JPH0128733B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0128733B2 JPH0128733B2 JP57035521A JP3552182A JPH0128733B2 JP H0128733 B2 JPH0128733 B2 JP H0128733B2 JP 57035521 A JP57035521 A JP 57035521A JP 3552182 A JP3552182 A JP 3552182A JP H0128733 B2 JPH0128733 B2 JP H0128733B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rubesensin
- present
- concentrated
- compound
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なジテルペノイド化合物に関す
る。 本発明のジテルペノイド化合物は、下記構造式
(1)で表わされるものであり、本発明者らは、これ
を「ルベセンシンＤ」と命名した。 本発明のルベセンシンＤは、冬凌草
（Rebdosiarubescens）から本発明者らによりは
じめて単離されたものであり、これは制癌作用乃
至抗腫瘍作用を有しており、抗腫瘍剤として医薬
分野で有用である。 冬凌草は、別名冰凌草、砕米亜、六月令、山
荏、明〓草、采花草、胡〓、山香草、雪花草とも
いわれ、中国の河北、山西、〓西、甘〓、四川、
貴州、湖北、湖南、廣西、江西、安徽、〓江、河
南などの各省に広く分布する多年生の小潅木であ
り、上記各地域の海抜100〜2800ｍの渓谷、川岸
山腹、林野などに自生する高さ30〜100cmの植物
である。その根茎は木質で、茎は直立して上部で
は多く分岐し、２〜６cm（長さ）×1.5×３mm
（寛）の先端の尖つた菱状乃至卵円形の葉を有す
る。該冬凌草全草は、古くから薬用として供さ
れ、例えば貴州では感冒や頭痛の治療及び神経痛
や関節炎の治癒に用いられてきた。また最近では
冬凌草抽出エキスに抗腫瘍作用があることが明ら
かにされ、抽出エキス製剤が食道癌や噴門癌、肝
癌、乳腺癌、直腸癌などに用いられている。更に
上記冬凌草の抽出エキスは、消炎作用をも有して
おり、急性及び慢性の咽頭炎、扁桃腺炎、気管支
炎などにも利用されている。 本発明者らは、上記冬凌草につき種々研究を重
ねた結果、その薬効に関与するひとつの有効成分
化合物として上記構造式(1)で表わされる新規なル
ベセンシンＤを単離収得するに成功し、ここに本
発明を完成するに至つた。 本発明のルベセンシンＤは、以下の如くして製
造される。即ち冬凌草の乾燥葉をまず常法に従い
エチルエーテルで抽出する。次いで得られるエー
テル抽出液を濃縮乾固し、これをメタノールに溶
解し、過し、液を濃縮乾固後、更に酢酸エチ
ルに溶解する。酢酸エチル溶液に、炭酸ナトリウ
ム水溶液を添加し、酢酸エチル層を濃縮乾固して
得られる残渣をクロロホルム・アセトン混液に溶
解し、シリカゲルカラムクロマトグラフに付し、
クロロホルム・アセトン混液で溶出する。かくし
て得られる溶出液を濃縮することにより、上記構
造式のルベセンシンＤを得る。 上記製造法及びこれにより得られる本発明化合
物の物性等の詳細は、後記実施例により明らかに
する。 かくして得られる本発明化合物は、これを医薬
として用いるに当り、通常の製剤担体と共に、投
与経路に応じた製剤とすることができる。例えば
経口投与では錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
液体製剤等に、非経口投与では主射剤、坐剤等の
形態に調剤される。経口投与用固形剤に調製する
に当り用い得る担体としては、慣用の賦形剤、結
合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用いる
ことができる。賦形剤としては例えば乳糖、蔗
糖、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、結晶セルロース、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、グリセリン、アルギン酸
ナトリウム、アラビアゴム等を、結合剤としては
ポリビニールアルコール、ポリビニールエーテ
ル、エチルセルロース、アラビアゴム、シエラツ
ク、白糖等を、滑沢剤としてはステアリン酸マグ
ネシウム、タルク等を、その他着色剤、崩壊剤は
通常公知のものを用いることができる。尚錠剤は
周知の方法によりコーテイングしてもよい。又、
液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シロツ
プ、ニリキシル剤、その他であつてよく、通常用
いられる方法にて調製される。注射剤を調製する
場合は本発明化合物にPH調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造すること
ができる。坐薬を製造する際の基剤としては、例
えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリ
ン、脂肪酸トリグリセライド、ウイテツプゾル
（登録商標ダイナマイトノーベル社）等の油脂性
基剤を用いることができる。 かくして調製される製剤（制癌剤）の投与量
は、患者の症状、体重、年令等によつて異なり、
一概に限定することはできないが、通常成人１日
当り本発明化合物を約50〜1000mgの範囲となる量
とするのがよく、これは１日１〜４回に分けて投
与されるのが好ましい。 次に本発明化合物であるルベセンシンＤの製
法、物性及び薬理作用について実施例を挙げさら
に詳細に説明する。 実施例 １ 冬凌草乾燥葉2.5Kgを粉砕後、エチルエーテル
10で抽出して、緑褐色のエーテル抽出液を得
る。このエーテル抽出液を減圧下に濃縮乾固して
145ｇの粗抽出物を得、これにメタノール４を
加えて溶解後、活性炭100ｇを加えて過脱色し
て、淡黄色のメタノール溶液を得る。このメタノ
ール溶液を減圧下約400mlに濃縮し、一夜放置し
て淡黄色沈澱を析出させた後、別し液を減圧
下に濃縮乾固し、酢酸エチル２を加えて溶解す
る。 これに５％炭酸ナトリウム水溶液200mlを加え
て撹拌後、酢酸エチル層を分離し、これに無水硫
酸ナトリウム40ｇを加えて脱水し、過し、液
を減圧下に濃縮乾固して粘性物質64.5ｇを得る。
この粘性物質64.5ｇをクロロホルム−アセトン混
液（８：２容積比）100mlに溶解し、シリカゲル
500ｇを用いたカラムクロマトグラフに付し、ク
ロロホルム−アセトン混液（８：２容積比）で溶
出速度３ml／分の条件で溶出する。約５溶出し
た後溶出液をクロロホルム−アセトン混液（６：
４容積比）に代え、再度溶出して溶出液約600ml
を分取する。 分取液を減圧下に濃縮して融点264〜266℃の無
色針状結晶のルベセンシンD1.7ｇを得た。 かくして得られる化合物は下記各種理化学的性
質及び機器分析結果よりその構造が式(1)のもので
あると同定された。 Γ元素分析値（C20H26O6として） 理論値（％）：C66.28；H7.23 実測値（％）：C66.15；H7.34 Γ〔α〕24 D＝−57.2゜（Ｃ＝0.236、ピリジン） ΓIR分析結果 主な吸収ピークは次の通りである。 νmax（KBr）＝3360、3270、1740、1645cm-1 ΓNMR分析結果 重ピリジンを溶媒としたＨ− 1NMR分析の
結果は下記の通りである。 δppm＝7.53（br・ｓ、OH） 6.44（ｄ、５Hz、１−OH） 6.19、5.40（各1H、br・ｓ、17−H2） 5.98（br・ｓ、OH） ５・86（br・ｓ、14−Ｈ） 4.83（br・ｓ、20−Ｈ） 4.14（ｍ、１−Ｈ） 3.20（ｄ、10Hz、13−Ｈ） 2.29（ｓ、５−Ｈ） 1.34（ｓ、18−CH3） 0.93（ｓ、19−CH3） Γマススペクトル分析結果 次のｍ／ｅを与える。 ｍ／ｎ＝362（M+）、344、334、316 ＜薬理試験＞ 実施例１で得られたルベセンシンＤの抗腫瘍効
果をマウス可移植性腫瘍エールリツヒ・カルシノ
ーマ（Ehrlich Carcinoma）を用い試験した。エ
ールリツヒ・カルシノーマ細胞は２×106個／マ
ウスを雄性ddyマウス（25〜28ｇ）に腹腔内移植
した。 ルベセンシンＤは生理食塩水に懸濁し、１群７
匹のマウスに1.0ml／100ｇ体重となる容積割合で
腫瘍移植翌日より１日１回連日７日間腹腔内投与
した。投与量はルベセンシンＤを10、15、20mg／
Kg／dayとし、それぞれの投与量での平均生存日
数を求め、これらを生理食塩水のみを投与した対
照群における平均生存日数と対比し、下式に従い
延命増加率（％）を算出した。 延命増加率（％）＝検体投与群平均生存日数
−対照群平均生存日数／対照群平均生存日数×100 下記表１に結果を示す。 【表】
る。 本発明のジテルペノイド化合物は、下記構造式
(1)で表わされるものであり、本発明者らは、これ
を「ルベセンシンＤ」と命名した。 本発明のルベセンシンＤは、冬凌草
（Rebdosiarubescens）から本発明者らによりは
じめて単離されたものであり、これは制癌作用乃
至抗腫瘍作用を有しており、抗腫瘍剤として医薬
分野で有用である。 冬凌草は、別名冰凌草、砕米亜、六月令、山
荏、明〓草、采花草、胡〓、山香草、雪花草とも
いわれ、中国の河北、山西、〓西、甘〓、四川、
貴州、湖北、湖南、廣西、江西、安徽、〓江、河
南などの各省に広く分布する多年生の小潅木であ
り、上記各地域の海抜100〜2800ｍの渓谷、川岸
山腹、林野などに自生する高さ30〜100cmの植物
である。その根茎は木質で、茎は直立して上部で
は多く分岐し、２〜６cm（長さ）×1.5×３mm
（寛）の先端の尖つた菱状乃至卵円形の葉を有す
る。該冬凌草全草は、古くから薬用として供さ
れ、例えば貴州では感冒や頭痛の治療及び神経痛
や関節炎の治癒に用いられてきた。また最近では
冬凌草抽出エキスに抗腫瘍作用があることが明ら
かにされ、抽出エキス製剤が食道癌や噴門癌、肝
癌、乳腺癌、直腸癌などに用いられている。更に
上記冬凌草の抽出エキスは、消炎作用をも有して
おり、急性及び慢性の咽頭炎、扁桃腺炎、気管支
炎などにも利用されている。 本発明者らは、上記冬凌草につき種々研究を重
ねた結果、その薬効に関与するひとつの有効成分
化合物として上記構造式(1)で表わされる新規なル
ベセンシンＤを単離収得するに成功し、ここに本
発明を完成するに至つた。 本発明のルベセンシンＤは、以下の如くして製
造される。即ち冬凌草の乾燥葉をまず常法に従い
エチルエーテルで抽出する。次いで得られるエー
テル抽出液を濃縮乾固し、これをメタノールに溶
解し、過し、液を濃縮乾固後、更に酢酸エチ
ルに溶解する。酢酸エチル溶液に、炭酸ナトリウ
ム水溶液を添加し、酢酸エチル層を濃縮乾固して
得られる残渣をクロロホルム・アセトン混液に溶
解し、シリカゲルカラムクロマトグラフに付し、
クロロホルム・アセトン混液で溶出する。かくし
て得られる溶出液を濃縮することにより、上記構
造式のルベセンシンＤを得る。 上記製造法及びこれにより得られる本発明化合
物の物性等の詳細は、後記実施例により明らかに
する。 かくして得られる本発明化合物は、これを医薬
として用いるに当り、通常の製剤担体と共に、投
与経路に応じた製剤とすることができる。例えば
経口投与では錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
液体製剤等に、非経口投与では主射剤、坐剤等の
形態に調剤される。経口投与用固形剤に調製する
に当り用い得る担体としては、慣用の賦形剤、結
合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用いる
ことができる。賦形剤としては例えば乳糖、蔗
糖、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、結晶セルロース、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、グリセリン、アルギン酸
ナトリウム、アラビアゴム等を、結合剤としては
ポリビニールアルコール、ポリビニールエーテ
ル、エチルセルロース、アラビアゴム、シエラツ
ク、白糖等を、滑沢剤としてはステアリン酸マグ
ネシウム、タルク等を、その他着色剤、崩壊剤は
通常公知のものを用いることができる。尚錠剤は
周知の方法によりコーテイングしてもよい。又、
液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シロツ
プ、ニリキシル剤、その他であつてよく、通常用
いられる方法にて調製される。注射剤を調製する
場合は本発明化合物にPH調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造すること
ができる。坐薬を製造する際の基剤としては、例
えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリ
ン、脂肪酸トリグリセライド、ウイテツプゾル
（登録商標ダイナマイトノーベル社）等の油脂性
基剤を用いることができる。 かくして調製される製剤（制癌剤）の投与量
は、患者の症状、体重、年令等によつて異なり、
一概に限定することはできないが、通常成人１日
当り本発明化合物を約50〜1000mgの範囲となる量
とするのがよく、これは１日１〜４回に分けて投
与されるのが好ましい。 次に本発明化合物であるルベセンシンＤの製
法、物性及び薬理作用について実施例を挙げさら
に詳細に説明する。 実施例 １ 冬凌草乾燥葉2.5Kgを粉砕後、エチルエーテル
10で抽出して、緑褐色のエーテル抽出液を得
る。このエーテル抽出液を減圧下に濃縮乾固して
145ｇの粗抽出物を得、これにメタノール４を
加えて溶解後、活性炭100ｇを加えて過脱色し
て、淡黄色のメタノール溶液を得る。このメタノ
ール溶液を減圧下約400mlに濃縮し、一夜放置し
て淡黄色沈澱を析出させた後、別し液を減圧
下に濃縮乾固し、酢酸エチル２を加えて溶解す
る。 これに５％炭酸ナトリウム水溶液200mlを加え
て撹拌後、酢酸エチル層を分離し、これに無水硫
酸ナトリウム40ｇを加えて脱水し、過し、液
を減圧下に濃縮乾固して粘性物質64.5ｇを得る。
この粘性物質64.5ｇをクロロホルム−アセトン混
液（８：２容積比）100mlに溶解し、シリカゲル
500ｇを用いたカラムクロマトグラフに付し、ク
ロロホルム−アセトン混液（８：２容積比）で溶
出速度３ml／分の条件で溶出する。約５溶出し
た後溶出液をクロロホルム−アセトン混液（６：
４容積比）に代え、再度溶出して溶出液約600ml
を分取する。 分取液を減圧下に濃縮して融点264〜266℃の無
色針状結晶のルベセンシンD1.7ｇを得た。 かくして得られる化合物は下記各種理化学的性
質及び機器分析結果よりその構造が式(1)のもので
あると同定された。 Γ元素分析値（C20H26O6として） 理論値（％）：C66.28；H7.23 実測値（％）：C66.15；H7.34 Γ〔α〕24 D＝−57.2゜（Ｃ＝0.236、ピリジン） ΓIR分析結果 主な吸収ピークは次の通りである。 νmax（KBr）＝3360、3270、1740、1645cm-1 ΓNMR分析結果 重ピリジンを溶媒としたＨ− 1NMR分析の
結果は下記の通りである。 δppm＝7.53（br・ｓ、OH） 6.44（ｄ、５Hz、１−OH） 6.19、5.40（各1H、br・ｓ、17−H2） 5.98（br・ｓ、OH） ５・86（br・ｓ、14−Ｈ） 4.83（br・ｓ、20−Ｈ） 4.14（ｍ、１−Ｈ） 3.20（ｄ、10Hz、13−Ｈ） 2.29（ｓ、５−Ｈ） 1.34（ｓ、18−CH3） 0.93（ｓ、19−CH3） Γマススペクトル分析結果 次のｍ／ｅを与える。 ｍ／ｎ＝362（M+）、344、334、316 ＜薬理試験＞ 実施例１で得られたルベセンシンＤの抗腫瘍効
果をマウス可移植性腫瘍エールリツヒ・カルシノ
ーマ（Ehrlich Carcinoma）を用い試験した。エ
ールリツヒ・カルシノーマ細胞は２×106個／マ
ウスを雄性ddyマウス（25〜28ｇ）に腹腔内移植
した。 ルベセンシンＤは生理食塩水に懸濁し、１群７
匹のマウスに1.0ml／100ｇ体重となる容積割合で
腫瘍移植翌日より１日１回連日７日間腹腔内投与
した。投与量はルベセンシンＤを10、15、20mg／
Kg／dayとし、それぞれの投与量での平均生存日
数を求め、これらを生理食塩水のみを投与した対
照群における平均生存日数と対比し、下式に従い
延命増加率（％）を算出した。 延命増加率（％）＝検体投与群平均生存日数
−対照群平均生存日数／対照群平均生存日数×100 下記表１に結果を示す。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で表わされるルベセンシンＤ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57035521A JPS58152838A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | ルベセンシンｄ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57035521A JPS58152838A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | ルベセンシンｄ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58152838A JPS58152838A (ja) | 1983-09-10 |
| JPH0128733B2 true JPH0128733B2 (ja) | 1989-06-05 |
Family
ID=12444047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57035521A Granted JPS58152838A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | ルベセンシンｄ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58152838A (ja) |
-
1982
- 1982-03-05 JP JP57035521A patent/JPS58152838A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58152838A (ja) | 1983-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101972246B (zh) | 治疗癌症的药物,其制备方法和在制药中的应用 | |
| KR101304997B1 (ko) | 오가피 열매 추출물, 오가피 열매 분획물, 이로부터 분리된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR0169536B1 (ko) | 신규한 인삼 사포닌, 그의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항종양제 | |
| CN111056935B (zh) | 去芳化异戊烯基酰基间苯三酚类衍生物及其药物组合物和应用 | |
| KR100205045B1 (ko) | 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항암제 조성물 | |
| JPH07330772A (ja) | マピア・ホエチダからのアルカロイド及び抗ウイルス剤を含む製剤 | |
| CN112574182B (zh) | 雷公藤大环多胺生物碱有效部位及其制备方法 | |
| JPH0128733B2 (ja) | ||
| CN111233886A (zh) | 去芳化异戊烯基酰化间苯三酚杂萜类化合物及其药物组合物和应用 | |
| CN101974060A (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的半合成化合物及其用途 | |
| CN117603229A (zh) | 一种bousigonine D的制备方法 | |
| CN109180632A (zh) | 一种从雷公藤中分离出的新化合物及其制备方法和医药用途 | |
| CN116693457A (zh) | 一种c19二萜生物碱及其制备方法和用途 | |
| JPH0247472B2 (ja) | Sukaruhoneachinc | |
| JPH0160032B2 (ja) | ||
| KR19990016761A (ko) | 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항암제 조성물 | |
| CN101851271A (zh) | 蓝萼丁素衍生物、制备方法及其用途 | |
| JPH0128732B2 (ja) | ||
| JPH0329800B2 (ja) | ||
| JPH041751B2 (ja) | ||
| CN104288169B (zh) | 一种黄酮苷类化合物及其制备方法和用途 | |
| JPS60255727A (ja) | 制癌剤 | |
| JPS644515B2 (ja) | ||
| JPH0310631B2 (ja) | ||
| JPH0153277B2 (ja) |