JPH01261403A - 新規物質及び制癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規物質及びそれを有効成分とする制癌剤に
関するっ 〔発明の背景〕 従来、癌化学療法剤として、アルキル化剤（アイトロセ
ンマスタード類、エチレンイミン頚、スルフィン酸エス
テル類、ニトロソウレア頚）、代謝拮抗物質（メトトレ
キセート、フトラフール、シトシンアラビノサイド、シ
クロシチジン等）、植物性抗癌剤（コルセミド、ビンブ
ラスチン、ポルフィリン等）、抗生物質（プレオマイシ
ン、アドリアマイシン、マイトマイシン等）、ホルモン
類（副腎ステロイド、男性ホルモン、女性ホルモン）、
免疫賦活剤（クレスチン、ピシバニール等）及びポルフ
ィリン錯塩（マーフィリン、Ｃ０ＰＰ）等が用いられて
いる。しかし一般に制癌物質の作用は癌細胞だけでなく
正常細胞にも作用するために毒性が強く、重大な副作用
を呈するので、感染症に対する化学療法剤の如く大量の
薬剤を使用することによって十分な効果をあげること：
ま困難な現状にある。

一方、ビンロウジは東南アジア各地等に産するビンロウ
シュ〔アレ力・カテチュ・リンネ（Ａｒｅｃａｃａｔｅ
ｃｈｕ　Ｌ、）　）　　（ヤシ科）の果皮を除いた種子
であり、収れん、唾液分泌促進薬、条虫駆除薬などとし
て、また縮瞳薬臭化水素酸アレコリンの原料として知ら
れている。

特公昭４５−２０５４７号公報は、このビンロウジから
抽出した物質をホスファターゼ（５′−ヌクレオクダー
ゼ）ｌｔｆｌ害剤として用いる発明を開示しているが、
この中ではホスファターゼ阻害作用以外の作用について
は言及していない。

〔発明の目的〕　・ 従来の制癌剤は、前述のように毒性が強く、副作用を有
するものが多かった。そこで本発明は、毒性が極めて低
く、大量投与の可能な種々の天然物質を原料とする制癌
物質を提供することを目的とするものである。

〔発明の構成〕

本発明は下記の理化学的性質を有する、ＮＦ−８６１、
ＮＦ−８６ＩＩ、ＮＰＦ−８６１Ａ。

ＮＰ　Ｆ　　８６　Ｉ　Ｂ　、　Ｎ　Ｐ　Ｆ　　８６　
ＩＩ　、へ及びＮＰＦ−８６ＩＩＢの硫酸エステル化物
及びその塩からなる群より選ばれる物質を提供するもの
である。

（ＮＦ−８６Ｉ） （１）形状：淡黄褐色粉末。

（ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。

（ｉｉｉ　）元素分析：炭素　５６．３０％水素　　４
．６１％ 窒素　　０．２％以下 灰分　　０．３％以下 （ｉｖ）分子量：１，０００〜１０，０００（透析チュ
ーブによる） （ｖ）赤外線吸収スペクトル（第５図を参照）：１４４
０．１３７０．１２８０．１１１０゜１０６０．８００ （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル （第７図及び第９図を参照）： ２９０肩（２９１，２）、 ４２０肩（９６，４）、 ５００肩（６０，６） （ｖｊ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、エ
ーテル、酢酸エチル、クロロホ ルムに不溶。

（ｖｉｉ）呈色反応： 塩化第２＃：反応　　　　　　　　陽性ニンヒドリン反
応　　　　　　　陰性 ラーゲンドルフ反応　　　　　　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。

（ＮＦ−８６Ｉ［） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。

（ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。

（ｉｉｉ　）元素分析：炭素　５６．６４％水素　　４
．５９％ 窒零　　０．２％以下 灰分　　０．３％以下 （ｉｖ）分子量：１０，０００以上（透析チューブによ
る） （ｖ）　呑外線吸収スペクトル（第６図参照）：１４５
０．１３７０．１２９０．１１１０．１０６０．８００
．５００ ２９０肩（３０６，１）、 ４１５肩（１００，０）　　、 ５０５肩（６１，２） （ｖｊ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、エ
ーテル、酢酸エチノペクロロホ ルムに不溶。

（ｖｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　　　　　　　　陽性 ニンヒドリン反応　　　　　　　陰性 ドラーゲンドルフ反応　　　　　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。

（ＮＰＦ−８６ＩＡ） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。

（ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。

（ｉｉｉ　）元素分析：炭素　５４．８２％水素　　４
．５２％ 酸素　３７．９３％ 窒ｓ　　０．２％以下 灰分　　０．２％以下 （ｉｖ）分子量：５，６２０（ポリエチレングリコール
を標準としたゲル浸透クロマト グラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル（第１図参照）：１４４０
．１３８０．１２８０．１２６０．１２１０．１１６０
．１１１０．１０６０．８２０．８００ （■１）紫外線吸収スペクトル： 水 λ、、、　ｎｍ　　２７９ （ｖｊ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、エ
ーテル、酢酸エチル、クロロホ ルムに不溶。

（ｖｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　　　　　　　　陽性 ニンヒドリン反応　　　　　　　陰性 ドラーゲンドルフ反応　　　　　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。

（ＮＰＦ−８６ＩＢ） （ｉ）形状；淡黄褐色粉末。

（ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。

（ｉｊｉ　）元素分析：炭ｓ　５７．０９％水素　　４
．４５％ 酸素　３５．０３％ 窒素　　０．２％以下 灰分　　０，２％以下 （ｉｖ）分子量：５．０００（ポリエチレングリコール
を標準とした、ゲル浸透クロマ トグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル（第２図参照）：１４４Ｇ
、１３６０．１２８０．１２５０．１２００．１１６０
．１１１０．１０６０、（ｖｉ）紫外線吸収スペクトル
： 水 λ＋ｓａｘｎｍ２７９ （ｖｉｉ）溶解性；水、メタノールに可溶。ヘキサン、
エーテル、酢酸エチノベクロロホ ルムに不溶。

（ｖｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　　　　　　　　陽性 ニンヒドリン反応　　　　　　　陰性 ドラーゲンドルフ反応　　　　　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。

（ＮＰＦ−８６ＩＩＡ） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。

（ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。

（ｉｉｉ）元素分析：炭素　５１．４４％水素　　４．
４４％ 窒素　　０．１％以下 灰分　　０．２％以下 （ｉｖ）分子量：２９，４００（ポリエチレングリコー
ルを標準とした、ゲル浸透クロ マトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル（第３図参照）：１４４０
．１３７０．１２８０．１２５０．１２１０．１１６０
．１１１０．１０６０．８２０　、８００ （ｖｌ）紫外線吸収スペクトル： 水 λ、。ｎｍ２７９ （ｖｉｉ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、
エーテ”　％　酢酸エチル、クロロホ ルムに不溶。

（ｖｉａ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　　　　　　　　陽性 ニンヒドリン反応　　　　　　　陰性 反応　　　　　　　　　　　　　瞑江 ドラーゲンドルフ反応　　　　　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。

（ＮＰＦ−８６ＩＩＢ） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。

（ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さないっ（ｉｉ
ｉ　）元素分析： 炭ｓ　５２．４６％ 水素　　４．４２％ 窒素　　０．１％以下 灰分　　０．２％以下 （ｉｖ）分子量：８．６１０（ポリエチレングリコール
を標準とした、ゲル浸透クロマ トグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル（第４図参照）ニジ１Ｉａ
Ｘ　Ｃｍ−’　：　　３４００．２９３０．１６１０．
１５２０．１４４０．１３７０．１２８０．１２５０．
１２００．１１６０．１１１０．１０６０゜（ｖｉ）紫
外線吸収スペクトル： 水 λｍａｘ　ｎｍ　　２７９ （ｖｉ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、エ
ーテル、酢酸エチノベクロロホ ルムに不溶。

（ｖｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　　　　　　　　陽性 ニンヒドリン反応　　　　　　　陰性 °−７°’ｙ’；ｙ−７’５’）ｌＪｆ　　　　七禽性
反応 ７°ｌＪ：／−ｖｙ“°″Ｔゝ′　　陰１゜反応 ドラーゲンドルフ反応　　　　　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。

また本発明は、上記のＮＦ−８６ｌ５ＮＦ−８６ｎ、Ｎ
ＰＦ−８６ＩＡ、ＮＰＦ−８６ＩＢ。

ＮＰＦ−８６ＩＩＡ及びＮＰＦ−８６ＩＩＢの硫酸エス
テル化物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも
１種を有効成分とする制癌剤を提供するものである。

（新規物質の製造法） 以下、本発明の新規物質の製造法について詳細に説明す
る。

（１）原料 原料としては前記のビンロウジを使用するが、加工・抽
出しやすいように、乾燥・粗砕、粉砕などの処理をした
ものを用いることが好ましい。

また市販されている生薬の形態のものを用いることが簡
便である。

（ｉｉ）抽出 本発明に用いるＮＦ−８６１及びＮＦ−８６■はフェノ
ール性物質であり、５′−ヌクレオチダーゼ阻害活性及
び制癌活性によって特徴づけられるので、水、有機溶媒
、遠心分離や濾過などによって、これらの阻害活性を指
標として適当な精製手段を適用して単離・精製すること
ができる。これらの方法は必要に応じて単独あるいは任
意の順序に組合せ、または反覆して適用できる。以下に
ＮＦ−８６Ｉ及びＮＦ−８６■の抽出方法の１例を説明
する。

（イ）ヘキサン、エーテルなどの脱脂溶媒を用いて、室
温で、又は加熱して原料を脱脂する。

（ロ）脱脂した原料を風乾又は真空乾燥して、脱脂溶媒
を除去する。

（ハ）次いでメタノールを抽出原料に加えて常法に従い
抽出処理する。通常は沸騰下で抽出するが、４℃の低温
室にて抽出を行っても、活性成分が得られる。

（ニ）得られた抽出液を濃縮乾固した後、水を加えて懸
濁液とする。これを濾紙にて濾過する。

不溶物は、さらに水を加え、よく撹拌した後濾過し、前
の濾液とあわせる。

（ホ）この水溶液に等量の酢酸エチル又はクロロホルム
等の非親水性有機溶媒を加え、有機溶媒可溶部分を除去
する。

（へ）非親水性有機溶媒可溶部分を除去した水層を分画
分子量１．　Ｑ　ＯＱの透析チューブ（スペクトラ／ボ
ア６；スペクトラムメディカルインダストリー社製）に
入れ、水にて透析し、内液と外液に分画する。

（ト）分画分子量１．０００の透析チューブにて分画し
た透析内液をさらに、分画分子量１０．０００の透析チ
ューブ（スペクトラ／ボア６；スペクトラムメディカル
インダストリー社製）に入れ、水にて透析し、内液と外
液に分画する。

（チ）このように分画すると、分子量１．　ＯＯＯ〜１
０．０００、ｉｏ、ｏｏｏ以上の分画部分に目的とする
阻害活性が認められ、凍結乾燥などの操作により、有効
物質を２種類とも淡褐色の粉末として得ることができる
。

本発明者は、分子量１．０００〜１０，０００及び１０
．０００以上に分画された有効物質を各々ＮＦ−８６Ｉ
及びＮＦ−８６ＩＩと命名した。

（ＮＰＦ−８６ＩＡ、ＮＰＦ−８６ＩＢ、ＮＰＦ−８６
ｎＡ及びＮＰＦ−８６ＩＩＢの分離）このように、透析
チューブにて分画してきたＮＦ−８６Ｉ及びＮＦ’−８
６ＩＩは、さらにそれぞれ２つの分画に分類できる。す
なわちＮ　Ｆ　−８６Ｉは、分子量５．６２０の両分（
ＮＰ　Ｆ　−８６Ｉ　Ａ）と分子量５．０００の画分（
ＮＰＦ−８６ＩＢ）より、またＮ　Ｆ　−３５■は分子
量２９，４００の画分（ｒｐ　Ｆ−８６ｍ　Ａ）と分子
量８．６１０の画分（ＮＰＦ−８６ＩＩＢ）より構成さ
れている（第１１図参照）。

これら４種の物質（ＮＰＦ−８６ＩＡ、ＮＰＦ−８６１
ＢＳＮＰＦ−８６ＩＩＡ及びＮＰＦ−８６ＩＩＢ）の分
離精製は、種々の公知の方法によって行うことができる
が、以下の条件で高速液体クロマトグラフを用いて行う
ことが好ましい。

（ｉ）分離カラム この際分離カラムとしては、分配・吸着型樹脂、イオン
交換）封脂、ゲル濾過型の分離剤等を詰めたものを用い
ることができる。また付属的に自動注入や自動分取を行
う装置を導入することも好ましい。

（ｉｉ）溶離剤 溶離剤としては、水−メタノール系の他、水、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、酢酸、ブタノーノベヘ
キサンその他の各種緩衝溶液を単品で、又は任意の比率
で混合して、用いることができる。

（ｉｉｉ　）指標 本発明の有効物質を検出するための指標としテハ、２８
０ｎｍの波長の吸光度及び５′−ヌクレオチダーゼ阻害
活性を用いることができる。

（ｉｖ）処理方式 処理方式としては、オーブンカラム、中圧又は高圧方式
を用いることができる。

ＮＰＦ−８６ＩＡ、ＮＰＦ−８６ＩＢ、ＮＰＦ−８６ｍ
　Ａ及びＮＰＦ−８６ＩＩＢは、高速液体クロマトグラ
フでそれぞれ単一のピークを示し、５′−ヌクレオチダ
ーゼ阻害活性が一致する。

また、本物質の分子量を測定するために行なったゲル浸
透クロマトグラフにても単一ピークを示す。

各種ポリエチレングリコールの標準分子量にて検討した
ところＮＰＦ−８６ＩＡの分子量は５、６２０、ＮＰＦ
　　８６　Ｉ　Ｂハ５．０００ＳＮＰＦ−８６ｍ　Ａは
２９．４００モしてＮＰＦ−８６ＩＩＢは８．６１０と
決定した。

以上述べてきたようにＮＦ−８６Ｉは、ＮＰＦ−８６１
ＡとＮＰＦ−８６ＩＢの混合物で、一方ＮＦ−８６■は
ＮＰＦ−８６ｍＡとＮＰＦ−８６ｎＢの混合物であった
。高速液体クロマトグラムの解析により、ＮＦ−８６１
は、ＮＰＦ−８６１ＡとＮＰＦ−８６１Ｂの約１対３の
混合物であることが、一方ＮＦ−３５ｆｌは、ＮＰＦ−
８６ＩＩＡとＮＰＦ−８６ＩＩＢの約１対ｌの混合物で
あることが認められた。

制癌作用に関しては、ＮＰＦ−８６ＩＡ、ＮＰＦ−８６
１ＢＳＮＰＦ−８６ＩＩＡＳＮＰＦ−８６ｎＢさらには
ＮＦ−８６Ｌ　ＮＦ−８６ＩＩはほぼ同程度の効果が認
められる。

以上の抽出操作は、原植物特有の香、色を除去し、目的
とする制癌性物質を得る方法として最適である。尚、有
効物質は、メタノール、水に可溶であるため、前述の抽
出方法は、原料のメタノール抽出物より出発しているが
、高価な有機溶媒を節約するためにはまず大量の水また
は熱湯にて抽出した後、同様の操作を行ってもよい。

また前記の紫外線吸収スペクトルでもあきろかなように
、アルカリ性にすると、上記新規物質はいずれも黄褐色
から赤褐色に着色するので、抽８過程全体を鉱酸や有機
酸を用いて弱酸性下で行うことも有効な抽出手段である
。

阻害活性は、メタノール抽出物など粗抽出物でも効果が
ある。しかし、前述の抽出方法は原植物特有の香、色を
除去し、より制癌作用の強い物質を得る方法として最適
である。さらに非親水性有機溶媒可溶部分を除く操作を
行っているため、水溶液としても均一に透明に溶解させ
ることができるのでなお好ましい。

（ｖ）硫酸エステル化 本発明においては、上記の方法によって得たＮＦ−８６
Ｉ、ＮＦ−８５Ｕ、ＮＰＦ−８６ＩＡ。

ＮＰＦ−８６ＩＢ、ＮＰＦ−８６ＩＩＡ及びＮＰＦ−８
６ＩＩＢ（以下、これらを総称して原料物質類というこ
ともある。）を、次いで硫酸エステル化する。

これらの原料物質類はそれ自体制癌活性を有しているが
、これを硫酸エステル化することにより水に対する溶解
性が増加し、水溶液が安定なものとなる。また原料物質
類の水溶液は、長時間放置すると不溶物が析出し、褐変
するが、硫酸エステル化物の場合そのようなことはない
。

本発明において、硫酸エステル化物のイオウ含量は、０
．１〜３”０％であることが好ましい。

硫酸エステル化に用いる試薬としては、公知の硫酸エス
テル化試薬ならどれでもよいが、反応性、扱い易さから
いえば、クロルスルホン酸が適当である。

反応は塩基性下で行なうが、溶媒は特に限定されない。

ただし、溶媒自身で塩基性条件下となるピリジンが好ま
しく、特に無水ピリジンが好ましい。

反応温度は、室温下で差し支えないが、有機化学的には
、水冷下硫酸エステル化試薬を加え、後に室温でまたは
加熱して反応させるのが一般的である。

硫酸エステル化試薬例えば、クロルスルホン酸の添加量
は、得ちれる硫酸エステル化度にいちじるしく影響する
。しかし本誘導体の目的である、制癌活性、検体の安定
性、溶解性は、硫酸エステル化度の低いものでも、十分
達成させることができる。ただし工業上、種々の硫酸エ
ステル化度のものをつくり、分離・精製することは不可
能なため、大過剰の硫酸エステル化試薬を用い、可能な
かぎり硫酸エステル化することが好ましい。このように
大過剰の硫酸エステル化試薬を用いて得た硫酸エステル
化物のイオウ（Ｓ）含量は、５〜２０％で、容易に毎回
はぼ同含量の硫酸エステル化物を得ることができる。

反応は、硫酸エステル化試薬滴下とほぼ同時に進行する
が、室温下しばらく撹拌するほうが好ましい。反応時間
については１時間、２４時間、４８時間のものでイオウ
含量はほとんど変化がなかった。

反応後の硫酸エステル化物を得る方法としては、種々考
えられるが、例えば反応液をそのまま脱塩し、硫酸エス
テル化物を得る方法、反応液を中和し、アリカリ塩とし
て得る方法等がある。

どちらも有効であるが、例えばナトリウム塩やカリウム
塩などの塩の形で、硫酸エステル化物を方が好ましい。

また、悪臭を放つピリジンを、非親水性溶媒例えばクロ
ロロホルム、酢酸エチル等で除去することも好ましい。

（制癌剤） 本発明者は、ＮＦ−８６１、Ｎ　Ｆ　−８６ＩＩ、ＮＰ
Ｆ　　８６ＩＡＳＮＰＦ　　８６ＩＢ、ＮＰＦ−８６１
１ＡＳＮＰＦ−８６ｎＢ及びそれらの硫酸エステル化物
並びにその塩の種々の薬理的効果を研究し、これらの物
質が制癌作用を有することを発見し、本発明の制癌剤を
完成した。本発明において、制癌剤の有効成分は、ＮＰ
Ｆ−８６ＩＡ。

ＮＰＦ　　８６　ＩＢ、ＮＰＦ　　８６　ＩＩＡ、ＮＰ
Ｆ−８６ＩＩＢ、　ＮＦ−８６Ｉ及びＮ　Ｆ　−３５■
の硫酸エステル化物並びにその塩の単品または任意の混
合物である。

本発明の制癌剤は、癌細胞に直接作用してその増殖を抑
制すると共に、癌細胞に対抗するマクロファージを活性
化して制癌作用を発揮する。

ｌ）投与方法 本発明の制癌剤は、経口及び非経口投与のいずれも使用
可能であり、経口投与する場合は、軟・硬カプセル剤又
は錠剤、頚粒剤、細粒剤、散剤として投与され、非経口
投与する場合は、注射剤、点滴剤及び固体状又は懸濁粘
稠液状として持続的な粘膜吸収が維持できるように生薬
のような剤型で投与され得るが、癌の原発部位、手術後
の癌摘出部位等の局所組織内投与、皮膜、皮下、筋肉内
、静脈内注射、局所への塗布、噴籾、全開、膀胱的注射
などの外用的投与法等も用いることができる。

１１）投与量 投与量は、投与法と癌の悪性度、患者の年令、病状や一
般状態、癌の進行度等によって一定したものではないが
、大人では通常、１日当り有効成分として０．５〜５．
　ＯＯＱｍｇ、小人では通常、０．５〜３，０００ｍｇ
である。

１】ｉ）製剤化の方法 本発明の制癌剤組成物の有効成分の割合は、剤型によっ
て変更し得るが、通常、経口又は粘膜吸収に投与される
とき、はぼＯ１３〜１５，０重量％が適当であり、非経
口投与されるときは、はぼ０．０１〜１０重量％が適当
である。

また、本発明の有効成分を製剤化するに当っては、常法
に従い、水溶液、油性製剤などにして皮下或いは静脈注
射用製剤とすることができる他、カプセル剤、錠剤、細
粒剤等の剤型に製剤化して経口用に供することができる
。

また、有効成分に長時間の保存に耐える安定性及び耐酸
性を付与して薬効を完全に持続させるために、更に医薬
的に許容し得る皮膜を施して製剤化すれば、すぐれた安
定性を有する制癌剤組成物とすることができる。

本発明の有効成分の製剤化に用いられる界面活性剤、賦
形剤、滑沢剤、佐剤及び医薬的に許容し得る皮膜形成物
質等を挙げれば、次のとおりである。

本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめるために、
界面活性剤、例えばアルコール、エステル順、ポリエチ
レングリコール誘導体、ソルビダンの脂肪酸エステル類
、硫酸化脂肪アルコール類等の１種又は２種以上を添加
することができる。

また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、デンプン、結
晶セルロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸
マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、合成
珪酸アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウ
ム、リン酸水素カルシウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム等の１種又は２種以上を組合せて添加する
ことができる。

滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、硬化油等を１種又は２種以上添加することができ
、また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッカリン、糖
、マンニット、オレンジ油、カンゾウエキス、クエン酸
、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘
味剤、香料、着色剤、保存料等を含有させてもよい。

ｇ濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばココナツツ
油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、
ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させることができる
。

また皮膜形成物質としては、セルロース・糖類等の炭水
化物誘導体として酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、
またアクリル酸系共重合体、二塩基酸モノエステル類等
のポリビニル誘導体としてアクリル酸メチル・メタアク
リル酸共重合体、メタアクリル酸メチル・ルタアクリル
酸共重合体が挙げられる。

また、上記皮膜形成物質をコーティングするに際し、通
常使用されるコーティング助剤、例えば可塑剤の他、コ
ーティング操作時の薬剤相互の付着防止のための各種添
加剤を添加することによって皮膜形成剤の性質を改良し
たり、コーティング操作をより容易ならしめることがで
きる。

ｉｖ）制癌活性の検定 次に、有効成分の制癌活性を確認した制癌性試験法につ
いて述べる。

（１）生体外試験 ＨＬ−６０細胞及びヒラ細胞を直径５ｃｍのシャーレに
播き、３７℃にて４８時間、炭酸ガス培養器にて培養し
た後、各濃度の硫酸エステル化物のサンプル（各原料物
質名の末尾に−Ｓをつけて表す。）を添加後、再び培養
し、４日後、サンプルを含まない対照に対する増殖抑制
の割合を測定した。

結果を第１表に示す。

（２）生体内試験 １群ｌＯ匹のＩＣＲ雄マウマウス　Ｘ　１０５個のエー
リッヒ（Ｅｈｒｌｉｃｈ）腹水細胞をクク腔内移植し、
注射剤として腹腔内へ、２４時間後より１０ｍｇ／ｋｇ
又は２０ｍｇ／ｋｇの濃度でＮＦ３６１−３又はＮＦ−
８６１１−５を１日１回１０日間達続投与したところ、
第１４図及び第１５図に示す如く、侵れた制癌作用を示
した。

（ｖ’Ｔ）急性毒性 本発明の硫酸エステル化物を用いて、マウスの腹腔内投
与による急性毒性試験を行った。

結果を第２表に示す。

第２表 〔実施例〕 以下、実施例、参考例、及び製剤例により、本発明を更
に詳細に説明する。

参考例１ イ）粗砕・乾燥したビンロウジ１００ｇをへキサン３０
０ｍ１中に浸漬し２４時間室温で放置した後、濾過によ
りヘキサンを除去した。この操作を３回行い、脱脂した
。

口）脱脂したビンロウジを３０分間風乾した。

ハ）風乾したビンロウジをメタノール３００−中に浸漬
し、沸騰下３時間抽出した。この操作を３回行い、抽出
液を集めた。

二）得られた抽出液をエバポレーターにて２５℃で濃縮
し、真空下で乾燥した（収量６．８６ｇ）。

これに水１５０ｍ１を加え、撹拌機濾過した。不溶物は
さらに水１００ｍｆ！を加えて撹拌機濾過し、濾液を集
めた。

ホ）この水溶液に２５０ｄの酢酸エチルを加えて抽出し
た。この操作を３回行い、酢酸エチル可溶部分を除去し
た。不溶物は１．８５　ｇ残り、酢酸エチル抽出物０．
６１ｇ、水抽出物４．０１　ｇを得た。

へ）非親水性有機溶媒可溶部分を除去した水抽出物を分
画分子量１．　ＯＯＯの透析チューブ（スペクトラ／ポ
ア６：スペクトラムメディカルインダストリー社製）に
入れ、水にて４℃で透析し、内液と外液に分画した。

ト）分画分子ｆｆ１Ｌ　ＯＯＯの透析チューブにて分画
した透析内液をさらに、分画分子量１０．０００の透析
チューブ（スペクトラ／ボア６；スペクトラムメディカ
ルインダストリー社製）に入れ、水にて４℃で透析し、
内液と外液に分画した。

チ）このように分画したところ、分子量１．０００〜ｔ
ｏ、ｏｏｏ及び１０，０００以上の分画部分に目的とす
る制癌活性及び５′−ヌクレオチダーゼ阻害活性を認め
、凍結乾燥により、有効物質を２種とも淡褐色の粉末と
して得ることができた。分子量１．　ＯＯＯ〜１０．０
００の画分（ＮＦ−８６Ｉ）と、０．５０　ｇを得るこ
とができ、５′−ヌクレオチダーゼ活性に対する５０％
阻害濃度は、１２４ｎｇ／ｍｆであった。分子量１０．
０００以上の画分（ＮＦ−８６１１）は、０．７５　ｇ
得ることができ、５′−ヌクレオチダーゼ活性に対する
５０％阻害濃度は、７２ｎｇ／ｒｎＩ！であった。

分子量１．　ＯＱ　Ｏ以下の画分は２．７６　ｇ得るこ
とがで音だが、５′−ヌクレオチダーゼ阻害活性はＮＦ
−８６１及びＮＦ−３５ｆｌに比べて非常に弱かった。

得られたＮＦ−８６Ｉ及びＮＦ−８６ＩＩについて、５
′−ヌクレオチダーゼ阻害活性を以下のようにして検定
した。

基質溶液としては、５．５ｍ！、１の塩化マグネシウム
を含む５５ｍ！、１のトリス塩酸暖衝液（ｐＨ８，５）
に１．１ｍＭのアデノシンモノホスフェート−ナトリウ
ム塩〔ジク７　（Ｓｉｇｍａ）社製、Ｔｙｐｅ　ｎ　：
］と１０ｍ！、１の酒石酸ナトリウム−カリウム塩を溶
解したものを用いた。

また酵素液としてはヘビ毒由来５′−ヌクレオチダーゼ
〔シグマ（Ｓｉｇｍａ）社製〕を使用した。

検定は次のように行った。

基質溶液０．４５−と酵素液１０μｌ及び検定試料を４
０μｌ加え温浴中３０℃で、２０分間反応させ、反応終
了後、０．５　ｍｌの１０％トリクロロ酢酸を加えて反
応を停止させ、生成する沈゛搬物を遠心分離した。この
上清０．５−をとり、１％トリトン２５．ｃｌ、蒸留水
１．８ｍｆ及び２．５％（Ｗ／Ｖ）モリブデン酸アンモ
ニウムを含む５規定の硫酸水溶液０．２５−を加え、２
０分抜機６０ｎｍの吸光度を用いて測定した。

結果を第３表に示す。

第３表 またビンロウジ抽出物の精製の各段階における抽出物の
５′−ヌクレオチダーゼ阻害活性について、検定したと
ころ、第４表のような結果を得た。

第４表 〔参考例２〕 ＮＦ−８６Ｔ及びＮＦ−８６ＩＩよりＮＰＦ−８６ＩＡ
、　ＮＰＦ−８６ＩＢＳＮＰＦ−８６ＩＩＡ及びＮＰＦ
−８６ＩＩＢの分離・精製を高速液体クロマトグラフに
て行なった。条件は次のとおりである。

分離カラム：　吸着・分配型甜脂をつめたもの（Ｓｈｏ
ｄｅｘ　Ｒ３−ｐａｃｋＳＤＥ　−６１３：昭和電工社
製） 溶　離　液：　水：メタノール−１＝９検　出　器：　
紫外分光検出器（日本分光工業側製”）　　２８０ｎｍ ＮＦ　　Ｓ６Ｌ５００ｍｇよりＮＰＦ−８６ＩＡ３６．
７ｍｇ、　ＮＰＦ−８６１Ｂ２４４．２ｍｇを得た。

またＮＦ−８６ＩＩ　２５０ｏ＋ｇより、ＮＰＦ−８６
ＩＩＡ６８．８ｍｇ、　ＮＰＦ−８６ＩＩＢ６８．Ｏｍ
ｇを得た。

実施例Ｉ ＮＦ−８６Ｉ：２００ｍｇを無水ピリジン３Ｑｍｊ！に
懸濁させ、水冷下、クロルスルホン酸７．６ｇを少量づ
つ滴下し、室温で２日間撹拌した。次いでこれに水冷下
、水８０ｍｊ！を加え、飽和炭酸水素ナトリウムで中和
後、等量のクロロホルムにてピリジンを除去した。この
反応液を、分画分子量１０００の透析チューブ（スペク
トラ／ポア６；スペクトラムメディカルインダストリー
社製）に入れ、水にて７日間透析し、内容液を凍結乾燥
して、ＮＦ−，８６Ｉの硫酸エステル化物のナトリウム
塩ＮＦ−８６Ｉ−３を２７０ｏｇ得た。

同様にして、ＮＦ−８６ＩＩから、その硫酸エステル化
物のナトリウム塩ＮＦ−８６ＩＩ−３を２５４ｍｇ得た
。

同様にして、ＮＰＦ−８６ＩＡ、ＮＰＦ−８６ＩＢＳＮ
ＰＦ−８６ＩＩＡ及びＮＰＦ−８６ＩＩＢからそれらの
硫酸エステル化物のナトリウム塩ＮＰＦ−８６ＩＡ−３
，ＮＰＦ−８６ＩＢ−３゜ＮＰＦ−８６ＩＩＡ−３及び
ＮＰＦ−８６ＩＩＢ−３を得た。

次に、ＮＦ−８６Ｉ−３及びＮＦ−８６Ｉｔ−３の理化
学的性質を示す。

（ＮＦ−８６ｌ−５） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。

（ｉｉｉ　）元素分析：Ｃ３２，０％ Ｈ２，７％ Ｎ０９５％ ０　　　３８．７％ ３６．５％ 灰分　　１５．４％ （ｉｖ）赤外線吸収スペクトルニ ジ五ｃｍ−’　；　３４３６．２９６８．１６１４．１
５１９．１４８７．１４４０．１２２７．１１１９．１
０４８．８３２．７４９．７０７． ５８９゜ （ｖ）溶解性：水、メタノール可溶、ヘキサン、エーテ
ル、酢酸エチル、クロロホ ルム不溶。

（ｖｌ）安定性：粉末状態及び水溶液中で安定。

（ＮＦ−８６ｎ−３） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。

（ｉｉｉ　）元素分析：Ｃ２３，２％ Ｈ１，９％ Ｎ　　　００４％ ０　　３４．８％ ３　　１３．３％ 灰分　３４．０％ （ｉｖ）赤外線吸収スペクトル： １４８６．１４４０．１２２３．１０４８．８５９．７
４９．５８８゜ （ｖ）溶解性：水、メタノール可溶、ヘキサン、エーテ
ル、酢酸エチノペクロロホ ルム不溶。

（ｖｉ）安定性：粉末状態及び水溶出中で安定。

製剤例１　（注射・点滴剤） 硫酸エステル化物又はその塩５００ｍｇを含有するよう
に粉末ぶどう糖５ｇを加えてバイアルに無菌的に分配し
、密封した上、窒素、ヘリウム等の不活性ガスを封入し
て冷暗所に保存する。使用前に、０．８５％生理的食塩
水５００ｍ１を添加して静脈内注射剤として、１日、１
０〜５００ｒｎｌを症状に応じて静脈内注射又は点滴で
投与する。

製剤例２　（注射・点滴剤） 硫酸エステル化物又はその塩５０ｍｇを用いた他は、製
剤例１と同様の方法により軽症用静脈内注射剤とし、１
日、１０〜５００ｍｊ！を症状に応じて静脈内注射又は
点滴で投与する。

製剤例３　（注射剤、カプセル剤） 硫酸エステル化物又はその塩３０ｍｇを精製ゴマ油１ｇ
及びステアリン酸アルミニウムゲル１００ｍｇに溶解し
密封した上、窒素、ヘリ２ム等の不活性ガスを封入して
冷暗所に保存し、皮下注射用製剤とする。症状に応じて
１日に１回、１〜１０ｍ１゜を皮下注射で投与する。

また、前記製剤を０．５蔵ずつカプセルに分注して経口
用カプセル剤とし、１日、１〜１０カプセルを症状に応
じて経口投与する。

製剤例４　（腸溶性錠剤） 以下の成分組成で腸溶性錠剤大人用（イ）及び小人用（
ロ）各々１．０００個を製造した。

乳　　　　　　　糖　　　　　　　　　９９．４　　４
９．７ステアリン酸 マグネシウム　　　　　　　　２．０　　１．０〔Ｂ〕 酢酸フタル酸セルロース　　　６．０（ｆｆｉ　　４．
０（ｇ）（Ａ）の成分を各々とり、よく混合し、このも
のを直接に加圧するか、またはよく練合した後、押し出
し型製粒機のスクリーンを通して顆粒成形を行い、十分
によく乾燥したものを加圧して錠剤を製造した。

次に、成形された錠剤によく溶解させたＣＢ）の、基材
を被覆して腸溶性の錠剤とする。

この錠剤について日本薬局方（以下、「日周」という。

）崩壊試験法、腸溶性製剤の人工胃液（ｐＨ１，２）試
験を行ったところ、１時間振盪しても崩壊せず、人工腸
液（ｐＨ７，５）試験においては５〜６分で崩壊した。

製剤例５　く陽溶注頚粒剤） 以下の成分で腸溶性顆粒剤１．　ＯＯＯｇを製造した。

（Ａ〕 主剤（硫酸エステル化物またはその塩）　　１００（粉
乳　　　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　
７３７ヒドロキシブロピルセルロース　　　　　　３〔
Ｂ〕 酢酸フタル酸セルロース　　　　　　　　　８０（（至
）ヒドロキシプロピルメチル　　　　　　　　８０セル
ロースフタレート ［Ａ　）の成分を各々とり、よく混合した後、常法に従
って粒状に成形し、それをよく乾燥して篩別し、ビン、
ヒートシール包装などに通した顆粒剤を製造した。次に
、この頚粒を浮遊流動させながら溶解した〔Ｂ〕の基材
を被覆し、腸溶性の顆粒剤とする。この顆粒剤は、日周
の崩壊試験器を用いて崩壊試験を行ったところ、ｐＨ１
，２の人工胃液に１時間振盪しても崩壊しない。ｐＨ７
，５の人工腸液では５分で崩壊した。

製剤例６　（腸溶性カプセル剤） 以下の成分で腸溶性カプセル剤１．０００個を製造した
。

乳　　　　　　　糖　　　　　　　　　２４．６　　７
４．４ＣＢ） 酢酸フタル酸セルロース　　　１０　（（至）　１０　
（（至）上記の成分で製剤例５に記載した同様の方法で
カプセル用に適した腸溶性の顆粒剤を製造し、その組成
物をカプセルに充填して腸溶性カプセルとした。

このカプセルは、日周の崩壊試験器を用いて崩壊試験を
行ったところ、ｐＨ１，２の人工胃液に１時間振盪して
も崩壊または溶出を認めず、ｐＨ７，５の人工腸液に５
分で崩壊または全量が溶出した。

【図面の簡単な説明】

第１図はＮＰＦ　　８６ＩＡの赤外線吸収スペクトルを
示す。 第２図はＮＰＦ　　８６ＩＢの赤外線吸収スペクトルを
示す。 第３図はＮＰＦ−８６ＩＩＡの赤外線吸収スペクトルを
示す。 第４図はＮＰＦ−８６ｎＢの赤外線吸収スペクトルを示
す。 第５図はＮＦ−８６Ｉの赤外線吸収スペクトルを示す。 第６図はＮＦ−８６Ｉ［の赤外線吸収スペクトルを示す
。 第７図はＮＦ−８６Ｉの０．１規定塩酸及び水溶媒を用
いた紫外線吸収スペクトルを示す。 第８図はＮＦ−８６ｍの０．１規定塩酸及び水溶媒を用
いた紫外線吸収スペクトルを示す。 第９図はＮＦ−８６１の０．ＩＮ水酸化ナトリウム溶媒
を用いた紫外線吸収スペクトルを示す。 第１０図はＮＦ−８６Ｉ［の０．ＩＮ水酸化ナトリウム
溶媒を用いた紫外線吸収スペクトルを示す。 第１１図はＮＦ−８６Ｉ及びＮＦ−８６ｍの高速液体ク
ロマトグラムを示す。 第１２図は、ＮＦ−８６Ｉ−３の赤外線吸収スペクトル
を示す。 第１３図は、ＮＦ−８６ｎ−３の赤外線吸収スペクトル
を示す。 第１４図は、癌細胞を移植した各群１０匹のマウスにＮ
Ｆ−８６２−３を投与した場合、及び無投与の場合のマ
ウスの生存日数と生存率を示す。 第１５図は、癌細胞を移植した各群１０匹のマウスにＮ
Ｆ−８６ｎ−３を投与した場合、及び無投与の場合のマ
ウスの生存日数と生存率を示す。 第１１図 （ａ）ＮＦ−８６１ 保打時間（分） 保打時間（分） ”　　　　　　ｗｑ總ン 手続補正書 昭和６３年９月３０日

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の理化学的性質を有する、ＮＦ−８６１、Ｎ
   Ｆ−８６II、ＮＰＦ−８６ I Ａ、ＮＰＦ−８６ I Ｂ、
   ＮＰＦ−８６２Ａ及びＮＰＦ− ８６IIＢの硫酸エステル化物及びその塩からなる群より
   選ばれる物質。 （ＮＦ−８６ I ） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析：炭素５６．３０％ 水素４．６１％ 窒素０．２％以下 灰分０．３％以下 （ｉｖ）分子量：１，０００〜１０，０００（透析チュ
   ーブによる） （ｖ）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４３０、
   ２９４０、１６１０、１５２０、１４４０、１３７０、
   １２８０、１１１０、１０６０、８００ （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ２９０肩（２９１．２）、 ４２０肩（９６．４）、 ５００肩（６０．６） （ｖｉｉ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、
   エーテル、酢酸エチル、ク ロロホルムに不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　陽性 ニンヒドリン反応　陰性 ｐ−アニシジン−フタル酸 反応　陰性 アニリン−ジフェニルアミン 反応　陰性 ドラーゲンドルフ反応　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。 （ＮＦ−８６II） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析：炭素５６．６４％ 水素４．５９％ 窒素０．２％以下 灰分０．３％以下 （ｉｖ）分子量：１０，０００以上（透析チューブによ
   る） （ｖ）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４００、
   ２９４０、１６１０、１５２０、１４５０、１３７０、
   １２９０、１１１０、１０６０、８００、５００ （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ２９０肩（３０６．１）、 ４１５肩（１００．０）、 ５０５肩（６１．２） （ｖｉｉ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、
   エーテル、酢酸エチル、ク ロロホルムに不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　陽性 ニンヒドリン反応　陰性 ｐ−アニシジン−フタル酸 反応　陰性 アニリン−ジフェニルアミン 反応　陰性 ドラーゲンドルフ反応　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。 （ＮＰＦ−８６ I Ａ） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析：炭素５４．８２％ 水素４．５２％ 酸素３７．９３％ 窒素０．２％以下 灰分０．２％以下 （ｉｖ）分子量：５，６２０（ポリエチレングリコール
   を標準としたゲル浸透クロ マトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４００、
   ２９４０、１６１０、１５２０、１４４０、１３８０、
   １２８０、１２６０、１２１０、１１６０、１１１０、
   １０６０、８２０、８００ （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｖｉｉ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、
   エーテル、酢酸エチル、ク ロロホルムに不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　陽性 ニンヒドリン反応　陰性 ｐ−アニシジン−フタル酸 反応　陰性 アニリン−ジフェニルアミン 反応　陰性 ドラーゲンドルフ反応　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。 （ＮＰＦ−８６ I Ｂ） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析：炭素５７．０９％ 水素４．４５％ 酸素３５．０３％ 窒素０．２％以下 灰分０．２％以下 （ｉｖ）分子量：５，０００（ポリエチレングリコール
   を標準とした、ゲル浸透ク ロマトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４００、
   ２９３０、１６１０、１５２０、１４４０、１３６０、
   １２８０、１２５０、１２００、１１６０、１１１０、
   １０６０、８００ （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｖｉｉ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、
   エーテル、酢酸エチル、ク ロロホルムに不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　陽性 ニンヒドリン反応　陰性 ｐ−アニシジン−フタル酸 反応　陰性 アニリン−ジフェニルアミン 反応　陰性 ドラーゲンドルフ反応　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。 （ＮＰＦ−８６IIＡ） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析：炭素５１．４４％ 水素４．４４％ 窒素０．１％以下 灰分０．２％以下 （ｉｖ）分子量：２９，４００（ポリエチレングリコー
   ルを標準とした、ゲル浸透 クロマトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４００、
   ２９５０、１６１０、１５２０、１４４０、１３７０、
   １２８０、１２５０、１２１０、１１６０、１１１０、
   １０６０、８２０、８００ （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｖｉｉ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、
   エーテル、酢酸エチル、ク ロロホルムに不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　陽性 ニンヒドリン反応　陰性 Ｐ−アニシジン−フタル酸 反応　陰性 アニリン−ジフェニルアミン 反応　陰性 ドラーゲンドルフ反応　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。 （ＮＰＦ−８６IIＢ） （ｉ）形状：淡黄褐色粉末。 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析：炭素５２．４６％ 水素４．４２％ 窒素０．１％以下 灰分０．２％以下 （ｉｖ）分子量：８，６１０（ポリエチレングリコール
   を標準とした、ゲル浸透ク ロマトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４００、
   ２９３０、１６１０、１５２０、１４４０、１３７０、
   １２８０、１２５０、１２００、１１６０、１１１０、
   １０６０、８００ （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｖｉｉ）溶解性：水、メタノールに可溶。ヘキサン、
   エーテル、酢酸エチル、ク ロロホルムに不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄反応　陽性 ニンヒドリン反応　陰性 ｐ−アニシジン−フタル酸 反応　陰性 アニリン−ジフェニルアミン 反応　陰性 ドラーゲンドルフ反応　陰性 （ｉｘ）安定性：粉末状態では安定。
2. （２）請求項１記載のＮＦ−８６１、ＮＦ−８６II、Ｎ
   ＰＦ−８６ I Ａ、ＮＰＦ−８６ I Ｂ、ＮＰＦ−８６I
   IＡ及びＮＰＦ−８６IIＢの硫酸エステル化物及びその
   塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分と
   する制癌剤。