JPH01287036A - 発癌プロモーター抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の背景コ 投亙公且 本発明は、ラッキョウ抽出画分を有効成分とする発癌プ
ロモータ抑制剤に関する。

迭Ｊｕ先度 ラッキョウは、中国およびヒマラヤ地方の原産で、中国
や日本各地で栽培されている多年生草本である。鱗茎を
蔭白（ガイハク）と称し、健胃整腸薬として内服し、ま
た、火傷に対して外用するが、はとんどは食用として用
いられる。漢方では括桜蔭白半夏湯、括桜蔭白白酒湯な
どに処方され、「胸痺、心痛、短気の病詠証治」として
、用いられている。

この漢方方剤の薬理学的研究の一つとして、血小板凝集
抑制物質が生薬苗自から単離されている［Ｐｌａｎｔａ
　Ｍｅｄｉｅａ、１７１（１９８Ｂ）］。

一方、癌の発生機構の研究から、化学発生癌におけるイ
ニシェーションとプロモーションの二つのプロセスが明
らかにされ、各々のプロセスに関与する物質の発見も相
次いでいる。プロモーションを惹起する物質としてＴ　
Ｐ　Ａ　（１２−０−ｔｅｔｒａ−ｄｅｃａｎｏｙ　ｌ
　−ｐｈｏｒｂｏ　ｌ−１３−ａｃｅｔａｔｅ）が知ら
れ、発癌プロモーターと呼ばれている。このプロモータ
ーの作用を抑制する薬剤の開発は、癌の予防という人類
の願望をかなえる可能性があるものとして、待望されて
いるものである。発癌プロモーター抑制剤としてはオレ
アナン系トリテルペン化合物［特公昭６３−５７５１９
］やベツリン酸［日本薬学会第１０７年会講演要旨集Ｐ
、６５４　（１９８７）　］が発表されているが、ラッ
キョウの脂溶性画分にこのような作用があることは発表
されていない。

［発明の概要］ 互−且 本発明は、ラッキョウ成分に関して鋭意研究を行なった
結果、ラッキョウ抽出画分、特に脂溶性画分に顕著な制
ガン作用があったという発見に基づくものである。

従って、本発明による発癌プロモーター抑制剤は、下記
の工程イ）〜口）により得られる画分または該画分由来
のものを実質的な有効成分とすること、を特徴とするも
のである。

イ）ラッキョウを炭素数１〜３の含水または非含水の低
級アルコールによる抽出に付すこと。

口）得られる抽出物を水と分配可能な有機溶媒による抽
出に付すこと。

羞−困 ラッキョウのこの特定の抽出画分にこのような特定の生
理活性があったと言うことは思いがけなかったこととい
うべく、そして本発明による発癌プロモーター抑制剤の
提供は言うまでもなく、癌の予防に有意義な貢献をなす
ものである。

［発明の詳細な説明］ 二叉上見立 本発明でいうラッキョウとは、ユリ科 （Ｌｉ１ｉａｃｅａｅ　）　、　ＡｌＨｕｍ属に属する
ＡｌｌｉｕｍｂＡｌｌｌｕ　Ｒｅｇｅｌがこれにあたる
。

目的画分を取得するための材料となる部分はとりわけ鱗
茎部が好ましく、これを乾燥するが、またはそのままの
状態で抽出操作に供することができる。

１」旧１分１日Ｌ１ ラッキョウの抽出および目的画分の取得は、基本的には
植物生薬の抽出に慣用される任意の手段により行なうこ
とができる。

まず、抽出対象はラッキョウ植物体の任意の部分であり
うるが、その鱗茎部が最も好ましい。

そして、本発明による取得方法は、下記の単位工程から
なる。

（１）含水または非含水の低級アルコールによる抽出。

含水または非含水の低級アルコールによる抽出を行なう
。

抽剤として使用すべき低級アルコールは、炭素数１〜３
のもの（通常は１価アルコール）であり、特に好ましい
のはエタノールである。

抽出は加温下でも常温下でも行なうことができるが、常
温下では抽出時間が長く、数時間から数日程度が必要で
あることが普通であるので、好ましくは、加熱還流下で
１時間から８時間抽出に付すのがよい、また、抽出効率
を上げるため、対象植物体は破砕したものであることが
好ましいのは言うまでもない。

（２）水と分配可能な有機溶媒。

上記抽出液は、そのまま、または抽剤アルコールを留去
した後、水と分配可能な有機溶媒で抽出することにより
、目的とする画分を得ることができる。

ここでいう水と分配可能な有機溶媒とは、水と互いに全
く、あるいは殆ど混じり合わない任意の有機溶媒をいい
、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、
ベンゼン、エーテル、ブタノールなどを例示することが
できる。

このようにして得られた抽出画分は、必要に応じて１な
いし数回水で洗浄した後、低温で減圧濃縮するか、また
は凍結乾燥に付して目的とする画分を得ることができる
。

■工之羞呈 本発明における発癌プロモーター抑制剤は、後記実験例
に示したように、発ガン抑制効果を有するものである。

従って、本効果はガンの予防および治療など、ガンの総
合的な治療分野に及ぶものである。

プロモーター抑制 本発明の発癌プロモーター抑制剤はラッキョウ抽出画分
または該画分由来のものそれ自体または適宜製剤上の賦
形剤、結合剤、希釈剤と混合して成るものであり、粉末
、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤などの
形態で経口的または非経口的に投与することができる。

必要に応じて他の薬剤を調合させてもよい。投与量は、
年齢、体重、症試により適宜増減するが、経口的には通
常成人、１日、抽出画分（濃縮、乾燥しペースト試とし
たもの）として１００ｍｇ〜１０ｇ程度であり、さらに
好ましくは５００ｍｇ〜５ｇ程度である０本発明による
好ましい具体例は、上記１日当りの投与量を１回ないし
数回に分けて服用させるための単位投与形態のものであ
る。

なお、本発明におけるラッキョウ抽出画分の毒性は、ラ
ッキョウが食品として常用されていること、より一般に
低毒性である。

［実験例］ １、　　　ツ　　ヨウ　　　　　　の　　′適当な大き
さに破砕したラッキョウの鱗茎部２０Ｋｇに７０％のエ
タノール４０Ωを加えて、７０°Ｃで５時間抽出を行っ
た。

このラッキョウ抽出液を約１９まで減圧濃縮した後、約
１ρの水を加え、酢酸エチル１ｇで２回抽出を行った。

抽出液は水５ＱＱｍｌで２回洗浄し、得られた酢酸エチ
ル抽出液を減圧濃縮した（収量５８７ｇ）。

ＴＰＡによって引き起こされる細胞のリン脂質合成先進
を抑制する効力について、培養細胞を用いたＩｎ　ｖｉ
ｔｒｏの系で検定した。

ヒトの子宮頚癌細胞ＨｅＬａをＥａｇｌｅ’ｓ　ｍｉｎ
ｉｍｕｍｃａｌｆ　　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　　ｍｅｄｉ
ｕｍ　　−１０％　　ｎｅｗ　　ｂｏｒｎ　　ｃａｌｆ
ｓｅｒｕｍで培養し、培養容器全面に単層に生えたもの
を実験材料とし、これにラッキョウ抽出画分をジメチル
スルフィド／エタノール（１／１．　ｖ／ｖ）に１００
μｇ／ｍｌの濃度で溶かしたものを添加した。

また、上記溶媒のみを添加したものを対照とした。４０
分後にＴ　Ｐ　Ａ（５０ｎＭ）及び放射性無機リン酸３
２ＰＩ（２０μＣｉ／デイシユ）を加え、さらに４時間
培養を続けた。その後、細胞のリン脂質を抽出し、その
中へ増り込まれた３２ｐＨの放射活性を測定した。

その結果、ラッキョウ抽出画分は６８．２％の抑制効果
を示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の工程イ）〜ロ）により得られる画分または該
   画分由来のものを実質的な有効成 分とする発癌プロモータ抑制剤。 イ）ラッキヨウを炭素数１〜３の含水また は非含水の低級アルコールによる抽出 に付すこと。 ロ）得られる抽出物を水と分配可能な有機 溶媒による抽出に付すこと。