JPH01283228A - 生体分解徐放性材料 - Google Patents
生体分解徐放性材料Info
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- JPH01283228A JPH01283228A JP11019988A JP11019988A JPH01283228A JP H01283228 A JPH01283228 A JP H01283228A JP 11019988 A JP11019988 A JP 11019988A JP 11019988 A JP11019988 A JP 11019988A JP H01283228 A JPH01283228 A JP H01283228A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発ＢＡは新規生体分解徐放性材料に関し、例えば医薬
酵素製剤徐放用組体、医薬の副作用や抗原防止用修飾材
９人工皮膚や創傷被覆剤用素材、細胞培養担体を提供す
ることが期待される。
酵素製剤徐放用組体、医薬の副作用や抗原防止用修飾材
９人工皮膚や創傷被覆剤用素材、細胞培養担体を提供す
ることが期待される。
（従来の技術）
アミノ酸は生体の構成要素であるタンノ々り質の構成成
分であり、生体に対して嫂和性が強く、安全性が高い物
質である。そのためこれをポリマー化して生体材料とし
て利用することが進められている。
分であり、生体に対して嫂和性が強く、安全性が高い物
質である。そのためこれをポリマー化して生体材料とし
て利用することが進められている。
アミノ酸の中にあって、グルタミン酸は、■安価でおり
、■ポリマー化が容易で、高分子量化も容易である。ま
た、得られたポリグルタミン酸は■水溶性である、■水
溶液の一値を変化させることＫより、ポリマーの構造（
α−ヘリックス構造からβ−ジグザク構造ランダム・コ
イル構造へ）が可逆的に変化する。■側鎖のγ位カルが
キシル基に化学的に各種の活性物質を担持てきる等、の
利点かあ）、（文献Ｇ、Ｆ、Ｒｏｗｌａｎｄ、 ５ｔａ
ｌ、 Ｎａｔｕｒｓ＋（Ｌｏｎｄｏｎ）、 ２５５，４
８７（１９７５））賞月されている。
、■ポリマー化が容易で、高分子量化も容易である。ま
た、得られたポリグルタミン酸は■水溶性である、■水
溶液の一値を変化させることＫより、ポリマーの構造（
α−ヘリックス構造からβ−ジグザク構造ランダム・コ
イル構造へ）が可逆的に変化する。■側鎖のγ位カルが
キシル基に化学的に各種の活性物質を担持てきる等、の
利点かあ）、（文献Ｇ、Ｆ、Ｒｏｗｌａｎｄ、 ５ｔａ
ｌ、 Ｎａｔｕｒｓ＋（Ｌｏｎｄｏｎ）、 ２５５，４
８７（１９７５））賞月されている。
グルタミン酸を含む水溶性ポリアミノ酸は、酵素による
分解が極めて速く、（比較的遅い分解性が要求されるよ
うな医用）用途と目的に応じた分解徐放性を持たせるこ
とが困難である。ポリグルタミン酸の酵素による分解を
遅くする方法としては、側鎖のγ位のカルボキシル基を
エステル化やアミド化する方法がある。しかしながら、
それによシ水溶性が失われたり、本来の機能が減殺され
るため生体分解徐放性の水溶性ポリアミノ酸として適さ
なくなる（文献Ｔ、Ｈａｙａｓｈｌ ａｔａｌ、 Ｓｏ
ｎ−ＩＧａｋｋｍｌ−ｓｋｉ、 ４４．５９（１９８８
） ）。
分解が極めて速く、（比較的遅い分解性が要求されるよ
うな医用）用途と目的に応じた分解徐放性を持たせるこ
とが困難である。ポリグルタミン酸の酵素による分解を
遅くする方法としては、側鎖のγ位のカルボキシル基を
エステル化やアミド化する方法がある。しかしながら、
それによシ水溶性が失われたり、本来の機能が減殺され
るため生体分解徐放性の水溶性ポリアミノ酸として適さ
なくなる（文献Ｔ、Ｈａｙａｓｈｌ ａｔａｌ、 Ｓｏ
ｎ−ＩＧａｋｋｍｌ−ｓｋｉ、 ４４．５９（１９８８
） ）。
（発明が解決しようとする課題）
生体材料として生体内を酵素による分解速度を任意に制
御できる実用性のある水溶性アミノ酸ポリマーの開発が
望まれている。
御できる実用性のある水溶性アミノ酸ポリマーの開発が
望まれている。
（課題を解決するための手段）
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討し九結果
構成アミノ酸としてアスパラギン酸を含むポリアミノ酸
が生体中酵素の基質特異性によシ分解速度が遅くなるこ
と、更に構成アミノ酸中のアスパラギン酸の組成を変え
ることにより水溶性ポリアミノ酸の分解速度を任意に制
御できることを見出し、この発見に基いて本発明を完成
するに到りた。
構成アミノ酸としてアスパラギン酸を含むポリアミノ酸
が生体中酵素の基質特異性によシ分解速度が遅くなるこ
と、更に構成アミノ酸中のアスパラギン酸の組成を変え
ることにより水溶性ポリアミノ酸の分解速度を任意に制
御できることを見出し、この発見に基いて本発明を完成
するに到りた。
本発明に使用するポリアミノ酸は水溶性であり、構成ア
ミノ酸としてアスパラギン酸を含むものであればよい。
ミノ酸としてアスパラギン酸を含むものであればよい。
分子量は特に制限はないが、分解速Ｖおよび生体内での
安定性の点で３．０００〜ｉ ｏ、ｏ、ｏｏｏ。
安定性の点で３．０００〜ｉ ｏ、ｏ、ｏｏｏ。
程度がよい。構成アミノ酸は、天然に存するという点で
Ｌ一体が好ましい。
Ｌ一体が好ましい。
構成アミノ酸としては他にグルタミン酸等の酸性アミノ
酸、アラニン等の中性アミノ酸、リジン、アルギニン等
の塩基性アミノ酸、メチオニン、システィン等の合価ア
ミノ酸、フェニルアラニン等の芳香族アミノ酸、ゾロリ
ン等の環状アミノ酸を採用することができる。ポリアミ
ノ酸は、天然由来ではない側鎖を有していてもより０本
発明に使用するポリアミノ酸は、その主鎖にエーテル、
エステル、ウレタン結合等を有する成分を！ロック共重
合等により有するものも含まれる。
酸、アラニン等の中性アミノ酸、リジン、アルギニン等
の塩基性アミノ酸、メチオニン、システィン等の合価ア
ミノ酸、フェニルアラニン等の芳香族アミノ酸、ゾロリ
ン等の環状アミノ酸を採用することができる。ポリアミ
ノ酸は、天然由来ではない側鎖を有していてもより０本
発明に使用するポリアミノ酸は、その主鎖にエーテル、
エステル、ウレタン結合等を有する成分を！ロック共重
合等により有するものも含まれる。
ポリアミノ酸を本発明の徐放性材料として使用する場合
、例えば、粉末状、水溶液、あるーは水溶液をジアミン
などの適当な架橋剤で処理することにより得られるハイ
ドログル状で使用することができるが、状態、形状は使
用目的により任意に選択することができる。
、例えば、粉末状、水溶液、あるーは水溶液をジアミン
などの適当な架橋剤で処理することにより得られるハイ
ドログル状で使用することができるが、状態、形状は使
用目的により任意に選択することができる。
（実施例）
以下、実施例により本発明の詳細な説明する。
実施例１４！リアミノ酸の製造
■ポリーＬ−アスノぐラギン酸の調製
Ｌ−７スノクラギン酸−β−ベンジルエステル再結晶し
たＭＡ−ＮＣＡ ５ ＃をトリエチルアミンぐノ （ＩＡＯ当ｔ）を重合開始剤として、溶媒としジオキサ
ンとアセトニトリルの１対１混合溶液５０ｍを使用し室
温で重合反応を行ないポリ−β−ベンジル−Ｌ−アスパ
ルテート（以下、「ｐｎＬＡＪ と略す。）４Ｉを得た
。
たＭＡ−ＮＣＡ ５ ＃をトリエチルアミンぐノ （ＩＡＯ当ｔ）を重合開始剤として、溶媒としジオキサ
ンとアセトニトリルの１対１混合溶液５０ｍを使用し室
温で重合反応を行ないポリ−β−ベンジル−Ｌ−アスパ
ルテート（以下、「ｐｎＬＡＪ と略す。）４Ｉを得た
。
トリフロルメタンスルホン酸法（トリフ０ルメタンスル
ホン酸１．３１ｄチオアニソール１．ｇｍＪ、ｍ−クレ
ゾール０．２Ｎ及びトリフロロ酢酸１２１１１１の混合
溶液で処理する方法）により、前記得られ九ＰＢＬＡを
０℃下で３時間処理し脱ベンジル化を行ないポリーＬ−
アスノ母うギン！！（以下、「ＰＬＡＡ」と略す。）を
１．９９得た。分子量：１６，６００（超遠心法に、Ｉ
ｓける沈降平衡法 から求めた重量平均分子量＠ポリー
Ｌ−グルタミン酸の調製 Ｌ−グルタミン酸−γ−ベンジルエステル２０Ｉを出発
原料として前記■と同様の方法によりボＩＪ−Ｌ−グル
タミンＭ２．１Ｎを得た。重量平均分子ｊｉ：４８，８
００ θコボｌＪ、−Ｌ−アスノぐラギンｌ＃／−Ｌ−グルタ
ミン酸の製造 Ｌ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステルＮＣＡ ２
． Ｏｌｉとし、ＢＡ−ＮＣＡとグルタミン酸−γ−ベ
ンジルエステルＮＣＡ Ｏ，、６〜２．４ Ｎ トヲｆ
ｆｉ定）％ル比で配合し前記■と同様の方法によシ重合
反応を行々い、上記目的のコポリマーを製造した。
ホン酸１．３１ｄチオアニソール１．ｇｍＪ、ｍ−クレ
ゾール０．２Ｎ及びトリフロロ酢酸１２１１１１の混合
溶液で処理する方法）により、前記得られ九ＰＢＬＡを
０℃下で３時間処理し脱ベンジル化を行ないポリーＬ−
アスノ母うギン！！（以下、「ＰＬＡＡ」と略す。）を
１．９９得た。分子量：１６，６００（超遠心法に、Ｉ
ｓける沈降平衡法 から求めた重量平均分子量＠ポリー
Ｌ−グルタミン酸の調製 Ｌ−グルタミン酸−γ−ベンジルエステル２０Ｉを出発
原料として前記■と同様の方法によりボＩＪ−Ｌ−グル
タミンＭ２．１Ｎを得た。重量平均分子ｊｉ：４８，８
００ θコボｌＪ、−Ｌ−アスノぐラギンｌ＃／−Ｌ−グルタ
ミン酸の製造 Ｌ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステルＮＣＡ ２
． Ｏｌｉとし、ＢＡ−ＮＣＡとグルタミン酸−γ−ベ
ンジルエステルＮＣＡ Ｏ，、６〜２．４ Ｎ トヲｆ
ｆｉ定）％ル比で配合し前記■と同様の方法によシ重合
反応を行々い、上記目的のコポリマーを製造した。
ＣＣ−ＡＣ−５０＞はモル比１／１で、２．ＯＪを得た
。
。
（ｃ−八〇−７５）はアスノやラギン醒が７５モル係で
１．９９あった。
１．９９あった。
実施例２ 酵素による分解
実施例１により製造したポリアミノ酸５０ｍ９をリン酸
緩衝液１０ｍ１（０，１Ｍ）に溶解した。酵素としてフ
ィシン２ｍ９又はノやノやイン２Ｉｎ９（１ｍＪのリン
酸緩伽液中システィン及びＥＤＴＡをそれぞれ０、０４
ｍｍｏｌ含有。）を加え、３７０でゆっくり攪拌させ
経時的に粘度を求め分子量の低下を追跡した分子量が二
分の−になるまでの時間を測定し、その時間の逆数を分
解速度（Ｖ）と定義した。
緩衝液１０ｍ１（０，１Ｍ）に溶解した。酵素としてフ
ィシン２ｍ９又はノやノやイン２Ｉｎ９（１ｍＪのリン
酸緩伽液中システィン及びＥＤＴＡをそれぞれ０、０４
ｍｍｏｌ含有。）を加え、３７０でゆっくり攪拌させ
経時的に粘度を求め分子量の低下を追跡した分子量が二
分の−になるまでの時間を測定し、その時間の逆数を分
解速度（Ｖ）と定義した。
表１と第１図にフィシンについて、表２と第２図にパパ
インによる実験結果を示した。
インによる実験結果を示した。
この結果から明らかな如く、アスパラギン酸の含量が多
いポリアミノ酸は酵素による分解が遅くなる。
いポリアミノ酸は酵素による分解が遅くなる。
（発明の効果）
以上から明らかな如く、本発明によりアスパラギン酸を
その構成アミノ酸の一部に使用することにより得られる
水溶性アミノ酸ポリマーの生体酵素による分解速度を任
意に制御できるので、特に医薬品産業において本発明は
極めて有用である。
その構成アミノ酸の一部に使用することにより得られる
水溶性アミノ酸ポリマーの生体酵素による分解速度を任
意に制御できるので、特に医薬品産業において本発明は
極めて有用である。
実施例２におけるフィシンによる分解実験の結果を第１
図に／′Ｐ／４’インによる分解実験の結果を第２図に
、それぞれ示した。
図に／′Ｐ／４’インによる分解実験の結果を第２図に
、それぞれ示した。
Claims (5)
- （１）構成アミノ酸としてアスパラギン酸を含むアミノ
酸ポリマーを含有することを特徴とする生体分解徐放性
材料。 - （２）アミノ酸ポリマーが水溶性である請求項１記載の
材料。 - （３）アミノ酸ポリマーの分子量が１，０００〜１，０
００，０００である請求項１記載の材料。 - （４）構成アミノ酸がＬ−体である請求項１記載の材料
。 - （５）アミノ酸ポリマーが構成アミノ酸としてアスパラ
ギン酸とグルタミン酸を含有する請求項１記載の材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11019988A JPH01283228A (ja) | 1988-05-06 | 1988-05-06 | 生体分解徐放性材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11019988A JPH01283228A (ja) | 1988-05-06 | 1988-05-06 | 生体分解徐放性材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01283228A true JPH01283228A (ja) | 1989-11-14 |
Family
ID=14529561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11019988A Pending JPH01283228A (ja) | 1988-05-06 | 1988-05-06 | 生体分解徐放性材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01283228A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH073010A (ja) * | 1993-04-23 | 1995-01-06 | Rhone Poulenc Chim | ポリアンヒドロアスパラギン酸及びその生分解性水解物 |
-
1988
- 1988-05-06 JP JP11019988A patent/JPH01283228A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH073010A (ja) * | 1993-04-23 | 1995-01-06 | Rhone Poulenc Chim | ポリアンヒドロアスパラギン酸及びその生分解性水解物 |
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