JPH01283262A - ラクタムを含有する化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は新規なラクタム、特にラクタム環中に３〜５個
の炭素原“子を有するラクタム、及びこれらの合成に関
する。本発明は新規なラクタムの使用及び毛髪の成長を
促進するために皮膚又は毛髪に局所的に適用することを
意図する化粧品又は医薬組成物中のある種の公知のラク
タムに関する。

従来技術 Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタムは明治製菓■が英国特
許第１．５７７．８６８号明細書中で同定しており、そ
のアルキルエステルは同じ出願人が英国特許第１．４４
０．８７０号明細書中で同定している。

発明の定義：化合物自体 本発明の新規なラクタムは式： ％式％ ［式中、Ａ　及びＡ　は−Ｈ，−ＣＨ。

Ａ　とＡ　は同じでも異っていてもよく、その少なくと
も１つはラクタム環の基： Ｎｕ ■ −Ｃ！　０ であり、 Ｑは−ＯＴ’　、−ＮＨＴ’又はＡ　もしくはＡ　との
ラクタム結合であり、 Ｑ基は同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つ
はラクタム結合に関係しており、ここで、Ｔは同じでも
異っていてもよく、Ｈ、ＣｐＨ２ｐ＋１又は金属イオン
から選択し、Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐＨ２ｐ＋１であ
り、ｐは１〜２２の整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが一〇Ｔ’又は −ＮＨＣＯＴ’であれば、′その基は環の面に関しでは
どちらの立体化学配置でもよく、 又、但し、ラクタムが構造 Ａ。

し□ＮＨ Ｔ −Ｃ，Ｈ２，＋１であれば、ｐは５〜２２の整数である
］を有している。

本発明の新規ラクタムの特定例は次のものを含んでいる
： Ｌ−アラビノ−１，５−ラクタム、構造（４）：Ｄ−フ
コノー１，５−ラクタム、構造（５）ニＤ−グルカロ−
１，４−ラクタム、構造（６）：Ｄ−グルクロノ−８，
３−ラクタム、構造（７）二〜 １．２．５−）リーＯ−アセチルーＤ−グルクロノ−６
，３−ラクタム、構造（８）ニ ２−アセトアミド−２−デオキシグルコノ−１，５−ラ
クタム、構造（９）： ２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノ−１，５−
ラクタム、構造（１０）　： Ｄ−グルカロ−１，４：Ｂ；３−ジラクタム、構造（１
１）ｎ Ｌ−イタロー１．５−ラクタム、構造（１２）　：エス
テル化型のアルダロラクタムの特定例には次のものを含
む： ２、：１．５−）　リ−０−７セチル−Ｄ−グルカｏ−
１，４−ラクタム、構造（１３）　： ２．５−ジー０−アセチル−Ｄ−グル°カロー１．４：
Ｌ３−Ｌ−イダロ−１，５−ラクタムメチルエステル、
構造（１５）　： ２−プロピオノアミド−２−デオキシグルカロ−１，５
−ラクタム、構造（１Ｂ）： 本発明の新規１，５−ラクタムのあるもの（例えば下記
の構造１８）はエステル化したデオキシアミノウロン酸
（例えば、構造１７）を塩基で処理して製造しうるニ 鉦 ｃｏｏ−ｃＨ３ （１７）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｉ
’８）本発明の１．５−ラクタムの合成に適したもう１
つの方法は、５−アジド−１，４−ラクトン（１９）の
接触還元を含んでいる： ［式中、Ｙと２′は適当な保護基、例えばトリチル又は
ベンジルである〕。Ｃ−６がＣ０ＯＲ（Ｒはアルキル）
である特定例では、上記経路により一　　２０　− アルダロラクトンを生成する（構造（１２）の経路参照
）。

アルダロラクタム（２０）は対応のアルドノラクタム（
１８）から接触酸化反応によっても製造しうる。

（１Ｂ）　　　　　　　　　　　　　　　（２０）Ｌ−
イノロー１．５−ラクタム（構造１２）の合成ここで、
例示のために、本発明の新規なラクタムの合成を記述す
る。

Ｌ−イノロー１．５−ラクタム（１２）の合成は、１．
２＝５．６−ジーＤ−グルコフラノース（Ａ）から出発
する多段階合成を含む。全反応後に薄層クロマトグラフ
ィーを行い、　１（−ＮＭＲ及び　Ｃ−ＮＭＲ。

ＩＲ並びにある例では旋光度の値を用いて中間体の構造
を確認した。

Ｂｒｉｍａｃｏｍｂｅら　［Ｃａｒｂｏｈｙｄ、Ｒｅｓ
、　　８　、　８２−８８（１９８８）］が記載してい
るように、Ｎ、Ｎ−ジメチル−ホルムアミド（ＤＭＦ）
中での（Ａ）と臭化ベンジル及び水素化ナトリウムとの
反応により、３−０−ベンジル−１，２：５，６−ジー
Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース（Ｂ
）を製造した。

（Ｂ）を９５％の収率で油状物として得た（［α］　　
　２６．２°、エタノール）。

Ｂｒｉｍａｃｏｍｂｅらが、又、記載しているように、
粗製の（Ｂ）を７５％酢酸水溶液に溶解し、室温で一晩
攪拌することにより、５．６−イソプロピリデン基を選
択的に脱保護して（Ｃ）を得た。これにより、油状物と
して（Ｃ）を得た（９５％、　［αコ２５−４８゜４°
　、　　ｃ　　２．５０　　（ＣＨＣρ　　））。

Ｇｒａｍｅｒａら［Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、２８（８３
）１４吋コが記載したように、乾燥ピリジン中で（Ｃ）
と塩化トリフル エニルメチルを反応させて６位の第一ヒドロキジψ基を
トリチル化した。これにより、（Ｄ）を油状物として得
、これを閃光クロマトグラフィー（石油エーテル（４０
／　［ｉｏ）　　＋酢酸エチル１０：１ｖ／ｖ）により
精製した（９５％、［αコ　　３６．０°、　ｃ　２．
９７（ＣＨＣβ　））。

ＷｈｉｓｔｌｅｒとＬａｋｅ　［Ｍｅｔｈｏｄｓ　　ｉ
ｎ　Ｃａｒｂｏｈｙｄ、Ｃｈｅｎｌ、。

６．２８６〜２９１（１９７２）］に従って、（Ｄ）を
無水酢酸及び乾燥ピリジンと０°Ｃで反応させて５−０
−アセテート（Ｅ）を製造した。（Ｅ）をシロップとし
て得た（８０％）。Ｊａｃｑｕｉｎｅｔ　らが記載した
ように［Ｃａｒｂｈｙｄ、Ｒｅｓ、１３０　、２２１−
２４１（１９８４）］、３段階で（Ｆ）を製造した。（
Ｆ）を非品性の固体として得た（４５％）。

無水条件下で無水トリフルオロメタンスルホン酸と（Ｆ
）を反応させて、５−トリフレート（Ｇ）を合成した。

次に、〜５０℃、ＤＭＦ中で粗製のトリフレート（Ｇ）
とアジ化ナトリウムとを反応させて転化した５−アジド
−し−イドフラヌロネート（Ｈ）を得た。次に、（Ｈ）
を加水分解（５０％トリフルオロ酢酸水溶液）してジオ
ール（Ｉ）を得た。水性媒質中、臭素を使用して、アノ
マーヒドロキシルでの選択的酸化を実施した。この反応
により、５−アジドーイダロラクトン（Ｊ）を生成した
。５〜１０％Ｐ　ｄ／Ｃの存在下、接触水素化の条件下
で、（Ｊ）からし−イタロー１．５−ラクタムのメチル
エステル（１５）を得、これを塩基で加水分解して所望
の化合物（１２）を得た。

（Ａ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｂ＞（＋ｇ）
　　　　　　　　　（＋ｚ） 発明の分野 本発明は、毛髪の成長、特にヒト頭皮の終電の成長を促
進しつる酵素阻害剤としである種のラクタムを含有する
、哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布するための化粧
品及び医薬組成物にも係る。

す 毛髪の成長サイクル はとんどの哺乳類では、毛髪は連続的に成長するのでは
なく、成長と休止の交替時期を含む活性サイクルを経る
ことを説明すべきであろう。毛髪の成長サイクルは３つ
の主要な段階に分けられる。

すなわち、 （Ｉ）アナゲ：ｌ／　（ａｎａｇｅｎ）として知られる
成長相。

その間に、毛包が、毛根球細胞を有する真皮に深く浸透
して、急速に分裂し、分化して毛を形成する、 （’ＩＩ　）カタゲン（ｃａｔａｇｅｎ）として知られ
る過渡期。

有糸分裂の休止により予告され、この間、毛包は真皮を
通して上方向に逆行し、毛髪の成長は止まる。

（ｍ）テロゲン（ｔｅｌｏｇｅｎ）として知られる休止
期。

逆行した毛包は、真皮乳頭細胞が密につまっている原球
を有する小さな二次胞子を含有している。

新しいアナゲン相の開始は、胞子内での急速な増殖、真
皮乳頭細胞の膨張及び基底膜成分の同化により明らかと
なる。次に毛髪のサイクルは、男性形のはげが始まった
結果として、はとんどの毛包がテロゲン段階にある時間
の割合を増加させ、生成した毛がより細く、より短くそ
してより見えにくくなる（これは終電の軟毛への転換と
して知られている）まで何回も繰り返される。

従来技術 怪しげなはげの治療 多分ミノキシジル（ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）は除いたヘア
ートニックなどを局所使用することによる毛の成長の促
進又は維持が科学論文中に多く主張されてきたが、局所
、経口又は全身投与のどれでも、処方せんの必要な薬剤
、専売薬又は化粧品として市販の許可をうるのに十分な
程に臨床的副作用のないものはなかった。多分、はげた
又はげがかったヒトの頭に毛髪を成長させるための部分
的な成功といえる唯一の手段は、はげた部分に毛を移植
することである。しかし、これは非常に痛い手術であり
、又、いつも成功するわけではない。さらに、注意深く
観察する人には患者が毛の移植を受けたことはすぐに明
らかになり、又、この手術後、毛髪の再生が元々自然に
成長している毛髪のものと同じ外観を呈するには数ケ月
又は数年さえも要するであろう。

文献に報告された多くの毛髪の再生に関する研究の中に
は、ＰＣＴ国際特許第Ｗ　Ｏ８５１０４５７７号明細書
に記載されたＢａｚｚａｎｏの研究も含まれている。

この明細書には、哺乳類の皮膚上の毛髪の成長速度を増
加させ、毛髪成長サイクルのアナゲン相を長くし、種々
の型の脱毛症の治療に有用な組成物が記載されている。

この問題の組成物はピリミジンカルバメートを含んでい
る。

１Ｊｐｊｏｈｎ社に譲渡したＣｈｉｄｓｅｙの米国特許
第４．１３９，６１９号明細書には、遊離塩基又はその
酸付加塩の形のミノキシジル又はある特定の関連イミノ
ピリミジンを含む局所組成物が、軟毛を終電の如き成長
に変換することを刺激し、又、終電の成長率を増加させ
るのに有用であることも報告されている。

Ｂａｚｚａｎｏ及びＣｈｉｄｓｅｙが別々に報告したよ
うに、−３１−゛ 毛髪の成長又は再生を明らかに刺激するにもかかわらず
、ミノキシジル又は関連化合物を局所的に塗布後、特に
ミノキシジルの局所的塗布後に全身的な副作用が起りう
る懸念がある。このように、一般に、医学文献中では、
ミノキシジル経口投与の副作用は非常に重大なものであ
り、体液の貯留、頻脈、呼吸困難、女性型乳房、疲労感
、悪心及び６毒性を含むことが認められている。

Ｂａｚｚａｎｏのピリミジンカルバメート又はＵｐｊｏ
ｈｎのミノキシジルを使用することの怪しげな利益の他
に、文献中には多くの他の毛髪の成長に関する研究が報
告されている。特に、ｔｈｅ　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ
ｏｆ　ｔｈｅ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｍ
ｅｎｔａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇ−ｉｃａｌ　Ｍｅｄ
ｉｃｉｎｅ　、　　１０８　、　５９〜６１のＭｅｙｅ
ｒ　らの研究（１９１１ｉ１）は言及する価値のあるも
のである。Ｍｅｙｅｒと彼の共同研究者は毛を剪ったう
さぎの皮膚に酸性のムコ多糖を繰り返し投与し、ときに
は通常より濃いように思われる毛髪の成長の刺激を伴っ
た毛髪成長サイクルの開始が認められることを報告した
。

この点について、硫酸ヘパランが特に活性であり、硫酸
デルマタン及び６−硫酸コンドロイチンも活性であるが
、活性はより低いことを彼らは発見した。

毛髪の消失を防ぎ、毛髪の成長を促すために毛髪用組成
物中にコンドロイチン硫酸を含有させることは、Ｐｒａ
ｊｄｅｎｒａｊｃｈによりＥＰ−Ａ−０８３５，９１９
にも報告されている。

又、５ｈａｎｓｈｏ　ＳｅｉｇａｋｕはＪ　Ａ　−５９
／１８６９１１にコンドロイチン硫酸のようなムコ多糖
を含有するシャンプーを開示している。

主として日本のものであるが、ヒトの皮膚に局所適用す
る製剤、特にヘアートニック中にコンドロイチン硫酸を
使用することを主張している他の参考文献もある。

ＫｏｈｌｅｒはＤＥ　ＯＬＳ第２４３８５１４号の中で
、頭皮保護剤として、ビヒクルとしての水、エタノール
又はエタノール水溶液とビタミンＣと共に、Ｄ−グルク
ロン酸及びグルクロン酸−γ−ラクトン（グルクロノ−
６，３−ラクトンとしても知られている）を皮膚に外部
から適用しうろことを報告している。

特定の実験で、Ｋｏｈｌｅｒは、Ｄ−グルクロン酸の１
％溶液を６ケ月間毎日使用した後の毛髪再生を報告して
いる。

ＫｏｈｌｅｒはＤＢ　ＯＬＳ第２８１９１００号でも、
特にビタミンＢ１２と組合せで、β−グルクロニダーゼ
活性の阻害剤として、グルクロン酸又はグルクロン酸−
γ−ラクトンを使用することも主張している。

治療中の傷や癌細胞に非常に高濃度で見られるβ−グル
クロニダーゼに関するものであるが、Ｋｏｈｌｅｒらは
この薬剤が毛髪の消失についても有効３５−一 な効果も有していることを示している。

発明の背景 特定の分子を局所的又は全身的に適用した後の毛髪成長
の促進に関する最も関係のある参考文献の上記の再検討
は、毛髪成長サイクルの調節に関与する生物学的及び生
化学的機構のより詳細な研究を促した。毛包の底部にあ
る真皮乳頭について報告された役割、及び毛包をとり囲
む結合組織の鞘と密接に関連した細胞が毛包の周期行動
を司どる重要な鍵であると主張されている。このことは
、例えば、Ｒ，Ｐ、０ｌｉｖｅｒ（１９７０）ｊ　Ｅｍ
ｂｒｙｏｌ　Ｅｘｐ　Ｍｏｒ−ｐｈｏｌ、、２３．２１
９〜２３１３に直接水されており、毛髪サイクルの間の
真皮乳頭の変化はこれらの観察と一致する。アナゲンの
終末には、次に濃縮される真皮乳頭の結合組織マトリッ
クスがらフィブロネクチン［Ｃｏｕｃｈｍａｎ　ＪＲ及
びＧｉｂｓｏｎ　ＷＴ、（１９８５）Ｄｅｖ１３１ｏ１
．．１０８　、２９０〜２９ｇ］及びメタクロマチック
（グリコサミノグリカン）染色が突然消失する。

反対に、新しいマトリックスの膨張及び同化はアナゲン
の開始と関連している。毛髪成長の刺激におけるマトリ
ックス成分の直接的な役割は、Ｍｅｙｅｒらの研究（１
９６１）　　［上記参照］により示唆された。

従って、ゲルコサミノグリカンの分解がカタゲンでの重
要な初期変化であり、無傷のグリコサミノグリカンの存
在と毛髪の成長との間に関係のあることが既に証明され
ているので、グリコサミノグリカンの分解を妨げること
によりアナゲンをより早く開始し、及び／又はより長く
しうろことを我々は示唆した。このことは毛髪の消失と
可逆性のはげを効果的に遅延させるだろう。

グリコサミノグリカンの分解に係るより重要な種類の酵
素の１つはグリコシダーゼである。特にグリコシダーゼ
活性を阻害することによりグリコサミノグリカンの分解
を防ぎうろことになる。

ここで、我々はグリコサミノグリカン鎖の分解に関与す
る主要なグリコシダーゼの化学的阻害剤としである種の
ラクタムを同定した。

「化学的阻害剤」とは、ヒトの皮膚に局所的に適用する
のに生理学的に好適であり、かつ安全であり、又、グリ
コシダーゼ活性を阻害しうる物質を意味することを説明
すべきであろう。

カナマイシンのようなアミノグリコシド系抗生物質と共
に使用する好適なラクタムの１つ、すなわち、Ｄ−グル
カロ−１，５−ラクタムは、経口及び非経口投与により
腎不全又は障害を防ぐのに有用であると、英国特許節１
，５７７．８８８号明細書に明治製菓■が主張している
。英国特許節１，４４０，８７０号明細書中で、同じ特
許出願人は、又、このラクタムのアルキルエステル及び
β−グルクロニダーゼ活性と関係させて膀胱腫瘍の治療
に経口投与するときのその使用を開示している。

我々は、驚くべきことに、グリコシダーゼ活性阻害能に
ついて上記に概説した理論に基づいて予期したように、
これらのラクタムを皮膚に局所的に塗布することによっ
て、毛髪成長を刺激することを発見した。

発明の定義 従って、本発明は、 （Ｉ）式： ［式中、Ａ　及びＡ　は−Ｈ，−ＣＨ。

ＯＴ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−ＮＨ−
Ｃ＝Ｏ，−ＣＨＯＴ又は−Ｃ＝Ｏてあり、Ａ　とＡ　は
同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラク
タム環の基： ＮＨ Ｃ−０ であり、 Ｑは−ＯＴ’　、−ＮＨＴ’又はＡ　もしくはＡ　との
ラクタム結合であり、 Ｑ基は同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つ
はラクタム結合に関与し、 ここで、Ｔは同じても異っていてもよく、Ｈ、ＣｐＨ２
ｐ＋１又は金属イオンから選択し、Ｔ′は−Ｈ又は−Ｃ
０Ｃ２Ｈ２ｐ＋１であり、ｐは１〜２２の整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが −ＯＴ’又は−ＮＨＴ’ であるときには、この基は環の面に関してどちらの立体
化学配置であってもよいコのラクタムから一選択したグ
リコシダーゼ活性の化学的阻害剤と、［ｎ］化粧品に許
容される化学的阻害剤のビヒクルとからなる毛髪の成長
を誘発し、維持し、又は増加させるために哺乳類の皮膚
又は毛髪に局所的に塗布するのに適する組成物であって
、組成物中に存在する化学的阻害剤の全量がラットの毛
髪成長の増進に充分な量であり、このとき、前記組成物
を３ケ月を越えない期間に渡ってラットの毛髪に局所的
に塗布し、ラットの毛髪成長試験に従って前記阻害剤を
除去した対照組成物で得られる毛髪成長よりも少なくと
も１０％多く成長を増進させる量である組成物を提供す
る。

発明の開示 グリコシダーゼ活性の化学的阻害剤 既述のように、「化学的阻害剤」とは、皮膚への局所的
な塗布に生理学的に適しておりかつ安全なだけでなく、
グリコシダーゼ活性を阻害しうる物質である。

グリコシダーゼ活性の化学的阻害剤は、構造：Ｑ−Ｃ−
Ｈ ■ 匡 ｉ ［式中、Ａ　及びＡ　は−Ｈ，−ＣＨ３゜Ａ　とＡ　は
同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラク
タム環の基： ＮＨ −Ｃ−０ であり、 Ｑは−ＯＴ’　、−ＮＨＴ’又はＡ　もしくはＡ　との
ラクタム結合であり、 Ｑ基は同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つ
はラクタム結合に関係しており、ここで、Ｔは同じでも
異っていてもよく、−Ｈ”ｐＨ２ｐ＋１又は金属イオ′
ンから選択し、Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯｃｐＨ２，＋１で
あり、ｐは１〜２２の整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ’又は −ＮＨＴ’であれば、その基は環の面に関してはどちら
の立体化学配置でもよい］を有するラクタムから選択す
る。

上記一般式（１）由来のラクタムの特に好ましい例は、
構造（２）のβ−グルクロニダーゼ活性の阻害剤である
Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタムであるラクタムの他の
具体例には次のものを含んでいる。即ち、β−ガラクト
シダーゼ及びβ−Ｎ−アセチルへキソサミニダーゼ活性
の阻害剤で構造（３）のし−ガラクトノ−１，４−ラク
タム、β−ガラクトシダーゼ活性の阻害剤で構造（４）
のＬ−アラビノ−１，５−ラクタム、β−ガラクトシダ
ーゼ活性の阻害剤で構造（５）のＤ−フコノー１．５−
ラクタム、β−グルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニ
ダーゼ活性の阻害剤で構造（６）のＤ−グルカロ−１，
４−ラクタム、β−グルクロニダーゼ活性の阻害剤で構
造（７）のＤ−グルクロノ−６，３−ラクタム、β−グ
ルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻害
剤で構造（８）の１．２．５−トリー〇−アセチルーＤ
−グルクロノ−６，３−ラクタム、β−Ｎ−アセチルヘ
キソサミニダーゼ阻害剤で構造（９）の２−アセトアミ
ド−２−デオキシグルコノ−１，５−ラクタム、β−Ｎ
−アセチルへキソサミニダーゼ阻害剤で構造（１０）の
２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノ−１，５−
ラクタム、β−グルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニ
ダーゼ活性の阻害剤で構造（１１）のＤ−グルカロ−１
，４−：６，３−ジラクタム、α−Ｌ−イズロニダーゼ
活性の阻害剤で構造（１２）のし−イダロー１．５−ラ
クタムである。

より持続的な阻害効果を示すエステル化型のアルドノラ
クタムの好適具体例は、β−グルクロニダーゼ及びα−
Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻害剤で構造（１３）の２．
３．５−１リ−０−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４−
ラクタム、β−グルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニ
ダーゼ活性の阻害剤で構造（１４）の２，５−ジー０−
アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４：ｆｆ、３−ジラクタ
ム、β−グルクロニダーゼ活性の阻害剤で構造（１５）
のＤ−グルカロ−１，５−ラクタムメチルエステル、β
−グルクロニダーゼ活性の阻害剤で構造（１６）の２−
プロピオノアミド−２−デオキシグルシロ−１，５−ラ
クタムである。

本発明組成物には２つ以上の化学的阻害剤の混合物も使
用しうる。

゛　本発明組成物中に存在する化学的阻害剤の全量は、
この試験のために選択したモデルのラットに組成物を局
所的に塗布したときに、阻害剤を除いた対照組成物で得
られるものよりも少なくとも１０％多く毛髪成長を増進
させるのに十分な量である。

化学的阻害剤の量が、ラットの毛髪成長を、好ましくは
少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも３０％、
最も好ましくは少なくとも４０％、理想的には少なくと
も５０％増加させるのに十分な量であるべきである。

十分量は化学的阻害剤の効力に依存し、あるものは他の
ものよりも有効であるが、一般に組成物の０．０００１
〜９９重量％、好ましくは０．１〜２０重量％の量が、
局所塗布後、皮膚に適当な投与量を提供するであろう。

ビヒクル 本発明組成物は、適当な希釈で化学的阻害剤が皮膚に運
ばれるようにするために、固体、半固体、又は液体の化
粧品的及び／又は生理学的に許容しうるビヒクルも含ん
でいる。ビヒクルの性質は組成物の局所投与のために選
択した方法に依存するであろう。ビヒクルはそれ自身不
活性であってもよく、又はそれ自身生理学的又は医薬的
効果を有していてもよい。

ビヒクルとは化学的阻害剤の希釈剤、分散剤又は溶媒と
して働き、化学的阻害剤が適当な濃度で毛髪及び／又は
頭皮に均一に塗布され分布しうるようにする物質である
ことを説明すべきである。

ビヒクルは、阻害剤が皮膚に浸透し、毛包のすぐ周りに
到達することを助けうるちのであるのが好ましい。本発
明の組成物は、ビヒクルとして水を含有するが、及び／
又は水辺外の化粧品として許容しうる少なくとも１種類
のビヒクルを含有しうる。

本発明組成物に使用しうる水辺外のビヒクルには、皮膚
軟化剤、溶媒、湿潤剤、濃厚剤及び粉末としての液体又
は固体を包含しつる。単品で又は１種類以上のビヒクル
との混合物で使用しうるこれらの型の各ビヒクルの具体
例は以下のとおりである。

皮膚軟化剤は、例えばステアリルアルコール、モノリシ
ノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プ
ロパン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール
、ミンクオイル、セチルアルコール、イソステアリン酸
イソプロピル、ステアリン酸、バルミチン酸イソブチル
、ステアリン酸イソセチ／ ル、オレイルアルコール、ラウリル酸イソプロピル、ラ
ウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−
２−オール、イソセチルアルコール、エイコサニルアル
コール、ベヘニルアルコール、バルミチン酸セチル、ジ
メチルポリシロキサン、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミ
リスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、
ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリ
エチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリ
ン、ごま油、やし油、ビーナツツ油、ひまし油、アセチ
ル化したラノリンアルコール、石油、鉱物油、ミリスチ
ン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノー
ル酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オ
レイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチルであり、 推進剤は、例えばトリクロロフルオロメタン、ジクロロ
ジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、モ
ノクロロジフルオロメタン、トリクロロトリフルオロエ
タン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテ
ル、二酸化炭素、酸化二窒素であり、 溶媒は、例えばエチルアルコール、塩化メチレン、イン
プロパツール、アセトン、ひまし油、エチレングリコー
ルモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチ
ルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル
、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフランであり、 湿潤剤は、例えばグリセリン、ソルビトール、２−ピロ
リドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン
、フタル酸ジブチル、ゼラチンであり、粉末は、例えば
白亜、タルク、白土、カオリン、でんぷん、ゴム、コロ
イド状、二酸化シリコン、ポリアクリル酸ナトリウム、
テトラアルキル及び／又はトリアルキルアリールアンモ
ニウムモンモリロン石、化学的に修飾した珪酸アルミニ
ウムマグネシウム、有機的に修飾したモンモリロン石ク
レー、水和珪酸アルミニウム、燻蒸シリカ、カルボキシ
ビニルポリマー、ナトリウムカルボキシメチルセルロー
ス、エチレングリコールモノステアレートである。

活性増強剤 本発明組成物は、皮膚内への及び／又は皮膚を介した浸
透を助け、又は毛髪成長の増進効果を増強するような本
明細書に記載の化学的阻害剤の活性を増強するための手
段も含むと好ましい。

活性増強剤は、前述のいくつかのビヒクルの他に広範囲
の分子から選択でき、化学的阻害剤の毛髪成長作用を種
々の手法で増強させるよう機能させることができる。活
性増強剤の特別なものとしては、他の毛髪成長刺激剤、
浸透強化剤及びカチオン性ポリマーがあり、これらが存
在すると、角質層を通って毛包のすぐ周りの作用部位へ
の化学的阻害剤の分配を更に改善できる。

ある種の活性増強剤は化学的阻害剤のビヒクルとしても
作用しうる、 化学的阻害剤の活性増強手段は、後述のようなイオン泳
動装置の形態を取ることもできる。以下に、化学的阻害
剤の活性を増強するこの手段及び他の手段をより詳細に
開示する。

（ａ）他の毛髪成長刺激剤 それ自身が毛髪の成長を増進させたり刺激したりする能
力を有している他の物質の具体例には、例えば次のもの
がある。

塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンズエトニウム、フェ
ノール、エストラジオール、塩酸ジフェニルヒドラミン
、セレイン酸りロロフェニラミン、クロロフィリン誘導
体、コレステロール、サリチル酸、シスチン、赤とうが
らしチンク剤、ニコチン酸ベンジル、ｄΩ−メントール
、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテノ
ール、ひまし油、ヒノキチオール、プレドニソロン、レ
ゾルシノール。

それ自身終電の成長速度を増加させる能力を有する物質
には、更に次のものを含む。

（Ｉ）ＥＰ−Ａ−０第０６４，０１２号にＣｈｏａｙ　
Ｓ、Ａ、が記載したα−１，４位をエステル化した三糖
類で構造（５０）　： ［式中、Ｚはアジド又は構造−ＮＨＢ　（式中、Ｂは−
Ｈ１又はアセチル又は有機もしくは無機カチオンとの塩
としての硫酸塩のような官能基を表わす）を有する基の
よろな官能性窒素基を表わし、Ｍは−Ｈ又はＳＯＭ（式
中、Ｍ　は有機もしくは金属カチオン、特にアルカリ金
属であるか又はアセチル基である）を表わし、 ＲはＣ−Ｃアルキル基、特にメチルであるか又はアリー
ル基を表わし、 Ａは酸又は−ＣＯＯＲ１（式中、Ｒ１は−Ｈ又はＣ−Ｃ
アルキル基、特にメチルを表わす）、又は金属、特にア
ルカリ金属を表わす］、（ｎ）構造（５１）： のウロン酸残基及び構造（５２）’： のヘキソサミン残基［式中、Ｒ′は−Ｈ，Ｃ〜Ｃ０ＯＲ
’ Ｃ１ｏアルキル又は−ＣＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｒ′は
−Ｈ，Ｃ−Ｃアルキル、 −Ｃｏ　（ＣＨ２）□ＣＨ３，又は−５０３Ｍ′、Ｒ８
１は−Ｉ（、−Ｃｏ（ＣＭ　　）　　ＣＭ　　、又は２
ｍ　　　　　　　３ 一３ｏ　　Ｍ’、 Ｍは−Ｈ５又は金属もしくは有機カチオン、ｎは０又は
１〜７の整数、及び ｍは０又は１もしくは２の整数であり　ＲＩで表わされ
る基は同じでも異なっていてもよく、各ピラノース環構
造からの１つのＲ′基は配置α−１，３、α−１，４、
β−１，３又はβ−１，４を有するグリコシド結合で結
合されており、並びに−ＣＯＯＲ’、−ＣＨＯＲ’及び
−ＯＲ’基はピラノース環に関してどちらの配置でもよ
いコからなるエステル化した三糖単位を少なくとも１つ
含む、ＵｎｉｌｅｖｅｒがＥＰ−Ａ−０第２１１，６１
０号に記載したエステル化オリゴ糖類、 （ｍ　）　１Ｊｐｊｏｈｎ社が英国特許節１，１８７，
７３５号明細書に記載したミノキシジル及びその誘導体
、（ＩＶ）　Ｕｎｉｌｅｖｅｒ社が欧州特許節０．２４
２，９６７号明細書に記載したミノキシジルグルクロニ
ド、（Ｖ　）　Ｕｐｊｏｈｎ社がＷＯ第８６７０４２３
１号に記載した硫酸ミノキシジル、 （Ｖｌ）　１．１０−フェナントロリンのような直接型
プロテオグリカナーゼ阻害剤、 （■）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、例えば構造（
５３）のアルドノラクトン及びエステル化したアルドラ
クトン： ［式中、Ａ　及びＡ　は−Ｈ，−ＣＨ。

−Ｃ−０又は−Ｃ−Ｏ。

ＢはＯＤ’又は１位もしくは６位とのラクトン結合、 又は−ＮＨＣＯＣＲであり、ここで、Ｄは一　　５６　
− −Ｈ又はＣ−Ｃアルキル、Ｄ′はラクトンを形成するた
めに２位〜５位のもう１つのＣ原子を介して結合した分
子の残りの部分、Ｄ’は−Ｈ又はこの分子の背骨に関し
てどちらの配置でもよいＣ（すなわち、アセチル）〜Ｃ
アシルである］であり、この好適具体例は次のものを含
む：Ｌ−ガラクトノー１．４−ラクトン、Ｌ−アラビノ
−１，５−ラクトン、Ｄ−フコノー１．５−ラクトン、
Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン、Ｄ−グルクロノ−６
，３−ラクトン、ガラフタル酸うクトン、２−アセトア
ミド−２−デオキシグルコノラクトン、２−アセトアミ
ド−２−デオキシガラクトノ−ラクトン、Ｉ）−グルカ
ロ−１，４：８，３−ジラクトン、Ｌ−イダロ−１，４
−ラクトン、２．３．５−トリーＯ−アセチルーＤ−グ
ルカロ−１，４−ラクトン、２，５−ジー０−アセチル
−Ｄ−グルカロ−１，４：［ｉ、３−ジラクトン。

（■）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、例えば構造（
５４）の単糖類及びエステル化した単糖類：　　ＨＯ ■ Ｈ−Ｃ−Ａ Ｈ−Ｃ−０Ｇ １゜ ＣＨＧ’ ［式中、Ａは一〇Ｇ又は−ＮＨＣＯＣＨ。

Ｇは−Ｈ，−８ｏ　　、Ｍ’、Ｃ（すなわち、アセチル
）〜Ｃアシル、 Ｇ′は−Ｈ又は−〇〇、Ｍ’は−Ｈ又は金属カチオンで
あり、官能基は上記分子の背骨に関してどちらの配置で
もよい］であり、この好適具体例には次のものを含む。

Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミ
ン、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン−３−硫酸
、Ｎ−アセチルマンノサミン。

（ＩＸ）グリコサミノグリカン鎖の細胞取込み阻害剤、
例えば一般式（５５）で表わしつるヘキサウロン酸及び
そのエステル： ［式中、Ｇは−Ｈ，−８０Ｍ’、又はＣ（すなわち、ア
セチル）〜Ｃアシル、 Ｄは−Ｈ又はＣ−Ｃアルキル、Ｍ′は−Ｈ又は金属カチ
オンであり、官能基は上記分子の背骨に関してどちらの
配置でもよい］。

（Ｘ）構造（５６）のジアシルグリセロールから選択し
たプロティンキナーゼＣの化学的活性化剤ニＨ−Ｃ−Ｏ
Ｘ　　　　　　　　　（５Ｂ）■ Ｈ−Ｃ−ＯＸ 「式中、Ｘは同じか又は異っており、基：−Ｃ−［（Ｃ
Ｈ）　　　　、（ＣＨ−ＣＨ）　　　　コ　ＣＨｌこ２
Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　）’　　　　　　
　　３よって表わされ、ここでＸは０又は１〜２８の整
数であり、ｙは０又は１〜５の整数であり、Ｒ基はグリ
セロール分子の炭素骨格に関してどちらの立体化学配置
であってもよく、また二重結合はｃｉｓ又はｔｒａｎｓ
配置のいずれであってもよい〕であり、その好適具体例
には次のものを含んでいる。

１．２−ジブタノイルーｒａｃ−グリセロール、■、２
−ジヘキサノイルー５ｎ−グリセロール、■、２−ジオ
クタノイルーｒａｅ−グリセロール、１，２−ジオクタ
ノイル−５ｎ−グリセロール、１．２−ジデカノイルー
ｒａｃ−グリセロール、１−オレオイル−２−アセチル
−ｒａｃ−グリセロール、１−オレオイル−２−アセチ
ル−５ｎ−グリセロール、１−ステアロイル−２−アラ
キトニル−５ｎ−グリセロール、１．２−ジステアロイ
ル−ｒａｃ−グリセロール、１．２−ジペンタデカノイ
ル−５ｎ−グリセロール、ｌ、２−ジペンタデカノイル
−ｒａｃ−グリセロール、１．２−ジパルミトイル−ｒ
ａｃ−グリセロール、１．２−ジパルミトイル−５ｎ−
グリセロール、　１．２−ジセブタデカノイルーｒａｃ
−グリセロール、１．２−ジオレオイル−５ｎ−グリセ
ロール、１．２−ジオレオイル−ｒａｃ−グリセロール
、ｌ、２−ジアラキドニル＝ｓｎ−グリセロール、１．
２−ジエイコサノイルーｓｎ−グリセロール、■、２−
シトエイコサノイル−ｒａｃ−グリセロール、及び１．
２−ジオクタエイコサノイル−５ｎ−グリセロール。

（ｂ）浸透増強剤 前述のように、浸透増強剤の存在により、角質層を介し
て真皮乳頭近くの毛包のすぐ付近の化学的阻害剤の作用
部位への分配を改善することによって阻害剤の効果を強
化することができる。

従って、浸透増強剤は種々の方法で機能しうる。

例えば、皮膚表面上の化学的阻害剤の分布を改善したり
、局所的に塗布したときに組成物から皮膚への分配を増
加させたりして作用部位への透過を助けることができる
。化学的阻害剤の効果を増強する他の機構も含有しうる
。

浸透増強剤の具体例には次のものを含む。

２−メチルプロパン−２−オール、プロパン−２−オー
ル、２−ヒドロキシプロパン酸エチル、ヘキサン−２，
５−ジオール、Ｐ　ＯＥ　（２）エチルエーテル、ジ（
２−ヒドロキシプロピル）エーテル、ペンタン−２，４
−ジオール、アセトン、Ｐ　ＯＥ　（２）メチルエーテ
ル、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−ヒドロキシオク
タン酸、プロパン−１−オール、１，４−ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ブタン−１，４−ジオール、プロ
ピレングリコールジペラルゴネート、ポリオキシレン１
５ステアリルエーテル、オクチルアルコール、オレイル
アルコールのＰＯＥエステル、オレイルアルコール、ラ
ウリルアルコール、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸
シカプリル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ
イソプロピル、セバシン酸ジブチル、セバシン酸ジエチ
ル、セバシン酸ジメチル、セバシン酸ジオクチル、スペ
リン酸ジブチル、アゼライン酸ジオクチル、セバシン酸
ジベンジル、フタル酸ジブチル、アゼライン酸ジブチル
、ミリスチン酸エチル、アゼライン酸ジメチル、ミリス
チン酸ブチル、コハク酸ジブチル、フタル酸ジデシル、
オレイン酸デシル、カプロン酸エチル、サリチル酸エチ
ル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸エチル、ペ
ラルゴン酸２−エチル−ヘキシル、イソステアリン酸イ
ソプロピル、ラウリン酸ブチル、安息香酸ベンジル、安
息香酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、カプリン酸エチル
、カプリル酸エチル、ステアリン酸ブチル、サリチル酸
ベンジル、２−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロキシ
オクタン酸。

他の浸透増強剤には、構造（５７）のピログルタミン酸
エステルを含んでいる： Ｚ′ ［式中、ＺはＣ−０３ｏアルキル又は−ＣＨＣ００２′
であり、Ｚ′及びＺ′は同じでも異っていでもよく、各
々Ｈ又は基（５８）　： ［（ＣＨ）　　、（ＣＨＯＨ）　　、（ＣＨ）　　。

３　　　　ｕ　　　　　　　　２．　　　　　　　Ｖ　
　　　　　　　２　　　　Ｖ（ＣＨＣＨ）　　　　、（
ＣＨ−ＣＨ）　　　　コ　−　　　（５８）：ｌ　　　
２Ｓ　　　　　　　　Ｚ （式中、Ｕは０又は１、■は０．又は１もしくは２の整
数、Ｗは０、又は１〜２１の整数、Ｓは０１又は１〜４
の整数、ｙは０、又は１もしくは２の整数、２は０、又
は１〜２２の整数、及びｕ＋ｖ＋ｗ　十ｘ　＋　ｙ　十
ｚは１〜２２の整数である）を表わし、但し、サブ基（
ＣＨ−ＣＨ）が存在すれば、前記基の炭素原子総数は１
０〜２２であるコ。

構造（５７）のＺがＣ−Ｃ３ｏアルキルであるピロエ グルタミン酸の好適エステルの具体例は次のものである
。

ピログルタミン酸メチルエステル、ピログルタミン酸エ
チルエステル、ピログルタミン酸ｎ−プロピルエステル
、ピログルタミン酸ｎ−ブチルエステル、ピログルタミ
ン酸ｎ−ヘプチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−オク
チルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ノニルエステル、
ピログルタミン酸ｎ−デシルエステル、°゛゛−゛　　
　　−孕 ピログルタミン酸ｎ−ウンデシルエステル、ビログルタ
ミノ酸ｎ−ドデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ト
リデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−テトラデシル
エステル、ピログルタミン酸ｎ−ヘキサデシルエステル
、ピログルタミン酸叶オクタデシルエステル、ピログル
タミン酸ｎ−エイコシシルエステル、ピログルタミン酸
イソプロピルエステル、ピログルタミン酸２−メチルヘ
キシルエステル、ピログルタミン酸２−エチルヘキシル
エステル、ピログルタミン酸３，７−シメチルオクチル
エステル、ピロゲルタン酸２−へキシルデシルエステル
、ピログルタミン酸２−オクチルドデシルエステル、ピ
ログルタミン酸２，４．４−トリメチル−１−ペンタン
エステル、ピログルタミン酸メチルオクチルエステル。

この群の特に好ましいエステルは、構造（１）のＲがＣ
１〜Ｃ１４の（直鎖又は分岐）アルキル、特に０１〜Ｃ
６（直鎖又は分岐）アルキルのものである。

構造（５７）のＺが −ＣＨＣＯＯＺ” である好適ピログルタミン酸エステルの他の具体例は、
基（５８）について示した構造を有しているＺ′及び／
又はＺ′が１〜２２個の炭素原子を有する直鎖及び分岐
鎖の、飽和又は不飽和の脂肪族基、例えば、アルキル基
： メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、
イソ−ブチル、ｎ−バレリル、イソ−バレリル、ｎ−カ
プロイル、ｎ−へブチル、ｎ−カブリリル、ｎ−カプリ
ル、ラウリル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、
及びアラキシル、 並びに０１０”””　２２アルケニル基：リルイル、リ
ルニル、γ−リルニル、アラキトニル、及びコランビニ
ル を含むものである。

基（５８）の他の具体例には、酸素原子数１〜２２個の
ヒドロキシアルキル基、例えば： ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロ
キシ−〇−プロピル、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、
２−ヒドロキシｎ−ブチル、３−ヒドロキシ−ｎ−ブチ
ル、４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、５−ヒドロキシ−〇
−バレリル、トビドロキシ−ｎ−カプロイル、２．３−
ジヒドロキシ−ｎ−プロピル、２．８−ジヒドロキシ−
ｎ−ブチル、１２−ヒドロキシステアリルも含んでいる
。

上記リストは完全なものではなく、上記の一般的な基（
５８）で表わされるアルキル又は置換アルキルには他の
多くの具体例があることは理解されよう。

浸透増強剤として特に好適なピログルタミン酸エステル
の他の特定例には次のものがあるニ２−［ピログルタ÷
ウモイルオキシ］−プロピオ侍↓レ ン酸、２−［ピログルタ〒ウオキシ］−酢酸メチル、２
−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−プロピオン酸エ
チル、２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−酢酸エ
チル、２−［ピログルタモイルオキシ］−イソー酢酸エ
チル、２−［ピログルタモイルオキシフ−ｎ−吉草酸エ
チル、２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプロン
”酸エチル、２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−
ヘプチル酸エチル、２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−カプリル酸エチル、２−［ピログルタモイルオキシ
］−ｎ−ペラルゴン酸エチル、２−［ピログルタモイル
オキシ］−３−ヒドロキシ酢酸エチル、２−［ピログル
タモイルオキシ］　−ｎ−プロピオン酸イソ−プロピル
、２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリル酸イ
ソ−プロピル、２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ
−プロピオン酸ｎ−プロピル、２−［ピログルタモイル
オキシ］　−ｎ−カブリル酸ｎ−プロピル、２−［ピロ
グルタモイルオキシ］−〇−プロピオン酸ステアリル、
２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−プロピオン酸
１２−ヒドロキシステアリル、２−［ピログルタモイル
オキシ］　−ｎ−ステアリン酸ステアリル、２−［ピロ
グルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオン酸パルミチル、
２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−プロピオン酸
すルイル、２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−カ
プリル酸すルイル、２−［ピログルタモイルオキシ］　
−ｎ−カプリル酸ラウリル、２−［ピログルタモイルオ
キシコー〇−力プリル酸ステアリル、モノ（２−［ピロ
グルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオン酸）グリセリル
、モノ（２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−カプ
リル酸）グリセリル、及びジ（２−［ピログルタモイル
オキシ］−ｎ−プロピオン酸）グリセリル。

ピログルタミン酸エステルの特定例の上記リストは完全
なものではなく、これらのエステルの一般式で表わされ
る他の多くの具体例があることを理解されよう。

浸透増強剤の他具体例には、次のものを含む。

ジメチルスルオキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、２−ピロリドン、■
−メチルー２−ピロリドン、５−メチル−２−ピロリド
ン、ｌ、５−ジメチル−２−ピロリドン、１−エチル−
２−ピロリドン、酸化ホスフィン、糖エステル、テトラ
ヒドロフルフラルアルコール、尿素、ジエチル−ｍ−ト
ルアミド、及び１−ドデシルアザシクロへブタン−２−
オン。

浸透増強剤の他の具体例には界面活性剤を含み、その好
適具体例には、 （１）アニオン性界面活性剤、例えば脂肪族の金属塩又
はアルカノールアミン塩、例えばラウリル酸ナトリウム
及びオレイン酸トリエタノールアミン、アルキルベンゼ
ンスルホネート、例えばトリエツノールアミノドデシル
ベンゼンスルホネート、アルキルサルフェート、例えば
ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルエーテルサルフェー
ト、例えばラウリルエーテル硫酸ナトリウム［２〜８Ｅ
Ｏ］、スルホサクシネート、例えばジオクチルスルホＩ
コハク酸ナトリウム、硫酸モノグリセリド、例えば、グ
リセリルモノステアレートモノ硫酸ナトリウム、イセチ
オネート、例えばイセチオン酸ナトリウム、メチルタウ
リド（ｍｅｔｈｙｌ　ｔａｕｒｉｄｅ）、例えばＩｇｅ
ｐｏｎ　Ｔ　、アシルサルコシネート、例えばミリスチ
ルサルコシン酸ナトリウム、アシルペプチド、例えばＭ
ａｙｐｏｎｓ及びＬａｍｅｐｏｎｓｓアシルラクチレー
ト、ポリアルコキル化エーテルグリコレート、例えばト
リデセスー７−カルボン酸、ホスフェート、例えばジラ
ウリルリン酸ナトリウム、（２）アミン塩のようなカチ
オン性界面活性剤、例えば塩酸サパミノ、第四級アンモ
ニウム塩、例えばＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ　５、Ｑｕａｔ
ｅｒｎｌｕｍ３１及びＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ１８、（３
）例えばイミダゾール化合物のような両性界面活性剤、
例えば、旧ｒａｎｏｌ　、Ｎ−アルキルアミノ酸、例え
ばコクアミノ（ｃｏｃａｍ　ｉ　ｎｏ−）プロピオン酸
ナトリウム及びアスパラギン誘導体、ベタイン、例えば
、ココアミド（ｃｏｃｏａｍｉｄｏ−）プロピルベタイ
ン、 （４）非イオン性界面活性剤、例えば脂肪族酸アルカノ
ールアミド、例えば、オレイン酸エタノールアミド、ポ
リアルコールのエステル、例えば５ｐａｎｓポリグリセ
ロールエステル、例えばＣＩ２〜１８脂肪酸及び１又は
数個のＯＨ基でエステル化したもの、ポリアルコキシル
化誘導体、例えばポリオキシ：ポリオキシエチレンステ
アリレート、及びオクチルフェノキシポリエトキシエタ
ノール（ＴＲＩＴＯＮ　Ｘ−１００）。エーテル、例え
ばポリオキシエチレンラウリルエーテル、エステルエー
テル、例えばＴｗｅｅｎ　。

酸化アミン、例えばココナツツ及びドデシルジメチルア
ミンオキシド がある。

本発明組成物に、上記界面活性剤の２種類以上の混合物
を使用しろる。

（Ｃ）下記から選択したカチオン性ポリマー：Ｇｕａｒ
塩化ヒドロキシブロピルトリモニウム、Ｑｕａｔｅｒｎ
ｉｕｍ−１９、ＱｕａｔｅｒｎｉｕＩｌｌ−２３、Ｑｕ
ａｔｅｒｎｌｕｍ−４０、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−５７
、ポリ（塩化ジプロピルジアリルアンモニウム）、ポリ
（塩化メチル−β−プロパニオジアリルアンモニウム）
、ポリ（塩化塩 ジアリルピペリジニウム）、ポリ（酸化ビニルピリジニ
ウム）、四級化したポリ（ビニルアルコーメ ル）、四級化したポリ（ジメチルアミノエチルタタ ｔクリレート）、及びこれらの混合物。

もし水が存在すれば水も含めたビヒクルの組成物中の含
量は、選択した化学的阻害剤の少なくとも一部を毛髪成
長を増強させるのに十分な量皮膚に運搬するに十分なも
のであると好ましい。特に他の成分が組成物中にほとん
ど又は全く存在しないときには、ビヒクルの量は組成物
の残分からなりうる。従ってビヒクルは組成物の１〜９
９．１１９９９重量％、好ましくは５０〜９９．５重量
％でありうる。

本発明組成物に使用するときの活性増強剤の量は、通常
、組成物の０．１〜５０重量％、好ましくは０．５〜２
５重量％、最も好ましくは０．５〜１０重量％であろう
。

局所的塗布による化学的阻害剤の活性を増強す泳動とも
いう）の使用である。この目的のための好ましいイオン
トフォレ’Ｆ−％装置は本明細書中で定義した化学的阻
害剤の溶液を含浸させた不織シート又はスポンジのよう
な吸収物質のパッドからなり、パッドは例えば金属シー
トの形の電極を有しており、これを介して電流が流れて
、皮膚の表皮層への及び表皮層を介しての化学的阻害剤
の分配を増強しうる。

本発明の他の好ましい実施態様 本発明のもう１つの好ましい実施態様は、本発明の組成
物が、明細書に定義した少なくとも１つのラクタムと共
に第２の毛髪成長刺激剤を含んでいるものである。

特に好ましい混合物は次のものを含有しており、ここで
は本発明組成物中でラクタムと共にミノキル シジ歿を使用しうる。

従って、好ましい混合物は次の通りである。

ミノキシジル及びＤ−グルカロ−１，５−ラクタム、ミ
ノキシジル及びＬ−ガラクトノ−１，５−ラクタム、ミ
ノキシジル及びＬ−イダロー１．５−ラクタム、ミノ ｌキシジル及びＬ−アラビノ−１，５−ラクタム、ミノ
キシジル及び２，３．５−トリー〇−アセチルーＤ−グ
ルカロー１゜５−ラクタム、ミノキシジル及びＤ−グル
カロ−１，５−ラクタムエチルエステル。

香料 本発明に記載の組成物は、又、利用者に許容されかつ使
って心地良い組成物とするのに十分な量の香料を任意に
含ませ得る。一般に、香料は組成物の０．０１−１０重
量％とするのがよい。

組成物の保存 本発明に記載の組成物は、製造後でかつ販売、使用前に
長期に渡る保存期間を享受するような方法で保存するの
が好ましい。理想的には、組成物は無期限の保存期間を
有するのがよい。

化学的阻害剤が特に好適な組成物を特徴付ける中性付近
のｐｌ値で、細菌、糸状菌及び真菌によって攻撃され易
いことは明白である。従って、もし組成物を保存するよ
うな保存段階が採用されなければ、阻害剤の生分解のた
めに、組成物の保存期間は短縮され容認し得るものでな
い。

保存するためには、哺乳類の皮膚又は毛髪に組成物を局
所的に塗布する以前に、組成物の微生物による腐敗及び
／又は阻害剤の生分解を引き起こし得る生きた微生物的
汚染物質を好ましくは除去、又は実質的に除去すべきで
ある。

しかしながら、本明細書中に定義するように、もし保存
条件が、組成物の使用前に、微生物の実質的な増殖を引
き起こさないならば、例えば微生物胞子のような生きて
いるが休止中の微生物を含有し得る組成物とも本発明が
係わることを理解すべきである。

組成物の保存を達成すために使用し得る方法の具体例は
次のものを包含する。

（１）殺菌 本発明に記載の組成物は、殺菌によって生きた微生物的
汚染物質の全てを除去又は実質的に殺して保存すること
が可能である。このことは、例えば、致死量のγ線照射
、加熱殺菌、又は医薬品業界で公知に確立している技術
を用いた遠心分離によって達成し得る。

（ＩＩ）両極端のＩＩＨ値 組成物のｐＨを極端に低い（例えば、ｐｌ（＜２）又は
極端に高い（例えば、ｐＨ＜１２）値に調整して微生物
的汚染物質の重大な増殖を不可能にすることによって、
本発明に記載の組成物を任意に保存し得る。それ故に、
組成物のｐＨを、ｐＨ調整剤としてアルカリ又は酸を添
加することによって、要求する高値又は低値に調整する
ことができる。

（ｍ）化学的保存剤 細菌、真菌又は他の微生物の増殖を妨げるか又は殺菌す
るように作用する化学的保存剤を含有させることによっ
ても、本発明による組成物を保存することができる。

化学的保存剤の具体例は、エタノール、安息香酸、安息
香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、プ
ロピオン酸ナトリウム並びにｐ−ヒドロキシ安息香酸の
メチル、エチル、プロピル及びブチルエステルである。

本発明に記載の組成物中に導入し得る化学的保存剤の量
は、一般に０．０５〜５重量％、好ましくは０．１〜２
重量％であり、この選択量は微生物増殖を阻止するのに
十分な量である。

＝　　８０　− （ＩＶ）水活性抑制剤 本発明に記載の組成物は、又、例えばグリセロール、プ
ロピレングリコール、ソルビトール、糖類、並びにアル
カリ金属ハロゲン化物、硫酸塩及びカルボン酸塩のよう
な塩類の如き水活性抑制剤を含有させることによっても
保存させ得る。水活性抑制剤を使用するときには、本発
明に記載の組成物の十分量を導入して、水活性（α１ｌ
ｌ）を１〜０．９未満に、好ましくは０，８５未満に、
及び最も好ましくは０．８未満に減少させるべきてあり
、これらの最低値は酵母、糸状菌及び真菌が増殖しない
活性値である。

他の化学的阻害性添加剤 本発明組成物は、意図した製品の形態に応じて、既述し
たちの以外の添加剤も含有していてよい。

例えば、組成物の安定性及び消費者へのアピールを改善
しつる、着色料、抗酸化剤、乳化剤、抗菌剤、界面活性
剤及び抗炎症剤を含有することができる。抗炎症剤の具
体例はステロイド化合物（例えば、ハイドロコーチシン
及び他のコルチコステロイド）及び非ステロイド化合物
（例えば、イブプロフェン及びその誘導体）を包含する
。

本発明組成物は、化粧品又は医薬品として活性な広範囲
な成分、特に皮膚に塗布したときに毛髪成長促進以外の
ある有効な作用を有する成分のビヒクルとしても使用で
きる。

方法 本発明は、本明細書中で定義した化学的阻害剤と好適な
ビヒクルとを混合して、阻害剤が組成物の０．０００１
〜９９重量％を構成要素とする本発明組成物を提供する
ことからなる、哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布す
るのに適した組成物の製法も提供する。

製品の形状及び容器 本発明の組成物は、ロールボールアプリケータのような
塗布器、推進剤を含有するエアゾ！−ル缶のようなスプ
レー装置、又は液体製品を分配するためのポンプを具備
する容器と結合して使用する例えばローション、シャン
プー、コンディショナー又はミルクのような液体として
処方し得る。

組成物を圧縮エアゾール容器内に含有させるとき、容器
内部にヘッドスペースを提供する推進剤は組成物を保存
する手助けとなる。

本発明の組成物は、固体又は半固体でもあり得、例えば
好適なアプリケータ又は単にチューブ、ビンもしくはふ
た付のビンと共に使用するスティック、クリームもしく
はゲル、又はふき取り用ティッシュのような液体を含浸
させた布であり得る。

従って、本発明は、本明細書に定義した組成物を含有す
る閉鎖容器も提供する。

毛髪の成長を銹発し、維持し又は増進させるための化学
的阻害剤の使用 本発明は、毛髪の成長を誘発し、維持し、又は増進させ
るために哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布する、本
明細書に定義した化学的阻害剤の使用も提供する。

本発明組成物は、終電の再生を促すために、特に、頭部
が既にはげている又ははげかかっているヒトの頭皮に局
所的に使用することを主として意図している。組成物を
予防的に毛髪に使用して頭皮のはげの開始を減らしたり
又は防ぐこともできる。

組成物の量並びに毛髪及び頭皮に使用する頻度は、個人
の必要性に応じて広く変化しうるが、例として、選択し
た化学的阻害剤を０．００００１〜１ｇ含有するものを
０．１〜５ｇ毎日、少なく′とも６力月の期間に渡って
局所的に使用すれば、はとんどの例で毛髪成長に改善が
認められるであろうということか示唆される。

ラットの毛髪成長試験 毛髪成長に及ぼす化合物の効果を、動物モデルとして雄
ｗｉｓｔａｒ白ネズミを用いて評価した。ネズミをでき
る限り数匹の同腹子から選択し、各々が試験開始時に約
４２日令であった。打ち合いを防止するために、各ネズ
ミを個々に居住させた。

各比較では、各グループに１０匹のネズミを使用し、以
下のようにして毛髪成長を評価した。

開始時、各ラットの背中の上部の正常な皮膚の小片（４
ｃ＋ｎ　Ｘ　４　ｃｍ　）を刈り込み、刈り込んだ部分
に毎日２回並びに土曜日及び日曜日には１回０．３！ジ ｍｌの毛髪成長刺激組成物（又は対象）を局所的に塗布
した。組成物中の試験化合物の濃度は０．２ｗｇ　／　
ｍｌであった。

毛髪を小片部位から週２回刈り取り、収集し、３ケ月の
標準期間に渡る各時点で、重さを計り、集めた毛髪の重
さを計算した。これらのデータから、実験の間の毛髪の
成長の量と期間に対するテスト化合物の毛髪成長刺激剤
としての効果を評価することができた。正の応答、すな
わち３ケ月処理后の対照と比べての少なくとも１０重量
％の毛髪の増加は、試験化合物、すなわち本明細書で定
義液 した化学的阻害剤のヒト試験体におけ゛る毛髪の消失及
び／又は可逆性のはげを防ぐ能力を示している。

それ故に、本明細書中で定義するように、化学的阻害剤
を、ラットの毛髪成長試験によって、試験化合物として
個々に又は組合せて評価するときき には、３ケ月処理后、少なくとも１０重量の毛髪増加を
得るだろう。一般に、この３ケ月の期間終了前に、１０
重量％の最低値に達するだろう。

実施例 下記の実施例により本発明を説明する。実施例中、ラク
タム構造の番号はカッコ内に示す。

実施例１ 本実施例は、毛髪の成長を促進させるために頭皮に局所
的に使用するのに適した本発明のローションを示してい
る。

ローションは次の処方を有している： ％シ／Ｗ Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクトン（３）　　　　０．
１エタノール　　　　　　　　　　　　　　９９．９９
５香料　　　　　　　　　　　　　　　　十分量実施例
２ 本実施例は、毛髪又は頭皮に使用するのに適したベアー
トニックを示している。

ヘアートニックは次の処方を有している。

％ｖ／ｗ Ｌ−アラビノ−１，５−ラクタム（４）　　　　　０．
８エタノール　　　　　　　　　　　　　　５０水　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
４９香料　　　　　　　　　　　　　　　　十分量実施
例３ 本実施例も頭皮への局所的使用に適したローションを説
明している。

ローションは次の処方を有している： ％ｗ／ｖ ρ よ−フコノー１．５−ラクタム（５）　　　　　　１．
５プロパン−２−エール　　　　　　　　　ＩＯエタノ
ール　　　　　　　　　　　　　　８８．５香料　　　
　　　　　　　　　　　　　十分量実施例４ 本実施例も毛髪又は頭皮に適用するのに適したヘアート
ニックを示している。

ヘアートニックは次の処方である： ％ｗ／ｗ Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタム（２）　　　　　０．
２−　８８　　＝ エタノール　　　　　　　　　　　　　　４０水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
９．８０香料　　　　　　　　　　　　　　　　十分量
実施例５〜８ 次の処方は男性又は女性のはげた又ははげかかった頭に
局所的に使用しうるローションを示している。

−へ −９２一 実施例１３ 本実施例は本発明のグリコサミノグリカナーゼ阻害剤を
含有する油中水型窩内相エマルジョンを示している。

エマルジョンは１０重量％の油相と９０容量％の水相と
からなった。

油相及び水相は次の成分を有していた：％ｖ／ｖ 油相 ソルビタンモノオレイン酸エステル　２００ｕａｒｔｅ
ｎｉｕｍ−１８ヘクトライト　　　　　５液体パラフィ
ン　　　　　　　　　　７５水相 Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタム 袢 エチルエステル　　　　　　　　　０．５キサンチンゴ
ム　　　　　　　　　　　ｌ保存料　　　　　　　　　
　　　　　０．３香料　　　　　　　　　　　　　　十
分量塩化ナトリウム（１％Ｗ／Ｗ溶液）１００まで＊エ
ステル化した（２） ｌＯ容量部の油相を取り、ここに９０容量部の水相を撹
拌しながらゆっくりと加え°Ｃエマルジョンを製造した
。

このようにして形成した高内相油中水型エマルジョンは
頭皮の局所的に塗布して毛髪の成長及び再生を改善する
ことができる。

以下の実施例１４〜１８は毛髪及び頭皮の洗滌に使用し
゛、頭皮上の毛髪の成長を促進するシャンプーを示して
いる。

実施例１４ ％ｖ／ｗ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （，２ＥＯ）［２１％Ａ　Ｄ　］　　　　　　４１．４
ラウリルジメチルアミノ酢酸 ベタンイ　［３０％ＡＤコ　　　　　　　４ヤシ油脂肪
酸ジエタノールアミン　　１．５ル オレイクトリエトキシホスフェート （ＢＲＩＰＨＯ３０３Ｆ）　　　　　　１ポリグリコー
ル−ポリアミン縮合樹脂 （ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ　　Ｈ） ［５０％活性］１．５ 保存料１着色料、塩　　　　　　　　０．５８Ｄ−グル
カロ−１，５−ラクタム ブチルエステル＊　　　　　　　　　５香料　　　　　
　　　　　　　　　　十分量水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１００まで＊エステル化した（２） 実施例１５ ％ｗ／ｗ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム ミノ （司１！４−ＥＯ）　　　［１００％ＡＤ　コ　　　　
　　　　　　１２ＰＯＬＹＭＥＲＪＲ４００２，５ ＢＲＩＰＨＯ３０３Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　
２．５Ｄ−グ′ルカロ−１，４・ ６．３−ジラクタム（１１）　　　　　’　　　　４硫
酸マグネシウム　　　　　　　　　５香料　　　　　　
　　　　　　　　　十分量水　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１００まで実施例１６ ％ｖｌｖ ラウリル硫酸モノエタノールアミン＝ ［１００％ＡＤ］　　　　　　　　　　　２０Ｊ　ＡＧ
ＵＡＲ３ ＢＲＩＰＨＯ３０３Ｄ　　　　　　　　　１．７ヤシ油
ジエタノールアミン　　　　　　５グルコン酸亜鉛　　
　　　　　　　　　３香料　　　　　　　　　　　　　
　　十分量水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００までｐ）Ｉ　８．５に調整 実施例１７ ％ｗ／ｗ 、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （３ＥＯ）：　　［１００％ＡＤＩ　　　　１２ＪＡＧ
ＵＡＲＣ１３Ｓ　　　　　　　　　Ｏ，３ＢＲＩＰＨＯ
３０３Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　ＩＬ−イタロ
ー１．５−ラクタム（１２）　　　　２塩化ナトリウム
　　　　　　　　　　　４香料　　　　　　　　　　　
　　　　十分量水　　　　　　　　　　　　　　　　１
００までｐＨを６．５に調整 実施例１８ ％ｗ／ジ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （２ＥＯ）：　　［１００％ＡＤ］　　　　１２ＰＯＬ
ＹＭＥＲＪＲ４００３ ＢＲＩＰＨＯ３０３Ｄ　　　　　　　　　　　　　ｌ不
透明化剤　　　　　　　　　　　　　９Ｌ−イタロー１
．５−ラクタム プロピルエステル＊　　　　　　　　５香料　　　　　
　　　　　　　　　　十分量水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１００までｐｕは６，５に調整 ＊エステル化した（１２） 実施例１９〜２４ 次の実施例１９〜２４は、頭皮に局所的に使用しうる本
発明組成物の粉末を示している。

実施例２５ 本実施例は、毛髪の消失を防ぎ毛髪の再生を促すための
頭皮に局所的に使用しつる本発明ローションを示す。

％ｖ／ｖ Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタム（２）７ミノキシジル
　　　　　　　　　　　　０．２エタノール　　　　　
　　　　　　　　１６クエン酸　　　　　　　　　　　
　　　１．０５水　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１００までｐＨは水酸化ナトリウムで４．２に
調整実施例２Ｂ及び２７ これらの実施例は毛髪及び頭皮に塗布するのに適したヘ
アートニックを示す。

ヘアートニックは次の処方を有している：％ｖ／ｖ Ｂ２７ Ｌ−ガラフタロ−１，４−ラクタム（３）２−トリラク
タム＊ エタノール　　　　　　　　　　５０　　５０水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　４８　　　４７
香料　　　　　　　　　　　十分量　十分量’　２．３
．５−トリー〇−アセチルーＤ−グルカロ−１，４−ラ
クタム（１３） 実施例２８ 本実施例は毛髪又は頭皮に局所的に使用するのに適した
ミクロゲルを示す。

ゲルは次の処方を有していた： ％ｖ／ｖ Ａ、ポリオキシエチレン（１０） オレイルエーテル　　　　　　　　１４．５ポリオキシ
エチレン脂肪グリセリド　１４．５液体軽油（Ｉｉｇｈ
ｔ　１ｉｑｕｉｄ　ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ）　　ＩＬ７プ
ロピレングリコール　　　　　　　　７．Ｂソルビトー
ル　　　　　　　　　　　　５．９ジラクタム＊　　　
　　　　　　　　　　４Ｂ、香料　　　　　　　　　　
　　　　十分量Ｃ０水　　　　　　　　　　　　　１０
０まで＊２，５−ジーＯ−アセチルーＤ−グルカロ−１
，４：　６．３−ジラクタム（１４）Ａを９０℃に、Ｂ
を９５℃に加熱し、撹拌しなからＣをＡに加えることに
よりこのミクロゲルを製造した。次にＢを７０℃で加え
、最終混合物を冷却し、５５℃〜ＢＯ℃のジャーに入れ
た。更に冷却してゲルを形成した。

実施例２９〜３１ これらの実施例は、毛髪を清潔にすると同時に頭皮に化
学的阻害剤を分配して毛髪の成長又は再生を促すために
局所的に塗布するのに適したシャンプーを示している。

シャンプーは次の処方を有していた： 実施例３２〜３５ 次の処方は男女のはげた又ははげがかった頭の治療に局
所的に使用しうるローションを表わしている。

’−１０４一 実施例３６ 本実施例も頭皮に局所的に使用するのに適したローショ
ンを示している。

ローションは次の処方を有している： ％ｗ／ｖ Ｄ−グルクロノ−６，３−ラクタム（７）　　　１．５
セバシン酸ジイソプロピル　　　　　　ｌＯエタノール
　　　　　　　　　　　　　８８．５香料　　　　　　
　　　　　　　　　十分量実施例３７ 本実施例も毛髪又は頭皮に使用するにの適したヘアート
ニックを示している。

ヘアートニックは次の処方を有している：％ｗ／ｖ Ｄ−グルクロノ−６，８−ラクタム（７）　　　０．２
ピログルタミン酸エチルエステル　　　ｌＯエタノール
　　　　　　　　　　　　　４０水　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　４９．８香料　　　　
　　　　　　　　　　十分量市瀬人　　ユニリーバ−・
ナームローゼ°ベンノートシャープ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ［式中、Ａ＾１及びＡ＾６は−Ｈ、−ＣＨ＿３、▲数式
   、化学式、表等があります▼、−ＣＨ＿２ＯＴ又は▲数
   式、化学式、表等があります▼であり、Ａ＾１とＡ＾６
   は同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラ
   クタム環の基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′又はＡ＾１もしくはＡ＾５と
   のラクタム結合であり、 Ｑ基は同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つ
   はラクタム結合に関係しており、ここで、Ｔは同じでも
   異っていてもよく、 −Ｈ、−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ＿＋＿１又は金属イオンから
   選択し、Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣ＿ｐＨ＿２＿ｐ＋＿１
   であり、ｐは１〜２２の整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ′又は −ＮＨＣＯＴ′であれば、その基は環の面に関してはど
   ちらの立体化学配置でもよく、 又、但し、ラクタムが構造 ▲数式、化学式、表等があります▼（１ａ） を有しており、Ａ＾６が▲数式、化学式、表等がありま
   す▼でＴが −Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ＿１であれば、ｐは５〜２２の整数
   である］を有するラクタム。 ２）Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクタム、 Ｌ−アラビノ−１，５−ラクタム、 Ｄ−フコノ−１，５−ラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，４−ラクタム、 Ｄ−グルクロノ−６，３−ラクタム、 １，２，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルクロノ−２
   −アセトアミド−２−デオキシグルコノ−１，５−ラク
   タム、 ２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノ−１，５−
   ラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，４：６，３−ジラクタム、Ｌ−イダ
   ロ−１，５−ラクタム、及び これらの混合物 から選択する請求項１記載のラクタム。 ３）２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−
   １，４−ラクタム、 ２，５−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４；６
   ，３−ジラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタムメチルエステル、２−
   プロピオノアミド−２−デオキシグルカロ−１，５−ラ
   クタム、及び これらの混合物 から選択する請求項１記載のラクタム。 ４）エステル化したデオキシアミノウロン酸を塩基で処
   理して対応のラクタムを生成するステップからなる請求
   項１、２又は３記載のラクタムの合成方法。 ５）対応の５−アジドラクトンを接触還元するステップ
   からなる請求項１、２又は３記載のラクタムの合成方法
   。 ６）（ I ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ［式中、Ａ＾１及びＡ＾６は−Ｈ、−ＣＨ＿３、▲数式
   、化学式、表等があります▼、−ＣＨ＿２ＯＴ又は▲数
   式、化学式、表等があります▼であり、Ａ＾１とＡ＾６
   は同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラ
   クタム環の基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′又はＡ＾１もしくはＡ＾６と
   のラクタム結合であり、 Ｑ基は同じでも異っていてもよく、その少なくとも１つ
   はラクタム結合に関与し、 ここで、Ｔは同じでも異っていてもよく、 −Ｈ，−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ＿＋＿１又は金属イオンから
   選択し、Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣ＿ｐＨ＿２＿ｐ＿＋＿
   １であり、ｐは１〜２２の整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが −ＯＴ′又は−ＮＨＴ′ であるときには、この基は環の面に関してどちらの立体
   化学配置であってもよい］のラクタムから選択したグリ
   コンダーゼ活性の化学的阻害剤と、（II）化粧品に許容
   される化学的阻害剤のビヒクルとからなる毛髪の成長を
   誘発し、維持し、又は増進させるために哺乳類の皮膚又
   は毛髪に局所的に塗布するのに適する組成物。 ７）組成物中に存在する化学的阻害剤の全量がラットの
   毛髪成長を増進させるのに充分であって、このとき前記
   組成物を３ケ月を越えない期間に渡ってラットに局所的
   に塗布し、ラットの毛髪成長試験に従って前記阻害剤を
   除去した対照組成物を用いて得られる毛髪成長よりも少
   なくとも１０％多く成長を増進させる量である請求項６
   記載の組成物。 ８）ラクタムを、 Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクタム、 Ｌ−アラビノ−１，５−ラクタム、 Ｄ−フコノ−１，５−ラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，４−ラクタム、 Ｄ−グルクロノ−６，３−ラクタム、 １，２，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルクロノ−６
   ，３−ラクタム、 ２−アセトアミド−２−デオキシグルコノ−１，５−ラ
   クタム、 ２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノ−１，５−
   ラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，４：６，３−ジラクタム、Ｌ−イダ
   ロ−１，５−ラクタム、及び これらの混合物 から選択する請求項６又は７記載の組成物。 ９）ラクタムを、 ２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，
   ４−ラクタム、 ２，５−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４：６
   ，３−ジラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタムメチルエステル、２−
   プロピオノアミド−２−デオキシグルカロ−１，５−ラ
   クタム、及び これらの混合物 から選択する請求項６又は７記載の組成物。 １０）組成物中に存在する化学的阻害剤の全量が、ラッ
   トの毛髪成長試験に従って化学的阻害剤を除いた対照組
   成物を使って得たラットの毛髪成長よりも少なくとも２
   ０％多く成長を増進させるに十分な量である請求項６〜
   ９のいずれかに記載の組成物。 １１）化学的阻害剤が組成物の０．０００１〜９９重量
   ％を形成する請求項６〜１０のいずれかに記載の組成物
   。 １２）化学的阻害剤が組成物の０．１〜２０重量％を形
   成する請求項１１記載の組成物。１３）皮膚への局所的
   な塗布による化学的阻害剤の活性を増強する手段を更に
   包含する請求項６〜１２のいずれかに記載の組成物。 １４）前記成長因子活性の増強手段がもう１つの毛髪成
   長刺激剤である請求項１３記載の組成物。 １５）毛髪成長刺激剤を、 （ I ）構造（５０）を有するα−１，４をエステル化
   した二糖類、 （II）構造（５１）のウロン酸残基と構造（５２）のヘ
   キソサミン残基からなるエステル化二糖単位を少なくと
   も１つ含むエステル化オリゴ糖類、 （III）ミノキシジル及びその誘導体、 （IV）ミノキシジルグルクロニド、 （Ｖ）硫酸ミノキシジル、 （VI）直接型プロテオグリカナーゼ阻害剤、（VII）グ
   リコサミノグリカナーゼ阻害剤、 （VIII）グリコサミノグリカン鎖の細胞取込み阻害剤、 （IX）プロテインキナーゼＣの化学的活性化剤、及び （Ｘ）これらの混合物 から選択する請求項１４記載の組成物。 １６）毛髪成長刺激剤がミノキシジルである請求項１５
   記載の組成物。 １７）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤が構造（５３）
   のアルドノラクトンである請求項１５記載の組成物。 １８）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤が構造（５４）
   単糖類又はエステル化した単糖類である請求項１５記載
   の組成物。 １９）プロテインキナーゼＣの化学的活性化剤が構造（
   ５６）のジアシルグリセロールである請求項１５記載の
   組成物。 ２０）成長因子活性の増強手段が浸透増強剤である請求
   項１３記載の組成物。 ２１）浸透増強剤を、 １−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、セバシン
   酸ジブチル、 ２−ヒドロキシオクタン酸、 構造（１０）を有するピログルタミン酸のエステル、及
   びこれらの混合物 から選択する請求項２０請求の組成物。 ２２）浸透増強剤を界面活性剤から選択する請求項２０
   記載の組成物。 ２３）成長因子活性の増強手段がカチオン性ポリマーで
   ある請求項１３記載の組成物。 ２４）成長因子活性の増強手段がイオントフォレーゼ装
   置である請求項１３記載の組成物。 ２５）請求項６〜２４のいずれかに記載の組成物を有効
   量、軟毛部分の頭皮に塗布する段階を含む軟毛を終毛の
   如き成長に変換する方法。 ２６）請求項６〜２４のいずれかに記載の組成物を有効
   量、終毛部分の頭皮に塗布する段階を含む終毛の成長速
   度を増加させる方法。