JPH0128732B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0128732B2 JPH0128732B2 JP5263781A JP5263781A JPH0128732B2 JP H0128732 B2 JPH0128732 B2 JP H0128732B2 JP 5263781 A JP5263781 A JP 5263781A JP 5263781 A JP5263781 A JP 5263781A JP H0128732 B2 JPH0128732 B2 JP H0128732B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- present
- exisanin
- ether
- compound
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なジテルペノイドに関する。
本発明のジテルペノイドは下記一般式〔〕で
表わされる。 〔式中Ｒは水素原子またはアセチル基を示す〕 上記一般式〔〕で表わされる本発明のジテル
ペノイドは、制癌作用を有し、医薬品として有用
である。 従来からシソ科（Labiatae）の植物であるヒ
キオコシ（Isodon japonicus）及び冬凌草
（Rabdosia rubesens）中には制癌作用を持つジ
テルペノイドであるオリドニン（Oridonin）が
存在することが知られている。本発明者らは、こ
れら植物とは異なるシソ科植物の尾葉香茶菜
（Rabdosia exisa）より、優れた制癌作用を有す
る、上記一般式〔〕で表わされる２種の新規な
ジテルペノイドを単離するに成功し、本発明を完
成するに至つた。 本発明化合物の製造に用いられる尾葉香茶菜
は、中国雲南省、遼寧省、四川省、湖北省等に分
布する多年草であり、茎は四角で直上し、約50cm
〜１ｍ程に達し、葉身は対生する柄につき、約
3.5〜5.5cm×５〜７cm大の卵形乃至円卵形の先端
のとがつた形状の葉を持つ植物である。その葉柄
部の煎液は、古くから消炎作用を有することが知
られており、口腔炎や咽喉痛に内服したり、また
手足や頚部の関節痛に外用薬として用いられてい
る。しかしながらその成分は未だ解明されておら
ず、また該植物中に制癌作用を有する成分が存在
することも知られていない。 本発明化合物は、上記尾葉香茶菜を予め常法に
従いエーテル抽出し、このエーテル抽出液から以
下の如くに単離される。即ち上記抽出液を濃縮乾
固し、メタノールに溶解後活性炭処理し、これを
濃縮乾固し、次いでアセトンに溶解する。このア
セトン液を中性アルミナカラムに通し、ベンゼン
及びエーテルで溶出することにより夫々上記一般
式〔〕中Ｒがアセチル基である化合物（以下こ
のベンゼン溶出物を「エクシサニンＢ」と命名す
る）及びＲが水素原子である化合物（以下このエ
ーテル溶出物を「エクシサニンＡ」と命名する）
を得る。上記製造法及びこれにより得られる本発
明化合物の物性等の詳細は後記実施例により明ら
かにする。 かくして得られる本発明化合物は、これを医薬
として用いるに当り、通常の製剤担体と共に、投
与経路に応じた製剤とすることができる。例えば
経口投与では錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
液体製剤等に、非経口投与では主射剤、坐剤等の
形態に調剤される。経口投与用固剤形態に調製す
るに当り用い得る担体としては、慣用の賦形剤、
結合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用い
ることができる。賦形剤としては例えば乳糖、蔗
糖、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、結晶セルロース、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、グリセリン、アルギン酸
ナトリウム、アラビアゴム等を、結合剤としては
ポリビニールアルコール、ポリビニールエーテ
ル、エチルセルロース、アラビアゴム、シエラツ
ク、白糖等を、滑沢剤としてはステアリン酸マグ
ネシウム、タルク等を、その他着色剤、崩壊剤は
通常公知のものを用いることができる。尚錠剤は
周知の方法によりコーテイングしてもよい。又、
液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シロツ
プ、エリキシル剤、その他であつてよく、通常用
いられる方法にて調製される。主射剤を調製する
場合は本発明化合物にPH調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用主射剤を製造すること
ができる。坐薬を製造する際の基剤としては、例
えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリ
ン、脂肪酸トリグセライド、ウイテツプゾル（登
録商標ダイナマイトノーベル社）等の油脂性基剤
を用いることができる。 かくして調製される製剤（制癌剤）の投与量
は、患者の症状、体重、年令等によつて異なり、
一概に限定することはできないが、通常成人１日
当り本発明化合物を約50〜1000mgの範囲となる量
とするのがよく、これは１日１〜４回に分けて投
与されるのが好ましい。 次に本発明化合物であるエクサイシンＡ及びエ
クサイシンＢの製法、物性及び薬理作用について
実施例を挙げさらに詳細に説明する。 実施例 １ 尾葉香茶菜の乾燥葉９Kgを粉砕後エーテル20
で抽出し深緑色のエーテル抽出液を得た。このエ
ーテル抽出液を濃縮乾固して430ｇの粗抽出物を
得、これにメタノール５を加えて溶解後、活性
炭400ｇを加えて過脱色し黄色のメタノール液
を回収する。このメタノール液を濃縮して93ｇの
抽出エキスを得た。この抽出エキス9.3ｇを200ml
のアセトンに溶解し、中性アルミナ200ｇのカラ
ムに付し、ベンゼンで溶出（溶出速度３ml／
min）して最初の1400mlを流去後、ベンゼン溶出
液1200mlを分取濃縮し、融点240〜243℃を示す白
色粉末エクシサニンB2.6ｇを得た。 〔α〕20 D＝−13.9（Ｃ＝1.00、ピリジン） 元素分析値（C22H32O6として） 理論値（％）：C67.32、H8.22 実測値（％）：C67.75、H8.24 ν max（KBr）：3400、1740、1726、1713、
1646、1250、1104、1023、990、975、895cm-1 λ max（C2H5OH）：230nｍ（ε＝7901） 実施例 ２ 実施例１のカラムを更にエーテルで溶出（溶出
速度３ml／min）しエーテル溶出液800mlを分取
濃縮して融点262〜264℃を示す白色粉末のエクシ
サニンA1.6ｇを得た。 〔α〕20 D＝−27.7゜（Ｃ＝1.01、ピリジン） 元素分析値（C20H30O5として） 理論値（％） C68.54 H8.63 実測値（％） C68.20 H8.71 ν max（KBr）：3430〜3380、1713、1645、
1260、1099、1080、1021、1000、968、938cm-1 λ max（C2H5OH）：234nｍ（ε＝5557） ＜薬理試験＞ 実施例１及び実施例２で得られたエクシサニン
Ａ及びエクシサニンＢの抗腫瘍効果をマウス可移
植性腫瘍p388及びザルコーマ180を用い試験した。 p388細胞は１×106個／マウスをBDF1雄性マウ
ス（25〜29ｇ）に、またザルコーマ180細胞は５
×106個／マウスをICR／JCL雄性マウス（27〜
30ｇ）にそれぞれ腹腔内移植した。 検体（エクシサニンＡ又はエクシサニンＢ）は
生理食塩水に溶解又は懸濁し、一群６匹のマウス
に1.0ml／100ｇ体重となる溶積割合で腫瘍移植翌
日より１日１回連日７日間腹腔内投与した。投与
量はエクシサニンＡ及びエクシサニンＢの夫々を
それぞれ2.5、５、10又は20mg／Kg／dayとし、そ
れぞれの投与量での平均生存日数を求め、これら
を本発明化合物を含有しない生理食塩水のみを投
与した無処置対照群における平均生存日数と対比
し、下式に従い延命増加率（％）を算出した。 延命増加率（％）＝検体投与群平均生存日数
−無処置対照群平均生存日数／無処置対照群平均生存日
数×100 下記表１に結果を示す。 【表】
表わされる。 〔式中Ｒは水素原子またはアセチル基を示す〕 上記一般式〔〕で表わされる本発明のジテル
ペノイドは、制癌作用を有し、医薬品として有用
である。 従来からシソ科（Labiatae）の植物であるヒ
キオコシ（Isodon japonicus）及び冬凌草
（Rabdosia rubesens）中には制癌作用を持つジ
テルペノイドであるオリドニン（Oridonin）が
存在することが知られている。本発明者らは、こ
れら植物とは異なるシソ科植物の尾葉香茶菜
（Rabdosia exisa）より、優れた制癌作用を有す
る、上記一般式〔〕で表わされる２種の新規な
ジテルペノイドを単離するに成功し、本発明を完
成するに至つた。 本発明化合物の製造に用いられる尾葉香茶菜
は、中国雲南省、遼寧省、四川省、湖北省等に分
布する多年草であり、茎は四角で直上し、約50cm
〜１ｍ程に達し、葉身は対生する柄につき、約
3.5〜5.5cm×５〜７cm大の卵形乃至円卵形の先端
のとがつた形状の葉を持つ植物である。その葉柄
部の煎液は、古くから消炎作用を有することが知
られており、口腔炎や咽喉痛に内服したり、また
手足や頚部の関節痛に外用薬として用いられてい
る。しかしながらその成分は未だ解明されておら
ず、また該植物中に制癌作用を有する成分が存在
することも知られていない。 本発明化合物は、上記尾葉香茶菜を予め常法に
従いエーテル抽出し、このエーテル抽出液から以
下の如くに単離される。即ち上記抽出液を濃縮乾
固し、メタノールに溶解後活性炭処理し、これを
濃縮乾固し、次いでアセトンに溶解する。このア
セトン液を中性アルミナカラムに通し、ベンゼン
及びエーテルで溶出することにより夫々上記一般
式〔〕中Ｒがアセチル基である化合物（以下こ
のベンゼン溶出物を「エクシサニンＢ」と命名す
る）及びＲが水素原子である化合物（以下このエ
ーテル溶出物を「エクシサニンＡ」と命名する）
を得る。上記製造法及びこれにより得られる本発
明化合物の物性等の詳細は後記実施例により明ら
かにする。 かくして得られる本発明化合物は、これを医薬
として用いるに当り、通常の製剤担体と共に、投
与経路に応じた製剤とすることができる。例えば
経口投与では錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
液体製剤等に、非経口投与では主射剤、坐剤等の
形態に調剤される。経口投与用固剤形態に調製す
るに当り用い得る担体としては、慣用の賦形剤、
結合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用い
ることができる。賦形剤としては例えば乳糖、蔗
糖、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、結晶セルロース、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、グリセリン、アルギン酸
ナトリウム、アラビアゴム等を、結合剤としては
ポリビニールアルコール、ポリビニールエーテ
ル、エチルセルロース、アラビアゴム、シエラツ
ク、白糖等を、滑沢剤としてはステアリン酸マグ
ネシウム、タルク等を、その他着色剤、崩壊剤は
通常公知のものを用いることができる。尚錠剤は
周知の方法によりコーテイングしてもよい。又、
液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シロツ
プ、エリキシル剤、その他であつてよく、通常用
いられる方法にて調製される。主射剤を調製する
場合は本発明化合物にPH調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用主射剤を製造すること
ができる。坐薬を製造する際の基剤としては、例
えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリ
ン、脂肪酸トリグセライド、ウイテツプゾル（登
録商標ダイナマイトノーベル社）等の油脂性基剤
を用いることができる。 かくして調製される製剤（制癌剤）の投与量
は、患者の症状、体重、年令等によつて異なり、
一概に限定することはできないが、通常成人１日
当り本発明化合物を約50〜1000mgの範囲となる量
とするのがよく、これは１日１〜４回に分けて投
与されるのが好ましい。 次に本発明化合物であるエクサイシンＡ及びエ
クサイシンＢの製法、物性及び薬理作用について
実施例を挙げさらに詳細に説明する。 実施例 １ 尾葉香茶菜の乾燥葉９Kgを粉砕後エーテル20
で抽出し深緑色のエーテル抽出液を得た。このエ
ーテル抽出液を濃縮乾固して430ｇの粗抽出物を
得、これにメタノール５を加えて溶解後、活性
炭400ｇを加えて過脱色し黄色のメタノール液
を回収する。このメタノール液を濃縮して93ｇの
抽出エキスを得た。この抽出エキス9.3ｇを200ml
のアセトンに溶解し、中性アルミナ200ｇのカラ
ムに付し、ベンゼンで溶出（溶出速度３ml／
min）して最初の1400mlを流去後、ベンゼン溶出
液1200mlを分取濃縮し、融点240〜243℃を示す白
色粉末エクシサニンB2.6ｇを得た。 〔α〕20 D＝−13.9（Ｃ＝1.00、ピリジン） 元素分析値（C22H32O6として） 理論値（％）：C67.32、H8.22 実測値（％）：C67.75、H8.24 ν max（KBr）：3400、1740、1726、1713、
1646、1250、1104、1023、990、975、895cm-1 λ max（C2H5OH）：230nｍ（ε＝7901） 実施例 ２ 実施例１のカラムを更にエーテルで溶出（溶出
速度３ml／min）しエーテル溶出液800mlを分取
濃縮して融点262〜264℃を示す白色粉末のエクシ
サニンA1.6ｇを得た。 〔α〕20 D＝−27.7゜（Ｃ＝1.01、ピリジン） 元素分析値（C20H30O5として） 理論値（％） C68.54 H8.63 実測値（％） C68.20 H8.71 ν max（KBr）：3430〜3380、1713、1645、
1260、1099、1080、1021、1000、968、938cm-1 λ max（C2H5OH）：234nｍ（ε＝5557） ＜薬理試験＞ 実施例１及び実施例２で得られたエクシサニン
Ａ及びエクシサニンＢの抗腫瘍効果をマウス可移
植性腫瘍p388及びザルコーマ180を用い試験した。 p388細胞は１×106個／マウスをBDF1雄性マウ
ス（25〜29ｇ）に、またザルコーマ180細胞は５
×106個／マウスをICR／JCL雄性マウス（27〜
30ｇ）にそれぞれ腹腔内移植した。 検体（エクシサニンＡ又はエクシサニンＢ）は
生理食塩水に溶解又は懸濁し、一群６匹のマウス
に1.0ml／100ｇ体重となる溶積割合で腫瘍移植翌
日より１日１回連日７日間腹腔内投与した。投与
量はエクシサニンＡ及びエクシサニンＢの夫々を
それぞれ2.5、５、10又は20mg／Kg／dayとし、そ
れぞれの投与量での平均生存日数を求め、これら
を本発明化合物を含有しない生理食塩水のみを投
与した無処置対照群における平均生存日数と対比
し、下式に従い延命増加率（％）を算出した。 延命増加率（％）＝検体投与群平均生存日数
−無処置対照群平均生存日数／無処置対照群平均生存日
数×100 下記表１に結果を示す。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒは水素原子またはアセチル基を示す〕 で表わされる新規なジテルペノイド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5263781A JPS57167938A (en) | 1981-04-07 | 1981-04-07 | Novel diterpenoid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5263781A JPS57167938A (en) | 1981-04-07 | 1981-04-07 | Novel diterpenoid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57167938A JPS57167938A (en) | 1982-10-16 |
| JPH0128732B2 true JPH0128732B2 (ja) | 1989-06-05 |
Family
ID=12920333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5263781A Granted JPS57167938A (en) | 1981-04-07 | 1981-04-07 | Novel diterpenoid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57167938A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100383149B1 (ko) * | 2000-12-12 | 2003-05-12 | 한국생명공학연구원 | 디테르펜계 화합물을 염증질환, 면역질환 및 암 치료제로사용하는 신규한 용도 |
| CN109400479B (zh) * | 2018-11-20 | 2021-07-30 | 云南师范大学 | 具有抗菌、抗肿瘤活性的二环不饱和酮衍生物及制备方法 |
-
1981
- 1981-04-07 JP JP5263781A patent/JPS57167938A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57167938A (en) | 1982-10-16 |
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