JPH0662390B2 - ラクタムを含有する化粧品組成物 - Google Patents
ラクタムを含有する化粧品組成物Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、毛髪の成長、特にヒト頭皮の終毛の成長を促
進しうる酵素阻害剤としてある種のラクタムを含有す
る、哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布する化粧品組
成物に係る。
進しうる酵素阻害剤としてある種のラクタムを含有す
る、哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布する化粧品組
成物に係る。
従来技術 Ｄ−グルカロ−1,5-ラクタムは明治製菓(株)が英国特許
第1,577,868 号明細書中で同定しており、そのアルキル
エステルは同じ出願人が英国特許第1,440,670 号明細書
中で同定している。
第1,577,868 号明細書中で同定しており、そのアルキル
エステルは同じ出願人が英国特許第1,440,670 号明細書
中で同定している。
発明の定義：化合物自体 本発明で使用するラクタムは式： ［式中、Ａ１及びＡ６は、その両方がＱと共に を形成するか、又はＡ１がＱと共に を形成し、且つＡ６がＱと共に を形成するか、 又はＡ１とＡ６のうちの一方がＱと共に を形成し、且つもう一方が−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ
Ｔ、もしくは であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′、Ａ１もしくはＡ６とのラク
タム結合、又はＡ１とのエーテル結合であり、Ｑ基は同
じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラクタ
ム結合に関係しており、 Ｔは−Ｈ、−ＣｐＨ2p+1又は金属イオンから選択され、 Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐＨ2p+1であり、ｐは１〜22の
整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ′又は−ＮＨＴ′である
時には、この基は環の面に関してどちらの立体化学配置
でもよく、 又、ただし、ラクタムが構造 を有しており、Ａ６が で、Ｔが −ＣｐＨ2p+1であれば、ｐは５〜22の整数である］ を有している。
Ｔ、もしくは であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′、Ａ１もしくはＡ６とのラク
タム結合、又はＡ１とのエーテル結合であり、Ｑ基は同
じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラクタ
ム結合に関係しており、 Ｔは−Ｈ、−ＣｐＨ2p+1又は金属イオンから選択され、 Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐＨ2p+1であり、ｐは１〜22の
整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ′又は−ＮＨＴ′である
時には、この基は環の面に関してどちらの立体化学配置
でもよく、 又、ただし、ラクタムが構造 を有しており、Ａ６が で、Ｔが −ＣｐＨ2p+1であれば、ｐは５〜22の整数である］ を有している。
本発明で使用するラクタムの特定例は次のものを含んで
いる： Ｌ−ガラクトノ−1,4-ラクタム、構造(3)： Ｌ−アラビノ−1,5-ラクタム、構造(4)： Ｄ−フコノ−1,5-ラクタム、構造(5)： Ｄ−グルカロ−1,4-ラクタム、構造(6)： Ｄ−グルクロノ−6,3-ラクタム、構造(7)： 1,2,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルクロノ−6,3-ラク
タム、構造(8)： 2-アセトアミド-2−デオキシグルコノ−1,5-ラクタム、
構造(9)： 2-アセトアミド-2−デオキシガラクトノ−1,5-ラクタ
ム、構造(10)： Ｄ−グルカロ−1,4:6,3-ジラクタム、構造(11) Ｌ−イダロ−1,5-ラクタム、構造(12)： エステル化型のアルダロラクタムの特定例には次のもの
を含む： 2,3,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,4-ラクタ
ム、構造(13)： 2,5-ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,4:6,3-ジラク
タム、構造(14)： Ｌ−イダロ−1,5-ラクタムメチルエステル、構造(15)： 2-プロピオノアミド−2-デオキシグルカロ−1,5-ラクタ
ム、構造(16)： ラクタムの合成 本発明で使用する1,5-ラクタムのあるもの（例えば下記
の構造18）はエステル化したデオキシアミノウロン酸
（例えば、構造17）を塩基で処理して製造しうる： 本発明の1,5-ラクタムの合成に適したもう１つの方法
は、5-アジド−1,4-ラクトン(19)の接触還元を含んでい
る： ［式中、ＹとＺ′は適当な保護基、例えばトリチル又は
ベンジルである］。Ｃ−６がＣＯＯＲ（Ｒはアルキル）
である特定例では、上記経路によりアルダロラクトンを
生成する（構造(12)の経路参照）。
いる： Ｌ−ガラクトノ−1,4-ラクタム、構造(3)： Ｌ−アラビノ−1,5-ラクタム、構造(4)： Ｄ−フコノ−1,5-ラクタム、構造(5)： Ｄ−グルカロ−1,4-ラクタム、構造(6)： Ｄ−グルクロノ−6,3-ラクタム、構造(7)： 1,2,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルクロノ−6,3-ラク
タム、構造(8)： 2-アセトアミド-2−デオキシグルコノ−1,5-ラクタム、
構造(9)： 2-アセトアミド-2−デオキシガラクトノ−1,5-ラクタ
ム、構造(10)： Ｄ−グルカロ−1,4:6,3-ジラクタム、構造(11) Ｌ−イダロ−1,5-ラクタム、構造(12)： エステル化型のアルダロラクタムの特定例には次のもの
を含む： 2,3,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,4-ラクタ
ム、構造(13)： 2,5-ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,4:6,3-ジラク
タム、構造(14)： Ｌ−イダロ−1,5-ラクタムメチルエステル、構造(15)： 2-プロピオノアミド−2-デオキシグルカロ−1,5-ラクタ
ム、構造(16)： ラクタムの合成 本発明で使用する1,5-ラクタムのあるもの（例えば下記
の構造18）はエステル化したデオキシアミノウロン酸
（例えば、構造17）を塩基で処理して製造しうる： 本発明の1,5-ラクタムの合成に適したもう１つの方法
は、5-アジド−1,4-ラクトン(19)の接触還元を含んでい
る： ［式中、ＹとＺ′は適当な保護基、例えばトリチル又は
ベンジルである］。Ｃ−６がＣＯＯＲ（Ｒはアルキル）
である特定例では、上記経路によりアルダロラクトンを
生成する（構造(12)の経路参照）。
アルダロラクタム(20)は対応のアルドノラクタム(18)か
ら接触酸化反応によっても製造しうる。
ら接触酸化反応によっても製造しうる。
Ｌ−イダロ−1,5-ラクタム（構造12）の合成 ここで、例示のために、本発明で使用するラクタムの合
成を記述する。
成を記述する。
Ｌ−イダロ−1,5-ラクタム(12)の合成は、1,2:5,6-ジ−
Ｄ−グルコフラノース（Ａ）から出発する多段階合成を
含む。全反応後に薄層クロマトグラフィーを行い、１Ｈ
−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲ並びにある例では旋光
度の値を用いて中間体の構造を確認した。
Ｄ−グルコフラノース（Ａ）から出発する多段階合成を
含む。全反応後に薄層クロマトグラフィーを行い、１Ｈ
−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲ並びにある例では旋光
度の値を用いて中間体の構造を確認した。
Brimacombeら［Carbohyd.Res．８，82〜88(1968)］が記
載しているように、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド
（ＤＭＦ）中での（Ａ）と臭化ベンジル及び水素化ナト
リウムとの反応により、3-Ｏ−ベンジル−1,2:5,6-ジ−
Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース
（Ｂ）を製造した。
載しているように、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド
（ＤＭＦ）中での（Ａ）と臭化ベンジル及び水素化ナト
リウムとの反応により、3-Ｏ−ベンジル−1,2:5,6-ジ−
Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース
（Ｂ）を製造した。
（Ｂ）を95％の収率で油状物として得た （［α▲］25 D▼−26.2゜，エタノール）。
Brimacombeらが、又、記載しているように、粗製の
（Ｂ）を75％酢酸水溶液に溶解し、室温で一晩撹拌する
ことにより、5,6-イソプロピリデン基を選択的に脱保護
して（Ｃ）を得た。これにより、油状物として（Ｃ）を
得た（95％，［α▲］25 D▼−48.4゜，c 2.50（ＣＨＣ
ｌ３））。
（Ｂ）を75％酢酸水溶液に溶解し、室温で一晩撹拌する
ことにより、5,6-イソプロピリデン基を選択的に脱保護
して（Ｃ）を得た。これにより、油状物として（Ｃ）を
得た（95％，［α▲］25 D▼−48.4゜，c 2.50（ＣＨＣ
ｌ３））。
Gramera ら［J.Org.Chem.28(63)1401]が記載したよう
に、乾燥ピリジン中で（Ｃ）と塩化トリフェニルメチル
を反応させて６位の第一ヒドロキシル基をトリチル化し
た。これにより、（Ｄ）を油状物として得、これを閃光
クロマトグラフィー（石油エーテル（40／60）：酢酸エ
チル10：１v/v）により精製した（95％，［α▲］25 D▼
−36.0゜，c 2.97（ＣＨＣｌ３））。
に、乾燥ピリジン中で（Ｃ）と塩化トリフェニルメチル
を反応させて６位の第一ヒドロキシル基をトリチル化し
た。これにより、（Ｄ）を油状物として得、これを閃光
クロマトグラフィー（石油エーテル（40／60）：酢酸エ
チル10：１v/v）により精製した（95％，［α▲］25 D▼
−36.0゜，c 2.97（ＣＨＣｌ３））。
WhistlerとLake［Methods in Carbohyd.Chem.,６，286
〜291(1972)］に従って、（Ｄ）を無水酢酸及び乾燥ピ
リジンと０℃で反応させて5-Ｏ−アセテート（Ｅ）を製
造した。（Ｅ）をシロップとして得た（80％）。Jacqui
net らが記載したように［Carbhyd.Res.130 ，221 〜24
1(1984)］、３段階で（Ｆ）を蔵した。（Ｆ）を非晶性
の固体として得た（45％）。
〜291(1972)］に従って、（Ｄ）を無水酢酸及び乾燥ピ
リジンと０℃で反応させて5-Ｏ−アセテート（Ｅ）を製
造した。（Ｅ）をシロップとして得た（80％）。Jacqui
net らが記載したように［Carbhyd.Res.130 ，221 〜24
1(1984)］、３段階で（Ｆ）を蔵した。（Ｆ）を非晶性
の固体として得た（45％）。
無水条件下で無水トリフルオロメタンスルホン酸と
（Ｆ）を反応させて、5-トリフレート（Ｇ）を合成し
た。次に、〜50℃、ＤＭＦ中で粗製のトリフレート
（Ｇ）とアジ化ナトリウムとを反応させて転化した5-ア
ジド−Ｌ−イドフラヌロネート（Ｈ）を得た。次に、
（Ｈ）を加水分解（50％トリフルオロ酢酸水溶液）とし
てジオール（Ｉ）を得た。水性媒質中、臭素を使用し
て、アノマ−ヒドロキシルでの選択的酸化を実施した。
この反応により、5-アジド−イダロラクトン（Ｊ）を生
成した。５〜10％Ｐｄ／Ｃの存在下、接触水素化の条件
下で、（Ｊ）からＬ−イダロ−1,5-ラクタムのメチルエ
ステル(15)を得、これを塩基で加水分解して所望の化合
物(12)を得た。
（Ｆ）を反応させて、5-トリフレート（Ｇ）を合成し
た。次に、〜50℃、ＤＭＦ中で粗製のトリフレート
（Ｇ）とアジ化ナトリウムとを反応させて転化した5-ア
ジド−Ｌ−イドフラヌロネート（Ｈ）を得た。次に、
（Ｈ）を加水分解（50％トリフルオロ酢酸水溶液）とし
てジオール（Ｉ）を得た。水性媒質中、臭素を使用し
て、アノマ−ヒドロキシルでの選択的酸化を実施した。
この反応により、5-アジド−イダロラクトン（Ｊ）を生
成した。５〜10％Ｐｄ／Ｃの存在下、接触水素化の条件
下で、（Ｊ）からＬ−イダロ−1,5-ラクタムのメチルエ
ステル(15)を得、これを塩基で加水分解して所望の化合
物(12)を得た。
ラクタムを含有する化粧品及び医薬組成物 背景 毛髪の成長サイクル ほとんどの哺乳類では、毛髪は連続的に成長するのでは
なく、成長と休止の交替時期を含む活性サイクルを経る
ことを説明すべきであろう。毛髪の成長サイクルは３つ
の主要な段階に分けられる。すなわち、 （Ｉ）アナゲン（anagen）として知られる成長相。その
間に、毛包が、毛根球細胞を有する真皮に深く浸透し
て、急速に分裂し、分化して毛を形成する、 （II）カタゲン（catagen）として知られる過渡期。有
系分裂の休止により予告され、この間、毛包は真皮を通
して上方向に逆行し、毛髪の成長は止まる。
なく、成長と休止の交替時期を含む活性サイクルを経る
ことを説明すべきであろう。毛髪の成長サイクルは３つ
の主要な段階に分けられる。すなわち、 （Ｉ）アナゲン（anagen）として知られる成長相。その
間に、毛包が、毛根球細胞を有する真皮に深く浸透し
て、急速に分裂し、分化して毛を形成する、 （II）カタゲン（catagen）として知られる過渡期。有
系分裂の休止により予告され、この間、毛包は真皮を通
して上方向に逆行し、毛髪の成長は止まる。
（III）テロゲン（telogen)として知られる休止期。逆
行した毛包は、真皮乳頭細胞が密につまっている原球を
有する小さな二次胞子を含有している。
行した毛包は、真皮乳頭細胞が密につまっている原球を
有する小さな二次胞子を含有している。
新しいアナゲン相の開始は、胞子内での急速な増殖、真
皮乳頭細胞の膨張及び基底膜成分の同化により明らかと
なる。次に毛髪のサイクルは、男性形のはげが始まった
結果として、ほとんどの毛包がテロゲン段階にある時間
の割合を増加させ、生成した毛がより細かく、より短く
そしてより見えにくくなる（これは終毛の軟毛への転換
として知られている）まで何回も繰り返される。
皮乳頭細胞の膨張及び基底膜成分の同化により明らかと
なる。次に毛髪のサイクルは、男性形のはげが始まった
結果として、ほとんどの毛包がテロゲン段階にある時間
の割合を増加させ、生成した毛がより細かく、より短く
そしてより見えにくくなる（これは終毛の軟毛への転換
として知られている）まで何回も繰り返される。
従来技術 禿髪症の怪しげな治療技術 多分ミノキシジル（minoxidil）は除いたヘアートニッ
クなどを局所使用することによる毛の成長の促進又は維
持が科学論文中に多く主張されてきたが、局所、経口又
は全身投与のどれでも、処方せんの必要な薬剤、専売薬
又は化粧品として市販の許可をうるのに十分な程に臨床
的副作用のないものはなかった。多分、はげた又はげか
かったヒトの頭に毛髪を成長させるための部分的な成功
といえる唯一の手段は、はげた部分に毛を移植すること
である。しかし、これは非常に痛い手術であり、又、い
つも成功するわけではない。さらい、注意深く観察する
人には患者が毛の移植を受けたことはすぐに明らかにな
り、又、この手術後、毛髪の再生が元々自然に成長して
いる毛髪のものと同じ外観を呈するには数ケ月又は数年
さえも要するであろう。
クなどを局所使用することによる毛の成長の促進又は維
持が科学論文中に多く主張されてきたが、局所、経口又
は全身投与のどれでも、処方せんの必要な薬剤、専売薬
又は化粧品として市販の許可をうるのに十分な程に臨床
的副作用のないものはなかった。多分、はげた又はげか
かったヒトの頭に毛髪を成長させるための部分的な成功
といえる唯一の手段は、はげた部分に毛を移植すること
である。しかし、これは非常に痛い手術であり、又、い
つも成功するわけではない。さらい、注意深く観察する
人には患者が毛の移植を受けたことはすぐに明らかにな
り、又、この手術後、毛髪の再生が元々自然に成長して
いる毛髪のものと同じ外観を呈するには数ケ月又は数年
さえも要するであろう。
文献に報告された多くの毛髪の再生に関する研究の中に
は、ＰＣＣ国際特許第ＷＯ85/04577号明細書に記載され
たBazzano の研究も含まれている。この明細書には、哺
乳類の皮膚上の毛髪の成長速度を増加させ、毛髪成長サ
イクルのアナゲン相を長くし、種々の型の脱毛症の治療
に有用な組成物が記載されている。この問題の組成物は
ピリミジンカルバメートを含んでいる。
は、ＰＣＣ国際特許第ＷＯ85/04577号明細書に記載され
たBazzano の研究も含まれている。この明細書には、哺
乳類の皮膚上の毛髪の成長速度を増加させ、毛髪成長サ
イクルのアナゲン相を長くし、種々の型の脱毛症の治療
に有用な組成物が記載されている。この問題の組成物は
ピリミジンカルバメートを含んでいる。
Upjohn社に譲渡したChidsey の米国特許第4,139,619 号
明細書には、遊離塩基又はその酸付加塩の形のミノキシ
ジル又はある特定の関連イミノピリミジンを含む局所組
成物が、軟毛を終毛の如き成長に変換することを刺激
し、又、終毛の成長率を増加させるのに有用であること
も報告されている。
明細書には、遊離塩基又はその酸付加塩の形のミノキシ
ジル又はある特定の関連イミノピリミジンを含む局所組
成物が、軟毛を終毛の如き成長に変換することを刺激
し、又、終毛の成長率を増加させるのに有用であること
も報告されている。
Bazzano 及びChidsey が別々に報告したように、毛髪の
成長又は再生を明らかに刺激するにもかかわらず、ミノ
キシジル又は関連化合物を局所的に塗布後、特にミノキ
シジルの局所的塗布後に全身的な副作用が起りうる懸念
がある。このように、一般に、医学文献中では、ミノキ
シジル経口投与の副作用は非常に重大なものであり、体
液の貯留、頻脈、呼吸困難、女性型乳房、疲労感、悪心
及び心毒性を含むことが認められている。
成長又は再生を明らかに刺激するにもかかわらず、ミノ
キシジル又は関連化合物を局所的に塗布後、特にミノキ
シジルの局所的塗布後に全身的な副作用が起りうる懸念
がある。このように、一般に、医学文献中では、ミノキ
シジル経口投与の副作用は非常に重大なものであり、体
液の貯留、頻脈、呼吸困難、女性型乳房、疲労感、悪心
及び心毒性を含むことが認められている。
Bazzano のピリミジンカルバメート又はUpjohnのミノキ
シジルを使用することの怪しげな利益の他に、文献中に
は多くの他の毛髪の成長に関する研究が報告されてい
る。特に、the Proceedings of the Society of Experi
mental and Biological Medine , 108 , 59〜61のMeyer
らの研究(1961)は言及する価値のあるものである。Mey
er と彼の共同研究者は毛を剪ったうさぎの皮膚に酸性
のムコ多糖を繰り返し投与し、ときには通常より濃いよ
うに思われる毛髪の成長の刺激を伴った毛髪成長サイク
ルの開始が認められることを報告した。
シジルを使用することの怪しげな利益の他に、文献中に
は多くの他の毛髪の成長に関する研究が報告されてい
る。特に、the Proceedings of the Society of Experi
mental and Biological Medine , 108 , 59〜61のMeyer
らの研究(1961)は言及する価値のあるものである。Mey
er と彼の共同研究者は毛を剪ったうさぎの皮膚に酸性
のムコ多糖を繰り返し投与し、ときには通常より濃いよ
うに思われる毛髪の成長の刺激を伴った毛髪成長サイク
ルの開始が認められることを報告した。
この点について、硫酸ヘパランが特に活性であり、硫酸
デルマタン及び6-硫酸コンドロイチンも活性であるが、
活性はより低いことを彼らは発見した。
デルマタン及び6-硫酸コンドロイチンも活性であるが、
活性はより低いことを彼らは発見した。
毛髪の消失を防ぎ、毛髪の成長を促すために毛髪用組成
物中にコンドロイチン硫酸を含有させることは、Frajde
nrajchによりＥＰ−Ａ−Ｏ035,919 にも報告されてい
る。
物中にコンドロイチン硫酸を含有させることは、Frajde
nrajchによりＥＰ−Ａ−Ｏ035,919 にも報告されてい
る。
又、Shansho Seigaku はＪＡ−59/186911 にコンドロイ
チン硫酸のようなムコ多糖を含有するシャンプーを開示
している。
チン硫酸のようなムコ多糖を含有するシャンプーを開示
している。
主として日本のものであるが、ヒトの皮膚に局所適用す
る製剤、特にヘアートニック中にコンドロイチン硫酸を
使用することを主張している他の参考文献もある。
る製剤、特にヘアートニック中にコンドロイチン硫酸を
使用することを主張している他の参考文献もある。
KohlerはDE OLS第24 38 534 号の中で、頭皮保護剤とし
て、ヒビクルとしての水、エタノール又はエタノール水
溶液とビタミンＣと共に、Ｄ−グルクロン酸及びグルク
ロン酸−γ−ラクトン（グルクロノ−6,3-ラクトンとし
ても知られている）を皮膚に外部から適用しうることを
報告している。特定の実験で、Kohlerは、Ｄ−グルクロ
ン酸の１％溶液を６ケ月間毎日使用した後の毛髪再生を
報告している。
て、ヒビクルとしての水、エタノール又はエタノール水
溶液とビタミンＣと共に、Ｄ−グルクロン酸及びグルク
ロン酸−γ−ラクトン（グルクロノ−6,3-ラクトンとし
ても知られている）を皮膚に外部から適用しうることを
報告している。特定の実験で、Kohlerは、Ｄ−グルクロ
ン酸の１％溶液を６ケ月間毎日使用した後の毛髪再生を
報告している。
KohlerはDE OLS第26 19 100 号でも、特にビタミンＢ12
と組合せで、β−グルクロニダーゼ活性の阻害剤とし
て、グルクロン酸又はグルクロン酸−γ−ラクトンを使
用することも主張している。治療中の傷や癌細胞に非常
に高濃度で見られるβ−グルクロニダーゼに関するもの
であるが、Kohlerらはこの薬剤が毛髪の消失についても
有効な効果も有していることを示している。
と組合せで、β−グルクロニダーゼ活性の阻害剤とし
て、グルクロン酸又はグルクロン酸−γ−ラクトンを使
用することも主張している。治療中の傷や癌細胞に非常
に高濃度で見られるβ−グルクロニダーゼに関するもの
であるが、Kohlerらはこの薬剤が毛髪の消失についても
有効な効果も有していることを示している。
発明の背景 特定の分子を局所的又は全身的に適用した後の毛髪成長
の促進に関する最も関係のある参考文献の上記の再検討
は、毛髪成長サイクルの調節に関与する生物学的及び生
化学的機構のより詳細な研究を促した。毛包の底部にあ
る真皮乳頭について報告された役割、及び毛包をとり囲
む結合組織の鞘と密接に関連した細胞が毛包の周期行動
を司どる重要な鍵であると主張されている。このこと
は、例えば、R.F.Oliver(1970)j Embryol Exp Morpho
l.,23, 219 〜236 に直接示されており、毛髪サイクル
の間の真皮乳頭の変化はこれらの観察と一致する。アナ
ゲンの粉末には、次に濃縮される真皮乳頭の結合組織マ
トリックスからフィブロネクチン［Couchman JR 及びGi
bson WT,(1985)DevBiol.,108 , 290 〜298］及びメタク
ロマチック（グリコサミノグリカン）染色が突然消失す
る。
の促進に関する最も関係のある参考文献の上記の再検討
は、毛髪成長サイクルの調節に関与する生物学的及び生
化学的機構のより詳細な研究を促した。毛包の底部にあ
る真皮乳頭について報告された役割、及び毛包をとり囲
む結合組織の鞘と密接に関連した細胞が毛包の周期行動
を司どる重要な鍵であると主張されている。このこと
は、例えば、R.F.Oliver(1970)j Embryol Exp Morpho
l.,23, 219 〜236 に直接示されており、毛髪サイクル
の間の真皮乳頭の変化はこれらの観察と一致する。アナ
ゲンの粉末には、次に濃縮される真皮乳頭の結合組織マ
トリックスからフィブロネクチン［Couchman JR 及びGi
bson WT,(1985)DevBiol.,108 , 290 〜298］及びメタク
ロマチック（グリコサミノグリカン）染色が突然消失す
る。
反対に、新しいマトリックスの膨張及び同化はアナゲン
の開始と関連している。毛髪成長の刺激におけるマトリ
ックス成分の直接的な役割は、Meyer らの研究（1961）
［上記参照］により示唆された。
の開始と関連している。毛髪成長の刺激におけるマトリ
ックス成分の直接的な役割は、Meyer らの研究（1961）
［上記参照］により示唆された。
従って、グルコサミノグリカンの分解がカタゲンでの重
要な初期変化であり、無傷のグリコサミノグリカンの存
在と毛髪の成長との間に関係のあることが既に証明され
ているので、グリコサミノグリカンの分解を妨げること
によりアナゲンをより早く開始し、及び／又はより長く
しうることを我々は示唆した。このことは毛髪の消失と
可逆性のはげを効果的に遅延させるだろう。
要な初期変化であり、無傷のグリコサミノグリカンの存
在と毛髪の成長との間に関係のあることが既に証明され
ているので、グリコサミノグリカンの分解を妨げること
によりアナゲンをより早く開始し、及び／又はより長く
しうることを我々は示唆した。このことは毛髪の消失と
可逆性のはげを効果的に遅延させるだろう。
グリコサミノグリカンの分解に係るより重要な種類の酵
素の１つはグリコシダーゼである。特にグリコシダーゼ
活性を阻害することによりグリコサミノグリカンの分解
を防ぎうることになる。
素の１つはグリコシダーゼである。特にグリコシダーゼ
活性を阻害することによりグリコサミノグリカンの分解
を防ぎうることになる。
ここで、我々はグリコサミノグリカン鎖の分解に関与す
る主要なグリコシダーゼの化学的阻害剤としてある種の
ラクタムを同定した。
る主要なグリコシダーゼの化学的阻害剤としてある種の
ラクタムを同定した。
「化学的阻害剤」とは、ヒトの皮膚に局所的に適用する
のに生理学的に好適であり、かつ安全であり、又、グリ
コシダーゼ活性を阻害しうる物質を意味することを説明
すべきであろう。
のに生理学的に好適であり、かつ安全であり、又、グリ
コシダーゼ活性を阻害しうる物質を意味することを説明
すべきであろう。
カナマイシンのようなアミノグリコシド系抗生物質と共
に使用する好適なラクタムの１つ、すなわち、Ｄ−グル
カロ−1,5-ラクタムは、経口及び非経口投与により腎不
全又は障害を防ぐのに有用であると、英国特許第1,577,
868 号明細書に明治製菓(株)が主張している。英国特許
第1,440,670 号明細書中で、同じ特許出願人は、又、こ
のラクタムのアルキルエステル及びβ−グルクロニダー
ゼ活性と関係させて膀胱腫瘍の治療に経口投与するとき
のその使用を開示している 我々は、驚くべきことに、グリコシダーゼ活性阻害能に
ついて上記に概説した理論に基づいて予期したように、
これらのラクタムを皮膚に局所的に塗布することによっ
て、毛髪成長を刺激することを発見した。
に使用する好適なラクタムの１つ、すなわち、Ｄ−グル
カロ−1,5-ラクタムは、経口及び非経口投与により腎不
全又は障害を防ぐのに有用であると、英国特許第1,577,
868 号明細書に明治製菓(株)が主張している。英国特許
第1,440,670 号明細書中で、同じ特許出願人は、又、こ
のラクタムのアルキルエステル及びβ−グルクロニダー
ゼ活性と関係させて膀胱腫瘍の治療に経口投与するとき
のその使用を開示している 我々は、驚くべきことに、グリコシダーゼ活性阻害能に
ついて上記に概説した理論に基づいて予期したように、
これらのラクタムを皮膚に局所的に塗布することによっ
て、毛髪成長を刺激することを発見した。
発明の定義 従って、本発明は、ラクタムを含有する化粧品組成物で
あって、 ［Ｉ］式（１） ［式中、Ａ１及びＡ６は、その両方がＱと共に を形成するか、又はＡ１がＱと共に を形成し、且つＡ６がＱと共に を形成するか、 又はＡ１とＡ６のうちの一方がＱと共に を形成し、且つもう一方が−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ
Ｔ、もしくは であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′、Ａ１もしくはＡ６とのラク
タム結合、又はＡ１とのエーテル結合であり、Ｑ基は同
じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラクタ
ム結合に関係しており、 Ｔは−Ｈ、−ＣｐＨ2p+1又は金属イオンから選択され、 Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐＨ2p+1であり、ｐは１〜22の
整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ′又は−ＮＨＴ′である
ときには、この基は環の面に関してどちらの立体化学配
置であってもよい］のラクタムから選択したグリコシダ
ーゼ活性の化学的阻害剤と、 ［II］化粧品に許容される化学的阻害剤のビヒクルから
なる毛髪の成長を誘発し、維持し、又は増加させるため
に哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布するのに適する
組成物であって、組成物中に存在する化学的阻害剤の全
量がラットの毛髪成長の増進に充分な量であり、このと
き、前記組成物を３ケ月を越えない期間に渡ってラット
の毛髪に局所的に塗布し、ラットの毛髪成長試験に従っ
て前記阻害剤を除去した対照組成物で得られる毛髪成長
よりも少なくとも10％多く成長を増進させる量である組
成物を提供する。
あって、 ［Ｉ］式（１） ［式中、Ａ１及びＡ６は、その両方がＱと共に を形成するか、又はＡ１がＱと共に を形成し、且つＡ６がＱと共に を形成するか、 又はＡ１とＡ６のうちの一方がＱと共に を形成し、且つもう一方が−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ
Ｔ、もしくは であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′、Ａ１もしくはＡ６とのラク
タム結合、又はＡ１とのエーテル結合であり、Ｑ基は同
じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラクタ
ム結合に関係しており、 Ｔは−Ｈ、−ＣｐＨ2p+1又は金属イオンから選択され、 Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐＨ2p+1であり、ｐは１〜22の
整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ′又は−ＮＨＴ′である
ときには、この基は環の面に関してどちらの立体化学配
置であってもよい］のラクタムから選択したグリコシダ
ーゼ活性の化学的阻害剤と、 ［II］化粧品に許容される化学的阻害剤のビヒクルから
なる毛髪の成長を誘発し、維持し、又は増加させるため
に哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布するのに適する
組成物であって、組成物中に存在する化学的阻害剤の全
量がラットの毛髪成長の増進に充分な量であり、このと
き、前記組成物を３ケ月を越えない期間に渡ってラット
の毛髪に局所的に塗布し、ラットの毛髪成長試験に従っ
て前記阻害剤を除去した対照組成物で得られる毛髪成長
よりも少なくとも10％多く成長を増進させる量である組
成物を提供する。
発明の開示 グリコシダーゼ活性の化学的阻害剤 既述のように、「化学的阻害剤」とは、皮膚への局所的
な塗布に生理学的に適しておりかつ安全なだけでなく、
グリコシダーゼ活性を阻害しうる物質である。グリコシ
ダーゼ活性の化学的阻害剤は、式（１） ［式中、Ａ１及びＡ６は、その両方がＱと共に を形成するか、又はＡ１がＱと共に を形成し、且つＡ６がＱと共に を形成するか、 又はＡ１とＡ６のうちの一方がＱと共に を形成し、且つもう一方が−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ
Ｔ、もしくは であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′、Ａ１もしくはＡ６とのラク
タム結合、又はＡ１とのエーテル結合であり、Ｑ基は同
じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラクタ
ム結合に関係しており、 Ｔは−Ｈ、−ＣｐＨ2p+1又は金属イオンから選択され、 Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐＨ2p+1であり、ｐは１〜22の
整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ′又は−ＮＨＴ′である
時には、この基は環の面に関してどちらの立体化学配置
でもよい］を有するラクタムから選択する。
な塗布に生理学的に適しておりかつ安全なだけでなく、
グリコシダーゼ活性を阻害しうる物質である。グリコシ
ダーゼ活性の化学的阻害剤は、式（１） ［式中、Ａ１及びＡ６は、その両方がＱと共に を形成するか、又はＡ１がＱと共に を形成し、且つＡ６がＱと共に を形成するか、 又はＡ１とＡ６のうちの一方がＱと共に を形成し、且つもう一方が−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ
Ｔ、もしくは であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′、Ａ１もしくはＡ６とのラク
タム結合、又はＡ１とのエーテル結合であり、Ｑ基は同
じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラクタ
ム結合に関係しており、 Ｔは−Ｈ、−ＣｐＨ2p+1又は金属イオンから選択され、 Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐＨ2p+1であり、ｐは１〜22の
整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ′又は−ＮＨＴ′である
時には、この基は環の面に関してどちらの立体化学配置
でもよい］を有するラクタムから選択する。
上記一般式(1) の由来のラクタムの特に好ましい例は、
構造(2) のβ−グリクロニーゼ活性の阻害剤であるＤ−
グルカロ−1,5-ラクタムである ラクタムの他の具体例には次のものを含んでいる。即
ち、β−ガラクトシダーゼ及びβ−Ｎ−アセチルヘキソ
サミニダーゼ活性の阻害剤で構造(3)のＬ−ガラクトノ
−1,4-ラクタム、β−ガラクトシダーゼ活性の阻害剤で
構造(4) のＬ−アラビノ−1,5-ラクタム、β−ガラクト
シダーゼ活性の阻害剤で構造(5) のＤ−フコノ−1,5-ラ
クタム、β−グルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニダ
ーゼ活性の阻害剤で構造(6) のＤ−グルカロ−1,4-ラク
タム、β−グリコシダーゼ活性の阻害剤で構造(7) のＤ
−グリクロノ−6,3-ラクタム、β−グルクロニダーゼ及
びα−Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻害剤で構造(8) の1,
2,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グロクロノ−6,3-ラクタ
ム、β−Ｎ−アセチルヘキソサミニダーゼ阻害剤で構造
(9) の2-アセトアミド−2-デオキシグルコノ−1,5-ラク
タム、β−Ｎ−アセチルヘキソサミニダーゼ阻害剤で構
造(10)の2-アセトアミド−2-デオキシガラクトノ−1,5-
ラクタム、β−グリクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニ
ダーゼ活性の阻害剤で構造(11)のＤ−グルカロ−1,4-:
6,3−ジラクタム、α−Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻害
剤で構造(12)のＬ−イダロ−1,5-ラクタムである。
構造(2) のβ−グリクロニーゼ活性の阻害剤であるＤ−
グルカロ−1,5-ラクタムである ラクタムの他の具体例には次のものを含んでいる。即
ち、β−ガラクトシダーゼ及びβ−Ｎ−アセチルヘキソ
サミニダーゼ活性の阻害剤で構造(3)のＬ−ガラクトノ
−1,4-ラクタム、β−ガラクトシダーゼ活性の阻害剤で
構造(4) のＬ−アラビノ−1,5-ラクタム、β−ガラクト
シダーゼ活性の阻害剤で構造(5) のＤ−フコノ−1,5-ラ
クタム、β−グルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニダ
ーゼ活性の阻害剤で構造(6) のＤ−グルカロ−1,4-ラク
タム、β−グリコシダーゼ活性の阻害剤で構造(7) のＤ
−グリクロノ−6,3-ラクタム、β−グルクロニダーゼ及
びα−Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻害剤で構造(8) の1,
2,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グロクロノ−6,3-ラクタ
ム、β−Ｎ−アセチルヘキソサミニダーゼ阻害剤で構造
(9) の2-アセトアミド−2-デオキシグルコノ−1,5-ラク
タム、β−Ｎ−アセチルヘキソサミニダーゼ阻害剤で構
造(10)の2-アセトアミド−2-デオキシガラクトノ−1,5-
ラクタム、β−グリクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニ
ダーゼ活性の阻害剤で構造(11)のＤ−グルカロ−1,4-:
6,3−ジラクタム、α−Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻害
剤で構造(12)のＬ−イダロ−1,5-ラクタムである。
より持続的な阻害効果を示すエステル化型のアルドノラ
クタムの好適具体例は、β−グルクロニダーゼ及びα−
Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻害剤で構造(13)の2,3,5-ト
リ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,4-ラクタム、β−
グルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻
害剤で構造(14)の2,5-ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ
−1,4:6,3-ジラクタム、β−グルクロニダーゼ活性の阻
害剤で構造(15)のＤ−グルカロ−1,5-ラクタムメチルエ
ステル、β−グルクロニダーゼ活性の阻害剤で構造(16)
の2-プロピオノアミド−2-デオキシグルラロ−1,5-ラク
タムである。
クタムの好適具体例は、β−グルクロニダーゼ及びα−
Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻害剤で構造(13)の2,3,5-ト
リ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,4-ラクタム、β−
グルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズロニダーゼ活性の阻
害剤で構造(14)の2,5-ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ
−1,4:6,3-ジラクタム、β−グルクロニダーゼ活性の阻
害剤で構造(15)のＤ−グルカロ−1,5-ラクタムメチルエ
ステル、β−グルクロニダーゼ活性の阻害剤で構造(16)
の2-プロピオノアミド−2-デオキシグルラロ−1,5-ラク
タムである。
本発明組成物には２つ以上の化学的阻害剤の混合物も使
用しうる。
用しうる。
本発明組成物中に存在する化学的阻害剤の全量は、この
試験のために選択したモデルのラットに組成物を局所的
に塗布したときに、阻害剤を除いた対照組成物で得られ
るものよりも少なくとも10％多く毛髪成長を増進させる
のに十分な量である。
試験のために選択したモデルのラットに組成物を局所的
に塗布したときに、阻害剤を除いた対照組成物で得られ
るものよりも少なくとも10％多く毛髪成長を増進させる
のに十分な量である。
化学的阻害剤の量が、ラットの毛髪成長を、好ましくは
少なくとも20％、より好ましくは少なくとも30％、最も
好ましくは少なくとも40％、理想的には少なくとも50％
増加させるのに十分な量であるべきである。
少なくとも20％、より好ましくは少なくとも30％、最も
好ましくは少なくとも40％、理想的には少なくとも50％
増加させるのに十分な量であるべきである。
十分量は化学的阻害剤の効力に依存し、あるものは他の
ものよりも有効であるが、一般に組成物の0.0001〜99重
量％、好ましくは0.1 〜20重量％の量が、局所塗布後、
皮膚に適当な投与量を提供するであろう。
ものよりも有効であるが、一般に組成物の0.0001〜99重
量％、好ましくは0.1 〜20重量％の量が、局所塗布後、
皮膚に適当な投与量を提供するであろう。
ビヒクル 本発明組成物は、適当な希釈で化学的阻害剤が皮膚に運
ばれるようにするために、固体、半固体、又は液体の化
粧品的及び／又は生理学的に許容しうるビヒクルも含ん
でいる。ビヒクルの性質は組成物の局所投与のために選
択した方法に依存するであろう。ヒビクルはそれ自身不
活性であってもよく、又はそれ自身生理学的又は医薬的
効果を有していてもよい。
ばれるようにするために、固体、半固体、又は液体の化
粧品的及び／又は生理学的に許容しうるビヒクルも含ん
でいる。ビヒクルの性質は組成物の局所投与のために選
択した方法に依存するであろう。ヒビクルはそれ自身不
活性であってもよく、又はそれ自身生理学的又は医薬的
効果を有していてもよい。
ビヒクルとは化学的阻害剤の希釈剤、分散剤又は溶媒と
して働き、化学的阻害剤が適当な濃度で毛髪及び／又は
頭皮に均一に塗布され分布しうるようにする物質である
ことを説明すべきである。ビヒクルは、阻害剤が皮膚に
浸透し、毛包のすぐ周りに到達することを助けうるもの
であるのが好ましい。本発明の組成物は、ビヒクルとし
て水を含有するが、及び／又は水以外の化粧品として許
容しうる少なくとも１種類のビヒクルを含有しうる。
して働き、化学的阻害剤が適当な濃度で毛髪及び／又は
頭皮に均一に塗布され分布しうるようにする物質である
ことを説明すべきである。ビヒクルは、阻害剤が皮膚に
浸透し、毛包のすぐ周りに到達することを助けうるもの
であるのが好ましい。本発明の組成物は、ビヒクルとし
て水を含有するが、及び／又は水以外の化粧品として許
容しうる少なくとも１種類のビヒクルを含有しうる。
本発明組成物に使用しうる水以外のビヒクルには、皮膚
軟化剤、溶媒、湿潤剤、濃厚剤及び粉末としての液体又
は固体を包含しうる。単品で又は１種類以上のビヒクル
との混合物で使用しうるこれらの型の各ビヒクルの具体
例は以下のとおりである。
軟化剤、溶媒、湿潤剤、濃厚剤及び粉末としての液体又
は固体を包含しうる。単品で又は１種類以上のビヒクル
との混合物で使用しうるこれらの型の各ビヒクルの具体
例は以下のとおりである。
皮膚軟化剤は、例えばステアリルアルコール、モノリシ
ノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プ
ロパン−1,2-ジオール、ブタン−1,3-ジオール、ミンク
オイル、セチルアルコール、イソステアリン酸イソピロ
ピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステア
リン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イ
ソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、
オクタデカン−2-オール、イソセチルアルコール、エイ
コサニルアルコール、ベヘニルアルコール、パルミチン
酸セチル、ジメチルポリシロキサン、セバシン酸ジ−ｎ
−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イ
ソピロピル、ステアリン酸イソピロピル、ステアリン酸
ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコ
ール、ラノリン、ごま油、やし油、ピーナッツ油、ひま
し油、アセチル化したラノリンアルコール、石油、鉱物
油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチ
ン酸、リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミ
リスチル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル
であり、 推進剤は、例えばトリクロロフルオロメタン、ジクロロ
ジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、モ
ノクロロジフルオロメタン、トリクロロトリフルオロエ
タン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテ
ル、二酸化炭素、酸化二窒素であり、 溶媒は、例えばエチルアルコール、塩化メチレン、イソ
プロパノール、アセトン、ひまし油、エチレングリコー
ルモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチ
ルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテ
ル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テ
トラヒドロフランであり、 湿潤剤は、例えばグリセリン、ソルビトール、2-ピロリ
ドン−5-カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フ
タル酸ジブチル、ゼラチンであり、 粉末は、例えば白亜、タルク、白土、カオリン、でんぷ
ん、ゴム、コロイド状、二酸化シリコン、ポリアクリル
酸ナトリウム、テトラアルキル及び／又はトリアルキル
アリールアンモニウムモンモリロン石、化学的に修飾し
た珪酸アルミニウムマグネシウム、有機的に修飾したモ
ンモリロン石クレー、水和珪酸アルミニウム、燻蒸シリ
カ、カルボキシビニルポリマー、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、エチレングリコールモノステアレー
トである。
ノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プ
ロパン−1,2-ジオール、ブタン−1,3-ジオール、ミンク
オイル、セチルアルコール、イソステアリン酸イソピロ
ピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステア
リン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イ
ソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、
オクタデカン−2-オール、イソセチルアルコール、エイ
コサニルアルコール、ベヘニルアルコール、パルミチン
酸セチル、ジメチルポリシロキサン、セバシン酸ジ−ｎ
−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イ
ソピロピル、ステアリン酸イソピロピル、ステアリン酸
ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコ
ール、ラノリン、ごま油、やし油、ピーナッツ油、ひま
し油、アセチル化したラノリンアルコール、石油、鉱物
油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチ
ン酸、リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミ
リスチル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル
であり、 推進剤は、例えばトリクロロフルオロメタン、ジクロロ
ジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、モ
ノクロロジフルオロメタン、トリクロロトリフルオロエ
タン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテ
ル、二酸化炭素、酸化二窒素であり、 溶媒は、例えばエチルアルコール、塩化メチレン、イソ
プロパノール、アセトン、ひまし油、エチレングリコー
ルモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチ
ルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテ
ル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テ
トラヒドロフランであり、 湿潤剤は、例えばグリセリン、ソルビトール、2-ピロリ
ドン−5-カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フ
タル酸ジブチル、ゼラチンであり、 粉末は、例えば白亜、タルク、白土、カオリン、でんぷ
ん、ゴム、コロイド状、二酸化シリコン、ポリアクリル
酸ナトリウム、テトラアルキル及び／又はトリアルキル
アリールアンモニウムモンモリロン石、化学的に修飾し
た珪酸アルミニウムマグネシウム、有機的に修飾したモ
ンモリロン石クレー、水和珪酸アルミニウム、燻蒸シリ
カ、カルボキシビニルポリマー、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、エチレングリコールモノステアレー
トである。
活性増強剤 本発明組成物は、皮膚内への及び／又は皮膚を介した浸
透を助け、又は毛髪成長の増進効果を増強するような本
明細書に記載の化学的阻害剤の活性を増強するための成
分、即ち増強剤も含むと好ましい。
透を助け、又は毛髪成長の増進効果を増強するような本
明細書に記載の化学的阻害剤の活性を増強するための成
分、即ち増強剤も含むと好ましい。
活性増強剤は、前述のいくつかのビヒクルの他に広範囲
の分子から選択でき、化学的阻害剤の毛髪成長作用を種
々の手法で増強させるよう機能させることができる。活
性増強剤の特別なものとしては、他の毛髪成長刺激剤、
浸透強化剤及びカチオン性ポリマーがあり、これらが存
在すると、角質層を通って毛包のすぐ周りの作用部位へ
の化学的阻害剤の分配を更に改善できる。
の分子から選択でき、化学的阻害剤の毛髪成長作用を種
々の手法で増強させるよう機能させることができる。活
性増強剤の特別なものとしては、他の毛髪成長刺激剤、
浸透強化剤及びカチオン性ポリマーがあり、これらが存
在すると、角質層を通って毛包のすぐ周りの作用部位へ
の化学的阻害剤の分配を更に改善できる。
ある種の活性増強剤は化学的阻害剤のビヒクルとしても
作用しうる、 以下に、化学的阻害剤の活性を増強する成分をより詳細
に開示する。
作用しうる、 以下に、化学的阻害剤の活性を増強する成分をより詳細
に開示する。
(a) 他の毛髪成長刺激剤 それ自身が毛髪の成長を増進させたり刺激したりする能
力を有している他の物質の具体例には、例えば次のもの
がある。
力を有している他の物質の具体例には、例えば次のもの
がある。
塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンズエトニウム、フェ
ノール、エストラジオール、塩酸ジフェニルヒドラミ
ン、マレイン酸クロロフェニラミン、クロロフィリン誘
導体、コレステロール、サリチル酸、シスチン、赤とう
がらしチンク剤、ニコチン酸ベンジル、ｄｌ−メントー
ル、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテ
ノール、ひまし油、ヒノキチオール、プレドニソロン、
レゾルシノール。
ノール、エストラジオール、塩酸ジフェニルヒドラミ
ン、マレイン酸クロロフェニラミン、クロロフィリン誘
導体、コレステロール、サリチル酸、シスチン、赤とう
がらしチンク剤、ニコチン酸ベンジル、ｄｌ−メントー
ル、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテ
ノール、ひまし油、ヒノキチオール、プレドニソロン、
レゾルシノール。
それ自身終毛の成長速度を増加させる能力を有する物質
には、更に次のものを含む。
には、更に次のものを含む。
（Ｉ）ＥＰ−Ａ−Ｏ第064,012 号にChoay S.A.が記載し
たα−1,4 位をエステル化した二糖類で構造(50)： ［式中、Ｚはアジド又は構造−ＮＨＢ（式中、Ｂは−
Ｈ、又はアセチル又は有機もしくは無機カチオンとの塩
としての硫酸塩のような官能基を表わす）を有する基の
ような官能性窒素基を表わし、 Ｍは−Ｈ又はＳＯ３Ｍ１（式中、Ｍ１は有機もしくは金
属カチンオン、特にアルカリ金属であるか又はアセチル
基である）を表わし、 ＲはＣ１〜Ｃ４アルキル基、特にメチルであるか又はア
リール基を表わし、 Ａは酸又は−ＣＯＯＲ１（式中、Ｒ１は−Ｈ又はＣ１〜
Ｃ４アルキル基、特にメチルを表わす）、又は金属、特
にアルカリ金属を表わす］、 （II）構造(51)： のウロン酸残基及び構造(52)： のヘキソサミン残基［式中、Ｒ′は−Ｈ，Ｃ３〜Ｃ10ア
ルキル又は Ｒ″は−Ｈ，Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 −ＣＯ（ＣＨ２）ｍＣＨ３，又は−ＳＯ３Ｍ′、 Ｒは−Ｈ，−ＣＯ（ＣＨ２）ｍＣＨ３、又は−ＳＯ３
Ｍ′、 Ｍは−Ｈ、又は金属もしくは有機カチオン、 ｎは０又は１〜７の整数、及び ｍは０又は１もしくは２の整数であり、Ｒ″で表わされ
る基は同じでも異なっていてもよく、各ピラノース環構
造からの１つのＲ″基は配置α−1,3 、α−1,4 、β−
1,3 又はβ−1,4 を有するグリコシド結合で結合されて
おり、並びに−ＣＯＯＲ′，−ＣＨ２ＯＲ″及び−Ｏ
Ｒ″基はピラノース環に関してどちらの配置でもよい］ からなるエステル化した二糖単位を少なくとも１つ含
む、UnileverがＥＰ−Ａ−Ｏ第211,610 号に記載したエ
ステル化オリゴ糖類、 （III）Upjohn社が英国特許第1,167,735 号明細書に記
載したミノキシジル及びその誘導体、 （IV）Unilever社が欧州特許第0,242,967 号明細書に記
載したミノキシジルグルクロニド、 （Ｖ）Upjohn社がＷＯ第86/04231号に記載した硫酸ミノ
キシジル、 （VI）1,10−フェナントロリンのゆな直接型プロテオグ
リカナーゼ阻害剤、 （VII）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、例えば構造
(53)のアルドノラクトン及びエステル化したアルドラク
トン： ［式中、Ａ１及びＡ６は−Ｈ，−ＣＨ３， ＢはＯＤ″又は１位もしくは６位とのラクトン結合、 又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、ここで、Ｄは−Ｈ又はＣ
２〜Ｃ８アルキル、Ｄ′はラクトンを形成するために２
位〜５位のもう１つのＣ原子を介して結合した分子の残
りの部分、Ｄ″は−Ｈ又はこの分子の背骨に関してどち
らの配置でもよいＣ２（すなわち、アセチル）〜Ｃ４ア
シルである］であり、この好適具体例は次のものを含
む： Ｌ−ガラクトノ−1,4-ラクトン、Ｌ−アラビノ−1,5-ラ
クトン、Ｄ−フコノ−1,5-ラクトン、Ｄ−グルカロ−1,
4-ラクトン、Ｄ−グルクロノ−6,3-ラクトン、ガラクタ
ル酸ラクトン、2-アセトアミド−2-デオキシグルコノラ
クトン、2-アセトアミド−2-デオキシガラクトノーラク
トン、Ｄ−グルカロ−1,4:6,3-ジラクトン、Ｌ−イダロ
−1,4-ラクトン、2,3,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グル
カロ−1,4-ラクトン、2,5-ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グル
カロ−1,4:6,3-ジラクトン。
たα−1,4 位をエステル化した二糖類で構造(50)： ［式中、Ｚはアジド又は構造−ＮＨＢ（式中、Ｂは−
Ｈ、又はアセチル又は有機もしくは無機カチオンとの塩
としての硫酸塩のような官能基を表わす）を有する基の
ような官能性窒素基を表わし、 Ｍは−Ｈ又はＳＯ３Ｍ１（式中、Ｍ１は有機もしくは金
属カチンオン、特にアルカリ金属であるか又はアセチル
基である）を表わし、 ＲはＣ１〜Ｃ４アルキル基、特にメチルであるか又はア
リール基を表わし、 Ａは酸又は−ＣＯＯＲ１（式中、Ｒ１は−Ｈ又はＣ１〜
Ｃ４アルキル基、特にメチルを表わす）、又は金属、特
にアルカリ金属を表わす］、 （II）構造(51)： のウロン酸残基及び構造(52)： のヘキソサミン残基［式中、Ｒ′は−Ｈ，Ｃ３〜Ｃ10ア
ルキル又は Ｒ″は−Ｈ，Ｃ１〜Ｃ４アルキル、 −ＣＯ（ＣＨ２）ｍＣＨ３，又は−ＳＯ３Ｍ′、 Ｒは−Ｈ，−ＣＯ（ＣＨ２）ｍＣＨ３、又は−ＳＯ３
Ｍ′、 Ｍは−Ｈ、又は金属もしくは有機カチオン、 ｎは０又は１〜７の整数、及び ｍは０又は１もしくは２の整数であり、Ｒ″で表わされ
る基は同じでも異なっていてもよく、各ピラノース環構
造からの１つのＲ″基は配置α−1,3 、α−1,4 、β−
1,3 又はβ−1,4 を有するグリコシド結合で結合されて
おり、並びに−ＣＯＯＲ′，−ＣＨ２ＯＲ″及び−Ｏ
Ｒ″基はピラノース環に関してどちらの配置でもよい］ からなるエステル化した二糖単位を少なくとも１つ含
む、UnileverがＥＰ−Ａ−Ｏ第211,610 号に記載したエ
ステル化オリゴ糖類、 （III）Upjohn社が英国特許第1,167,735 号明細書に記
載したミノキシジル及びその誘導体、 （IV）Unilever社が欧州特許第0,242,967 号明細書に記
載したミノキシジルグルクロニド、 （Ｖ）Upjohn社がＷＯ第86/04231号に記載した硫酸ミノ
キシジル、 （VI）1,10−フェナントロリンのゆな直接型プロテオグ
リカナーゼ阻害剤、 （VII）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、例えば構造
(53)のアルドノラクトン及びエステル化したアルドラク
トン： ［式中、Ａ１及びＡ６は−Ｈ，−ＣＨ３， ＢはＯＤ″又は１位もしくは６位とのラクトン結合、 又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、ここで、Ｄは−Ｈ又はＣ
２〜Ｃ８アルキル、Ｄ′はラクトンを形成するために２
位〜５位のもう１つのＣ原子を介して結合した分子の残
りの部分、Ｄ″は−Ｈ又はこの分子の背骨に関してどち
らの配置でもよいＣ２（すなわち、アセチル）〜Ｃ４ア
シルである］であり、この好適具体例は次のものを含
む： Ｌ−ガラクトノ−1,4-ラクトン、Ｌ−アラビノ−1,5-ラ
クトン、Ｄ−フコノ−1,5-ラクトン、Ｄ−グルカロ−1,
4-ラクトン、Ｄ−グルクロノ−6,3-ラクトン、ガラクタ
ル酸ラクトン、2-アセトアミド−2-デオキシグルコノラ
クトン、2-アセトアミド−2-デオキシガラクトノーラク
トン、Ｄ−グルカロ−1,4:6,3-ジラクトン、Ｌ−イダロ
−1,4-ラクトン、2,3,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グル
カロ−1,4-ラクトン、2,5-ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グル
カロ−1,4:6,3-ジラクトン。
（VIII）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、例えば構造
(54)の単糖類及びエステル化した単糖類： ［式中、Ａは−ＯＧ又は−ＮＨＣＯＣＨ３、 Ｇは−Ｈ，−ＳＯ３Ｍ″，Ｃ２（すなわち、アセチル）
〜Ｃ４アシル、 Ｇ′は−Ｈ又は−ＯＧ、Ｍ″は−Ｈ又は金属カチオンで
あり、官能基は上記分子の背骨に関してどちらの配置で
もよい］であり、この好適具体例には次のものを含む。
(54)の単糖類及びエステル化した単糖類： ［式中、Ａは−ＯＧ又は−ＮＨＣＯＣＨ３、 Ｇは−Ｈ，−ＳＯ３Ｍ″，Ｃ２（すなわち、アセチル）
〜Ｃ４アシル、 Ｇ′は−Ｈ又は−ＯＧ、Ｍ″は−Ｈ又は金属カチオンで
あり、官能基は上記分子の背骨に関してどちらの配置で
もよい］であり、この好適具体例には次のものを含む。
Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミ
ン、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン−3-硫酸、
Ｎ−アセチルマンノサミン。
ン、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン−3-硫酸、
Ｎ−アセチルマンノサミン。
（IX）グリコサミノグリカン鎖の細胞取込み阻害剤、例
えば一般式(55)で表わしうるヘキサウロン酸及びそのエ
ステル： ［式中、Ｇは−Ｈ，−ＳＯ３Ｍ″、又はＣ２（すなわ
ち、アセチル）〜Ｃ４アシル、 Ｄは−Ｈ又はＣ２〜Ｃ８アルキル、Ｍ″は−Ｈ又は金属
カチオンであり、官能基は上記分子の背骨に関してどち
らの配置でもよい］。
えば一般式(55)で表わしうるヘキサウロン酸及びそのエ
ステル： ［式中、Ｇは−Ｈ，−ＳＯ３Ｍ″、又はＣ２（すなわ
ち、アセチル）〜Ｃ４アシル、 Ｄは−Ｈ又はＣ２〜Ｃ８アルキル、Ｍ″は−Ｈ又は金属
カチオンであり、官能基は上記分子の背骨に関してどち
らの配置でもよい］。
（Ｘ）構造(56)のジアシルグリセロールから選択したプ
ロテインキナーゼＣの化学的活性化剤： 「式中、Ｘは同じか又は異っており、基： によって表わされ、ここでｘは０又は１〜28の整数であ
り、ｙは０又は１〜５の整数であり、 Ｘ基はグリセロール分子の炭素骨格に関してどちらの立
体化学配置であよってもよく、また二重結合はcis 又は
trans 配置のいずれであってもよい］であり、その好適
具体例には次のものを含んでいる。
ロテインキナーゼＣの化学的活性化剤： 「式中、Ｘは同じか又は異っており、基： によって表わされ、ここでｘは０又は１〜28の整数であ
り、ｙは０又は１〜５の整数であり、 Ｘ基はグリセロール分子の炭素骨格に関してどちらの立
体化学配置であよってもよく、また二重結合はcis 又は
trans 配置のいずれであってもよい］であり、その好適
具体例には次のものを含んでいる。
1,2-ジブタノイル−rac-グリセロール、1,2-ジヘキサノ
イル−sn−グリセロール、1,2-ジオクタノイル−rac-グ
リセロール、1,2-ジオクタノイル−sn−グリセロール、
1,2-ジデカノイル−rac-グリセロール、1-オレオイル−
2-アセチル−rac-グリセロール、1-オレオイル−2-アセ
チル−sn−グリセロール、1-ステアロイル−2-アラキド
ニル−sn−グリセロール、1,2-ジステアロイル−rac-グ
リセロール、1,2-ジペンタデカノイル−sn−グリセロー
ル、1,2-ジペンタデカノイル−rac-グリセロール、1,2-
ジパルミトイル−rac-グリセロール、1,2-ジパルミトイ
ル−sn−グリセロール、1,2-ジセプタデカノイル−rac-
グリセロール、1,2-ジオレオイル−sn−グリセロール、
1,2-ジオレオイル−rac-グリセロール、1,2-ジアラキド
ニル−sn−グリセロール、1,2-ジエイコサノイル−sn−
グリセロール、1,2-ジドエイコサノイル−rac-グリセロ
ール、及び1,2-ジオクタエイコサノイル−sn−グリセロ
ール。
イル−sn−グリセロール、1,2-ジオクタノイル−rac-グ
リセロール、1,2-ジオクタノイル−sn−グリセロール、
1,2-ジデカノイル−rac-グリセロール、1-オレオイル−
2-アセチル−rac-グリセロール、1-オレオイル−2-アセ
チル−sn−グリセロール、1-ステアロイル−2-アラキド
ニル−sn−グリセロール、1,2-ジステアロイル−rac-グ
リセロール、1,2-ジペンタデカノイル−sn−グリセロー
ル、1,2-ジペンタデカノイル−rac-グリセロール、1,2-
ジパルミトイル−rac-グリセロール、1,2-ジパルミトイ
ル−sn−グリセロール、1,2-ジセプタデカノイル−rac-
グリセロール、1,2-ジオレオイル−sn−グリセロール、
1,2-ジオレオイル−rac-グリセロール、1,2-ジアラキド
ニル−sn−グリセロール、1,2-ジエイコサノイル−sn−
グリセロール、1,2-ジドエイコサノイル−rac-グリセロ
ール、及び1,2-ジオクタエイコサノイル−sn−グリセロ
ール。
(b) 浸透増強剤 前述のように、浸透増強剤の存在により、角質層を介し
て真皮乳頭近くの毛包のすぐ付近の化学的阻害剤の作用
部位への分配を改善することによって阻害剤の効果を強
化することができる。
て真皮乳頭近くの毛包のすぐ付近の化学的阻害剤の作用
部位への分配を改善することによって阻害剤の効果を強
化することができる。
従って、浸透増強剤は種々の方法で機能しうる。例え
ば、皮膚表面上の化学的阻害剤の分布を改善したり、局
所的に塗布したときに組成物から皮膚への分配を増加さ
せたりして作用部位への透過を助けることができる。化
学的阻害剤の効果を増強する他の機構も含有しうる。
ば、皮膚表面上の化学的阻害剤の分布を改善したり、局
所的に塗布したときに組成物から皮膚への分配を増加さ
せたりして作用部位への透過を助けることができる。化
学的阻害剤の効果を増強する他の機構も含有しうる。
浸透増強剤の具体例には次のものを含む。
2-メチルプロパン−2-オール、プロパン−2-オール、2-
ヒドロキシプロパン酸エチル、ヘキサン−2,5-ジオー
ル、ＰＯＥ(2) エチルエーテル、ジ（2-ヒドロキシプロ
ピル）エーテル、ペンタン−2,4-ジオール、アセトン、
ＰＯＥ(2) メチルエーテル、2-ヒドロキシプロピオン
酸、2-ヒドメキシオクタン酸、プロパン−1-オール、1,
4-ジオキサン、テトラヒドロフラン、ブタン−1,4-ジオ
ール、ピロピレングリコールジペラルゴネート、ポリオ
キシレン15ステアリルエーテル、オクチルアルコール、
オレイルアルコールのＰＯＥエステル、オレイルアルコ
ール、ラウリルアルコール、アジピン酸ジオクチル、ア
ジピン酸ジカプリル、アジピン酸ジイソプロピル、セバ
シン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジブチル、セバシン
酸ジエチル、セバシン酸ジメチル，セバシ酸ジオクチ
ル、スベリン酸ジブチル、アゼライン酸ジオクチル、セ
バシン酸ジベンジル、フタル酸ジブチル、アゼライン酸
ジブチル、ミリスチン酸エチル、アゼライン酸ジメチ
ル、ミリスチン酸ブチル、コハク酸ジブチル、フタル酸
ジデシル、オレイン酸デシル、カプロン酸エチル、サリ
チル酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸
エチル、ペラルゴン酸2-エチル−ヘキシル、イソステア
リン酸イソプロピル、ラウリン酸ブチル、安息香酸ベン
ジル，安息香酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、カプリン
酸エチル、カプリル酸エチル、ステアリン酸ブチル、サ
リチル酸ベンジル、2-ヒドロキシプロパン酸、2-ヒドロ
キシオクタン酸。
ヒドロキシプロパン酸エチル、ヘキサン−2,5-ジオー
ル、ＰＯＥ(2) エチルエーテル、ジ（2-ヒドロキシプロ
ピル）エーテル、ペンタン−2,4-ジオール、アセトン、
ＰＯＥ(2) メチルエーテル、2-ヒドロキシプロピオン
酸、2-ヒドメキシオクタン酸、プロパン−1-オール、1,
4-ジオキサン、テトラヒドロフラン、ブタン−1,4-ジオ
ール、ピロピレングリコールジペラルゴネート、ポリオ
キシレン15ステアリルエーテル、オクチルアルコール、
オレイルアルコールのＰＯＥエステル、オレイルアルコ
ール、ラウリルアルコール、アジピン酸ジオクチル、ア
ジピン酸ジカプリル、アジピン酸ジイソプロピル、セバ
シン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジブチル、セバシン
酸ジエチル、セバシン酸ジメチル，セバシ酸ジオクチ
ル、スベリン酸ジブチル、アゼライン酸ジオクチル、セ
バシン酸ジベンジル、フタル酸ジブチル、アゼライン酸
ジブチル、ミリスチン酸エチル、アゼライン酸ジメチ
ル、ミリスチン酸ブチル、コハク酸ジブチル、フタル酸
ジデシル、オレイン酸デシル、カプロン酸エチル、サリ
チル酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸
エチル、ペラルゴン酸2-エチル−ヘキシル、イソステア
リン酸イソプロピル、ラウリン酸ブチル、安息香酸ベン
ジル，安息香酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、カプリン
酸エチル、カプリル酸エチル、ステアリン酸ブチル、サ
リチル酸ベンジル、2-ヒドロキシプロパン酸、2-ヒドロ
キシオクタン酸。
他の浸透増強剤には、構造(57)のピログルタミン酸エス
テルを含んでいる： ［式中、ＺはＣ１〜Ｃ30アルキル又は であり、Ｚ′及びＺ″は同じでも異っていてもよく、各
々Ｈ又は基(58)： [(ＣＨ３)ｕ，（ＣＨ２ＯＨ）ｖ，（ＣＨ２）ｗ，（Ｃ
Ｈ３ＣＨ２）ｓ，（ＣＨ＝ＣＨ）ｚ]− (58) （式中、ｕは０又は１、ｖは０，又は１もしくは２の整
数、ｗは０、又は１〜21の整数、ｓは０、又は１〜４の
整数、ｙは０、又は１もしくは２の整数、ｚは０、又は
１〜22の整数、及びｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１〜22の
整数である）を表わし、但し、サブ基（ＣＨ＝ＣＨ）が
存在すれば、前記基の炭素原子総数は10〜22である］。
テルを含んでいる： ［式中、ＺはＣ１〜Ｃ30アルキル又は であり、Ｚ′及びＺ″は同じでも異っていてもよく、各
々Ｈ又は基(58)： [(ＣＨ３)ｕ，（ＣＨ２ＯＨ）ｖ，（ＣＨ２）ｗ，（Ｃ
Ｈ３ＣＨ２）ｓ，（ＣＨ＝ＣＨ）ｚ]− (58) （式中、ｕは０又は１、ｖは０，又は１もしくは２の整
数、ｗは０、又は１〜21の整数、ｓは０、又は１〜４の
整数、ｙは０、又は１もしくは２の整数、ｚは０、又は
１〜22の整数、及びｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１〜22の
整数である）を表わし、但し、サブ基（ＣＨ＝ＣＨ）が
存在すれば、前記基の炭素原子総数は10〜22である］。
構造(57)のＺがＣ１〜Ｃ30アルキルであるピログルタミ
ン酸の好適エステルの具体例は次のものである。
ン酸の好適エステルの具体例は次のものである。
ピログルタミン酸メチルエステル、ピログルタミン酸エ
チルエステル、ピログルタミン酸n-プロピルエステル、
プログルタミン酸n-ブチルエステル、プログルタミン酸
n-ヘプチルエステル、ピログルタミン酸n-オクチルエス
テル、ピログルタミン酸n-ノニルエステル、ピログルタ
ミン酸n-デシルエステル、ピログルタミン酸n-ウンデシ
ルエステル、ピログルタミン酸n-ドデシルエステル、ピ
ログルタミン酸n-トリデシルエステル、ピログルタミン
酸n-テトラデシルエステル、ピログルタミン酸n-ヘキサ
デシルエステル、ピログルタミン酸n-オクタデシルエス
テル、ピログルタミン酸n-エイコシルエステル、ピログ
ルタミン酸イソピロピルエステル、ピログルタミン酸2-
メチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸2-エチルヘ
キシルエステル、ピログルタミン酸3,7-ジメチルオクチ
ルエステル、ピログルタン酸2-ヘキシルデシルエステ
ル、ピログルタミン酸2-オクチルドデシルエステル、ピ
ログルタミン酸2,4,4-トリメチル−1-ペンタンエステ
ル、ピログルタミン酸メチルオクチルエステル。
チルエステル、ピログルタミン酸n-プロピルエステル、
プログルタミン酸n-ブチルエステル、プログルタミン酸
n-ヘプチルエステル、ピログルタミン酸n-オクチルエス
テル、ピログルタミン酸n-ノニルエステル、ピログルタ
ミン酸n-デシルエステル、ピログルタミン酸n-ウンデシ
ルエステル、ピログルタミン酸n-ドデシルエステル、ピ
ログルタミン酸n-トリデシルエステル、ピログルタミン
酸n-テトラデシルエステル、ピログルタミン酸n-ヘキサ
デシルエステル、ピログルタミン酸n-オクタデシルエス
テル、ピログルタミン酸n-エイコシルエステル、ピログ
ルタミン酸イソピロピルエステル、ピログルタミン酸2-
メチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸2-エチルヘ
キシルエステル、ピログルタミン酸3,7-ジメチルオクチ
ルエステル、ピログルタン酸2-ヘキシルデシルエステ
ル、ピログルタミン酸2-オクチルドデシルエステル、ピ
ログルタミン酸2,4,4-トリメチル−1-ペンタンエステ
ル、ピログルタミン酸メチルオクチルエステル。
この群の特に好ましいエステルは、構造(1) のＲがＣ１
〜Ｃ14の（直鎖又は分岐）アルキル、特にＣ１〜Ｃ
６（直鎖又は分岐）アルキルのものである。
〜Ｃ14の（直鎖又は分岐）アルキル、特にＣ１〜Ｃ
６（直鎖又は分岐）アルキルのものである。
構造(57)のＺが である好適ピログルタミン酸エステルの他の具体例は、
基(58)について示した構造を有しているＺ′及び／又は
Ｚ″が１〜22個の炭素原子を有する直鎖及び分岐鎖の、
飽和又は不飽和の脂肪族基、例えば、アルキル基： メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、
イソ−ブチル、n-バレリル、イソ−バレリル、n-カプロ
イル、n-ヘプチル、n-カプリリル、n-カプリル、ラウリ
ル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、及びアラキ
ジル、 並びにＣ10〜Ｃ22アルケニル基： リノレイル、リノレニル、γ−リノレニル、アラキドニ
ル、及びコランビニル を含むものである。
基(58)について示した構造を有しているＺ′及び／又は
Ｚ″が１〜22個の炭素原子を有する直鎖及び分岐鎖の、
飽和又は不飽和の脂肪族基、例えば、アルキル基： メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、
イソ−ブチル、n-バレリル、イソ−バレリル、n-カプロ
イル、n-ヘプチル、n-カプリリル、n-カプリル、ラウリ
ル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、及びアラキ
ジル、 並びにＣ10〜Ｃ22アルケニル基： リノレイル、リノレニル、γ−リノレニル、アラキドニ
ル、及びコランビニル を含むものである。
基(58)の他の具体例には、酸素原子数１〜22個のヒドロ
キシアルキル基、例えば： ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ
−n-プロピル、３−ヒドロキシ-n-プロピル、2-ヒドロ
キシn-ブチル、3-ヒドロキシ−n-ブチル、4-ヒドロキシ
−n-ブチル、5-ヒドロキシ−n-バレリル、6-ヒドロキシ
−n-カプロイル、2,3-ジヒドロキシ−n-プロピル、2,3-
ジヒドロキシ−n-ブチル、12−ヒドロキシステアリル も含んでいる。
キシアルキル基、例えば： ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ
−n-プロピル、３−ヒドロキシ-n-プロピル、2-ヒドロ
キシn-ブチル、3-ヒドロキシ−n-ブチル、4-ヒドロキシ
−n-ブチル、5-ヒドロキシ−n-バレリル、6-ヒドロキシ
−n-カプロイル、2,3-ジヒドロキシ−n-プロピル、2,3-
ジヒドロキシ−n-ブチル、12−ヒドロキシステアリル も含んでいる。
上記リストは完全なものではなく、上記の一般的な基(5
8)で表わされるアルキル又は置換アルキルには他の多く
の具体例があることは理解されよう。
8)で表わされるアルキル又は置換アルキルには他の多く
の具体例があることは理解されよう。
浸透増強剤として特に好適なピログルタミン酸エステル
の他の特定例には次のものがある： 2-［ピログルタモイルオキシ］−プロピオン酸、2-［ピ
ログルタモイルオキシ］−酢酸メチル、2-［ピログルタ
モイルオキシ］−n-プロピオン酸エチル、2-［ピログル
タモイルオキシ］−n-酢酸エチル、2-［ピログルタモイ
ルオキシ］−イソ−酢酸エチル、2-［ピログルタモイル
オキシ］−n-吉草酸エチル、2-［ピログルタモイルオキ
シ］−n-カプロン酸エチル、2-［ピログルタモイルオキ
シ］−n-ヘプチル酸エチル、2-［ピログルタモイルオキ
シ］−n-カプリル酸エチル、2-［ピログルタモイルオキ
シ］−n-ペラルゴン酸エチル、2-［ピログルタモイルオ
キシ］−3-ヒドロキシ酢酸エチル、2-［ピログルタモイ
ルオキシ］−n-プロピオン酸イソ−プロピル、2-［ピロ
グルタモイルオキシ］−n-カプリル酸イソ−プロピル、
2-［ピログルタモイルオキシ］−n-プロピオン酸n-プロ
ピル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-カプリル酸n-
プロピル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-プロピオ
ン酸ステアリル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-プ
ロピオン酸12−ヒドロキシステアリル、2-［ピログルタ
モイルオキシ］−n-ステアリン酸ステアリル、2-［ピロ
グルタモイルオキシ］−n-プロピオン酸パルミチル、2-
［ピログルタモイルオキシ］−n-プロピオン酸リノレイ
ル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-カプリル酸リノ
レイル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-カプリル酸
ラウリル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-カプリル
酸ステアリル、モノ（2-［ピログルタモイルオキシ］−
n-プロピオン酸）グリセリル、モノ（2-［ピログルタモ
イルオキシ］−n-カプリル酸）グリセリル、及びジ（2-
［ピログルタモイルオキシ］−n-プロピオン酸）グリセ
リル。
の他の特定例には次のものがある： 2-［ピログルタモイルオキシ］−プロピオン酸、2-［ピ
ログルタモイルオキシ］−酢酸メチル、2-［ピログルタ
モイルオキシ］−n-プロピオン酸エチル、2-［ピログル
タモイルオキシ］−n-酢酸エチル、2-［ピログルタモイ
ルオキシ］−イソ−酢酸エチル、2-［ピログルタモイル
オキシ］−n-吉草酸エチル、2-［ピログルタモイルオキ
シ］−n-カプロン酸エチル、2-［ピログルタモイルオキ
シ］−n-ヘプチル酸エチル、2-［ピログルタモイルオキ
シ］−n-カプリル酸エチル、2-［ピログルタモイルオキ
シ］−n-ペラルゴン酸エチル、2-［ピログルタモイルオ
キシ］−3-ヒドロキシ酢酸エチル、2-［ピログルタモイ
ルオキシ］−n-プロピオン酸イソ−プロピル、2-［ピロ
グルタモイルオキシ］−n-カプリル酸イソ−プロピル、
2-［ピログルタモイルオキシ］−n-プロピオン酸n-プロ
ピル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-カプリル酸n-
プロピル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-プロピオ
ン酸ステアリル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-プ
ロピオン酸12−ヒドロキシステアリル、2-［ピログルタ
モイルオキシ］−n-ステアリン酸ステアリル、2-［ピロ
グルタモイルオキシ］−n-プロピオン酸パルミチル、2-
［ピログルタモイルオキシ］−n-プロピオン酸リノレイ
ル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-カプリル酸リノ
レイル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-カプリル酸
ラウリル、2-［ピログルタモイルオキシ］−n-カプリル
酸ステアリル、モノ（2-［ピログルタモイルオキシ］−
n-プロピオン酸）グリセリル、モノ（2-［ピログルタモ
イルオキシ］−n-カプリル酸）グリセリル、及びジ（2-
［ピログルタモイルオキシ］−n-プロピオン酸）グリセ
リル。
ピログルタミン酸エステルの特定例の上記リストは完全
なものではなく、これらのエステルの一般式で表わされ
る他の多くの具体例があることを理解されよう。
なものではなく、これらのエステルの一般式で表わされ
る他の多くの具体例があることを理解されよう。
浸透増強剤の他具体例には、次のものを含む。
ジメチルスルオキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、2-ピロリドン、1-
メチル−2-ピロリドン、5-メチル−2-ピロリドン、1,5-
ジメチル−2-ピロリドン、1-エチル−2-ピロリドン、酸
化ホスフィン、糖エステル、テトラヒドロフルフラルア
ルコール、尿素、ジエチル−m-トルアミド、及び1-ドデ
シルアザシクロヘプタン−2-オン。
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、2-ピロリドン、1-
メチル−2-ピロリドン、5-メチル−2-ピロリドン、1,5-
ジメチル−2-ピロリドン、1-エチル−2-ピロリドン、酸
化ホスフィン、糖エステル、テトラヒドロフルフラルア
ルコール、尿素、ジエチル−m-トルアミド、及び1-ドデ
シルアザシクロヘプタン−2-オン。
浸透増強剤の他の具体例には界面活性剤を含み、その好
適具体例には、 (1) アニオン性界面活性剤、例えば脂肪族の金属塩又は
アルカノールアミン塩、例えばラウリル酸ナトリウム及
びオレイン酸トリエタノールアミン、アルキルベンゼン
スルホネート、例えばトリエタノールアミノドデシルベ
ンゼンスルホネート、アルキルサルフェート、例えばラ
ウリル硫酸ナトリウム、アルキルエーテルサルフェー
ト、例えばラウリルエーテル硫酸ナトリウム［２〜８Ｅ
０］、スルホサクシネート、例えばジオクチルスルホコ
ハク酸ナトリウム、硫酸モノグリセリド、例えば、グリ
セリルモノステアレートモノ硫酸ナトリウム、イセチオ
ネート、例えばイセチオン酸ナトリウム、メチルタウリ
ド(methyl tauride)、例えば Igepon Ｔ、アシルサルコ
シネート、例えばミリスチルサルコシン酸ナトリウム、
アシルペプチド、例えばMaypons 及びLamepons、アシル
ラクチレート、ポリアルコキル化エーテルグリコレー
ト、例えばトリデセス−７−カルボン酸、ホスフェー
ト、例えばジラウリルリン酸ナトリウム、 (2) アミン塩のようなカチオン性界面活性剤、例えば塩
酸サパミン、第四級アンモニウム塩、例えばQuaternium
５、Quaternium31及びQuaternium18、 (3) 例えばイミダゾール化合物のような両性界面活性
剤、例えば、Miranol 、Ｎ−アルキルアミノ酸、例えば
コクアミノ(cocamino-)プロピオン酸ナトリウム及びア
スパラギン誘導体、ベタイン、例えば、ココアミド(coc
oamido-)ピロピルベタイン、 (4) 非イオン性界面活性剤、例えば脂肪族酸アルカノー
ルアミド、例えば、オレイン酸エタノールアミド、ポリ
アルコールのエステル、例えばSpan、ポリグリセロール
エステル、例えばＣ12 〜 18脂肪酸及び１又は数個のＯＨ
基でエステル化したもの、ポリアルコキシル化誘導体、
例えばポリオキシ：ポリオキシエチレンステアリレー
ト、及びオクチルフェノキシポリエトキシエタノール(T
RITON X-100)。エーテル、例えばポリオキシエチレンラ
ウリルエーテル、エステルエーテル、例えばTween、酸
化アミン、例えばココナッツ及びドデシルジメチルアミ
ンオキシド がある。
適具体例には、 (1) アニオン性界面活性剤、例えば脂肪族の金属塩又は
アルカノールアミン塩、例えばラウリル酸ナトリウム及
びオレイン酸トリエタノールアミン、アルキルベンゼン
スルホネート、例えばトリエタノールアミノドデシルベ
ンゼンスルホネート、アルキルサルフェート、例えばラ
ウリル硫酸ナトリウム、アルキルエーテルサルフェー
ト、例えばラウリルエーテル硫酸ナトリウム［２〜８Ｅ
０］、スルホサクシネート、例えばジオクチルスルホコ
ハク酸ナトリウム、硫酸モノグリセリド、例えば、グリ
セリルモノステアレートモノ硫酸ナトリウム、イセチオ
ネート、例えばイセチオン酸ナトリウム、メチルタウリ
ド(methyl tauride)、例えば Igepon Ｔ、アシルサルコ
シネート、例えばミリスチルサルコシン酸ナトリウム、
アシルペプチド、例えばMaypons 及びLamepons、アシル
ラクチレート、ポリアルコキル化エーテルグリコレー
ト、例えばトリデセス−７−カルボン酸、ホスフェー
ト、例えばジラウリルリン酸ナトリウム、 (2) アミン塩のようなカチオン性界面活性剤、例えば塩
酸サパミン、第四級アンモニウム塩、例えばQuaternium
５、Quaternium31及びQuaternium18、 (3) 例えばイミダゾール化合物のような両性界面活性
剤、例えば、Miranol 、Ｎ−アルキルアミノ酸、例えば
コクアミノ(cocamino-)プロピオン酸ナトリウム及びア
スパラギン誘導体、ベタイン、例えば、ココアミド(coc
oamido-)ピロピルベタイン、 (4) 非イオン性界面活性剤、例えば脂肪族酸アルカノー
ルアミド、例えば、オレイン酸エタノールアミド、ポリ
アルコールのエステル、例えばSpan、ポリグリセロール
エステル、例えばＣ12 〜 18脂肪酸及び１又は数個のＯＨ
基でエステル化したもの、ポリアルコキシル化誘導体、
例えばポリオキシ：ポリオキシエチレンステアリレー
ト、及びオクチルフェノキシポリエトキシエタノール(T
RITON X-100)。エーテル、例えばポリオキシエチレンラ
ウリルエーテル、エステルエーテル、例えばTween、酸
化アミン、例えばココナッツ及びドデシルジメチルアミ
ンオキシド がある。
本発明組成物に、上記界面活性剤の２種類以上の混合物
を使用しうる。
を使用しうる。
(c) 下記から選択したカチオン性ポリマー： Guar塩化ヒドロキシプロピルトリモニウム、Quaternium
-19、Quaternium-23、Quaternium-40、Quaternium-57、
ポリ（塩化ジプロピルジアリルアンモニウム）、ポリ
（塩化メチル−β−プロパリオジアリルアンモニウ
ム）、ポリ（塩化ジアリルピペリジニウム）ポリ（塩化
ビニルピリジニウム）、四級化したポリ（ビニルアルコ
ール）、四級化したポリ（ジメチルアミノエチルメタク
リレート）、及びこれらの混合物。
-19、Quaternium-23、Quaternium-40、Quaternium-57、
ポリ（塩化ジプロピルジアリルアンモニウム）、ポリ
（塩化メチル−β−プロパリオジアリルアンモニウ
ム）、ポリ（塩化ジアリルピペリジニウム）ポリ（塩化
ビニルピリジニウム）、四級化したポリ（ビニルアルコ
ール）、四級化したポリ（ジメチルアミノエチルメタク
リレート）、及びこれらの混合物。
もし水が存在すれば水も含めたビヒクルの組成物中の含
量は、選択した化学的阻害剤の少なくとも一部を毛髪成
長を増強させるのに十分な量皮膚に運搬するに十分なも
のであると好ましい。特に他の成分が組成物中にほとん
ど又は全く存在しないときには、ビヒクルの量は組成物
の残分からなりうる。従ってビヒクルは組成物の１〜9
9.9999重量％、好ましくは50〜99.5重量％でありうる。
量は、選択した化学的阻害剤の少なくとも一部を毛髪成
長を増強させるのに十分な量皮膚に運搬するに十分なも
のであると好ましい。特に他の成分が組成物中にほとん
ど又は全く存在しないときには、ビヒクルの量は組成物
の残分からなりうる。従ってビヒクルは組成物の１〜9
9.9999重量％、好ましくは50〜99.5重量％でありうる。
本発明組成物に使用するときの活性増強剤の量は、通
常、組成物の0.1 〜50重量％、好ましくは0.5 〜25重量
％、最も好ましくは0.5 〜10重量％であろう。
常、組成物の0.1 〜50重量％、好ましくは0.5 〜25重量
％、最も好ましくは0.5 〜10重量％であろう。
本発明の他の好ましい実施態様 本発明のもう１つの好ましい実施態様は、本発明の組成
物が、明細書に定義した少なくとも１つのラクタムと共
に第２の毛髪成長刺激剤を含んでいるものである。
物が、明細書に定義した少なくとも１つのラクタムと共
に第２の毛髪成長刺激剤を含んでいるものである。
特に好ましい混合物は次のものを含有しており、ここで
は本発明組成物中でラクタムと共にミノキシジルを使用
しうる。
は本発明組成物中でラクタムと共にミノキシジルを使用
しうる。
従って、好ましい混合物は次の通りである。
ミノキシジル及びＤ−グルカロ−1,5-ラクタム、ミノキ
シジル及びＬ−ガラクトノ−1,5-ラクタム、ミノキシジ
ル及びＬ−イダロ−1,5-ラクタム、ミノキシジル及びＬ
−アラビノ−1,5-ラクタム、ミノキシジル及び2,3,5-ト
リ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,5-ラクタム、ミノ
キシジル及びＤ−グルカロ−1,5-ラクタムエチルエステ
ル。
シジル及びＬ−ガラクトノ−1,5-ラクタム、ミノキシジ
ル及びＬ−イダロ−1,5-ラクタム、ミノキシジル及びＬ
−アラビノ−1,5-ラクタム、ミノキシジル及び2,3,5-ト
リ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,5-ラクタム、ミノ
キシジル及びＤ−グルカロ−1,5-ラクタムエチルエステ
ル。
香料 本発明に記載の組成物は、又、利用者に許容されかつ使
って心地良い組成物とするのに十分な量の香料を任意に
含ませ得る。一般に、香料は組成物の0.01〜10重量％と
するのがよい。
って心地良い組成物とするのに十分な量の香料を任意に
含ませ得る。一般に、香料は組成物の0.01〜10重量％と
するのがよい。
組成物の保存 本発明に記載の組成物は、製造後でかつ販売、使用前に
長期に渡る保存期間を享受するような方法で保存するの
が好ましい。理想的には、組成物は無期限の保存期間を
有するのがよい。
長期に渡る保存期間を享受するような方法で保存するの
が好ましい。理想的には、組成物は無期限の保存期間を
有するのがよい。
化学的阻害剤が特に好適な組成物を特徴付ける中性付近
のpH値で、最近、糸状菌及び真菌によって攻撃され易い
ことは明白である。従って、もし組成物を保存するよう
な保存段階が採用されなければ、阻害剤の生分解のため
に、組成物の保存期間は短縮され容認し得るものでな
い。
のpH値で、最近、糸状菌及び真菌によって攻撃され易い
ことは明白である。従って、もし組成物を保存するよう
な保存段階が採用されなければ、阻害剤の生分解のため
に、組成物の保存期間は短縮され容認し得るものでな
い。
保存するためには、哺乳類の皮膚又は毛髪に組成物を局
所的に塗布する以前に、組成物の微生物による腐敗及び
／又は阻害剤の生分解を引き起こし得る生きた微生物的
汚染物質を好ましくは除去、又は実質的に除去すべきで
ある。
所的に塗布する以前に、組成物の微生物による腐敗及び
／又は阻害剤の生分解を引き起こし得る生きた微生物的
汚染物質を好ましくは除去、又は実質的に除去すべきで
ある。
しかしながら、本明細書中に定義するように、もし保存
条件が、組成物の使用前に、微生物の実質的な増殖を引
き起こさないならば、例えば微生物胞子のような生きて
いるが休止中の微生物を含有し得る組成物とも本発明が
係わることを理解すべきである。
条件が、組成物の使用前に、微生物の実質的な増殖を引
き起こさないならば、例えば微生物胞子のような生きて
いるが休止中の微生物を含有し得る組成物とも本発明が
係わることを理解すべきである。
組成物の保存を達成すために使用し得る方法の具体例は
次のものを包含する。
次のものを包含する。
（Ｉ）殺菌 本発明に記載の組成物は、殺菌によって生きた微生物的
汚染物質の全てを除去又は実質的に殺して保存すること
が可能である。このことは、例えば、致死量のγ線照
射、加熱殺菌、又は医薬品業界で公知に確立している技
術を用いた遠心分離によって達成し得る。
汚染物質の全てを除去又は実質的に殺して保存すること
が可能である。このことは、例えば、致死量のγ線照
射、加熱殺菌、又は医薬品業界で公知に確立している技
術を用いた遠心分離によって達成し得る。
（II）両極端のpH値 組成物のpHを極端に低い（例えば、pH＜２）又は極端に
高い（例えば、pH＜１２）値に調整して微生物的汚染物
質の重大な増殖を不可能にすることによって、本発明に
記載の組成物を任意に保存し得る。それ故に、組成物の
pHを、pH調整剤としてアルカリ又は酸を添加することに
よって、要求する高値又は低値に調整することができ
る。
高い（例えば、pH＜１２）値に調整して微生物的汚染物
質の重大な増殖を不可能にすることによって、本発明に
記載の組成物を任意に保存し得る。それ故に、組成物の
pHを、pH調整剤としてアルカリ又は酸を添加することに
よって、要求する高値又は低値に調整することができ
る。
（III）化学的保存剤 細菌、真菌又は他の微生物の増殖を妨げるか又は殺菌す
るように作用する化学的保存剤を含有させることによっ
ても、本発明による組成物を保存することができる。
るように作用する化学的保存剤を含有させることによっ
ても、本発明による組成物を保存することができる。
化学的保存剤の具体例は、エタノール、安息香酸、安息
香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ピ
ロピオン酸ナトリウム並びにｐ−ヒドロキシ安息香酸の
メチル，エチル，ピロピル及びブチルエステルである。
本発明に記載の組成物中に導入し得る化学的保存剤の量
は、一般に0.05〜５重量％、好ましくは0.1 〜２重量％
であり、この選択量は微生物増殖を阻止するのに十分な
量である。
香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ピ
ロピオン酸ナトリウム並びにｐ−ヒドロキシ安息香酸の
メチル，エチル，ピロピル及びブチルエステルである。
本発明に記載の組成物中に導入し得る化学的保存剤の量
は、一般に0.05〜５重量％、好ましくは0.1 〜２重量％
であり、この選択量は微生物増殖を阻止するのに十分な
量である。
（IV）水活性抑制剤 本発明に記載の組成物は、又、例えばグリセロール，ピ
ロピレングリコール，ソルビトール，糖類、並びにアル
カリ金属ハロゲン化物，硫酸塩及びカルボン酸塩のよう
な塩類の如き水活性抑制剤を含有させることによっても
保存させ得る。水活性抑制剤を使用するときには、本発
明に記載の組成物の十分量を導入して、水活性（αＷ）
を１〜0.9 未満に、好ましくは0.85未満に、及び最も好
ましくは0.8 未満に減少させるべきであり、これらの最
低値は酵母、糸状菌及び真菌が増殖しない活性値であ
る。
ロピレングリコール，ソルビトール，糖類、並びにアル
カリ金属ハロゲン化物，硫酸塩及びカルボン酸塩のよう
な塩類の如き水活性抑制剤を含有させることによっても
保存させ得る。水活性抑制剤を使用するときには、本発
明に記載の組成物の十分量を導入して、水活性（αＷ）
を１〜0.9 未満に、好ましくは0.85未満に、及び最も好
ましくは0.8 未満に減少させるべきであり、これらの最
低値は酵母、糸状菌及び真菌が増殖しない活性値であ
る。
他の化学的阻害性添加剤 本発明組成物は、意図した製品の形態に応じて、既述し
たもの以外の添加剤も含有していてよい。例えば、組成
物の安定性及び消費者へのアピールを改善しうる、着色
料、抗酸化剤、乳化剤、抗菌剤、界面活性剤及び抗炎症
剤を含有することができる。抗炎症剤の具体例はステロ
イド化合物（例えば、ハイドロコーチゾン及び他のコル
チコステロイド）及び非ステロイド化合物（例えば、イ
ブプロフェン及びその誘導体）を包含する。
たもの以外の添加剤も含有していてよい。例えば、組成
物の安定性及び消費者へのアピールを改善しうる、着色
料、抗酸化剤、乳化剤、抗菌剤、界面活性剤及び抗炎症
剤を含有することができる。抗炎症剤の具体例はステロ
イド化合物（例えば、ハイドロコーチゾン及び他のコル
チコステロイド）及び非ステロイド化合物（例えば、イ
ブプロフェン及びその誘導体）を包含する。
本発明組成物は、化粧品又は医薬品として活性な広範囲
な成分、特に皮膚に塗布したときに毛髪成長促進以外の
ある有効な作用を有する成分のビヒクルとしても使用で
きる。
な成分、特に皮膚に塗布したときに毛髪成長促進以外の
ある有効な作用を有する成分のビヒクルとしても使用で
きる。
方法 本発明は、本明細書中で定義した化学的阻害剤と好適な
ビヒクルとを混合して、阻害剤が組成物の0.0001〜99重
量％を構成要素とする本発明組成物を提供することから
なる、哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布するのに適
した組成物の製法も提供する。
ビヒクルとを混合して、阻害剤が組成物の0.0001〜99重
量％を構成要素とする本発明組成物を提供することから
なる、哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布するのに適
した組成物の製法も提供する。
製品の形状及び容器 本発明の組成物は、ロールボールアプリケータのような
塗布器、推進剤を含有するエアゾール缶のようなスプレ
ー装置、又は液体製品を分配するためのポンプを具備す
る容器と結合して使用する例えばローション、シャンプ
ー、コンディショナー又はミクルのような液体として処
方し得る。
塗布器、推進剤を含有するエアゾール缶のようなスプレ
ー装置、又は液体製品を分配するためのポンプを具備す
る容器と結合して使用する例えばローション、シャンプ
ー、コンディショナー又はミクルのような液体として処
方し得る。
組成物を圧縮エアゾール容器内に含有させるとき、容器
内部にヘッドスペースを提供する推進剤は組成物を保存
する手助けとなる。
内部にヘッドスペースを提供する推進剤は組成物を保存
する手助けとなる。
本発明の組成物は、固体又は半固体でもあり得、例えば
好適なアプリケータ又は単にチューブ、ビンもしくはふ
た付のビンと共に使用するスティック、クリームもしく
はゲル、又はふき取り用ティッシュのような液体を含浸
させた布であり得る。
好適なアプリケータ又は単にチューブ、ビンもしくはふ
た付のビンと共に使用するスティック、クリームもしく
はゲル、又はふき取り用ティッシュのような液体を含浸
させた布であり得る。
従って、本発明は、本明細書に定義した組成物を含有す
る閉鎖容器も提供する。
る閉鎖容器も提供する。
毛髪の成長を誘発し、維持し又は増進させるための化学
的阻害剤の使用 本発明は、毛髪の成長を誘発し、維持し、又は増進させ
るために哺乳類の皮膚又は毛髪の局所的に塗布する、本
明細書に定義した化学的阻害剤の使用も提供する。
的阻害剤の使用 本発明は、毛髪の成長を誘発し、維持し、又は増進させ
るために哺乳類の皮膚又は毛髪の局所的に塗布する、本
明細書に定義した化学的阻害剤の使用も提供する。
本発明組成物は、終毛の再生を促すために、特に、頭部
が既にはげている又ははげかかっているヒトの頭皮に局
所的に使用することを主として意図している。組成物を
予防的に毛髪に使用して頭皮のはげの開始を減らしたり
又は防ぐこともできる。
が既にはげている又ははげかかっているヒトの頭皮に局
所的に使用することを主として意図している。組成物を
予防的に毛髪に使用して頭皮のはげの開始を減らしたり
又は防ぐこともできる。
組成物の量並びに毛髪及び頭皮に使用する頻度は、個人
の必要性に応じて広く使用しうるが、例として、選択し
た化学的阻害剤を0.00001 〜１ｇ含有するものを0.1 〜
５ｇ毎日、少なくとも６カ月の期間に渡って局所的に使
用すれば、ほとんどの例で毛髪成長に改善が認められる
であろうということが示唆される。
の必要性に応じて広く使用しうるが、例として、選択し
た化学的阻害剤を0.00001 〜１ｇ含有するものを0.1 〜
５ｇ毎日、少なくとも６カ月の期間に渡って局所的に使
用すれば、ほとんどの例で毛髪成長に改善が認められる
であろうということが示唆される。
ラットの毛髪成長試験 毛髪成長に及ぼす化合物の効果を、動物モデルとして雄
Wistar白ネズミを用いて評価した。ネズミをできる限り
数匹の同腹子から選択し、各々が試験開始時に約42令で
あった。打ち合いを防止するために、各ネズミを個々に
居住させた。
Wistar白ネズミを用いて評価した。ネズミをできる限り
数匹の同腹子から選択し、各々が試験開始時に約42令で
あった。打ち合いを防止するために、各ネズミを個々に
居住させた。
各比較では、各グループに10匹のネズミを使用し、以下
のようにして毛髪成長を評価した。
のようにして毛髪成長を評価した。
開始時、各ラットの背中の上部の正常な皮膚の小片（４
cm×４cm）を刈り込み、刈り込んだ部分に毎日２回並び
に土曜日及び日曜日には１回0.3 mlの毛髪成長刺激組成
物（又は対照）を局所的に塗布した。組成物中の試験化
合物の濃度は0.2 mg／mlであった。
cm×４cm）を刈り込み、刈り込んだ部分に毎日２回並び
に土曜日及び日曜日には１回0.3 mlの毛髪成長刺激組成
物（又は対照）を局所的に塗布した。組成物中の試験化
合物の濃度は0.2 mg／mlであった。
毛髪を小片部位から週２回刈り取り、収集し、３ケ月の
標準期間に渡る各時点で、重さを計り、集めた毛髪の重
さを計算した。これらのデータから、実験の間の毛髪の
成長の量と期間に対するテスト化合物の毛髪成長刺激剤
としての効果を評価することができた。正の応答、すな
わち３ケ月処理后の対照と比べての少なくとも10重量％
の毛髪の増加は、試験化合物、すなわち本明細書で定義
した化学的阻害剤のヒト被験体における毛髪の消失及び
／又は可逆性のはげを防ぐ能力を示している。
標準期間に渡る各時点で、重さを計り、集めた毛髪の重
さを計算した。これらのデータから、実験の間の毛髪の
成長の量と期間に対するテスト化合物の毛髪成長刺激剤
としての効果を評価することができた。正の応答、すな
わち３ケ月処理后の対照と比べての少なくとも10重量％
の毛髪の増加は、試験化合物、すなわち本明細書で定義
した化学的阻害剤のヒト被験体における毛髪の消失及び
／又は可逆性のはげを防ぐ能力を示している。
それ故に、本明細書中で定義するように、化学的阻害剤
を、ラットの毛髪成長試験によって、試験化合物として
個々に又は組合せて評価するときには、３ケ月処理后、
少なくとも10重量％の毛髪増加を得るだろう。一般に、
この３ケ月の期間終了前に、10重量％の最低値に達する
だろう。
を、ラットの毛髪成長試験によって、試験化合物として
個々に又は組合せて評価するときには、３ケ月処理后、
少なくとも10重量％の毛髪増加を得るだろう。一般に、
この３ケ月の期間終了前に、10重量％の最低値に達する
だろう。
実施例 下記の実施例により本発明を説明する。実施例中、ラク
タム構造の番号はカッコ内に示す。
タム構造の番号はカッコ内に示す。
実施例１ 本実施例は、毛髪の成長を促進させるために頭皮に局所
的に使用するのに適した本発明のローションを示してい
る。
的に使用するのに適した本発明のローションを示してい
る。
ローションは次の処方を有している： ％w/w Ｌ−ガラクトノ−1,4-ラクタム(3) 0.1 エタノール 99.995 香料 十分量 実施例２ 本実施例は、毛髪又は頭皮に使用するのに適したヘアー
トニックを示している。
トニックを示している。
ヘアートニックは次の処方を有している。
％w/w Ｌ−アラビノ−1,5-ラクタム(4) 0.8 エタノール 50 水 49 香料 十分量 実施例３ 本実施例も頭皮への局所的使用に適したローションを説
明している。
明している。
ローションは次の処方を有している： ％w/w Ｄ−フコノ−1,5-ラクタム(5) 1.5 プロパン−2-エール 10 エタノール 88.5 香料 十分量 実施例４ 本実施例も毛髪又は頭皮に適用するのに適したヘアート
ニックを示している。
ニックを示している。
ヘアートニックは次の処方である： ％w/w Ｄ−グルカロ−1.5-ラクタム(2) 0.2 エタノール 40 水 59.80 香料 十分量 実施例５〜８ 次の処方は男性又は女性のはげた又ははげかかった頭に
局所的に使用しうるローションを示している。
局所的に使用しうるローションを示している。
実施例13 本実施例は本発明のグリコサミノグルカナーゼ阻害剤を
含有する油中水型高内相エマルジョンを示している。
含有する油中水型高内相エマルジョンを示している。
エマルジョンは10重量％の油相と90容量％の水相とから
なった。
なった。
油相及び水相は次の成分を有していた： ％w/w 油相 ソルビタンモノオレイン酸エステル 20 Ouartenium-18 ヘクトライト 5 液体パラフィン 75 水相 Ｄ−グルカロ−1,5-ラクタム エチルエステル＊ 0.5 キサンテンゴム 1 保存料 0.3 香料 十分量 塩化ナトリウム（１％w/w 溶液） 100まで＊ エステル化した(2) 10容量部の油相を取り、ここに90容量部の水相を攪拌し
ながらゆっくりと加えてエマルジョンを製造した。
ながらゆっくりと加えてエマルジョンを製造した。
このようにして形成した高内相油中水型エマルジョンは
頭皮に局所的に塗布して毛髪の成長及び再生を改善する
ことができる。
頭皮に局所的に塗布して毛髪の成長及び再生を改善する
ことができる。
以下の実施例14〜18は毛髪及び頭皮の洗滌に使用し、頭
皮上の毛髪の成長を促進するシャンプーを示している。
皮上の毛髪の成長を促進するシャンプーを示している。
実施例14 ％w/w ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （２ＥＯ）［21％ＡＤ］ 41.4 ラウリルジメチルアミノ酢酸 ベタンイ［30％ＡＤ］ 4 ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミン 1.5 オレイルトリエトキシホスフェート （ＢＲＩＰＨＯＳ 03Ｄ） 1 ポリグリコール−ポリアミン縮合樹脂 （ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ Ｈ） ［50％活性］ 1.5 保存料，着色料，塩 0.58 Ｄ−グルカロ−1,5-ラクタム ブチルエステル＊ 5 香料 十分量 水 100まで＊ エステル化した(2) 実施例15 ％w/w ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （２ＥＯ）［100 ％ＡＤ］ 12 ＰＯＬＹＭＥＲ ＪＲ400 2.5 ＢＲＩＰＨＯＳ 03Ｄ 2.5 Ｄ−グルカロ−1,4 ： 6,3-ジラクタム(11) 4 硫酸マグネシウム 5 香料 十分量 水 100まで 実施例16 ％w/w ラウリル硫酸モノエタノールアミン： ［100 ％ＡＤ］ 20 ＪＡＧＵＡＲ 3 ＢＲＩＰＨＯＳ 03Ｄ 1.7 ヤシ油ジエタノールアミン 5 Ｄ−グルカロ−1,4-ラクタム(6) 1 グルコン酸亜鉛 3 香料 十分量 水 100まで pH 6.5に調整 実施例17 ％w/w ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （３ＥＯ）：［100 ％ＡＤ］ 12 ＪＡＧＵＡＲ Ｃ13Ｓ 0.3 ＢＲＩＰＨＯＳ 03Ｄ 1 Ｌ−イダロ−1,5-ラクタム(12) 2 塩化ナトリウム 4 香料 十分量 水 100まで pHを6.5 に調整 実施例18 ％w/w ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （２ＥＯ）：［100 ％ＡＤ］ 12 ＰＯＬＹＭＥＲ ＪＲ400 3 ＢＲＩＰＨＯＳ 03Ｄ 1 不透明化剤 9 Ｌ−イダロ−1,5-ラクタム プロピルエステル＊ 5 香料 十分量 水 100まで pHは6.5 に調整＊ エステル化した(12) 実施例19〜24 次の実施例19〜24は、頭皮に局所的に使用しうる本発明
組成物の粉末を示している。
組成物の粉末を示している。
実施例25 本実施例は、毛髪の消失を防ぎ毛髪の再生を促すための
頭皮に局所的に使用しうる本発明ローションを示す。
頭皮に局所的に使用しうる本発明ローションを示す。
％w/w Ｄ−グルカロ−1,5-ラクタム(2) 7 ミノキシジル 0.2 エタノール 16 クエン酸 1.05 水 100まで pHは水酸化ナトリウムで4.2 に調整 実施例26及び27 これらの実施例は毛髪及び頭皮に塗布するのに適したヘ
アートニックを示す。
アートニックを示す。
ヘアートニックは次の処方を有している： ％w/w 26 27 Ｌ−ガラクタロ−1,4-ラクタム(3) 2 - トリラクタム＊ - 3 エタノール 50 50 水 48 47 香料 十分量 十分量＊ 2,3,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,4-ラク
タム(13) 実施例28 本実施例は毛髪又は頭皮に局所的に使用するに適したミ
クロゲルを示す。
タム(13) 実施例28 本実施例は毛髪又は頭皮に局所的に使用するに適したミ
クロゲルを示す。
ゲルは次の処方を有していた： ％w/w Ａ．ポリオキシエチレン(10) オレイルエーテル 14.5 ポリオキシエチレン脂肪グリセリド 14.5 液体軽油(light liquid petroleum) 13.7 プロピレングリコール 7.6 ソルビトール 5.9 ジラクタム＊ 4 Ｂ．香料 十分量 Ｃ．水 100まで＊ 2,5-ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−1,4 ：6,3-ジ
ラクタム(14) Ａを90℃に、Ｂを95℃に加熱し、攪拌しながらＣをＡに
加えることによりこのミクロゲルを製造した。次にＢを
70℃で加え、最終混合物を冷却し、55℃〜60℃のジャー
に入れた。更に冷却してゲルを形成した。
ラクタム(14) Ａを90℃に、Ｂを95℃に加熱し、攪拌しながらＣをＡに
加えることによりこのミクロゲルを製造した。次にＢを
70℃で加え、最終混合物を冷却し、55℃〜60℃のジャー
に入れた。更に冷却してゲルを形成した。
実施例29〜31 これらの実施例は、毛髪を清潔にすると同時に頭皮に化
学的阻害剤を分配して毛髪の成長又は再生を促すために
局所的に塗布するのに適したシャンプーを示している。
学的阻害剤を分配して毛髪の成長又は再生を促すために
局所的に塗布するのに適したシャンプーを示している。
シャンプーは次の処方を有していた： 実施例32〜35 次の処方は男女のはげた又ははげかかった頭の治療に使
用しるうローションを表わしている。
用しるうローションを表わしている。
実施例36 本実施例も頭皮に局所的に使用するのに適したローショ
ンを示している。
ンを示している。
ローションは次の処方を有している： ％w/w Ｄ−グルクロノ−6,3-ラクタム(7) 1.5 セバシン酸ジイソプロピル 10 エタノール 88.5 香料 十分量 実施例37 本実施例も毛髪又は頭皮に使用するにの適したヘアート
ニックを示している。
ニックを示している。
ヘアートニックは次の処方を有している： ％w/w Ｄ−グルクロノ−6,3-ラクタム(7) 0.2 ピログルタミン酸エチルエステル 10 エタノール 40 水 49.8 香料 十分量
Claims (18)
- 【請求項１】ラクタムを含有する化粧品組成物であっ
て、 ［Ｉ］下記の式(1) ［式中、Ａ１及びＡ６は、その両方がＱと共に を形成するか、又はＡ１がＱと共に を形成し、且つＡ６がＱと共に を形成するか、 又はＡ１とＡ６のうちの一方がＱと共に を形成し、且つもう一方が−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ
Ｔ、もしくは であり、 Ｑは−ＯＴ′、−ＮＨＴ′、Ａ１もしくはＡ６とのラク
タム結合、又はＡ１とのエーテル結合であり、Ｑ基は同
じでも異っていてもよく、その少なくとも１つはラクタ
ム結合に関係しており、 Ｔは−Ｈ、−ＣｐＨ2p+1又は金属イオンから選択され、 Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐＨ2p+1であり、ｐは１〜22の
整数であり、 但し、Ｑ基のいずれかが−ＯＴ′又は−ＮＨＴ′である
時には、この基は環の面に関してどちらの立体化学配置
でもよい］のラクタムから選択したグリコシダーゼ活性
の化学的阻害剤と、 ［II］化粧品に許容される、前記化学的阻害剤のための
ビヒクル からなる、毛髪の成長を誘発し、維持し又は増進させる
ために哺乳類の皮膚又は毛髪に局所的に塗布するのに適
する前記組成物。 - 【請求項２】組成物中に存在する化学的阻害剤の全量が
ラットの毛髪成長を増進させるのに充分であって、この
とき前記組成物を３ケ月を越えない期間に渡ってラット
に局所的に塗布し、ラットの毛髪成長試験に従って前記
阻害剤を除去した対照組成物を用いて得られる毛髪成長
よりも少なくとも10％多く成長を増進させる量である請
求項１記載の組成物。 - 【請求項３】ラクタムをＬ−ガラクトノ−1,4-ラクタ
ム、Ｌ−アラビノ−1,5-ラクタム、Ｄ−フコノ−1,5-ラ
クタム、Ｄ−グルカロ−1,4-ラクタム、Ｄ−グルクロノ
−6,3-ラクタム、1,2,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グル
クロノ−6,3-ラクタム、2-アセトアミド -2-デオキシグ
ルコノ−1,5-ラクタム、2-アセトアミド -2-デオキシガ
ラクトノ−1,5-ラクタム、Ｄ−グルカロ−1,4:6,3-ジラ
クタム、Ｌ−イダロ−1,5-ラクタム、及びこれらの混合
物から選択する請求項１又は２記載の組成物。 - 【請求項４】ラクタムを2,3,5-トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ
−グルカロ−1,4-ラクタム、2,5-ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ
−グルカロ−1,4:6,3-ジラクタム、Ｄ−グルカロ−1,5-
ラクタムメチルエステル、2-プロピオノアミド -2-デオ
キシグルカロ−1,5-ラクタム、及びこれらの混合物から
選択する請求項１又は２記載の組成物。 - 【請求項５】組成物中に存在する化学的阻害剤の全量
が、ラットの毛髪成長試験に従って化学的阻害剤を除い
た対照組成物を使って得たラットの毛髪成長よりも少な
くとも20％多く成長を増進させるに十分な量である請求
項１〜４のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項６】化学的阻害剤が組成物の0.0001〜99重量％
を形成する請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項７】化学的阻害剤が組成物の0.1 〜20重量％を
形成する請求項６記載の組成物。 - 【請求項８】皮膚への局所的な塗布による化学的阻害剤
の活性の増強剤を更に含有する請求項１〜７のいずれか
に記載の組成物。 - 【請求項９】増強剤がもう１つの毛髪成長刺激剤である
請求項８記載の組成物。 - 【請求項１０】毛髪成長刺激剤を、 （Ｉ）式(50) ［式中、Ｚはアジド又は−ＮＨＢ（ただし、Ｂは−Ｈ、
アセチル又は有機もしくは無機カチオンとの塩）で表さ
れる官能性窒素基であり； Ｍは−Ｈ又はＳＯ３Ｍ１（ただし、Ｍ１は有機もしくは
金属カチオンであるか又はアセチル基である）を表わ
し； ＲはＣ１〜Ｃ４アルキル又はアリールを表わし； Ａは酸、−ＣＯＯＲ１（ただし、Ｒ１は−Ｈ又はＣ１〜
Ｃ４アルキル基を表わす）、又は金属を表わす］を有す
るα− 1,4をエステル化した二糖類、 （II）式(51) のウロン酸残基及び式(52) のヘキソサミン残基 ［式中、Ｒ′は−Ｈ、Ｃ３〜Ｃ10アルキル又は ＣＯＯＲ″ −ＣＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３； Ｒ″は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ
ＣＨ３、 又は−ＳＯ３Ｍ′； Ｒは−Ｈ、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍＣＨ３、又は−ＳＯ３
Ｍ′； Ｍは−Ｈ、又は金属もしくは有機カチオン； ｎは０又は１〜７の整数及びｍは０又は１もしくは２の
整数であり、Ｒ″で表わされる基は同じでも異なってい
てもよく、各ピラノース環構造からの１つのＲ″基は配
置α− 1,3、α− 1,4、β− 1,3又はβ− 1,4を有する
グリコシド結合で結合されており、並びに−ＣＯＯ
Ｒ′、−ＣＨ２ＯＲ″及び−ＯＲ″基はピラノース環に
関してどちらの配置でもよい］とからなるエステル化し
た二糖単位を少なくとも１つ含むエステル化オリゴ糖
類、 （III）ミノキシジル及びその誘導体、 （IV）ミノキシジルグルクロニド、 （Ｖ）硫酸ミノキシジル、 （VI）直接型プロテオグリカナーゼ阻害剤、 （VII）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤 （VIII）グリコサミノグリカン鎖の細胞取込み阻害剤、 （IX）プロテインキナーゼＣの化学的活性化剤、及び （Ｘ）これらの混合物 から選択する請求項９記載の組成物。 - 【請求項１１】毛髪成長刺激剤がミノキシジルである請
求項１０記載の組成物。 - 【請求項１２】グリコサミノグリカナーゼ阻害剤が式(5
3) ［式中、Ａ１及びＡ６は−Ｈ、−ＣＨ３、 ＢはＯＤ″又は１位もしくは６位とのラクトン結合、又
は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、ここで、Ｄは−Ｈ又はＣ２
〜Ｃ８アルキル、Ｄ′はラクトンを形成するために２位
〜５位のもう１つのＣ原子を介して結合した分子の残り
の部分、Ｄ″は−Ｈ又はこの分子の背骨に関してどちら
の配置でもよいＣ２〜Ｃ４アシルである］のアルドノラ
クトンである請求項１０記載の組成物。 - 【請求項１３】グリコサミノグリカナーゼ阻害剤が式(5
4) ［式中、Ａは−ＣＧ又は−ＮＨＣＯＣＨ３；Ｇは−Ｈ、
−ＳＯ３Ｍ″、又はＣ２〜Ｃ４アシル；Ｇ′は−Ｈ又は
−ＯＧ；Ｍ″は−Ｈ又は金属カチオンであり、官能基は
上記分子の背骨に関してどちらの配置でもよい］の単糖
類又はエステル化した単糖類である請求項１０記載の組
成物。 - 【請求項１４】プロテインキナーゼＣの化学的活性化剤
が式(56) ［式中、Ｘは同じか又は異っており、構造 によって表わされる基（ただし、ｘは０又は１〜28の整
数であり、ｙは０又は１〜５の整数であり、ｘはグリセ
ロール分子の炭素骨格に関してどちらの立体化学配置で
あってもよく、また二重結合はcis 又はtrans 配置のい
ずれであってもよい］のジアシルグリセロールである請
求項１０記載の組成物。 - 【請求項１５】増強剤が浸透増強剤である請求項８記載
の組成物。 - 【請求項１６】浸透増強剤を、1-ドデシルアザシクロヘ
プタン−2-オン、セバシン酸ジブチル、2-ヒドロキシオ
クタン酸、式(57) ｛式中、ＺはＣ１〜Ｃ30アルキル又は−Ｃ（Ｚ′）Ｈ・
ＣＯＯＺ″であり、Ｚ′及びＺ″は同じでも異っていて
もよく、各々−Ｈ又は構造 [(ＣＨ３)ｕ，（ＣＨ２ＯＨ）ｖ，（ＣＨ２）ｗ，（Ｃ
Ｈ３ＣＨ２）ｓ，（ＣＨ＝ＣＨ）ｚ]−によって表され
る基（式中、ｕは０又は１、ｖは０、又は１もしくは２
の整数、ｗは０、又は１〜21の整数、ｓは０、又は１〜
４の整数、ｙは０、又は１もしくは２の整数、ｚは０、
又は１〜22の整数、及びｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１〜
22の整数であり、ただし、サブ基（ＣＨ＝ＣＨ）が存在
すれば、前記基の炭素原子総数は10〜22である）であ
る｝を有するピログルタミン酸のエステル、及びこれら
の混合物から選択する請求項１５請求の組成物。 - 【請求項１７】浸透増強剤を界面活性剤から選択する請
求項１５記載の組成物。 - 【請求項１８】成長因子活性の増強剤がカチオン性ポリ
マーである請求項８記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8806892 | 1988-03-23 | ||
| GB888806892A GB8806892D0 (en) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | Lactams their synthesis & use in cosmetic compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01283262A JPH01283262A (ja) | 1989-11-14 |
| JPH0662390B2 true JPH0662390B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=10633955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1071628A Expired - Lifetime JPH0662390B2 (ja) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | ラクタムを含有する化粧品組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4975441A (ja) |
| EP (1) | EP0334586B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0662390B2 (ja) |
| AT (1) | ATE105836T1 (ja) |
| DE (1) | DE68915317T2 (ja) |
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| GB (1) | GB8806892D0 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US5185325A (en) * | 1988-06-23 | 1993-02-09 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition |
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| US6103273A (en) * | 1990-07-03 | 2000-08-15 | Antoun; Jacques | Pharmaceutical composition comprising starch, a compound comprising boron, a compound comprising zinc, and water, and a method of using same to encourage hair growth |
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