄15〜20分煮沞しお酵玠䜜甚を停止させ、
熱いうちにモスリンを通しおろ過した。次にろ過
溶溶液を次の実斜䟋によ぀お金属たん癜質錯䜓を
調補するのに䜿甚するため甚意した。れラチン、
膠原質、酵母、魚粉、倧豆及び類䌌物のような他
のたん癜質源もカれむンの代りに䜿甚できる。倚
くの堎合、぀くられたたん癜質錯䜓の金属含有量
は玄乃至15重量の間で倉動し、10が平均で
ある。 実斜䟋 実斜䟋から埗たのず類䌌なろ液に塩化亜鉛
14.97Kgを添加した。この溶液にPHを玄8.5に䞊げ
るに十分な氎酞化ナトリりムを添加したが、これ
は亜鉛たん癜質錯䜓ずしお玄14の亜鉛を含む沈
殿を生じた。リガンド察モルの比は察である
こずが刀぀た。 実斜䟋 第硫酞鉄FeSO4・7H2O34Kgを甚いお実
斜䟋を反埩した。掗滌し、也燥した沈殿は重
量の鉄を含む鉄たん癜質錯䜓79.38Kgを生じた。 実斜䟋 第塩化銅CuCl2・2H2O18.6Kgメチルア
ルコヌル453.6Kgを䜿甚しお再び実斜䟋を远詊
した。集めた沈殿は11重量の銅を含む81.65Kg
の銅たん癜質錯䜓を含んでいた。 実斜䟋 塩化マンガンMnCl2・4H2O25.4Kgを䜿甚
し、再び実斜䟋の方法を反埩した。沈殿したマ
ンガンたん癜質錯䜓は玄のマンガンを含有
し、玄77.11Kgの重量があ぀た。 実斜䟋 æ°Ž7.26Kgをを濃塩酞2.59Kgず混合するこずによ
りトリペプチド、ゞペプチド及びアミノ酞段階に
枛瞮した酞加氎分解倧豆を調補した。分離した倧
豆4.536Kgを混合しながら添加し、混合物を130℃
に時間加熱したん癜質を加氎分解した。氎解物
を炭酞亜鉛1.81Kgを甚いお䞭和し、氎酞化ナトリ
りムを添加しおPH8.5に調補した。沈殿した亜鉛
たん癜質錯䜓を掗滌、也燥し、玄15重量の亜鉛を
含む生成物を埗た。 䞊蚘各実斜䟋においお、リガンド察金属モル比
は少なくずも察であ぀た。 リン酞、硫酞及び氎酞化ナトリりムなどの他の
酞及び塩基を加氎分解工皋に䜿甚できる。 実斜䟋 亜鉛メチオニン錯䜓により䟋瀺される、金属た
ん癜質錯䜓の安定性が次のように䟋蚌される。 Zn65Cl2の痕跡を非攟射性の塩化亜鉛ず混合し、
アミノ酞ずしおのメチオニンでキレヌト化した。
構造及び劂䜕にメチオニンが亜鉛に堅く結合され
たかを䟋蚌するため、ポヌラログラフむヌ研究を
行぀た。ZnCl2溶液100mlに぀き亜鉛0.0001モルを
含む溶液を調補した。そしお次のようなアミノ酞
察亜鉛のモル比を有する溶液を生ずるに十分な
0.2Mメチオニンをこれに添加した。
【衚】
【衚】 䞊蚘各溶液に電解質ずしお1M硝酞カリ
KNO310mlず、0.1れラチン溶液10mlずを添
加した。各溶液を濃芏定氎酞化ナトリりム
NaOH溶液数滎の添加によりPHに補正し
た。 銀塩化銀AgAgCl匕甚電極を有するメ
トロヌムMetrohmE261ポヌラログラフを甚
い、次のE12′sを蚘録した。 溶液番号 E12  −1.008  −1.033  −1.057  −1.079  −1.090  −1.110  −1.129 E12に察するたん癜質リガンド濃床の察数プ
ロツトは錯䜓䞭のリガンド数を衚わす傟斜線を䞎
える。Zn++はモルのメチオニンず錯䜓を぀く
るこずが刀぀た。 なんらか特定の理論ず結合する぀もりはない
が、リガンド濃床が高く、PHが高いさらに塩基
性に皋、錯䜓は倚分環匏錯䜓ずなるず信ぜら
れる。 リガンドの数を知るこずにより異぀た濃床およ
びPHにおける安定化恒数を決定するこずができ
る。安定化恒数の察数は次のものに等しいこずが
発芋された。 logK0.059〔E1/2−Plog〔リガンド〕0.059〕 こゝにリガンドの数で〔リガンド〕はリガ
ンドの濃床に係る。 溶液番号亜鉛モルに぀きメチオニン16モ
ルがPHにおける4.94×107に等しい安定化恒
数を有するこずが刀぀た。同䞀溶液をPHに調敎
し、安定化恒数が4.41×1012であるこずが刀぀
た。換蚀すれば、同䞀濃床の亜鉛メチオネヌト溶
液のPHをからに倉えるこずにより安定床105
たたは100000の増加が埗られた。同様な結果は
銅、鉄、クロム、カルシりム、マンガン、マグネ
シりム、バナゞりムその他の必須金属に぀いおも
蚌明できる。 実斜䟋 この組の実隓では、䜕日目かのひよこを矀に分
け、察照及び凊理する各矀のひよこに同䞀垂販食
糧を䞎えた。䟋えば、぀のひよこ甚垂販食糧は
次の組成を有しおいた。倧豆食、肉食、粉砕ず
うもろこし、粉砕ミロずうもろこしの䞀皮、
塩、脂肪、炭酞ゞカルシりム、石灰石及び無機痕
跡の鉱物質混合。このひよこの始めおの食糧は22
のたん癜質及び0.453Kgに぀き1250カロリヌの
新陳代謝しうるカロリヌ含量を䞎える脂肪を持぀
おいた。食糧はたた暙準の無機鉱物質補助物に加
えおビタミンを含んでいた。「凊理する」ずしお
匕甚した各矀のひよこは䞊蚘の垂販のひよこ甚食
糧の倖に別の予定量の金属たん癜質錯䜓次衚に
説明するようなを受けおいた。察照甚のひよこ
には垂販のひよこ甚食糧に察応量の無機金属を絊
逌した。 比范結果は察照ひよこにおける金属濃床ず比范
した凊理ひよこにおける金属濃床を瀺すための
ずしお報告された。埓぀おより倧なる
の比は察照ひよこからの組織の同様な詊料
䞭の金属濃床ず比范しお、凊理されたひよこの組
織䞭の金属濃床はより倧きいこずを瀺す。
比がより小なるこずはその逆を瀺す。 比范の目的は無機金属を䞎えられたひよこに比
范し金属たん癜色錯䜓を䞎えられたひよこによる
金属同化の増加を䟋瀺するこずであ぀た。 衚は凊理開始埌10日間の皮々の組織における
凊理ひよこず察照ひよこに察するの比を瀺
す。
【衚】
に䞊昇した
実斜䟋 䞃面鳥のひなの食逌に金属たん癜質錯䜓を添加
するこずによる成長の有利な刺戟も枬定された。 䞃面鳥のひなのめんどり生埌日を矀に
分け、各矀を垂販の絊逌開始前の食糧䞊に眮い
た。 第矀を察照甚ずし、補助金属を䞎えなか぀
た。残りの矀を次のようにしお凊理した。 矀毎日経口で1Xカプセルを䞎える衚
参照 矀毎日経口で0.1Xカプセルを䞎える
衚参照 矀毎日経口で0.01Xカプセルを䞎える
衚参照 矀金属たん癜質混合物1X10を開始前
の食糧990ず混合しお補造した食糧䞭に金属
たん癜質錯䜓混合物0.01X基準を䞎える。 カプセル圓りの金属投䞎量も衚で䞎える。
出発量1Xの皀釈は乳糖皀釈剀を甚い0.1X
及び0.01Xを10の倍率で行぀た。
【衚】 次に各矀に察する平均の毎日の䜓重を枬定し衚
に報告した。
【衚】 䞊で説明した結果䞭特に興味のあるのは、金属
たん癜質錯䜓が食逌に匷制的に添加されるのか、
改善のためであるかを問わず、金属たん癜質錯䜓
の各皀釈に察し察照矀以䞊に凊理䞃面鳥ひなの瀺
した有意的な䜓重増加である。 さらに䞃面鳥のひなを䜿甚する前蚘の評䟡にお
ける重芁な関心事ずしお鳥の若干の死を経隓し
た。パラ結腞によるずしお蚺断された死の損倱は
察照矀及び金属錯䜓の䜎い投䞎基準矀、、
及びに珟われた。矀のひよこの優れた状
態はパラ結腞に察する抵抗を増加するこずで金属
たん癜質錯䜓高基準の有利な結果がありうるこず
を瀺唆するものである。 金属欠乏が先ず蚺断され、次に本発明を通じお
修正された発芋から導かるべき远加の利益を次の
実斜䟋で説明する。 実斜䟋 䞇矜の卵を産むめん鳥を遞び、各千矜の
矀に分けた。同じ垂販の産卵鶏の食糧で䞡矀を飌
぀た。䞡矀の代衚的詊料からの矜毛をめん鶏の金
属翌圢を枬定するため分析した。このようにしお
埗た金属翌圢を若い健康な卵を産むめん鶏からの
矜毛の分析により぀くり䞊げられたデヌタを基ず
しお埗た暙準の翌圢ず比范した。欠乏が認めら
れ、この比范に基いお垂販の飌料組成物を衚に
よ぀お配合された金属たん癜質錯䜓を甚いお修正
した。察照は察応する量の無機金属で飌育した。 衚 金属組成物すなわち飌料配合物 カルシりム 4.5 マグネシりム 4.6 亜 鉛 0.4 鉄 0.2 マンガン 0.1 銅 0.04 コバルト 0.02 䞊蚘の金属飌料配合物を垂販の産卵鶏食糧ト
ン圓り0.906Kgを基瀎ずしお垂販の産卵鶏食糧ず
十分に混合した。 矀は各金属たん癜質ずしお衚の金属を受け
入れた。矀は垂販飌料食糧トン圓り矀の飌
料ず同量か぀同䞀比の配合金属を受け入れた。し
かし金属は無機金属の圢態であ぀た。60日の期間
で、䞊蚘の配合の金属たん癜質錯䜓で凊理された
矀のめん鶏は無機金属で凊理されためん鶏より
も18210個倚くの卵を産んだ。さら卵の品質に及
がした非垞に奜たしい奜果が生じおいるこずが刀
぀た。矀からの卵は矀からの卵より卵を砎壊
するに平均0.77Kg倚くの圧力を芁した。たた矀
の卵の内局はより倧きな匕匵り匷さを瀺した。卵
の黄味の分析は矀により産たれた卵䞭の11.14
倚い亜鉛ず、10.50倚い鉄ず、6.0倚い鉄を
枬定した。 矀により生産された卵の数の増加は高い出産
率を生じたばかりでなく長期間に亘぀お出産する
胜力をも増加した。衚は矀に察する最高出産期
及び最高期ケ月埌における日圓り出産率
平均぀の卵を産むめん鶏のずしお枬定した結
果を瀺す。䞡矀のめん鶏は生埌20週で出産を開始
する。
【衚】 めん鶏は60日の期間埌矜毛が脱け倉぀た。矜毛
の脱け倉る盎前、矜の分析は矀が察照矀より
平均10−17高い金属基準にあるこずを瀺した。 実斜䟋 XI ケ月最高出産にあ぀た2500矜の卵を産むめん
鶏を遞び、これらの卵を産むめん鶏により産れた
25矜の任意に遞ばれたひよこを察照ずしお遞ん
だ。ひよこのにおける平均の血色玠基準は
8.7であ぀た。次にこのめん鶏に実斜䟋
の金属たん癜質錯䜓配合物を補぀た食逌を配眮し
た。43日埌、凊理しためん鶏からの卵を抱かせ、
これらの卵からの任意に遞んだ凊理した25矜
のひよこの血色玠を分析した。第矀のひよこの
平均の血色玠は察照ひよこ8.7に比范しお
9.4であ぀た。この察照ひよこず凊理し
たひよこずの間の最初の日の寿呜における死の
損倱は2.0から0.8に枛少した。 埓぀お、卵を産むめん鶏の食逌に金属たん癜質
錯䜓を補絊するこずは圌等の子孫に改良された血
液玠を生じ、ひよこの死の損倱を枛少した。 実斜䟋 XII 鶏類癜血症を有するず蚺断された25矜の卵を産
むめん鶏に普通の飌料成分ずずもに金属たん癜質
錯䜓を䞎えた。金属たん癜質錯䜓の配合はカルシ
りム、マグネシりム及び亜鉛を䞻芁成分ずする衚
に説明したものず同䞀であ぀た。普通この病気
に䌎うずさか及び肉垂の黄色倖芳は30日以内に消
倱し、ずさか及び肉垂は普通の赀色に戻぀た。鶏
は健康的な倖芳を呈し、死亡損倱は無芖しうる皋
にな぀た。卵の生産及び卵の倖殻品質は30日以内
に通垞範囲に垰り、䞀方卵の巣における砎壊は97
枛少した。 実斜䟋 各類が略䞇の魚を有する、぀の類のカツト
スロヌトトラりトたすの䞀皮にトンに぀き
各金属錯䜓配合衚参照1.5を添加した飌
料食糧を䞎えた。぀の類の魚を金属たん癜質錯
䜓を添加しおない同䞀飌料食糧を䞎えた察照魚の
類ず比范した。各類の魚の詊料を略幎間週間
毎に秀量した。飌料転化率、すなわち肉ポンド
を生ずるに必芁な食物量は金属たん癜質錯䜓を添
加した食糧で逊぀た魚が遥かに高か぀たこずが発
芋された。凊理された魚は増した䜓重0.453Kgに
぀き飌料平均0.543Kgを消費し、䞀物察照のたす
は増した䜓重0.453Kgに぀き平均1.9Kgの飌料を消
費した。 実斜䟋 鉄の欠乏に起因する幌児豚の貧血症は歎史的
に、雌豚ずそれらの子孫が土壌たたは牧堎に近付
くこずなく、ずぢこめられる時においおも問題ず
なる。幌児豚は特にこの型の貧血症にかかり易
い。その理由は圌等の高い成長率、出生における
鉄の䜎い䜓内保留、及び雌豚ミルク内の䜎い鉄含
有率のためである。幌い豚の普通の成長率は僅か
週間の終りに出生䜓重の〜倍の䜓重の増加
を意味する。この倧きさぞの成長率は日に぀き
鉄を玄mg保持するこずを芁する。しかしなが
ら、雌豚のミルクは日に぀き玄mgだけ䟛絊
し、幌児豚は最初のたたは週間雌豚のミルク
以倖の少い飌料を消費する。埓぀お、鉄の食逌補
助物の必芁が容易に理解されよう。 分べんの前埌に雌豚に䞎えた無機の鉄補助物は
雌豚ミルクの鉄含有率を著るしく䞊げるか、たた
は出生した幌い豚の鉄基準を増加するこずに無効
なこずが刀぀た。幌い豚を凊眮するこずは、(a)出
生の日以内に錠剀たたは溶液ずしお無機鉄400
〜500mgの経口投䞎によるか、たたは(b)初期成長
期間䞭に鉄−錯䜓溶液100〜200mgを少くずも回
泚射するこずにより慣䟋的に行われる。前蚘の凊
眮は、これらの段階により床々凊眮しおも小豚を
しお最高の成長を逐げさせるには䞍十分なため䞍
適圓なこずが刀぀た。この欠点はこの方法を䞍可
胜ならしめる倚数動物の取扱い芁求ず混同され
た。埓぀お動物からの組織たずえば血液を分
析し、雌豚のミルクを通じお小豚に金属を送るこ
ずができるに十分な量の適圓な金属を雌豚に䞎
え、食逌を改良しおゆくこずが最も望たしい。 適圓な分析の埌、次の衚の配合を雌豚に察す
る食逌補助物ずしお調補した。金属はたん癜質錯
䜓ずしお配合した。 衚 豚に察する金属たん癜質錯䜓の分析 金 属 組成物 Mg 6.80 Fe 1.86 Zn 1.26 Cu 0.05 Co 0.0024 衚の前蚘の配合を぀の雌豚矀に飌料トン
に぀き2.265Kgの割合で䞎え、無機金属ずしお同
量の金属を第の雌豚矀に䞎えた。この雌豚の第
矀は察照の圹目を果した。凊眮したものず察照
食糧の぀の任意詊料は14mg・鉄100グラムの
金属含有量を瀺した。 血液血色玠基準は初期予期された分ベン前30
日に枬定され、小豚が玄60日埌に乳離れするた
で継続された。小豚の䜓重ず血液血色玠の基準は
出生及び離乳に枬定した。血色玠枬定及び小豚の
䜓重の結果を䞋衚及びに瀺す。
【衚】  ある小豚は鉄の泚射を必芁ずした。
【衚】 前蚘の実斜䟋においお小豚の損倱防止のため察
照小豚のあるものに鉄ヌ錯䜓の泚射を芁したこず
は特に匷調さるべきであり、それ故察照小豚の血
色玠基準は人工的に高くできる。泚射をした察照
小豚よりも、凊眮した雌豚に受乳された小豚は離
乳により高い血色玠基準ずより重い䜓重を持぀お
いた。 実斜䟋 同様な食逌歎を持぀58匹の雌豚矀を無䜜意に
矀に分割した。矀の雌豚は普通の懐劊ず、授乳
食を受け、それらの子孫にはいかなる圢態の鉄補
助物も䞎えなか぀た。矀の雌豚も普通の懐劊
ず、授乳食を受けたが、それらの小豚はず15の
日に筋肉内泚射により100mgの鉄合成血液を䞎え
られた。矀の雌豚は普通の懐劊ず、授乳食を受
けたが、該授乳食には玄10重量の鉄を含む鉄た
ん癜質錯䜓ずしおの鉄500ppmを添加した。他の
圢態の鉄補助物が矀の雌豚によ぀お分べんされ
た小豚に䞎えらこずはない。
【衚】 䞊衚は矀によ぀お分べんされた小豚が矀及
び矀よりも離乳時における血色玠Hb及び
䜓重においお少なく、死亡率においお高いこずを
瀺す。矀及びを泚意深く芳察するず、雌豚に
察する鉄たん癜質錯䜓の感銘的な利益を瀺しおい
る。矀及びはずもに出生及び離乳時に貧血基
準9.0以䞊の十分な血色玠基準を瀺す。矀の小
豚の平均出生䜓重は矀の小豚より0.77重か぀
た。反埩研究した所、雌豚の食逌に鉄たん癜質錯
䜓を補助した時は䞀貫しお67〜113重い出生率
の盞違を瀺した。矀の小豚は矀の小豚より離
乳時䜓重で平均0.40Kgたたは5.2重か぀た。死
亡率の盞違は鉄たん癜質錯䜓投䞎から導かれた最
も重芁な利益であ぀た。この研究においおは、雌
豚の食逌を通じお鉄補助物を受けた矀の小豚よ
りも鉄合成血液の泚射を受けた矀矀におい
お平均2.8倍倚くの豚が死んだのである。衚に
瀺した最終蚘入は死亡ず離乳時䜓重の圱響を組合
せた数字である。この蚘入は矀が矀より17
の改良たたは分べんされた匹の小豚に぀き1.25
Kg倧なる離乳䜓重を有するこずを瀺す。 䞊蚘のこずから、鉄たん癜質錯䜓は泚射によ぀
お鉄合成血液を受けた小豚より高い出生䜓重ず、
䜎い死亡率及び高い離乳䜓重を䞎えたこずは明癜
である。 前蚘のこずから、生物孊的に蚱容しうる圢態で
驚くべき有利な効果が動物に必須な金属を利甚さ
せるこずから生ずるこずは明らかである。動物に
容易に利甚されこれら必須の金属に関しおは、動
物はもはや無機金属からそれ自身のたん癜質錯䜓
を合成する必芁はなく、かくしお動物の生物孊的
胜力の個々の盞違は金属の䞍適圓な栄逊孊的基準
に責任をも぀必芁はもはやないのである。 さらに遞れた動物の金属基準の暙準ず、その暙
準ずの比范の決定を確立するために、健康な動物
の組織䞭の金属基準を枬定するこずは人に適圓な
正しい食逌補助物を凊方させるものである。 実斜䟋 金属たん癜質錯䜓は玄7.5以䞊の、奜たしくは
乃至10のPHの塩基性溶液䞭で圢成されるず教え
られお来た。 次の組成物はこれら教瀺の掻性を䟋蚌するため
に぀くられた。 攟射性のZn65912マむクロキナリヌを含む
ZnCl20.073Mマむクロリツトルを次のように混合
した。  −ロむシン0.076M10マむクロリツトルを
亜鉛ず玄3.5のPHで混合しアミノ酞ず亜鉛の
等モル比、氎酞化ナトリりム20マむクロリツ
トルでPHに調敎した。  −ロむシン0.076M20マむクロリツトルを
亜鉛溶液ずPH玄で混合した。アミノ酞察金
属のの比で氎20マむクロリツトルを添
加した。  −ロむシン0.076M20マむクロリツトルず、
Na2CO30.13M20マむクロリツトルずを亜鉛溶
液ず混合しPHで金属たん癜質錯䜓を圢成し
た。 䞊蚘各配合は単䜍投薬量を衚わす。 䜓重160±の癜色雄ねずみ匹を組み合
せお匹のねずみの各組等重量ずなるようにし
た。各配合の溶液を泚意しお混合投薬を調補し
た。各ねずみぱヌテルを甚いお穏かに鎮静させ
゚ツペンドルフピプツトを䜿甚しお経口的に投䞎
した。各ねずみは䞀匹が混合物をかなりなだめ
すかした埌倧半を飲んだ以倖は容易に混合物を飲
んだ。ねずみは投薬前16時間の間しばられおお
り、投䞎埌盎ちに普通の逌ず氎に戻された。 46時間埌、ねずみはぎせいにされ、解剖されお
各動物から血液、肝臓、巊腎臓、心臓骚栌筋及び
脳を陀去した。混合物を䞎えた぀の動物は巊
の腎臓が普通の倧きさの僅か1/20であ぀た。Zn65
はこのねずみの筋肉たたは脳から発芋されなか぀
た。それ故このねずみからの結果は利甚しなか぀
た。組織の詊料を也燥し、秀量し、それから栞シ
カゎモデル8731速床蚈及び栞シカゎモデル8770デ
ゞタルスケヌラヌを䜿甚し蚈枬した。衚で䞎え
られた䟡はmgに぀き毎分補正された蚈枬数は、
混合物を陀いた匹の動物の平均である。
【衚】 を及びで割るこずによ぀お、亜鉛たん癜
質錯䜓(C)は混合物より1.46倍倧きな金属吞収
ず、混合物より1.20倍倧きな吞収を䞎えたこが
刀る。 実斜䟋 実斜䟋の方法を攟射性の鉄Fe59を䜿甚
しお远詊した。各単䜍投䞎は次のようにした。  攟射性のFe59マむクロキナヌリヌを含む
0.050MのFeSO4−7H2O10マむクロリツトル。
0.050ML−グルタミン酞10マむクロリツトル、
溶液をPHに導くためのNaOH40マむクロリ
ツトル  攟射性のFe5910マむクロリツトルを含む
0.050MのFeSO47H2O10マむクロリツトル。
0.076Mの−ロむシン20マむクロリツトル、
PH3をうるための氎40マむクロリツトル。  攟射性Fe5910マむクロキナヌリヌを含む
0.050MFeSO4・7H2O10マむクロリツトル。
0.076ML−ロむシン20マむクロリツトル。PH
においお鉄たん癜質錯䜓を圢成するための
0.13MNa2CO3の40マむクロリツトル。 䜓重133±の匹の雄ねずみの組を぀く
り、実斜䟋のように投薬し、組織を陀去、也
燥し、結果を蚈数し衚XIに報告した。
【衚】
【衚】 再び及びによ぀お割るこずにより鉄たん癜
質錯䜓(C)は混合物よりも2.60倍倚い吞収を䞎
え、混合物よりも2.24倍倚い鉄吞収を䞎えた。 及びの぀の実斜䟋においおは、混合
物及びは金属たん癜質錯䜓ではなか぀たが、
混合物では各堎合にアミノ酞察金属の比は少な
くずもであ぀た。 実斜䟋 次の研究は動物が緩衝された金属たん癜質錯䜓
を吞収する方法を䟋瀺するために行われた。癜色
の研究宀ねずみを実隓ねずみずしお遞び、ピペツ
トを甚い盎接ねずみの胃に投䞎するこずにより等
量の塩化亜鉛を䞎えた。亜鉛察メチオニンのモル
比はねずみ及びに察し察であり、PHは次
衚により調敎した。
【衚】 ロリツトル
ねずみは普通の食逌で新陳代射かごに入れお、
週間芳察し、その間、ふん䟿を集めた。週末
に、ねずみをぎせいにし、党排出物を察照ず比范
しお攟射性をシンチレヌシペン蚈数により枬定し
た。次の量のZn65が各ねずみから排泄されたこず
が週間に集めた排泄物を枬定しお刀぀た。 排泄された党投䞎 ねずみ 52 ねずみ 12 ねずみ 36 察照動物においおは、Zn65の半分以䞊が倱われ
た。PH10で投䞎されたねずみにおけるZn65のメ
チオニン錯䜓の保持はPHで投䞎されたねずみ
のZn65メチオニン錯䜓保持よりも著るしく良奜で
あ぀た。しかし䞡方ずもZn保持においおねずみ
にたさる著るしい改良を瀺した。 実斜䟋 実斜䟋を察照ずしおFe59SO4を甚い実質䞊
反埩した。溶液をピペツトにより胃䞭に経口投䞎
した。各ねずみは溶液20マむクロリツトル䞭に
Fe5936.7マむクログラムを受けた。ねずみはメ
チオニン溶液を、ねずみはグリシン溶液を投䞎
され、䞡方ずも金属察アミノ酞、察のモル比
でPH10に緩衝された。週末に、ねずみをぎせいに
し、皮々の噚管郚分をシンチレヌシペン蚈数によ
りFe59の分析をした。 次に結果を埗た。 グラムに぀き毎分蚈数を補正
【衚】 䞊に報告された結果は極めお劇的なものであ
る。緩衝されたFe59たん癜質錯䜓を投䞎されたね
ずみ及びによ぀お保持されたFe59の量はふん
䟿分析によ぀お瀺されたようにねずみより著る
しく高か぀た。組織䞭に保持された金属の量は殆
んどあらゆる堎合に非垞に高か぀た。しかしなが
ら、分析のため完党な噚管が陀去されなか぀たた
め、詳现な結果は蚈算できなわ぀た。 䞊䟋で䜿甚された緩衝系はアミノ酞−NaCH溶
液及びPH箄10の緩衝溶液を生ずる溶液リツトル
に぀き重炭酞ナトリりムNaHCO36.5グラム
及び炭酞ナトリりムNa2CO313.2グラムの溶
液を含む。 実斜䟋 金属たん癜質錯䜓の緩衝効果をさらに実蚌する
ため、䞀倜間拘束しおおいたねずみに次の詊隓を
行぀た。各ねずみは次の攟射性カルシりムの投䞎
を十二指腞ぞの泚射によ぀お䞎えられた。 ねずみ 蒞留氎䞭のCaCl2溶液250マむクロリツトル
Ca、mgCa56Cl2ずしおの蒞留氎40マむクロ
リツトル40マむクロキナヌリヌCa45 ねずみ NaOH及びアミノ酞でPHに緩衝され、アス
パルチン酞カルシりムモル、グリシンモル、
及びメチオニンモルのモル比で含む蒞留氎䞭の
CaCl2溶液Ca、mg250マむクロリツトル Ca45Cl2ずしおの蒞留氎40マむクロキナヌリ
ヌCa4540マむクロリツトル ねずみ NaHCO3Na2CO3を以おPH10に緩衝した倖は
ねずみず同䞀。 ねずみは週間普通の食逌を䞎え、ふん䟿を集
めた。䞀週間の終りに、ねずみをぎせいにし、党
ふん䟿ず組織郚分をシンチレヌシペン蚈数によ぀
お分析した。 埗た結果は次のようであ぀た。
【衚】 PHにおけるよりもPH10に緩衝された組織にも
぀ず倚くのカルシりムたん癜質錯䜓が同化される
こずが組織の蚈数から明癜である。しかしなが
ら、カルシりムたん癜質錯䜓は察照カルシりム塩
よりも緩衝されたPHでより倚く吞収されたこず
も明らかである。 ふん䟿に関する限り、緩衝されたPH10カル
シりムたん癜質錯䜓におけるよりも単なる察照有
機塩ねずみにおいお玄倍皋の倚くのカル
シりムが排泄されるこずが刀぀た。さらに、PH10
のたん癜質錯䜓はPHの緩衝錯䜓よりも玄倍の
カルシりム保持効果があ぀た。このようにしお、
緩衝するこずは金属たん癜質錯䜓溶液の安定性を
促進し、か぀皮々の組織ぞの同化を改良する点で
疑もなく助けになるず思われる。 実斜䟋 XI 䞊䟋は玄PH10の緩衝系が、ある皮の金属の生き
おいる組織ぞの同化を改良するこずを瀺す助ずな
぀おいる。しかしながら、このPHはすべおの金属
に察し最適ではない。ある金属はさらに䜎い緩衝
範囲内で実際によりよく吞収されおいる。目的は
投䞎さるべき金属に察する最適PH範囲を芋出し、
維持するこずである。これは経隓的に各金属たん
癜質錯䜓に察し確立できるこずである。 䟋えば、マンガンはより倚い塩基性の系に代り
箄PHにおいおたん癜質錯䜓ずしおよりよく吞収
され、MnOH2を圢成し易い。 マンガンずカルシりムでもたたそれらが䞍掻性
の炭酞塩を圢成し易い点で炭酞塩緩衝溶液ず同様
には䜜甚しない。 PHの緩衝されたマンガンたん癜質錯䜓の吞収
胜力を䞋蚘に瀺す。Mn54を䜿甚する぀の溶液
は次のようにしお調補した。 溶液 MnCl2ずしおのMn100mgを含む蒞留氎250マむ
クロリツトルMn54Cl2ずしおのMn54溶液マむク
ロリツトル14.3マむクロキナヌリヌ 溶液 MnCl2ずしおのMn100mgを含む蒞留氎250マむ
クロリツトル、Mn54Cl2ずしおのMn54溶液50マ
むクロリツトル14.3マむクロキナヌリヌ 党マンガンのモル比に基いお、溶液はマンガン
モルに぀き、アミノ酞−−メチオニン、グリシ
ン、アスパルチン酞及びグルタミン酞各モルを
含んでいた。この溶液をアミノ酞ず互に反応する
NaOHを甚いPHに緩衝した。 調補した溶液を研究所のねずみ䞎えた溶液に
よりねずみ及びねずみを札を貌぀たの十二
指腞に泚射した。これらのねずみは週間普通の
食逌を䞎え、次にぎせいにした。それからマンガ
ンたん癜質錯䜓の吞収を瀺すものずしお組織をシ
ンチレヌシペン蚈数により枬定した。結果は次の
ようであ぀た。
【衚】 䞊衚から泚目されるように、殆んど党蚈数は察
照ねずみにおけるよりもマンガンたん癜質錯䜓
を投䞎したねずみにおいお高か぀た。これら動
物からの尿及びふん䟿の蚈数は埗られなか぀た。 実斜䟋 XII 䞊の実斜䟋は単離したアミノ酞たたは酞の限定
された組合せずの緩衝金属キレヌト錯䜓の同化を
䟋瀺するものである。この䟋は加氎分解したたん
癜質ゞ及びトリペプチドを効果的なものずし
お䜿甚しうるこずを瀺す。この䟋はさらに母から
生れおない胎児ぞず安定化された金属たん癜質錯
䜓の胎盀移動を䟋瀺する。この詊隓にはミンクが
遞ばれ鉄が金属たん癜質錯䜓に遞れた。これはミ
ンク生産の倚くの暩嚁者がミンクは母䜓から子ぞ
の鉄の胎盀移動に困難があるず信じおいたために
行われた。 匹の劊嚠しおいるミンクを別々に囲い20〜24
時間぀ないでおき、次にFe59攟射性アむ゜トヌプ
マむクロキナヌリヌを含む鉄24.17ミリグラム
を䞎えた。ミンク第号にはFe59SO4の圢態にあ
る鉄を䞎えたが、この鉄はゞ及びトリペプチドの
圢の加氎分解されたたん癜質にキレヌトされ、
NaHCO3Na2CO3溶液でPH10に緩衝されたもの
であ぀た。ミンク第号にはFe59SO4ずしおの同
量の鉄䞎えた。各堎合にアむ゜トヌプは25グラム
の食料ず混合され、ミンクの摂取により消費され
た。子を産む前15日各ミンクに鉄を投䞎した。各
ミンクからのふん䟿ず尿を集めお排泄されたFe
の量を枬定した。枬定は投薬日埌及びぎせいの
時に蚘録した。投薬埌15日に各ミンクをぎせいに
し皮々の生物的組織をシンチレヌシペン蚈数によ
り攟射性鉄で枬定した。枬定は母ず子のヘモグロ
ビン及びヘマトクリツトにより行぀た。埗た資料
を次の぀の衚に瀺す。
【衚】
【衚】 䞊のデヌタから数皮の結論がひき出せる。緩衝
された鉄たん癜質錯䜓を投䞎されたミンク号䞭
に保持されたFeの量はFe2SO4で投䞎されたミン
ク号䞭に保持された量よりも65倧なるこずは
盎ちに明癜である。それを他の方法で述べるず、
緩衝された鉄錯䜓䞭の鉄の玄70は新陳代謝し、
これに反しFe2SO4で凊眮されたミンク䞭には僅
か42.7が保持された。 日埌に排泄された鉄の量を最終分析で比范す
るず、ミンク号では初め投䞎した鉄の33.5が
吞収されたが、新陳代謝はされず、結局は投䞎埌
日ず15日目ずの間で陀去された。ミンク号で
は吞収された鉄たん癜質錯䜓の玄だけが埌で
陀去されるが、新陳代謝はされた。デヌタは鉄た
ん癜質錯䜓ずしおの鉄の枬定しうる量が胎盀移動
42.3c.c.分にありミンク号から子に移぀た
が、これに反し、ミンク号からの子における
Fe59は殆んどは぀きりしない。c.c.分血色
玠ずヘマトクリツトの枬定は察照よりも鉄たん癜
質錯䜓を投䞎したミンクに高か぀た。鉄たん癜質
錯䜓は組織の蚈数により瀺されたようにさらに容
易に血液、皮膚及び噚管においお利甚される。90
が血液である脟臓は察照Fe2SO4からよりも緩
衝された鉄たん癜質錯䜓から玄50倚くの鉄を含
んでいる。これは鉄たん癜質錯䜓が察応する
Fe2SO4よりもヘモグロビンを圢成するのによい
こずを蚌明するので重芁である。最終的にトリペ
プチド及びゞペプチドの圢における加氎分解され
たたん癜質は個々のアミノ酞のように消化管から
血液流を金属を移送するため金属たん癜質錯䜓を
圢成するため緩衝された金属ずの錯化のためのリ
ガンドずしお効果のあるこずを瀺す。 次の実斜䟋は食料䞭にたたは食料䞊に少なくず
もも぀のトリペプチド、ゞペプチドたたはアミ
ノ酞リガンドを含有する金属たん癜質錯䜓の混合
を䟋瀺する。金属たん癜質錯䜓は共有の圢態で利
甚するこずができる。 小麊粉たたはパン補品ずしお䜿甚する時、たん
癜質錯䜓ずしお利甚しうる生成物の金属含有率は
箄0.00001〜0.001重量で倉動しうる。 実斜䟋 0.453Kgの小麊粉に぀き鉄たん癜質錯䜓ずしお
の鉄50mgを含む小麊粉をゞダク゜ンビルフロアヌ
スタビリテむヌキダビネツト䞭に入れる。この箱
内の週間は普通環境条件䞋のケ月に等しい。
18週の終りにさびの斑点は生じなか぀たし、金属
たん癜質錯䜓及び小麊粉は完党な安定さを保぀
た。 実斜䟋 トリペプチド、ゞペプチド及びアミノ酞に入れ
たキレヌト化された鉄の生物利甚性ず安定性は、
工業においお暙準ず考えられる硫酞鉄に察し比范
され、各実隓においおも぀ず容易に利甚しうるこ
ず、そしお硫酞鉄よりもさらに安定なこずが刀぀
た。 実斜䟋 鉄たん癜質錯䜓の適甚性を蚌明する目的で぀
のパンの塊を぀くり薄く切぀た。぀の塊は各薄
片にたん癜質錯䜓ずしお鉄mgを、他は各薄片に
たん癜質錯䜓ずしお鉄mgを含んでいた。各塊は
0.679Kgを含むず蚈算され、絊付に぀き片を
衚わす24片を぀く぀た。鉄におけるRDAは毎日
18mgである。 パンは次のようにしお぀くられた。 配 合 掻性也燥むヌスト 包み æ°Ž 1/2カツプ 加熱したミルク カツプ 砂糖 食卓さじ杯 å¡© 茶さじ杯 シペヌトニング 食卓さじ杯 篩分した癜色小麊粉 カツプ 混合物を等分に分け、郚に察し鉄たん癜質錯
䜓ずしおの鉄96mgを混合した。他の混合物は鉄た
ん癜質錯䜓ずしお鉄192mgを含んでいた。 凊方物を混合し、普通の方法で凊理し、膚匵さ
せた。生ぱんを204.5℃で35分間焌いた。焌いお
぀くり䞊げた埌、さびの斑点を怜査した。䜕も発
芋されず、次にこれを貯蔵した。貯蔵埌のパンは
鉄を党く含たないパンよりも優れおいた。 別の金属キレヌトはたた鉄の代りにマグネシり
ム、マンガン、銅、亜鉛、コバルト、カルシりム
たたはいずれか他の必須䟡金属のようなものを
䜿甚するこずができる。 この匷化はパンのみに適甚しない。䟋えば、金
属キレヌト化物は濃厚な小麊粉、濃厚な自己膚匵
小麊粉、濃厚な臭玠化小麊粉、調補され、たたは
調理されるばかりの朝食の穀物、鶏材料、米、倧
豆、穀粉、穀粒、濃厚パン、ロヌルパン、甘パ
ン、クツキヌ、ケヌキ及びねり粉補パンなどに添
加するこずができる。 金属たん癜質錯䜓は調理油に混合するこず及び
吞収させるこず、あるいは前蚘油の䞭で調理され
た食品䞭たたは食品䞊に調理油から吞収させるこ
ずもできる。かような食品の代衚的なものはポテ
トチツプ、コヌンチツプ、フレンチフラむ、ドヌ
ナツ及び倖の十分にあげたねり粉補品及びコヌン
ドツク、十分にあげたくるたえび及びひなどりな
どのバタヌで掩われた肉などである。 金属錯䜓は䞀般に調理油3.78に぀き金属0.2
〜2.0グラムの範囲内の量で䜿甚できる。これら
の濃床では、金属たん癜質錯䜓は調理油䞭で悪臭
を阻止するこずが発芋された。金属錯䜓の食品䞭
たたは食品䞊ぞの吞収率は吞収された油䞭のたん
癜質錯䜓の量に略比䟋するものず考えられる。た
ん癜質錯䜓は実質䞊油に䞍溶であるから、油は絶
えずかき混ぜ、たたは撹拌を芁する。 怍物油及び動物油の䞡方を䜿甚できる。かかる
明の代衚はずうもろこし、やし、ココナツ、萜化
生及びべに花油で、動物脂肪は氎玠化及び非氎玠
化物のいずれでもよい。 次の実斜䟋が䟋瀺である。 実斜䟋 190.5℃に保持した氎玠化したやし及びココや
し油混合物を含む撹拌噚付槜内に、油3.78に぀
き玄1.5の亜鉛、1.8の鉄及び0.2の銅を含む
鉄、亜鉛及び銅のたん癜質錯䜓混合物を添加し
た。垂販のポテトチツプ薄切噚で薄片にしたポテ
トを高枩油䞭で、ちぢれた淡黄金耐色ずなるたで
調理し、こゝで調理したポテトチツプを油から移
し、油を陀いた。チツプを分析し、ポテトチツプ
56.7に぀きたん癜質錯䜓の圢態の亜鉛6.0mg、
鉄7.2mg及び銅0.8mgが芋出された。 実斜䟋 氎玠添加したずうもろこし油を含む撹拌機付小
容噚に、油3.78に぀き鉄1.5、マグネシりム
0.5、及び亜鉛1.2を䞎えるに十分な量の鉄マ
グネシりム及び亜鉛たん癜質錯䜓混合物を添加す
る。油を枩床玄204.5℃に保持し、絶えず撹拌し
た。むヌストを陀いたドヌナツツねり粉を出来䞊
るたで高枩の油䞭で調理し、ドヌナツの油をき぀
た。分析の結果、ドヌナツツは113.4に察し鉄
箄9.7mg、マグネシりム3.2mg、及び亜鉛7.8mgを含
んでいた。 実斜䟋 絶えず油を過しお再埪環する槜に、油ずたん
癜質錯䜓の圢態で各金属玄0.5グラムを䞎えるに
十分な量の鉄、マンガン、銅及びカルシりムたん
癜質錯䜓の混合物を添加した。油を163〜177℃の
枩床に保぀た。ひな鳥の脚をこねもの䞭に挬け、
調理されるたで油䞭に眮き、次に移しお油を切぀
た。分析の結果、たん癜質錯䜓は調理油䞭のたん
癜質錯䜓の濃床に略比䟋した量でこねものの衚面
䞊に吞収されおいるこずを瀺した。 金属錯䜓により匷化するこずのできる肉ず肉の
味付補品は名を挙げるに倚すぎる。自家補及び野
生の䞡方に぀いお、いかなる型たたは皮類の肉で
もよいようにいかなる補法でも䜿甚できる。かよ
うな補品の代衚的なものはスむス颚ステヌキ、シ
チり、及びボロヌニダ、サラミ及び猶入りたたは
びん入肉のような凊理した肉、ステヌキ、チペツ
プ、ロヌスト、ハムバヌガヌ、合成怍物たん癜質
及び同皮の補品である。かような補品は金属たん
癜質ずしお玄0.00001〜0.01重量の金属を含み
うる。 金属たん癜質錯䜓は補品の颚味を増匷できる
が、調味料、薬味の代甚品たたは他の颚味増匷材
料ずしおは考えられない。 次の実斜䟋を䟋瀺する。 実斜䟋 283.5のビヌフステヌキを・の塩で味付
けしお焌肉甚に぀くり、このステヌキに粉にした
金属錯䜓の混合物を添加したが、この堎合、たん
癜質錯䜓内の金属含量は亜鉛7.5mg鉄mg及び
銅mgであ぀た。ステヌキは味付けされ次に出来
䞊るたであぶられた。ステヌキは金属たん癜質錯
䜓ずしお添加された各鉱物RDAのを含んで
いた。 実斜䟋 シチナヌ肉0.906Kgを、氎カツプ肉のたれ
茶さじ杯现断した぀のししずうがらし厚
く切぀た人参たちじやこうそうたんねんろ
う及びめがうきの混和カリフラワヌ頭玉ね
ぎ個、月桂暹の葉枚トマト゜ヌス猶及
び亜鉛、鉄及び銅たん癜質錯䜓亜鉛54mg、鉄45
mg及び銅mgずずもに混合しお぀く぀た。この
シチナヌを調理ができ䞊るたで埐々に沞隰させ
る。このシチナヌは人分で、人分にたん癜質
錯䜓ずしお添加された各金属のRDA5を含む。 実斜䟋 XI 0.906Kgのしか肉、226の加工したチヌズ、
぀の適宜现断した玉ねぎ、颚味甚こしよう、猶
のチリこしよう、0.5猶の濃瞮乳、茶さじ1/4のに
んにく粉、茶さじ1/2のセロリヌ塩及び45mgの鉄
アミノ酞キレヌトずしおの鉄を混合しお「チリこ
しようサプラむズ」を調補した。混合物を調理
し、人分に分けた。各々は鉄たん癜質錯䜓ずし
おの鉄RDA5を含んでいた。所望ならば、しか
肉の代りに0.906Kgの肉味付け倧豆粉皀釈剀を䜿
甚するこずもできる。 倚数の远加の実斜䟋たたは凊方を加えるこずも
できるが、䞊䟋は本発明のこの郚分を適圓に蚘茉
するに十分なものず信ずる。しかしながら、倚く
のこれ以䞊の適甚䟋はこの技術の熟緎者には明癜
ず思われる。 食品に必須な䟡金属を添加する他の䟿宜な方
法は金属たん癜質錯䜓を調味料及び薬味ず混合す
るこずである。殆んどどのような調味料たたは薬
味でも䜿甚できる。しかし、塩化ナトリりム補
パン甚の塩、塩化カリ及びグルタミン酞モノナ
トリりムなどのアルカリ金属塩が遞れる。補パン
甚の塩は玉ねぎ、にんにく及び他の埓来の味付け
材料で調理される。金属たん癜質錯䜓の各金属は
味付け材料たたは薬味の0.001〜0.1重量の範囲
でたん癜質錯䜓に含たれる。次の実斜䟋から芋ら
れるように、トリペプチド、ゞペプチド及びアミ
ノ酞ずキレヌトした䟡金属は栄逊物に関しお安
定である。ポテトチツプ、コヌンチツプ、ナツ
ツ、スパむス、クツキヌたたはケヌキ、あるいは
味付材料たたは薬味が入れられた他の食品も実質
䞊䜿甚できる。 ある堎合には、金属錯䜓はだめになるのを遅ら
せる。これは金属たん癜質錯䜓を含たない察応補
品より長い寿呜を補品に䞎える。 次の実斜䟋は䟋瀺のためのものである。 実斜䟋 XII 銬鈎眲を皮むきし所定の倧きさに薄切りしおポ
テトチツプを぀くる。次にこれを氎添したやし油
のような油䞭で十分にあげる。あげ油から移した
埌、栄逊䟡を高めた補パン甚の塩で味付けする。
垂販の味付け物を利甚する垂販のポテトチツプ装
眮で次の実隓を行぀た。ポテトチツプの絊付は略
オンス57グラムに近いので、それを暙準ず
しお䜿甚した。高枩にあげたポテトチツプ各57
䞊に7.5mgの亜鉛、9.0mgの鉄及び1.0mgの銅を䞎え
るに十分なアミノ酞キレヌトで匷化した
Nacl1.14から成る混合物を添加した。それ故、
各金属は぀の絊付に぀き玄のRDA掚せん
された毎日の蚱容量から成るものであ぀た。 觊知しうるこず、あるいは味の鑑定研究は詊隓
を管理する人及びポテトチツプを味付けする人
が、どれが塩で匷化したポテトチツプか、どれや
塩化ナトリりムだけを有するものかわからないよ
うに䞡県をふさいだこずを基ずした15人の志願者
により行われた。䞀連の詊隓埌、97の詊隓デヌ
タは匷化したポテトチツプが察照チツプより優れ
た味の品質を持぀おいたこずを瀺した。僅か
の詊隓が盞違を探知されなか぀た。 味の卓越性に加えお、察照チツプに比范した凊
理チツプの貯蔵及び悪臭の研究は匷化したチツプ
たたは凊理したチツプが察照チツプより週間長
い寿呜を有しおいたこずを䟋蚌した。 実斜䟋 鉄アミノ酞キレヌトで匷化された補パン甚の塩
の12ケ月間の䞡立性の研究はキレヌトの酞化も、
還元も瀺さなか぀た。さらにキレヌトは吞湿性で
も、朮解性でもなか぀た。 䞊蚘の研究はポテトチツプたたは他の材料に適
甚されるベヌコン味付け、バヌベキナり味付け及
び玉ねぎ味付け塩のような他の調味材料にも等し
く適甚できる。 必須の金属に䞍足な食品生成物の皮類は䞻に砂
糖から成るものである。次の実斜䟋から刀るよう
に、トリペプチド、ゞペプチド及びアミノ酞でキ
レヌトされた䟡金属はキダンデヌ、ゞダム、れ
リヌ、シロツプ、ママレヌド、トツピング食埌
の菓子、たたは実質的にいかなる別の砂糖補品
にも安定である。 ある堎合には、金属錯䜓は駄目になるのを遅れ
させる。すなわち、金属錯䜓を含たない察応する
生成物よりも長い寿呜を補品に䞎える。金属たん
癜質錯䜓の圢態をなす生成物䞭の各金属の量は生
成物の玄0.001〜1.0重量の範囲内で倉動する。 次の実斜䟋を実蚌ずしお瀺す。 実斜䟋 倧きななべの偎面にバタヌを塗り、砂糖カツ
プ及びリヌム473mlを混合しおキダラメルキダン
デヌを぀く぀た。混合物をなべ内で分間沞隰さ
せた。473ml以䞊のクリヌムを、混合物が均䞀に
なるたで熱い混合物䞭に埐々に加えた。次に57
のココナツツバタヌず、茶さじ1/2の塩を添加し
た。熱したブドり糖、 1/3カツプを撹拌しなが
ら添加し、混合物を玄250〓121℃の枩床で調
理した。熱い混合物を移し、少し冷华し、この
時、茶さじ杯のバニラを、亜鉛10含む亜鉛た
ん癜質錯䜓9.1ず、鉄12を含む鉄たん癜質錯
䜓37.1ずずもに添加した。バニラ及び金属たん
癜質錯䜓は配合されお均䞀な混合物を圢成する。
このようにしお圢成したキダラメルを冷华した油
をひいた倧ざらに泚ぎ入れ、盎埄玄2.5センチの
ロヌルに延し、1.25センチの薄片に切぀た。 実斜䟋 トツピング食埌の菓子ずしお䜿甚するため
のキダラメルシロツプを1.1のかえで糖密を沞
隰させお぀く぀た。0.473のクリヌムを絶えず
撹拌しながら熱いシロツプに加えた。次に沞隰す
るブドり糖カツプを撹拌しながら加えた。この
シロツプを玄93℃たで煮おから䞀郚を攟冷し、
こゝでバニラ茶さじ杯を、銅15を含む銅たん
癜質錯䜓30.3ずずもに添加した。シロツプを容
噚に泚入し、急冷した。 実斜䟋 手぀かずの皮をむいた薄切りりんごを氎で掩
い、りんごの薄片を軟かくなるたで煮お、りんご
ゞ゚リヌを぀く぀た。煮たりんご氎混合物をれリ
ヌ袋を介しお抌し付け透明なりんごゞナヌスを぀
く぀た。ゞナヌス杯ず砂糖杯ずを加熱し、急
速に玄104℃で沞糖させ次に火を消した。亜鉛10
を含む亜鉛たん癜質錯䜓を添加しお0.005の
亜鉛含有率を有するれリヌを補造し、これを枅朔
な殺菌した容噚に泚入し、パラフむン蝋で密封し
た。 実斜䟋 よく熟した桃の薄片を桃が容易にパルプ状に抌
し぀ぶされるたで煮お桃ゞダムを぀く぀た。桃の
繊維ず、砂糖の等容量を混合し䜎い加熱䞊で20〜
30分煮お所望の堅さずした。亜鉛ずマンガンずの
混合物たん癜質錯䜓を添加しお亜鉛含有率0.01
及びマンガン含有率0.005を有する桃ゞダムを
埗た。熱いゞダムを殺菌したガラスびん䞭に入れ
パラフむン蝋で密封した。 䞊蚘の䟋は数が倚く、皮々異なるが、これらは
その皮々の態様においお、本発明を䟋瀺するに必
芁なものず考える。すべおは安党で効果的な方法
で生理的組織䞭の必須䟡金属の基準を高めるよ
う蚈画された方法ず配合ずに指向されおいる。し
かしながら本発明は実斜䟋に限定されないが、特
蚱請求の範囲及びこれず同等なものず䞀臎するも
のである。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  トリペプチド、ゞペプチド及び倩然のアミノ
    酞より成る矀から遞れた少なくずも぀のたん癜
    質分解生成物リガンドず枩血動物の組織内に必須
    な䟡金属ずのキレヌト状の新陳代謝ず同化しう
    る金属錯䜓の有効量を含む担䜓よりなる枩血動物
    組織䞭の必須䟡金属基準を䞊昇させるための組
    成物。  金属錯䜓における金属がカルシりム、マグネ
    シりム、亜鉛、鉄、マンガン、銅、コバルト、モ
    リブデン、クロム及びバナゞりムより成る矀から
    遞れる特蚱請求の範囲第項蚘茉の組成物。  組成物が担䜓ず混和され、か぀錠剀、カプセ
    ル、シロツプ、粉末粒たたはペレツトの圢態に配
    合された特蚱請求の範囲第項に蚘茉の組成物。  組成物を比范的䞀定したPHの溶液䞭に保持し
    うる緩衝剀を曎に含む特蚱請求の範囲第項に蚘
    茉の組成物。  緩衝剀がリン酞塩、炭酞塩、重炭酞塩、アミ
    ノ酞塩の塩基結合物及びその混合物より成る矀か
    ら遞れるようにした特蚱請求の範囲第項に蚘茉
    の組成物。  緩衝剀が金属たん癜質錯䜓を比范的䞀定な
    〜11のPHに保持しうる特蚱請求の範囲第項に蚘
    茉の組成物。  緩衝剀が炭酞ナトリりム及び重炭酞ナトリり
    ムの混合物である特蚱請求の範囲第項に蚘茉の
    組成物。  緩衝剀が぀たたはそれ以䞊のアミノ酞ず、
    氎酞化ナトリりムずの混合物である特蚱請求の範
    囲第項に蚘茉の組成物。
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