JPH01268687A - アザ環状置換基結合の５員環系 - Google Patents

アザ環状置換基結合の５員環系

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JPH01268687A JP1028813A JP2881389A JPH01268687A JP H01268687 A JPH01268687 A JP H01268687A JP 1028813 A JP1028813 A JP 1028813A JP 2881389 A JP2881389 A JP 2881389A JP H01268687 A JPH01268687 A JP H01268687A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、少なくとも１つの異種原子を持ち、精神異常
（例えば、精神分裂症及び錬病）、不安、アルコールあ
るいは麻薬の禁断症状、苦痛、胃の機能不全（例えば、
消化不良、消化性潰瘍、逆流性食道炎及び、鼓腸などを
引き起こす）、片頭痛、悪心及び嘔吐、及び初老期及び
老年性痴呆（アルツハイマー病及びアルツハイマー型の
老年性痴呆としてそれぞれ知られている）などの治療に
有効な、５員環である複素環式化合物類に関するもので
ある。
本発明は構造式Ｉなる化合物あるいはその塩類あるいは
そのプロドラッグを提供するものである。
式中点線の円は、５員環中のいずれかの場所に１個ある
いは２個の二重結合が在る事を示している。
また少なくともＸ、Ｙ及びＺのうちの１つが酸素、硫黄
あるいは窒素であるならば、Ｘ、Ｙ及びＺは独立的に酸
素、硫黄、窒素あるいは炭素を表わす。
Ａは構造式■で示される。
Ｒ’　は水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−
６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６アルコキ
シ、ヒドロキシ（Ｃｌ−ｂ）アルキル、ハロゲン、アミ
ノ、シアノ、−ＣＯＮＲ’Ｒ’あるいは−ｓｏ□ＮＲ”
Ｒ’であり、しかも、Ｒ６及びＲ７は独立的に水素、Ｃ
３−、アルキル、Ｃ２−１１アルケニルあるいはｃｚ−
ｂアルキニルを示す。
Ｒ２は水素、ハロゲン、ＣＩ−６アルキル、Ｃ０−。
アルコキシあるいはＣ１−６アルキルカルボニルである
。
■は窒素、−６Ｈあるいは−６−を意味し、及びＷは酸
素、硫黄、あるいは−ＮＨ４Ｉであり、しかもＲ８は水
素、Ｃ１−６アルキル、０２−６アルケニルあるいはＣ
よ−、アルキニルである。
Ｅは１つの結合あるいは１個から５個までの炭素原子よ
り成る直鎖あるいは側鎖を持つアルキレン鎖を示すもの
であり、任意にヒドロキシあるいはフェニルによって置
換される。
またＦはａ）非芳香族アザ環式あるいはアザビ環式系、
あるいはｂ）構造式　−ＮＲ”Ｒｂを持つものであり、
そこでＲ”及びＲｂは独立的に水素、Ｃｌ−６アルキル
、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルあるいはア
リール（Ｃｌ−ｔ、）アルキルを意味している。
構造式■に示されている環式構造には、例えば次の様な
物がある。フラン、チオフェン、ビロール、オキサゾー
ル、チアゾール、オキサゾリン、イソオキサゾリン、チ
アゾリン、オキサジアゾール、チアジアゾール、あるい
はイミダゾール環、特に、１，２．４−オキサジアゾー
ル、■、３゜４−オキサジアゾール、１．２．４−チア
ジアゾールあるいは１，３．４−チアジアゾール環など
である。好ましい環式構造としては１，２．４−オキサ
ジアゾールあるいは１．　２．　４−チアジアゾール環
がある。
Ａとして適切な物は構造式ＵＡなるインドール、ベンゾ
フラン、あるいはベンズチオフェンである。
式中Ｒ１、Ｒ２及びＷは上記において定義されている。
好ましくは、Ａは構造ＵＢなるインドールを意味してい
る。
式中Ｒ１，Ｒ２及びＲ８は上記において定義されている
。
好ましくは、Ｒ′及びＲ８は独立的に水素あるいはメチ
ルを意味し、かつＲ２は水素である。
アルキレン鎖Ｅには、例えば次の様な物がある。
メチレン、エチレン、ｌ−メチルエチレン、プロピレン
、２−メチルプロピレン、ヒドロキシメチレン、１−ヒ
ドロキシエチレンあるいはフェニルメチレンなどである
。選択的にＥは一つの一重結合を意味し、Ｆが環式化合
物に直接結合している事を示すものである。
Ｆがアザ環式あるいはアザビ環式系ならば、Ｆは唯一の
異種原子として１つの窒素原子を含む非芳香族環式系と
なる。適切な環式系は４個から１０個の環式原子を含む
環式系であり、好ましくは５個から９個の環式原子を含
むものである。
二環系とは縮合環、スピロ環あるいは架橋のことである
。以下にその適切な環式系の例を示す。
式中破線は任意の化学結合を意味する。
Ｒ３及びＲ４は独立的に水素、Ｃｌ−４アルキル、Ｃ２
−４アルケニル、ＣＺ−４アルキニル、ハロゲン、ＣＩ
−４アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、あるいはＣ
ｌ−４アルコキシカルボニルを意味するものであり、あ
るいは、Ｒ：Ｉ及びＲ４が伴にカルボニルを示すもので
ある。
また、Ｒ５は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケ
ニル、あるいはＣ２−４アルキニルを示す。
窒素原子はアザ環式あるいはアザビ環式において、孤立
電子対を持つ点がすぐれている。　　゛同様にＲ３及び
Ｒ’ｌ換基がグループＥの付着場所を含むアザ環式ある
いはアザビ環式系のいずれかの部位に存在するであろう
点でもすぐれている。更にアザ環式あるいはアザビ環式
系においてグループＥに対する付着部位がその環式構造
のいずれかの場所にある点でもすぐれている。
適切なるグループＲ３は水素あるいはメチルであり、Ｒ
４は水素、Ｃｌ−４アルコキシ、ＣＩ−４アルキルある
いはヒドロキシ、好ましくは、メトキシ、メチルあるい
はヒドロキシである。
適切なるアザ環式あるいはアザビ環式系とはピロリジン
、ピペリジン、テトラヒドロピペリジン、アザノルボル
ナン、キヌクリジン、イソキヌクリジン、アザビシクロ
（３，２，１）オクタンあるいはアザビシクロ（３，３
，１）ノナン、及びこれらのいずれかが、任意に、メト
キシ、メチルあるいはヒドロキシで置換されているもの
。
−ＮＲ”Ｒゝとして示されているグループＥの適切な例
としては、アミノ、メチルアミノの様なアルキルアミノ
、ジメチルアミノの様なジアルキルアミノ、及びジベン
ジルアミノの様なジ（アラルキル）アミノなどがある。
上記構造物に関して言及されているアルキル、アルケニ
ル及びアルキニル基などは、直鎖、側鎖あるいは環式構
造グループとして表わされている。
例えば、適切なるアルキル基としては、メチル、エチル
、ｎ−あるいは１ｓｏ−プロピル、ｎ−、ｓｅｃ＋　１
ｓｏ−あるいはｔｅｒ　ｔ−ブチル、及びシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルあるいはシクロヘキ
シルであり、適切なるアルケニル基としてはビニル及び
アリルであり、適切なアルキニル基としてはプロパルジ
ルなどである。
本発明の範囲に含まれる化合物のサブグループの１つを
構造式■をもって以下に示す。
＼ Ｒ６ （ＩＩＩ） 式中Ｒ８は上記に定義されている通りであり、Ｙｌ　は
酸素あるいは硫黄、ｎは０，１、あるいは２、ＲＩ　＋
は水素、ヒドロキシ、あるいはヒトミキシメチル、そし
てＦｌ　は上記記載にある様に構造式−ＮＲ′″Ｒｂの
グループの１つであることを、それぞれ示している。
本発明の範囲に含まれるその他の化合物のサブグループ
を構造式■をもって以下に示す。
＼ （ＩＶ） 式中Ｒ８は上記に定義されている通りであり、Ｙ２は酸
素、あるいは硫黄、ｎは０，１、あるいは２、ＲｌＩは
水素、ハロゲン、シアンあるいはＣＩ−４アルキル、そ
してＦ２は非芳香族アザ環式あるいはアザビシクロであ
ることを、それぞれ示すものであり、特にｐｚはピペリ
ジン、テトラヒドロピペリジン、アザノルボルナン、キ
ヌクリジン、イソキヌクリジン、８−アザビシクロ〔３
゜２．１〕オクタンあるいはアザビシクロノナンを表わ
すものである。
本発明の化合物はほとんど最低１つの不整中心を持つ０
時として１つ以上の場合もあり、対軍律及びジアステレ
オマー両者の存在も認められる。
特に、非対称的なアサビ環式構造を有するこれら化合物
には、エクソ及びエンドジアステレオマーの存在が認め
られる。本発明はこの様な異性体及びその複合体すべて
を含むものと理解されている。
また本発明の範囲にはこれら新規化合物の塩類も含まれ
ている。この化合物の塩類は薬剤として使用する際に、
非毒性薬理的許容塩類であるところがすぐれている。し
かしながら、その他の塩も本発明の化合物調製あるいは
それらの非毒性薬理的許容塩類として有効である。酸付
加塩類なども、化合物を含む溶液と混合反応させること
により形成されたものであり、例えば塩酸、フマル酸、
マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、カル
ボン酸、あるいはリン酸などの様な非毒性薬理的許容酸
の溶液である。アミン基の塩類も同様に第４アンモニウ
ム塩から成り、アミノ窒素原子はアルキル、アルケニル
、アルキニルあるいはアラルキル基を保有している。新
規化合物がカルボン酸グループを含むならば、同様に、
それの塩類も期待しうるちのであり、好ましくは、ナト
リウム、カリウム、カルシウム塩の様な、非毒性薬理的
許容塩類である。
本発明が含まれる特徴的な化合物を以下に示す。
３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕＝１−アザビ
シクロ［２，２，２）オクタン、２−　（３−（１−メ
チルインドール−３−イル）−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−１−アザビシクロ（２，２，２）
オクタン、１−メチル−３−〔５−ジメチルアミンメチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕−イン
ドール、 （３−（１−メチルインドール−３−イル）−１゜２．
４−オキサジアゾール−５−イルツーメチルトリメチル
アンモニウムヨー化物、 １−メチル−４−（３−（１−メチルインドール−３−
イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕ピ
ペリジン、 １．１−ジメチル−４−（３−（１−メチルインドール
−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ルコピペリジニウムヨー化物、１−メチル−３−（３−
（１−メチルインドール−３−イル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イルコピペリジン、 １．１−ジメチル−３−（３−（１−メチルインドール
−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ルコピペリジニウムヨー化物、１−メチル−３−〔５−
アミノメチル−１，２゜４−オキサジアゾール−３−イ
ルクーインドール、 １−メチル−３−〔５−メチルアミノメチル−１゜２．
４−オキサジアゾール−３−イルクーインドール、 ３−　（３−（５−フルオロ−１−メチルインドール−
３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
ツー１−アザビシクロＣ２，２゜２〕オクタン、 １−メチル−３−〔５−ジメチルアミノエチル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イルコインドール、 ３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−８−メチル
ー８−アザビシクロ（３，２，１）オクタン、 ３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１．２，５
．６−チトラヒドロビリジン、３−　（３−（１−メチ
ルインドール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イルツー１−メチル−１，２，５，６−チト
ラヒドロピリジン、 ３−　（５−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−３−イルツー１−アザビ
シクロ（２，２，２）オクタン、３−　（４−（５−シ
アノインドール−３−イル）＝１，３−チアゾール−２
−イル）−１−メチル−１，２，５，６−チトラヒドロ
ピリジン、３−　（３−（１−メチルインドール−３−
イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−
１−アザー２−メトキシビシクロ（２，２゜２〕オクタ
ン、 ニーメチル−３−（５−（２−アミノエチル）−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イルクーインドール、 １−メチル−３−（５−（２−Ｎ−メチルアミノエチル
）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルコインド
ール、 １−メチル−３−（５−（２−（１−ピペリジル）エチ
ル）−１，２，４−オキサゾール−３−イルコインドー
ル（ ３−（３−（１−メチルインドール−２−イル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−アザビシ
クロ（２，２，２）オクタン、６−　（３−（１−メチ
ルインドール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル〕＝２−アザビシクロ（２，２，２）オ
クタン、２−メチル−６−（３−（１−メチルインドー
ル−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−２−アザビシクロ（２，２，２３オクタン、 ３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−アザビ
シクロ（２，２，１）へブタン、３−　（３−（１−メ
チルインドール−３−イル）−１，２，４−チアジアゾ
ール−５−イルツー１−アザビシクロ（２，２，２）オ
クタン、３−　（３−（ＩＨ−インダゾール−３−イル
）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−
アザビシクロ（２，２，２）オクタン、３−　（３−（
ＩＨ−インドール−３−イル）−１゜２．４−オキサジ
アゾール−５−イルツー１−アザビシクロ（２，２，２
）オクタン、３−　（３−（１，７−シメチルインドー
ルー３−イル）−Ｌ　　２，４−オキサジアゾール−５
−イルツー１−アザビシクロ（２，２，２）オクタン、 ４−　（２−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，３，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−メチル
−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン、 ３−　（２−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，３−チアゾール−４−イル〕−１−メチル−１，２，
５，６−チトラヒドロピリジン、３−　（３−（１−メ
チルインドール−３−イル）−１，２，４−チアジアゾ
ール−５−イル〕−１−アザビシクロ（２，２，１）へ
ブタン、３−　（３−（ＩＨ−インドール−２−イル〕
　−１゜２．４−オキサジアゾール−５−イル〕−１−
アザビシクロ（２，２，２３オクタン、及びその塩類、
及びそのプロドラフグなどである。
本発明は、また本発明による化合物及び薬理的許容担体
から成る薬剤的組成物を提供するものである。
本発明の化合物は、−日の投与量を体重につき約０．０
１から１０■／ｋｇで経口、非経口あるいは経直腸的に
投与されるものである。好ましくは、１日につき１回か
ら４回、約０．１から１■／ｋｇを投与される。
本発明の好ましい薬剤形態としては、例えば錠剤、丸薬
、カプセル、粉末、顆粒、滅菌非経口用溶液あるいは懸
濁液あるいは、経口、非経口、経直腸的投与用の座薬と
しての投与形態単位をとる。
錠剤の様な固形構成物の調製に関しては、基本的活性成
分を薬理的担体と伴に混合する。例えば、−船釣に使用
される錠剤用成分として、コーンスターチ、ラクトース
、シュクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸
、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、あ
るいはゴム、及びその他の薬理的希釈剤、例えば水、で
本発明の化合物あるいはその非毒性薬理的許容塩を均一
に含む混合物としての前駆体固形構造を形成しうるちの
である。均一性成分としてのこれら前駆体組成物につい
て言及すれば、活性成分は構成成分中に均一に分散され
ており、その構成成分がすみやかに、錠剤、丸薬、カプ
セルなどの投与形態単位に等価に効果的に小分けされる
べきもの！ある事を意味している。この前駆体固形組成
物は、本発明の活性成分を約０．１から約５００■含み
、上記記載の種々の投与形態単位に小分けされる。新規
組成物を含む、錠剤及び丸薬は、コートされたり、ある
いは、作用を長期化させる為の一形態をとらせる様に別
の方法で調合されたりもする。例えば、錠剤あるいは丸
薬を内部容量と外部容量との２種の成分で形成し、後者
の成分で前者をつつみ込む様な形態とする。この２種の
成分は腸管層において分離されるが、これは胃における
分解を阻止し、内部構成成分が、そこなわれる事なく十
二指腸を通過し、あるいは、遊離を遅らせる事に役立つ
ものである。腸管層あるいはコーテング用として、種々
の物質が使用される。例えば、多数の重合酸、あるいは
、シェラツク、セチルアルコール及びセルロースアセテ
ートなどの物質と混合した重合酸などより成る物質であ
る。
本発明の組成物を含む液状形態物質は経口的あるいは、
注射により、取り込まれる。この様な水性溶液には、次
のものが適切である。例えば綿実油、ゴマ油、ココナツ
ツ油及びビーナツツ油などの食用油及びエリキシル及び
同様の薬理的賦形剤を含む、香味のあるシロップ及び乳
剤などである。
適度に分散あるいは懸濁された因子は水性懸濁液として
、合成あるいは天然のゴムを含むものである。例えば、
トラガカント、アカシア、アルギナート、デキストラン
、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセル
ロース、ポリビニル−ピロリドン及びゲラチンなどであ
る。
本発明のオキサジアゾール化合物は、構造式Ｒｃ−Ｃｏ
、Ｈなるカルボン酸の反応性誘導体と構造式■あるいは
構造式■、あるいはその塩類、のいずれかと反応させる
方法により調製される。
：０Ｈ１１ 式中Ｒ’及びＲ″の一方は構造式Ａに属するものであり
、もう一方は上記構造式■に対照として定義されている
構造式−Ｅ−Ｆに属するものである。
酸Ｒｃ−Ｃｏ□Ｈの反応性誘導体とは、エステル、千オ
ニステル、酸無水物、酸ハロゲン化物、オルトエステル
、及び第一、第二、第三アミドなどであり、例えばＣ１
−４アルキルエステル、ピリジルチオエステル、（ＲＣ
ＣＯ）　ｚＯ、酸塩化物である。
酸Ｒｃ−ＣＯ□Ｈの反応性誘導体ととして好ましくは、
構造式■のイミノエーテル誘導体である。
ＮＨ，・ＨＣｊ２ 式中ＲはＣ１−４アルキルである。
構造式Ｖの化合物が用いられれば、その反応産生物は１
，２．４−オキサジアゾールである。そして、構造式、
■は構造式ＶＡのひとつの互変体であるとされている点
がすぐれている。
Ｎ）１０）！ ＲＣがグループ−Ｅ−ＦでＲｄが構造式Ｖにおいてグル
ープＡならば、化合物３−置換−１，２゜４−オキサジ
アゾール−５−イルが産生される。
それに対して、ＲｃがグループＡでＲ４がグループ−Ｅ
−Ｆならば本発明の方法により化合物５−置換−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イルが産生される。この
場合、好ましい酸Ｒｃ−Ｃｏ□Ｈの反応性誘導体はＣｌ
−４アルキルエステルである。
反応は常法に従がい、約２０°から１００℃、約１から
６時間、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドあ
るいはエタノール、プロパツールあるいはイソプロパツ
ールの様な低級アルカノール中において行こなわれる。
構造式■の化合物が用いられれば、本発明の方法による
産生物は１，３．４−オキサジアゾールである。この場
合、好ましい酸Ｒｃ−ＣＯ！Ｈの反応性誘導体は構造式
ＲｃＣ（ＯＲ’）　ｓで示されるオルトエステルであり
、ＲＰはＣ１４アルキルである。操作は常法に従がい、
約２から８時間、ヒドラジド■とオルトエステルをメタ
ノールの様な溶媒中で加熱還流する事により効果的に行
なわれる。構造式Ｒ４・ＣＯ・ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（ＲＣ）Ｏ
Ｒ”なる中間産生物は溶媒の蒸発によって単離される。
中間産生物を更に、約１０から２４時間、約９０゛から
１５０℃でカリウムｔ−ブトキシドの様な強塩基あるい
は１゜８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデカ−７
−エンと伴にブタノール中で処理する。
構造式■なる１、２．４−チアジアゾールは構造式■な
る化合物の環状化反応により成る方法によって８周製さ
れる。
式中Ｒｃ及びＲ６は上記記載通りで、Ｒ”は水素あるい
はアルキル基である。化合物■の環状化反応は、−２０
℃及び５０℃間で、約１−６時間、ピリジン存在下、ヒ
ドロキシルアミン−〇−スルホオン酸の様なアミノ化因
子をメタノール、エタノールあるいはプロパツールの様
な低級アルカノール中で使用することによって遂行され
る。
構造式■においてＲ＠が水素である化合物の環状化反応
も同様に臭素、ヨー素、過酸化水素水あるいは硝酸の様
な酸化因子の使用により遂行される。
１．２．４−チアジアゾールも同様にニトリルスルフ　
イ）’Ｒｃ−Ｃ＝Ｎ”　−Ｓ−と構造式Ｒ’ＣＮのニト
リルとの環状化付加反応によって調製される。
ここでＲｃ及びＲ４は上記記載通りである。
本発明の１．２．４−チアジアゾールのその他の調製方
法は構造式■のチアジアゾールと陰イオン−Ｒｃを提供
する試薬との反応から成り、Ｒｃ及びＲ４は既に記載さ
れている通りであり、Ｄとはハロゲンを示すものである
。化合物■は、−数的方法〔ケム、ベル、　　（Ｃｈｅ
＋ｗ、　Ｂｅｒ、）　、第９０巻、第１８２頁、１９５
７）により調製される。陰イオン−Ｒｃを提供する試薬
にはグリニヤール試薬ＲＣＭｇＨａｌ　　（Ｈａｔとは
ハロゲンのこと）、有機銅化合物試薬例えばＬｉＲ’２
Ｃｕ　、有機リチウム試薬ＲｃＬｉ、あるいはエステル
またはエノール化しゃすいケトン官能基などの隣接活性
化グループにより陰イオンを安定させる化合物などがあ
る。この場合隣接エステルあるいはケトン官能基は反応
終了後も残っている。あるいは除去されうるちのである
。例えば、一部分のエステルは加水分解され及び脱カル
ボキシル反応を受ける。
本発明における１、３．４−チアジアゾールは構造式Ｒ
ｃＣＳＮＨＮＨＣＯＮＲ”Ｒｔなるチオセミカルバジド
と硫酸、ポリリン酸あるいはメタンスルホン酸などの脱
水剤を用いた脱水反応により調製され、常法に従がって
Ｒ′基を付加させる。この時ＲＣは上記記載に示されて
おり、Ｒ”及びＲｔは水素あるいはアルキル基であるこ
とを示す。
本発明におけるオキサゾール及びチアゾールは構造式Ｘ
なるアミドあるいはチオアミドと構造式ＸＩなるα−ハ
ロケトンとの反応により調製される。
式中Ｇは酸素あるいは硫黄、及びＲＣとＲｄは上記記載
通り。本反応の条件は既に報告されている〔シンセシス
（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第３８９巻、１９７５）。
本発明のイミダゾールは常法により調製される〔アトパ
ンシス　イン　ヘテロシフリック　ケミストリー＜Ａｄ
ｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　）Ｉｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ）第１２巻、第１０４頁、１９７０）
。適切な１つの方法を次に示す。
本発明におけるオキサゾリン及びチアソ′１ノン化合物
は構造式ＲＣ−ＣＯｔＨなるカルボン酸の反応性誘導体
と構造式Ｘ■あるいは構造式ｘ■あるいはそれの塩のい
ずれかと反応させる事より成る方法で調製する。
（Ｘ　ｎ　）（Ｘ　Ｉ　） 式中Ｇは酸素あるいは硫黄及びＲ’及びＲｄは上記記載
にある通り。
本方法は常法に従がい、塩化チオニル、オキシ塩リンあ
るいはトリフェニルホスフィン／ジエチルアゾジカルボ
キシレートなどの存在下で、出発物質を縮合反応させる
事により効率よく行なわれる。
構造式ＸＩＩ［の中間生産物を常法に従がい調製する。
例えば、以下の様に行なう。
本発明のイソキサゾリン化合物は酸化ニトリルと適当な
アルケンとの反応により調製される。
例えば、本発明におけるフランは構造式ＸＩＶなる化合
物と、陰イオン−Ｒｃを提供する試薬との反応により調
製される。
式中Ｒ’及びＲ４は先に記載されている通りであり、ま
た、陰イオン−Ｒ’を提供する適切な試薬は上記構造式
■において述べである。
構造式ＸＩＶの中間生産物は常法に従がって調製される
０例えば アザ環式あるいはアザビ環式の一部は、分子論的に説明
されており、公知の方法、特にＥＰ−Ａ−０２３９３０
９記載の類似方法により論じられている。
上記記載の方法はどれでも、完全に行なわれた後、一つ
の置換基が別のものに転換される０例えば、アミノ基は
ジアゾニウム−Ｎ２、中間産性物を経てクロロ、あるい
はヒドラゾ、−ＮＨＮｌｂに転換される。同様にクロロ
置換基はメトキサイドなどのヌクレオフィルとの反応に
よりメトキシに転換し、アルコキ、ジカルボニル基はカ
ルボキシを経て、アミノ置換基、−ＮＨ，へ転換し、及
びメトキシは濃臭化水素酸との反応によりヒドロキシに
転換する。
上記反応ではいかなる場合でも、化合物の感受性基を保
護することが、必要及び／あるいは要求される。例えば
、ＲＣ及び／あるいはＲ６がアミノ、カルボキシ、ケト
、ヒドロキシあるいはチオール基を含んでいるのならば
、それらは常法に従がって保護するものである。
ヒドロキシ基に対する適切な保護基としては、トリメチ
ルシリルあるいはｔ−ブチルジメチルシリルなどのシリ
ル基及びテトラヒドロピラニルなどのエーテル化基があ
り、アミノ基の保護としては、ベンジルオキシカルボニ
ル及びｔ−ブトキシカルボニルがある。ケト基はケター
ル構造をとらせる事により保護する。カルボキシ基は保
護アルフールに相当する様な形態として、還元構造を取
ることによって保護するのが好ましい。そして、後で酸
化反応によって期待どおりのカルボキシ基を得る。チオ
ール基は、自身のチオール基、あるいは他の所にあるチ
オール基どうしのいずれかによるジスルフィド結合をも
って、ジスルフィド構造を形成し、保護する。保護基は
目的化合物の合成反応のどの段階でも都合のいい時に常
法に従がって除去しうるものである。
以下の実施例は本発明に従かう化合物の調製を説明した
ものである。
本発明に従かう化合物は、ホオン　ベゾルドーヤリッシ
ｓ　（ｖｏｎ　Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｃｈ）テスト
〔ネイチ＋　−（Ｎａｔｕｒｅ）、第３１６巻、第１２
６頁、１９８５）、あるいは不安についての動物実験〔
参照、例えば、プル、ジエイ、ファルマク（Ｂｒ、　Ｊ
、　Ｐｈａｒｍａｃ、）、第９３巻、第９８５頁、１９
８８）、精神分裂症〔参照、例えば、ニル、ジエイ、フ
ァルマク（Ｅｕｒ。
Ｊ、　Ｐｈａｒｍｃ、）　、第１３８巻、第３０３頁、
１９８７）、あるいは認識（受動回避アッセイ）におい
て、その抗−催吐性活性が評価されている。
本発明化合物の中には５−　ＨＴ　３　レセプターに作
用するものもあり、これは、本化合物の薬理学的活性を
全部または一部説明するものである。本発明の化合物と
５−ＨＴ：ｌとの結合のアッセイは、文献（ネイチャー
、第３３０巻、第７１６頁、１９８７）記載の手順に従
がい、測定したが、文献記載中の化合物ＧＲ−６５６３
０の代わりに構造式　ＸＶの３Ｈメチル化された第４誘
導体をラジオリガンドとして使用した。
３Ｈ３ ＋ｌ 各実施例における化合物の５−ＨＴ３リセブターに対す
る親和性は１１００ｎよりも、Ｋｉ　　（置換ラジオリ
ガンドの崩壊定数）を持って示した。
実施例１ ３　（３−（メチルインドール−３−イル）−１゜２．
４−オキサジアゾール−５−イル）−１−アザビシクロ
（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサレート ａ）〔１−メチルインドール−３−イル〕アミド無水エ
タノール（１００ｍりにヒドロキシルアミンヒドロクロ
ライド（１，３ｇ）と炭酸カリウム（３，５ｇ）及び１
−メチルインドール−３−ニトリル（２ｇ）を加えた溶
液を８時間、加熱還流する。溶媒を減圧上留去し、残渣
をエーテル（２Ｘ１００ｍｌ）で抽出する。更に溶媒を
減圧下蒸留し、残渣をＣＨ２Ｃβ２／アセトンで再結晶
させ精製すると、白色固形物としての〔１−メチルイン
ドール−３−イルコアミドオキシムを得る。
（２，９ｇ）　ｍｐｌ　１０℃（ｄｅｃ）　　６Ｍ　（
３６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ　ｚ）、３．６（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）　、６
．８−７．０（２Ｈ，ｍ。
］イー５．　Ｆｌ−６）　、７．１１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
・８．　Ｈ−７）　、７．２０（１）１゜ｓ、　Ｈ−２
）　、７．９０（１）１．　ｄ、　Ｊ＝８．　Ｈ−４）
；　Ｍ／Ｚ　１７３（２５Ｘ）、１５８（４０）　、１
５６（１００）、１１４（２０）。
ｂ）３［３（１−メチルインドール−３−イル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−１−・アザビ
シクロ（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサレー
ト １−メチルインドール−３−イルアミドオキシム（０，
９４ｇ）を４Ａモレキユラーシーブ（ｓｉｅｖｅ）（２
ｇ）を含んでいる無水ＤＭＦ　（３０ｍｊりに溶かす。
１５分攪拌後、水素化ナトリウム（油中８０％分散、０
．１８ｇ）を加え、この混合液を更に１５分攪拌し、３
−カルボメトキシ−１−アザビシクロ（２，２，２）オ
クタン（１，２ｇ）を加える。この反応混合液を工００
℃、１時間保温した後、室温にまで冷却し、濾過をして
溶媒を蒸発させる。残渣をＣＨ２Ｃ！！□／ＭｅＯＨを
溶出液としてアルミナのクロマトグラフィーにかけて精
製し、無色油状物（０，９ｇ）を得る。これをエーテル
とシュウ酸の溶液で更に精製処理して、標記化合物ｍｐ
１６３℃　（アセトン）を得る。
実測値：Ｃ，５５，３４；　　Ｈ，５，１７；　　Ｎ、
　１２．０８；　ＣｚｏＨｚｚＮ４０ｓ期待値：Ｃ，５
５，７４；　　１１．５．３４；　　Ｎ、　１２．３８
χ；δｙ　（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　１．７８−２
．０８（６Ｈ，Ｉｌｌ、　３　ＭＣＩ＋２）、２．５５
（ＩＨ，ｂｍ、　ＣＩ）、３．２９−３．３９（４Ｈ，
ｍ、　２ＸＣ［（ｚＮ）、３．６６４．８８（３Ｈ，ｍ
、　Ｃ０ＩＮ、　−ＣＨ−）、３．８８（３Ｈ，ｓ、　
ＮＭｅ）、７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５，
Ｈ−６）、７．５８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８゜Ｈ−７）、
８．０５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・８．　Ｈ−４）　、８．１
６（１８，ｓ。
Ｈ−２）　；　　Ｍ／Ｚ　３０８　（Ｍ”遊離塩基し５
χ）　２２５（１０）、１５４（４５）　　、９１（１
００）　　。
実施例２ ２　（３（１−メチルインドール−３−イル）−１゜２
．４−オキサジアゾール−５−イル〕−１−アザビシク
ｏ　（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサレート 本化合物を、実施例１の方法を用いて、ｌ−メチルイン
ドール−３−イルアミドオキシム（０，９４ｇ）と２−
カルボメトキシ−１−アザビシクロ（２，２，２）−オ
クタン（１，２ｇ）より調製する。（９９：１→９０　
：　１０）　　ＣＨ２Ｃｌ２　／アセトンを溶出液とし
て、シリカのクロマトグラフィーにかけて精製し、無色
油状物（１，０ｇ）を得る。
先の記載にある様にオキサレートの調製により白色結晶
なる標記化合物を得る。ｍｐ２１０℃実測値：Ｃ，５９
，８９；　　Ｈ，５，６５；　　Ｎ、　１３．９０；　
ＣｚｏＨｚｚＮｔＯｓ期待値：Ｃ，６０，０２；　　Ｈ
：　５．５９；　　Ｎ、　１３．９９Ｘ　。
δＮ　（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　１．８−２．６（
９Ｂ、　ｍ、　３　ｘＣＨｚ）、２．５（ＩＨ，ｂｓ、
　ＣＨ）　、３．２７−３．４７（４）１．　ｍ、２Ｘ
ＣＨｚＮ）、３．９０（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、５．１
２（１）１．　ｔ、　Ｊ＝８．　ＣＨＮ）、７．２６−
７．３６（２８，ｔｎ、　　Ｈ−５，Ｈ−６）、７．６
０（１８，ｄ、　　Ｊ＝８゜Ｈ−７）、８．０４（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝８．　　Ｈ−４）　　、８．１５（ＩＨ
，ｓ。
Ｈ−２）　；　　Ｍ／２３０８　（Ｍ＋遊離塩基、２５
χ）１５６（３０）、１５５（１００）。
実施例３ １−メチル−３−〔５−ジメチルアミノメチル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イルツーインドールヒド
ロクローイド 〔１−メチルインドール−３−イルコアミドオキシム（
０，９ｇ）を窒素気流下でモレキューラシーブ（２ｇ）
を含んでいる無水ＴＨＦ　（３０ｍ１ｎｓ）に溶かす。
３０分攪拌後、水素化ナトリウム（油中８０％分散、０
．１０ｇ）を加え、この混合液を更に１５分攪拌し、エ
チルＮ、Ｎジメチルアミノグリジン（１，３１ｇ）を含
むＴＨＦ　（１０ｍｊりの溶液を加え、１時間、加熱還
流を行なう。この反応混合液を室温にまで冷却し、濾過
後、溶媒を減圧上留去する。残渣をＣＨｚＣｊ２ｚ／ア
セトンを溶出液として、シリカのクロマトグラフィーに
かけて精製し、無白油状物（０，７ｇ）を得る。
試料（３００ｍｇ）をエーテル（５ｍｊ２）に溶かし、
エタノール塩酸溶液を加え、沈澱物を形成させ、アセト
ンにより再結晶すると、淡黄色固形物ｍｐ１９７℃なる
標記化合物を得る。
実測値　Ｃ，５７，３９；　　Ｈ，５，８４；　　Ｎ、
　１９．００；Ｃ＋ａＨ＋、Ｎａ０ａＣ１期待値　Ｃ，
５７，４３；　　Ｈ，５，８５ｉＮ、　１９．１４Ｘ　
、　６Ｍ　（３６０ＭＨｚ）　３．１３（６Ｈ，ｓ、　
ＮＭｅｚ）、３．７５（３Ｂ、　ｓ、　ＮＭｅ）、４．
７９（２Ｈ，ｓ、　ＣＨＪ）　、７．２９（２Ｈ，ｍ、
　Ｈ−５，Ｈ−６）　、７．４７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８
．　Ｈ−７）、７．７３（１８，ｓ、　Ｈ−２）、７．
８７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．　）ｌ−４）　；Ｍ／Ｚ　
２５６　（６０χ）　、２１３（５５）　、１７１（１
００）、１５６　（７０）。
実施例４ （３−（１−メチルインドール−３−イル）−１゜２．
４−オキサジアゾール−５−イル〕−メチルトリメチル
アモニウムヨーダイド メチルヨーダイド（１６４■）を攪拌しながら１−メチ
ル−３（３−（５−ジメチル−アミノメチル−１，２，
４−オキサジアゾール）〕インドール（３００■）を含
む無水アセトン（３０ｍｌ）の溶液に加える。室温で２
時間攪拌後、沈澱物を濾過分離し、乾燥させて白色固形
物（４００ｎｗ）ｍｐ２１８°Ｃ（ｄｅｃ）なる標記化
合物を得る。
実測値　Ｃ，４５，１５；　　Ｈ，４，７７；　　Ｎ、
　１３．８９；Ｃ＋　ｓｌｌ＋　Ｊ４０１　　期待値　
Ｃ，４５，２４；　　Ｈ，４，８０；　Ｎ。
１４．０６χ；δＮ　（３６０ＭＨｚ）　３．３２（９
Ｈ，ｓ、　Ｎ”Ｍｅ＋）、３．９３（３Ｈ，ｓ、　ＮＭ
ｅ）、５．ＩＨ３■、　ｓ、　ＣＨｔＮ”　）　、７．
２５−７．３５（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５，Ｈ−６）、７．
８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８−７）、８．０３（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ、８．■−４）　、８．２２（ｌｔｌ、　ｓ
、　Ｈ−２）；Ｍ／Ｚ　２５９　（２０χ）　、２１６
（３０）　、２１４（５５）　、１３９（１００）。
実施例５ １−メチル−４（３−（メチルインドール−３−イル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕ピペ１ジ
ンヒドロジエンオキサレート本化合物を実施例３の方法
を用いて、１−メチルインドール−３−イルアミドオキ
シム（０，９４ｇ）とメチル１−メチルピペリジン−４
−カルボキシレート（２ｇ）より調製する。（２：１−
１：　１）　　ＣＨｚＣｌｚ　／酢酸エチルを溶出液と
してアルミナで精製し、無色油状物（１，４ｇ）を得る
。
前記に記載の様にオキサレートの調製により白色結晶な
る標記化合物を得る。ｍｐ１９８℃。
実測値　Ｃ，５９，００；　　Ｈ，５，６３；　　Ｎ、
　１４．３５；Ｃ１ｑＨｚ□Ｎ４０２期待値　Ｃ，５９
，００；　　Ｈ，５，７４，Ｎ。
１４．４９χ；δ？Ｉ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）
　２．０８−２．３３（４Ｈ，ｍ。
２　ＸＣＨ２）、２．７６（３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ）　、３
．１１（２Ｈ，ｂｒｔ、　Ｊ＝１１、ＣＨＩＮ）　、３
．３７−３．５０（３Ｈ，ｍ、　−ＣＨｚＮ　＆−ＣＨ
）、３．８９（３）１．　ｓ、　ＮＭｅ）、７．２２−
７．３２（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５，Ｈ−６）、７．５７（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．　Ｈ−７）；　８．０３（ＩＩＩ
、　ｄ、　Ｊ・６．　Ｈ−４）、８．１４（ＩＨ，ｓ、
　Ｈ−２）；　　Ｍ／Ｚ　２９６　（Ｍ＋遊離塩基、ｌ
Ｏχ）、１９６（１０）　、１５２（３５）　、１２３
（５０）　、９６（１００）　、９０（７０）。
実施例６ １．１−ジメチル−４−（３−（メチルインドール−３
−イル）−１，２，４−オキサジアゾールニ５−イル〕
ヒペ１ジニウムヨー゛イトメチルヨーダイト（２００■
）を攪拌しながら、室温において、１−メチル−４−（
３−（メチルインドール−３−イル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イルコピペリジン（３００■）を
含む無水アセトン（２０Ｉｌｌｌ）の溶液に加える。
室温で２時間攪拌後、沈澱物を濾過分離し、乾燥させて
標記化合物（３００ｍｇ）　、ｍｐ２４６℃、を得る。
実測値　Ｃ，４９，００；　　ｎ、　５．３０；　　Ｎ
、　１２．５１Ｃ＋ａＨｔＪ４０１　　期待値　Ｃ，４
９，３２；　　Ｈ，５，２！ｈ　Ｎ。
１２．７８χ；６Ｍ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）　
２．２５−２．３５（４Ｈ，ｍ。
２　ＸＣＨり、３．１４（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、３．
１８（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、３．４１（１８，Ｒ１，
ＣＨ）　、３．４８−３．５６（４Ｈ，ｍ、　２ＸＣＨ
ｚＮ）、３．９０（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、７．２２−
７．３３（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５，Ｈ−６）、７．５８（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ、７．　Ｈ−７）　、８．０５（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝７．　Ｈ−４）、８．１４（１８，Ｓ＋　Ｈ
−２）；　　Ｍ／Ｚ　（ｎｏ　Ｍ”　）　、１９９（９
０）、１４０（１００）、９６（９０）。
実施例７ １−メチル−３−（３−（メチルインドール−３−イル
）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルコピペリ
ジンヒドロジエンオキサレート本化合物を実施例３の方
法を用いて１−メチルインドール−３−イルアミドオキ
シム（０，９４ｇ）とメチル１−メチルピペリジン−３
−カルボキシレート　（２ｇ）より調製する。　（２：
１→１：１）ＣＨｚＣＪｚ／酢酸エチルを溶出液として
アルミナで精製し、無色油状物（１，４ｇ）を得る。前
記記載の様にオキサレートの調製により、白色結晶なる
標記化合物、ｍｐ２１７℃、を得る。
実測値　Ｃ，６０，１０；　　Ｈ，５，５９；　　Ｎ、
　１４．１５゜ｃ、　９Ｈ２□Ｎ４０６期待値　Ｃ，５
９，０６；　　Ｈ，５，７４；　Ｎ。
１４．４９χ；δ）＋　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）
　１．７４−２．４０４）！、　ｍ。
２　ＸＣＩｈ）、２．７７（３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ）　、２
．８９（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）、３．１９−３．７４　（
４８，ｍ、　ＣＨ）、３．１９−３．７４（４ｆ（、ｍ
、　ＣＨｚＮ）、３．９０（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、７
．２２−７．３３（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５，Ｈ−６）、７
．５７（１８，ｄ、　Ｊ＝７．　Ｈ−７）　、８．０４
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・７．　Ｈ−４）、８．１９（ＩＨ，
ｓ、　Ｈ−２）：　　Ｍ／Ｚ　２９６　（Ｍ”遊離塩基
、１０χ）、１８５（６０）　、１６８（３２）　、１
４２（４５）　、１２６（９０）　、８２（１００）。
実施例８ １．１−ジメチル−３−（３＝　（メチルインドール−
３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
〕ピペｉジニウムヨー゛イドメチルヨーダイト（２００
■）を攪拌しながら、室温において、ｌ−メチル−３−
（３−（メチルインドール−３−イル）−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イルコピペリジン（３００■）
を含む無水アセトン（２９ｍＪ）の溶液に加える。
室温で２時間攪拌後、沈澱物を濾過分離し、乾燥させて
標記化合物（３００■）、ｍｐ２５０℃、を得る。
実測値　Ｃ，４９，０６；　　Ｈ，５，３４；　　Ｎ、
　１２．４３；Ｃ＋５ＨｚＪ４０１　　期待値　Ｃ，４
９，３２；　　Ｈ，５，２９：　Ｎ。
１２．７８χ；δＨ（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）　１
．６８−２．１８（４Ｈ，ｍ。
２　ＸＣＩ、３．２１（３８，ｓ、　ＮＭｅ）、３．２
４（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、３．４０４．０６（５Ｈ，
ｍ、　２ＸＣＨｚ、　ＣＨ）、３．９４（３）１．　ｓ
、　ＮＭｅ）、７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−
５，Ｈ−６）、７．５８（ＩＦＩ、　ｄ、　Ｊ・７゜■
−７）、８．０４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．　Ｈ−４）　
、８．１０（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）；Ｍ／Ｚ　３１１（
１００）、１８５（３０）　、９５（５９）。
実施例９ １−メチル−３−〔５−アミノメチル−１，２゜４−オ
キサジアゾール−３−イル〕インドールヒ゛ロジェン　
ｉフルオロアセーート ａ）　　１−メチル−３−（５−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−
イル　イン゛−ル 本化合物を実施例３の方法を用いて１−メチルインドー
ル−３−イルアミドオキシム（０，９４ｇ）とエチルＮ
−ｔ−ブトキシカルボニルグリシネート（２ｇ）より調
製する。ＣＨ２Ｃｊ２２を溶出液としてシリカで精製し
、淡黄色固形物（１，４ｇ）、ｍｐ１５０℃、を得る。
δｏ　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ２：＋）　　１．４
８（９Ｈ１ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、３．８３（３Ｂ、　ｓ、
　ＮＭｅ）、４．６（２Ｈ，ｂｒｓ、　ＣＨｚＮ）、５
．２８（ＩＨ，ｂｒｓ、　ＮＨ）　、７．２５−７．３
７（３Ｈ，ｍ、　）Ｉ−５，Ｈ’６゜Ｈ−７）、７．７
６（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、８．２０（１）１．　ｄ、
　Ｊ−７，Ｈ−４）；Ｍ／Ｚ　３２８　（Ｍ”　、６０
χ’）　、２７２（４０）　、２２８（２５）　、１５
６（１００）。
ｂ）　　１−メチル−３−〔５−アミノメチル−１゜２
．４−オキサジアゾール−３−イルコインドールヒドロ
ジエントリフルオロアセテート１−メチル−３−（５−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，４−オ
キサジアゾール−３−イル〕インドール（３００■）を
、０℃で、ＣＨｚＣ４２ｇ　　（１０ｍβ）に溶かし、
更にトリフルオロ酢酸（０，５ｍｆ）を加え、３０分以
上かけて室温にもどす０反応混合液を室温で２時間攪拌
後、減圧上蒸留を行なう。残渣を冷ＣＨｚＣｊ！ｔで再
結晶させ、白色結晶（１５０■）、ｍｐ１７８℃、を得
る。
実測値　Ｃ，４８，７４；　　Ｈ，３，７４：　　Ｎ、
　１５．９７ＣｒａＨ１！Ｎａ０ｘＦｘ　　期待値　Ｃ
，４９，１３；　　Ｈ，３，８３；　Ｎ。
１６．３７Ｘ；　　６Ｍ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ
）　、３．９２（３Ｌ　ｓ。
ＮＭｅ）、４．５８（２Ｂ、　ｓ、　ＣＨｚＮ）　、７
．２４−７．３５（２Ｈ，ｍ。
Ｈ−５，Ｈ−６）　、７．６０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・７．
　Ｈ−４）　、８．０７（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝７＋　）！−７）、８．１０（ＩＨ，ｓ、　
Ｈ−２）；　Ｍ／Ｚ　２２８　（Ｍ”。
遊離塩基、７０χ）、１７１　（１００）、１５６（８
０）　。
実施例１０ １−メチル−３−〔５−メチルアミノメチル−１゜２．
４−オキサジアゾール−３−イル〕インドールヒ゛ロジ
ェン　菖フルオロアセーー ａ）　　１−メチル−３−（５−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル−１，２，４−オキサジア
ゾール−３−イル　インドール１−メチ、ルー３−　（
５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１，２，４
−オキサジアゾール−３−イルコインドール（３００■
）を無水テトラヒドロフラン（１０ｓ＋６）に溶かし、
窒素気流下、０°Ｃにまで冷却。これに水素化すトリウ
ム（０，１ｇ）、更にメチルヨーダイト（０，２ｎ１）
を加え、反応混合液を室温にもどし、室温°で３０分間
攪拌後、エーテル（２０＋ｎｌ）で希釈した後、水（１
０ｍｌ）で洗浄する。乾燥（ＮａｔＳＯａ）させ、溶媒
を蒸発させる。残渣をＣＬＣｊ２ｚを溶出液としたシリ
カのクロマトグラフィーにかけ精製し、無色油状物（３
００■）を得る。
δＮ　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，）　　１．４３（
９Ｈ，ｂｒｓ、　　ｔ−Ｂｕ）’、３．０９（３Ｈ，ｂ
ｒｓ、　ＣＨ３）、３．８６（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、
４．６（２Ｈ。
ｂｒｓ、　ＣＩ！Ｎ）、７．２５−７．３９（３Ｈ，ｌ
ａ、　Ｈ−５，１１−６，Ｈ−７）、７．７９（ＩＨ，
ｓ、　Ｈ−２）、８．２２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ、７．　Ｈ
−４）。
ｂ）　　１−メチル−３−（５−メチルアミノメチル−
１゜２．４−オキサジアゾール−３−イル〕インドール
ヒドロジェント！フルオロアセーート実施例７の方法を
用いて、１−メチル−３−〔５−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−アミノメチル−１，２，４−オキサジアゾール
−３−イルコインドール（３００■）より白色結晶なる
標記化合物（１７０■）、ｍｐ１９５℃、を得る。
実測値　Ｃ２５０，３７；　　Ｈ１４，２８；　　Ｎ、
　１５．３７Ｃ＋５ＨｔｓＦＪ４０３　　期待値　Ｃ，
５０，５６；　　Ｈ，４，２４；　Ｎ。
１５．７２χ；　δｏ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）
　、　２．８０（３Ｈ，Ｓ。
ＣＨ３）、３．９２（３Ｂ、　ｓ、　ＮＭｅ）、４．７
１　（２Ｈ，ｓ、　Ｃｔｈ）、７．２５−７．３５（２
Ｈ，ｔａ、　　Ｈ−５，Ｈ−６）　、７．６０（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝７、　Ｈ−７）　、８．０７（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝７．　Ｈ−４）　、８．１３（ＬＨ，Ｓ。
Ｈ−２）；　Ｍ／Ｚ　２４２　（Ｍ”、遊離塩基、９０
χ）、１７１　（１００）、１５６　（８０）。
実施例１１ １−メチル−３−〔５−ジメチルアミノエチル−１、２
，４−オキサジアゾール−３−イル〕インドールヒドロ
ジエンオキサレートヒドレート本化合物を実施例３の方
法を用いて、１−メチルインドール−３−イルアミドオ
キシム（０，９４ｇ）とメチル３−ジメチルアミノプロ
パノエート（１，３１ｇ）より調製する。（１：０→７
：３）ＣＨｚＣＩｌｚ／酢酸エチルと溶出液としてアル
ミナで精製し、淡黄色油状物（０゜７ｇ）を得る。前記
記載の様にオキサレートの調製により白色結晶なる標記
化合物、１ｐ１８６℃、を得る。
実測値　Ｃ，５６，２２，Ｈ，５，６３；　　Ｎ、　１
５．１８Ｃ＋Ｊｚ。Ｎ４０Ｓ　　、０．２ＨｚＯ期待値
　Ｃ，５６，６６；　　Ｈ。
５．５９；　Ｎ、１５．５４χ；　６Ｍ　（３６０ＭＨ
ｚ、　ｄｍｓｏ）　、２．７８（６Ｈ，Ｓ、　２　ＸＮ
ＣＨ３）　、３．４４−３．５２（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚ
）、３．９１（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、７．２３−７．
３４（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５，Ｈ−６）、７．５８（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｈ−７）　、８．０５（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
■−４）、８．１４（１１（、ｓ、　Ｈ−２）；　ｍ／
ｚ　２７０　（Ｍ”、遊離塩基、２ｏｚ）、１８２（３
５）　、１５６（１００）、１５５（４！５）　、１２
９（３５）。
実施例１２ ３−　［３−（メチルインドール−３−イル）−１゜２
．４−オキサジアゾール−５−イル〕−８−メチルー８
−アザビシクロ（３，２，］、）オクタンふｙロジェン
オキサレート　　　　　　　−−□本化合物を実施例３
の方法を用いて、１−メチルインドール−３−イルアミ
ドオキシム（０，９４ｇ）と３−カルボメトキシ−８−
メチル−８−アザビシクロ［３，２，１）オクタン（０
，７ｇ）より調製する。　（９９：１→９５　：　５）
　ＣＨｚＣｌｚ　／メタノールを溶出液としたアルミナ
で精製し、無色油状物（０，４ｇ）を得る。前記記載の
様に、オキサレートの調製により白色結晶なる標記化合
物、ｍｐ２０９℃、を得る。
実測値　Ｃ，６０，５７；　　Ｈ，５，９５，Ｎ、　１
２．７０Ｃ□ＨｔａＮａＯｓ　　期待値　Ｃ，６０，６
１；　　Ｈ，６，１８；　Ｎ。
１２．７２χ；　δＮ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ
）　、２．１−２．４５（８１！。
個、　４ＸＣＨｚ）、２．８０（３Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）
、３．４４（ＬＨ，ｍ、　Ｃｔｌ）、３．７４（３Ｈ，
ｓ、　ＮＭｅ）、４．０７（２Ｈ，ｍ、　２　ＸＣ）Ｉ
Ｎ）、７．２７−７．３８（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５，Ｈ−
６）、７．４６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ｔｌ−７
）　、７．６０（１）１．　ｓ、　）ｌ−２）、７．２
８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
Ｈ−４）；　ｍ／ｚ　１５６（３５）　、１２４（２０
）　、８２（５０）、２８（１００）。
実施例１３ ３−　（３−（メチルインドール−３−イル）−１゜２
．４−オキサジアゾール−５−イル）−１，２゜５．６
−チトラヒドロビリジンヒドロジエントリフルオロアセ
テート ａ）３−（３−（メチルインドール−３−イル）−ｉ、
２．４−オキサジアゾール−５−イル〕−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−１，２，５゜６−−トーヒドロビ１ジ
ン 本化合物を実施例３の方法を用いて、１−メチルインド
ール−３−イルアミドオキシム（０，９４ｇ）とメチル
１−ｔ−ブトキシカルボニル−１゜２．５．６−テトラ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート（１，２ｇ＞よ
り調製する。ＣＨＣｌ、で再結晶精製し、淡黄色固形物
（６００■）、１ＩＩｐ１７０℃、を得る。
δＨ（ＣＤ（Ｊ、、　３６０　ＭＨｚ）　、１．５１（
８１１，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、２．４４（２Ｈ，ｍ、　Ｃ
Ｈｚ）、３．６（２Ｈ，ｍ、　ＣＮ２Ｎ）、３．８７（
３Ｈ。
ｓ、　ＮＭｅ）　、４．４３（２Ｈ，ｃｍ、　ＣＨｚＮ
）　、７．２（ＩＨ＋　ｂｒｓ。
ＮＨ）　、７．２６−７．３９（４Ｈ，ｍ、　Ｈ〜５．
　Ｈ−６，ｈ−７，ＣＨ−）、７．８２（１）１．　ｓ
、　Ｈ−２）、８．２４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．　Ｈ−
４）；　ｍ／ｚ３６７＜１０）　、３１Ｈ６０）　、１
５８（２５）　、１１５（３５）　、７３（１００）。
ｂ）３−［３−（メチルインドール−３−イル）−１，
２，４−才キサジアゾール−５−イル〕−１．２，５．
６−チトラヒドロピリジンヒドロジエントｉフルオロア
セーート トリフルオロ酢酸（１ｍｊりを攪拌しなから３−　（３
−（メチルインドール−３−イル）−１゜２．４−オキ
サジアゾール−５−イル）　−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−１，２，５，６−チトラヒドロピリジン（０，３
ｇ）を含むジクロロメタン（１０ｍｊりの溶液に滴下し
て行く。反応混合液を室温で２４ｈｒ攪拌した後、溶媒
を減圧留去する。
残渣をクロロホルムで再結晶し、淡黄色固形物なる標記
化合物（２００ｍｇ）　、ｍｐｌ　６７℃、を得る。
実測値　Ｃ，５４，５１；　　１１．４．１０；　、　
Ｎ、　１４．３１；ＣＩＩＩＨｒｑＦｚＮａＯｓ　　期
待値　Ｃ，５４，８２；　　Ｈ，４，３４；　Ｎ。
１４．２１χ；　δｏ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ
）　、２．６３（２１１，ｍ、　Ｃｔｌｚ）、３．３２
（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＮ）　、３．９１（３Ｈ，ｓ、　
ＮＭｅ）、４．１４（２＋１゜ｍ、　Ｃ）（Ｊ）、７．
２１−７．３４（３１１，Ｉｎ、　）Ｉ−５，Ｈ−６，
＝ＣＨ−）、７．５８（１８，ｄ、　Ｊ　８Ｈｚ、　Ｈ
−７）　、８．０５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８ｔ（ｚ。
■−５）、８．１５（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）；　１１１
７２２８０（Ｍ”　、遊離塩基、１００χ）　、１７１
（４５）　、１５６（４０）　、８１（５０）、５９（
７５）。
実施例１４ ３−〔３〜（メチルインドール−３−イル）−１゜２．
４−オキサジアゾール−５−イル）−１−メチル−１，
２，５，６−チトラヒドロビリジンヒドロジエンオキサ
レート 本化合物を実施例３の方法を用いて、１〜メチルインド
ール−３−イルアミドオキシム（０，９４ｇ）とエチル
１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−
３−カルボキシレート（１，２ｇ）より調製する。ＣＬ
ｔ４２を溶出液としてアルミナで精製し、白色固形物（
３Ｑ　Ｏ＃）　、ｒｎｐ　１．２０℃、を得る。先の記
載にある様にオキサレートの調製により白色固形物（３
００■）、ｍｐ２３２℃、なる標記化合物を得る。
実測値　Ｃ，５９，２６；　　Ｈ，５，０５：　　Ｎ、
　１４．５０ＣＩ、ｌｌｚ。Ｎ４０３期待値　Ｃ，５９
，３６；　　）１．５．２４；　Ｎ。
１４．５７χ；　δｏ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）
　、２．６９（２Ｌ　ｍ、　ＣＨｚ）、２．８８（３Ｌ
　ｓ、　ＮＭｅ）、３．２８（２８，ｍ、　ＣＨｚＮ）
　、３．９０（３ｔ（。
ｖａ、　ＮＣＨ３）、４．１２（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＮ
）　、７．２３−７．３４（３８，ａａ。
Ｈ−５，Ｈ−６，＝ＣＨ−）　、７．５８（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝８１１ｚ、　Ｈ−７）、８．０６（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ−４）、８．１４（１８，７，Ｈ−２）
、ｍ／ｚ２９４（Ｍ’　、遊離塩基、７０χ）、２５１
　（１００）、１５６（５０）、８１　（３０）。
実施例１５ ３−　（５−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕−１−アザビ
シクロ（２，２，２）オクタンセスキヒ゛ロジェンオキ
サレート アザビシクロ（２，２，２）オクタン−３−イル−カル
ボキサミドオキシム（ＥＰ２３９３０９Ａ記載の方法に
より調製）を無水Ｔ）（Ｆ（３０ＩＩ１１）及び４Ａ−
Ｅレキュラーシーブ（０，８ｇ）を含んでいる無水ＤＭ
Ｆ　（２０ｍＪ）に溶かす、１５分攪拌後、水素化ナト
リウム（油中８０％分散、０．１４ｇ）を加え、更に１
５分間攪拌し、その後１−メチルインドール−３−イル
カルボキシレートメチルエステル（１，７ｇ）を加える
。反応混合液を、４時間、加熱還流し、冷却後、ヒフ口
（ｈｙｆｉｏ）で濾過して溶媒を蒸発させる。残渣をＭ
ｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶出液としたアルミナのクロマト
グラフｆ−で精製し、白色固形物（０，５ｇ）を得る。
加熱ＭｅＯＨ（４ｍｌ’）中で遊離塩基（１５０ｍｇ）
を溶解し、標記化合物を単離する。更にシュウ酸を含む
エーテル溶液で処理して塩を析出させ、白色結晶固形物
（１４０ｘ）　、ｍｐ１７０−１７１℃（ＭｅＯＨ）　
、を得る。
実測値：Ｃ，５６，８９，Ｈ，５，３０；　　Ｎ、　１
２．７６　；Ｃｚ＋ＨｚｓＮ４０７　　期待値　Ｃ，５
６，８８；　　Ｈ，５，２３；　Ｎ。
１２．６３χ；　δ）ｌ　（３６０Ｍｌ（Ｚ、　ＤＭＳ
Ｏ−δ６）、１．１−２．１　（４１１゜１１、２ＸＣ
）１．）、２．５０（ＬＨ，ｍ、　Ｃ１１）　、３．２
−３．４（４Ｂ、　ｂｒｍ。
２　ＸＣＨｚＮ）　、３．６０−３．７５（３Ｈ，ｍ、
　Ｃ１１２Ｎ−ＣＨ−）、３．９４（３Ｈ，ｓ、　ＮＭ
ｅ）、７．３１−７．３９（２）１．　ｍ、　Ｈ−５，
Ｈ−６）、７．６４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｈ−
７）　、８．１Ｈ１１（、ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
Ｈ−４）、８．４４（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）；　ｍ／ｚ
　（Ｃ１”’）　３０８（Ｍ”　。
遊離塩基、３０χ）、２２５（４０）　、１５６（１０
０）、１３０（１５）。
実施例１６ ３−　（３−（５−フルオロ−１−メチルインドール−
３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
〕−１−アザビシクロ［２，２，２）オフ　ンヒドロジ
ェンオキサレート ａ）〔５−フルオロ−１−メチルインドール−３二並西
１１ミドオキシム　　　　　　　　−本化合物を実施例
１の方法を用いて、３−シアノ−５−フルオロ−１−メ
チルインドール（３ｇ）、ヒドロキシルアミンヒドロク
ロライド（１，８ｇ）及び炭酸カリウム（４，７ｇ）よ
り調製する。
ＣＨ，Ｃβ２／アセトンにより再結晶させ、淡黄色固形
物なる〔５−フルオロ−１−メチルインドール−３−イ
ルコアミドオキシム（１ｇ）　、ｍ、ｐ、　１．１５℃
、を得る。
δｏ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）、３．３９
（３１１，ｓ、　ＮＭｅ）、６．５５（ＬＨ，ｍ、　Ｈ
−６）、６．８２（ｉｌｌ、　ｍ、　Ｉｆ−４）、７．
２８（Ｉｌｌ。
ｓ、　Ｈ−２）　、７．３９（ＩＯ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　Ｈ−７）；　ｍ／ｚ　２０７（Ｍ”　、５５χ）　
、１９１（４５）　、１７５（１００）、１．６０（４
３）、１４７　（６５）。
ｂ）３−（（５−フルオロ−１−メチルインドール−３
−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−１−アザビシクロ〔２゜２．２〕オクタンジヒドロジ
エンオキサレート 本化合物を実施例１の方法を用いて、〔５−フルオロ−
１−メチル−インドール−３−イルコアミドオキシム（
０，７ｇ）と３−カルボメトキシ−１−アザビシクロ（
２，２，２）オクタン（１，１ｇ）より調製する。（９
９：　１−９０　：　１０）Ｃ１Ｉ□Ｃ！！ｚ　／　Ｍ
ｅＯＨを溶出液としてアルミナで精製し、無色油状物（
４００■）を得る。前記記載の様にオキサレートの調製
により、白色結晶なる標記化合物、ｍ、ｐ、’１８８℃
、を得る。
実測値：Ｃ＋　５４．２３；　　ｌ（、４，９２；　　
Ｎ、　Ｈ，６３。
Ｃ２゜Ｏ２゜ＰＮ４．Ｏ５期待イ直　　Ｃ，５３，９９
；　　　Ｈ，４，５３；　　Ｎ。
１１．４５χ；　δ１４　（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）
　　１．９−２．２（４Ｈ，ｍ。
２　ＸＣＨ２）、２．６７（ＬＨ，ｂｒｓ、　ＣＨ）　
　、３．３５−３．５２（４Ｂ。
ｍ、　２ＸＣＨ２Ｎ）　、３．６７（３Ｈ，ｓ、　ＮＭ
ｅ）、３．８０−３．９１．　（３Ｈ。
ｍ、　ＣＨＪ　−ＣＩ−）　、７．０２（１８，ｍ、　
Ｈ−６）、７．２９−７．３４（２！Ｌ　ｍ、　Ｈ−４
，Ｈ−７）　−７，５９（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−２）　；ｍ
／ｚ　Ｎ。
と、　２３３（２０χ）　　、１６７（５０）　、９１
（１００）。
実施例１７ ３−　（４−（５−シアノインドール−３−イル）−１
，３−チアゾール−２−イル〕−１−メチル−１，２，
５，６−チトラヒドロピリジンヒドロジエンオキサレー
ト ａ）３−（２−（５−シアノインドール−３−イル）−
１，３−チアゾール−４−イル）−ピリジン チオニコチンアミド（２，７６ｇ）及び３−ブロモアセ
チル−５−シアノインドール（５，２６ｇ）を含むジメ
チルホルムアミド（１００ｍｌ）の溶液を窒素気流下、
３時間、加熱還流する。混合液を室温にもどした後、３
％重炭酸ナトリウム水様液（３００ｍｊり中に注ぎ、産
生物を濾過分離する。水（１００ｎ＋ｊｌ’）で洗浄後
、Ｐ２Ｏ５で乾燥し、淡黄褐色固形物（４，８ｇ）　、
ｍ、ｐ、２４０’Ｃ１を得る。
δｏ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｂ）、７．５５
−７．６４（３１１，ｍ、　Ｈ−６゜ドア、β−ｐｙｒ
）　　、８．１３（Ｉｔｌ、　　ｓ、　　ＣＩ）　　、
８．２２（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝ＩＨｚ、　Ｈ−４）　、８．４３（ＬＨ，ｍ、　　
ｒ−ｐｙｒ）　、　８．７２（２Ｈ。
ｍ、α−ｐｙｒ）　、９．２７（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−２）
、１２．０３（ＩＨ，ｓ。
ＮＨ）；　ｍ／ｚ　３０２　（Ｍ　”　、３５χ）　、
２５６（１５）　、１９８（３０）。
ｂ”）　　３−（４−（５−シアノインドール−３−イ
ル）−１，３−チアゾール〜２−イル〕−１−メチルビ
１ジニウムインドール ３−　（２−（５−シアノインドール−３−イル）−１
，３−チアゾール−４−イル〕−ピリジン（２ｇ）及び
メチルヨーダイト（１ｍｌを含む乾燥アセトン（２００
１Ｉ１１）溶液を１１時間、加熱還流する。混合液を冷
却後、産生物を濾過分離する、ｍ、ｐ、　２８５℃　（
ｄｅｃ）。
６Ｍ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）、４．５１
　（３１Ｌ　ｓ、　Ｍｅ）、７．４９−７．５９（２Ｈ
，ｍ、　Ｈ−６，Ｈ−７）、８．２７−８．３３（２Ｈ
，２Ｘｄ、　Ｊ＝６．　α−ｐｙｒ、　　ｒ−ｐｙｒ）
　、９．７０（ＩＨ，ｓ、　　α−ｐｙｒ）、１２．０
９（１）１．　ｓ、　　ＮＨ）；　ｍ／ｚ　４２８（１
０χ）、３０８（１００）　、２２５（６３）　、１４
２（７０）。
ｃ）３−（４−（５−シアノインドール−３−イル）−
１，３−チアゾール−２−イルツー１−メチル−１，２
，５，６−チトラヒドロピリジンヒドロジエンオキサレ
ート ３−　（４−（５−シアノインドール−３−イル）−１
，３−チアゾール−２−イル〕−１−メチルピリジニウ
ムヨーダイト（２，３ｇ）を含むエタノール（５０ｍＪ
）と水（５ｆｆｌＩｌ）より成る懸濁液に水素化ホウ素
ナトリウム（３００■）を加え、勢いよく攪拌する。完
全に反応（２時間）した後、５Ｎ塩酸を滴下し、過剰Ｎ
ａＢＨｎを分解する。この溶液を５％重炭酸ナトリウム
水様液に注ぎ、ジクロロメタン（３×１００ｒＡＩりで
抽出後、乾燥（ＮａｚＳＯａ）及び蒸発を行なう。残渣
をＣＨ２Ｃｌ、／ＭｅＯＨ（１００％−９０：１０）を
溶出液としてアルミナのクロマトグラフィーにかけて精
製し、淡黄色固形物（１，０ｇ）　、ｍ、ｐ、２１７℃
、を得る。
これをオキサレートの調製により更に精製して、標記化
合物（１，１ｇ）　、ｎ＋、ｐ、２４７℃、を得る。
実測値：Ｃ，５８，１９；　　Ｈ，４，５３；　　Ｎ、
　１３．３９　：Ｃ２□Ｈ１□Ｎ、、０．、Ｓ期待値　
Ｃ，５８，５２；　　Ｈ，４，４２；　Ｎ。
１３．６５χ；　６Ｍ　（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　
　２．５９（２）１．　ｍ、　ＣＨｚ）、２．８７（３
Ｈ，ｓ、　ＮＭｅ）、３．２２（２Ｈ，ｂｒｓ、　ＣＨ
ｚＮ）　、４．１７（２Ｈ，ｔｓ、　ＣＣＨｚＮ）、６
．６１（ＩＨ，ｂｓ、　＝ＣＨ）　、７．５０−７．６
５（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６，Ｈ−７）　、７．９５（ＬＨ
，ｓ、　ＣＨ）　、　８．１０（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ、　Ｈ−２）、８．６２（ＩＨ，ｓ、
　Ｈ−４）、１２．０６（１８゜ｂｒｓ、　ＮＨ）；　
ｍ／ｚ　３２０　（Ｍ”　、遊離塩基、１００χ）、２
７６（５５）　、１９８（５０）　、１０９（３５）。
実施例１８ ３−　［３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イルクー１〜アザー
２−メトキシビシクロ（２，２，２）オフ　ンヒドロジ
ェンセスキオキサレート本化合物を実施例３の方法を用
いて〔１−メチルインドール−３−イルコアミドオキシ
ム（０，ｇ４ｇ）と３−カルボメトキシ−１−アザビシ
クロ（２，２，２）−−オフ１−−２−エン（１，２ｇ
）より調製する。ＣＬＣＩＨｚ　／　ＭｅＯＨ（１００
％→９９：１）を溶出液としてアルミナで精製し、ワッ
クス状固形物、ｍ、ｐ、　９２−９５°Ｃ３を得る。こ
れを前記記載の様に、オキサレート塩の調製により更に
精製し、白色固形物、ｍ、ｐ、　１８２℃、を得る。
実測値：Ｃ，５５，８２；　　ＩＩ、　５．３９；　　
Ｎ、　１１．７６、Ｃｚｚｔ（ｚｓＮ４０ｓ　　期待値
　Ｃ，５５，８１；　　Ｈ，５，３２；　Ｎ。
１１．８３χ；　δ、４（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）、
１．８５−２．２２（４Ｈ，ｍ。
２ＸＣＨｚ）、２．６８（ＩＨ，ｂｒｓ、　Ｃ１１）　
、３．３４（ＬＨ，ｍ、　ＣＨ）、３．４７−３．６３
（４Ｈ，ｍ、　２ＸＣＩＩｚＮ）　、３．７１（３１１
，ｓ、　ＯＭｅ）、３．８３（３８，ｓ、　ＮＭｅ）、
６．３７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ、　ＣＨＯ門ｅ
）、７．３１−７．４０　　（２Ｈ，ｒｍ、　　Ｈ−５
，Ｈ−６）　　、７．５５（１８，ｄ、　　Ｊ・６Ｈｚ
、　　Ｈ−７）　　、７．８８（ＩＨ，ｓ、　　Ｈ−２
）、７．９７（１８，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｈ−４）
；　ｍ／ｚ　３３８　（Ｍ　”　、遊離塩基、１００χ
）、２５Ｈ５３）　　、１５６（５０）　　。
実施例１９ １−メチル−３−（５−（２−アミノエチル）−１：　
　２．４−オキサジアゾール−３−イルクーインドール
ヒドロジエンオキサレート ａ）２（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−エテン 〔メチルインドール−３−イルコアミドオキシム（１，
８９ｇ）と粉末モレキュラーシーブ（２ｇ、４Ａ）を窒
素気流下で無水ＴＨＦ　（４０ｍｊりに懸濁し、３０分
間、攪拌する。ＮａＨ（０，５２ｇ、油中５０％分散）
を加え、この混合液を１５分間、６０℃で保温する。反
応混合物を室温にもどし、メチルアクリレート（０，９
ｍｌ）を加える。室温で１５分間、攪拌し、次に１時間
、加熱還流する。
反応を水冷却で止め、溶媒を減圧上留去する。残渣をＣ
Ｈ，Ｃｌ　、と水の分配抽出にかける。有機層を分取し
、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を減圧上蒸留する。
この残渣をＣ１ｌ□Ｃ１□を溶出液としたシリカのクロ
マトグラフィーにかけ精製する。冷却すると白色結晶物
質なる無色油状物０゜５　ｇ、　ｍ、ｐ、　５４−５５
℃（エーテル／ヘキサン）ヲ得る。
実測値：Ｃ，６９，３２；　　Ｈ，５，０４；　　Ｎ、
　１８．６３；Ｃ＋Ｊ＋＋Ｎ：＋Ｏ期待値　Ｃ，６９，
３２：　　Ｈ，４，９２；　Ｎ。
１８．６５χ；　δ、１（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，
）、３．７９（３Ｈ，ｓ。
ＮＣＨｚ）　、５．９２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１１．０
．０．７Ｈｚ、　ＣＨ＝ＣＨ，）、６．５４（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝１８．０．０．７Ｈｚ、　ＣＯ’−ＣＨｚ）
　、６．７４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１８．０．１１．Ｏ
Ｈ２，Ｃｌ　＝ＣＨｚ）　、７．２６−７．３４（３Ｈ
Ｉ　ＩＩＩ　Ｈ−５１Ｈ−７１Ａｒｃ）、７．７６（Ｌ
Ｈ，ｓ、　ＡｒＨ，）Ｉ−２）、８．２３−８．２６（
ＩＨ，ｔｓ、　ＡｒＨ，Ｈ−４）：　ｒａ／ｚ　２２５
　（Ｍ　”　。
１００χ）　、１７２（４０）　、１５６（４０）　。
ｂ）　　１−メチル−３−（５−（２−アミノエチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕インドー
ルヒドロジェンオキサレー ２　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−エテン（０，
３４ｇ）をエタノール（５０ｎｊり、ＴＨＦ　（１０ｍ
ｌ）に溶かす。溶液を０℃に冷却し、その溶液中にアン
モニアガスを２時間、送り込む。そのフラスコを０℃で
密栓し、室温、−晩の攪拌を行なう。溶媒を減圧上留去
し、淡黄色油状物、０．３６　ｇ、を得る。粗油状物を
一等量のシュウ酸を含むジクロロメタンで処理精製し、
白色粉末としてのモノオキサレートとして沈澱させ、メ
タノール／アセトンにより再結晶物、ｍ、ｐ。
１４０−１４１℃、を得る。
実測値：（：、　５４．１２；　　Ｈ，５，０９；　　
Ｎ、　１７．０６、Ｃｌ５Ｈ１６Ｎ４０Ｓ　　期待値　
Ｃ，５４，２２；　　Ｈ，４，８５，Ｎ。
１６．８６χ；　６Ｍ　（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）、
３．４４（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
Ｃ１ｚＣＨＪＨｚ）、３．５９（２）１．　ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ、ＣＩＪＨｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３
）、７．３６（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７．０．１．２Ｈｚ
。
ＡｒＨ）、　７．４３（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝７．　１
．２Ｈｚ、　　ＡｒＨ）　　、　７．５９（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　Ｈ−７）　、７．９４（ＬＨ，ｓ
、　Ｈ−２）、８．０３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ
、　Ｈ−４）；　ｍ／ｚ　２４２　（Ｍ　”、遊離塩基
、９ｏｚ）、２１２（５０）　、１７Ｈ１００）。
実施例２０ ■−メチルー３−　（５−（２−Ｎ−メチルアミノエチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルコイン
ドールヒドロジエンオキサレート本化合物を実施例１９
の方法を用いて２〔３−（１−メチルインドール−３−
イル）−１，２゜４−オキサジアゾール−５−イル〕エ
テンとガス状メチルアミンより調製する。淡黄色粗油状
物を実施例１の方法に従がい、Ｃ１ｌ□Ｃ１□を含むシ
ュウ酸溶液で処理し、白色微小結晶粉末、”、ｐ−（Ｈ
ｚＯ）（１９０℃、ｄｅｃ）、をえる。　　　　　　　
　　　　　；実測値：　Ｃ，５５，５７；　　Ｈ，５，
３９；　　Ｎ、　１６，００　；ＣｚＨ＋Ｊ４０．　（
ＣＯＯＨ）ｚ　　期待値　Ｃ，５５，４９；　　Ｈ。
５．２４；　　Ｎ、　１６．１８Ｘ；　　６Ｍ　（３６
０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　２．８７（３Ｈ，、’ｓ、　Ｎ
ＨＣＦＬ：＋）　、３．３５（２Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝７．２
Ｈｚ、　ＣＨｚＧＨｚＮ）、３．５４（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．０Ｈｚ、　Ｃ１１ｚＮ）、３．７０（３Ｈ，ｓ、
　ＮＣＨ３）　、’ｅ７．２８（１８，ｄｔ、　Ｊ＝６
．８．１．０Ｈｚ、　ＡｒＨ）　、７．３６（ＬＨ，Ｃ
ｄｔ、　Ｊ＝６．８．１．１Ｈｚ、　ＡｒＨ）、７．５
５（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−２，ＡｒＨ）　、６７．７９（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．８ｔｌｚ、　Ｈ−４）；　ｔｎ／ｚ
　２５６　（Ｍ”　、遊　（離塩基、２０χ）、１５６
（９０）　、９１．（１００）。　　　　　　　　３実
施例２１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｃ１−メチル−３−（５−（２−（１−ピペリジル）エ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル　イ
ン゛−ルヒドロジェンオキサレート２　　（３−（１−
メチルインドール−３−イル）−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル〕エテン（０，４ｇ）をエタノール
中で部分溶解する。
ピペリジン（２ｎｉｌをこの混合液に加え、１゜分間攪
拌する。エタノールを減圧上蒸発させ、過―１のピペリ
ジンを真空加熱で除去し、油状残渣を今加して、結晶化
する。粗油状物を一等量のシュウ酸を含むジクロロメタ
ンの処理でモノオキサレート塩に転換して、白色無定形
粉末を得る。更にエタノールで再結晶化させ標記化合物
、ｍ、ｐ、　１８６−１８８℃、を得る。
ｒ測値：　Ｃ，５９，８５：　　）！、　６．１０；　
　Ｎ、　１３．９５　；：ＩＩＩＨｚｔＮ４０　、　（
ＣＯＯＨ）　ｚ　　期待値　Ｃ，５９，９９，■。
ｉ、０４；　　Ｎ、　１３．９９Ｘ；　　δ）ｌ　（３
６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　１．４８−２．０６８Ｈ，ｍ
、　Ｃｔｈ　ｐｉｐ：　ＮＣＨ２Ｃｌｌｌ２Ｘ２　＋　
ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）１．００−３．０８（２Ｈ，ｍ
、　ＮＣＩＩｔ）、３．５０（２８１ｔ、　Ｊ＝９Ｈ２
ｌｉＨ２ＣＨ２Ｎ）、３．５８−３．７０（４Ｈ，ｍ、
　Ｃ１１，Ｃｌ２Ｎ　＋　ＮＣ１１，ＣＩ。
ｐｉｐ＋オーバーラッピング）　、３．８７（３Ｈ，ｓ
、　ＮＣｔｌｚ）、７．３６（ｄｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝７
．２．　１．１）！ｚ、　Ｈ−５ｏｒ　Ｈ−６）、７．
４２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．２．１．１Ｈｚ、　Ｈ−５
ｏｒ　ｉｆ−’６）　、７．５８（１８゜ｄ、　Ｊ＝８
．２Ｈｚ、　Ｈ−７）、７．８９（ｓ、　ＬＨ，Ｈ−２
）、８．００（１Ｂ。
ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−４）；　ｒａ／ｚ　（Ｃ
１″″）　３１０Ｍ”　＋１゜１００％）　　、２２６
（３０）　　、１５７（７０）　　、９８（９０）。
実施例２２ ３−　（３−（１−メチルインドール−２−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−アザビ
シクロ（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサレー
ト Ａ）〔１−メチルインドール−２−イルコアミドオキシ
ム　　　　　　　　　　　　　　　　−１−メチルイン
ドール−２−ニトリル（２，５ｇ）をヒドロキシルアミ
ンヒドロクロライド（１，７ｇ）及び炭酸カリウム（４
，４ｇ）を含むメタ、ノール（５０ｍｌ）中で、３時間
、加熱還流する。溶媒を減圧上蒸発し、残渣を氷冷水（
３０ｍｌりで粉砕する。粗度生物をオレンジ色固形物と
して集め、真空中ｐｚｏｓ（２，７ｇ　）で乾燥する。
不純物とじて１−メチルインドール−２−アミド（２０
％）を含んでいるが、それ以上の精製はしない、ｍ、ｐ
。
１３５−１３９℃（ｄｅｃ）。
δｏ　（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　３．９
０（３Ｈ，ｓ、　ＮＣＨ３）、５．８８（２８，ｂｒｓ
、　Ｎｌ２）、６．８０（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−３）、７．
０−７．６（４Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　；　ｍＨｚ　１８
９　（Ｍ”　、８χ）　１７２（５０）。
ｂ）　　３−（３−（１−メチルインドール−２−イル
）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−
アザビシクロ（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキ
サレート 本化合物を実施例３の方法を用いて〔１−メチルインド
ール−２−イルコアミドオキシム（０，８５ｇ）と３−
カルボメトキシ−１−アザビシクロ（２，２，２）オク
タン（１，７ｇ）より調製する。
ＣＨｚＣｌｚ　／ＭｅＯＨ９５：　５を溶出液としたシ
リカのフラッシュクロマトグラフィーにかけ精製し、ピ
ンク様油状物（７１０■）を得る。オキサレート塩形成
における方法で更に精製して、標記化合物（０，４ｇ）
　、ｍ、ｐ、　１８９℃（ｄｅｃ）、を得る。
実測値：　Ｃ，６０，０６；　　Ｈ，５，６３；　　Ｎ
、　１３．９８　。
ＣｚｏＨｚＪ４０ｓ　　期待値　Ｃ，６０，２９；　　
Ｈ，５，５７；　　Ｎ。
１４．０６χ；　６Ｍ　（３６０Ｍｎ２．　０２０）　
　１．４−１．８（４Ｈ，Ｌ　　２ｘＣｌｂ）、２．３
２（１８，ｂｒｓ、　ＣＩ）　　、２．９−３．１（４
Ｈ，Ｉｌｌ、　２ＸＣＨｚＮ）　　、３．３２−３．３
７（２Ｈ，ｒａ、　Ｃｌ−Ｃ１ｔｚＮ）　　、３．５０
（１８，ｄｄ、　Ｊ＝ＩＬ、　５Ｈｚ、　ＣＩ）　、４
．１３（３Ｈ，Ｓ、　ＮＭｅ）、７．１４（１Ｂ、　ｄ
ｄ、　Ｊ・８．８．　Ｈ−６）、７．３２（ＬＨ，精、
　Ｈ−５）、７．３３（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、７．３
９（１１（、ｄ、　Ｊ＝８．　）Ｉ−７）　　、７．６
８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８−４）　：　ｍＨｚ　３０
Ｂ　（Ｍ＋遊離塩基、７０χ）、２２５（１００）、１
５６　（４３）　　。
実施例２３ （ＩＲ”　、６”　）６−　（３−（１−メチルインド
ール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル〕−２−アザビシクロ（２，２，２）オクタンヒ
ドロジエンオキサレート及び（ＩＲ“。
６Ｓ”　）　−６−（３−（１−メチルインドール−３
−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−２−アザビシクロ（２，’　２．２）オクタンヒドロ
ジエンオキサレート　　　　　　　−ａ）　メチル−２
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−アザビシクロ（２
，２，２）オクタン−６−カルボキシレート ジーｔ−プチルジカルボネー）（２１，８ｇ）を含む乾
燥ＣＬＣｊ！ｚ　　（５０ｍｊりをメチル２−アザビシ
クロ（２，２，２）オクタン−６−カルボキシレート（
１８，２ｇ　）、（Ｅ　Ｐ　−０２３９３０９、実施例
２１Ａの方法により調製したエンド及びエキソ異性体混
合物）、を含む乾燥ＣＩｈＣｊ！ｚ　（１００ｍ６）の
冷却（０℃）溶液中に、攪拌しながら滴下する。
この溶液を室温で４時間攪拌して、水（１００Ｔｅｌ＞
を加えた後、更に１５分間攪拌する。有機層を分取し、
０．５Ｍ塩酸（１００ｍｊり、水（１００ｗ＋１）、飽
和Ｎａ！ＩＣＯ＊溶液（１００ｎ＋ｊりの順で洗浄した
後、ＮａｚＳＯｔで乾燥して、蒸発乾固する。
残渣を酢酸エチル／石油エーテル（６０−８０）（１：
４０）を溶出液としたシリカのカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、無色油状物なる異性体Ａ、結晶化して（
１２，０ｇ）　、ｍ、ｐ、４４　４５℃、を得る。シリ
カによるＲｆ値は酢酸エチル／石油エーテル（６０−８
０）（１：１）に′おいて０．３５である。
実測値：　　Ｃ，６２，５９；　　Ｈ，８，５５；　　
Ｎ、　５．１０　；Ｃｌ４８□３Ｎ０４期待値　Ｃ，６
２，４３；　　Ｈ，８，６１；　　Ｎ。
５．２０Ｘ　；　　ν１．Ｘ（フィルム）　　１７４０
及び１６９５ＣＩ１１−’（Ｃ＝０）；　　６Ｍ　（３
６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ２３）　１．４７（９Ｈ，Ｓ。
Ｃ（ＣＨ３）　３）　；　１．５５−２．２０（７Ｂ、
　ｍ、　３　Ｘ　Ｃ１ｈ、　ＣＩ）、２．８６−３．０
０（ＩＨ，ｍ、　−ＣＨ−）、３．３０（２Ｈ，ｂｒｓ
、　ＣＨｚＮ）　、３．６９及び３．７２（）−タル３
Ｈ＋　２　Ｘ　ｂｒｓ、　Ｃ０３ＣＨ：＋＋ロタマー）
　、４．２１及び４．３８（）−タルＩｌｌ　＋　２　
Ｘ　ｂｒｓ　＋ＣＨＮ、ロタマー）。
混合画分を集め（１：１混合物、４．８０ｇ）、無色油
状物なる異性体Ｂを得る。シリカによる酢酸エチル／石
油エーテル（６０−８０）（１：１）を用いたＲｆ値は
０．３２である。
δＨ（３６０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　３）　１．４２及
び１．４３（トータル９Ｈ＋　２Ｘｓ、Ｃ（ＣＨｓ）３
．ロタマー）　、１．５２−２．２０（７Ｈ。
ｍ、　３ＸＣ）ｌｚ、　ＣＨ）、２．６３−２．７３（
ＬＨ，ｒａ、　−ＣＨ−）、３．１９−３．２５（ＩＨ
，ｍ、　Ｃ，ＩＨＮ）、３．３６−３．４２（ＬＨ，ｍ
、　ＣＨｌｉＮ）、３．３６及び３．６９（）−タル３
Ｈ，２Ｘｓ、　Ｃｏ□ＣＨ３゜ロタマー）　　、４．２
７−４．３０及び４．３６−４．３８（’）−タル１１
（、２Ｍｍ、　ＣＨＮ、　ロタマー）；　ｍｌｚ　２６
９　（Ｍ”　）。
ｂ）　　（ＩＲ”、６°）２−ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル−６−（３−（１−メチルインドール−３−イル）
−Ｌ　　２，４−オキサジアゾール−５−イルツー２−
アザビシクロ（２，２゜２〕オクタン（異性体Ａ）及び
（ＩＲ′″、６Ｓ”）２−ｔ−ブチル−オキシカルボニ
ル−６−［３−（１−メチルインドール−３−イル）−
１，，２，４−オキサジアゾール−５−イルツー２−ア
ザビシクロ（２，２，２）オクタン（Ｂ） 〔１−メチルインドール−３−イルコアミドオキシム（
０，９９ｇ）を４Ａモレキューラ−シーブ（０，８ｇ）
を含む無水ＴＨＦ　（５０ｍｌ）中で１５分間、勢いよ
く撹拌し、水素化ナトリウム（油中８０％分散、０．２
４ｇ）を加え、更に３０分攪拌した後、メチル２−±−
ブチルオキシカルボニルー２−アザビシクロ（２，２，
２３オクタン−６−カルボキシレート（０，９４ｇ）（
異性体１：１混合物）を含むＴＨＦ　（１０ｍｆ）を加
える。反応混合液を２０時間、加熱還流し、室温にもど
した後に、ヒフ口（ｈｙｆｌｏ）で濾過し、溶媒を蒸発
させる。残渣を精製して、異性体を３：１ヘキサン／Ｅ
ｔｏＡｃを用いたフラッシュシリカクロマトグラフィー
で分離し、ワックス状固形物なる異性体Ａ（０，２０ｇ
）と結晶固形物なる異性体Ｂ（０，４４ｇ）を得る。
異性体Ａ δＨ（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）　１．５０（９Ｈ
，ｓ、　Ｃ（ＣＨｚ）ｔ）、１．６−２．４（７Ｈ，ｍ
、　３ＸＣＨｚ、　１ｘＣＩＩ）　、３．４３（２Ｈ，
ｂｒｓ。
ＣＨｚＮ）　、３．６（ＬＨ，ｍ、−ＣＨ−）、３．８
７及び３．８８　（トータル３Ｈ，ｓ　Ｘ　２＋　ＮＣ
Ｈ３，ロタマー）　、４．３７及び４．５６（トータル
ＬＨ，ｂｒｓ　ｘ　２＋　−ＣＨＮ＋ロタマー）　、　
７．３−７．４（３Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　、７．８０及
び７．８３（）−タルＬＨ。
Ｓ　Ｘ２１　Ｈ−２＋　ロタマー）　、８．２３（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ。
Ｈ−４）；　ｍｌｚ　４０８　（Ｍ＋遊離塩基、６６χ
）　３０７（３０）、１５６（１００）、９１　（６０
）。
異性体Ｂ、ｍ、ｐ、１６８　１６９℃ 実測値：　Ｃ，６７，６３；　　ｌ（、７，０２；　　
Ｎ、　１３．６１、ＣｚＪｚｅＮ４０：＋　　期待値　
Ｃ，６７，６３；　　）１．６．９１；　　Ｎ。
１３．７２χ；　δｎ　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３
）　１．１９及び１．３３（トータル９Ｈ＋　Ｓ　Ｘ　
２１　Ｃ（ＣＨ３）　！＋　　ロタマー）、１．８５−
２．４５（７Ｈ，ｍ、　　３ＸＣＨｚ＋　　ＩＸＣＨ）
　　、３．３−３．５（２Ｈ。
ｂｒｓ、　Ｃ１ｈＮ）、３．６−３．７（ＩＨｌｂｒｍ
、　−ＣＢ−）、３．８６　（トータル３Ｈ１ｓ　Ｘ　
２．　ＮＣＨｘ＋ロタマー）　　、４．’３２及び４．
４５（トータルＩＨ，ｂｒｓＸ２．−ＣＨＮ、ロタマー
）　、７．２５−７．３８（３Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　、
７．７７及び７．７９　（）−タルＩＨ，ｓ　Ｘ２．　
Ｈ−２，ロタマー）　　、８．２３（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
、７Ｈｚ、　１ｌ−４）；　ｍｌｚ　４０８　（Ｍ　”
遊離塩基、　４８Ｘ）　３０７（３５）、１５６（１０
０）、８１　（５５）。
ｃ）（ＩＲ”、６Ｒ”）６　　　（３（１−メチルイン
ドール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イルツー２−アザビシクロ〔２゜２．２１ｔ：り　
ンヒドロジェンオキサレー１−上記記ｉａＢ、ＯＣ−保
護アミン異性体Ａ（０，１９ｇ）を無水Ｃｉ（、Ｃｌ　
、に溶かし、トリフルオロ酢酸（０，７０ｎ７りを０℃
で滴下していく。３時間、攪拌しながら室温にもどし、
その次に溶媒を蒸発する。残渣を飽和に２ＣＯ３溶液（
２０ｍｌ）に溶かし、ＣＨＣｌ１：＋　　（７Ｘ１５０
　ｍｌ＞で抽出後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、溶媒を蒸
発してガラス状固形物（０，１５ｇ）を得る。シュウ酸
を含むエーテル溶液で更に処理精製し、白色結晶固形物
なる標記化合物、ｍ、ｐ、２１８　２２０℃（ｄｅｃ）
を得る。
実測イ直　：　　Ｃ，６１，６１；　　　Ｈ，６，０３
；　　　Ｎ、　　１４．６７゜ＣｌｅＨｚｏＮ４０・３
／４　（Ｃｏｏｌ）ｚ　　・’／４　Ｈ２Ｏ期待値　Ｃ
９６１，５７；　　Ｈ，５，８３；　　Ｎ、　１４．７
３χ：δＮ　（３６０ＭＦＩｚ。
ＣＦ３ＧＯＯＤ）　１．６−２．３（７Ｂ、　ｍ、　３
　ＸＣＨｚ＋　ＣＨ）、３．３４（２８，ｂｒｓ、　Ｃ
ＨｚＮ）　、３．５６（３８，Ｓ、　ＮＣＨｚ）　、３
．８９（１８，ｓ、　−ＣＨ−）　、４．０（ＩＨ，ｂ
ｒｔ、　ＣＨＮ）　、６．９５−７．１５（３Ｈ，ｍ、
　ＡｒＨ）、７．５４（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、７．６
５（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−４）；　ｃｍ／ｚ　３０８　（
Ｍ”遊離塩基、５χ）１５６　（１００）、８２（１０
０）。
ａ）（ＩＲ”、６Ｓ”）６−　（３−（１−メチルイン
ドール−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イルツー２−アザビシクロ〔２゜２．２〕オクタン
ヒドロジエンオキサレートへミヒドレート 標記化合物の遊離塩基を実施例２３ｃの方法により上記
記載のＢＯＣ−保護アミン異性体Ｂ（０，４２ｇ）から
調製し淡黄褐色固形物（０，３３ｇ）を得る。オキサレ
ート塩を実施例２３ｃ記載の０．１０　ｇより調製し、
白色結晶固形物、ｍ、ｐ。
１４５−１４６℃（ｄｅｃ）　、を得る。
実測値：　Ｃ，５９，０９；　　Ｈ，５，７４；　　Ｎ
、　１３．４７；Ｃｌ１ｌＨ２゜ＮａＯ，（ＣＯＯＨ）
ｚ　　・’／２　ＬＯ期待値　Ｃ９５Ｂ、９６；　　Ｈ
，５，６９；　　Ｎ、　１３．７５χ；δｎ　（３６０
ＭＨｚ。
ＤｚＯ）　１．８４．２（６０，ｍ、３　ＸＣＨｚ）、
２．４（ＩＨ，ｂｒｔ。
ＣＨ）　、３．３２（２Ｈ，ｓ、　ＮＨｚＮ）　、３．
６（１８，ｍ、　−Ｃｔｌ−）、３．８６（３Ｈ，ｓ、
　ＮＣ１ｈ）　、３．９６（ＩＨ，ｂｒｓ、　ＣＨＮ）
、７．３６及び７．４２（２Ｈ，ｔｍ２．　Ｊ・７．５
．　Ｈ−５，Ｈ−６）　、７．５８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
８．　Ｈ−７）　、７．９０（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、
８．００（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．　Ｈ−４）　；　　ｍ
ｌｚ　３０８　（Ｍ＋遊離塩基、５０χ）２２６（２５
）　、１５６（１００）、１２５（２０）　、８２（５
５）。
実施例２４ （ＩＲ”、６Ｓ”）２−メチル−６−（３−（１−メチ
ルインドール−３−イル）−１，２’、４−オキサジア
ゾール−５−イルツー２−アザビシクロ（２，２，２）
オクタンヒドロジエンオキサレート（異性体Ａ）及び（
ＩＲ”　、６Ｒ”　）２−メチル−６−（３−（１−メ
チルインドール−３−イル）−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イルツー２−アザビシクロ（２，２，２）
オクタンヒドロジエンオキサレ−ｊ　　　Ｂ）−ｍ−実
施例２３ｄ記載のイソキヌクリジン遊離塩基（０，１８
ｇ）を蟻酸（２，５ｍｚ、水中９８％）及びホルムアル
デヒド（２，５ｍｌ、水中３７％）と伴に処理し、１時
間、加熱還流する。溶媒を減圧下留去して、油状残渣を
ＨｚＯ（１０ｍｌ）及び飽和Ｋｚｃｏｉ溶液（１０ｍｌ
）で洗浄後、ＣＩｈＣ／ｚ　　（６×１５清Ｉｌ）で抽
出し、無水にＩＣＯ！で乾燥し、蒸発乾固する。２種の
異性体をＣＬＣｊ！　ｚ　／ＭｅＯＨ（９７：３）を溶
出液としたフラッシュシリカクロマトグラフィーで精製
し、分離し、ワックス状固形物なる異性体Ａ（５０■）
及び異性体Ｂ（５０■）を得る。
異性体Ａ δ）ｌ　（２５０ＭＨ２，ＣＤＣ１））　１．５−２．
５（８Ｈ，ｍ、３　ｘＣＨｚ２　ＸＣＨ）　、２．２６
（３Ｈ，ｓ、　ＭＣｌｌ３）　、３．０５−３．２５（
３Ｈ・、　ｍ。
ＣＨＪ、　ＣＨ）　、３．８３（３Ｈ，ｓ、　ＮＣＨ３
）　、７−２３−７．３８（３Ｈ。
ｍ、　ＡｒＨ）　、７．８０（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−２）、
８．２３−８．２７（ＩＨ，ｍ。
Ｈ−４）；　　ｍｌｚ　３２２　　（Ｍ”　　、３０χ
”）２８５（４０）、１４９　（９０）　　、９１（１
００）　　。
異性体Ｂ、 δＮ　（２５０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ！、）　１．６−
２．３（７Ｈ，ｂｒｍ、　３　ｘＣＨ，、Ｃ）ｌ）、２
．５０（３Ｈ，ｓ、　ＮＣＨｚ）　、２．６０（ＩＨ，
ｂｒｄ。
Ｃ１１）、２．９５Ｊ、０３（２８，ｔｍ、　ＣＨｚＮ
）、３．６−３．７（Ｉｌｌ、　ｂｒｍ。
Ｃ１ｌ　）、３．８７（３Ｈ９ｓ、ＮＣＴｏ）　、７．
２５−７．４０１１１．　ｍ。
Ａｒｃ）、７．８２（１１，ｓ、　Ｈ−２）、８．２１
−８．２６（１Ｂ、　ｍ、　Ｈ−４）Ｈｒａ／ｚ　３２
２　（Ｍ　”、６０χ”）　１５６（４０）　、９４（
１００）。
オキサレート塩を実施例２３ｃを用いて調製する。
異性体Ａ、ｍ、ｐ、１６９−１７０℃（ｄｅｃ）　　、
異性体Ｂ、　ａ＋、ｐ、　６５℃。
実施例２５ ３　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−アザビシ
クロ（２，２，１）へブタンヒドロジエンオキサレート
へミヒドレート（エクソ）及び３　（３−（１−メチル
インドール−３−イル）−１゜２．４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−１−アザビシクロ（２，２，１）へブ
タンヒドロジエンオキサレート（エンド） 本化合物を〔１−メチルインドール−３−イルコアミド
オキシム（２，８５ｇ）と３−カルボメトキシ−Ｉ−ア
ザビシクロ（２，２，１）へブタン（１，６ｇ）より、
実施例３の方法を用いて調製する。産生油状物を精製し
、２　：　Ｉ　Ｃ１ｈＣｌ　ｚ：ＥｔＯＡｃを溶出液と
したＡｌ２Ｏ２（メルク（Ｍｅｒｃｋ、グレード■）の
クロマトグラフィーでその異性体を分離する。極性の小
さいエクソ異性体（１，２０ｇ）及び極性の大きいエン
ド異性体（０，１７ｇ＞を黄色油状物として得る。実施
例２３ｃに従い、両異性体のオキサレート塩を調製する
。
エクソ異性体、ｍ、ｐ、１６５　１６６℃（ｄｅｃ）。
実測値：　Ｃ，５７，８５；　　ＩＩ、　５．２８；　
　Ｎ、　１４．０６゜Ｃｌ７ＨＩＩＩＮ４−０　、　（
ＣＯＯＨ）ｚ　　・’／Ｚ　Ｈ２Ｏ期待値　Ｃ１５８，
０１；　　ｌ（、５，３７；　　Ｎ、　１４．２８Ｘ；
δ、４（３６０ＭＨｚ。
ＤｚＯ）　２．００−２．１０（ＬＨ，ｍ、　ＣＨＨ）
、２．２５−２．３５（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ！ｉ）、３．３−３．７（６Ｈ，ｍ、　２ＸＣＨｚ
Ｎ、　２　ｘＣ）ｌ）　、３．７９（３Ｈ１ｓ、ＮＣＬ
）　、３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ、　ＣＨＩＮ）、
７．３１及び７．３８（２Ｈ，２ｘｄｔ、　Ｊ＝８．　
ＩＨｚ、　Ｈ−５及び旧６）、７．５０（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝８Ｈｚ、　　Ｌ７）　　、７．７１（ＩＨ，ｓ、
　　Ｈ−２）、７．８８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　Ｉ
Ｈｚ）　；　　ｍＨｚ　２９４　（Ｍ”遊離塩基、２０
χ）　　１５６（１００）、９６　（６５）。
エンド異性体、ｔｎ、’ｐ、　１５２−１５４℃実測値
：　Ｃ，５８，８９；　　Ｈ，５，２８；　　Ｎ、　！
４．４１；Ｃｌ７ＨＩｌｌＮ４０　、　（ＣＯＯ）Ｉ）
ｚ　、（０，１）Ｈ２Ｏ期待値　Ｃ１５９，０９；　　
Ｈ，５，２’７；　　Ｎ、　　２４．５１χ；δＮ　　
（２５０Ｍ）ｌｚ、　　Ｉｈ０）１．６−１．７　（Ｉ
Ｈ，ｍ、　　Ｃ１１Ｈ）、２．０−２．２（１８，ＩＩ
、　ＣＨ！ｉ）　　、３．３−３．６（５Ｈ，ｂｒｖ、
　　２ＸＣＨＪ、　　ＣＨ）　　、３．７−３．８（Ｌ
Ｈ。
ａｘ、　　ＣＨ）、３．７９（３Ｈ，ｓ、　　ＮＣＨｓ
）　　、７．２８−７．４１（２８，ｍ。
ＡｒＨ）、７．５０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｈ−
７）　、７．７３（１８，ｓ。
Ｈ−２）、７．８９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｈ−
４）；　ｍＨｚ　２９４　（Ｍ”遊離塩基、１００χ”
）　　２２５（６０）、１５６（６０）　、１２４（５
０）、９６　（４５）。
実施例２６ ３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−チアジアゾール−５−イル〕−１−アザビシ
クロ（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサレート ａ）　メチル（１−メチルインドール−３−イル）イミ
デートヒドロクロライド 乾燥塩化水素ガスを１−メチルインドール−３−ニトリ
ル（１７ｇ）を含む乾燥メタノール（１００ｍｌ）溶液
中に送り込む。室温で２４時間静置した後、溶媒を減圧
上蒸発する。残渣を冷エーテル／メタノールで粉砕し、
白色結晶なる標記化合物（１８ｇ、８８％）　、ｍ、ｐ
、　１５６−１５８℃（ｄｅｃ）、を得る。
δｏ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳＯ−ｄａ）　　３．
４（ＩＨ，ｓ、　ＮＨ）、３．９（３）１＋　Ｓ、　Ｎ
Ｍｅ）、４．３（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）　、７．３（Ｌ
Ｈ，ｄｔ。
Ｊ＝７．４．１．２）１ｚ、　ＣＩ）　、７．４（ＬＨ
，ｄｔ、　Ｊ＝８．２．１．６Ｈｚ。
ＣＨ）　、７．７（１８，ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ、　Ｃ
）Ｉ）　、７．９（ｌｔｌ、　ｄｄ。
Ｊ＝６．７．１．１１１ｚ、　ＣＩ）　、９．０（ＬＨ
，ｓ、　ＣＨ）；　ｍＨｚ　１８８（Ｍ＋）。
ｂ）〔１−メチルインドール−３−イルコアミジンヒド
ロクロライド 乾燥アンモニアガスをイミデー）（８，０ｇ）を含む、
乾燥メタノール（１２０ｍｌ溶液中に送り込む、２時間
。室温で２４時間静置後、溶媒を減圧上蒸発させ、淡黄
褐色固形物（７，５ｇ）を得る。
’ＨＮＭＲにより約２０％１〜メチルインドール−３−
アミドの不純物を含んでいる。これ以上の精製を行なわ
ずに、標記化合物、ｍ、ｐ、　２４５−２５０℃、とす
る。
δｏ　（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｉ、）　　３．
９１（３Ｈ，ｓ、　ＮＣＨ３）、７．２５−７．４２（
２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５，Ｈ−６）　　、７．６１−７．６
７（１）１゜ｄｄ、　Ｊ＝１０．２Ｈｚ、　Ｈ−７）　
、７．６７−７．９２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２゜１０）
１ｚ、　Ｈ−４）　　、８．４０（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−２
）、８．９−９．０（３）１゜ｍ、　Ｎｔｌｚ及びＮＨ
）　；　ｍＨｚ　１７３　（Ｍ＋遊離塩基、２５χ）、
１５７　（１００）。
ｃ）　　５−クロロ−３−（１−メチルインドールー一
り二Ａ」佳二１１．　２−二（二千１盛り一乙二四−氷
冷攪拌中の粗アミジン（７，２ｇ）と過クロロメチルメ
ルカプタン（５，１ｇ）を含む水（３０ｍｊ２）及びＣ
ＬＣ＃ｚ　　（４０ｍｊｌりの２層混合液中にＮａＯＨ
（５，５ｇ）を含む水（３０ｍ６）溶液を４５分以上か
けて加える。混合液を４時間、室温に置き、２層を分離
しＣＨｚＣ＃ｚ　　（３Ｘ　３０　ｍで）で水層を抽出
する。集めた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で
乾燥濃縮する。オレンジ油状産物を１：１ヘキサン／Ｃ
Ｈ２Ｇ／２を溶出液としたフランシュシリ力りロマトグ
ラフィーで精製し、黄色結晶固形物（４，２ｇ）　、ｍ
、ｐ、９３−９４℃、を得る。
δｏ　（２５０Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣＪｚ）　　３．６７
（３Ｈ，ＳＩ　ＮＣＩ＋３）、７．２１−７．２９（３
）１．　ｍ、　ＡｒＨ）　、７．７４（ＬＨ，ｓ、　Ｈ
−２）、７．４０−７．４３（１８，ｍ、　Ｈ−４）　
；　ｍ／ｚ　２４９　（Ｍ”　、１００χ）、１８８（
１００）、１５６（１００）。
ｄ）　　３−（３−（１−メチルインドール−３−イル
）−１，２，４−チアジアゾール−５−イルツー１−ア
ザビシクロ（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサ
レート 一７８℃冷却攪拌中の３−カルボメトキシ−１−アザビ
シクロ［２，２，２）オクタン（０，９５ｇ）を含む無
水ＴＨＦ　（６０ｍｊりにＬ　Ｄ　Ａ　（２，５Ｍシク
ロヘキサン溶液、５．０ｍ！りを加え、１時間、この温
度を維持する。クロロチアジアゾール（１，４０ｇ）を
含むＴＨＦ　（１０ｍｌ）を加え、１時間半、−７８℃
で攪拌し続ける。反応混合液をすみやかに室温にもどし
、２時間以上放置する。
溶媒を減圧上蒸発し、粘性油状物なる粗エステルを得る
。ＭｅＯＨ（３０ｍｊり及びＴＨＦ　（２０ｍＡ）に溶
かし氷中冷却しながら、ＮａＯＨ水様液（３０ｍｆｆ、
２Ｎ）で処理する。揮発性溶媒を減圧上蒸発し、ＥｔＯ
Ａｃ（３Ｘ　３０　ｍｌ）で水溶液を抽出する。水層を
濃塩酸でｐＨ２なる酸性として室温で２時間、攪拌し、
飽和にＺＣＯ：ｌ溶液で塩基性とした後、ＣＨ２１！２
（４Ｘ３００　ｍｌ＞で抽出する。集めた有機抽出液を
Ｎａ、ＳＯ，で乾燥し、溶媒を減圧上蒸発して褐色油状
物を得る。ＣＨｚＣｊ！　ｚ　／ＭｅＯＨ（９２：　８
　）を溶出液としてフラッシュシリカクロマトグラフィ
ーで精製し、ガラス状固形物（０，１１ｇ）を得る。
上記記載（実施例２３Ｃ）に従がい、オキサレート塩の
調製により、白色結晶固形物なる標記化合物を得る。
ｍ、ｐ、　　　　、実測値：Ｃ，；Ｈ＋　　　、Ｎ。
；　期待値　Ｃ，；Ｈ＋　　　；Ｎ＋ χ；　δＮ　（０２０，２５０ＭＩＩＺ）　１．７−１
．９及び２．１−２．２（２Ｘ２Ｈ，２Ｘｂｒｓ、　２
ＸＣＨｚ）、２．３３（ＩＨ，ｂｒｓ。
ＣＨ）　　、３．３−３．５（４Ｈ，ｂｒｓ、　　２ｘ
ＣＨｚＮ）　　、３．６−３．７（３）１゜ｂｒｓ、　
　ＣＨ２Ｎ、−Ｃｌｌ−）、３．７６（３Ｈ，ｓ、ＮＣ
Ｈ３）　　、７．２５−７．４０（２Ｈ，ｍ、　　Ａｒ
Ｈ）、７．４５（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１Ｈｚ、　　Ｈ
−７）、７．７７（ＩＨ，ｓ、　　Ｈ−２）、８．１４
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１Ｈｚ、　　Ｈ−４）；ｍ／ｚ 実施例２７ ３−　Ｃ３−（ＬＨ−インダゾール−３−イル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−アザビシ
クロＣ２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサレート ａ）　　（ＩＨ−インダゾール−３−イルコアミドオキ
シム ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（１，５ｇ）と炭
酸カリウム（３，８３ｇ）を無水エタノール（１００ｍ
ｊ）中で、１５分間混合攪拌する。インダゾール−３−
カルボニトリル（２ｇ）を加え、４時間、加熱還流する
。室温にもどした後、メタノール（５ｍｌ）で希釈し、
濾過後、溶媒を蒸発する。残渣を無水エーテルで抽出し
、Ｍｇ５Ｏうで乾燥した後、濾過及び溶媒除去を行ない
白色固形物を得る。アセトン／ジクロロメタンで再結晶
し、標記化合物（９００■）、…、ｐ、　１５５−１５
８℃、を得る。
δ）ｌ　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ？、）　　６．４
６（ＩＨ，ｂｒｍ、　Ｎ−０Ｈ）、７．１７（１８，ｔ
、　Ｊ＝ＩＨｚ、　Ｈ−６）　、７．４１（ＩＨ，ｔ、
　Ｊ＝２Ｈｚ。
Ｈ−５）、７．５５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｈ−
４）　、８．０３（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｈ−７）；　ｒａ／ｚ　（Ｍ”　、１０
０χ）、１７６（１００）、１４４（８０）、１１９（
２５）　、９２（１５）。
ｂ）　　３−（３−（ＩＨ−インダゾール−３−イル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−ア
ザビシクロ（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサ
レート （ＩＨ−インダゾール−３−イルコアミドオキシム（１
９０■）を無水テトラヒドロフラン（５０ｍｆ）　、４
Ａモレキユラーシーブを含む、に熔かす。１５分間攪拌
した後、水素化ナトリウム（油中５５％分散、１００■
）を加え、更に１５分間攪拌して、３−カルボメトキシ
−１−アザビシクロ（２，２，２３−オクタン（４００
■）を加える。反応混合液を６時間、加熱還流し、その
後、室温にもどす。メタノール（１０ｍｆ）を加え、こ
の溶液を濾過して溶媒を蒸発する。ＣＨｚＣＩ！ｚ／Ｃ
Ｈ，ＯＨ／ＮＨ，ｏＨ９０／１０／１をｔ容出液とした
シリカのクロマトグラフィーで残渣を精製し、無色油状
物（３００■）を得る。シュウ酸を含むアセトン溶液で
、更に処理精製し、標記化合物、ｍ、ｐ。
２１５℃（ｄｅｃ）を得る。
実測値：Ｃ，５Ｂ、２２：　　Ｈ，５，４４；　　Ｎ、
　１９．４１、Ｃ１１ｌＨＩ７ＮＳＯ６期待値Ｃ，５７
，９２；　　Ｈ，５，１３；　　Ｎ。
１９．３０χ；　δＮ　（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　
　１．９８（２Ｈ，ｍ。
ＣＨｚＧＨｚ−Ｎ）　、２．２６（２Ｈ，ｒａ、　ＣＨ
ｚＣＨｚ−Ｎ）　、２．７５（１８゜ｖｉ−（：Ｈ−Ｃ
ＨｚＣ）ｆｚ−Ｎ）、３．５１＜３Ｈ，＋１．　ＣＨｔ
ＣＨＪ）　、３．９７（３８，ｔａ、　　ＣＨｚＣＨ，
Ｎ）　、７．３５（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　Ｈ−６
）、７．５４（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ、　Ｈ−５
）　’％　７．６８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ。
■−７）、８．０３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　Ｈ−
４）；　ｔｍ／ｚ　（Ｍ”　、遊離塩基９５χ”）　２
９５（９５）　、２３８（１５）　、２１２（１００）
、１５９（４０）　、１４３（３５）　、９６（７０）
、８３　（６０）。
実施例２８ ３−　（３−（ＬＨ−インドール−３−イル）−１゜２
．４−オキサジアゾール−５−イルクー１−アザビシク
ロＣ２，２，２）オクタンヒドロクロライド ａ）　　（ＩＨ−インドール−３−イルコアミドオキシ
ム　０．２５ヒトレート ＩＨ−インドール−３−ニトリル（２５，４５ｇ）と炭
酸カリウム（４９，７７ｇ）を、窒素気流下でヒドロキ
シルアミンヒドロクロライド（１８，７７ｇ）を含むエ
タノール（６００ｍｌ）溶液に加え６時間の加熱還流後
、熱いうちにこの反応混合液を濾過し、沈澱物をエタノ
ールで洗浄する。濾液及び洗浄液を集め蒸発乾固する。
残渣をアセトン／ジクロロメタン混合液を溶出液とする
フラッシュクロマトグラフィーで精製する。アセトン／
ジクロロメタンによる再結晶で標記化合物、ｍ、ｐ。
１５４−１５６℃、を得る。
実測イ直：Ｃ，６０，３６；　　　Ｈ，５，１５；　　
　Ｎ、　　２３．４２　　、Ｃ９Ｈ９Ｎ３０　、０．２
５Ｈ２０期待値Ｃ，６０，１６；　　Ｈ，５，３：３；
Ｎ、２３．３８χ；　δＨ（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ
−ｄ６）　　５．５６（２Ｈ。
ｓ、　ＮＨｚ）　、７．００（ＬＨ，ｄｒ、　Ｊ＝８．
０及び１．０．　ＣＨ）、７．１０（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ
・８．２及び１．２．　ＣＨ）、７．３６（ｉｌｌ、　
ｄ。
Ｊ・８．０．　　ＣＩ）、７．７５（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ
・２．１．　　ＣＨ）、８．０５（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝７．８．　Ｃ）ｌ）　、９．１８（ＩＨ，ｓ
）及び１１．２０（ＩＨ，ｓ。
変換可能陽子）　；　ｍ／ｚ　１７５　（Ｐ）。
ｂ）　　３−（３−（ＬＨ−インドール−３−イル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イルクー１−アザ
ビシクロ（２，２，２）オクタンヒドロクロライド ■−アザビシクロ（２，２，２）オクタン−３−カルボ
ン酸ヒドロクロライ）’　（０，８９ｇ）　トモレキュ
ラーシーブ（２，０ｇ）を含む乾燥ジメチルホルムアミ
ド（５０ｍりを３０分間、攪拌する。
トリエチルアミン（１，４ｍβ）を加えた後、冷却しエ
チルクロロホルメー）　（０，５ｍｊり　、更ニ（ＩＨ
−インドール−３−イルコアミドオキシム（０，８５ｇ
、４．９　ｍｍｏｌ）を含むジメチルホ／ｌ／ム７ミド
（１０ｍ６）を順次加える。室温で２時間、及び１２．
０℃に加熱して２時間、攪拌した後、溶液を冷却し、ヒ
フ口（ｈｙｆ　Ｉｏ）で濾過して、蒸発乾固する。残渣
を２Ｎ塩酸で処理し、ジクロロメタンで洗浄する。８０
％アンモニア溶液で塩基性にし、水層をジクロロメタン
で抽出する。抽出物を乾燥（ＭｇＳ０４．）　ｌ、、溶
媒を蒸発する。メタノール及びメタノール塩酸を加えて
標記化合物、ｍ、ｐ、　２２６、−２２８℃を得る。
δＨ（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤｚＯ）　　１．８８−２．
０４（２ＪＩ、　ｍ、　Ｃ１ｒ）、２．１４−２．２８
（２１１，ｍ、　ＣＨｚ）　、２．６８−２．７４（１
Ｍ、　ｍ、　Ｃ１１）、３．３６−３．５４（４Ｈ，ｍ
、　２Ｘ　ＣＨｚ）　、３．７８−３．９６（３１Ｌ　
ｍ。
ＣＨ，＋　ＣＨ）　、７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ、
　２ｘ　ＣＨ）、７．６５（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝７．
２．　Ｃ１１）、８．０７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．９．
　ＣＩ＋）及び８．０８（ＩＨ，ｓ、　ＣＨ）；　ｍ／
ｚ　２９４　（Ｍ’　）。
実施例２９ ３−　（３−１１，７−シメチルインドールー３−イル
）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルクー１−
アザビシクロ（２，２，２）オクタン１ドロジエンオキ
サレート ａ）１．７−シメチルインドールー３−カルボンメチル
ヨーダイト（３０ｇ）を０℃で攪拌しなから７−メチル
インドール−３−カルボン酸く４．３ｇ）と粉末水酸化
カリウム（２０ｇ＞を含む無水アセトン混合液中に加え
る。この懸濁液を室温で一晩、攪拌した後、水（５００
ｍｌ中に注ぐ。
ジクロロメタン（３Ｘ１００＋ｎｊりで洗浄し、水層を
塩酸でｐＨ２の酸性とする。産生物を濾過単離し、真空
乾燥後、白色結晶物（４，５ｇ　）　、ｍ、ｐ。
２４３℃、を得る。
δｏ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　２．７
２（３Ｈ，Ｓ、　ＣＨ３）、４．０９（３Ｈ，ｓ、　Ｎ
Ｃｔｈ）　、６．９２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｈ
−６）、７．０２（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝６！（ｚ、　Ｈ−
５）　、７．８７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６゜■−４）、７
．９２（ＩＨ，ｓ、　）Ｉ−２）；　ｍ／ｚ　１８９　
（Ｍ”、１００χ）、１７２（４０）　、１４４（３０
）　、９Ｈ５５）。
ｂ）１．７−シメチルインドールー３−カルボンアミド オキサリルクロライド（６，０ｇ）をＱ　’Ｃで攪拌し
なから１，７−ジメチル−インドールー３−カルボン酸
（４，５ｇ）を含むテトラヒドロフラン（５０ｍ７りの
溶液中に滴下した後、室温で１２時間攪拌する。溶媒を
減圧上蒸発して残渣をジクロロエタン（１００ｍｌ）に
溶かし、溶液中にアンモニアガスを５時間導入する。溶
媒を減圧下留去し、残渣を水（２０＋＋＋、ｉ’）及び
エーテル（２×５０ｍｊｌりで粉砕して白色固形物（４
，４ｇ）、ｍ、ｐ、　１９７℃、を得る。
δ）ｌ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　２．
７２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）、４．０３（３Ｈ，ｓ、　
ＮＣＨｚ）　、６．６７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　
Ｈ−６）、６．９６（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｈ−
５）　、７．８６（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、８．００（
１８，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｈ−４）；　ｍ／ｚ　１８
８　（Ｍ”　、５５χ）、１７２　（１００）、８８　
（４０）。
ｃ）１．７−シメチルインドールー３−ニドｌ用トリフ
ルオロ酢酸無水物（２０ｇ）を０℃で攪拌しなからアミ
ド（４，４ｇ）を含むジオキサン（２００１１ｊｌり及
びトリエチルアミン（１９ｇ）の混合溶液中に滴下して
いく。室温で１２時間攪拌後、反応混合液をジクロロメ
タン（５００ｍｊ２）で希釈し、水（３Ｘ２００ｍ４）
で洗浄後、有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）シ、溶媒を蒸発
する。残渣をジクロロメタンを溶出液として、シリカの
クロマトグラフィーで精製して、白色結晶物（３ｇ）、
ｍ、ｐ、　１１６℃、を得る。
δｓ　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤ（１，）　　２．７５（
３１Ｌ　Ｓ、　ＣＨｉ）、４．０８（３）１．　　ｓ、
　　ＮＣ１ｈ）　　、７．０２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝６
Ｈｚ、　　Ｈ−６）　　、７．１４（ＩＩＩ、　　ｔ、
　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　Ｈ−５）　　、７．４３（ＩＨ，
ｓ、　　Ｈ−２）、７．５６（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　　Ｈ−４）；　ｒｍ／ｚ　　１７０．０８４０　
　（Ｍ”　　。
Ｃｌ１）ｌＩＯＮ２　　期待値　１７０．０Ｂ４４．１
００％）。
ｄ）（１，７−シメチルインドールー３−イルコアミド
オキシム 炭酸カリウム（６ｇ）を攪拌しながら、ニトリル（２，
７ｇ）及びヒドロキシルアミンヒドロクロライド（２ｇ
）を含む乾燥メタノール（１００ｍｆｆ）溶液中に加え
る。この溶液を１２時間加熱還流し、０℃に冷却後、濾
過して溶媒を減圧上蒸発する。残渣をジクロロメタン／
アセトン（１：１）を溶出液としてシリカのクロマトグ
ラフィーで精製し白色固形物（０，５ｇ）　、ｍ、ｐ、
　ｌ　７７−１８０　’Ｃ１を得る。
δＨ（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄａ）　　２．７４
（３１Ｌ　Ｓ、　ＣＨ：ｌ）、４．０２（３Ｈ，ｓ、　
ＮＣＨ３）　、６．１３−６．９０（２１１，ｍ、　Ｈ
−５，Ｈ−６）、７．５８（１！（、ｓ、　Ｈ−２）、
７．９１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ｔｌ−４）　；
ｍ／ｚ　２０３．１０７０　（Ｍ”　、　ＣｚＨ＋ｆｆ
Ｎｚ０期待値２０３．１０５９゜８０χ）、１７０（１
００）。
ｅ）　　３−　Ｃ３−（１，７−シメチルインドールー
３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
）−１−アザビシクロＣ２，２゜２　オフ　ンヒ゛ロジ
ェンオキサレート本化合物を実施例３の方法を用いて（
１，７−シメチルインドールー３−イルコアミドオキシ
ム（０，４ｇ）と３−カルボメトキシ−１−アザビシク
ロ−（２，２，２）オクタン（０，５ｇ）より調製する
。ジクロロメタン／メタノール（９８：２）を溶出液と
してアルミナのクロマトグラフィーで精製する。先の記
載にある様にオキサレート塩の形成により白色結晶なる
標記化合物（０，４ｇ）、ｍ、ｐ、　１４６℃、を得る
。
６Ｍ（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｉ、）　　１．７
５−２．２（４Ｈ，ｍ、　２　ＸＣＨ２）、２．５４（
ＬＨ，ｂｒｓ、　ＣＨ）　、２．７７（３Ｈ，ｓ、　Ｃ
Ｈ：ｌ）、３．２−３．３（４ｔ１．　ｍ、　２ＸＣＨ
ｚ）、３．６５−３．８５（３Ｈ，ｍ。
Ｃｔｌ＋ＣＨｚ）　、４．１５（３Ｈ，ｓ、　ＮＣＨ３
）　、６．９８（１）１．　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｈ−
６）　、７．０８（１８，ｔ、　Ｊ＝６１１ｚ、　Ｈ−
５）　、７．８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｈ−４
）　、８．０６（ＬＨ，ｓ、　Ｉｆ−２）；　ｍ／ｚ３
２２　（Ｍ＋遊離塩基、　３０Ｚ）、２３９（３５）　
、１７０（１００）、１６９（５５）　　。
実施例３０ ４−（２−（１−メチルインドール−３〜イル）−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−メチル−
Ｌ、２．５．６−チトラヒドロビリジンヒドロクローイ
ド ａ）４−（２−（１−メチルインドール−３−イル）−
１，３，４−オキサジアゾール−５−土四りざユ乏！ メチル〔１−メチルインドール−３−イル〕イミデート
ヒドロクロリド（実施例２６Ａ）（３，０ｇ）とイソニ
コチン酸ヒドラジド（１，８４ｇ）を無水エタノール（
１００ｍｌ）に溶かし、６０時間加熱還流する。室温も
どした後、蒸発乾固して、水（２００＋ｓｊｌりで処理
し、ジクロロメタン（４Ｘ１００ｍｌ）で抽出、Ｍｇ５
Ｏａで乾燥、そして溶媒を除去して黄色固形物を得る。
エタノールで再結晶して白色針状結晶なる標記化合物（
１，７ｇ）、ｍ、ｐ、２１２　２１４℃、を得る。
Ｃ＋ｂＨ＋□Ｎ４．０　　期待値Ｃ９眺μ；１１．捷；
Ｎ。
２０．１６Ｘ；　　δＨ（ＣＤ（１３）　　３．０２（
３Ｈ，Ｓ、　　Ｎ−ＣＤ５）、７．３−７．４５（３Ｈ
，ｂｒｍ、　　Ｈ−４，５，６）、７．８９（ＬＨ，ｓ
、　　Ｈ−２）、７．９９（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．
１Ｈｚ、印、ＣＨ−Ｎ）、８．２７−８．３４（ＬＨ，
ｂｒｍ、　　Ｈ−７）、８．８３（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝
５．１Ｈｚ、ＣＨ＝Ｃ１ｌ−Ｎ）；ｍ／ｚ　　（Ｍ”　
　、　　３０χ）、２７６（３０）　　、１５８（１０
０）、１３０（１５）　　、９１　（２０）、７７　（
３０）。
ｃ）４−（２−（１−メチルインドール−３−イル）−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−メチ
ルビリジニウムイオフ工４−　（２−（１−メチルイン
ドール−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−
３−イル〕−ピリジン（５０■）を乾燥アセトン（１０
ｍｌ）中に溶かし、更にメチルインドール（１２７■）
を加える。反応溶液を乾燥窒素気流下２４時間加熱還流
する。室温にもどした後、濾過単離して黄色固形物を得
る。アセトンで再結晶して標記化合物（７０ｕ）　、ｍ
、ｐ、２９０℃（ｄｅｃ）、を得る。
実測値：Ｃ，４７，８５；　　Ｈ，３，５６；　　Ｎ、
　１３．１２；Ｃ＋Ｊ＋ｂＮ−０＋ｓｌ　　　期待イ直
　Ｃ，４７，７９：　　　Ｈ，３，７’？、　　　Ｎ。
１３．１１Ｘ；　　δｎ　　（３６０ＭＨｚ、　　ＤＭ
ＳＯ−ｄａ）　　３．９８（３Ｈ，Ｓ。
Ｎ−Ｃ）Ｉ、）、４．４３（３８，Ｓ、　　”Ｎ−ＣＤ
５）、７．３８（２１Ｉ、　ｂｒ＋ｓ。
Ｈ−５，６）、７．６８（１８，ｂｒａ、　Ｈ−４）、
８．２４（１８，ｂｒｍ。
Ｈ−７）、８．４９（ＩＨ，ｓ、　　Ｈ−２）、８．７
０（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．４Ｈｚ。
ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ）　、９．１８（２８，ｄ、　Ｊ＝８．
４Ｈｚ、ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ）　　；ｍ／ｚ　（Ｍ＋遊離塩
基　６０χ）　　２７６（６０）　、１５８（１００）
、１２７（２０）　　、１０３（１０）　　、７７（１
０）。
ｄ）　　４−（２−（１−メチルインドール−３−イル
）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−
メチル−１，２，５，６−テトーヒドロピ１ジンヒドロ
ジエンクローイド４−　（２−（１−メチルインドール
−３−イル）−１，，３，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−１−メチル−ピリジニウムヨーダイト（１，０
ｇ）を、エタノール（５０ｎｌ）及び水（５ｎｊりの混
合液に懸濁し、激しく攪拌する。ＮａＢＨ４（２０ＯＮ
）を溶液が透明かつ無色になるまで、少量ずつ加える。
室温で１時間攪拌して、過剰のＮＨ，、ＯＨを抑制する
為に２Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加える。更に０．８８ＮＨ
，でｐＨ１２にする。溶液をジクロロメタン（４Ｘ１０
０ｍｊりで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥及び蒸発乾固する
。残渣をメタノール／ジクロロメタン（２：　９８）を
溶出液としてシリカのクロマトグラフィーで精製し、単
離産物を過剰のエーテル塩酸で処理し、無水エタノール
で再結晶させ、白色固形物、ｍ、ｐ、２４５　２５０℃
、なる標記化合物を得る。
実測値：Ｃ，６１，３５；　　Ｈ，５，８５；　　Ｎ、
　１６．７４；Ｃ＋ＪｔｅＮ４０Ｃ１期待値Ｃ，６１，
７２；　　Ｈ，５，７８；　　Ｎ。
１６．９３Ｘ；　　δＨ（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　
２．６７（２Ｈ，ｂｍ。
ＣＨｚ−Ｎ−Ｃｔｈ）、３．０Ｔ（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−Ｃ
１（：＋）、３．４（２１Ｌ　ｂｒｍ。
印Ｊ−Ｃｔｂ）　、３．５５（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨｌ
）、３．４８（２ｔｌ、　ｂｒｍ。
Ｃ）１ｚｃＨｚＮ）、６．２７（１）１．　ｂｒｍ、　
Ｃ＝Ｃ）Ｉ−ＣＬ）　、７．０９（２８゜ｂｒｍ、　Ｈ
−５，６）　、７．ＩＨｌ）１．　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、
　Ｈ−４）　、７．２２（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−２）、７．
３５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｈ−７）　；　　ｍ
／ｚ２９４　（Ｍ”遊離塩基、１００χ’）　、１５８
（４０）　、１１０（３０）、９４　（３０）、７７（
１０）。
実施例３１ ３−　（２−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，３−チアゾール−４−イル〕−１−メチル−１，２，
５，６−チトラヒドロピリジニウムヒドロクローイド ａ）　　１−メチルインドール−３−チオカルボノア１
上−−−−−−−−−−一−−−−−−−−１−メチル
インドール−３−カルボンアミド（０，６ｇ）をトルエ
ン（２０ｍｆｆｉ）中に′！Ａ濁し、ローヴエソン試薬
（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ　Ｒｅａｇｅｎｔ）　　（０，
７ｇ）を加え、３０分間窒素気流下で加熱還流し、溶解
させる。この反応溶液を冷却し、トルエンを減圧下留去
する。オレンジ色残渣をＣＨｚＣ１ｚを溶出液としてア
ルミナのカラムクロマトグラフィーで精製し、オレンジ
色結晶物質（０，５ｇ）を得る。
δＨ（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　　３．８２
（３Ｈ，Ｓ、　ＮＣＨＩ）、７．１８及び７．２３（２
）１．２Ｘｄｔ、　Ｊ＝７．１．１．１Ｈｚ、　）Ｉ−
５及びＨ−６）、７．４９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ、　Ｈ−７）　、８．０８（ＬＨ。
ｓ、　Ｈ−２）　、８．５９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．５
Ｈｚ、　Ｈ−４）　、８．７６（２Ｈ，ｂｒｓ、　Ｎｌ
２）　；　　ｍ／ｚ　１９０　（Ｍ　”、　１００Ｘ）
　、１７４（２０）、１５７　（８０）　　。
ｂ）　　３−（２−（１−メチルインドール−３−イル
）−１，３−チアゾール−４−イル〕ピリジニウムヒド
ロブロマイド １−メチルインドール−３＝チオカルボンアミド（０，
５ｇ）を無水ＤＭＦ　（５ｍｌ中に溶かし、この溶液を
攪拌しながら、３−プロモアセチルピリジニウムヒドロ
ブロマイド（１，１ｇ）を含む無水ＤＭＦ　（２ｔａＩ
！＞の懸濁液中に加えて行く。室温で１０分間攪拌後、
標記化合物を濾過単離し、エーテルで完全に洗浄して、
０．５ｇ得る。
δｓ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　　３．９
１（３Ｈ，ｓ、　ＮＣＨｓ）、７．２−７．４（２Ｈ，
ｔａ、　Ｈ−５及びトロ）、７．５８（１８，ｄ、　Ｊ
・７．４Ｈｚ、　！！−７）　、８．０３（１８，ｄｄ
、　Ｊ＝５．５．８．１Ｈｚ、　Ｈ−５’βｐｒｙ）、
８．２６（１８，ｓ、　Ｈ−５’チアゾール）　、８．
３６（１）１．　ｄ、部分的いんぺい、　Ｈ−４）、８
．３８（１１（、Ｓ。
ト２）、８．８３（ＬＨ，ｔａｃ、　Ｈ−４’　ｒｐｙ
ｅ）、８．９９（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、　Ｈ−６’　α−ｐｙｒ）　、９．４
７（ＩＨ＋　ｍｃ、　Ｈ−２“α−ｐｙｒ）；　　　ｔ
ａ／ｚ　　２９１　　（Ｍ”　　、１００χ）、　１３
５（３０）　　。
ｃ）３−（２−（１−メチルインドール−３−イル）−
１，３−チアゾール−４−イル〕−１−メチルビ！ジニ
ウムヨー゛イ゛ 上記ヒドロブロマイドをメタノールＫｚＣ（ｈの処理で
、遊離塩基として遊離させ、残渣を水に懸濁してジクロ
ロメタンで抽出する。有機層を乾燥（ＭｇＳＯｔ）　シ
、減圧上蒸発して産生固形物を１０％エチル酢酸を含む
ジクロロメタンを用いてシリカのフラッシュクロマトグ
ラフィーで精製し、淡黄色固形物（０，６ｇ）を得る。
これをアセトン（２５１１１１）に溶かし、更に攪拌し
ながらメチルインドール（１ｍｊ２）を加える。５分後
に結晶が析出してくる。濾過単離し、エーテル洗浄、乾
燥により明黄色結晶物質、ｍ、ｐ、　２５０℃（ｄｅｓ
）、を得る。
実測値：Ｃ，４９，９０；　　Ｈ，３，７１；　　Ｎ、
　９．６５、ＣＩ　１１１１１６Ｎ３ＳＩ　　ｊＪ］待
値Ｃ，４９，８９；　　Ｈ，３，７２；　　Ｎ。
９．７０２：、６Ｍ　（３６０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ
６）　　３．９１（３Ｈ，Ｓ。
ＮＣＨ３）　、４．４８（３Ｈ，ｓ、　ＮＣ１ｈ　ｐｙ
ｒ）　、７．２９−７．３６（２Ｈ。
ｍ、　Ｈ−５及びＨ−６）、７．５９（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝６．４．１．５Ｈｚ。
Ｈ−７）、８．２２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．１．６．
０ｔｌｚ、　Ｈ−５”βｐｒｙ）、８．２７（ＩＨ，ｓ
、　ｔｌ−５’チアゾール）　、８．４０（ＩＨ，ｄｄ
。
Ｈ−４部分的いんぺい）　、８．４Ｈ１１（、ｓ、　ｌ
−２）、８．９４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　ト
４　’βｐｒｙ）、９．１３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．１
Ｈｚ、　Ｈ−６“α−ｐｙｒ）　、９．５９（ＬＨ，ｓ
、　ｌｌ−２’　ｃｘ−ｐｙｒ）；　　ｍ／ｚ　２９１
　　（Ｍ　”　、４０χ）　　、２２０（８０）　　、
１６９（１００）　　。
ｄ）　　３−（２−（１−メチルインドール−３−イル
）−１，３−チアゾール−４−イル〕−１メチル−１，
２，５，６−チトラヒドロビリジニウムヒドロクローイ
ド ３−　（２−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，３−チアゾール−４−イル〕−１−メチル−ピリジニ
ウムヨーダイト（０，８ｇ）をエタノール（２０＋＋＋
ｆ）及び水（１ｍｌ）中に懸濁する。
水素化ホウ素ナトワウム（０，１ｇ）を水素の多量発生
にあわせながら少しずつ加えて行く。３０分後、濃黄色
から明褐色に変化する。５Ｍ塩酸を滴下して過剰水素化
ホウ素ナトリウムによる反応を止める。フラスコ内の反
応液を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタ
ン（４Ｘ１５０１ＩＩｌ）で抽出し、塩水で洗浄後、乾
燥（ＭｇＳＯ，、）及び減圧上蒸発を行なう。１０％メ
タノールを含むジクロロメタンを溶出液としてシリカの
カラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、０．４ｇの
産生物を得る。メタノールに溶かし、更に精製を行なう
。メタノールｔ（Ｃ＃　（２０ｍｆｆ）を加えて黄色粉
末としてヒドロクロライドを沈澱させる。これを水性エ
タノールで再結晶する、ｍ、ｐ、　２３５℃（ｄｅｃ）
。
δｏ　２．６−２．８（２Ｈ，Ｉｌｌ、β−ｐｙｒ）　
、３．０８（３Ｈ，Ｓ、　ＮＭｅｐｙｒ）、３．１６−
３．２８（ＩＨ，ｍ、α−ｐｙｒ）　、３．６５（１８
，ｍｃ。
α−ｐｙｒ）　、３．７４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．６
）１ｚ、　Ｈ−Ｉ　Ｑ’−ｐｙｒ）、４．１４（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１５．６Ｈｚ、　Ｈ−１α−ｐｙｒ）　、６
．５３（１８゜ｎ＋ｃ、Ｈ−４，ｒ　−ｐｙｒ）　、７
−０９（ＩＨｌＳ、　５Ｃ）ｌ）、７．２３及び７．３
０（２Ｈ，２Ｘｔ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ、　Ｈ−５及びＨ
−６）、７．３７（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．９Ｈｚ）、
　７．５３（１８，ｄ、　　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　７．
７５（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）；　　ｍ／ｚ　３０９　（
Ｍ　”遊離塩基、１００χ）、２６５（４０）　、１６
８（４０）　、９６（３５）。
実施例３２ ３　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
２，４−チアジアゾール−５−イルツー１＝アサビシク
ロＣ２，２，１）へブタンヒドロジエンオキサレート　
（エクソ）及び３　　［３−（１−メチルインドール−
３−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］
−１−アザビシクロ〔２゜２．１〕へブタンヒドロジエ
ンオキサレート（エンド）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　−これら化合物を実施例２
６ｄの方法に従がい５−クロロ−３−（１−メチルイン
ドール−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール（２
，６ｇ）と３−カルボメトキシ−１−アザビシクロ［２
，２゜１〕へブタン（１，８ｇ）より調製する。油状産
生物を精製し、異性体を９５　：　５　　ＣＨｚＣｆｆ
ｚ　　：ＭｅＯＨを溶出液としてフラッシュシリカゲル
クロマトグラフィーにより分離する。極性の小さいエク
ソ異性体（０，１８ｇ）と極性の大きいエンド異性体（
０，４９ｇ）を結晶固形物として得る。オキサレート塩
をシュウ酸のエーテル溶液をＣＨ２Ｃｌ、Ｚに溶けてい
る遊離塩基に加える事によって調製し、両異性体を白色
結晶固形物として得る。
エクソ異性体、ｍ、ｐ、　１７１−１７２℃（ｄｅｃ）
。
δＮ　（２５０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　　１．９−２．０
及び２．２−２．３（２Ｈ。
ｂｒｍ、　ＣＨｚ）　、３．ｌ−３−８（８Ｌ　ｂｒｍ
、３ＸＣＨｚＮ＋　２　ｘＣＨ）、３．８１（３Ｈ，ｓ
、　ＮＣＨｓ）　、７．２６−７．４０（２８，Ｔｅｌ
、　ＡｒＨ）、７．４９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　
Ｈ−７）　、７．８４（ＬＨ，ｓ、　Ｈ−２）、８．１
５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｈ−４）；　ｍ／ｚ　
３１０　（Ｍ”遊離塩基１００χ）　　１８８（３０）
　　、１５６（９５）　　。
エンド異性体、ｍ、ｐ、　１９５−１９６℃（ｄｅｃ）
。
実測値：（：、　５６．３０；　　Ｈ，５，０６；　　
Ｎ、　１３．７５；Ｃｌ７８ＩＪｔＳ、（ＣＯＯＨ）２
　、ワ、Ｈ２０期待値Ｃ，５６，３５；Ｈ，５，１０；
　　Ｎ、　　１３．８４χ　；　δＨ（２５０ＭＨｚ、
　　ＤｚＯ）１．７−１．８及び２．０−２．１（２Ｈ
，ｂｒｍ、　ＣＨｚ）　、３．４−３．６（５８，ｍ、
　　２　　ＸＣＨｚＮ、　　ＣＨ）　　、３．７−３．
８（ＩＨ，ｍ、　　ＣＩＩＩＩＮ）、３．８５（３）１
．　　Ｓ、　　ＮＣＨ３）　　、３．８−４．０（ＬＨ
，ｍ、　　ＣＨＨＮ）、４．２５−４．３５（１８，ｂ
ｒｍ、　　ＣＨ）、７．３−７．４（２Ｈ，ｍ、　　Ａ
ｒＨ）　　、７．５４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８）１ｚ、
　　ｌｌ−７）　　、７．９４（ＩＨ，ｓ、　　Ｈ−２
）、８．２４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｈ−４）；
　ｍ／ｚ　３１０　（Ｍ＋遊離塩基１００χ）　１８Ｂ
（３０）、１５６　（９０）。
実施例３３ ３　　（３−ＩＨ−インドール−２−イル）−１゜２．
４−オキサジアゾール−５−イルツー１−アザビシクロ
（２，２，２）オクタンヒドロジエンオキサレート ａ）　　（ＩＨ−インドール−２−イルコアミドオキシ
ム １Ｈ−インドール−２−ニトリル（０，３９ｇ）をヒド
ロキシルアミンヒドロクロライド（０，２９ｇ）及び炭
酸カリウム（０，７６ｇ）と伴にエタノール（２５ｍＪ
）中で３時間加熱還流する。
溶媒を微圧下蒸発させ、淡黄褐色固形物（０，４４ｇ）
としての粗度生物を得る。これ以上の精製はしない。
δＫ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄａ）　　３．３２
（３Ｈ，ｓ、　ＮＣＨ３）、５．８３（２Ｈ，ｂｒｓ、
　ＮＨｚ）、６．８４（ＬＨ，ｌｌ、　Ｈ−３）、６．
９−７．５（４Ｈ＋　ｍｌ　ＡｒＨ）；　ｍ／ｚ　１７
５　（Ｍ”　＋６０χ）１４２（１００）。
ｂ）　３−（３−（ＩＨ−インドール−２−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イルツー１−アザビ
シクロ（２，２，２）オフ　ンヒドロジエンオキサレー
ト 本化合物を実施例３の方法で〔ＩＨ−インドール−２−
イルコアミドオキシム（０，４３ｇ）と３−カルボメト
キシ−１−アザビシクロ〔２゜２．２〕オクタン（０，
８３ｇ）より調製する。
産生固形物を９７　：　３　　ＣＨｚＣｊ！ｚ　／Ｍｅ
ＯＨを溶出液としたシリカゲルクロマトグラフィーで精
製する。オキサレート塩形成による精製を更に行ない、
標記化合物（０，３０ｇ）　、’　ｍ、ｐ、　１８０−
１８２℃（ｄｅｃ）、を得る。
実測値：Ｃ，５６，０２；　　Ｈ，５，２１；　　Ｎ、
　１３．１４；期待値：Ｃ，５５，９４；　　Ｈ，４，
９２；　　Ｎ、　１３．０５χ；δ□（３６０ＭＨｚ、
　ＣｈＣＯＯＤ）。
実施例３４ 歿剋Ω旧裂 以下に記載しである化合物を、それぞれ１．０．２．０
．２５．０．２６．０．５０．０及び１００．Ｏｍｇず
つ含む錠剤を調製する。
３−　（３−１−（メチルインドール−３−イル〉−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−１−アザビ
シクロ（２，２，２）オクタン。
１−メチル−４−Ｃ３−（１−メチルインドール−３−
イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルコピ
ペリジン。
３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−８−メチル
ー８−アザビシクロ（３，２゜１〕オクタン。
１−メチル−３−〔５−ジメチルアミノエチル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イルコインドール。
３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−２−アザビ
シクロ（２，２，２）オクタン。
３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−チアジアゾール−５−イル〕−１−アザビシ
クロ（２，２，２）オクタン。
３−　（３−（１−メチルインドール−３−イル）−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−８−メチル
ー８−アザビシクロ（３，２゜１〕オクタン。
１−２５ＭＧの活性化合物を含む投与量についての表容
量−噌 活性化合物　　　　　　　　　１．０　　２．０　２５
．０微小結晶セルロース　　　　４９．２５　４８．７
５　３７．２５改良フードコーンスターチ　４９．２５
　４８．７５　３７．２５マグネシウムステアレート　
　０．５０　０．５０　０．５０２６−１００ＭＧの活
性化合物を含む投与量についての表容量−■ 活性化合物　　　　　　　　２６．０　　５０．０　１
００．０微小結晶セルロース　　　　５２．０　１００
．０　２００．０改良フードコーンスターチ　　２．２
１．　　４．２５　　８．５マグネシウムステアレート
　　０．３９　　０．７５　　１．５すべての活性化合
物、ラクトース及び少量のコーンスターチを混ぜ合わせ
、顆粒状１０％コーンスターチペーストとする。この顆
粒状物質をふるいにかけ、乾燥後、残りのコーンスター
チ、マグネシウムステアレートと伴に混合し、この顆粒
状産物を圧縮して、１錠剤中、活性成分をそれぞれ１．
０■、２．０増、２５．０■、２６．０呵、５０．０■
及び１００．０■含む錠剤として形成する。
出願　　人　メルク　シャープ　エンド　ドームリミテ
ッド

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、構造式（ I ）なる化合物あるいはその塩類又はそ
    のプロドラッグ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中 点線は、５員環中のいずれかの場所に、１ 個あるいは２個の二重結合が在る事を示している。 そして、少なくともＸ、Ｙ、及びＺのうち の１つが酸素、硫黄あるいは窒素である場合、Ｘ、Ｙ及
    びＺは独立的に酸素、硫黄、窒素あるいは炭素を表わす
    。Ａは構造式IIで示され▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（II） Ｒ＾１は水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、
    Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿２＿−＿６アルキニル
    、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ＿１＿−
    ＿６）アルキル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＮ
    Ｒ＾６Ｒ＾７あるいは−ＳＯ＿２ＮＲ＾６Ｒ＾７であり
    、しかも、Ｒ＾６及びＲ＾７は独立的に水素、Ｃ＿１＿
    −＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニルあるいはＣ
    ＿２＿−＿６アルキニルを示し、Ｒ＾２は水素、ハロゲ
    ン、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキ
    シあるいはＣ＿１＿−＿６アルキルカルボニルであり、
    Ｖは窒素、▲数式、化学式、表等があります▼、または
    ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、及びＷは
    酸素、硫黄、あるいは▲数式、化学式、表等があります
    ▼であり、しかもＲ＾８は水素、 Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、
    あるいはＣ＿２＿−＿６アルキニルである。 Ｅとは１つの結合あるいは１個から５個ま での炭素原子より成る直鎖あるいは側鎖を待つアルキレ
    ン鎖を示すものであり、任意にヒドロキシあるいはフェ
    ニルによって置換される。 また、Ｆは、ａ）非芳香族アザ環式あるいはアザビ環式
    系、あるいはｂ）構造式−ＮＲ＾ａＲ＾ｂを持つもので
    ありそこで、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは独立的に水素、Ｃ＿１
    ＿−＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿２
    ＿−＿６アルキニル、あるいはアリール（Ｃ＿１＿−＿
    ６）アルキルを意味している。）２、Ａが構造式IIＢで
    あるインドールを意味している請求項１記載の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＢ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾８は請求項１において
    定義されている。） ３、Ｆがピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリジ
    ン、アザノルボルナン、キヌクリジン、イソキヌクリジ
    ン、アザビシクロ〔３．２．１〕オクタン、あるいはア
    ザビシクロ 〔３．３．１〕ノナン、そしていずれも任意にメトキシ
    、メチルあるいは水素によって置換されうる事を意味し
    ている請求項１あるいは２記載の化合物。 ４、構造式IIIによって示される請求項１記載の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾８は請求項１において定義されている。Ｙ
    ＾１とは酸素あるいは硫黄、ｎは０、１、あるいは２、
    Ｒ＾１＾１は水素、ヒドロキシ、あるいはヒドロキシメ
    チル、及びＦ＾１が請求項１において定義されている構
    造式−ＮＲ＾ａＲ＾ｂをそれぞれ意味している。） ５、構造式IVによって示される請求項１記載の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾８は請求項１において定義されている。Ｙ
    ＾２とは酸素あるいは硫黄、ｎは、０、１、あるいは２
    、Ｒ＾２＾１は水素、ハロゲン、シアノあるいはＣ＿１
    ＿−＿６アルキル、及びＦ＾２が非芳香族アザ環式ある
    いはアザビ環式系をそれぞれ意味している。） ６、 ３−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−１−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン、 ２−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−１−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン、 １−メチル−３−〔５−ジメチルアミノメチル−１，２
    ，４−オキサジアゾール−３− イル〕−インドール、 〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，２，
    ４−オキサジアゾール−５−イ ル〕−メチルトリメチルアモニウムヨー 化物、 １−メチル−４−〔３−（１−メチルインドール−３−
    イル）−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル〕ピペリジン、 １，１−ジメチル−４−〔３−（１−メチルインドール
    −３−イル）−１，２，４−オ キサジアゾール−５−イル〕ピペリジニウ ムヨー化物、 １−メチル−３−〔３−（１−メチルインドール−３−
    イル）−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル〕ピペリジン、 １，１−ジメチル−３−〔３−（１−メチルインドール
    −３−イル）−１，２，４−オ キサジアゾール−５−イル〕ピペリジニウ ムヨー化物、 １−メチル−３−〔５−アミノメチル−１，２，４−オ
    キサジアゾール−３−イル〕− インドール、 １−メチル−３−〔５−メチルアミノメチル−１，２，
    ４−オキサジアゾール−３−イ ル〕−インドール、 ３−〔３−（５−フルオロ−１−メチルインドール−３
    −イル）−１，２，４−オキサ ジアゾール−５−イル〕−１−アザビシク ロ〔２．２．２〕オクタン、 １−メチル−３−〔５−ジメチルアミノエチル−１，２
    ，４−オキサジアゾール−３− イル〕インドール、 ３−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−８−メチル−８−アザビシクロ 〔３．２．１〕オクタン、 ３−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−１，２，５，６−テトラヒドロ ピリジン、 ３−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−１−メチル−１，２，５，６− テトラヒドロピリジン、 ３−〔５−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−３ −イル〕−１−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン、 ３−〔４−（５−シアノインドール−３−イル）−１，
    ３−チアゾール−２−イル〕− １−メチル−１，２，５，６−テトラヒド ロピリジン、 ３−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−１−アザ−２−メトキシビシク ロ〔２．２．２〕オクタン、 １−メチル−３−〔５−（２−アミノエチル）−１，２
    ，４−オキサジアゾール−３−イ ル〕−インドール、 １−メチル−３−〔５−（２−Ｎ−メチルアミノエチル
    ）−１，２，４−オキサジアゾ ール−３−イル〕インドール、 １−メチル−３−〔５−（２−（１−ピペリジル）エチ
    ル）−１，２，４−オキサゾー ル−３−イル〕インドール、 ３−〔３−（１−メチルインドール−２−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−１−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン、 ６−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−２−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン、 ２−メチル−６−〔３−（１−メチルインドール−３−
    イル）−１，２，４−オキサジ アゾール−５−イル〕−２−アザビシクロ 〔２．２．２〕オクタン、 ３−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−１−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン、 ３−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−チアジアゾール−５− イル〕−１−アザビシクロ〔２．２．２〕 オクタン、 ３−〔３−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，２
    ，４−オキサジアゾール−５−イ ル〕−１−アザビシクロ〔２．２．２〕オ クタン、 ３−〔３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１，２，
    ４−オキサジアゾール−５−イ ル〕−１−アザビシクロ〔２．２．２〕オ クタン、 ３−〔３−（１，７−ジメチルインドール−３−イル）
    −１，２，４−オキサジアゾー ル−５−イル〕−１−アザビシクロ〔２． ２．２〕オクタン、 ４−〔２−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ３，４−オキサジアゾール−５ −イル〕−１−メチル−１，２，５，６− テトラヒドロピリジン、 ３−〔２−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ３−チアゾール−４−イル〕− １−メチル−１，２，５，６−テトラヒド ロピリジン、 ３−〔３−（１−メチルインドール−３−イル）−１，
    ２，４−チアジアゾール−５− イル〕−１−アザビシクロ〔２．２．１〕 ヘプタン、 ３−〔３−（１Ｈ−インドール−２−イル〕−１，２，
    ４−オキサジアゾール−５−イ ル〕−１−アザビシクロ〔２．２．２〕オ クタン、及びその塩類及びそのプロドラッ グから選択される請求項１記載の化合物。 ７、上記請求項のどれか一つについて、薬剤的に許容さ
    れる担体あるいは賦形剤と会合している化合物より成る
    薬剤的組成物。 ８、治療剤として使用しうる請求項１から６記載のいづ
    れかに記載の化合物。 ９、精神異常、不安、アルコールあるいは麻薬の禁断症
    状苦痛、胃の機能不全、片頭痛、悪心及び嘔吐、そして
    初老期及び老年性痴呆などの治療用の薬物として調製す
    る為の請求項１から６記載のいづれかに記載の化合物の
    使用。 １０、請求項１から６記載のいづれかに記載の化合物の
    調製方法において、 （Ａ）構造式Ｒ＾ｃ−ＣＯ＿２Ｈからなるカルボン酸の
    反応性誘導体と構造式Ｖあるいは構造式VI のいずれか、あるいはその塩類である化合 物との反応による方法、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ＾ｃ及びＲ＾ｄの１つは構造式Ａを示し、その
    時、もう一方は構造式−Ｅ−Ｆ を示すものであり、請求項１に定義さ れている通りである。） あるいは （Ｂ）構造式VIIIなる化合物の環状化反応による方法、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ＾ｃ及びＲ＾ｄは上記に定義してある通り、及
    びＲ＾ｅは水素あるいは一つのアルキル基である。） あるいは （Ｃ）ニトリルスルファドＲ＾ｃ−Ｃ≡Ｎ＾＋−Ｓ＾−
    と構造式Ｒ＾ｄＣＮなるニトリルとの付加環状化反応に
    よる方法であり、Ｒ＾ｃ及びＲ＾ｄは上記に定義されて
    いる通りであり、ある いは （Ｄ）構造式IXなるチアジアゾールと陰イオン−Ｒ＾ｃ
    を提供する試薬との反応による方法、▲数式、化学式、
    表等があります▼（IX） この時、Ｒ＾ｃ及びＲ＾ｄはすでに定義されている通り
    であり、及びＤは水素を示すもの であり、 あるいは （Ｅ）構造式Ｒ＾ｃＣＳＮＨＮＨＣＯＮＲ＾ｓＲ＾ｔな
    るチオセミカルバジドの脱水反応を行ない、この時 Ｒ＾ｃは上記において定義されており、かつＲ＾ｓ及び
    Ｒ＾ｔは水素あるいは１つのアルキル基であり、その後
    に、一般的な手段でＲ＾ｄ基の付加反応を行なう方法、 あるいは （Ｆ）構造式Ｘなるアミドあるいはチオアミドと、構造
    式Ｘ I なるα−ハロケトンとの反応による方法、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（Ｘ I ） この時、Ｇは酸素あるいは硫黄、かつＲ＾ｃ及びＲ＾ｄ
    は上記に定義されている通りであり、 あるいは （Ｇ）上記記載の構造式ＸにおいてＧが酸素であるアミ
    ドと、上記記載の構造式Ｘ I なるα−ハロケトン、あ
    るいはそのクロロ誘導体 とのアンモニア存在下での反応による方法、あるいは （Ｈ）構造式Ｒ＾ｃ−ＣＯ＿２Ｈなるカルボン酸の反応
    性誘導体と構造式ＸIIあるいは構造式 ＸIIIのいずれか、あるいはその塩類である 化合物との反応による方法で ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII）▲数式、化
    学式、表等があります▼（ＸIII） この時、Ｇは酸素あるいは硫黄、かつＲＣ 及びＲ＾ｄは上記において定義されている通りであり、 あるいは （Ｉ）ニトリルオキシドと一つの適切なアルケンとの反
    応による方法、 あるいは （Ｊ）構造式ＸIVなる化合物と、陰イオン−Ｒ＾ｃを提
    供する試薬との反応による方法で、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） この時Ｒ＾ｃ及びＲ＾ｄはすでに定義されている通りで
    ある調製方法。
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