JPH01283298A - 抗寄生虫アベルメクチン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は抗寄生虫剤、特にアベルメクチンに類似するが
しかし２５位に新規置換基を有する化合物およびその製
法ならびにその組成物に関する。

（従来の技術） アベルメクチンは、すてにＣ−０７６化合物として言及
されている広いスペクトルの抗寄生虫剤の群である。こ
れらは微生物ストレプトマイセス・アベルミティリス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）
株を無機塩と炭素および窒素の同化源を含む水性栄養培
地中、好気性条件下で発酵させることにより作られる。

Ｃ−０７６複合物を成す８個の個々の成分の単離および
化学構造は英国特許第１５７３９５５号明細書に詳述し
ている。

本出願人のヨーロッパ特許出願公開第０２１４７３１号
および同０２８４１７６号ならびに英国特許出願第８７
２６７３０号には、アベルメクチンに類似するかしがし
天然のアベルメクチンに存在する２５位のイソプロピル
または５ｅｅ−ブチル基の代わりに２５位に非天然性置
換基を有する化合物の製法が記載されている。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は、２５位置換基がアルケニルまたは置換アルケ
ニル基である半合成的に誘導される新規化合物の別の系
列を提供するものである。本化合物は有害昆虫、ダニ、
独立生活性線虫およびヒトや動物に影響を及ぼす寄生虫
に対し広い作用範囲を有する。

（課題を解決するための手段） すなわち、本発明によれば次式・ （式中、２２−２３位の破線は二重結合が存在しでもよ
いことを表わし、Ｒ１がＨまたはＯＨであり二重結合が
不存在であるか、または二重結合が存在しＲ′が不存在
であるかのいずれかてあり；「 Ｒ２は・ＣＨ２または次式ニー（Ｘ）−Ｃ＝ＣＩＩＲ６
−で表わされる基であり； Ｒ３はＨまたはＣＨ，であり： Ｒ５およびＲ６は両方ともＨてあり：またはＲ５はＨ”
ＣＲ６はＣ３〜Ｃ３アルキル基であり；またはＲ５およ
びＲ６の一方がＨてあり他方がフェニル、ヘテロアリー
ル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカルボニルまたは置換フェニ
ルもしくはヘテロアリール基てあって、その際前記置換
基はフッ素原子、塩素原子、Ｃ３〜Ｃ，アルキル、ｃ、
−ｃ、アルコキシ、０１〜Ｃ，アルキルチオ、ヒドロキ
シ（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、シアノ、アミノスルホニル
、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシカル
ボニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、アミンまたはモノもしくはジー０１〜Ｃ，アル
キルアミノ基であり、そして Ｘは直接結合であるかまたは直鎖もしくは枝分れ鎖でも
よい炭素原子数２〜６のアルキレン基であり： ただしＲ５およびＲ６はＸが−ＣＨ（ＣＨ、）ＣＨ２−
である場合は両方が同時に水素原子であり得ない。）で
表わされる化合物を提供する。

＝７− 本発明はまた、前記式（１）中Ｒ１およびＲ３は前記定
義のものを表わし、Ｒ２は次式： ％式％（） （式中、Ｘは前記定義のものを表わし、Ｒ７はＣ１〜Ｃ
，アルキル基を表わし、Ｒ８はＨまたはＣ１〜Ｃ，アル
キル基を表わし、１１は１または２を表わす。）で表わ
される基を表わす化合物を含む。これらの化合物は式（
１）中Ｒ２か−ＣＨ２または−（Ｘ）−ＣＨ＝ＣＨＲ’
である化合物の合成中間体であり、ならびにそれ自体優
れた活性寄生虫剤である。

上記定義において、炭素原子３個以上を含むアルキル基
は直鎖または枝分れ鎖てよい。

「ヘテロアリール」とは、ヘテロ原子として窒素、酸素
および硫黄原子から選択される原子１個以上を含む５〜
６員の芳香族複素環式基を意味する。

ヘテロアリール基は上記定義のように未置換、ベンゾ縮
合または置換されていてもよい。特定の例にはピリジル
、チエニル、フラニル、インドリル、ピリミジニルおよ
びベンゾチエニル基が含まれる。

好ましい化合物は、式中Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２まなは−
ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ６であって、その際Ｒ６が置換フェニル
基（特にＲ６が４−トリフルオロメトキシフェニル基）
を表わすこれらの誘導体であり：Ｒ３が水素原子てあり
Ｒ１が不存在であり、２２゜２３位に二重結合が存在す
るアベルメクチンＢ１誘導体が特に好ましい。

Ｃ−０７６複合体は８個の異なったしかし密接に関連す
る化合物からなり、Ｃ０７６Ａ１ａ。

Ａ　１　ｂ、Ａ　２ａ、Ａ　２１）、Ｂ　１　ａ、Ｂ　
１　ｂ、Ｂ　２ａおよびＢ２ｂと記載される。化合物の
“ａ”系列は２５位置換基が（Ｓ）−ｓｅｅ−ブチル基
である天然アベルメクチンに関し、゛′ｂ′系列は２５
位置換基がイソプロピル基であるものに関する。記号゛
Ａ′および”Ｂ”′は５位置換基がそれぞれメトキシ基
またはヒドロキシ基であるアベルメクチンに関する。数
字゛１°゛は二重結合が２２−２３位に存在するアベル
メクチンに関し、数字′２″は２２−２３位の二重結合
が不存在で２２位に水素原子、２３位にヒドロキシ基を
有するアベルメクチンに関するものである。

この明細書中、ａ°″および“’　ｌ）”の記号は省略
するが、しかしＡ１．、Ａ２．ＢｌおよびＢ２の記号は
上述したように天然アベルメクチンのものと相当する構
造的特徴を有する非天然アベルメクチンに関して使用さ
れる。

式（１）の化合物は本発明による幾つかの異なった方法
により調製される （ａ）　　式（１）中Ｒ２が−ＣＨ２または−（Ｘ）−
ＣＨ＝ＣＨＲ６であり、その際Ｒ６カ月１またはＣ２〜
Ｃ。

アルキル基である化合物は、式（１）中Ｒ２が次式：暇 −（Ｘ）−ＣＨ−３Ｒ’　　　　、　　−−−（Ｉｔ）
く式中、χは前記定義のものを表わし、Ｒ７はＣ１〜Ｃ
，アルキル基を表わし、Ｒ８はＨまなはＣ９〜Ｃ４アル
キル基を表わす。）で表わされる基である相当するＣ−
２５アルキルチオアルキル化合物から調製される。この
方法としては、最初に酸化によりＲ２が次式 Ｂ −（Ｘ）−ＣＨ−３（０）　　Ｒ，’　　　−−−（Ｉ
ｎ）（式中、ｎは１または２である。）で表わされる相
当するスルホキシドまたはスルホンとし、続いてスルホ
キシドの場合には熱により脱離し、スルホンの場合には
塩基性触媒での脱離反応を行なうことからなる。この酸
化工程は常法により溶液中のアルキル−スルフィドを酸
化剤て処理することにより達成される。この工程ては様
々なオキシダントが使用されうるが、しかしスルホキシ
ド調製のための最良の結果のなめには過剰酸化てスルホ
ンになるのを避ける試薬が使用される。すなわち好まし
いオキシダントはたとえばメタ−クロロ過安息香酸、次
亜塩素酸第三ブチルまたはメター過ヨウ素酸ナトリウム
であり、メタクロロ過安息香酸が特別に良い試薬である
。反応は、一般に、不活性有機溶媒たとえばジクロロメ
タン中にスルフィドが溶解した冷却液へオキシダント１
当量を加えることにより達成される。一連の反応は薄層
クロマトグラフィにより追跡され、反応は一般に数時間
後はぼ完了する。過剰のオキシダントはたとえばジ、メ
チルスルフィドを加えることにより破壊され、次いて生
成物を常法により単離し、そして所望によりクロマトグ
ラフィてさらに精製する。スルホンは同様の方法にした
がって調製されうるか、しかし過剰の酸化剤をより長時
間使う。

アルケンを得る脱離工程は、一般に、スルホキシドを高
沸点有機溶媒中て加熱することにより、たとえば１．２
．４−　）リクロロヘンゼン中１７５°Ｃにて１，２時
間加熱することにより達成される。

この生成物もまた常法により、代表的にはシリカカラム
に吸着させ続いて適当な溶媒て溶出することにより単離
する。さらに、所望によりカラムクロマトグラフィまた
は高圧液体クロマトグラフィにより精製を行なう。

式中Ｒ２が式（ＩＩＩ）で表わされるスルホキシドであ
り、その際Ｘが直接結合てＲ８か水素原子である化合物
を用いて脱離反応を行なう場合、得られる生成物は式（
１）中Ｒ２が−ＣＨ２（環外メチレン基）である相当す
る化合物である。この方法で使用するのに好ましいスル
ホキシドは１−メチルスルフィニルメチル誘導体である
。

脱離反応での使用に適する別の好ましいＲ２基は、１−
メチルスルフィニルエチル基であり、これは式（Ｉ）中
Ｒ２がエチニル基である化合物を与える。

式（Ｉ）中Ｒ２が式（Ｉ［Ｉ）で定義しなものである中
間体スルホキシドおよびスルポンは、有効な合成中間体
であるがこれもまたそれ自体で有効な抗寄生虫剤であり
、本発明の別の観点を形成する。

式（１）中Ｒ２が式（ＩＩ）て定義したものである出発
Ｃ−２５アルキルチオアルキルアベルメクチン誘導体は
、アベルメクチン産生微生物（Ｅ　Ｐ　−Ａ−０２１４
７３１または本出願人のヨーロッパ特許出願箱８８３０
０３５３　、５号または英国特許出願第８７２６７３０
号に記載されている）の発酵物へ適当なアルキルチオア
ルキルカルボン酸を加えることにより調製される。

（１））式（Ｉ）中Ｒ２が−（Ｘ　）　−ＣＲ５＝　Ｃ
ＨＲ６てあり、Ｒ５がＨでありＲ６がＣＨ３である化合
物は、式（１）中Ｒ２が末端二重結合を含むアルケニル
基である相当する化合物から異性化反応により得られる
。異性化は、たとえば確立された文献的方法にしたがっ
て、ロジウノ＼またはイリジウｌ＼含有有機金属触媒を
用いて行なわれうる。

すなわち、たとえば式（Ｉ）中Ｒ２か１−メチル−トラ
ンス−ブドー２＝エニル基（Ｘ　−−ＣＨ（ＣＨ３）　
　、　Ｒ５＝　Ｈ、Ｒ６＝　ＣＨ３）である化合物は、
Ｒ２か１−メチル−ブドー３−エニル基である相当する
化合物から得られうる。異性化は、溶液中の末端オレフ
ィン出発物質を、たとえば１，５−ジクロオクタジエン
ヒス（メチルジフェニルホスフィン〉イリジウムへキサ
フルオロホスフェートを用いて、水素雰囲気下で１０〜
１５分間続いて不活性雰囲気下で室温に数時間接触させ
ることにより容易に行なわれる。触媒を除去し溶媒を蒸
発させることにより生成物を単離し、さらにもし必要な
ら常法により精製を行なってもよい。

式（Ｉ）中Ｒ２が末端二重結合を含むアルケニル基であ
る出発化合物は、適当な不飽和カルボン酸をアベルメク
チンξ産生微生物（ＥＰ−Ａ−０２１４７３１または本
出願人のヨーロッパ特許出願第８８３００３５３．５号
または英国特許出願第８７２６７３０号に記載）の発酵
物へ加えることにより得られる。ずなわちたとえば２−
メチル−ペント−４−エン酸を供給すると式（Ｉ）中Ｒ
２が１−メチル−ブドー３−エニル基である化合物とな
る。

（Ｃ）　　式（１）中Ｒ２が−（Ｘ）−ＣＲ５＝ＣＨＲ
６てあり、Ｒ５およびＲ６の１つがＨて他方がＣ２〜Ｃ
６のアルコキシカルボニル基または置換もしくは未置換
フェニルもしくはヘテロアリール基である化合、物は、
式（１）中Ｒ２が次式： （Ｘ　）　　ＣＨ＝　ＣＨ２−直■） で表わされる相当する化合物から、式：Ｒ９−Ｌ（式中
、Ｒ９は水素原子以外のＲ５およびＲ６で定義したもの
であり、Ｌは適当な脱離基たとえば臭素、よう沃素原子
または有機水銀基である。）で表わされる化合物とのパ
ラジウム触媒反応により調製されうる。この反応（ヘッ
ク反応）の適当な試薬および条件は、オルガニックリア
クジョンズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）
（ジョン　ウィリー　アンド　サンス社：Ｊ　ｏｌ＋ｎ
　　Ｗｉｌｅｙ　　＆　　５ｏｎｓ）。

２７巻（１９８２）に記載されている。代表的には、式
（Ｉ）中Ｒ２が上記式（ＩＶ）により定義されているも
のである化合物の有機溶媒たとえばアセ１へニトリル溶
液を、酢酸パラジウムおよび第三アミンの存在下に、過
剰のアリールもしくはヘテロアリールハロゲン化物く通
常ヨウ化物）またはアシルハロゲン化物（通常塩化物）
とともに温める。反応は一般に５０−６０°Ｃの温度で
２４時間後に完了し、次いて生成物を常法により単離し
精製する。アルコキシカルボニル化合物の場合、反応を
アルコキシ力ルホニル水銀化合物たとえば酢酸塩を室温
で用いて行なうのが最も良い。

結合基Ｘが直接納会の場合、主成分は式（Ｉ）中Ｒ５が
水素原子でＲ６がＲ９で定義したものである。

基Ｘが存在する場合、たとえは−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２
−である場合、反応生成物は２個の可能性のある異性体
をより一層等量で含む。

式（１）中Ｒ２が上記式（ＩＶ）で定義した出発物質は
、上記の発酵物から直接に得られるかまたは上記方法（
ａ）で記載したように相当するＣ−２５アルキルチオア
ルキル化合物から得られる。

前述したように、本発明化合物は、駆虫剤、殺−外部寄
生虫剤、殺虫剤、殺ダニ剤および動物成長促進剤として
特に有用な非常に活性な抗寄生虫剤である。

すなわち化合物は外部寄生虫によりおこされる様々な症
状、特に線虫として記される一層の寄生性螺虫により最
も頻繁に起こされそして豚、羊、馬および牛に重大な経
済的損失を起こしならびに家畜や家禽に悪影響を及ぼす
嬬虫病の治療に有効である。化合物はまた様々な種類の
動物に影響を及ぼす他の線虫たとえば犬におけるジロフ
イラリア（Ｄ　１ｒｏｆｉｌａｒｉａ）および胃腸的寄
生虫を含むヒトに影響を与えうる様々な寄生虫たとえば
アンシロストーマ（Ａ　ｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）　、ネ
カトール（Ｎ　ｅｃａ　ｔｏｒ）　。

アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）、ストロンギロイデス（
Ｓ　ｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）　、　）リキネーラ（
Ｔ　ｒｉｃｈｉｎｅ！　ｌａ）　。

カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、　）リチュリス
（Ｔ　ｒｉｃｌ＋ｕｒｉｓ）　、エンテロビウス（Ｅ　
ｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）および血液または他の組織および
器官に見られる寄生虫たとえばフィラリア虫およびスト
ロンギロイデス（Ｓ　Ｌｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）およ
びトリキネーラ（Ｔｒｉｃｌ＋１ｎｅｌｌａ）の腸管外
部段階に有効である。

化合物はまた外部寄生虫感染、特に動物および鳥類の節
足動物外部寄生虫たとえばダニ（チックおよびマイト）
、シラミ、ノミ、クロバエ、咬む昆虫および牛や馬に影
響する移動性双翅目幼虫による感染の治療にも価値かあ
る。

化合物はまた屋内有害生物たとえばゴキブリ、イガ、カ
ツオブシムシおよびイエバエに対し有効な殺虫剤であり
、ならびに貯蔵穀粉および農作物の有害昆虫たとえばハ
ダニ、アブラフ８シ、イモｌ＼シ、ハアリ、シロアリに
対しおよび移動性双翅目昆虫たとえはイナゴに対し有効
な殺虫剤でもある。

式（１）て表わされる化合物は、意図する特定用途、処
理される宿主動物の特定種類および関係する寄生虫また
は昆虫に適する配合物として投与される。駆虫剤として
の使用には、化合物を腹腔内また筋肉的注射により投与
することが好ましく、これに代わってカプセル剤、丸薬
、錠剤または水薬の形で経口投与するがまたは浴びせて
用いる配合物もしくは埋込剤として投与してもよい。こ
のような配合物は、−船釣獣医学的プラクティスにした
がって常法により調製される。したがって注射製剤は滅
菌溶液またはエマルジョンの形で調製される。カプセル
剤、火剤または錠剤は、有効成分を適当な微粉砕した希
釈剤またはキャリヤーとともに混合し、さらに崩壊剤お
よび／またはバインダーたとえばでん粉、乳糖、タルク
またはステアリン酸マグネシウムを含むようにして作ら
れる。

水薬は水溶液中に有効成分を分散剤または潤滑剤ととも
に分散させることにより作られる。これらの配合物は、
処理されるべき宿主動物の種類、感染の程度および型、
ならびに宿主の体重に応じて有効成分の量に関し変化す
るであろう。一般に経口または腸管外投与については、
１〜５時間の期間に１回投与または分割投与として投与
される動物の体重１に９につき約０．’ＯＯ１〜ＩＯＢ
好ましくは０．０１〜ＩＢが満足するであろうが、しか
し勿論より高いかまたは低い投与範囲が示される場合も
あり、このようなものも本発明の範囲である。

これに代わって化合物を動物飼料とともに投与してもよ
く、この目的のために濃厚飼料添加物またはプレミック
スを通常の動物飼料と混合するために調製してもよい。

殺虫剤として使用するためおよび農業に有害な生物処理
のため、化合物を標準農業プラクティスにしたがってス
プレー、ダスト、エマルジョン、浴剤等として適用する
。

農園または家庭用動物の成長促進または赤身肉を脂肪分
の多い肉へ向上させるために、化合物を動物飼料または
飲水とともに与えてもよい。これに代わり、カプセル剤
、火剤、錠剤または水薬の形で経口投与してもよく、ま
たは注射もしくは埋込剤の形で非経口投与してもよい。

このような配合物は一船釣獣医学的プラクティスにした
がって常法により調製される。

ヒトに対しては化合物は一船釣医薬品プラクティスにし
たがって薬剤掌上許容されうる配合物として投与される
。

本発明は次の実施例により説明されるが、実施例１〜４
は式（Ｉ）中Ｒ２が式（Ｉｔ）で定義したものである化
合物の調製を記載し、実施例５〜２９は化合物（Ｉ）の
調製を記載する。

迅速原子衝突（Ｆａｓｔ　　Ａｔｏｍ　　Ｂｏｍｂａｒ
ｄｍｅｎｔ：ＦＡＢ）質量分析法は、グリセロール、チ
オグリセロール、水および塩化ナトリウムのサンプルマ
トリックスを用いてＶＧモデル７０７０　Ｅ質量分析計
で行なう。電子衝撃（Ｅ　Ｉｅｃｔｒｏｎ　　Ｉ　ｍｐ
ａｃｔ：Ｅ　Ｉ　）質量分析法はＶＧモデル７０７０　
Ｅ質量分析計を用いて行なう。ｍ　／　ｚは主要フラグ
メントについて記する。ＩＨ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペ
クトルデータはジューテロクロロホルム中５　Ｂ／　ｍ
ｌのサンプル濃度を用いてニコレＱＥ　３００スペクト
ロメーターで得られる。化学シフトはテトラメチルシラ
ンに対してｐｐｍて与えられている。

実施例１ ２５−（１−メチルスルフィニルエチル）−アベルメタ
チンＢｌ（式Ｉ　、Ｒ’＝Ｈ，２２，２３−二重結合存
在、Ｒ２−−ＣＨ（ＣＨ３）５ＯＣＨ３，Ｒ３＝Ｈ）ジ
クロロメタ（７ｍｊりにメタ−クロロ過安息香酸（０，
４４ｇ、８５％＞か溶解した液を、−７０℃にてジクロ
ロメタン（４０ｍｆ）に２５−（１−メチルチオエチル
）−アヘルメクチンＢ　１　（１，６４ｙ）が溶解した
撹拌冷却液へ滴加する。５時間後、Ｔ、Ｌ、Ｃにより出
発物質が残っていないことが示される。ジメチルスルフ
ィド数滴を添加し、混合物を室温まで温める。次いで溶
液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、そして有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発すると、生成物が油状
物として得られる（１．５７ｙ、９５％）　：これは一
般にさらに精製することなく次の段階に使用される。必
要な場合には、ウォーターズ・シリカ・セプーパック（
ＷａｔｅｒｓＳｉｌｉｃａ　　５ｅｐ−Ｐａｋ）（商標
名）カラムにジクロロメタン中の生成物を吸着させ、酢
酸エチルで洗い、次いて５％メタノール含有クロロホル
ムで生成物を溶出することにより精製を行なう。溶液を
蒸発し、残渣を水性メタノールに再溶解する。蒸発する
と必要な生成物がエピマー性ジアステレオマーの混合物
を含む白色固体が得られ、これは必要により逆相高圧液
体クロマトグラフィによりさらに分割されうる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ＋Ｎａ”　）はｍｌｚ９２９に見
られる（理論値９２９）。

ＥＩ質量分析：　２６１．２５６．２４２．２３６．２
２７゜１４５．１１３．８７゜ Ｂ１アベルメクチンに期待される’ＨＮＭＲはＣ−２５
側鎖の特徴的ピーク２．６２（３Ｈ、ｓ。

Ｓ　ＯＣＨ３）　、　１．５５　（３Ｈ、ｄ　、　ＣＨ
（ＣＨ３＞　Ｓ　ＯＣＨ３＞を有した。

実施例２ ２５−（１−メチルスルフィニルエチル）−アベルメク
チンＡ２（式１　：Ｒ’＝ＯＩ（、二重結合不存在。

Ｒ２＝−ＣＨ（ＣＩ−１３）ＳＯＣＨ３，Ｒ’＝ＣＨ３
）これは、メタ−クロロ過安息香酸（０，０５５ｇ、８
５＄）と２５−（１−メチルチオエチル）−アベルメク
チンＡ　２　（０，１７６ｇ）を用いて、水性メタノー
ルがら蒸発後、白色粉末として標記化合物１８４Ｂを得
ることにより、実施例１に記載のようにして得られる。

生成物は、エピマージアステレオマーの混合物であり、
これは必要によりさらに逆相液体クロマトグラフィによ
り分割されうる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ　＋Ｎ　ａ＋）はｍｌｚ９６１に
見られる（理論値９６１）。

ＥＩ質量分析：　５８８．５３６．５１１．３３９．２
７５．１４５゜１１３、８７゜ Ａ２アベルメクチンについて期待される’ＨＮＭＲはＣ
−２５側鎖の特徴的ピーク２．６５（３Ｈ、ｓ、　Ｓ　
ＯＣＨｓ）、１．５５（３Ｈ、ｄ、　ＣＨ（ＣＨ３）Ｓ
　ＯＣＨ３）を有した。

実施例３ ２５−メチルスルフィニルメチルーアヘルメタチンＡ２
（式１　、Ｒ’−〇Ｈ，二重結合不存在、Ｒ２−ＣＨ２
Ｓ　ＯＣＨ３，Ｒ”二ＣＨ３） この化合物は、２５−メチルチオメチル−アベルメクチ
ンＡ　２　（０，０５０ｙ）から出発して実施例１に記
載したように調製される。生成物（０，０４ｈ）はエピ
マージアステレオマーの混合物として得られ、これはさ
らに逆相液体クロマトグラフィにより分割されうる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ十Ｎａ”）は＋ｎ／ｚ９４７に見
られる（理論値９４７）。

Ｅｌ質量分析＋　３０７．２７５．２４４．２２５．１
４５．１１３゜８７゜ Ａ２アベルメクチンに期待される’ＨＮＭＲはＣ−２５
側鎖の特徴的ピーク２．６２と２．７６（３Ｈ。

２ｓ、５ＯＣＨ３）を有した。

実施例４ ２５−（１−メチルスルホニルエチル）−アベルメクチ
ンＡ２（式Ｉ；Ｒ’＝ＯＨ，二重結合不存在。

Ｒ２＝　　−ＣＨ（ＣＨ３）　Ｓ○２ＣＨ，、Ｒ’＝Ｃ
Ｈ３）ジクロロメタン（０，３ｍｊりにメタ−クロロ過
安息香酸（０，００６ｙ、８５＄）が溶解した液を、−
７０℃にてジクロロメタン（４ｍｌ）中に２５−（１−
メチルチオエチル）−アベルメクチンＡ　２　（０，０
１５ｆＩ）が溶解した撹拌冷却液へ滴加する。反応混合
物を一１８℃まで温め、そしてこの温度で一晩撹拌する
。ジメチルスルフィド数滴を加え、混合物を室温まで温
める。次いで溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出
し、そして有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発する
と生成物が油状物（１３ｍ！？）として得られる。粗生
成物をヘックマン　ウルトラスフェア−（Ｂｅｃｋｍａ
ｎ　　Ｕｌｔｒａｓｐｂｅｒｅ）ＯＤＳ（商標名）Ｃ１
８カラムで逆相高圧液体クロマトグラフィにかけ、３０
％メタノール水て溶出することにより精製する。適当な
フラクションを蒸発することにより生成物が白色固体（
９＋＋＋ｙ）として得られる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ＋Ｎａ”）は＋ｎ／ｚ９７７に見
られるく理論値９７７）。

ＥＩ質量分析・　６４８．３７３．３５５．３３７．２
８９゜２６１、２４３．、１４５．１１３．８７゜Ａ２
アベルメクチンについて期待される’ＨＮＭＲはＣ−２
５側鎖の特徴的ピーク３．０＜３Ｈ，ｓ、５ＯＣＨ，）
、１．５５（３Ｈ，ｄ、ＣＨ（ｃＨ３）Ｓ　Ｏ２ＣＨｓ
　）を有した。

実施例５ ２５−エチニル−アベルメクチンＢｌ（式■；Ｒ’＝Ｈ
，２２，２３二重結合存在、Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ−、Ｒ３
＝Ｈ） 再沈でん炭酸カルシウム（１４０ｍｙ）を含む１．２．
４−）ジクロロベンゼン（３ｍｆ）中に２５−（１−メ
チルスルフィニルエチル）−アベルメクチンＢ　１　（
０，０７７ｙ）が溶解している撹拌液を窒素下に１時間
１７５℃で加熱する。混合物を冷却し、ジクロロメタン
で希釈し、濾過する。ｒ液を短かいシリカカラムに通す
。カラムをジクロロメタンで洗い、次いで生成物を酢酸
エチルを用いて溶出する。酢酸エチルを蒸発すると必要
とする生成物が油状物（６６Ｂ）として得られる。粗生
成物（９０％純度）を、デュポン・ゾルパックス（Ｄｕ
ｐｏｎｔＺ　ｏｒｂａｘ）　（商標名）ＯＤＳ　　Ｃ１
８カラム中で逆相高圧液体クロマトグラフィにかけ、水
、メタノール−２３ニア　７混液で溶出することにより
精製する。溶出物のフラクションを含む適当な生成物を
蒸発すると白色粉末としての生成物が得られる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ＋Ｎａ”）はｍ／ｚ８６５に観察
された（理論値８６５）。

ＥＩ質量分析：　５３６．２７５．１９１．１６３．１
４５．１３９゜１１３．９５．８７゜ Ｂ１アベルメクチンに期待される’ＨＮＭＲはＣ−２５
側鎖の特徴的ピーク５．８５（Ｌ　Ｈ、ｍ、ＣＨ＝ＣＨ
２）、５．３（２Ｈ、ｍ、　ＣＨ＝　ＣＨ２）　、を有
した。

実施例６ ２５−エテニル−アへルメタチンＡ２（式Ｉ：Ｒ＋−〇
Ｈ１二重結合不存在１’　Ｒ２二　−ＣＨ＝ＣＨ２゜Ｒ
’＝ｃＨ３） これは実施例５に記載のようにして調製されるが、しか
し２５−（１−メチルスルフィニルエチル）−アベルメ
クチンＡ　２　（０，６ｈ）を出発物質として用い、再
沈でんした炭酸カルシウムを含む１．２．１−トリクロ
ロベンゼン（２７＋ｎｆ）中で加熱すると所望の生成物
が油状物（仕上げ後４９０＋ｎｙ）として得られる。粗
生成物（純度９０％）をダイナマックス（Ｄ　ｙｎａｍ
ａｘ）　（商標名）６０−Ａ　　Ｃ１８カラム中で逆相
液体クロマトグラフィにかけ水：メタノール−２３ニア
　７混液で溶出することにより精製する。溶出物のフラ
クションを含む適当な生成物を蒸発すると生成物が白色
粉末として得られる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ＋Ｎａ”）はｍ／ｚ８９７に観察
される＜ｖｉ論価値８９７゜ ＥＩ質量分析：５６８．２９３．２７５．２０９．１７
９．１６３゜１４５、１２７．１１３．９５および８７
゜Ａ２アベルメクチンに期待される’ＨＮＭＲはＣ−２
５側鎖の特徴的ピーク５．８（Ｌ　Ｈ、ｍ、ＣＨ−ＣＨ
２）　、５．３（２Ｈ、粕、ＣＨ＝Ｃ比、）を有した。

実施例７ ２５−エフソーメチレニル−アベルメクチンＡ２（式Ｉ
　、Ｒ’＝ＯＨ，二重結き不存在、Ｒ２−＝　ＣＨ２、
Ｒ’　＝　ＣＨ３＞ 再沈でんした炭酸カルシウム（２０Ｂ）を含む１．２．
４−トリクロロベンゼン（５ｍＪり中に２５−メチルス
ルフィニルメチル−アベルメクチンＡ２（０，０２（ｈ
）が溶解した撹拌液を窒素下に２時間１７５℃で加熱す
る。混合物を冷却し、ジクロロメタンで希釈しそして濾
過する。涙液を短かいシリカカラムに通す。カラムをジ
クロロメタンで洗い、次いで、生成物を酢酸エチルを用
いて溶出する。酢酸エチルを蒸発すると必要な生成物が
油状物（１７＋Ｈ）として得られる。粗生成物（５５％
純度）を、ベックマン　ウルトラスフェア−（Ｂ　ｅｃ
ｋｍａｎ　　Ｕ　ｌ　ｔｒａｓｐｈｅｒｅ）　（商標名
）ＯＤＳＣ１，８カラム中て逆相クロマトグラフィにか
け水・メタノール−２８・７２混液で溶出することによ
り精製する。溶出物のフラクションを含有する適当な生
成物を蒸発すると生成物が白色粉末（５Ｂ）として得ら
れる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ十Ｎａ”）はｍ／　ｚ　８８３に
観察される（理論値８８３）。

ＥＩ質量分析　４４１．４０５．３２５．３１５．２６
１．１７１゜１５９．１４５．１１３．９５および８７
゜Ａ２アベルメクチンに期待される’ＨＮＭＲはＣ−２
５側鎖に対し４．７６（Ｌ　Ｈ，ｓ、−ＣＨ（Ｈ））。

４．５２（Ｉ　Ｈ、ｓ、−ＣＨ（Ｈ））の特徴的ピーク
を有した。

実施例８ ２５−（１−メチル−トランス・ブドー２−エニル）−
アベルメクチンＡ２（式１．Ｒ’−○Ｈ１二重結合不存
在Ｒ２＝　トランス−ＣＨ（ＣＨ３）　　Ｃｌ−１＝　
ＣＨＣＨ３，Ｒ３＝　ＣＨ３） １．５−シクロオクタジエンビス（メヂルジフェニルホ
スフィン）イリジウノ＼・ヘキサフルオロホスフェート
（１ｍｇ）の懸濁液を含む乾燥テトラヒドロフラン（１
５ｍｆ）中に２５−（１−メチルブト−３−エニル）−
アベルメクチンＡ２＜１００ｍｙ）を溶解した液を、室
温にて水素雰囲気下に１０分間撹拌する。水素を窒素と
置き換え、溶液をさらに２時間撹拌し次いで溶媒を蒸発
する。粗生成物を、デュポン・ゾルパックス（商標名）
ＯＤＳ　　Ｃ１８カラム中で逆相液体クロマトグラフィ
にかけ、水：メタノール−２５ニア　５混液で溶出する
ことにより精製する。溶出物のフラクションを含む適当
な生成物を蒸発すると生成物が白色粉末（６０ｍｆｆ）
として得られる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ十Ｎａ″）は＋ｎ／ｚ９３９に見
られる（理論値９３９）。

ＥＩ質量分析：６１０．３３５．３１７．２７５．２５
７．２５１゜２３３、２２３．２０５．１８１．１７９
．１４５．１３９．１１３．９５゜８７゜ Ａ２アベルメクチンに期待される’ＨＮＭＲは、５．４
７−５．５９（Ｌ　Ｈ、ｄｑ、＝　Ｃ比−ＣＨ、）　、
１．７８（３Ｈ、ｄ。

−ＣＨ−ＣＨ５）にＣ−２５側鎖の特徴的ピークを有し
た。

実施例９−２２ ２５−（２−フェニルエチニル）−アベルメクチンＡ２
（式１．Ｒ’＝ＯＨ，二重結合不存在、Ｒ２−ＣＨ＝　
ＣＨＣ６Ｈｓ　、　Ｒ３＝　ＣＨｓ　）酢酸パラジウム
（１０−５０ｕａｌｌ）と、アセトニトリル中に２５−
エテニルーアへルメタチンＡ２（５０ｍｇ）、ヨードベ
ンゼン（２５０ｍ！？）およびトリエチルアミン（２５
０ｍｇ）が溶解している液との混合物を２４時間６０℃
で撹拌する。反応混合物を濾過し、炉液を蒸発乾固する
。残渣をメタノールに吸収させ、溶液を濾過して蒸発す
る。ジクロロメタン中の生成物をウォーターズ　シリカ
・セプーパック（商標名）カラムに吸着させ、ジクロロ
メタンて洗いそして粗生成物を酢酸エチルで溶出する。

１インチのデュポン・ゾルパックス（商標名）ＯＤＳ　
　Ｃ１８カラム中で逆相高圧液体クロマトグラフィにか
け、メタノールと水の混液で溶出することにより精製す
ると、生成物が白色固体（２４Ｂ）として得られる。

ある範囲の類似化合物も適当なアリールヨウ化物を用い
て同じ方法および同じ量で調製される。

データを表１に示す。

実施例２３−２８ ２５−（１−メチル−３−フェニル−ブドー３−エニル
）−アベルメクチンＡ２および２５−（１−メチル−４
−フェニル−ブドー３−エニル）−アベルメクチンＡ２
（式１．Ｒ’＝ＯＨ，二重結合不存在、Ｒ’＝ＣＨ３お
よび、各々Ｒ２＝　　−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｃ６
Ｈ５）−ＣＨ２およびＣＨ（ＣＨ３）　ＣＨ２ＣＨ−Ｃ
ＨＣ６Ｈｓ　）酢酸パラジウム（１０−５Ｏｎ＋ｙ）と
、アセトニトリル中に２５−（１−メチルブト−３−エ
ニル）−アベルメクチンＡ　２　（５０ｍｇ）、ヨード
ベンゼン（２５０１Ｉｌｙ）およびトリエチルアミン（
２５０１１１１Ｆ＞が溶解している液との混合物を、６
０℃で６時間撹拌する。次いで反応混合物を濾過し、ｒ
液を蒸発乾固し、メタノールに吸収させる。溶液を濾過
し蒸発し、そして残渣をジクロロメタンに吸収させる。

これをウォーターズ　シリカ・セプーパック（商標名）
カラムに施こし、ジクロロメタンで洗い、そして粗生成
物を酢酸エチルで溶出する。生成物を３−フェニルおよ
び４−フェニル異性体の混合物（概略比１：３）として
得る。デュポン・ゾルパックス（商標名）ＯＤＳ　　Ｃ
１８カラム中で逆相高圧液体クロマトグラフィにかけメ
タノールと水の混液で溶出することにより成分を分離す
る。適当な生成物含有フラクションを蒸発すると、標記
の３−フェニル異性体（７ｗ＋ｇ）と４−フェニル異性
体（１８＋ｎ！？）が白色固体として得られる。

一定範囲の同様な化合物が同じ方法によりそして同じ量
で適当なアリールヨウ化物を用いて作られる。データを
表２に示す。

実施例２９ ２５−［２−（３−ピリジル）−エチニルヨーアベルメ
クチンＡ２（式１．Ｒ１＝ＯＨ，二重結合不存在。

Ｒ２＝　　−ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ５Ｈ，Ｎ）、Ｒ”＝ＣＨ３
）酢酸パラジウム（１０〜５Ｑｍｙ）、トリー〇−トリ
ルホスフィン（１０〜５０ｍｇ＞とアセトニトリル中に
２５−エチニル−アベルメクチンＡ２（５０ｍ！？）、
３−ブロモピリジン（２５０Ｂ）およびトリエチルアミ
ン（２５０ｍｇ）が溶解している液との混合物を窒素下
に２４時間還流撹拌する。反応混合物を冷却し、ｒ過し
そして涙液を蒸発乾固する。

次いで残渣をジクロロメタンと重炭酸ナトリウム水溶液
の間に分配させる。有機層を乾燥し蒸発し、そして残渣
をデュポン・ゾルパックス（商標名）Ｃ１８０ＤＳカラ
ム中で逆相高圧液体クロマトグラフィにかけ、メタノー
ル／水／トリエチルアミンの混液で溶出することにより
精製する。適当なフラクションを蒸発すると生成物（１
２，５ｍ）））が白色固体として得られる。

ＦＡＢ質量分析、観察された（Ｍ十Ｎａ”　＞９７４（
理論値９７４）。

Ｅｌ質量分析：６４４．６１２．３７０．３５２．２４
０．２１５゜１４５．１１３，９５．８７゜ Ａ２アベルメクチンのサブクラスに期待された’ＨＮＭ
Ｒ，Ｃ−２５側鎖に対する特徴的ピーク、８．６８．８
．５．７．７６および７．２８（４ｍ、　４　Ｈ）、６
−７（ｄ、ＩＨ）　、６．３４（ｄｄ、ＬＨ）。

調製例１ ２５−（１−メチルブト−３−エニル）アベルメクチン
Ａ２およびＢ１ ストレプトマイセス・アベルミティリス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ　　ａｖｅｒ＋ｎ１ｔｉｌｉｓ）突然変異
体ＡＴＣＣ５Ｂ５６８の培養物の凍結接種材料（２ｍｌ
）を、でんぷん（２ｇ）、ファルマメディア（Ｐ　ｂａ
ｒｍａｍｅｄｉａ）　（商標名）１．５ｇ、アルダミン
（ａｒｄａｍｉｎｅ）ｐＨ（０５ｇ）および炭酸カルシ
ウムを含む培地１００ｍ［ｌ＼接種する。これを２日間
１７０ｒ　、　ｌ）　、　Ｉｎて゛２．５ｃ＋ｎ振巾の
回転シェーカー中２８℃にて２つの３００１エルレンマ
イヤーフラスコにて培養する。得られた栄養型増殖物を
用いて、第二の種培養物の調製用種培地の各々１１を含
む２本のフェレンバッハフラスコに５％の割きて接種す
る。

これらのフラスコを同じ条件下で培養し、２日清全内容
物を同じ培地７０１を含む１００Ｎ容器Ｉ＼移し、２日
間３５０　ｒ、ｐ、＋ｎで撹拌し７０１ｙ分でエアレー
ションしながら培養する。この第三段階の種培養物を次
いで、でんぷん（１００ｋｇ）、リン酸水素二カリウム
（１，２ｋｇ）、硫酸第一鉄（１２０ｙ）、炭酸カルシ
ウム（８，４ｋｇ）　、グルタミン酸（０，７２ｋｙ）
および硫酸マンガン（１２０！？）とからなる培地（１
１Ｈ７，０＞１２００ｊ！を含む２０００１発酵槽へ接
種する。２−メチルベント−４−エン酸（４８０２）を
９６時間後、そして１６８時間後（２４０ｙ）と２１６
時間後（１２６ｙ＞に加える。２８８時間後菌子体を濾
過により集め、アセトン（２Ｘ４１０１）で抽出する。

アセトン抽出物をほぼ２００１まて濃縮し、酢酸エチル
（３Ｘ　２０５β）で抽出する。集めた酢酸エチル層を
１０１まで濃縮し、１０１メタノールと０．５１水を加
える。この溶液を２０１ヘキサンで抽出し、ヘキサン層
を分離し、１０ｆメタノールと０．５ｆ水へ再度抽出す
る。集めた水性メタノール層を蒸発乾固すると暗褐色油
状物（３６２ｙ＞が得られる。

この油状物をジクロロメタン（１，２１）に溶かし、シ
リカゲル（３００ｙ）と活性炭（１５０ｙ＞とともに１
時間撹拌する。懸濁液を濾過し、ｒ液を蒸発すると褐色
油状物（２７５ｙ）か得られる。この油状物のイソプロ
ピルエーテル（３５０ｍｆ）溶液を１０℃にて撹拌ヘキ
サン（５１）ヘトリップする。懸濁液を一晩１０°Ｃに
て放置させた後、沈てんした淡褐色粉末（１７３，ｈ）
を濾過により回収する。次いてこの粗生成物をクロマト
グラフィにかけ個々のアベルメクチンサブクラスに単離
する。混合物のバッチ１５ｇを酢酸エチル２５２５−５
Ｏとヘキサン少量に溶かす。次いてこれをプレ１（Ｐｒ
ｅρ）５００順相高圧液体クロマトグラフィカラムに加
え、酢酸エチルとヘキサンの１．１混液で流速１５０ｍ
ｆ／分で溶出すると、個々のサブクラスが高濃度に存在
するフラクションが得られる。

上述のようにして得られた、Ａ２成分が豊富に存在する
物質のハツチ（１９）をダイナマックス（商標名）逆相
高圧液体クロマトグラフィカラム中でメタノールと水の
７８：２２混液を用いて流速４５ｍ１／分にて溶出する
ことによりさらに精製する。適当なフラクションをまと
めて蒸発すると２５−（１−メチルブト−３−エニル）
アベルメクチンＡ２（＞９５％純度）はぼ３５０Ｂが得
られる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ”　＋Ｎａ）はｍ／ｚ９３９に見
られる（理論値９３９）。

ＥＩ質景分析＋６１０．３３５．３１７．２３３．１７
９．１４５゜１３９、１１３．９５．８７゜ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ）５．８５（ＩＨ、＋ｎ
　、ＣＩ−ＣＬ＞　、５．１（２１１，ｍ、ＣトＣＨ２
）　、０．９２（３Ｈ，ｄ、−ＣＨＣＬ　）Ｂ１豊富化
物質（２１ｍｇ）をＣ−１８ウラトラスフエア（商標名
、ベックマン）カラム＜１０ｍｍＸ２５ｅｌｎ）中でク
ロマトグラフィにかけ、メタノールと水（７５：２５）
〜（９０：１０）の勾配で４１ｄ／分にて９０分間かけ
て溶出する。適当なフラクションをまとめて蒸発すると
２５−（１−メチルブト−３−エニル）アベルメクチン
Ｂ　１　（７ｍｙ）が得られる。

ＦＡＢ質量分析：　（Ｍ　＋＋　Ｎ　ａ）はｍ／　ｚ　
９０７に見られる（理論値９０７）。

ＥＩ質量分析５９６．５７８．３１７．２６１．２５７
．２３３゜２０５、１４５．１２７．１１３．９５およ
び８７゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｊ！−）５．８５
（ｌｔｌ、＋ｎ、ＣＨ：ＣＨ２）、５．１（２Ｈ１川、
ＣＨ＝ＣＨ２）　、０．９２（３１１，ｄ、−ＣＨＣＨ
３）調製例２ ２５−（１−メチルチオエチル）アベルメクチンＡ２お
よびＢ１ 調製例１の方法に従かうが、２−メチルベント−４−エ
ン酸の代わりにメチルチオ酪酸を発酵物へ加える。ヘキ
サンから沈てん後、粗生成物＜１００ｙ）をシリカゲル
（ｌｋｙ）中でクロマトグラフィにかける。カラムをジ
エチルエーテルサン（１・１）て洗い、次いて生成物を
ジエチルエーテルく７り）て溶出し続いて酢酸エチル／
ジエチルエーテル（１・Ｚ，３．５ｆｆｉ）と酢酸エチ
ル（３．７５ｆｆｉ）で溶出する。フラクションく２５
０τｏ１）を集める。フラクション１９〜３１をまとめ
て蒸発すると固体が得られ、これは２５−（１−メチル
チオエチル）アベルメタチンＡ２と２５−（１−メチル
チオエチル）アベルメクチンＢ１の混合物（１３ｙ＞か
らなる。

フラクション３２〜３つをまとめて蒸発すると固体が得
られ、これは２５−（１−メチルチオエチル）アベルメ
クチンＢ１を含む（３，４９ｇ）。

後者の生成物（１，５ｙ）をＣ−１８ダイナマツクス（
商標名、レイニン）カラム（４１，４ｍ＋ｎｘ２５ｃｍ
）中で高圧液体クロマトグラフィにかけ、メタノールと
水の勾配（７５：２５〜８０：２０）を用いて流速４５
ｍｆｆ１／分にて１０４分間かけて溶出することにより
さらに精製する。適当なフラクションをまとめて蒸発す
ると２５−（１−メチルチオエチル）アベルメクチンＢ
ｌ　　３６０Ｂが得られる。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ”＋Ｎａ）はｍ／　ｚ　９１３に
見られる（理論値９１３）。

ＥＩ質量分析：５８４．３２３．２６１．２５７．２３
３．２０５゜１４５、１２７．１１３．９５および８７
゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ）、２．２（３８、ｓ
　、Ｃ１（ａ−Ｓ）１．１３（３１（。

ｄ、ＣＨ３５ＣＨＣＨ３） シリカゲルクロマトグラフィがらのフラクション１９〜
３１を次のようにしてさらに精製するＣ−１８ミクロ−
ボンダパック（Ｍｉｃｒ□−Ｂ　ｏｎｄａｌ］ａｃｋ）
　（商標名）カラム（５０＋ｎｍＸ　５０　ｃｍ）を用
いたウォータープレス５００高圧液体クロマトグラフィ
に通し、メタノールと水（７７：２３）の混液て５０＋
ｎｆｆ１／分にて溶出し、続いてＡ２が豊富化したフラ
クションをＣ−１８ダイナマツクス（商標名レイニン）
カラム（４１，４ｍｍｘ２５ｃｍ＞中でクロマトグラフ
ィにかけ、メタノールと水の勾配（２８７２〜２０：８
０）で１３８分間かけて４５ｍ１１分にて溶出する。適
当なフラクションを集めると２５−（１−メチルチオエ
チル）アベルメクチンＡ　２　（３２０ｍｙ＞が得られ
る。

ＦＡＢ質量分析：（Ｍ”　十Ｎａ）は＋ｎ／　ｚ　９４
５に見られる（理論値９４５）。

ＥＩ質量分析：３４１．３２３．２７５．２６３，２５
７．２３９゜２１１、１８７．１７９．１４５．１１３
．１１１．９５および８７゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　
ＣＬ）２．１８（３１１、Ｓ　、ＣＨ３Ｓ）　、１．１
３（３＋１　、　ｄ　、　ＣＩｌ　３３ＣＨＣＨ３）虎
１渥 堅抽ｊ腿１ 駆虫活性は、ケー　シイ、シンプキン（Ｋ、Ｇ。

Ｓｉｍｐｋｉｎ）とシイ　エル、コール文（Ｇ、ＬＣｏ
ｌｅｓ）によりＰ　ａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ、　１９７
９　、７９　。

１つに記載されたインビトロスクリーニング試験を用い
て、カエノルハブディテイス・エレガンス（Ｃａｅｎｏ
ｒｌ＋ａｂｄｉｔｉｓ　　ｅｌｅｇａｎｓ）に対し評価
される。

凹所（ウェル）濃度は１μｇ／ｌｎｌである。

杖阪五乳 クロバエ（ルシリア　クプリナ：Ｌｕｃｉｌｉａｃｕｐ
ｒｉｎａ）（Ｑ系統）の幼虫段階に対する活性は標準法
を用いて示される。これは初齢幼虫を被、融化合物で処
理した濾紙に接触させる。被験化合物を最初にアセトン
溶液として濾紙へ施こして被験化合物１ｍｆ／ｍ２の純
度とする。処理した濾紙を新生仔牛血清１＋ａｆｆｉを
含む試験管へ入れ初齢虫を加える。

２４時間後に試験管を調べ殺虫率（％）を記録する。

本発明化合物は上記試験に活性てあり、はとんどの化合
物について、記載した被験化合物濃度て駆虫および幼虫
の１００％が殺される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、２２−２３位の破線は二重結合が存在してもよ
   いことを表わし、Ｒ＾１がＨまたはＯＨであり二重結合
   が不存在であるか、または二重結合が存在しＲ＾１が不
   存在であるかのいずれかであり；Ｒ＾２は＝ＣＨ＿２ま
   たは次式：▲数式、化学式、表等があります▼で表わさ
   れる基であり； Ｒ＾３はＨまたはＣＨ＿３であり； Ｒ＾５およびＲ＾６は両方ともＨであり、またはＲ＾５
   はＨでＲ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基であり；また
   はＲ＾５およびＲ＾６の一方がＨであり他方がフェニル
   、ヘテロアリール、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルコキシカルボニ
   ルまたは置換フェニルもしくはヘテロアリール基であっ
   て、その際前記置換基はフッ素原子、塩素原子、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４アルキルチオ、ヒドロキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
   アルキル、シアノ、アミノスルホニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルカノイル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルコキシカルボニル、
   ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   アミノまたはモノもしくはジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   アミノ基であり；そして Ｘは直接結合であるかまたは直鎖もしくは枝分れ鎖でも
   よい炭素原子数２〜６のアルキレン基であり； ただしＲ＾５およびＲ＾６はＸが−ＣＨ（ＣＨ＿３）Ｃ
   Ｈ＿２−である場合は両方が同時に水素原子であり得な
   い。）で表わされる化合物。 ２、Ｒ＾１およびＲ＾３は請求項１記載の定義のもので
   あり、Ｒ＾２は次式： ▲数式、化学式、表等があります▼−−−（III） （式中、Ｘは請求項１記載の定義のものであり、Ｒ＾７
   はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基であり、Ｒ＾８はＨまたは
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基であり、ｎは１または２であ
   る請求項１記載の化合物。 ３、Ｒ＾２が−ＣＨ＝ＣＨ＿２である請求項１記載の化
   合物。 ４、Ｒ＾２が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ＾６であり、Ｒ＾６が４
   −トリフルオロメトキシフェニル基である請求項１記載
   の化合物。 ５、Ｒ＾３が水素原子であり、２２位と２３位の間に二
   重結合が存在し、そしてＲ＾１が不存在である請求項３
   または４記載の化合物。 ６、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物と不活性
   希釈剤または担体とからなる、外部寄生虫、昆虫、ダニ
   および内部寄生虫を含むヒトおよび動物における寄生虫
   の感染の治療および予防用組成物。 ７、経口、注射または浴びせるための形である請求項６
   記載の組成物。 ８、動物飼料の形または動物飼料への添加用予備混合物
   もしくは補助物の形である請求項６記載の組成物。 ９、請求項１〜５のいずれか１項に記載された式（ I
   ）で表わされる化合物の有効量を感染もしくは侵入の原
   因である微生物またはその位置へ施すことからなる、動
   物における寄生状態および農業または園芸用有害生物侵
   入を含む、昆虫または寄生虫感染または侵入を防除する
   方法。