JPH01268648A - 経皮吸収促進剤及びこれを含有する外用医薬組成物 - Google Patents
経皮吸収促進剤及びこれを含有する外用医薬組成物Info
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- JPH01268648A JPH01268648A JP9651588A JP9651588A JPH01268648A JP H01268648 A JPH01268648 A JP H01268648A JP 9651588 A JP9651588 A JP 9651588A JP 9651588 A JP9651588 A JP 9651588A JP H01268648 A JPH01268648 A JP H01268648A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は薬物の経皮吸収を促進する経皮吸収促進剤及び
これを含有する外用医薬組成物に関する。
これを含有する外用医薬組成物に関する。
薬物の投与法のひとつである全身投与は経口的または注
射によって行なわれるのが一般的である。
射によって行なわれるのが一般的である。
しかしながらその際の問題点として肝ｍあるいは消化管
での初回通過効果は避けることができず、ある薬物では
過剰投与による薬物ＯＲ作用の発現に充分配慮して投与
することが必要である。またも９ひとつの薬物の投与法
である経皮投与は局所に薬理作用する薬物に限られてい
た。
での初回通過効果は避けることができず、ある薬物では
過剰投与による薬物ＯＲ作用の発現に充分配慮して投与
することが必要である。またも９ひとつの薬物の投与法
である経皮投与は局所に薬理作用する薬物に限られてい
た。
最近このような問題に対して薬物の経皮吸収を促進する
経皮吸収促進剤を外用医薬組成物の成分として使用する
経皮投与法の有効性が注目されている。この経皮投与法
の利点として以下の諸点があげられる。
経皮吸収促進剤を外用医薬組成物の成分として使用する
経皮投与法の有効性が注目されている。この経皮投与法
の利点として以下の諸点があげられる。
１）全身投与で使用してい丸薬物を経皮的に使用できる
。
。
２）Ｉｌｌを必要としない正常組織への影響を最小限に
とどめることができる。
とどめることができる。
３）血中薬物ａ度を一定に保つことができる。
４）血漿中濃度が毒性レベルに達しない丸め副作用が減
少する。
少する。
５）長期投与が可能でおる。
６）患者が受は入れやすい。
ところで皮フ組織は最外層に角質層、ついでマルピギー
層セして真皮から構成され、投与された薬物は角質層か
ら吸収され真皮に達しリンパ管や血管に吸収される。し
かし正常な皮膚の角質層は重なシ合った多層の強靭な角
質から構成されておシ、薬物の強力な防御壁となって浸
透した薬物を貯留し、後続する薬物の吸収を防ぐ役割を
して−る。そζで薬物の有効量を経皮吸収させるための
手段として経皮吸収促進剤との併用が研究され、例えば
米国特許第３５５１５５４号にジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド等が経皮吸収促進剤の働きをする
ことが開示されている。またその他の例としてｌ−置換
−アデビシクロへブタン−２−オン（米国特許第３，９
８９，８１６号）、低級アル中ルアミドとエチルアルコ
ール、イングロノノール等の組成物（米国特許第３，４
７２，４３１号）、２−ピロリドンとｉ当なオイル等Ｏ
ｍ成物（米国特許第４，０１７，６４１号）等が知られ
ている。しかしながらこれらの経皮吸収剤は吸収促進効
果、安全性等の点でまだ十分なものではない。
層セして真皮から構成され、投与された薬物は角質層か
ら吸収され真皮に達しリンパ管や血管に吸収される。し
かし正常な皮膚の角質層は重なシ合った多層の強靭な角
質から構成されておシ、薬物の強力な防御壁となって浸
透した薬物を貯留し、後続する薬物の吸収を防ぐ役割を
して−る。そζで薬物の有効量を経皮吸収させるための
手段として経皮吸収促進剤との併用が研究され、例えば
米国特許第３５５１５５４号にジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド等が経皮吸収促進剤の働きをする
ことが開示されている。またその他の例としてｌ−置換
−アデビシクロへブタン−２−オン（米国特許第３，９
８９，８１６号）、低級アル中ルアミドとエチルアルコ
ール、イングロノノール等の組成物（米国特許第３，４
７２，４３１号）、２−ピロリドンとｉ当なオイル等Ｏ
ｍ成物（米国特許第４，０１７，６４１号）等が知られ
ている。しかしながらこれらの経皮吸収剤は吸収促進効
果、安全性等の点でまだ十分なものではない。
本発明の目的は薬物の経皮吸収を高める活性を有する経
皮吸収促進剤とこの経皮吸収促進剤を含有することを４
！徴とする外用医薬組成物を提供することにある。
皮吸収促進剤とこの経皮吸収促進剤を含有することを４
！徴とする外用医薬組成物を提供することにある。
本発明によれば、上記の目的は、一般式（式中、Ｘｌは
水素原子若しくはヒドロキシル基を表わし、かつＹｌは
水素原子を表わすか、又はＸｌとＹは一緒になって結合
を形成し、Ｘ２は水素原子若しくはヒドロキシル基を表
わし、かっＹ２は水素原子を表わすか、又はＸ２とＹ２
は一緒になって結合を形成し、Ｑｌ及びＱ２のどちらか
一方はＹ５をしくはヒドロキシル基を表わし、Ｙ３はＸ
３が水素原子である場合ヒドロキシル基を表わし、Ｘ３
がヒドロキシル基である場合水素原子若しくはヒドロキ
シル基を表わし、Ｒ１及びＲ２は同−若しくは異な少そ
れぞれ水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基
、置換されていてもよいアリール基、置換されていても
よい４−ピペリジニル基、ピリジル基、ピリジルカルが
ニル基若しくはイソキノリル基を表わすか、又はＲ１と
Ｒ２はこれらが結合して諭る窒素原子と一緒になりて員
数が５若しくは６である複素環を形成する。ここで、該
複素環は環内Ｋ −０−、−８−、−Ｎ−、−Ｃ−、−
Ｃ−Ｃ−１−Ｃ＝Ｎ−していてもよく、Ｒは水ｔＡ原子
、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換されて
いてもよいアリール基を表わす。ｎは０〜２の整数を表
わす。）で示される含１１索テルペンアルコールを提供
することによって達成され、またこの化合物を含有する
外用医薬組成物を提供することによりて達成される。
水素原子若しくはヒドロキシル基を表わし、かつＹｌは
水素原子を表わすか、又はＸｌとＹは一緒になって結合
を形成し、Ｘ２は水素原子若しくはヒドロキシル基を表
わし、かっＹ２は水素原子を表わすか、又はＸ２とＹ２
は一緒になって結合を形成し、Ｑｌ及びＱ２のどちらか
一方はＹ５をしくはヒドロキシル基を表わし、Ｙ３はＸ
３が水素原子である場合ヒドロキシル基を表わし、Ｘ３
がヒドロキシル基である場合水素原子若しくはヒドロキ
シル基を表わし、Ｒ１及びＲ２は同−若しくは異な少そ
れぞれ水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基
、置換されていてもよいアリール基、置換されていても
よい４−ピペリジニル基、ピリジル基、ピリジルカルが
ニル基若しくはイソキノリル基を表わすか、又はＲ１と
Ｒ２はこれらが結合して諭る窒素原子と一緒になりて員
数が５若しくは６である複素環を形成する。ここで、該
複素環は環内Ｋ −０−、−８−、−Ｎ−、−Ｃ−、−
Ｃ−Ｃ−１−Ｃ＝Ｎ−していてもよく、Ｒは水ｔＡ原子
、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換されて
いてもよいアリール基を表わす。ｎは０〜２の整数を表
わす。）で示される含１１索テルペンアルコールを提供
することによって達成され、またこの化合物を含有する
外用医薬組成物を提供することによりて達成される。
上記一般式（１）において、Ｒ１及びＲ２が表わす置換
されていてもよい低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基、グロビル基、ブチル基などの低級アル中ル基又
はヒドロキシル基、モルホリノ基、フェニル基、ピリジ
ル基などの置換基含有する前記低級アルキル基が挙げら
れ、ま九置換されていてもよいアリール基としてはフェ
ニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェ
ニル基、３．４．５− ）リメトキシフェニル基、ナ、
ｌＡｌなどが例示され、置換されていてもよい４−ピペ
リジニル基としては４−ビ（リジニル基、Ｎ−メチル−
４−ｋ！ヘリノニル基、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニ
ル基などが例示される。またＲ１と８２がこれらが結合
している窒素原子と一緒になって形成する員数が５若し
くは６である複素環としては、れていてもよい低級アル
キル基としてはメチル基、エチル基、グロビル基、ブチ
ル基、ジフェニルメチル基、２−メトキシベンジル基、
Ｌ４．５− トリメトキシベンジル基などが例示され、
また置換されていてもよいアリール基としてはフェニル
基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル
基、 ２．３．４−）リメトキシフェニル基、ナフチル
基などが例示される。
されていてもよい低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基、グロビル基、ブチル基などの低級アル中ル基又
はヒドロキシル基、モルホリノ基、フェニル基、ピリジ
ル基などの置換基含有する前記低級アルキル基が挙げら
れ、ま九置換されていてもよいアリール基としてはフェ
ニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェ
ニル基、３．４．５− ）リメトキシフェニル基、ナ、
ｌＡｌなどが例示され、置換されていてもよい４−ピペ
リジニル基としては４−ビ（リジニル基、Ｎ−メチル−
４−ｋ！ヘリノニル基、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニ
ル基などが例示される。またＲ１と８２がこれらが結合
している窒素原子と一緒になって形成する員数が５若し
くは６である複素環としては、れていてもよい低級アル
キル基としてはメチル基、エチル基、グロビル基、ブチ
ル基、ジフェニルメチル基、２−メトキシベンジル基、
Ｌ４．５− トリメトキシベンジル基などが例示され、
また置換されていてもよいアリール基としてはフェニル
基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル
基、 ２．３．４−）リメトキシフェニル基、ナフチル
基などが例示される。
一般式（１）で示される含窒素チルインアルコールの代
表例として次のものを挙げることができる。
表例として次のものを挙げることができる。
１−（ジツテルアミン） −３，７−シメチルー６−オ
クテンー２，３−ジオール〔化合物（１）〕１−（メチ
ルフェニルアミノ） −３，７−ジメチ＃−６オクテン
ー２，３−ジオール〔化合物（２）〕３．７−ノメチル
ー１−（ｌ−ピロリジニル）−６−オクテン−２，３−
ジオール〔化合物（３）〕３．７−ノメチルー１−（１
−ピペリジノ）−６−オクテン−２，３−ジオール〔化
合物〔４）〕３．７−シメチルー１−（４−モルホリノ
）−６−オクテン−２，３−ジオール〔化合物（５）〕
１−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミン、ｌ−３
，７−ゾメチ／ｌ／−５−，オクテン−２，３−ジオー
ル〔化合物（６）〕〕ｌ−アミノー３，７−ノメチルー
２３−オクタンジオール〔化合物（７）〕 １−（メチルアミノ） −３，７−ノメチルー２．３−
オクタンジオール〔化合物（８）〕 １−（ジブチルアミノ） −３，７−ノメチルー２，３
−オクタンジオール〔化合物（９）〕 １−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−３，７−シ
メチルー２，３−オクタンジオール（化合物（ト）〕〕
１−アミノー３，７．１１− トリメチル−２，３−ド
デカンジオール〔化合物（ロ）〕 １−（メチルアミン）−３，７，１１−）ジメチル−２
，３−ドデカンジオール〔化合物（６）〕 １−（ジブチルアミノ）−３，７，１１−）ジメチル−
２，３−ドデカンジオール〔化合物０〕１−（（２−ヒ
ドロキシエチル）アミン］ −３，７，１１−トリメチ
ル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（Ｌ４〕Ｎ−メ
チル−Ｎ−（３，７，１１−）リメチＡ／−２，３−ジ
ヒドロキシドデシル）ニコチンアミド〔化合物に）〕１
−（ジメチルアミノ） −３，７，１１−トリメチル−
２，３−ドデカンジオール〔化合物αＱ〕３．７．１１
− ）ジメチル−１−（４−モルホリノ）−２，３−ド
デカンジオール〔化合物（ロ）〕□ＨＯＨ’′ ３．７．１１−トリメチル−１−Ｃ４−（（２，３，４
−トリメトキシフェニル）メチルクー１−ピペラジニル
〕−２，３−ドデカンジオール〔化合物に）〕ＣＨ３ １−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ〕−３，７゜
１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物
＝〕１−（（４−ピリゾル）アミノ〕−３，７，１１−
）リメテルー２，３−ドデカンジオール〔化合物（ホ）
〕１−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル） −３，７，
１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物
（ロ）〕〕１−１：３−４−モルホリノ）プロピルコア
ミノ−３，７，１１−）ジメチル−２，３−ドデカンゾ
オール〔化合物（財）〕 １−（５−キノリル）アミノ−３，７，１１−）ジメチ
ル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（ハ）〕３．７
．１１−トリメチル−１−（４−（＆フェニルメチル）
−１−ピー！！２ジニル］ −２，３−ドデカンジオー
ル〔化合物（ハ）〕１−（１，３−ジとドロー２−オキ
ソ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−３，７，
１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物
（至）〕１−（テトラヒドロ−２Ｈ−１，４−チアノン
−４−イル）−３，７，１１−トリメチル−２，３−ド
デカンジオール〔化合物（ハ）〕１−（メチルアミノ）
−３，７，１１−）ジメチル−３，フードゾカンジオー
ル〔化合物に）〕 ＯＨ０Ｈ １−（メチルアミノ）−３，７，１１−トリメチル−２
−ドデカノール〔化合物（至）〕 Ｈ １−（メチルベンジルアミノ）−３，７，１１−）ジメ
チル−３，フードゾカンゾオール〔化合物−〕１−アミ
ノ−３，７，１１，１５−ナト２メチルー２，３−ヘキ
サデカンジオール〔化合物軸〕 １−（メチルアミノ） −３，７，１１，１５−テトラ
メチル−２，３−へキテｒカンノオール（化合物０１〕
１−（ジメチルアミノ） −３，７，１１，１５−テト
ラメチル−２，３−ヘキサデカンジオール〔化合物０ネ
〕１−（ジエチルアミノ） −３，７，１１，１５−テ
トラメチル−２，３−ヘキサデカンジオール〔化合物に
）〕！−（ジグチルアミノ） −３，７，１１，１５−
テトラメチル−２，３−ヘキサデカンジオール〔化合物
■〕１−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ〕−
３，７，１１，１５−テトラメチル−２，３−ヘキサデ
カンジオール〔化合物（至）〕 １−（（２−ニコチノイルオキシエチル）メチルアミノ
］ −３，７，１１，１５−テトラメチル−２，３−へ
中サブカンジオール〔化合物（至）〕 １−（メチルベンジルアミノ） −３，７，１１−）ジ
エチル−３，７，１１−ドデカントリオール〔化合物（
ロ）〕１−（１−ピロリジニル）−３，７，１１−）ジ
エチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（至）〕１
−（ｌ−ピペリジノ）−３，７，１１−）リメテルー２
．３−ドデカンジオール〔化合物に）〕１−（４−（Ｎ
−ペンシル）ピペリジニルアミノ］−３，７゜１１−ト
リメチル−２，３−）′７″カンジオール〔化合物■〕
１−（（３−ピリジル）メチルアミン） −３，７，１
１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（
６）〕！−［”４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル］ −３，７，１１−）ジエチル−２，３−
ドデカｙノオール〔化合物（６）〕 １−アミノ−３，７−ノメチルー６−オクテンー２，３
−ジオール〔化合吻四〕 １−（メチルアミノ）−３，７−−）メチル−６−オク
テ７−２．３−ジオール〔化合物−〕 １−（ジメチルアミン） −３，７−ノメチルー６−オ
クテンー２，３−ジオール〔化合物に）〕１−（エチル
アミン） −３，７−シメチルー６−オクテンー２，３
−ジオール〔化合物榊〕 １−（プロピルアミン）−３，７−ノメチルー６−オク
テンー２，３−ジオール〔化合物的〕 １−（ジエチルアミノ） −３，７−シメチルー６−オ
クテンー２，３−ジオール〔化合物−〕 １−（２チルアミノ） −３，７−シメチルー６−オク
テンー２．３−ジオール〔化合物禰〕 ２−アミノ−３，７−ノメチルー６−オクテンー１ｊ３
−ジオール〔化合物（５０） ） ２−（ジメチルアミノ）−３，７−ノメチルー６−オク
テンー１．３−ジオール〔化合物（５υ〕ＯＨＮ（ＣＨ
３）２ ２−（ｆロピルアミノ） −３，７−シメチルー６−オ
クテンー１．３−＆オール〔化合物（５の〕２−（ノブ
チルアミノ）−３，７−シメチルー６−オクテンー１，
３−ジオール〔化合物（至）〕３．７−ノメチルー２−
（１−ビロリジニＮ）−６−オクテン−１，３−ジオー
ル〔化合物（財）〕３．７−ゾメチ／Ｌ／−２−（ｌ−
ピペリジノ）−６−オクテン−１，３−ジオール〔化合
物φ５）〕３．７−ノメチルー２−（４−モルホリノ）
−６−オクテン−１，３−ジオール〔化合物Ｇ）６）
）２−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミン） −
３，７−シメチルー６−オクテンー１，３−ジオール〔
化合物Ｃ７）〕ゞ′１Ｈ ２−アミノ−３，７−ジメテルー１，３−オクタンジオ
ール〔化合物（財）〕 ＨＮＨ２ ２−（ジプチルアミン） −３，７−ジメチ／Ｌ／−１
，３−オクタンジオール〔化合物（５９） ） ２−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ〕−３，
７−ジメチ／ｌ／−１，３−オクタンジオール〔化合物
（６０） 〕〕２−アミノー３．７．１１− ）ジメチ
ル−３−ドデカノール〔化合物（６υ〕 ２−（メチルアミノ） −３，７，１１−）ジメチル−
１，３−ドデカンジオール〔化合物（６■〕 ２−（：４−（Ｎ−ベンシル）ピペリジニルアミノ）−
３，７゜１１−トリメチル−１，３−ドデカンジオール
〔化合物（６３） ）２−（ＩＨ−イミダゾール−１−
イル） −３，７，１１−トリメチル−１，３−ドデカ
／ジオール〔化合物（６４） ）３．７．１１−トリメ
チル−２−Ｃ４−［：（２，３，４−）リメトキシフェ
ニル）メチル）−１−ピペラジニル） −１，３−ドデ
カ／ジオール〔化合物（６５） ）ＣＨ３ Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−３，７，１
１−トリメチルドデカン−２−イル）ニコチンアミド〔
化合物（６６） ）２−（（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕−３，７，１１−トリメチル−１，３−ドデカン
ジオール〔化合物（６７） ）２−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ｉ、４−チアジン−４−イル）−３，７，１１−ト
リメチル−１，３−１’７”カン六−ル〔化合物（６８
） 〕２−［：３−（４−モルホリノ）プロピル〕アミ
ノ−３，７，１１−トリメチル−１，３−ドデカンジオ
ール〔化合物（至）〕〕２−（メチルアミン）−３，７
，１１−１リメチ／Ｉ／−３，７−ドデカンジオール〔
化合物（７０） ）２−（ベンジルメチルアミノ）−３
，７，１１−）ジメチル−３，フードゾカンノオール〔
化合物（７υ〕２−（ジメチルアミノ） −３，７，１
１，１５−テトラメチル−１，３−へギサｒカンノオー
ル〔化合物（７２） ］ＯＨＮ（ＣＨ，）２ ２−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］−３，
７，１１゜１５−テトラメゾルー１，３−ヘキサデカン
ジオールＣ化合物（７３） ）Ｕ厄 ２−（（２−ニコチノイルオキシエチル）メチルアミノ
） −３，７，１１，１５−ナト２メチルー１．３−ヘ
キサデカンジオール〔化合物（７荀〕 一般式（１）で示される含窒素テルペンアルコールおよ
びその製造法は特開昭６２−２２７４８号公報に記載さ
れておシ公知である。
クテンー２，３−ジオール〔化合物（１）〕１−（メチ
ルフェニルアミノ） −３，７−ジメチ＃−６オクテン
ー２，３−ジオール〔化合物（２）〕３．７−ノメチル
ー１−（ｌ−ピロリジニル）−６−オクテン−２，３−
ジオール〔化合物（３）〕３．７−ノメチルー１−（１
−ピペリジノ）−６−オクテン−２，３−ジオール〔化
合物〔４）〕３．７−シメチルー１−（４−モルホリノ
）−６−オクテン−２，３−ジオール〔化合物（５）〕
１−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミン、ｌ−３
，７−ゾメチ／ｌ／−５−，オクテン−２，３−ジオー
ル〔化合物（６）〕〕ｌ−アミノー３，７−ノメチルー
２３−オクタンジオール〔化合物（７）〕 １−（メチルアミノ） −３，７−ノメチルー２．３−
オクタンジオール〔化合物（８）〕 １−（ジブチルアミノ） −３，７−ノメチルー２，３
−オクタンジオール〔化合物（９）〕 １−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−３，７−シ
メチルー２，３−オクタンジオール（化合物（ト）〕〕
１−アミノー３，７．１１− トリメチル−２，３−ド
デカンジオール〔化合物（ロ）〕 １−（メチルアミン）−３，７，１１−）ジメチル−２
，３−ドデカンジオール〔化合物（６）〕 １−（ジブチルアミノ）−３，７，１１−）ジメチル−
２，３−ドデカンジオール〔化合物０〕１−（（２−ヒ
ドロキシエチル）アミン］ −３，７，１１−トリメチ
ル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（Ｌ４〕Ｎ−メ
チル−Ｎ−（３，７，１１−）リメチＡ／−２，３−ジ
ヒドロキシドデシル）ニコチンアミド〔化合物に）〕１
−（ジメチルアミノ） −３，７，１１−トリメチル−
２，３−ドデカンジオール〔化合物αＱ〕３．７．１１
− ）ジメチル−１−（４−モルホリノ）−２，３−ド
デカンジオール〔化合物（ロ）〕□ＨＯＨ’′ ３．７．１１−トリメチル−１−Ｃ４−（（２，３，４
−トリメトキシフェニル）メチルクー１−ピペラジニル
〕−２，３−ドデカンジオール〔化合物に）〕ＣＨ３ １−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ〕−３，７゜
１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物
＝〕１−（（４−ピリゾル）アミノ〕−３，７，１１−
）リメテルー２，３−ドデカンジオール〔化合物（ホ）
〕１−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル） −３，７，
１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物
（ロ）〕〕１−１：３−４−モルホリノ）プロピルコア
ミノ−３，７，１１−）ジメチル−２，３−ドデカンゾ
オール〔化合物（財）〕 １−（５−キノリル）アミノ−３，７，１１−）ジメチ
ル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（ハ）〕３．７
．１１−トリメチル−１−（４−（＆フェニルメチル）
−１−ピー！！２ジニル］ −２，３−ドデカンジオー
ル〔化合物（ハ）〕１−（１，３−ジとドロー２−オキ
ソ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−３，７，
１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物
（至）〕１−（テトラヒドロ−２Ｈ−１，４−チアノン
−４−イル）−３，７，１１−トリメチル−２，３−ド
デカンジオール〔化合物（ハ）〕１−（メチルアミノ）
−３，７，１１−）ジメチル−３，フードゾカンジオー
ル〔化合物に）〕 ＯＨ０Ｈ １−（メチルアミノ）−３，７，１１−トリメチル−２
−ドデカノール〔化合物（至）〕 Ｈ １−（メチルベンジルアミノ）−３，７，１１−）ジメ
チル−３，フードゾカンゾオール〔化合物−〕１−アミ
ノ−３，７，１１，１５−ナト２メチルー２，３−ヘキ
サデカンジオール〔化合物軸〕 １−（メチルアミノ） −３，７，１１，１５−テトラ
メチル−２，３−へキテｒカンノオール（化合物０１〕
１−（ジメチルアミノ） −３，７，１１，１５−テト
ラメチル−２，３−ヘキサデカンジオール〔化合物０ネ
〕１−（ジエチルアミノ） −３，７，１１，１５−テ
トラメチル−２，３−ヘキサデカンジオール〔化合物に
）〕！−（ジグチルアミノ） −３，７，１１，１５−
テトラメチル−２，３−ヘキサデカンジオール〔化合物
■〕１−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ〕−
３，７，１１，１５−テトラメチル−２，３−ヘキサデ
カンジオール〔化合物（至）〕 １−（（２−ニコチノイルオキシエチル）メチルアミノ
］ −３，７，１１，１５−テトラメチル−２，３−へ
中サブカンジオール〔化合物（至）〕 １−（メチルベンジルアミノ） −３，７，１１−）ジ
エチル−３，７，１１−ドデカントリオール〔化合物（
ロ）〕１−（１−ピロリジニル）−３，７，１１−）ジ
エチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（至）〕１
−（ｌ−ピペリジノ）−３，７，１１−）リメテルー２
．３−ドデカンジオール〔化合物に）〕１−（４−（Ｎ
−ペンシル）ピペリジニルアミノ］−３，７゜１１−ト
リメチル−２，３−）′７″カンジオール〔化合物■〕
１−（（３−ピリジル）メチルアミン） −３，７，１
１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（
６）〕！−［”４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル］ −３，７，１１−）ジエチル−２，３−
ドデカｙノオール〔化合物（６）〕 １−アミノ−３，７−ノメチルー６−オクテンー２，３
−ジオール〔化合吻四〕 １−（メチルアミノ）−３，７−−）メチル−６−オク
テ７−２．３−ジオール〔化合物−〕 １−（ジメチルアミン） −３，７−ノメチルー６−オ
クテンー２，３−ジオール〔化合物に）〕１−（エチル
アミン） −３，７−シメチルー６−オクテンー２，３
−ジオール〔化合物榊〕 １−（プロピルアミン）−３，７−ノメチルー６−オク
テンー２，３−ジオール〔化合物的〕 １−（ジエチルアミノ） −３，７−シメチルー６−オ
クテンー２，３−ジオール〔化合物−〕 １−（２チルアミノ） −３，７−シメチルー６−オク
テンー２．３−ジオール〔化合物禰〕 ２−アミノ−３，７−ノメチルー６−オクテンー１ｊ３
−ジオール〔化合物（５０） ） ２−（ジメチルアミノ）−３，７−ノメチルー６−オク
テンー１．３−ジオール〔化合物（５υ〕ＯＨＮ（ＣＨ
３）２ ２−（ｆロピルアミノ） −３，７−シメチルー６−オ
クテンー１．３−＆オール〔化合物（５の〕２−（ノブ
チルアミノ）−３，７−シメチルー６−オクテンー１，
３−ジオール〔化合物（至）〕３．７−ノメチルー２−
（１−ビロリジニＮ）−６−オクテン−１，３−ジオー
ル〔化合物（財）〕３．７−ゾメチ／Ｌ／−２−（ｌ−
ピペリジノ）−６−オクテン−１，３−ジオール〔化合
物φ５）〕３．７−ノメチルー２−（４−モルホリノ）
−６−オクテン−１，３−ジオール〔化合物Ｇ）６）
）２−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミン） −
３，７−シメチルー６−オクテンー１，３−ジオール〔
化合物Ｃ７）〕ゞ′１Ｈ ２−アミノ−３，７−ジメテルー１，３−オクタンジオ
ール〔化合物（財）〕 ＨＮＨ２ ２−（ジプチルアミン） −３，７−ジメチ／Ｌ／−１
，３−オクタンジオール〔化合物（５９） ） ２−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ〕−３，
７−ジメチ／ｌ／−１，３−オクタンジオール〔化合物
（６０） 〕〕２−アミノー３．７．１１− ）ジメチ
ル−３−ドデカノール〔化合物（６υ〕 ２−（メチルアミノ） −３，７，１１−）ジメチル−
１，３−ドデカンジオール〔化合物（６■〕 ２−（：４−（Ｎ−ベンシル）ピペリジニルアミノ）−
３，７゜１１−トリメチル−１，３−ドデカンジオール
〔化合物（６３） ）２−（ＩＨ−イミダゾール−１−
イル） −３，７，１１−トリメチル−１，３−ドデカ
／ジオール〔化合物（６４） ）３．７．１１−トリメ
チル−２−Ｃ４−［：（２，３，４−）リメトキシフェ
ニル）メチル）−１−ピペラジニル） −１，３−ドデ
カ／ジオール〔化合物（６５） ）ＣＨ３ Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−３，７，１
１−トリメチルドデカン−２−イル）ニコチンアミド〔
化合物（６６） ）２−（（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕−３，７，１１−トリメチル−１，３−ドデカン
ジオール〔化合物（６７） ）２−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ｉ、４−チアジン−４−イル）−３，７，１１−ト
リメチル−１，３−１’７”カン六−ル〔化合物（６８
） 〕２−［：３−（４−モルホリノ）プロピル〕アミ
ノ−３，７，１１−トリメチル−１，３−ドデカンジオ
ール〔化合物（至）〕〕２−（メチルアミン）−３，７
，１１−１リメチ／Ｉ／−３，７−ドデカンジオール〔
化合物（７０） ）２−（ベンジルメチルアミノ）−３
，７，１１−）ジメチル−３，フードゾカンノオール〔
化合物（７υ〕２−（ジメチルアミノ） −３，７，１
１，１５−テトラメチル−１，３−へギサｒカンノオー
ル〔化合物（７２） ］ＯＨＮ（ＣＨ，）２ ２−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］−３，
７，１１゜１５−テトラメゾルー１，３−ヘキサデカン
ジオールＣ化合物（７３） ）Ｕ厄 ２−（（２−ニコチノイルオキシエチル）メチルアミノ
） −３，７，１１，１５−ナト２メチルー１．３−ヘ
キサデカンジオール〔化合物（７荀〕 一般式（１）で示される含窒素テルペンアルコールおよ
びその製造法は特開昭６２−２２７４８号公報に記載さ
れておシ公知である。
本発明の外用医薬組成物は一般式（１）で示される含窒
素チル（ンアルコールに薬物および基剤組成物を配合す
ることによって調整される。配合される薬物は局所作用
および全身作用を目的とする薬物であ）、経皮投与可能
表薬物であれば特に制限はない。局所作用を目的とする
薬物としてはチアベンダゾール、アムホテリシン、グリ
セオフルビン、ファノマイシンなどの抗真菌剤、エリス
ロマイシン、クロジムフェニコール、テトラナイフリン
、塩Ｒ’）ンコマイシン、硫酸カナマイシン、ペニシリ
ン等の抗生物質などがあげられる。
素チル（ンアルコールに薬物および基剤組成物を配合す
ることによって調整される。配合される薬物は局所作用
および全身作用を目的とする薬物であ）、経皮投与可能
表薬物であれば特に制限はない。局所作用を目的とする
薬物としてはチアベンダゾール、アムホテリシン、グリ
セオフルビン、ファノマイシンなどの抗真菌剤、エリス
ロマイシン、クロジムフェニコール、テトラナイフリン
、塩Ｒ’）ンコマイシン、硫酸カナマイシン、ペニシリ
ン等の抗生物質などがあげられる。
一方、全身作用を目的とする薬物としては、コルチゾン
、ペタメサゾン、！レドニゾロン、デキｔメｔｙン、ヒ
ドロコルチゾン、１７アムシメロン等のステロイド系消
炎剤、ウラシル、５−フルオロウラツル等の抗悪性腫瘍
剤、塩酸ツルチアゼム、ニトログリセリン、ニアニジピ
ン等の冠血管拡張剤、ジゴキシン、ジギトキシン等の強
心剤、塩酸リドカイン、硫酸キニジン、塩酸プロプラノ
ロール、ピンドロール等の不整脈用剤、クロモグリク酸
ナトリウム等の喘息薬等があげられる。
、ペタメサゾン、！レドニゾロン、デキｔメｔｙン、ヒ
ドロコルチゾン、１７アムシメロン等のステロイド系消
炎剤、ウラシル、５−フルオロウラツル等の抗悪性腫瘍
剤、塩酸ツルチアゼム、ニトログリセリン、ニアニジピ
ン等の冠血管拡張剤、ジゴキシン、ジギトキシン等の強
心剤、塩酸リドカイン、硫酸キニジン、塩酸プロプラノ
ロール、ピンドロール等の不整脈用剤、クロモグリク酸
ナトリウム等の喘息薬等があげられる。
本発明において使用される一般式（１）で示される含窒
素テルペンアルコールの配合量は経皮吸収を高めるのに
有効な量である。一般にはこの配合量は外用医薬組成物
の総重量に対して０．０１〜２０重量％、好ましくは０
．１〜１０重量％の範囲である。また薬物の配合量は外
用医薬組成物の総重量に対して０．０１〜２０重ｉｓ、
好ましくは０．１〜ｌＯ重量慢の範囲である。ただし、
該外用医薬組成物の皮フに対する塗布面積を増減してそ
の中に含まれている薬物の使用量を実質的に調整できる
ため、必らずしも薬物の配合量は上記の配合量に限定さ
れるものではない。また腋外用医薬組成物の投薬形態と
しては、溶液、軟膏、クリーム、算用１（基剤、ｒル、
ｉｓ、ローション、エーロゾル、含浸剤、粘着チーブ剤
等が含まれる。このような投薬形態を構成する不活性な
基剤（ｍ体）としてハ水、エタノール、インプロピルア
ルコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコー
ル、メチルセルソルブ、Ｎ−メチルピロリドン、ソルビ
タンモノオレート、ンルピタール、メチルセルローズ、
界面活性剤、ｒル生成物質、鉱油、ステアリン酸、鯨ろ
う等があげられる。
素テルペンアルコールの配合量は経皮吸収を高めるのに
有効な量である。一般にはこの配合量は外用医薬組成物
の総重量に対して０．０１〜２０重量％、好ましくは０
．１〜１０重量％の範囲である。また薬物の配合量は外
用医薬組成物の総重量に対して０．０１〜２０重ｉｓ、
好ましくは０．１〜ｌＯ重量慢の範囲である。ただし、
該外用医薬組成物の皮フに対する塗布面積を増減してそ
の中に含まれている薬物の使用量を実質的に調整できる
ため、必らずしも薬物の配合量は上記の配合量に限定さ
れるものではない。また腋外用医薬組成物の投薬形態と
しては、溶液、軟膏、クリーム、算用１（基剤、ｒル、
ｉｓ、ローション、エーロゾル、含浸剤、粘着チーブ剤
等が含まれる。このような投薬形態を構成する不活性な
基剤（ｍ体）としてハ水、エタノール、インプロピルア
ルコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコー
ル、メチルセルソルブ、Ｎ−メチルピロリドン、ソルビ
タンモノオレート、ンルピタール、メチルセルローズ、
界面活性剤、ｒル生成物質、鉱油、ステアリン酸、鯨ろ
う等があげられる。
以下、実施例によυ本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例により限定されるものではない。なお以下の
実施例において経皮吸収性の評価はラットの表皮を浸透
、透過する薬物の透過量を以下の方法で説明する拡散セ
ル法によって求めた。
らの実施例により限定されるものではない。なお以下の
実施例において経皮吸収性の評価はラットの表皮を浸透
、透過する薬物の透過量を以下の方法で説明する拡散セ
ル法によって求めた。
（拡散セル法による経皮吸収性評価法）ラットの腹部を
刷毛したあと皮膚をはぎ取り、その皮膚を拡散セル下部
のレセプター着に乗せ１時間安定化させる。つぎにリン
ダル液をレセプター着に入れる。そして拡散セルを３７
℃に調温したのち、拡散セル上部のドナー僧に一定磯度
に調整した一般式（１）で示される含窒素テルペンアル
コールと薬物および基剤組成物からなる溶液を入れ、１
０時間および２０時間后にレセグター槽内よシサングリ
ングし浸透、透過した薬物の１ｌｌＩｉ度（μＷ）を高
速液体クロマトによシ定量した。同様にして一般式（１
）で示される含窒素テルペンアルコールの代υに等量の
リンダル液を用いて対照試験を行なりた。
刷毛したあと皮膚をはぎ取り、その皮膚を拡散セル下部
のレセプター着に乗せ１時間安定化させる。つぎにリン
ダル液をレセプター着に入れる。そして拡散セルを３７
℃に調温したのち、拡散セル上部のドナー僧に一定磯度
に調整した一般式（１）で示される含窒素テルペンアル
コールと薬物および基剤組成物からなる溶液を入れ、１
０時間および２０時間后にレセグター槽内よシサングリ
ングし浸透、透過した薬物の１ｌｌＩｉ度（μＷ）を高
速液体クロマトによシ定量した。同様にして一般式（１
）で示される含窒素テルペンアルコールの代υに等量の
リンダル液を用いて対照試験を行なりた。
実Ｌｄ例１〜４
つざのステロイド系消炎剤浴漱を調整した。
重量う
（１）プレドニゾロン １（２）含
窒素テルペンアルコ−Ａ／２０（，３）インプロピルア
ルコール ６９（４）ｆロピレングリコール
１０対照例１ つぎのステロイド系消炎剤溶液を調整した。
窒素テルペンアルコ−Ａ／２０（，３）インプロピルア
ルコール ６９（４）ｆロピレングリコール
１０対照例１ つぎのステロイド系消炎剤溶液を調整した。
重量％
（１） プレドニゾロン １（２）
リンダル ２゜（３ンイングロ
ビルアルコール ６９（４） プロピレング
リコール １゜比較例１ 実施例１における含窒素テルペンアルコールの代シに１
〜ｎ−ドデシルアザシクロへブタン−２−オンを用いて
ステロイド系消炎剤溶液を調整した。
リンダル ２゜（３ンイングロ
ビルアルコール ６９（４） プロピレング
リコール １゜比較例１ 実施例１における含窒素テルペンアルコールの代シに１
〜ｎ−ドデシルアザシクロへブタン−２−オンを用いて
ステロイド系消炎剤溶液を調整した。
実施例１〜４．対照例１．比較例１の溶液組成物におけ
るプレドニゾロンの皮膚透過量を前記拡散セル法によっ
て測定した結果を表１に示した。
るプレドニゾロンの皮膚透過量を前記拡散セル法によっ
て測定した結果を表１に示した。
なお透過量はプレドニゾロンのレセプター槽内の濃度Ｃ
ｔ４／１）によって示す。
ｔ４／１）によって示す。
双下奈白
表 １
実施何屋 含窒素テルペンアルコール対照例１
− ｋＪ−’ｌＺ例１ １− ｎ−ドデシルアゾシクロへ
ブタン−２−；透過量（μｍ１／ｌ ） １０時間後 ２０時間後 〔化合物（６）］ １２．７ １０５．８
〔化合鴨］ ４１．６ １１５．１〔化合
物（イ）） １１１．１ １３４．１〔化
合物０η） １２７．４ １４２−５１ン
８１．３ ９５．６実施
例５〜８ つぎの抗喘息系溶液をｆＡ整した。 ４
重量％ １ （１） クロモグリク酸ナトリウム １ｅ
（２） 含窒素チル（ンアルコール ２゜（
３） インプロピルアルコール ３９（４
）精製水 ３゜ （５） ゾロピレングリコ−／’ １
０対照例２ つざの抗喘息系溶液を、ＩＮＩＪｊ整した。
− ｋＪ−’ｌＺ例１ １− ｎ−ドデシルアゾシクロへ
ブタン−２−；透過量（μｍ１／ｌ ） １０時間後 ２０時間後 〔化合物（６）］ １２．７ １０５．８
〔化合鴨］ ４１．６ １１５．１〔化合
物（イ）） １１１．１ １３４．１〔化
合物０η） １２７．４ １４２−５１ン
８１．３ ９５．６実施
例５〜８ つぎの抗喘息系溶液をｆＡ整した。 ４
重量％ １ （１） クロモグリク酸ナトリウム １ｅ
（２） 含窒素チル（ンアルコール ２゜（
３） インプロピルアルコール ３９（４
）精製水 ３゜ （５） ゾロピレングリコ−／’ １
０対照例２ つざの抗喘息系溶液を、ＩＮＩＪｊ整した。
Ｘ量チ
（１） クロモグリク酸ナトリウム １（
２） リンダル液 ２゜（３）
インプロピルアルコール ３９（４ン
オｊ１ 製 水
３゜（５） プロピレングリコール
１０比較例２ 実施例５〜８における含窒素テルペンアルコールの代’
） Ｋ １− ｎ−ドデシルアザシクロへブタン−２−
オンを用いて抗喘息系溶液を調整した。
２） リンダル液 ２゜（３）
インプロピルアルコール ３９（４ン
オｊ１ 製 水
３゜（５） プロピレングリコール
１０比較例２ 実施例５〜８における含窒素テルペンアルコールの代’
） Ｋ １− ｎ−ドデシルアザシクロへブタン−２−
オンを用いて抗喘息系溶液を調整した。
実施例５〜８、対照例２および比較例２の溶液且成物に
おけるクロモグリク酸ナトリウムの皮膚き過量を実施９
′！１１〜４と同様にして測定し、表２ζその結果を示
し九。
おけるクロモグリク酸ナトリウムの皮膚き過量を実施９
′！１１〜４と同様にして測定し、表２ζその結果を示
し九。
蕊下奈白
表 ２
実施何屋 含窒素チルインアルコールづ
対照例２ −
比較例２ １−ｎ−ドデシルアザシクロへブタン−２−
オン透過量（μｉ／１） １０時間後 ２０時間後 七合物（２υ ３９．８ ５９．６ｚ
（１４６８，６７２，３ １αη ６９．８ ７６．７１ ｆｉ
６８．１ ８９．１１８．０
２９．０ 実施例９〜１２ つぎの抗悪性腫瘍剤溶液を調整し友。
オン透過量（μｉ／１） １０時間後 ２０時間後 七合物（２υ ３９．８ ５９．６ｚ
（１４６８，６７２，３ １αη ６９．８ ７６．７１ ｆｉ
６８．１ ８９．１１８．０
２９．０ 実施例９〜１２ つぎの抗悪性腫瘍剤溶液を調整し友。
重量慢
（１） ウラシル １（２）
含ｆｆｌ！テルペンアルコール ２０（３）
イノグロビルアルコール ３９（４）精製水
３０ （５） プロピレングリコ−、／Ｌ／ｌＯ比較例３ 実施例９〜１２における含窒素チル（ンアルコールの代
シに１−ｎ−ドデシルアザシクロへブタン−２−オ／を
用いて抗喘息薬浴液を調整した。
含ｆｆｌ！テルペンアルコール ２０（３）
イノグロビルアルコール ３９（４）精製水
３０ （５） プロピレングリコ−、／Ｌ／ｌＯ比較例３ 実施例９〜１２における含窒素チル（ンアルコールの代
シに１−ｎ−ドデシルアザシクロへブタン−２−オ／を
用いて抗喘息薬浴液を調整した。
実施例９〜１２および比較例３の溶液組成物におけるウ
ラシルの皮膚透過量を実施例１〜４と同様に測定し、表
３にその結果を示した。
ラシルの皮膚透過量を実施例１〜４と同様に測定し、表
３にその結果を示した。
双下奈白
禾
〔発明の効果〕
本発明によって提供される経皮吸収促進剤を外用医薬組
成物の一成分として使用することにより、従来経皮投与
によって使用されていた薬物の経皮吸収性を高めること
ができるばか夛でなく全身投与によって使用されていた
薬物の経皮投与を可能にして薬物を従来よりも効果的か
つ安全に投与することを特徴とする 特許出願人 株式会社 り ラ し
成物の一成分として使用することにより、従来経皮投与
によって使用されていた薬物の経皮吸収性を高めること
ができるばか夛でなく全身投与によって使用されていた
薬物の経皮投与を可能にして薬物を従来よりも効果的か
つ安全に投与することを特徴とする 特許出願人 株式会社 り ラ し
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ＾１は水素原子若しくはヒドロキシル基を表
わし、かつＹ＾１は水素原子を表わすか、又はＸ＾１と
Ｙ＾１は一緒になって結合を形成し、Ｘ＾２は水素原子
若しくはヒドロキシル基を表わし、かつＹ＾２は水素原
子を表わすか、又はＸ＾２とＹ＾２は一緒になって結合
を形成し、Ｑ＾１及びＱ＾２のどちらか一方はＹ＾３を
表わし、他方は▲数式、化学式、表等があります▼を表
わし、Ｘ＾３は水素原子若しくはヒドロキシル基を表わ
し、Ｙ＾３はＸ＾３が水素原子である場合ヒドロキシル
基を表わし、Ｘ＾３がヒドロキシル基である場合水素原
子若しくはヒドロキシル基を表わし、Ｒ＾１及びＲ＾２
は同一若しくは異なりそれぞれ水素原子、置換されてい
てもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリー
ル基、置換されていてもよい４−ピペリジニル基、ピリ
ゾル基、ピリジルカルボニル基若しくはイソキノリル基
を表わすか、又はＲ＾１とＲ＾２はこれらが結合してい
る窒素原子と一緒になって員数が５若しくは６である複
素環を形成する。ここで、該複素環は環内に−Ｏ−、−
Ｓ−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
学式、表等があります▼、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−及び
▲数式、化学式、表等があります▼から成る群から選ば
れる基を１〜３個有していてもよく、Ｒ＾３は水素原子
、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換されて
いてもよいアリール基を表わす。ｎは０〜２の整数を表
わす。）で示される含窒素テルペンアルコールを経皮吸
収促進の活性成分とする薬物の経皮吸収促進剤。 ２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ＾１は水素原子若しくはヒドロキシル基を表
わし、かつＹ＾１は水素原子を表わすか、又はＸ＾１と
Ｙ＾１は一緒になつて結合を形成し、Ｘ＾２は水素原子
若しくはヒドロキシル基を表わし、かつＹ＾２は水素原
子を表わすか、又はＸ＾２とＹ＾２は一緒になつて結合
を形成し、Ｑ＾１及びＱ＾２のどちらか一方はＹ＾３を
表わし、他方は▲数式、化学式、表等があります▼を表
わし、Ｘ＾３は水素原子若しくはヒドロキシル基を表わ
し、Ｙ＾３はＸ＾３が水素原子である場合ヒドロキシル
基を表わし、Ｘ＾３がヒドロキシル基である場合水素原
子若しくはヒドロキシル基を表わし、Ｒ＾１及びＲ＾２
は同一若しくは異なりそれぞれ水素原子、置換されてい
てもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリー
ル基、置換されていてもよい４−ピペリジニル基、ピリ
ジル基、ピリジルカルボニル基若しくはイソキノリル基
を表わすか、又はＲ＾１とＲ＾２はこれらが結合してい
る窒素原子と一緒になつて員数が５若しくは６である複
素環を形成する。ここで、該複素環は環内に−Ｏ−、−
Ｓ−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
学式、表等があります▼、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−及び
▲数式、化学式、表等があります▼から成る群から選ば
れる基を１〜３個有していてもよく、Ｒ＾３は水素原子
、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換されて
いてもよいアリール基を表わす。ｎは０〜２の整数を表
わす。） で示される含窒素テルペンアルコールを含有する外用医
薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9651588A JPH01268648A (ja) | 1988-04-18 | 1988-04-18 | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する外用医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9651588A JPH01268648A (ja) | 1988-04-18 | 1988-04-18 | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する外用医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01268648A true JPH01268648A (ja) | 1989-10-26 |
Family
ID=14167277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9651588A Pending JPH01268648A (ja) | 1988-04-18 | 1988-04-18 | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する外用医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01268648A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2022508512A (ja) * | 2018-09-28 | 2022-01-19 | ジョエル スタディン | ステロイド及び巨大分子の経穴送達 |
| JP2022545370A (ja) * | 2019-08-14 | 2022-10-27 | ナノメティクス エルエルシー （ディー．ビー．エー ピーエイチディー バイオサイエンシズ） | ウラシル皮膚医薬製剤 |
-
1988
- 1988-04-18 JP JP9651588A patent/JPH01268648A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2022508512A (ja) * | 2018-09-28 | 2022-01-19 | ジョエル スタディン | ステロイド及び巨大分子の経穴送達 |
| JP2022545370A (ja) * | 2019-08-14 | 2022-10-27 | ナノメティクス エルエルシー （ディー．ビー．エー ピーエイチディー バイオサイエンシズ） | ウラシル皮膚医薬製剤 |
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