JPH01275571A - 新規３，４，５―置換４ｈ―１，２，４―トリアゾール類およびそれらの製造および用途 - Google Patents
新規３，４，５―置換４ｈ―１，２，４―トリアゾール類およびそれらの製造および用途Info
- Publication number
- JPH01275571A JPH01275571A JP1059478A JP5947889A JPH01275571A JP H01275571 A JPH01275571 A JP H01275571A JP 1059478 A JP1059478 A JP 1059478A JP 5947889 A JP5947889 A JP 5947889A JP H01275571 A JPH01275571 A JP H01275571A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tables
- formulas
- formula
- alkyl
- chemical formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な３，４．５−置換４Ｈ−１゜２．４−
トリアゾール類と、それらの製造法および医薬組成物と
してのそれらの用途に関する。
トリアゾール類と、それらの製造法および医薬組成物と
してのそれらの用途に関する。
前記新規化合物は下記式■の化合物およびそれらの酸付
加塩に相当する。
加塩に相当する。
式中Ｒ＋ 、Ｒｚ、Ｒｚ 、Ｒ＋ａおよびＶは以下ノヨ
ウニ（■） （１） の一つを表し、 式中、Ｒ４，Ｒ５はＨ，Ｒ，、、ＯＲ，、、ノ＼ロゲン
。
ウニ（■） （１） の一つを表し、 式中、Ｒ４，Ｒ５はＨ，Ｒ，、、ＯＲ，、、ノ＼ロゲン
。
ＣＦｓ、 アリール、 （Ｒ＋＋）ｚを表し、そし
て両者で縮合したＣｓ Ｃｑ シクロアルケン、縮合
したベンゼン環、またはベンゼン環上の隣接炭素へ結合
した基 −Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−。
て両者で縮合したＣｓ Ｃｑ シクロアルケン、縮合
したベンゼン環、またはベンゼン環上の隣接炭素へ結合
した基 −Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−。
−０−ＣＨｚ−ｏ−、−０−ＣＨｚ −ＣＨ２−０−。
−Ｎ）Ｉ−ＣＯ−ＮＨ−
および−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−の一つを表すことができ
、Ｒ６はＨ，Ｒｚ、ＯＲｚまたはアリールを表し、Ｒ１
はＨ，Ｒｚ、ハロゲンまたはアリールを表し、Ｒ８はＨ
，Ｒ＋＋またはハロゲンを表し、Ｒ９およびＲ８は両者
で縮合したＣ５−？シクロアルケンもしくはベンゼン環
を表すことができ、Ｒ９＋ Ｒ１６はＨ，Ｒｚ、ＯＲ
＋ｔ、Ｎ （Ｒｚ）ｚを表し、または両者で縮合したベ
ンゼン環を表し、ＸはＳ、 Ｏ，ＮＨまたはＮ（ＣＩ−
４アルキル）を表し、 Ｒ１１はＣ１−４アルキルを表し、そして基■、■また
は■がＲｏまたはＲ１１含を基以外の置換基を含まない
ならば、ＲＩ ＩはＣ１−１□アルキルもしくはアルコ
キシを表すことができ、 Ｒ２はＨ，Ｃ１−ａアルキル、ＣＦ ：ｌ 、 ＣＩ−
ａアルコキシ、ＣＨｚ ＯＣＣ１−ａアルキル）、Ｃ
：ｌ−６シクロアルキルを表し、 Ｒ１は（ＣＩ−６アルキレン）−Ｈｅｔを表し、式％式
％） ＲＩＺはＨ，Ｃ，−、アルキルまたはアリールを表し、
Ｒ１はＨ，Ｃ，−、アルキルを表し、ＲＩＺおよびＲ１
は場合により両者で縮合したベンゼン環を表すことがで
き、 Ｒ１４はＨ，Ｃ，−、アルキル＋Ｃｌ−４アルコキシま
たはハロゲンを表し、そして２回存在することができ、
■は０またはＳを表す。
、Ｒ６はＨ，Ｒｚ、ＯＲｚまたはアリールを表し、Ｒ１
はＨ，Ｒｚ、ハロゲンまたはアリールを表し、Ｒ８はＨ
，Ｒ＋＋またはハロゲンを表し、Ｒ９およびＲ８は両者
で縮合したＣ５−？シクロアルケンもしくはベンゼン環
を表すことができ、Ｒ９＋ Ｒ１６はＨ，Ｒｚ、ＯＲ
＋ｔ、Ｎ （Ｒｚ）ｚを表し、または両者で縮合したベ
ンゼン環を表し、ＸはＳ、 Ｏ，ＮＨまたはＮ（ＣＩ−
４アルキル）を表し、 Ｒ１１はＣ１−４アルキルを表し、そして基■、■また
は■がＲｏまたはＲ１１含を基以外の置換基を含まない
ならば、ＲＩ ＩはＣ１−１□アルキルもしくはアルコ
キシを表すことができ、 Ｒ２はＨ，Ｃ１−ａアルキル、ＣＦ ：ｌ 、 ＣＩ−
ａアルコキシ、ＣＨｚ ＯＣＣ１−ａアルキル）、Ｃ
：ｌ−６シクロアルキルを表し、 Ｒ１は（ＣＩ−６アルキレン）−Ｈｅｔを表し、式％式
％） ＲＩＺはＨ，Ｃ，−、アルキルまたはアリールを表し、
Ｒ１はＨ，Ｃ，−、アルキルを表し、ＲＩＺおよびＲ１
は場合により両者で縮合したベンゼン環を表すことがで
き、 Ｒ１４はＨ，Ｃ，−、アルキル＋Ｃｌ−４アルコキシま
たはハロゲンを表し、そして２回存在することができ、
■は０またはＳを表す。
定義した基中の炭化水素鎖は直鎖または分枝鎖でよい。
ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指示し
、アリールとは主にフェニルおよびナフチルを指示する
。もし複素環基またはアリール基中に多数の置換基が可
能であれば、それら置換は同一でも異なってもよい。特
にＣｌ−２アルキルもしくはアルコキシの場合は、３個
までのアルキルもしくはアルコキシ基が存在することが
でき、アリール、 ＣＦｓ 、 Ｎ （Ｒｚ１） ’
ｚは最大２回まで、しかし好ましくは１回存在し得る。
、アリールとは主にフェニルおよびナフチルを指示する
。もし複素環基またはアリール基中に多数の置換基が可
能であれば、それら置換は同一でも異なってもよい。特
にＣｌ−２アルキルもしくはアルコキシの場合は、３個
までのアルキルもしくはアルコキシ基が存在することが
でき、アリール、 ＣＦｓ 、 Ｎ （Ｒｚ１） ’
ｚは最大２回まで、しかし好ましくは１回存在し得る。
Ｎ（Ｒ＋＋）ｚは同じまたは異なるＲ１１基を含むこと
ができる。
ができる。
基ＶＲ，は好ましくはトリアゾリル基に関してパラ位に
ある。
ある。
前記定義の範囲内で、以下に定義される置換基を持つ化
合物■が強調される。
合物■が強調される。
Ｒ１は基■または■を表し、式中
Ｒ，、Ｒ２およびＲ６はＨ，Ｃ１−ａアルキル、０１−
４アルコキシ、ハロゲンを表し、Ｒ４はまたもしＲ６お
よびＲ６がＨであればＣ６−１□アルキルもしくはアル
コキシを表すことができ、Ｒ４およびＲ２はもしＲ６が
水素であれば両者で縮合したＣ５−７シクロアルケン、
縮合したベンゼン環、メチレンジオキシまたはエチレン
ジオキシを表し、ＸはＳ、Ｏ，ＮＨ，Ｎ ＣＣ＋−ａア
ルキル）を表し、ＹはもしＸがＮＨもしくはＮ（ＣＩ−
４アルキル）であればＮを表し、またはもしＸがＳもし
くはＯを表すならばＣＨを表し、 Ｒｔ、ＲｅはＨ，ＣＩ−ａアルキル、フェニル、ハロゲ
ンを表し、Ｒ９はもしＲ３がＨであればＣ５−１！アル
キルを表すことができ、Ｒ１およびＲ８は両者で縮合し
たＣ６−、シクロアルケンもしくはベンゼン環を表すこ
とができ、 Ｒ２はＨ，ＣＨｓ 、ＣｚＨｓ 、ｉ Ｃ３Ｈ？ 、
シクロプロピルを表し、 Ｒ３は（ＣＩ−４アルキレン）Ｈｅｔを表し、式中Ｈｅ
ｔは基Ｖ、Ｖｌを表すか、または基を表し、式中 Ｒ１□はＨ，ＣＨ３，フェニルを表し、ＲＩｊはＨ，Ｃ
Ｈ，Ｊを表し、 ＺはＳ 、 Ｎ Ｒｌｚ 、 ＣＨ＝ ＣＨ、Ｎ ＝
ＣＨまたはＣＨ＝Ｎを表し、 Ｒ１４はＨ，Ｃｘ−ａアルキル、Ｃｌ−４アルコキシま
たはハロゲンを表し、 ■は０またはＳを表し、そしてＶＲ３はパラ位にある。
４アルコキシ、ハロゲンを表し、Ｒ４はまたもしＲ６お
よびＲ６がＨであればＣ６−１□アルキルもしくはアル
コキシを表すことができ、Ｒ４およびＲ２はもしＲ６が
水素であれば両者で縮合したＣ５−７シクロアルケン、
縮合したベンゼン環、メチレンジオキシまたはエチレン
ジオキシを表し、ＸはＳ、Ｏ，ＮＨ，Ｎ ＣＣ＋−ａア
ルキル）を表し、ＹはもしＸがＮＨもしくはＮ（ＣＩ−
４アルキル）であればＮを表し、またはもしＸがＳもし
くはＯを表すならばＣＨを表し、 Ｒｔ、ＲｅはＨ，ＣＩ−ａアルキル、フェニル、ハロゲ
ンを表し、Ｒ９はもしＲ３がＨであればＣ５−１！アル
キルを表すことができ、Ｒ１およびＲ８は両者で縮合し
たＣ６−、シクロアルケンもしくはベンゼン環を表すこ
とができ、 Ｒ２はＨ，ＣＨｓ 、ＣｚＨｓ 、ｉ Ｃ３Ｈ？ 、
シクロプロピルを表し、 Ｒ３は（ＣＩ−４アルキレン）Ｈｅｔを表し、式中Ｈｅ
ｔは基Ｖ、Ｖｌを表すか、または基を表し、式中 Ｒ１□はＨ，ＣＨ３，フェニルを表し、ＲＩｊはＨ，Ｃ
Ｈ，Ｊを表し、 ＺはＳ 、 Ｎ Ｒｌｚ 、 ＣＨ＝ ＣＨ、Ｎ ＝
ＣＨまたはＣＨ＝Ｎを表し、 Ｒ１４はＨ，Ｃｘ−ａアルキル、Ｃｌ−４アルコキシま
たはハロゲンを表し、 ■は０またはＳを表し、そしてＶＲ３はパラ位にある。
さらに、置換基が以下の定義である本発明の化合物に特
に言及しなければならない。
に言及しなければならない。
Ｒ８が基
を表し、式中
Ｒ４およびＲ３はＨ，ＣＨ３，ＣＩまたはＦを表し、Ｒ
４およびＲ２は両者でベンゼン環の隣接炭素原子へ結合
した一〇−ＣＨ２−０−または−０−ＣＨ，−ＣＨ２−
０−を表すことができ（そのときＲ６はＨである）、 Ｒ６はＨ，ＣＨ，、またはＯＣＨ，を表し、Ｒ１および
Ｒ６はＨ，ＣＩ−ａアルキル、ＣＩまたはＢｒを表し、
または両者で縮合した炭素数５もしくは６のシクロアル
ケン環を表し、 Ｒ２はＨ，ＣＨ３、ＣｚＨｓ 、Ｉ Ｃ３Ｈ７または
シクロプロピルを表し、 Ｒ３はもしＨｅｔが基 ＲＩ ｆｆ Ｒ＋ ３を表
すならばＣ２−４アルキレンＨｅｔを表し、式中Ｒ１ｚ
はＨ，ＣＨ３、Ｃ，Ｒ５を表し、Ｒ１，はＨ，ＣＨ，を
表し、 Ｒ３はもしＨｅｔが基 を表すならばＣ１−２アルキレンＨｅｔを表し、ＲＩ４
はＨを表し、 ■は０またはＳを表し、そしてＶ Ｒ３はパラ位にある
。
４およびＲ２は両者でベンゼン環の隣接炭素原子へ結合
した一〇−ＣＨ２−０−または−０−ＣＨ，−ＣＨ２−
０−を表すことができ（そのときＲ６はＨである）、 Ｒ６はＨ，ＣＨ，、またはＯＣＨ，を表し、Ｒ１および
Ｒ６はＨ，ＣＩ−ａアルキル、ＣＩまたはＢｒを表し、
または両者で縮合した炭素数５もしくは６のシクロアル
ケン環を表し、 Ｒ２はＨ，ＣＨ３、ＣｚＨｓ 、Ｉ Ｃ３Ｈ７または
シクロプロピルを表し、 Ｒ３はもしＨｅｔが基 ＲＩ ｆｆ Ｒ＋ ３を表
すならばＣ２−４アルキレンＨｅｔを表し、式中Ｒ１ｚ
はＨ，ＣＨ３、Ｃ，Ｒ５を表し、Ｒ１，はＨ，ＣＨ，を
表し、 Ｒ３はもしＨｅｔが基 を表すならばＣ１−２アルキレンＨｅｔを表し、ＲＩ４
はＨを表し、 ■は０またはＳを表し、そしてＶ Ｒ３はパラ位にある
。
本発明による化合物は、それ自体公知の方法によって製
造し得る。例えば Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆｌｌｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ”、 Ｖｏ
ｌ、 ３７＋ Ｗｉｌｉｙ。
造し得る。例えば Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆｌｌｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ”、 Ｖｏ
ｌ、 ３７＋ Ｗｉｌｉｙ。
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９８１） ３４頁以下および６
９頁以下に、またはＦ、Ｃｌｅｍｅｎｃｅ ｅｔ ａｌ
、 Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ。
９頁以下に、またはＦ、Ｃｌｅｍｅｎｃｅ ｅｔ ａｌ
、 Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ。
Ｔｈｅｒ、 ２０．２５７−２６６ （１９８５）に記
載されている方法を使用することができる。
載されている方法を使用することができる。
（以下余白）
１、式
（式中、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，４およびＶは以前に定義した
とおりであり、Ｒ６およびＲ２は逆の順序に配置されて
いてもよい。）の１−アシルアミトラシンを無溶媒で、
または反応条件において不活性な溶媒中で加熱し、化合
物Ｉを生成する環化反応を生起させる。溶融反応中の反
応温度は好ましくは１５０〜２００°Ｃである。使用す
る溶媒は、好都合には反応が環流下で実施できるように
前記範囲内の沸点を有する溶媒である。
とおりであり、Ｒ６およびＲ２は逆の順序に配置されて
いてもよい。）の１−アシルアミトラシンを無溶媒で、
または反応条件において不活性な溶媒中で加熱し、化合
物Ｉを生成する環化反応を生起させる。溶融反応中の反
応温度は好ましくは１５０〜２００°Ｃである。使用す
る溶媒は、好都合には反応が環流下で実施できるように
前記範囲内の沸点を有する溶媒である。
式ＸＩの化合物は、例えば以下の慣用方法によって得る
ことができる。
ことができる。
（ａ）イミノエーテル類をヒドラジッド類と反応させて
置換イミノエーテル類とし、それをアニリンと反応させ
てアシルアミトラシン類を得る。最後の工程において、
１，３．４−オキサジアゾールを中間生成物として得る
ことができる。式■の化合物を得るための以後の反応で
は、１−アシルアミトラシンの中間単離を必ずしも要し
ない。
置換イミノエーテル類とし、それをアニリンと反応させ
てアシルアミトラシン類を得る。最後の工程において、
１，３．４−オキサジアゾールを中間生成物として得る
ことができる。式■の化合物を得るための以後の反応で
は、１−アシルアミトラシンの中間単離を必ずしも要し
ない。
（ＸＩＶ）
上の式において、Ｒは低級アルキル基を表し、その他の
記号は以前に定義したとおりである。
記号は以前に定義したとおりである。
Ｒ，およびＲ２は、以前および以後において逆の順序に
配置されることができる。
配置されることができる。
伽）対応するアミトラシンを酸ハライド、酸無水物また
はオルソエステルと反応させる。
はオルソエステルと反応させる。
（ＸＶ）
（Ｄ＝ハロゲンまたは−○−ＣＯＲｚ ）Ｘ■の代わり
に（ＲＯ）ＣＲ，を使用することもできる。
に（ＲＯ）ＣＲ，を使用することもできる。
（Ｃ）チオアミド類またはＳ−メチルイソチオアミド類
をヒドラジッドと反応させる。
をヒドラジッドと反応させる。
（以下余白）
（Ｘ■） （Ｘ■）（ＸＶＩ）
同イミドクロライドをヒドラジッドと反応させる。
２、 Ｒ２がＣＨ，またはＣ，Ｈ，である式（１）の化
合物は、アミトラシン類をジエチルアミノ−もしくはエ
トキシエチンまたは−プロピンとキシレンのような非プ
ロトン溶媒中１２０〜１８０°Ｃの温度において反応さ
せる。
合物は、アミトラシン類をジエチルアミノ−もしくはエ
トキシエチンまたは−プロピンとキシレンのような非プ
ロトン溶媒中１２０〜１８０°Ｃの温度において反応さ
せる。
（ＸＸ） （ＸＸ Ｉ ）Ｅ
： Ｎ （Ｃ２Ｈ３）ｚまたはＣ２Ｈ，ＯＲ：Ｈ，Ｃ
Ｈ。
： Ｎ （Ｃ２Ｈ３）ｚまたはＣ２Ｈ，ＯＲ：Ｈ，Ｃ
Ｈ。
Ｒ２“ ： ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５
３、Ｒ２が低級アルキルである弐（Ｉ）の化合物は、ヒ
ドラゾン類（アミトラシン類とβ−ケト酸エステルまた
はβ−ジケトンとから生成される）から、溶融物中また
はキシレンのような非プロトン溶媒中で加熱することに
より得ることができる。
ドラゾン類（アミトラシン類とβ−ケト酸エステルまた
はβ−ジケトンとから生成される）から、溶融物中また
はキシレンのような非プロトン溶媒中で加熱することに
より得ることができる。
（ＸＸｎ）
（ＸＸＩ［Ｉ）
式中、Ｒｏはアルキルまたはアルコキシ（好ましくは１
〜８個の炭素原子を持った）を表し、Ｒ２″はＣｌ−４
アルキルを表す。
〜８個の炭素原子を持った）を表し、Ｒ２″はＣｌ−４
アルキルを表す。
４、 Ｒ３“Ｈｅ ｔ ”が基ｖ、 ｖｒ、■または■
の一つを表す式（１）の化合物は、式 −Ｎ （式中Ｒ１，Ｒｚ 、Ｒ８およびＶは以前に定義したと
おりであり、Ｇは脱離基、好ましくはハロゲンまたはス
ルホン酸基を表す。）の化合物を、極性溶媒中でＶ、
■、■または■に相当する複素環基と反応させることに
より得ることができる。
の一つを表す式（１）の化合物は、式 −Ｎ （式中Ｒ１，Ｒｚ 、Ｒ８およびＶは以前に定義したと
おりであり、Ｇは脱離基、好ましくはハロゲンまたはス
ルホン酸基を表す。）の化合物を、極性溶媒中でＶ、
■、■または■に相当する複素環基と反応させることに
より得ることができる。
複素環基は、好ましくはナトリウム塩の形で使用される
。適当な溶媒は、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、またはへキサ
メチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）を含む。反応温度
は好ましくは２０〜１００°Ｃである。
。適当な溶媒は、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、またはへキサ
メチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）を含む。反応温度
は好ましくは２０〜１００°Ｃである。
弐（ＸＸＩＶ）の化合物は、弐
（以下余白）
−Ｎ
（Ｍはアルカリ金属であり、Ｒ１，Ｒ２およびＲ１４は
以前定義したとおり）の化合物から、式ハロゲンー０１
−４アルキレン−〇 （Ｘ Ｘ ■）の化合物を反応
させることによって得ることができる。
以前定義したとおり）の化合物から、式ハロゲンー０１
−４アルキレン−〇 （Ｘ Ｘ ■）の化合物を反応
させることによって得ることができる。
式ＸＸＶの化合物は、対応するメトキシ化合物から脱メ
チル化および生成するフェノールのアルカリ金属塩への
変換によって製造し得る。フェノールは既知の方法によ
ってチオフェノールへ変換することができ、それらもア
ルカリ金属塩へ変換することができる。
チル化および生成するフェノールのアルカリ金属塩への
変換によって製造し得る。フェノールは既知の方法によ
ってチオフェノールへ変換することができ、それらもア
ルカリ金属塩へ変換することができる。
５、 式（ＸＸＶ）の化合物と、式
Ｇ−Ｒ３（ＸＸ■）
の化合物との反応。式中ＧおよびＲ３は以前に定義した
とおりである。
とおりである。
反応は低級アルコール、例えばエタノール、メチルエチ
ルケトンのようなケトン類、ＤＭＦ、ＨＭＰＴ、ＤＭＳ
Ｏのような極性溶媒中、環境温度またはいくらか上昇し
た温度において実施される。
ルケトンのようなケトン類、ＤＭＦ、ＨＭＰＴ、ＤＭＳ
Ｏのような極性溶媒中、環境温度またはいくらか上昇し
た温度において実施される。
６、複素環基としてのＲ１が４位に結合した４Ｈ−１，
２，４−１−リアゾール環を含んでいる式（Ｔ）の化合
物は、式 のアミンから前記１，２および３の方法で規定した方法
を用いて環化反応にかけることによって得ることができ
る。
２，４−１−リアゾール環を含んでいる式（Ｔ）の化合
物は、式 のアミンから前記１，２および３の方法で規定した方法
を用いて環化反応にかけることによって得ることができ
る。
後で記載する実施例はこれらの方法を例証することを意
図する。
図する。
本発明による化合物は、特にそれらのＰＡＦ （血小板
活性化因子）拮抗活性に鑑みて有用な医薬である。それ
故それらは気管支ぜん息、アスピリン誘発ぜん息、慢性
気管支炎、アレルギー性鼻炎、およびＡＲＤＳ （成人
呼吸困難症候群）のような閉鎖性呼吸障害、リウマチ性
関節炎、紅斑性狼癒、多発性硬化症、糸球体腎炎、乾せ
んおよびし痒症、他人移植拒絶反応（腎臓、肝臓移植等
）、炎症性腸炎およびきょう支庁およびその他の自己免
疫病（ウエルホーフ病のような）のような炎症および自
己免疫、心筋梗塞、再還流損傷、心不全、動揺性狭心症
、発作、肺高血圧症（虚血関連の）および他の虚血およ
び低酸素状態のような心臓脈管病、ショック中の心臓脈
管障害（敗血症、数置ショック、多発外傷ショック、ア
ナフィラキシ−ショック）、ショック中の臓器不全（Ａ
ＲＤＳ、腎不全、胃腸潰瘍、およびＤＩＣ（伝染性脈管
向凝固）、血栓症／血栓塞栓症、および他の一般的／諸
症状、例えば転移のひろがり、恐場症（パニック障害）
、抑うつ病および薬物の副作用（免疫性不耐薬、虚血誘
発、および組織損傷副作用）を含む、ショックおよびシ
ョックの予防の場合のような、炎症および／またはアレ
ルギー過程に罹患している患者の治療のために特に適し
ている。それらはまた、β−アドレナリン剤、副交感神
経剤、コルチコステロイド剤、抗アレルギーおよび鎮痙
剤とのＰＡＦ拮抗剤が適している併用に使用することが
できる。もしそれらのＴＮＦ （腫瘍壊死因子）と併用
するならば、ＴＮＦのより良い受容が得られる（すなわ
ち、望ましくない副作用の排除）。それ故、ＴＮＦはも
し望むならば単独で投与するよりも高投与量で使用する
ことができる。（ここで併用とは、二つの活性物質を別
々の製剤で用い、そして異なる時点で投与することも意
味する。） もし本発明による化合物がβ−アドレナリ
ン剤を共に投与されるならば、例えば気管支炎において
相乗 −効果が得られる。
活性化因子）拮抗活性に鑑みて有用な医薬である。それ
故それらは気管支ぜん息、アスピリン誘発ぜん息、慢性
気管支炎、アレルギー性鼻炎、およびＡＲＤＳ （成人
呼吸困難症候群）のような閉鎖性呼吸障害、リウマチ性
関節炎、紅斑性狼癒、多発性硬化症、糸球体腎炎、乾せ
んおよびし痒症、他人移植拒絶反応（腎臓、肝臓移植等
）、炎症性腸炎およびきょう支庁およびその他の自己免
疫病（ウエルホーフ病のような）のような炎症および自
己免疫、心筋梗塞、再還流損傷、心不全、動揺性狭心症
、発作、肺高血圧症（虚血関連の）および他の虚血およ
び低酸素状態のような心臓脈管病、ショック中の心臓脈
管障害（敗血症、数置ショック、多発外傷ショック、ア
ナフィラキシ−ショック）、ショック中の臓器不全（Ａ
ＲＤＳ、腎不全、胃腸潰瘍、およびＤＩＣ（伝染性脈管
向凝固）、血栓症／血栓塞栓症、および他の一般的／諸
症状、例えば転移のひろがり、恐場症（パニック障害）
、抑うつ病および薬物の副作用（免疫性不耐薬、虚血誘
発、および組織損傷副作用）を含む、ショックおよびシ
ョックの予防の場合のような、炎症および／またはアレ
ルギー過程に罹患している患者の治療のために特に適し
ている。それらはまた、β−アドレナリン剤、副交感神
経剤、コルチコステロイド剤、抗アレルギーおよび鎮痙
剤とのＰＡＦ拮抗剤が適している併用に使用することが
できる。もしそれらのＴＮＦ （腫瘍壊死因子）と併用
するならば、ＴＮＦのより良い受容が得られる（すなわ
ち、望ましくない副作用の排除）。それ故、ＴＮＦはも
し望むならば単独で投与するよりも高投与量で使用する
ことができる。（ここで併用とは、二つの活性物質を別
々の製剤で用い、そして異なる時点で投与することも意
味する。） もし本発明による化合物がβ−アドレナリ
ン剤を共に投与されるならば、例えば気管支炎において
相乗 −効果が得られる。
ＤＡＦ拮抗活性の測定は、ＰＡＦ誘発血小板凝集の阻止
濃度（ｒｃ、。）である（Ｒ，がＣＨ，であり、Ｒ１４
がＨであり、Ｖ Ｒ！がバラ位にある式１式％） 貼 −Ｖ Ｒｓ
ＩＣ５ｏ×１０−”ＣＬ ＣＬ Ｃ１１゜ （以下余白） これら新規化合物は局所、経口、経皮または非経口ルー
トで、または吸入によって投与することができる。該化
合物は慣用の製剤中に、例えば裸および糖衣塘、カプセ
ル、ロゼンジ、散剤、溶液、懸濁液、吸入用エアロゾル
、軟こう、エマルジョン、シロップおよび生薬のような
、実質上不活性な担体と活性物質の有効量とよりなる組
成物中に、活性物質として存在する。
濃度（ｒｃ、。）である（Ｒ，がＣＨ，であり、Ｒ１４
がＨであり、Ｖ Ｒ！がバラ位にある式１式％） 貼 −Ｖ Ｒｓ
ＩＣ５ｏ×１０−”ＣＬ ＣＬ Ｃ１１゜ （以下余白） これら新規化合物は局所、経口、経皮または非経口ルー
トで、または吸入によって投与することができる。該化
合物は慣用の製剤中に、例えば裸および糖衣塘、カプセ
ル、ロゼンジ、散剤、溶液、懸濁液、吸入用エアロゾル
、軟こう、エマルジョン、シロップおよび生薬のような
、実質上不活性な担体と活性物質の有効量とよりなる組
成物中に、活性物質として存在する。
治療および予防投与量は病訴の性格および重さによる。
本発明の化合物の有効投与量は、経口投与に対しては１
ないしｌｏｏｍｇ／投与、好ましくは１０ないし８０■
／投与であり、静脈内または筋肉内投与に対してはＯ，
ＯＯ１ないし５０■／投与、好ましくは０．１ないし３
０■／投与である。吸入に対しては、活性物質０．０１
ないし１．０％、好ましくは０．１ないし０．５％を含
む溶液を使用すべきである。
ないしｌｏｏｍｇ／投与、好ましくは１０ないし８０■
／投与であり、静脈内または筋肉内投与に対してはＯ，
ＯＯ１ないし５０■／投与、好ましくは０．１ないし３
０■／投与である。吸入に対しては、活性物質０．０１
ないし１．０％、好ましくは０．１ないし０．５％を含
む溶液を使用すべきである。
■月五
１、錠剤
組成：
本発明による活性物質 ３０重量部ステア
リン酸 ６ 〃グルコース
５６４ 〃成分を混合し、常法に
より６００■の錠剤に打錠する。もし望むならば、活性
物質の含量を増減することができ、そしてグルコースの
量をそれに従って増減できる。
リン酸 ６ 〃グルコース
５６４ 〃成分を混合し、常法に
より６００■の錠剤に打錠する。もし望むならば、活性
物質の含量を増減することができ、そしてグルコースの
量をそれに従って増減できる。
２、坐剤
本発明による活性物質 ８０重量部乳糖粉
末 ４５ 〃ココアバター
１５７３ 〃成分を常法により処理
とし、１．７ｇの重量の坐剤に成形する。
末 ４５ 〃ココアバター
１５７３ 〃成分を常法により処理
とし、１．７ｇの重量の坐剤に成形する。
３、 吸入用粉末
ミクロ化した活性物質の粉末（式■の化合物。
粒子寸法約０．５ないし７ミクロン）０．０２■を、ミ
クロ化した乳糖１０ ｍｇおよび場合により他の活性物
質の適当量と共に硬ゼラチンカプセルへ充填する。粉末
は慣用の吸入装置、例えば西ドイツ特許第３３４５７２
２号の装置から吸入する。
クロ化した乳糖１０ ｍｇおよび場合により他の活性物
質の適当量と共に硬ゼラチンカプセルへ充填する。粉末
は慣用の吸入装置、例えば西ドイツ特許第３３４５７２
２号の装置から吸入する。
４．定量化エアロゾル
本発明の活性物質 ０．５重量％ソル
ビタントリオレエート ０．５〃モノフルオロ
トリクロロメタン ９９．０１／およびジフルオロジ
クロロ メタン（２：３） 混合物を慣用の定量エアロゾルへ移す。定量装置は、例
えば作動毎に製剤０．０５１ｄを放出するように設計さ
れる。
ビタントリオレエート ０．５〃モノフルオロ
トリクロロメタン ９９．０１／およびジフルオロジ
クロロ メタン（２：３） 混合物を慣用の定量エアロゾルへ移す。定量装置は、例
えば作動毎に製剤０．０５１ｄを放出するように設計さ
れる。
実施例１
エチルアセテ−）−（２−（５−ブロモ−２−チエニル
）−ヒドラゾナイド）ｍ、ｐ、１３４−７℃（５−ブロ
モチオフェン−２−カルボン酸ヒドラジッド、ｍ、ｐ、
１４２−４°Ｃから、エチルアセチミド酸塩酸塩との反
応によって製造した）３ｇと、４−（２＝（４−アミノ
フェノキシ）エチル）−３，５−ジメチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、ｍ、ｐ、１５１−３°Ｃ（２−
（４−ニトロフェノキシ）−エチルアミンと、エチルア
セテート−（２−アセチルヒドラゾナイド）とを反応さ
せ、ニトロ化合物、 ｍ、 ｐ、 ２１２−４゛Ｃの
パラジウム炭による接触還元により製造した）２ｇとを
、かきまぜながら１５０℃へ２時間加熱する。油状残渣
をクロロホルム／メタノール混合物（４： １）１５０
ｄに溶かし、活性炭およびシリカゲルの添加により脱色
し、口過する。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル２０戚
に溶かし、冷却し、沈澱した題記化合物（２，１ｇ、理
論の５７％）を吸引口過し、アセトニトリルから再結晶
する。
）−ヒドラゾナイド）ｍ、ｐ、１３４−７℃（５−ブロ
モチオフェン−２−カルボン酸ヒドラジッド、ｍ、ｐ、
１４２−４°Ｃから、エチルアセチミド酸塩酸塩との反
応によって製造した）３ｇと、４−（２＝（４−アミノ
フェノキシ）エチル）−３，５−ジメチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、ｍ、ｐ、１５１−３°Ｃ（２−
（４−ニトロフェノキシ）−エチルアミンと、エチルア
セテート−（２−アセチルヒドラゾナイド）とを反応さ
せ、ニトロ化合物、 ｍ、 ｐ、 ２１２−４゛Ｃの
パラジウム炭による接触還元により製造した）２ｇとを
、かきまぜながら１５０℃へ２時間加熱する。油状残渣
をクロロホルム／メタノール混合物（４： １）１５０
ｄに溶かし、活性炭およびシリカゲルの添加により脱色
し、口過する。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル２０戚
に溶かし、冷却し、沈澱した題記化合物（２，１ｇ、理
論の５７％）を吸引口過し、アセトニトリルから再結晶
する。
ｍ、ｐ、２２４−２２６°Ｃ
実施例２
エニ上ユヱゾニ上
３．４−ジメトキシ安息香酸−（２−トリフルオロアセ
チルヒドラゾナイド）のメチルエステル。
チルヒドラゾナイド）のメチルエステル。
ｍ、ｐ、１０３−４℃（イミノメチル−３，４−ジメト
キシベンゾエート塩酸塩とトリフルオロ酢酸ヒドラジッ
ドとを反応させて製造した）３．４ｇと、１− （２−
（４−アミノフェノキシ）エチルコイミダゾール、ｍ、
ｐ、８７−９℃（２−（４−ニトロフェノキシ）−Ｐ−
）ルエンスルホン酸エチルエステルをイミダゾールと反
応させ、ニトロ化合物、シュウ酸塩ｍ、Ｐ、１３１−４
°Ｃ２をＰｄ／炭末で接触還元して製造した）とを１５
０°Ｃで２時間かきまぜる。油状残渣をエタノール５０
ｒｎｆｌに溶かし、活性炭上で口過し、蒸発濃縮する。
キシベンゾエート塩酸塩とトリフルオロ酢酸ヒドラジッ
ドとを反応させて製造した）３．４ｇと、１− （２−
（４−アミノフェノキシ）エチルコイミダゾール、ｍ、
ｐ、８７−９℃（２−（４−ニトロフェノキシ）−Ｐ−
）ルエンスルホン酸エチルエステルをイミダゾールと反
応させ、ニトロ化合物、シュウ酸塩ｍ、Ｐ、１３１−４
°Ｃ２をＰｄ／炭末で接触還元して製造した）とを１５
０°Ｃで２時間かきまぜる。油状残渣をエタノール５０
ｒｎｆｌに溶かし、活性炭上で口過し、蒸発濃縮する。
残渣を酢酸エチルへ加熱溶解し、エーテルで希釈する。
沈澱した題記化合物（１，５ｇ、理論の３２．６％）を
吸引口遇し、酢酸エチルから再結晶する。
吸引口遇し、酢酸エチルから再結晶する。
ｍ、ｐ、１６５−７°Ｃ
実施例３
４− ４− ２− １−イミダゾール エトキシフェニ
ル−３−メチル−５−２−チエニル 一４Ｈ−１２４−
トチアゾール イミダゾール１．９５ ｇをＤＭＦ２５ｄに溶かし、水
素化ナトリウム分散液（油中５５−６０％）１゜３１ｇ
を分けて加え、混合物を１時間かきまぜる。
ル−３−メチル−５−２−チエニル 一４Ｈ−１２４−
トチアゾール イミダゾール１．９５ ｇをＤＭＦ２５ｄに溶かし、水
素化ナトリウム分散液（油中５５−６０％）１゜３１ｇ
を分けて加え、混合物を１時間かきまぜる。
水素ガスの発生が止んだ後、４− （４−（２−クロロ
エトキシ）−フェニル〕−３−メチル−５−（２−チエ
ニル）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール（ｍ、ｐ、１
４９−１５１°Ｃ，４−（４−ヒドロキシフェニル）−
３−メチル−５−（２−チエニル）−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール、ｍ。
エトキシ）−フェニル〕−３−メチル−５−（２−チエ
ニル）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール（ｍ、ｐ、１
４９−１５１°Ｃ，４−（４−ヒドロキシフェニル）−
３−メチル−５−（２−チエニル）−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール、ｍ。
ｐ、２７８°Ｃと（２−クロロエチル−Ｐ−）ルエンス
ルホネート）との反応から製造した）８．３ｇのＤＭＦ
溶液を加え、炭酸カリウムを加えた後、混合物を８０〜
９０°Ｃで２時間かきまぜる。ＤＭＦを留去し、残渣を
クロロホルムに溶かし、溶液を希水酸化ナトリウム溶液
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロ、ホルムを留
去する。残渣を酢酸エチルへ加熱溶解し、冷却して沈澱
する題記化合物を吸引口過し、アセトニトリルから再結
晶する。ｍ、ｐ、１７０−１７２°Ｃ この化合物の塩酸塩は、計算量の塩酸を加えるときイソ
プロピルアルコール／エーテルから結晶する。ｍ、ｐ、
２１３−２３３°Ｃ（分解）実施例４ ４−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−５−（
２−チエニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール５．
１４ｇ、エタノール５０ｄ、ＩＮナトリウムエトキサイ
ドを容液４０ｄ、および３−ピコリルクロライド塩酸塩
３．３ｇを５時間還流する。
ルホネート）との反応から製造した）８．３ｇのＤＭＦ
溶液を加え、炭酸カリウムを加えた後、混合物を８０〜
９０°Ｃで２時間かきまぜる。ＤＭＦを留去し、残渣を
クロロホルムに溶かし、溶液を希水酸化ナトリウム溶液
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロ、ホルムを留
去する。残渣を酢酸エチルへ加熱溶解し、冷却して沈澱
する題記化合物を吸引口過し、アセトニトリルから再結
晶する。ｍ、ｐ、１７０−１７２°Ｃ この化合物の塩酸塩は、計算量の塩酸を加えるときイソ
プロピルアルコール／エーテルから結晶する。ｍ、ｐ、
２１３−２３３°Ｃ（分解）実施例４ ４−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−５−（
２−チエニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール５．
１４ｇ、エタノール５０ｄ、ＩＮナトリウムエトキサイ
ドを容液４０ｄ、および３−ピコリルクロライド塩酸塩
３．３ｇを５時間還流する。
エタノールを留去した後、残渣をクロロホルム１５０ｍ
１に溶かし、溶液を希水酸化ナトリウム溶液で洗い、乾
燥し、留去する。残渣を酢酸エチルに溶かし、冷却し、
沈澱した題記化合物を吸引口過する。アセトニトリルか
ら再結晶により、純粋な化合物が得られる。ｍ、ｐ、１
５８°Ｃ実施例５ ４− ４− ２− ４− ３ ５−ジメチル−１２４−
トリアゾール エトキシ −フェニ４− （４−（
２−アミノエトキシ）〕〕フェニルー３−メチル〜５−
フェニル４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、ｍ、ｆ）、
１２５−６°Ｃ（４−（４−ヒドロキシフェニル）−３
−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ールから、Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミノエチルクロライド
との反応およびＰｄ／炭末による接触水素化により製造
）２．９４ｇと、エチルアセテート−（２−アセチルヒ
ドラゾナイド）１．８５ｇとをエタノールｌＯｒｒｄｌ
中で３０分間還流する。エタノールを留去し、溶融物を
約１５０℃へ３０分間加熱する。結晶性残渣をエタノー
ルに溶かし、活性炭上で口過し、溶媒を留去する。油が
残り、それをアセトニトリルに溶かす。これを冷却し、
沈澱した題記化合物を吸引口過する。９５％アセトニト
リルから再結晶後、化合物（水和物）は２４５°Ｃで溶
融する。
１に溶かし、溶液を希水酸化ナトリウム溶液で洗い、乾
燥し、留去する。残渣を酢酸エチルに溶かし、冷却し、
沈澱した題記化合物を吸引口過する。アセトニトリルか
ら再結晶により、純粋な化合物が得られる。ｍ、ｐ、１
５８°Ｃ実施例５ ４− ４− ２− ４− ３ ５−ジメチル−１２４−
トリアゾール エトキシ −フェニ４− （４−（
２−アミノエトキシ）〕〕フェニルー３−メチル〜５−
フェニル４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、ｍ、ｆ）、
１２５−６°Ｃ（４−（４−ヒドロキシフェニル）−３
−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ールから、Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミノエチルクロライド
との反応およびＰｄ／炭末による接触水素化により製造
）２．９４ｇと、エチルアセテート−（２−アセチルヒ
ドラゾナイド）１．８５ｇとをエタノールｌＯｒｒｄｌ
中で３０分間還流する。エタノールを留去し、溶融物を
約１５０℃へ３０分間加熱する。結晶性残渣をエタノー
ルに溶かし、活性炭上で口過し、溶媒を留去する。油が
残り、それをアセトニトリルに溶かす。これを冷却し、
沈澱した題記化合物を吸引口過する。９５％アセトニト
リルから再結晶後、化合物（水和物）は２４５°Ｃで溶
融する。
実施例６
３−メチル−４−４−３−ピ１ジニルメチル二Ｘユ乏ノ
エタノール１００ｄ中、４−メルカプトアニリン２５ｇ
（０，２モル）の溶液を、エタノール中ナトリウムエト
キサイドの溶液（無水エタノール２００ｄ中ナトリウム
１０．２ｇ、０．４４グラム原子）へかきまぜながら滴
下する。次に３−クロロメチルピリジン塩酸塩３２．８
ｇを分けて添加し、温度を４０°Ｃ〜５０°Ｃへ上げ
る。反応混合物を一夜環境温度でかきまぜ、水と混合し
、塩化メチレンで抽出する。無機相を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、ロータリーエバポレーター中で蒸発濃縮
する。
（０，２モル）の溶液を、エタノール中ナトリウムエト
キサイドの溶液（無水エタノール２００ｄ中ナトリウム
１０．２ｇ、０．４４グラム原子）へかきまぜながら滴
下する。次に３−クロロメチルピリジン塩酸塩３２．８
ｇを分けて添加し、温度を４０°Ｃ〜５０°Ｃへ上げ
る。反応混合物を一夜環境温度でかきまぜ、水と混合し
、塩化メチレンで抽出する。無機相を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、ロータリーエバポレーター中で蒸発濃縮
する。
粗生成物を塩化メチレン／メタノール９５：５に溶かし
、シリカゲルカラム上で口過する。溶媒を留去した後の
残渣をアセトニトリル／ジイソプロピルエーテルから再
結晶する。
、シリカゲルカラム上で口過する。溶媒を留去した後の
残渣をアセトニトリル／ジイソプロピルエーテルから再
結晶する。
収量３１ｇ（理論の７２％）、 ｍ、 ｐ、 １２０
−１２３°Ｃ ３−（（４−アミノフェニル）チオメチル〕とリジン１
７．３ｇ（０，０８モル）へ、クロロホルム２５０ ｍ
ｆｌ中トジトリエチルアミン８１ ｇ （０，０８８モ
ル）およびクロ０ホルム５０ｄ中ベンゾイルクロライド
１１．２５ ｇ （０，０８モル）の溶液を２０〜２５
°Ｃで滴下する。滴下終了後、反応混合物を環境温度に
おいて２時間かきまぜ、水２００戒および後に石油エー
テル３００戚を加える。得られる結晶を分離し、酢酸エ
チルに懸濁し、吸引口過し、乾燥する。
−１２３°Ｃ ３−（（４−アミノフェニル）チオメチル〕とリジン１
７．３ｇ（０，０８モル）へ、クロロホルム２５０ ｍ
ｆｌ中トジトリエチルアミン８１ ｇ （０，０８８モ
ル）およびクロ０ホルム５０ｄ中ベンゾイルクロライド
１１．２５ ｇ （０，０８モル）の溶液を２０〜２５
°Ｃで滴下する。滴下終了後、反応混合物を環境温度に
おいて２時間かきまぜ、水２００戒および後に石油エー
テル３００戚を加える。得られる結晶を分離し、酢酸エ
チルに懸濁し、吸引口過し、乾燥する。
収量：２０．４ｇ（理論の７９％）
ｍ、 ｐ、 １４Ｂ−１５０℃
前記ｂ）の工程で得た化合物９．６ｇ（０，０３モル）
と五塩化リン６．２５ｇ（０，０３モル）とのトルエン
１５０ｄ中の懸濁液を還流温度で４時間かきまぜる。反
応混合物を蒸発し、トルエン１００ｄを加え、混合物を
再び蒸発乾固する。アセトヒドラジッド５．５６ ｇ
（０，０７５モル）およびトリエチルアミン５．５６
ｇ （０，０７５モル）を添加した後、反応混合物を水
分離器で還流し、減圧上蒸発した。残渣を塩化メチレン
と水とに分配し、有機相を分離し、５％酢酸、希アンモ
ニア水および水で次々に洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥
する。
と五塩化リン６．２５ｇ（０，０３モル）とのトルエン
１５０ｄ中の懸濁液を還流温度で４時間かきまぜる。反
応混合物を蒸発し、トルエン１００ｄを加え、混合物を
再び蒸発乾固する。アセトヒドラジッド５．５６ ｇ
（０，０７５モル）およびトリエチルアミン５．５６
ｇ （０，０７５モル）を添加した後、反応混合物を水
分離器で還流し、減圧上蒸発した。残渣を塩化メチレン
と水とに分配し、有機相を分離し、５％酢酸、希アンモ
ニア水および水で次々に洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥
する。
溶媒を留去した後に残る油をアセトンを溶出剤として使
用してシリカゲル上でクロマトグラフする。
用してシリカゲル上でクロマトグラフする。
題記化合物３．９ｇ（理論の３６％）が得られる。
ｍ、ｐ、１１Ｂ−１１９°Ｃ（アセトニトリル／ジイソ
プロピルエーテル） 以下の表に掲げる化合物は、前出実施例と同様にして製
造し得る。
プロピルエーテル） 以下の表に掲げる化合物は、前出実施例と同様にして製
造し得る。
一表一一上一
下式化合物
０−Ｒ１
Ｌ
Ｃ，Ｈ。
（以下余白）
ｎ−
下式化合物
−Ｒ３
Ｈ３
ＣＨｔ
（以下余白）
一表一 ｍ−
下式化合物
０−Ｒ１
ＣＨｓ
０Ｃ１ｈ
ＣＨ３
ＣＩ Ｃ）ｌ。
ＣＩ Ｃ１ｈＣＨｓ
（：ＨｘＣＨ３ Ｈｚ ＣＨ。
（：ＨｘＣＨ３ Ｈｚ ＣＨ。
Ｃ）１３
Ｎ（ＣＩり！ Ｃｌ１ｓＬ
Ｃ）Ｉ２
ＣＨ。
ＣＨ１
ＣＨ３
Ｃ１（。
Ｈｓ
ＩｌＩ
ＣＩ（３
Ｃ１ｈ
Ｃ１１゜
ＣＩｈ
Ｈｆｆ
ＣＨ５
ＯＣＩ＋。
ＣＩ Ｃｌ１３ＣＩ
ＣＨコＣＨｓ ＯＣＲｓ ＣＬＣ１１３ ０ＣＨｓ ＣＨｓＣＨ３ ＯＣＲｓ ＩＩ ＩＩ ＣＨ３ ０ＣＩ＋３ 一表−ｒＶ− 下式化合物 −Ｒ３ ＯＣＩ（。
ＣＨコＣＨｓ ＯＣＲｓ ＣＬＣ１１３ ０ＣＨｓ ＣＨｓＣＨ３ ＯＣＲｓ ＩＩ ＩＩ ＣＨ３ ０ＣＩ＋３ 一表−ｒＶ− 下式化合物 −Ｒ３ ＯＣＩ（。
ＣＨ。
ｌｌ３
−ＣＨ。
０ＣＲ１
Ｃ１１２
ＣＩ。
Ｈ３
Ｃ１１゜
ｌ３
ＣＢ。
ＯＣＩ＋３
ＣＨｘ
ＣＨ３
０ＣＲｓ
（以下余白）
本発明によって以下の化合物が得られる。
ＣＨ，０
本発明によって得られた弐Ｉの他の化合物：０−ＣＨ，
−Ｈｅｔ
−Ｈｅｔ
Claims (6)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物およびそれらの酸付加塩、式中Ｒ＿１、Ｒ＿２
、Ｒ＿３、Ｒ＿１＿４およびＶは以下のように定義され
る。 Ｒ＿１は ▲数式、化学式、表等があります▼（II）▲数式、化学
式、表等があります▼（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の一つを表し、 式中、Ｒ＿４、Ｒ＿５はＨ、Ｒ＿１＿１、ＯＲ＿１＿１
、ハロゲン、ＣＦ＿３、アリール、（Ｒ＿１＿１）＿２
を表し、そして両者で縮合したＣ＿５−Ｃ＿７シクロア
ルケン、縮合したベンゼン環、またはベンゼン環上の隣
接炭素へ結合した基 −Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ
−ＣＨ＿２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−Ｏ−、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ− および−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−の一つを表すことができ
、Ｒ＿６はＨ、Ｒ＿１＿１、ＯＲ＿１＿１またはアリー
ルを表し、Ｒ＿７はＨ、Ｒ＿１＿１、ハロゲンまたはア
リールを表し、Ｒ＿８はＨ、Ｒ＿１＿１またはハロゲン
を表し、Ｒ＿７およびＲ＿８は両者で縮合したＣ＿５＿
−＿７シクロアルケンもしくはベンゼン環を表すことが
でき、Ｒ＿９、Ｒ＿１＿０はＨ、Ｒ＿１＿１、ＯＲ＿１
＿１、Ｎ（Ｒ＿１＿１）＿２を表し、または両者で縮合
したベンゼン環を表し、ＸはＳ、Ｏ、ＮＨまたはＮ（Ｃ
＿１＿−＿４アルキル）を表し、Ｒ＿１＿１はＣ＿１＿
−＿４アルキルを表し、そして基II、IIIまたはIVがＲ
＿１＿１またはＲ＿１＿１含有基以外の置換基を含まな
いならば、Ｒ＿１＿１はＣ＿５＿−＿１＿２アルキルも
しくはアルコキシを表すことができ、 Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、ＣＦ＿３、Ｃ＿
１＿−＿４アルコキシ、ＣＨ＿２−Ｏ−（Ｃ＿１＿−＿
４アルキル）、Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキルを表し、 Ｒ＿３は（Ｃ＿１＿−＿６アルキレン）−Ｈｅｔを表し
、式中Ｈｅｔは ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）▲数式、化学
式、表等があります▼（VI）▲数式、化学式、表等があ
ります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
学式、表等があります▼（IX）▲数式、化学式、表等が
あります▼（Ｘ） を表し、 ＺはＳ、Ｎ−Ｒ＿１＿２、ＣＨ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＨまたは
ＣＨ＝Ｎを表し、 Ｒ＿１＿２はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたはアリー
ルを表し、Ｒ＿１＿３はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アルキルを
表し、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は場合により両者で
縮合したベンゼン環を表すことができ、 Ｒ＿１＿４はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−
＿４アルコキシまたはハロゲンを表し、そして２回存在
することができ、ＶはＯまたはＳを表す。 - （２）Ｒ＿１は基IIまたはIIIを表し、式中 Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アル
キル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ、ハロゲンを表し、Ｒ
＿４はまたもしＲ＿５およびＲ＿６がＨであればＣ＿５
＿−＿１＿２アルキルもしくはアルコキシを表すことが
でき、Ｒ＿４およびＲ＿５はもしＲ＿６が水素であれば
両者で縮合したＣ＿５＿−＿７シクロアルケン、縮合し
たベンゼン環、メチレンジオキシまたはエチレンジオキ
シを表し、 ＸはＳ、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）を表
し、ＹはもしＸがＮＨもしくはＮ（Ｃ＿１＿−＿４アル
キル）であればＮを表し、またはもしＸがＳもしくはＯ
を表すならばＣＨを表し、 Ｒ＿７、Ｒ＿８はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、フェニ
ル、ハロゲンを表し、Ｒ＿７はもしＲ＿８がＨであれば
Ｃ＿５＿−＿１＿２アルキルを表すことができ、Ｒ＿７
およびＲ＿８は両者で縮合したＣ＿５＿−＿７シクロア
ルケンもしくはベンゼン環を表すことができ、 Ｒ＿２はＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、ｉ−Ｃ＿３Ｈ＿
７、シクロプロピルを表し、 Ｒ＿３は（Ｃ＿１＿−＿４アルキレン）Ｈｅｔを表し、
式中Ｈｅｔは基Ｖ、VIを表すか、または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、式中 Ｒ＿１＿２はＨ、ＣＨ＿３、フェニルを表し、Ｒ＿１＿
３はＨ、ＣＨ＿３を表し、 ＺはＳ、ＮＲ＿１＿２、ＣＨ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＨまたはＣ
Ｈ＝Ｎを表し、 Ｒ＿１＿４はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−
＿４アルコキシまたはハロゲンを表し、 ＶはＯまたはＳを表し、そしてＶＲ＿３はパラ位にある
第１項の化合物。 - （３）Ｒ＿１が基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ を表し、式中 Ｒ＿４およびＲ＿５はＨ、ＣＨ＿３、ＣｌまたはＦを表
し、Ｒ＿４およびＲ＿５は両者でベンゼン環の隣接炭素
原子へ結合した−Ｏ−ＣＨ＿２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ
＿２−ＣＨ＿２−Ｏ−を表すことができ（そのときＲ＿
６はＨである）、 Ｒ＿６はＨ、ＣＨ＿３またはＯＣＨ＿３を表し、Ｒ＿７
およびＲ＿８はＨ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃｌまた
はＢｒを表し、または両者で縮合した炭素数５もしくは
６のシクロアルケン環を表し、 Ｒ＿２はＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、ｉ−Ｃ＿３Ｈ＿
７またはシクロプロピルを表し、Ｒ＿３はもしＨｅｔが
基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ を表すならばＣ＿２＿−＿４アルキレンＨｅｔを表し、
式中Ｒ＿１＿２はＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿６Ｈ＿５を表し、
Ｒ＿１＿３はＨ、ＣＨ＿３を表し、 Ｒ＿３はもしＨｅｔが基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ を表すならばＣ＿１＿−＿２アルキレンＨｅｔを表し、
Ｒ＿１＿４はＨを表し、 ＶはＯまたはＳを表し、そしてＶＲ＿３はパラ位にある
第１項の化合物。 - （４）Ｒ＿１が基 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿４：Ｈ、ＣＨ＿３、ＯＣＨ＿３、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ
；Ｒ＿５：Ｈ、ＣＨ＿３、ＯＣＨ＿３、Ｃｌ；Ｒ＿７：
Ｈ、ＣＨ＿３、Ｃｌ、Ｂｒ） を表し、 Ｒ＿２はＣＨ＿２、Ｃ＿２Ｈ＿５、ｉ−Ｃ＿３Ｈ＿７ま
たはシクロプロピルを表し、 Ｒ＿３は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ を表し、 Ｒ＿１＿４はＨを表し、 ＶはＯまたはＳを表す第１項、第２項または第３項の化
合物。 - （５）慣用の賦形剤と共に第１項、第２項、第３項また
は第４項の化合物を含有することを特徴とするＰＡＦが
関係する炎症およびアレルギー症状治療用医薬組成物。 - （６）ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿１＿４およびＶ
は前記に同じ。）の１−アシルアミドラゾンを加熱する
か、 ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿１＿４およびＶは前記に
同じ。）のアミドラゾンを式 Ｅ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ （式中、ＥはＮ（Ｃ＿２Ｈ＿５）＿２またはＯＣ＿２Ｈ
＿５を表し、ＲはＨまたはＣＨ＿３を表す。）のエチン
誘導体と環化反応させるか、 ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸII） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿１＿４およびＶは前記に
同じであり、Ｒ’はＣ＿１＿−＿８アルキルもしくはア
ルコキシを表し、Ｒ＿２”はＣ＿１＿−＿４アルキルを
表す。）のヒドラゾンを加熱するか、 ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIV） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿１＿４およびＶは前記に
同じであり、Ｇは脱離基を表す。）の化合物を、窒素原
子を介してアルキレン鎖へ結合すべき脱プロトン化した
複素環基Ｒ＿３と反応させるか、 ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＶ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＶは前記に同じであり、
Ｍはアルカリ金属を表す。）の化合物を式 Ｇ−Ｒ＿３ （式中、ＧおよびＲ＿３は前記に同じ。）の化合物と反
応させるか、または ｆ）Ｒ＿３が４位に結合した場合により置換された４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール環を表す式 I の化合物を
製造するため、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸVIII） のアミンを対応する４Ｈ−１，２，４−トリアゾール化
合物を生成するようにａ）、ｂ）およびｃ）に規定した
方法を使用して還化反応にかけ、そして方法ａ）ないし
ｆ）によって得られた塩を場合により遊離塩基へ変換す
ることを特徴とする第１項、第２項、第３項または第４
項の化合物の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3808283A DE3808283A1 (de) | 1988-03-12 | 1988-03-12 | Neue 3,4,5-substituierte 4h-1,2,4-triazole, ihre herstellung und verwendung |
| DE3808283.7 | 1988-03-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01275571A true JPH01275571A (ja) | 1989-11-06 |
Family
ID=6349565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1059478A Pending JPH01275571A (ja) | 1988-03-12 | 1989-03-10 | 新規３，４，５―置換４ｈ―１，２，４―トリアゾール類およびそれらの製造および用途 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0335144A1 (ja) |
| JP (1) | JPH01275571A (ja) |
| KR (1) | KR890014525A (ja) |
| AU (1) | AU3119089A (ja) |
| DD (1) | DD283619A5 (ja) |
| DE (1) | DE3808283A1 (ja) |
| DK (1) | DK117089A (ja) |
| FI (1) | FI891153L (ja) |
| HU (1) | HUT51615A (ja) |
| IL (1) | IL89571A0 (ja) |
| NO (1) | NO891046L (ja) |
| PT (1) | PT89977A (ja) |
| YU (1) | YU50689A (ja) |
| ZA (1) | ZA891799B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005529904A (ja) * | 2002-05-03 | 2005-10-06 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | 自己免疫疾患の治療のための（３−（２−エチルフェニル）−５−メトキシフェニル）−１ｈ−［１，２，４］−トリアゾールの使用 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR900100619A (el) * | 1989-08-19 | 1991-12-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Υποκατεστημενα ν-ετεροκυκλικα,παραγωγη και χρησις αυτων. |
| WO2001058880A1 (en) * | 2000-02-08 | 2001-08-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel triazole derivatives |
| SK16242002A3 (sk) * | 2000-05-19 | 2003-04-01 | Merck Patent Gmbh | Derivát triazolu a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje |
| TW200505913A (en) | 2003-03-28 | 2005-02-16 | Hoffmann La Roche | Novel oxazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
| US7745630B2 (en) | 2003-12-22 | 2010-06-29 | Justin Stephen Bryans | Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators |
| US11555031B2 (en) | 2017-03-20 | 2023-01-17 | The Broad Institute, Inc. | Compounds and methods for regulating insulin secretion |
| CN110467579B (zh) * | 2019-07-30 | 2020-08-25 | 浙江理工大学 | 一种5-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1378617A (en) * | 1972-05-05 | 1974-12-27 | Upjohn Co | Triazolylbenzophenones |
| FR2269938A2 (en) * | 1974-05-08 | 1975-12-05 | Delalande Sa | 5-Hydroxymethyl-3,4-diphenyl-1,2,4-triazoles - with anticholinergic, bronchodilator, antidepressant, analgesic, vasodilator activity, etc. |
| FR2539127B1 (fr) * | 1983-01-10 | 1985-08-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du 4h-1,2,4-triazole, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| YU136287A (en) * | 1986-07-25 | 1990-06-30 | Boehringer Kg | Process for preparing new 1,4 benzodiazepines |
-
1988
- 1988-03-12 DE DE3808283A patent/DE3808283A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-03-09 ZA ZA891799A patent/ZA891799B/xx unknown
- 1989-03-09 EP EP89104145A patent/EP0335144A1/de not_active Withdrawn
- 1989-03-10 HU HU891193A patent/HUT51615A/hu unknown
- 1989-03-10 NO NO89891046A patent/NO891046L/no unknown
- 1989-03-10 AU AU31190/89A patent/AU3119089A/en not_active Abandoned
- 1989-03-10 YU YU00506/89A patent/YU50689A/xx unknown
- 1989-03-10 PT PT89977A patent/PT89977A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-03-10 FI FI891153A patent/FI891153L/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-03-10 DD DD89326479A patent/DD283619A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-10 IL IL89571A patent/IL89571A0/xx unknown
- 1989-03-10 JP JP1059478A patent/JPH01275571A/ja active Pending
- 1989-03-10 DK DK117089A patent/DK117089A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-03-11 KR KR1019890002990A patent/KR890014525A/ko not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005529904A (ja) * | 2002-05-03 | 2005-10-06 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | 自己免疫疾患の治療のための（３−（２−エチルフェニル）−５−メトキシフェニル）−１ｈ−［１，２，４］−トリアゾールの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI891153A0 (fi) | 1989-03-10 |
| AU3119089A (en) | 1989-09-14 |
| EP0335144A1 (de) | 1989-10-04 |
| YU50689A (en) | 1991-04-30 |
| FI891153A7 (fi) | 1989-09-13 |
| ZA891799B (en) | 1990-11-28 |
| HUT51615A (en) | 1990-05-28 |
| NO891046D0 (no) | 1989-03-10 |
| NO891046L (no) | 1989-09-13 |
| DE3808283A1 (de) | 1989-09-21 |
| DK117089A (da) | 1989-09-13 |
| PT89977A (pt) | 1989-11-10 |
| FI891153L (fi) | 1989-09-13 |
| DK117089D0 (da) | 1989-03-10 |
| DD283619A5 (de) | 1990-10-17 |
| IL89571A0 (en) | 1989-09-10 |
| KR890014525A (ko) | 1989-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880001374B1 (ko) | 항우울증 치료제인 2-펜옥시알킬-1,2,4-트리아졸-3-온 및 그의 제조방법 | |
| US6020492A (en) | Deazapurine derivatives; a new class of CRF1 specific ligands | |
| US20090149445A1 (en) | Tricyclic steroid hormone nuclear receptor modulators | |
| EP0548934A1 (en) | Benzamide derivatives | |
| US20080318958A1 (en) | New utilities of tricyclic compounds | |
| WO2003053368A2 (en) | Chalcone derivatives and their use to treat diseases | |
| JPH02157258A (ja) | トロンボキサンａ↓２拮抗作用を有する化合物 | |
| JPH0647586B2 (ja) | １−ヘテロアリ−ル−４−〔（２．５−ピロリジンジオン−１−イル）アルキル〕ピペラジン誘導体 | |
| CZ9797A3 (en) | Triazole derivative, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| JPS59101484A (ja) | 新規なアリ−ルフエニルエ−テル誘導体及びその製造法 | |
| JPH05506455A (ja) | ロイコトリエンｄ↓４拮抗剤としてのキノリニル―ベンゾヘテロ二環式誘導体 | |
| US4999355A (en) | Isoindolinone derivatives, processes for preparing them and medicines containing them | |
| US5847136A (en) | Deazapurine derivatives; a new class of CRF1 specific ligands | |
| SE465928B (sv) | 1,2,4-triazolonfoereningar med antidepressiv aktivitet, foerfarande foer framstaellning av dessa och en farmaceutisk komposition | |
| JPH01275571A (ja) | 新規３，４，５―置換４ｈ―１，２，４―トリアゾール類およびそれらの製造および用途 | |
| JP3057095B2 (ja) | イサチン誘導体、その製造方法及びその使用方法 | |
| HU195211B (en) | Process for producing 5-alkyl-1-phenyl-2-(piperazinoalkyl)-pyrazolin-3-one derivatives and pharmaceutical preparations comprising the same | |
| CY1726A (en) | Amine derivatives processes for their production and their use | |
| PL186885B1 (pl) | Pochodne indoliny użyteczne jako antagoniści receptora 5-HT-2C | |
| JP3012338B2 (ja) | アリールおよびヘテロアリールアルコキシナフタレン誘導体 | |
| JPH0378854B2 (ja) | ||
| HUT56340A (en) | Process for producing tetrahydronaphthalene derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| JPH0130821B2 (ja) | ||
| CS248720B2 (en) | Production method of quinolines | |
| JPS59176265A (ja) | ピペラジニルアルカン化合物 |