JPH01258647A

JPH01258647A - 新規ドリマン型セスキテルペンカルボン酸誘導体

Info

Publication number: JPH01258647A
Application number: JP8565088A
Authority: JP
Inventors: Yoshinori Asakawa; 義範浅川
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1988-04-07
Filing date: 1988-04-07
Publication date: 1989-10-16
Anticipated expiration: 2011-10-30
Also published as: JP2549888B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、新規なドリマン型セスキテルペンカルボン酸
誘導体に関する。

発明の開示本発明のドリマン型セスキテルペンカルボン酸誘導体は
、文献未記載の新規化合物であって、下記一般式（１）
で表わされる。

〔式中Ｒ１は水素原子、水酸基又は低級アルヵノイルオ
キシ基を示す。Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を示
す。Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ４は
基＝ＣＨ２又は酸素原子を示す。またＲ１とＲ３とは結
合して単結合を示してもよい。〕生体にとって、酸素はエネルギー産生、代謝等生命の維
持に必要不可欠である。該酸素はエネルギー産生系での
反応、酵素反応、紫外線、放射線等による反応で酸素ア
ニオンラジカル、過酸化イオン、ヒドロキシラジカル等
の所謂活性酸素種となる。該活性酸素種は酸素添加酵素
、白血球の殺菌作用等の面で生体にとり有用である反面
、生体に豊富に存在するオレイン酸、リノール酸、リル
ン酸、アラキドン酸等の生体膜のリン脂質を形成する不
飽和脂肪酸の過酸化を促進し、過酸化脂質を形成する。

この過酸化脂質は、上記活性酸素種と同様にアルコキシ
ラジカルやヒドロキシラジカルの発生を惹起し、生体膜
を攻撃し、膜障害及び種々の有用酵素類の失活を招く　
〔代謝、１５（１０）、１９７８年特集活性酸素参照〕
。

しかるに生体内には例えばＳＯＤ、カタラーゼ、グルタ
チオンペルオキシダーゼ等の上記活性酸素種の代謝失活
に関与する酵素類が存在しており、またα−トコフェロ
−・ル（ビタミンＥ）を始めとする各種の抗酸化能を有
するビタミン類等が存在しており、之等の作用により通
常正常な生体維持がなされているが、何らかの理由によ
り上記酵素類、ビタミン類等による適切な防御機構に欠
損が生じたり、又は２等防御機構の能力を越える活性酸
素種の発生や過酸化脂質の生成、蓄積が起ることがしば
しば認められる。かかる防御機構の欠損等が生じた場合
、過酸化反応の連鎖反応的進行に伴い重大な障害、例え
ば血小板凝集による種々の疾病、炎症、肝障害、腎障害
、胃障害、動脈硬化、溶血、老化乃至老人性痴呆症、網
膜症、肺障害、ある種の薬物による心及び肺障害、虚血
性血管疾患等が発生する。

従来より上記各種障害の主要因と考えられる活性酸素種
（ラジカル）を除去（スカベンジ）し、過酸化脂質の生
体内における生成・蓄積を防止乃至は低下させる作用を
有する化合物としては、上述のＳＯＤを始めとする酵素
剤〔スーパーオキサイドと医学、大柳善彦著、１９８１
年、共立出版社、第１３７〜１４１頁参照〕やブチルヒ
ドロキシトルエン（ＢＩＴ）　、ブチルヒドロキシアニ
ソール（ＢＨＡ）　、α−トコフェロール（ビタミンＥ
）等〔美濃真、田中英高、医薬ジャーナル。

１９、（１２）、１９８３年、　ｐ２３５１〜２３５９
及び末松俊彦、同上跡、１９（５）。

１９８３年、ｐ９０９〜９１４参照〕がある。

本発明の打効成分化合物は、活性酸素種を除去し、過酸
化脂質の生体内生成を防止する作用乃至これを低下させ
る作用を有する。従って、上記化合物を有効成分とする
本発明の経口投与用医薬製剤は、上記活性酸素種の過剰
発生、過酸化脂質の生体内蓄積、或は之等に対する防御
機構の欠損に起因する各種障害乃至疾患の予防及び治療
剤として有用である。より具体的には、本発明医薬製剤
は、例えば胃、十二指腸等の消化器性抗潰瘍剤；肝炎、
肝硬変等の肝臓疾患、腎炎等の腎臓疾患、膵炎等の膵臓
疾患等の各種組繊細胞障害の治療剤；潰瘍性大腸炎、悪
性リウマチ等の自己免疫疾患治療剤等として、また心臓
虚血疾患治療剤、発癌予防剤、消炎剤、老化防止剤等と
して、医薬品分野で有用である。

本明細書において、低級アルカノイルオキシ基なる語は
、例えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリ
ルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、
ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、ヘキサノイルオキ
シ基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
オキシ基を意味するものである。また低級アルキル基な
る語は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基
等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を意味
するものである。

上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物は、例え
ば下記に示す方法に従い製造される。

即ち本発明の化合物のある種のものは、サルノコシカケ
科キノコ、ヒトクチタケ（Ｃｒｙｐｔｏｐｏｒｕｓｖｏ
ｌｖａｔｕｓ）から抽出単離される。

上記抽出単離は、例えば次のようにして実施される。ま
ずヒトクチタケを酢酸エチル、エタノール等の通常の極
性溶媒を用いて抽出し、抽出液を濾過後、滑液を減圧下
に濃縮して第一次抽出物を得、次いで該抽出物から目的
化合物の理化学的性状を利用した各種の方法により目的
物を採取する。

該目的物の採取は、通常の方法、例えば不純物との溶解
度の差を利用する方法、活性炭、アンバーライト、シリ
カゲル、イオン交換樹脂、セファデックス、トヨパール
等の吸着剤に対する吸着親和力の差を利用する方法、二
液相間の分配率の差を利用する方法、これら各方法の組
合せ等により実施できる。より好ましい採取方法として
は、例えば上記第一次抽出物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけ、例えばクロロホルム及びエタノー
ルの混合溶媒等の適当な溶媒で溶出し、この溶出液を減
圧濃縮し、濃縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した後、セファデックスに供し、例えばエタノ
ール、クロロホルム等の適当な溶媒で溶出後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製する方法を例示でき
る。

上記で単離抽出された本発明の化合物は、これに一般式
　　（Ｒ５）２０　　　　　（２）又は一般式　　Ｒ５
Ｘ　　　　　　　（３）〔上記各式中、Ｒ５は低級アル
カノイル基、Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物を反応させることにより、上記一般
式（１）においてＲ１が低級アルカノイルオキシ基であ
る本発明の化合物に誘導され得る。

この低級アルカノイル化反応は、塩基性化合物の存在下
又は非存在下に行なわれる。使用される塩基性化合物と
しては、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアル
カリ金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、
重炭酸塩、或はピリジン、ピペリジン等の有機塩基等を
挙げることができる。該反応は、無溶媒又は溶媒中のい
ずれでも進行する。溶媒としては、例えばアセトン、メ
チルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジ
オキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、水、ピリジン等が挙げられる
。一般式（２）又は（３）の化合物の使用量は、原料化
合物に対して少なくとも等モル程度とされるが、・一般
には等モル−大過剰量とするのがよい。上記反応は、０
〜２００℃で進行するが、一般には０〜１５０℃程度で
反応を行なうのがよい。該反応の反応時間は、一般に０
．５〜１５時間程度である。

また上記一般式（１）においてＲ２及び／又はＲ３が水
素原子である本発明の化合物を低級アルキル化すること
により、対応するＲ２及び／又はＲ３が低級アルキル基
である本発明の化合物に誘導することができる。

該低級アルキル化反応は、例えば塩基性化合物の存在下
に、上記原料化合物に一般式％式％（４）〔式中Ｒ６は低級アルキル基を示す。Ｘは前記に同じ。

〕で表わされる化合物を反応させることにより行なわれる
。

ここで塩基性化合物としては、従来公知のものを広く使
用でき、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、水素化すトリウム、炭酸銀等の無機塩
基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の
アルコラード、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、１，
５−ジアザビシクロ［４，３，０３ノネン−５，１゜８
−ジアザビシクロ［５，４，０）ウンデセン−７，１，
４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン等の有機塩
基が挙げられる。該反応は、無溶媒でも或は溶媒の存在
下でも行なわれる。溶媒としては、反応に悪影響を与え
ない不活性のものがすべて用いられ、例えばメタノール
、エタノール、インプロパツール、ブタノール、エチレ
ングリコール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグラ
イム等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸メチル
等のエステル類、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン
酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる
。

上記方法における原料化合物に対する一般式（４）の化
合物の使用割合は、特に限定されず広い範囲の中から適
宜に選択されるが、前者に対して後者を通常大過剰缶用
いるのがよい。またその反応温度も、特に限定されない
が、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃で
ある。反応時間は、通常０．　５〜１０時間程度である
。

また上記低級アルキル化は、原料化合物とジアゾメタン
とを、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類等の溶媒中、通常０〜５０℃、好ましくは０℃
〜室温付近にて、１０分〜３時間程度反応させることに
よっても行なわれる。

また上記一般式（１）においてＲ４が＝ＣＨ２である本
発明の化合物は、これをオゾン酸化することにより、対
応するＲ４が＝０である本発明の化合物に誘導され得る
。

このオゾン酸化は、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等の溶媒中、通常−
９０〜０°Ｃ１好ましくは−９０〜−２０℃の温度下に
、オゾンを通常１０分〜５時間程度導入し、その後亜鉛
−酢酸で１０分〜５時間程度処理することにより行なわ
れる。

本発明の化合物は、医薬的に許容される酸を作用させる
ことにより容易に酸付加塩とすることができる。該酸と
しては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無
機酸、シュウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸を挙げることが
できる。

また本発明の化合物のうち酸性基を有する化合物は、医
薬的に許容される塩基性化合物を作用させることにより
容易に塩を形成させることができる。該塩基性化合物と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素カリウム等を挙げることができる
。

斯くして得られる各々の工程での目的化合物は、通常の
分離手段により容易に単離精製することができる。該分
離手段としては、例えば溶媒抽出法、希釈法、再結晶法
、カラムクロマトグラフィー、プレパラテイブ薄層クロ
マトグラフィー等を例示できる。

上記方法で得られる一般式（１）の本発明化合物は、そ
のままで又はこれを有効成分として慣用の製剤担体と共
に、ヒト又は動物に投与することができる。本発明の化
合物を医薬として用いるに当り、医薬製剤の形態（投与
単位形態）、その調製、その投与経路等は、通常の医薬
製剤のそれらと同様のものとすることができる。即ち、
本発明化合物は、その有効ｎを含有する錠剤、顆粒剤、
カプセル剤、経口用溶液等の経口剤や注射剤等の非経口
剤等の形態に製剤され、経口的に又は非経口的に投与で
きる。上記各種形態の製剤は、常法に従い調製され、そ
の際に用いられる担体も慣用される各種のものでよい。

例えば錠剤は、有効成分化合物をゼラチン、デンプン、
乳糖、ステアリン酸マグネシウム、滑石、アラビアゴム
等の賦形剤と混合して賦形される。カプセル剤は、有効
成分化合物を不活性な製剤充填剤もしくは希釈剤と混合
し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して
調製される。また注射剤等の非経口投与剤は、有効成分
化合物を滅菌した液体担体に溶解乃至懸濁させて製造さ
れる。好ましい担体としては、水及び生理食塩水等を例
示できる。

本発明の医薬製剤中に含有されるべき有効成分化合物の
量としては、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが
、通常全組成物中１〜７０重量％程度、好ましくは１〜
３０重量％程度とするのがよい。

本発明の医薬製剤の投与方法は、特に制限はな（、各種
製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度
等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、顆粒剤、カ
プセル剤及び経口剤の場合には、経口投与される。また
注射剤等の非経口剤の場合には、単独で又はブドウ糖、
アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更
には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹
腔内投与される。

本発明医薬製剤の投与量は、用法、患者の年ω、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分化合物の量は、１日当り体重１ｋｇ当り１０
〜８００ｍｇ程度とするのがよく、これを１日１回〜数
回に分けて投与するのがよい。

また、投与単位形態中に有効成分化合物を１〜２００ｍ
ｇ程度含有せしめるのがよい。

以下、本発明を更に詳しく説明するため本発明化合物の
製造例を実施例として掲げ、次いで薬理試験結果及び製
剤例を掲げる。

実施例１徳島県眉山にて採集したキノコ（サルノコシカケ科）ヒ
トクチタケ（１、１ｋｇ）を、採集後直ちに細かく切断
し、酢酸エチル（３Ｑ）で−夜抽出した。減圧濾過後、
炉液を減圧濃縮すると抽出物として７５．９６ｇを得た
。更にキノコを酢酸エチル（３Ｑ）で４日間抽出後、減
圧濾過し、その炉液を減圧濃縮すると、抽出物として２
１．８６ｇを得、酢酸エチル抽出物を全ｆｆ１９７．８
４ｇを得た。

上記で得られた酢酸エチル抽出物の一部（７５，６０ｇ
）をシリカゲル（メルク社製、７０〜２３０メツシユ、
８００ｇ）カラム上、クロロホルム／エタノールを展開
溶媒として、エタノール濃度を高めつつクロマトグラフ
ィーに付した。クロロホルム（ＩＱ）、４％エタノール
−クロロホルム（ＩＱ）、６％エタノール−クロロホル
ム（ＩＱ）、８％エタノール−クロロホルム（ＩＱ）、
１０％エタノール−クロロホルム（ＩＲ）、１５％エタ
ノール−クロロホルム（ＩＱ）及び２０％エタノール−
クロロホルム（ＩＱ２）で溶出し、６％エタノール−ク
ロロホルム溶出部より、１フラクシヨン＝２５０１１１
Ｑずつ分取し、分画Ｉ　（フラクションＮ０１１〜８；
７．５２０ｇ）、分画■（フラクションＮＯ３９〜１０
；２．８２２ｇ）、分画■（フラクションＮｏ、　１１
　；４．９５０ｇ）、分画■（フラクションＮｏ、１２
〜１３；９．３１０ｇ）、分画■（フラクションＮｏ、
１４〜１５　；　７．８６０ｇ）及び分画■（フラクシ
ョンＮｏ、１６〜２２　；　１２．９８ｇ）の６個のフ
ラクションに分画した。

分画Ｉは脂肪酸エステルを主として含有するフラクショ
ンであり、また分画■はエタノールージエチルエーテル
より再結晶し、ｍｐ１６６〜１６８℃のエルゴステロー
ル（２，３５１ｇ）が得られた。

分画ｍ　（４，９５０ｇ）をシリカゲル（ワコーゲルＣ
−３００，２５０ｇ）カラム上、クロロホルム：アセト
ン：酢酸＝１：１：０．１を展開溶媒とし、クロマトグ
ラフィーに供し、１フラクシヨン＝２５戒ずつ分取した
。フラクションＮｏ。

２３〜２８より１−（ドリマン−８−ビリデニル−１１
−オキシ）ハイドロゲン　１，２−ジメチル　１，２．
３−プロパントリカルボキシレイト（クリプトポリツク
　アシッドＡ）（３，２９１ｇ）が無色油状物として得
られ、フラクションＮｏ、３５〜３９よりＲ１及びＲ２
が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ４が＝ＣＨ２である一
般式（１）の化合物（以下「化合物Ａ」という）（０，
２７０ｇ）が白色粉末として得られた。

分画ＩＶ（９，３１０ｇ）をセファデックスＬＨ−２０
（ファルマシア社製、５００ＴＩＩＱ）に供し、クロロ
ホルム：エタノール＝１　：　１　（ＩＱ）で溶出し、
１フラクシヨン＝５０戎ずつ分取し、フラクションＮｏ
、１１〜１４を集め、減圧濃縮したところ、７．６８ｇ
の油状物が得られた。この油状物をシリカゲル（ワコー
ゲルＣ−３００，４００ｇ）カラム上、エタノール−ク
ロロホルムを展開溶媒として、エタノール濃度を高めつ
つクロマトグラフィーに供した。１２％エタノール−ク
ロロホルム（フラクションＮｏ、６５〜９１）の溶出部
を減圧濃縮し、化合物Ａ　（４゜４０５　ｇ）が白色粉
末として得られ、また１４％エタノール−クロロホルム
（フラクションＮｏ、１０６〜１２２）の溶出部よりＲ
２が水素原子、Ｒ４が＝ＣＨ２であり、Ｒ１とＲ３とが
結合して単結合を示す一般式（１）の化合物（以下「化
合物Ｂ」という）（２，１０５ｇ）が白色結晶として得
られた。

分画Ｖ　（７，８６ｇ）をセファデックスＬＨ−２０（
ファルマシア社製、５００ＴＩＩＱ）に供し、クロロホ
ルム：エタノール−１：１で溶出し、１フラクション−
５０式ずつ分取し、フラクションＮｏ、１２〜１４を集
め、減圧濃縮したところ、５．９５ｇの油状物が得られ
た。この油状物をシリカゲル（ワコーゲルＣ−３００，
３００ｇ）カラム上、エタノール−クロロホルムを展開
溶媒として、エタノール濃度を高めつつクロマトグラフ
ィーに供した。１２％エタノール−クロロホルム（フラ
クションＮｏ、７６〜８９）の溶出部を減圧濃縮し、化
合物Ａ　（０，３８９ｇ）が白色粉末として得られ、ま
た１４％エタノール−クロロホルム（フラクションＮｏ
、９３〜１２１）の溶出部より化合物Ｂ　（３，６７７
ｇ）が白色結晶として得られ、また２０％エタノール−
クロロホルム（フラクションＮｏ、１４５〜１５９）の
溶出部よりＲ１、Ｒ２及びＲ３が水素原子、Ｒ４が＝Ｃ
Ｈ２である一般式（１）の化合物（以下「化合物Ｃ」と
いう）（０，８７５ｇ）が白色粉末として得られた。

分画Ｖｌ　（１２，９８０ｇ）をセファデックスＬＨ−
２０（ファルマシア社製、ＩＱ）に供し、クロロホルム
：エタノール＝１：１で溶出し、１フラクション−５０
或ずつ分取し、フラクションＮｏ、１１〜１７を集め、
減圧濃縮すると油状物（９，８５ｇ）が得られ、またフ
ラクションＮｏ。

１８〜２１を集め、減圧濃縮すると油状物（２，１５ｇ
）が得られた。前者の油状物（９，８５ｇ）をシリカゲ
ル（ワコーゲルＣ−３００，５００ｇ）カラム上、エタ
ノール−クロロホルムを展開溶媒として、エタノール濃
度を高めつつクロマトグラフィーに付した。２０％エタ
ノール−クロロホルム（フラクションＮｏ、６６〜９３
）の溶出部よりＲ１が水酸基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が
メチル基、Ｒ４が＝ＣＨ２である一般式（１）の化合物
（以下「化合物Ｄ」という）（５，９８５ｇ）が白色粉
末として得られ、また２４％エタノール−クロロホルム
溶出部よりＲ１が水酸基、Ｒ２及びＲ３が水素原子、Ｒ
４が＝ＣＨ２である一般式（１）の化合物（以下「化合
物Ｅ」という）（２，０１８ｇ）が白色粉末として得ら
れた。また後者ζ′）油状物（２，Ｉ　５　ｇ）をシリ
カゲル（ワコーゲルＣ−３００，１，００ｇ）カラム上
、エタノール−クロロホルムを展開溶媒として、エタノ
ール濃度を高めつつクロマトグラフィーに付した。１８
％エタノール−クロロホルム（フラクションＮｏ、４８
〜６１）の溶出部より１−（１５−ヒドロキシドリマン
−８−ビリデニル−１１−オキシ）ハイドロゲン　１，
２−ジメチル　１．２．３−プロパントリカルボキシレ
イト（クリプトポリツク　アシッドＢ）（１，７７２ｇ）が白色結晶として得られた。

上記で得られた化合物Ａ〜化合物Ｅの物性データを以下
に示す。

化合物Ａ：ｍｐ８３〜８５℃、白色粉末〔α）Ｄ＝＋６１．２２°　（クロロホルム、Ｃ＝０．
６４）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、　シｃｍ−’）　　：ａｘ３４００〜２４００　（ＯＨ）、１７４０゜１７３０　
（−ＣＯＯＣＨ３）、１７１５゜１７１０　（−ＣＯＯ
Ｈ）、１６４０（”；Ｃ＝ＣＨ２）、１４３０．１２００゜１１６０．
１１２０，１０３５，１０１０゜８８５．７４５．６５
５ ’　Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ：０．
７１　（３Ｈ，ｓ）　、０．７２　（３Ｈ，ｓ）０．７
６　（３Ｈ，ｓ）　、０．８０　（３Ｈ，ｓ）０、８７
　（３Ｈ，ｓ）　、１．９４　（ＩＨ，ｍ）２、０３　
（ＩＨ，ｍ）　、２．　０４　（ＩＨ，ｍ）２、３５　
（ｉＨ，ｍ）２．６４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．６゜２．２Ｈｚ）２．８４　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１７．６゜１０．８Ｈｚ
）２．８９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．６゜２．９Ｈｚ）３．４８　　（２Ｈ，ｍ）３．５３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．５゜４、　９Ｈｚ）３．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）３．６９　
（３Ｈ，ｓ）　、３．７６　（３Ｈ，５）３−　７７　
　（３Ｈ，ｓ）３．８８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．０゜９．０Ｈｚ）３．９６　（ＬＨ，ｄｃｌ、Ｊ＝９．５゜９、　５Ｈｚ
）４．１１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）４．１４
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）４．４１　　（ＩＨ，
ｃｉ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）４．７１　　（ＩＨ，ｓ）　、
４．７５　　（ＩＨ，ｓ）４．８４　　（ＩＨ，ｓ）　
、４．８９　　（ＩＨ，ｓ）”　Ｃ−ＮＭＲ，（１００
，１８Ｈｚ、ＣＤＣＲ３）　　δ：１５．３　　（ｑ）
、１５．７　　（ｑ）、１７．８（ｑ）、１８．３　　
（ｔ）、１９．２　　（ｔ）。

２１．７　　（ｑ）、２３．３　　（ｔ）、２３．８（
ｔ）、３１．５　　（ｔ）、３２．２　　（ｔ）。

３３．４　　（ｓ）、３３．６　　（ｑ）、３５．　１
（ｔ）、３７．０　　（ｓ）、３７．７　　（ｔ）。

３８．２　　（ｔ）、３８．８　　（ｓ）、３９．２（
ｔ）、４２．０　　（ｔ）、４３．４　　（ｄ）。

４４．２　　（ｄ）、４６．７　　（ｄ）、５２．　１
（ｑ）、５２゜３　　（ｑ）、５４．８　　（ｄ）。

５５、　１　　（ｄ）、５５．７　　（ｄ）、６７．６
（Ｄ　、６８．４　　（ｔ）、７１．　１　　（ｔ）。

７６、　９　　（ｄ）、７８．８　　（ｄ）。

１０７．７　　（Ｄ　、　　１０８．２　　（ｔ）。

１４６．２　　（ｓ）、　　１４６．８　　（ｓ）。

１７０．７　　（ｓ）、　　１７１．　１　　（ｓ）。

１７８．２　　（ｓ）、　　１７８．７　　（ｓ）元素
分析値（Ｃ４ｓ　Ｈｓ　ａ　Ｏｒ　４　・Ｈ２０として
）ＣＨ理論値（％’）　　６３．５１　　８．２９計算値（％
）　　　６３．３９　　８．２６化合物Ｂ：ｍｐ２３８〜２４１℃（分解）、無色針状晶〔α）Ｄ　
＝＋３９．８５°　（クロロホルム、Ｃ＝０．７８）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、　シｃｍ−’）　　：ａｘ３４５０〜２５００　（ＯＨ）、１７４０（−ＣＯＯＣ
Ｈ３）、１７２５　（−ＣＯＯＨ）。

１６４５　（’：；Ｃ＝ＣＨ２）、１４６０゜１４３８
．１３７５，１２００．１１３０゜１０３５．１０２０
，９８２，８８５゜’　Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　
　ＣＤ　ＣＱ　３　）δ０．７０　（６Ｈ，ｓ）　、０
．７５　（６Ｈ，ｓ）１．３１　　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝
１２．５゜２．４Ｈｚ）１．９５　（４Ｈ，ｍ）　、２．２２　（２Ｈ，ｍ）２
．７３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１６．８゜６．４Ｈｚ）３．０１　　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１６．８゜７．６Ｈｚ
）３．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−１１，２Ｈｚ）３．３５　
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．８゜２．２Ｈｚ）３．５８　（２Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ−７，６゜６．４，３．
４Ｈｚ）３．７９　　（６Ｈ，ｓ）４．００　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ）４．１４　
　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．８゜８．８Ｈｚ）４．５０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）４．８４
　　（２Ｈ，ｓ）　、４，９７　　（２Ｈ，ｓ）’　３
Ｃ−ＮＭＲ（１００，１８Ｈｚ、　　ＣＤＣＱ　３　）
　　δ：１５．６　　（ｑ）、　　１７．９　　（ｑ）
、　　１８．４（ｔ）、２３．２　　（ｔ）、３２．４
　　（ｔ）。

３５．６　　（ｔ）、３７．３　　（ｔ）、３８．４（
ｓ）、３９．　１　　（ｔ）、４４．６　　（ｄ）。

４６．８　　（ｄ）、５１．９　　（ｑ）、５６．７（
ｄ）、６９．３　　（ｔ）、７１．３　　（ｔ）。

７８．６　　（ｄ）、１０８．７　　（ｔ）。

１４６．４　　（ｓ）、１６９．３　　（ｓ）。

１７１、　０　　（ｓ）、　　１７７．２　　（ｓ）元
素分析値（Ｃ４４Ｈｓ　４０＋　４として）ＣＨ理論値（％’）　　６４，６８　　７．９０計算値（％
）　　６４，３９　　７．８７化合物Ｃ：ｍｐ　１１３〜１１５℃、白色粉末〔α〕Ｄミ＋６４．８０°　（クロロホルム、Ｃ＝１．
　１４）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、！／　　　　ｃｍ−’）：ａｘ３４００〜２４５０　　（ＯＨ）、１７６０゜１７４０
．１７３０　（−ＣＯＯＣＨ３）。

１７１５　　（−ＣＯＯＨ）、１６４５（ンＣ＝ＣＨ２
）、１２０５，１１２０゜１０３０．１０１０，８８０
，７４５嘗　Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　　ＣＤＣＱ　ａ　　
）　　６　　：０．７１　　（３Ｈ，ｓ）　、０．７２
　（３Ｈ，ｓ）０．７６　（３Ｈ，ｓ）　、０．８１　
　（３Ｈ，ｓ）０．８７　（３Ｈ，ｓ）　、３．７６　
（３Ｈ，ｓ）３．７７　（３Ｈ，ｓ）　、４．７２　（
ＩＨ，ｓ）４．７９　（ＩＨ，ｓ）　、４．８６　（Ｉ
Ｈ，ｓ）４．９０　　（ＩＨ，ｓ）元素分析値（Ｃ４ａ　Ｈ６ｓ　Ｏｒ　４　・Ｈ２０とし
て）ＣＨ理論値（％）　　６３．１４　　８．１９計算値（％）
　　６２，９８　　８．０６化合物Ｄ：ｍｐ８５〜８８℃、白色粉末〔α）ｏ　＝＋４２．５７°　（クロロホルム、Ｃ＝１
．０１）ＩＲ（ＫＢｒ、　ν　　ｃｍ−’）：ＩＩａｘ３４５０〜２４５０　（ＯＨ）、１７４０（−ＣＯＯＣ
Ｈ３）、１７１５　（−ＣＯＯＨ）。

１６４５　（：；Ｃ＝ＣＨ２）、１４４０゜１２０５．
１１６５，１１３０，１０３５゜８８５．７５０ ’　ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ：０．７
１　（３Ｈ，ｓ）　、０．７６　（６Ｈ，ｓ）０．７７
　（３Ｈ，ｓ）　、１．８２　（ＩＨ，ｍ）１．９５　
（２Ｈ，ｍ）　、２．００　（ＩＨ，ｍ）２．３７　（
２Ｈ，ｍ）２．６４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．６゜２．４Ｈｚ）２．８２　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１７．６゜９、　３Ｈｚ
）２．９７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．６゜３、　
２Ｈｚ）３、　１０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．０Ｈｚ）３
．４１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）３．５２　
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．０゜３．２Ｈｚ）３．５８　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．　５゜３、　
２Ｈｚ）３．６２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．０Ｈｚ）３．
８９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．　５゜９、　５Ｈ
ｚ）３．９６　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１０．０゜１０、
　０Ｈｚ）４、　１０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．０Ｈｚ）４
、　１４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．４Ｈｚ）４、　
７２　　（ＩＨ，ｓ）　　、４．　７５　　（ＬＨ，ｓ
）４．８５　　（ＩＨ，ｓ）　、４．８９　　（ＩＨ，
ｓ）”　Ｃ−ＮＭＲ（１００，１８Ｈｚ、　　ＣＤＣＱ
　３　）　　δ：１５．８　　（ｑ）、１７．６　　（
ｑ）、１８．３（ｔ）、１８．６　　（ｔ）、２３．４
（ｔ）。

２３．６　　（ｔ）、３１．６　　（ｔ）、３２．２（
ｔ）、３５．３　　（ｔ）、３７．０　　（ｔ）。

３７．３　　（ｔ）、３７．７　　（ｓ）、３７．９（
ｓ）、３８．３　　（ｔ）、３８．７　　（ｔ）。

３８．６　　（ｓ）、４３．５　　（ｄ）、４４．３（
ｄ）、４６．８　　（ｄ）、４８．２　　（ｄ）。

５２．１　　（ｑ）、５２．３　　（ｑ）、５４．８（
ｄ）、５５．７　　（ｄ）、６７．７　　（ｔ）。

６８．４　　（ｔ）、７１．２　　（ｔ）、７２．０（
ｔ）、７７．３　　（ｄ）、７８．８　　（ｄ）。

１０８．０　　（ｔ）、　　１０８．３　　（ｔ）。

１４６．３　　（ｓ）、　　１４６．６　　（ｓ）。

１７０．７　　（ｓ）、　　１７１．１　　（ｓ）。

１７７．９　　（ｓ）、　　１７８．４　　（ｓ）元素
分析値（Ｃａ　５Ｈ６ｓ　Ｏ＋　５として）ＣＨ理論値（％）　　６３，８６　　８．０９計算値（％”
）　　６３，６６　　８．０７化合物Ｅ：ｍｐＨＯ〜１１４℃、白色粉末〔α）Ｄ　＝＋４０．５１°　（クロロホルム、Ｃ＝０
．９８）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、　シｃｍ−’）　　：ａｘ３４５０〜２４００　（ＯＨ）、２９４０゜１７５５．
１７４０．１７２５（−ＣＯＯＣＨ３）、１７１０　（Ｃ００Ｈ）１６４５
　（／Ｃ＝ＣＨ２）、１４４０゜１２０５．１１２５，
１０３０，１０００゜８８０．７５０ ’　ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ：０．７
１　（３Ｈ，ｓ）　、０．７５　（３Ｈ，ｓ）０．７６
　（６Ｈ，ｓ）　、１．９０　（ＩＨ，ｍ）１．９５　
　（２Ｈ，ｍ）　、１．９９　　（ＩＨ，ｍ）２．　３
６　　（２Ｈ，ｍ）２．６４　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．６゜２、　９Ｈ
ｚ）２．８０　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１７．６゜８．３Ｈｚ）２．８２　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．６゜２、　９Ｈ
ｚ）３．０９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）３．４３
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）３．４５　　（２Ｈ
，ｍ）３．６０　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．８゜３．２Ｈｚ）３．６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）３．７６　
（３Ｈ，ｓ）　、３．７７　（３Ｈ，ｓ）３．９１　　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．５゜９、　５Ｈｚ）３．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．８゜９、　８Ｈｚ）４．０５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１１，２Ｈｚ）４．１４
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．９Ｈｚ）４．２７　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．９Ｈｚ）４．７４　　（２Ｈ＝
　　ｓ）ｓ　４．８６　　（Ｌ　Ｈｌ　ｓ）４．８９　
　（ＩＨ，Ｓ）元素分析値（Ｃａｔ　Ｈ６６０１５’Ｈ２０として）Ｃ
Ｈ理論値（％）６１．９６　　８．０４計算値（％”）　　６１，７８　　８．０１実施例２化合物Ａ（３３４ｍｇ）の無水アセトン（１０ｍＱ）の
溶液に、無水炭酸カリウム（２ｇ）及び沃化メチル（２
厩）を加え、１時間加熱還流した。反応液を吸引濾過し
、その滑液を減圧濃縮し、残渣（３９６ｍｇ）を得た。

その残渣をシリカゲル（メルク社製、７０〜２３０メツ
シユ、３０ｇ）カラムクロマトに供し、２０％酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサンで溶出し、溶出液を減圧濃縮して、Ｒ
１が水素原子、Ｒ２及びＲ３がメチル基、Ｒ４が＝ＣＨ
２である一般式（１）の化合物（以下「化合物Ｆ」とい
う）（３１９ｍｇ）を無色油状物として得た。

〔α）ｐ　＝＋４９−　５３°　（タロロホルム、Ｃ＝
０．９５）ＩＲに−ト、ν　　　ｃ「１）：ａｘ２９５０．１７６０，１７４５．１７３５（−ＣＯＯＣ
Ｈ３）　、１６４５　（、Ｃ＝　ＣＨ２）１４３５．１
２３５，１２００，１１６０゜１１３０．１０４０，８
９０，７５０Ｍ５　：ｍ／ｚ　　８６０　（Ｍ”　）、６４１゜６２
６．６１１，２４７，２３５，２１９゜１８９．１７３
，１６１，１３７，１１９゜９５．８１，６９，５５．
４１ ’　ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ　３）δ；０．
７２　（３Ｈ，ｓ）　、０．７６　（３Ｈ，ｓ）０．８
０　　（３Ｈ，ｓ）　、０．８１　　（３Ｈ，ｓ）０．
８７　　（３Ｈ，ｓ）　　、１．９３　　（ＩＨ，ｍ）
２．０１　　（ＩＨ，ｍ）　、２．０４　　（２Ｈ，ｍ
）２．３５　　（２Ｈ，ｍ）　　、２．５６　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．．１゜５．
０Ｈｚ）２、　５７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．　１゜５
、　　ＩＨｚ）２．７７　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．１゜１０、　３
Ｈｚ）２．７９　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．１゜９、　５Ｈ
ｚ）３．４３　　（ＬＨ，ｍ）　、３．４５　　（ＬＨ，ｍ
）３．５３　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．８゜４、　
９Ｈｚ）３．６５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．２Ｈｚ）３．
６７　　（３Ｈ，ｓ）　、３．６８　　（３Ｈ，ｓ）３
、　６９　　（３Ｈ，ｓ）　　、３．　７５　　（３Ｈ
，ｓ）３、　７６　　（３Ｈ，ｓ）３．８６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．２Ｈｚ）３．
９１　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．８゜８．８Ｈｚ）４．１１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）４．１２　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）４．７７　　（２Ｈ，
ｓ）　、４．８５　　（２Ｈ，ｓ）”　　ＣＮＭＲ（１
００，１８Ｈｚ、ＣＤＣＱａ　）　　δ：１５．３　　
（ｑ）、１５．７　　（ｑ）、１７．５（ｑ）、１８．
４　　（ｔ）、１９．２　（ｔ）。

２１．８　（ｑ）、２３．７　（ｔ）、２３．８（ｔ）
、３１．７　（ｔ）、３２．Ｏ（Ｄ　。

３３．５　（ｓ）、３３．７　　（ｑ）、３５．６（ｔ
）、３６．８　（ｓ）、３７．２　（ｔ）。

３７．６　　（ｔ）、３８．５　　（ｔ）、３８．５（
ｓ）、３８．７　　（ｓ）、３９．２　（ｔ）。

４２．０　　（ｔ）、４４．４　　（ｄ）、４４．６（
ｄ）、４８．７　（ｄ）、５１．８　（ｑ）。

５２．０　　（ｑ）、５２．　１　　（ｑ）、５２．２
（ｑ）、　　５５．　１　　（ｄ）、５５．　５　　（
ｄ）。

５５．７　　（ｄ）、６８．２　　（ｔ）、６８．３（
ｔ）、７３．６　　（ｔ）、７８．　５　　（ｄ）。

７８．６　　（ｄ）、　　１０８．０　　（ｔ）。

１０８．２　　（ｔ）、１４６．３　　（ｓ）。

１４６．６　　（ｓ）、　　１７０．８　　（ｓ）。

１７１．２　　（ｓ）、　　１７２．　１　　（ｓ）実
施例３化合物Ａ（５１ｍｇ）の無水ジエチルエーテル溶液（５
ｍｆ２）に、水冷下、Ｎ−ニトロメチル尿素と５０％水
酸化カリウムで調製したジアゾメタンのジエチルエーテ
ル溶液（１脱）を加え、３０分間放置した。反応液に酢
酸（０，５ｍｆ２）を加え、過剰のジアゾメタンを分解
し、減圧下で溶媒を留去すると、無色油状物として化合
物Ｆ（５２ｍｇ）を得た。

実施例４化合物Ｂ　（６６０ｍｇ）のジエチルエーテル溶液（３
０ｒｌｌＱ）に、氷冷下、ジアゾメタンのジエチルエー
テル溶液（１５ｍＱ）を加え、３０分間放置した。以下
実施例３と同様に処理すると、Ｒ２がメチル基、Ｒ４が
＝ＣＨ２であり、Ｒ＋とＲ３とが結合して単結合を示す
一般式（１）の化合物（以下「化合物Ｇ」という）（６
５３ｍｇ）が白色粉末として得られた。

ｍｐ１７５〜１７７℃ ［α］ｐ＝＋３２．２９°　（クロロホルム、Ｃ＝０．
９６）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、　！／　　　ｃｍ−’）　　：ａｘ２９５０．１７６０，１７４０．１７３０（−ＣＯＯＣ
Ｈ３）、１６４５　にＣ＝ＣＨ２）１４３５．１３７０
．１２４０．１２００゜１１３０．１０９０，１０４０
．１０２０゜９８５．８９０，７５０Ｍ５　：ｍ／ｚ　　８４４　（Ｍ”　）、３９１゜３３
５．２２１，２０３．　１７３．　１５９゜１４６、　
１３３．　１１９．　１０７，９５゜８１．６７．５５
．４１ ’　　ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３　）　　δ
：０．７０　　（６Ｈ，ｓ）　、０．７５　　（６Ｈ，
ｓ）１．３０　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２．　５゜
２．４Ｈｚ）１．９３　　（２Ｈ，ｍ）　　、１．９５　　（２Ｈ，
ｍ）２．２１　　（２Ｈ，ｍ）２、　６５　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１６．　９゜６
、　　ＩＨｚ）２、　９９　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１６．　９゜８
、　３Ｈｚ）３．０９　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１１．２Ｈｚ）３．
５５　　（２Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．３゜６、　１，３．
”’／Ｈｚ）３．７３　　（６Ｈ，ｓ）　、３．７９　　（６Ｈ，ｓ
）４、　０１　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−３，７Ｈｚ）４
、　３９　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１１．　２Ｈｚ）４
．８３　　（２Ｈ，ｓ）　　、４．　９３　　（２Ｈ，
ｓ）’　　３　Ｃ−ＮＭＲ（１００，１８Ｈｚ、ＣＤＣ
２３）　　δ：１５．６　　（ｑ）、　　１７．９　　
（ｑ）、　　１８．５（ｔ）、２３．２　　（ｔ）、３
２．４　　（ｔ）。

３５、　５　　（ｔ）、３７．０　　（ｓ）、３７．５
（ｔ）、３８．５　　（ｓ）、３９．　１　　（ｔ）。

４４．７　　（ｄ）、４７．０　　（ｄ）、５１．８（
ｑ）、５１．９　　（ｑ）、５６．５　　（ｄ）。

６９．４　　（ｔ）、７１．２　　（ｔ）、７８．７（
ｄ）、　　１０８．７　　（ｔ）、　　１４６．　５　
　（ｓ）１６９．６　　（ｓ）、　　１７１．０　　（
ｓ）。

１７２、　１　　（ｓ）元素分析値（Ｃ４ｓ　Ｈ６ｓ　Ｏ＋　ａとして）ＣＨ理論値（％’）　　６５，３８　　８．１１計算値（％
）　　６５，０６　　８．０１実施例５化合物Ｄ（５００ｍｇ）のジエチルエーテル溶液（３０
１ｒｌ１２）に、水冷下ジアゾメタン溶液（１２ｍＱ）
を加え、３０分間放置した。以下実施例３と同様に処理
すると、Ｒ１が水酸基、Ｒ２及びＲ３がメチル基、Ｒ４
が＝ＣＨ２である一般式（１）の化合物（以下「化合物
Ｈ」という）（４９５ｍｇ）が吸湿性の白色粉末として
得られた。

ｍｐ８７〜８９．５℃ 〔α）Ｄ＝＋３９．５８°　（クロロホルム、Ｃ＝０．
９６）ＩＲ（ＫＢ　ｒ、　！／　　　ａｍ−’）　　：ａｘ３５５０　（ＯＨ）、２９５０，１７６０゜１７４５．
１７３５　（−ＣＯＯＣＨ３）。

１６４５　（：；Ｃ＝ＣＨ２）、１４４０゜１２５０．
１２０５，１１６０．１１３０゜１０４０．１０００，
８９０．７５０Ｍ５　：ｍ／ｚ　　８７６　（Ｍ＋）、２６２゜２０５
．１８９，１７５，１４９，１３５゜１０９．９５，８
３．４７富　Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　　ＣＤＣＱ　３　　
）　　δ　：０．７５　　（３Ｈ，ｓ）　、０．７６　
　（６Ｈ，ｓ）０．８１　　（３Ｈ，ｓ）　、２．００
　　（２Ｈ，ｍ）２．０５　　（２Ｈ，ｍ）　、２．３
５　　（２Ｈ，ｍ）２．５５　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ
＝１７．　１゜４、　５Ｈｚ）２．５７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．　１゜４、
　５Ｈｚ）２．７８　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．　１゜８．
８Ｈｚ）３．０９　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．８Ｈｚ）３．
４１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．８Ｈｚ）３．４５
　　（２Ｈ，ｍ）　、３．５３　　（２Ｈ，ｍ）３．６
４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．２Ｈｚ）３．６８　
　（９Ｈ，ｓ）　　、３．７５　　（３Ｈ，ｓ）３．７
６　　（３Ｈ，ｓ）３．８６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．　２Ｈｚ）３
．９３　　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．３゜９、　３Ｈｚ）４．０９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）４、’　　
１２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）４．７６　　（
ＩＨ，ｓ）　、４．７７　　（ＩＨ，ｓ）４．８５　　
（２Ｈ，ｓ） ”　Ｃ−ＮＭＲ（１００，１８Ｈｚ、　　ＣＤ　ＣＱ　
３　）　　δ：１５．７　（ｑ）、１５．８　（ｑ）、
１７．５（ｑ）、１７．７　（ｑ）、１８．４　（ｔ）
。

１８．５　（ｔ）、２３．６　（ｔ）、２３゜７（ｔ）
、３１．７　　（ｔ）、３２．０　　（ｔ）。

３５．３　　（ｔ）、３５．６　　（ｔ）、３６．８（
ｓ）、３７．２　（ｔ）、３７．３　（ｔ）。

３７．９　（ｓ）、３８．５　（ｓ）、３８．６（ｔ）
、３８．７　（ｔ）、４４．４　　（ｄ）。

４４．６　（ｄ）、４８．１　　（ｄ）、４８．８（ｄ
）、５１．９　（ｑ）、５２．０　（ｑ）。

５２．２　（ｑ）、５５．５　（ｄ）、５５．６（ｄ）
、６８．２　　（ｔ）、６８．３　　（ｔ）。

７８．４　　（ｄ）、　　７８．　６　　（ｄ）。

１０８、　１　　（ｔ）、　　１０８．２　　（ｔ）。

１４６．３　　（ｓ）、　　１４６．　５　　（ｓ）。

１７０．８　　（ｓ）、　　１７１．　２　　（ｓ）。

１７２、　　］、（ｓ）、　　１７２．　２　　（ｓ）
元素分析値（Ｃ４７Ｒ７２０＋　５として）ＣＨ理論値（％）　　６４．３６　　８．２７計算値（％）
　　６４，２１　　８．０３実施例６化合物Ｃ（５１ｍｇ）のメタノール溶液（５脱）に、水
冷下ジアゾメタン溶液（１，５１１１２）を加え、１時
間放置した。以下実施例３と同様に処理すると、無色油
状物の化合物Ｆ（５２ｍｇ）を得た。

実施例７化合物Ｅ（４８ｍｇ）のメタノール溶液（５−）に、水
冷下ジアゾメタン溶液（２，０ＴＩＩＱ）を加え、１時
間放置した。以下実施例３と同様に処理すると、白色粉
末の化合物Ｈ（４７ｍｇ）を得た。

実施例８化合物Ｆ（２０７ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍ
Ｑ）に、−７８℃（ドライアイス−アセトン）でオゾン
を２０分間導入した。反応液を亜鉛（５ｇ）−酢酸（１
０脱）の懸濁液に加え、３０分間激しく攪拌した。反応
液を吸引済過し、２戸液を減圧濃縮し、残渣（２０１ｍ
ｇ）を得た。その残渣をシリカゲル（メルク社製、７０
〜２３０メツシユ、３０ｇ）カラムクロマトに供し、２
０９６酢酸エチル−クロロホルムで溶出し、溶出液を減
圧下で留去すると、Ｒ１が水素原子、Ｒ２及びＲ３がメ
チル基、Ｒ４が一〇である一般式（１）の化合物（以下
「化合物Ｉ」という）　　（１６１ｍｇ）が無色油状物
として得られた。

〔α）Ｄ＝　　０．６２”　　（クロロホルム、Ｃ＝０
．６１）ＩＲ（ニート、ν　　　ｃｍ”）　　：ａｘ２９５０．１７３５　　（−ＣＯＯ（、Ｒ３）。

１７１０　　にｃ−ｏ）、１４３５．１３６０゜１３２
５．１２００，１１６０．１１３０゜１０４０．９９５
，７５０ＣＤ（ジオキサン）：λ　　　２７５ｎｍａｘ（〔θ）−６８０３；Δε−２，０６）’　Ｈ−ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＲ３）δ：０．７４　　（３Ｈ
，ｓ）　、０．８５　　（６Ｈ，ｓ）０．９６　　（３
Ｈ，ｓ）　、２．０５　　（２Ｈ，ｍ）２．４１　　（
２Ｈ，ｍ）２．４０　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．８゜３．４Ｈ
ｚ）２．５３　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．８゜３．４Ｈｚ）２．５８　　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１７．１゜５、　１Ｈ
ｚ）２．７８　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．　１゜９、
　３Ｈｚ）３．４２　　（２Ｈ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝９．３゜５、　
１，４．９Ｈｚ）３．４７　　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．８゜３．４Ｈｚ）３．５７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）３．６８
　　（６Ｈ，ｓ）　、３．６９　　（３Ｈ，ｓ）３．７
３　　（３Ｈ，ｓ）、３．７５　　（３Ｈ，ｓ）４．０
８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．０Ｈｚ）４、　１０
　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．８゜９．８Ｈｚ、）４、　１８　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．９Ｈｚ）Ｃ１
９（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．９Ｈｚ）”　　ＣＮＭＲ（
１００，１８Ｈｚ、ＣＤＣＱ３）　　δ；１５．５　　
（ｑ）、　　１６．０　　（ｑ）、　　１７．５（Ｑ）
、１７．９　　（ｔ）、１８．８　　（ｔ）。

２１．６　　（ｑ）、２３．３　　（ｔ）、２３．６（
Ｄ　、３１．７　　（ｔ）、３２．０　　（ｔ）。

３３．４　　（ｓ）、３３．５　　（Ｑ）、３７．０（
ｓ）、３８．４　　（ｔ）、３９．１　　（ｔ）。

４１．４　　（ｔ）、４１．８　　（ｔ）、４１．６（
ｓ）、４１．９　　（ｓ）、４４．２　　（ｄ）。

４４．３　　（ｄ）、４６゜６　　（ｄ）、５１．８（
ｑ）、５１．９　　（ｑ）、５２．０　　（ｑ）。

５２、　１　　（ｑ）、６３．４　　（ｄ）、６３．７
（ｄ）、６５．８　　（ｔ）、６５．９　　（ｔ）。

７９．２　　（ｄ）、７９．　３　　（ｄ）。

１７０．７　　（ｓ）、　　１７０、９（ｓ）。

１７１．２　　（ｓ）、　　１７２．０　　（ｓ）。

１７２、　１　　（ｓ）、２１０．　１　　（ｓ）。

２１０、　２　　（ｓ）実施例９化合物Ｇ（１３３ωｇ）のジクロロメタン溶液（２０１
＋１１２）に、−７８℃でオゾンを３０分間導入した。

反応液を亜鉛（５ｇ）−酢酸（１０ｍＱ）の懸濁液に加
え、２時間激しく攪拌した。反応液を吸引濾過し、炉液
を減圧濃縮し、残渣（１２８Ｄ）を得た。このものを酢
酸エチルより再結晶すると、Ｒ２がメチル基、Ｒ４が一
〇であり、Ｒ１とＲ３とが結合して単結合を示す一般式
（１）の化合物（以下「化合物Ｊ」という）（１０８ｍ
ｇ）が無色プリズム晶として得られた。

ｍｐ２１３．５〜２１５℃ 〔α）Ｄ＝−４０，８２°　（クロロホルム、Ｃ＝０．
８３）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、　！／　　　ｃｍ−’）　　：ａＸ２８５０．１７６０，１７５０．１７４０（−ＣＯＯＣ
Ｈ３）、１７１０　（：ｌ；Ｃ−０）。

１４６０．１４３５．１２６０．１２４０゜１２００．
１１３０．９８５Ｍ５　：　ｍ／ｚ　　８４８　（Ｍ＋）、８３３゜７８
９．６４５，６２８，４４１，４２５゜４０７．２２１
，２０４，１８９，１４８゜１３５．１０７，９５．８
１，６７．５５ＣＤ（ジオキサン）：λ　　　２７６ｎ
ｍＩＩａｘ（〔θ）−１８７６；　Δε−０，５７）’　　Ｈ−Ｎ
　Ｍ　Ｒ（４００Ｍ　Ｈｚ　、　　ＣＤ　ＣＱ　３　）
　　δ；０．６８　　（６Ｈ，ｓ）　、０．７６　　（
６Ｈ，ｓ）１．５２　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１３．
２゜４．４Ｈｚ）２．２６　　（２Ｈ，ｍ）　、２．７２　　（２Ｈ，ｍ
）２．６３　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１６．６゜６、
　３Ｈｚ）２．８３　　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．５゜２、　９Ｈｚ
）３．０１　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１６．６゜８．８
Ｈｚ）３．５８　　（２Ｈ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝８．８゜６．３
，２．９Ｈｚ）３．５９　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１１．２Ｈｚ）３．
８２　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１１．７゜２、　９Ｈ
ｚ）４．０２　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１１．７゜４、　
５Ｈｚ）４、゛　１２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）４．
３６　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）’　３Ｃ−ＮＭ
Ｒ（１００，１８Ｈｚ、ＣＤＣＱ３）　　δ：１５．８
　　（ｑ）、１７．６　　（ｑ）、　　１８．２（ｔ）
、２３．５　　（ｔ）、３３．５　　（ｔ）。

３５．２　　（ｔ）、３８．８　　（ｔ）、４２．０（
ｔ）、４４．　１　　（ｄ）、４５．６　　（ｄ）。

５１．８　　（ｑ）、６４．２　　（ｄ）、６８．２（
ｔ）、７０．６　　（ｔ）、　　１７０．３　　（ｓ）
。

１７１．０　　（ｓ）、　　１７１．８　　（ｓ）。

２１２．２　　（ｓ）元素分析値（Ｃ４４Ｈａ　４０＋　ｓとして）ＣＨ理論値（％）　　６２．２５　　７．６０計算値（％）
　　６１．９６　　７．４１実施例１０化合物Ｈ（３５５ｍｇ）をピリジン（５ＴＩＩＩ２）に
溶解後、無水酢酸（５回）を加え、室温で一夜放置した
。反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出し、その
クロロホルム層をＩＮ−塩酸、水、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下で溶媒を留去すると、Ｒ１がアセチルオキ
シ基、Ｒ２及びＲ３がメチル基、Ｒ４が＝ＣＨ２である
一般式（１）の化合物（以下「化合物Ｋ」という）（３
５７ｍｇ）が無色油状物として得られた。

〔α）Ｄ　＝＋４２．８１°　（クロロホルム、Ｃ＝１
．９３）ＩＲに−ト、）／　　　　ｃｍ−’）　　：ｌ！１ａｘ２９５０．１７３５．１７４５　（−Ｃｏｏ−）１６４
５　（、ｌ；Ｃ＝ＣＨ２）、１４３５゜１３７５．１３
６０，１２３５，１２００゜１１６０．１１２５．１０
３５，１０００゜８９０．７５０ ’　　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（４００Ｍ　Ｈｚ　、　　ＣＤ　
ＣＱ　３　）　　δ：０．７６　　（６Ｈ，ｓ）　　、
０．８１　　（３Ｈ，ｓ）０．８３　　（３Ｈ，ｓ）　
、１．９９　　（４Ｈ，ｍ）２．０８　　（３Ｈ，ｓ）
　、２．３５　　（２Ｈ，ｍ）２、　５７　　（２Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝１７．３゜４、　９Ｈｚ）２．７７　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．３゜９、　
３Ｈｚ）３．４３　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．３゜４、　６
Ｈｚ）３．４８　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．３゜４、　６
Ｈｚ）３、５３　　（２Ｈ，ｍ）３．６３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１０，８Ｈｚ）３．
６７　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．８Ｈｚ）３．６８
　　（６Ｈ，ｓ）　、３．６９　　（３Ｈ，ｓ）３．７
５　　（３Ｈ，ｓ）　、３．７６　　（３Ｈ，ｓ）３．
８８　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．　３゜９、　３Ｈ
ｚ）３．９２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．３゜９、　３
Ｈｚ）４、　１１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．９Ｈｚ）４、
　１２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）４．７６　　
（ＩＨ，ｓ）　、４．７８　　（ＩＨ，ｓ）４．８５　
　（２Ｈ，ｓ） ”　　Ｃ−ＮＭＲ（１００，１８Ｈｚ、ＣＤＣＱ３）　
　δ：１５．６　（ｑ）、１７．３　（ｑ）、１７．４
　　　！（ｑ）、１８．２　　（ｔ）、２０．７　　（
ｑ）、　　　　１２３．５　　（ｔ）、３１．５　　（
ｔ）、３１．８（ｔ）、３５．６　　（ｔ）、３６．６
　　（ｓ）。

３７．１　　（ｔ）、３８．４　（ｔ）、４４．３　　
　１（ｄ）、４４．５　　（ｄ）、４８．６　　（ｄ）
。

４８．８　　（ｄ）、５１．６　　（ｑ）、５１．７（
ｑ）、５１．９　（ｑ）、５５．３　（ｄ）。

５５．６　　（ｄ）、６８．　１　　（ｔ）、７２．５
（ｔ）、７３．４　　（ｔ）、７８．　５　　（ｄ）。

１０８．０　　（ｔ）、　　１４６．０　　（ｓ）。

１４６、　１　　（ｓ）、　　１７０．５　　（ｓ）。

１７０．８　　（ｓ）、　　１７０．９　　（ｓ）。

１７１．８　　（Ｓ）太施例１１化合物Ｋ（３５７ａ＋ｇ）のジクロロメタン溶液（２０
１ｎ１２）に、−７８℃でオゾンを３０分間導入した。

反応液を亜鉛（５ｇ）−酢酸（１０１ｒｌ１２）のひ濁
液に加え、２時間激しく攪拌した。反応液を反引濾過し
、炉液を減圧濃縮し、残渣（３６８ｍｇ）を得た。その
残渣をシリカゲル（メルク社製、７０〜２３０メツシユ
、５０ｇ）カラムクロマトに洪し、２０％酢酸エチル−
クロロホルムで溶出し、溶出液を減圧下で留去すると、
Ｒ１がアセチルオキシ基、Ｒ２及びＲ３がメチル基、Ｒ
４が＝０である一般式（１）の化合物（以下「化合物Ｌ
」という）（２６７ｍｇ）が無色油状物として得られた
。

［α］ｐ＝＋５．８１’　　（クロロホルム、Ｃ＝２．
　０６）ＩＲ（ニート、シｃＬ１１−１）：ｌ１ａＸ２９５０、　１７６０．　１７４０．　１７３５、（−
ＣＯＯ−）、１７１５　　（’：、ｃ＝ｏ）。

１４３５、　１３８０．　１３６０．　１２４０゜１２
００、　１１６０．　１１３０．　１０４０゜１０００
．８４０，７５０ＣＤ（ジオキサン）；λ　　　２７５ｎｍａｘ（〔θ］　　−６１９６；　Δε−１，８８）曹　Ｈ−
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ（２３）　　δ　：
０．７９　　（６Ｈ，ｓ）　、０．８５　　（３Ｈ，ｓ
）０．８７　　（３Ｈ，ｓ）　、１．９６　　（２Ｈ，
ｍ）２、　１１　　（３Ｈ，ｓ）　、２．３９　　（２
Ｈ，ｍ）２．４８　　（ＬＨ，ｍ）　、２．５４　　（
２Ｈ，ｍ）２、　５９　　（１）（、ｍ）２．７８　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．３゜９、　
５Ｈｚ）２．８１　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１７．３゜７、　
１Ｈｚ）３、　４２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．６゜４、　
７Ｈｚ）３．４７　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．８゜４、　９Ｈｚ
）３．５１　　（２Ｈ，ｍ）３．５６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．０Ｈｚ）３．
６８　（３Ｈ，ｓ）　、３．６９　　（６Ｈ，ｓ）３．
７４　　（３Ｈ，ｓ）　、３．７６　　（３Ｈ，ｓ）３
．９５　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．０Ｈｚ）４．０
８　　（２Ｈ，ｍ）４．１９　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）４．２１　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ）”　　ＣＮＭＲ（１０
０，１８Ｈｚ、ＣＤＣＱ３）　　δ：１６．０　（ｑ）
、１７．５　（ｑ）、１７．６（ｑ）、１７゜９　（ｔ
）、１８．０　（ｔ）。

２１．０　（ｑ）、２３．４　　（ｔ）、３１．８（ｔ
）、３２．０　　（ｔ）、３５．　５　　（ｔ）。

３５、　７　　（ｔ）、　　３６．９　　（ｓ）、　　
３７．　０（ｓ）、３８．４　　（ｔ）、３８．６　　
（ｔ）。

４１．４　　（ｔ）、４１．６　　（ｔ）、４１．　７
（ｓ）、４４．２　　（ｄ）、４４．４　　（ｄ）。

４６、　６　　（ｄ）、４７．　５　　（ｄ）、　　５
１．　９（ｑ）、５２．１　　（ｑ）、５２．２　　（
ｑ）。

６３．５　　（ｄ）、６３．８　　（ｄ）、６５．９（
ｔ）、７２．２　　（ｔ）、７２．７　　（ｔ）。

７９．３　　（ｄ）、７９．４　　（ｄ）。

１７０．７　　（ｓ）、１７０．９　　（ｓ）。

１７１．０　　（ｓ）、　　１７１．２　　（ｓ）。

１７２、　１　　（ｓ）、２０９．７　　（ｓ）。

２１０、　１　　（ｓ）〈薬理試験１〉腹腔マクロファージを、鉱油の腹腔内投与９６時間後に
採取した。

０２−の測定を、チトクロームＣ還元法ＣＴ。

Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ、に、Ｔａｋｅｓｈｉｇｅ　ａｎｄ
　Ｓ、Ｍｉｎａｋａｍｉ。

Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｌｏｐｈｙｓｉｃ
ａｌ　ＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
、　８８　（３）　、　９７４−９７９（１９７９））
に従い以下の通り行なった。即ち、８０μＭチトクロー
ムＣ溶液１威に、マクロファージを最終２Ｘ１０６にな
るように加え、更に供試化合物又は水（対照群）を加え
、１分間、３７℃でブレインキュベーションした。０２
〜刺激剤として、Ｆ　Ｍ　Ｌ　Ｐ　（Ｆｏｒｍｙｌｍｅ
ｔｈｌｏｎｙｌ　ＬｅｕｅｙｌＰｈｅｎｙｌａｌａｎｉ
ｎｅ　）を最終濃度１０−７　Ｍとなるように加え、更
に１分間反応させた。この間の０Ｄ５５０の吸光度差を
測定し、対照群との比とし、■Ｃ５ｏを算出した。結果
を下記第１表に示した。

第１表く薬理試験２〉ラビット好中球（ＰＭＮ）は、血液をフィコール（Ｆｉ
ｃｏｌ　Ｉ）液（比重１．０７７）に重層し、２５分間
、１５００ｒｐｍの遠心分離により得られ、ハンクス液
（Ｈａｎｋ’ｓ　５ｏｌｕｔｉｏｎ）で洗浄して調製し
た。

０２−の測定を、チトクロームＣ還元法（Ｔ。

Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃ
ａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈＣｏａｏｎｕｎｉｃａｔｉｏｎ
ｓ、　８８　（３）　、　　９７４−９７９（１９７９
））に従い以下の通り行なった。即ち、５０μＭチトク
ロームＣ溶液１脱に、ＰＭＮを最終２×１０６になるよ
うに加え、更に供試化合物又は水（対照群）を加え、１
分間、３７℃でブレインキュベーションした。次にサイ
トカラシン（ｃｙｔｏｃｈａｌａｓｉｎ）　Ｂを５μｇ
／ｙｎＱ、コンカナバリン（ｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎ
）　Ａを１００μｇ／ＩＱとなるように加え、１分間反
応させた。この間の０Ｄ５５゜の吸光度差を測定し、対
照群との比として、工Ｃ５ｏを算出した。結果を下記第
２表に示した。

第２表製剤例１化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍｇデン
プン　　　　　　　　　　　　　　１３２ｍｇマグネシ
ウムステアレート１８［ＩＩｇ乳　　糖　　　　　　　
　　　　　　　　　　　４５ｍｇ計　　　　　　　　　
　　　　　　　　２００Ｂ常法により１錠中、上記組成
の錠剤を製造した。

製剤例２化合物Ｄ　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇブド
ウ糖　　　　　　　　　　　　　　２５０Ｂ注射用蒸留
水　　　　　　　　　　　適　壷金ｆｆｉ　　　　　　
　　５１１１２注射用蒸留水に化合物り及びブドウ糖を溶解させた後５
Ｉｒｌ１２のアンプルに注入し、窒素置換後１２１℃で
１５分間加圧滅菌を行なって上記組成の注射剤を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１で得られる化合物ＡのＮＭＲスペクト
ル図、第２図は実施例１で得られる化合物ＢのＮＭＲス
ペクトル図、第３図は実施例１で得られる化合物ＣのＮ
ＭＲスペクトル図、第４図は実施例１で得られる化合物
りのＮＭＲスペクトル図、第５図は実施例１で得られる
化合物ＥのＮＭＲスペクトル図である。（以　上）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子、水酸基又は低級アルカノイル
オキシ基を示す。Ｒ＾２は水素原子又は低級アルキル基
を示す。Ｒ＾３は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ＾４は基＝ＣＨ＿２又は酸素原子を示す。またＲ＾１
とＲ＾３とは結合して単結合を示してもよい。〕で表わされるドリマン型セスキテルペンカルボン酸誘導
体及びその塩。