JPH01297070A - リフラクティブケラトプラスティ用レンズ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【産業上の利用分野】

本発明は、例えば角膜の切開によって該角１１５１層面
上又は角Ｊｕｌ内に付設されるリフラクティテヶラＩ・
プラスティ川レンズに関するものである。

【発明の背景】

従来より、視力矯正の手段としてコンタクトレンズが利
用されていることは周知の通りである。 尚、このコンタクトレンズは、ポリメチルメタクリレ−
１・、アクリル変性シリコーン樹脂のようないわゆるハ
ードコンタクトレンズ材料、ポリ−２−ヒドロキシエチ
ルメタクリレート、ポリビニルピロリドンといった含水
性樹脂のようないわゆるソフトコンタクトレンズ材料、
その他シリコーンラバーのような軟性材料から構成され
ている。 しかし、患者によってはこのようなコンタクトレンズを
装着できない者もおり、コンタクトレンズが絶対的なも
のでもない。 又、一部では角膜移植手術も実施されている。 しかしながら、角膜は人手が困難であり、しかも長期保
存ができず、さらには角膜に対する消毒法に完全なもの
がなく、免疫的な生体反応などにより安心して利用でき
ない等といった角膜を用いることによる固有の欠点があ
る。 尚、摘出された角膜を用いるのではなく、上記したコン
タク！・レンズ材料と同じような材料を用いて構成した
人工角膜を角膜移植手術に用いることも一部で提案され
ている。 最近に至り、コンタクトレンズ、角膜又は人工角膜移植
手術による視力矯正手段とは異なる手段が提案され、注
目を浴び始めている。 すなわち、角膜を切開し、角ＪＩＩＪＩ内又は角膜層面
上にプラスチック状の切片を付設する手段が注目を浴び
始めている。 例えば、患者の角膜を層状ボタン型に切り取り、あらか
じめ所望のレンズに作製した他人の角膜又は合成高分子
化合物を角膜実質内の眉間に配置した後、角膜を元の位
置へ縫着するケラトファキア（ｋｅｒａＬｏｐｌ＋ＩＩ
ｋｉｎ）が提案されている。 又、患者自身の角膜を層状ボタン型に切り取り一冷凍さ
せ、旋盤で所望のレンズに切削し、再び患者の眼に縫着
するケラトミロイシス （ｋｅｒａｔｏｅ＋ｉ　１ｅｕｓｉｓ）が提案されてい
る。 又、他人の角膜を切り収った後、冷凍下で旋盤加工を行
なってレンズを作製し、患者の角膜上皮を取り除いた−
にへ移植するエビケラトファキア（ｅｐｉｋｅｒａＬｏ
ｐｈａｋｉａ）も提案されている。 その他、角膜実質層を剥離切開して袋を作り、レンズを
挿入するコーニアルインレイ（ｃｏｒｎｅａｌｉｎｌ楓
ｙ）も提案されている。 これらの手段による視力矯正は、第１図及び第２図に示
されるような形態のものであって、これまでの角膜（又
は人工角膜）移植手術の手段とは異なっている。 尚、第１図及び第２図中、１は角膜、２は角膜層内に埋
め込まれた切片であるリフラクティブケラトプラスティ
用レンズ、３は角膜層表面に取り付けられた切片である
リフラクティブケラトプラスティ用レンズである。 そして、このリフラクティブケラトプラスティ。 用レンズに対する研究が各方面で行なわれている。 例えば、小沼、林等によって、ポリメチルメタクリレ−
１・製のりフラクティブケラトブラスティ用レンズを家
兎眼に試みた報告（１眼、１９６３年”４月、１７巻、
４号、第４５３〜４５７ページ）がなされている。 しかしながら、このポリメチルメタクリレート製のリフ
ラクティブケラトプラスティ用レンズは、組織反応等の
点において問題が残されていると指摘されている。 又、天理等は、リフラクティブケラトプラスティ用レン
ズをガラクトース系の材料、グリセロール系の材料及び
ヒドロキシ系の材料で構成し、これらの中ではヒドロキ
シ系材料で構成したものが最も優れていたと報告（日本
コ・し学会誌、１９７１年、第１３巻、第１２号、第１
４０〜１４４ページ）している。 ずなわち、ガラクトースメタクリレ−）　（ＧＡＮ＾）
、グリセリルメタクリレ−１−（に１１４＾）、２−ヒ
ドロキシ１０ビルメタクリレート（２ＩＩ　Ｐ　Ｎ＾）
、エチレングリコール（ＨＧ）及びＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）を用いた含水率５２％（吸水率１
１０％）のガラクトース系材料のもので構成したリフラ
クティブケラトプラスティ用レンズは、角ＰＡＲ内は埋
め込み術１月月半後には透明性が低下し、又、角膜内血
管の侵入が始まり、角膜の混濁が起きていることから、
このガラク！・−ス系の材料で構成されたリフラクティ
ブケラトプラスティ用レンズは失格であると指摘されて
いる。 又、メチルメタクリレート（８８＾）、ＧＩＮ＾、２　
ＩＩ　Ｐ　Ｍ＾、テトラエチレングリコシメタクリレ−
１−（ＴＥＴＲ＾）及びＥＣを用いた含水率４５〜７６
％（吸水率８１〜３１８％）のグリセロール系材料のも
ので構成したりフラクティプケラトプラスティ用レンズ
は、角ＭＮＩ内に埋め込み術１月月後には透明性が低下
するものもあり、又、角膜内血管の侵入が始まり、角膜
の混濁が起き、さらには角膜に潰瘍を生じるものもあっ
て、これまた良いものではないと指摘されている。 そして、ＮＮ＾、２−ヒドロキシエチルメタクリレ−）
　（２１１ＨＭＡ）、Ｎ−ビ＝　ルー２−ｔ？　ｏ　！
Ｊ　トン（ＮＶＰ）及びＤ１４Ｆを用いた含水率２０〜
３３％（吸水率２５〜５０％）のヒドロキシ系の材料で
構成したリフラクティブケラトプラスティ用レンズは、
」ユ記した吸水率の大きなガラクトース系及びグリセロ
ール系の場合には良好な結果が得られなかったのに対し
、吸水率が小さなヒドロキシ系の場合には良好な結果が
得られたと報告している。 しかし、このヒドロキシ系の材料で構成したりフラクテ
ィブケラトプラステイ用レンズの場合にあっても、脱水
現象による為か皺がよるといった問題点が起きると指摘
されていた。 尚、Ｅ記材料の他にも、例えば２２−１１Ｅ＾で構成し
たものが提案されているが、この２−　ＩＩ　Ｅ　Ｍ＾
製のリフラクティブケラトプラスティ用レンズでは、角
膜が不透明になってしまうと報告されている。 又、シリコーンで構成したりフラクティブゲラトプラス
ティ用レンズも提案されたが、このものでは１力月程度
で角膜内血管の侵入が起き、これまた１７！Ｉｊ！ｆｌ
があるものであった。 このように、眼科用の医療具として同じような目的を達
成するものではあるが、コンタクトレンズ及び人］二角
膜として優れた特長を発揮すると言われてきた材料でリ
フラクティブケ・ラドプラスティ用レンズを構成しても
、これまでのものでは充分なものではなかった。

【発明の開示】

本発明者は、上記情報を基にして研究を進めていった段
階においては、すなわち火爆等の報告（日本コ・し学会
誌、１９７１年、第１３巻、第１２号）を基にして検討
を進めていった段階では、リフラクティブクラドプラス
ティ用レンズの構成材料としては含水率（吸水率）の低
い材料が望ましいものであるとの観点に沿って材料開発
を進めていたのであるが、含水率の小さな材料が必ずし
も望ましいものではないとの知見を得るに至った。 すなわち、角膜自体が基本的に高含水率のものである以
上、やはり高含水率の材料でリフラクティブケラトプラ
スティ用レンズを構成するのが望ましいのではないかと
の啓示を得た。 そこで、まず第−Ｉ’ｍ　ＦＪとして、高含水性の材料
を用いて構成したりフラクテイブケラトプラステイ用レ
ンズが提案されていないかとのリサーチを行。 なった。 この結果は、グリセリルメタクリレートを用いた含水率
８８％のリフラクティブケラトプラスティ用レンズがＤ
ｏｌ＋Ｉｍａｎ等によって提案されていて”、そしてこ
のリフラクティブケラトプラスティ用レンズを家兎眼に
移植した実験が報告（Ａ　ｒｃｈｉｖｅｓｏｒ　　（ｌ
ｐｈＬｌ＋ａｌｅｈｏｌｏｇｙ　　ｖｏｌ、フッ、Ｆｅ
ｂ、、Ｚ５Ｚ〜２５〕、１９６７）されており、このリ
フラクティブゲラドブラスティ用レンズは優れた材料で
構成されているが、移植初期の段階では角膜浮腫等の生
体反応が起きることが指摘されている。 又、グリセリルメタクリレートは架橋剤としてトリエチ
レングリコールジメタクリレートを加えた材料で構成し
た場合には、角膜浮腫、角膜浸潤や血管新生までも生じ
たことも報告している。 又、ポリビニルピロリドンを主成分とした含水率７１％
のリフラクティブケラトプラスティ用レンズが１ｌｅｒ
ｎａｒｄ等によって提案され、そしてこのリフラクティ
ブケラトプラスティ用レンズを家兎眼に移植した実験が
報告（ｌｎｖｅｓＬｉｇａＬｉｖｅＯｐｂｔｌ＋ａ１ｍ
ｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｖｉｓｕａｌ　　５ｃｉｅｎ
ｃｅ　　Ｖｏｌ、２１．Ｎｏ、１゜１０７〜１１５．１
９８１）されていて、このリフラクティブケラ］・プラ
スティ用レンズは脱水現象によって角膜実質との不均衡
が生じた旨の指摘がなされている。 このようなことから、高含水性の材料でリフラクティブ
ケラ！・プラスティ用レンズを構成することは無理なの
かとの思いを持ったのである。 それ故、この上は、各種の高含水性材料を用いてリフラ
クティブゲラドブラスティ用レンズを作成し、この高含
水（１材料を用いて構成したリフラクティブケラトプラ
スティ用レンズを家兎眼の角膜層内及び角膜層面上に付
設し、その結果を観察するしかないとの結論に到達し、
これを試みた。 この結果、コラーゲン製、特に可溶性コラーゲンで構成
した含水率約７０〜９０％のリフラクティブケラトプラ
スティ用レンズが用いられた場合には、角膜透明性等の
問題は全く起きず、浸れたものであることがＩ’ｌｌ明
した。 尚、リフラクティブケラｉ・プラスティ用レンズとして
ではないが、特開昭５７−２００１５２号公報において
、発酵解重合あるいは分散精製した皮膚コラーゲン、又
は牛の鍵から調整された透明フィルムが角膜成形用とし
て検討されたが、臨床的診療には認容されなかったと報
告されている。 このコラーゲンは動物の皮膚等から比較的安価に、かつ
大陸に得られ、他の蛋白質に比べて抗原性が弱い特徴が
ある。この抗原決定基は主にテロベプタイドにあること
から、テロペプタイドを除いたアテロコラーゲンは免疫
活性がほとんど問題ない、さらには、紫外線や放射線の
照射等により滅菌処理を行なうと、レンズとして長Ｊ（
Ｊｌ保存が可１ｍとなる。 可溶性コラーゲンの意味は次の通りである。 大部分の天然のコラーゲンは不溶性であるが、例えば酢
酸のような希薄な酸、水酸化ナトリウムのような塩基及
び食塩のような希薄な塩の水溶液中では溶かすことが出
来、すべて比較的低い収率の生成物を得る。 コラーゲン抽出技術のずべてのプロセスは、以。 １ぐに説明するが、公知である。 （ａ）酸抽出法 小生の皮のような若い動物のコラーゲン組織は約１〜２
％の酸ｉｉ）溶性コラーゲンを含んでいる。 このコラーゲンは０．１規定の酢酸又はｐ　Ｉ＋　３　
、６の０．１５モルのクエン酸緩衝液のようなｐｌ＋が
２〜４の酸の水溶液によって抽出される。 （ｂ）塩基抽出法 獣皮の真皮層は室温でｌＯ〜１５日間、０．２モルのモ
ノメチルアミンと１５％の硫酸ナトリウムとを含む４％
の水酸化すｌ・リウム溶液に浸される。 この獣皮は塩基を除去する為に水で洗われ、その後０．
ＩＮの酢酸−０，１モルＨａＣｌ（ｐＨ２，８）中で撹
拌することによって抽出される。 はとんど全ての獣皮は溶解し、粘性溶液が得られる。こ
のコラーゲンを遠心分離器で集め、ｐｌ＋を４〜５に増
加さぜることで沈澱さぜ、水洗する。 エタノールによって脱水させた後、コラーゲンは脂肪を
除去する為にエタノール−エーテル混合ｆＩ液で処理す
る。 空気９２燥した後、コラーゲンは０１１２〜４の酸性水
溶液に溶解させ、フィルターを通してろ過する。 コラーゲンはｐ１１４〜５で沈澱し、遠心分離器で集め
られ、最終的には０１１２〜４の酸性水溶液中で４〜１
０％のコラーゲンが１１Ｎされる。 （ｅ）塩抽出法 コラーゲンは例えば希薄なＮａ１ｌ溶液のような塩の溶
液で処理することによって組織から抽出することが出来
る。 （ｄ）酵素抽出法 洗浄して除毛した獣皮又は皮膚は加工できるサイズの小
片に切り刻まれ、蛋白性酵素（コラ−ゲナーゼ以外）の
存在のもとて酸性水溶液中で溶がし、粘ちょうな溶液に
する。尚、適当な酵素はペプシン、１−リブシン、プロ
ナーゼ、プロクターゼ等である。 この消化によって２つのフラクションが得られ、その一
つは不溶性の固体のフラクションで捨てられるものであ
り、もう一つは次の如く作り上げられる溶液の又は可溶
性のフラクションである。 この溶液は残りの活性な酵素を変性させる為にｐ１１約
１０．０にされ、そして９１１約６．０〜７．０にされ
て中性化する。 アテロコラーゲンはこの９＋１で沈澱し、消化されたテ
ロベブタイド、他の１ｕ悪蛋白質、サツカライド、ムコ
ポリサッカライド等を溶液中に残す。 このアテロコラーゲンは通常ｐＨ２〜３での溶解及びｐ
１１６〜７での再沈澱を繰返して精製される。 そして取出されたコラーゲンは溶媒脱脂プロセスの為は
、そして脂質成分及び余分の水を除去する為にエタノー
ルで洗われる。 このコラーゲンはエタノール−エチルエーテル混合溶液
による処理で脱脂され、チーズクロスのフィルターによ
り粘性のある固体として取出され、そして空気乾燥され
、次いでｐ＋１約３の酸の水溶液中で溶解することによ
りゲルに変換される。 尚、リフラクティブケラトプラスティ川レンズを構成す
る為に、可溶性コラーゲンの他に、例えばヒロアル酸、
コンドロイチン硫酸等のムコ多糖類、その他の強度向上
材を副成分として用いても良いものであった。 （実施例１１ コラーゲンをｐ＋＋約３の酸性溶液に溶解することによ
り、１０％の透明なコラーゲンゲルを得た。 これをプラスティック製の成形型の四部に入れ、減圧下
で脱泡し、成形型の凸部をコラーゲンゲルに押し付け、
そして成形型全体を窒素で満たした後、コバルト６０を
２１１ｉ間照射することによって架橋反応を行なわぜな
、尚、コバルト６０の照射総線喰は１メガラツトであっ
た。 このようにして得たコラーゲンレンズをリン酸塩緩衝液
で膨潤させ、生理食塩水に移して保存した。 尚、このコラーゲンレンズは、含水率が９０％、光学的
に透明、柔軟性に富んでいる。 上記保存になるコラーゲンレンズを取り出してｉ・レフ
インで直径６輪輪に打ち抜き、コーニアルインレイ用の
レンズとし、これを白色家兎の角膜実ｆ１層の剥離した
ポケットに挿入した。 挿入（ｌｉ後、スリットランプ等による経時変化のｒｒ
Ｊ４察と術後２０力月目に角１罠を摘出し、走査型電子
顕微鏡により角膜組ｍｂこおよぼす影響を検討した。 その結果、このリフラクティブゲラドブラスティ用レン
ズは、透明が保証されており、光学性は良く、炎症反応
もなかっな。

【実施例２］ 実施例１と同様な７％コラーゲンと５％ポリビニルアル
コールの混合物を用いて実施例１と同様に行い、■水率
が８９％、光学的に透明、柔軟性に富んだエビケラトフ
ァキア用のレンズを得、これを白色家兎の角膜上皮を収
り除いた上に置き、縫着した。 術後の結果は、このリフラクティブケラトプラスティ用
レンズの透明性を保証しており、光学性は良く、炎症反
応もなく、同等異常は認められないことを示していた。 【比較例１】 ２−＋１ＥＮ＾を主成分とした含水率３５％の材料を用
いて実施例１と同様に行った結果、このリフラクティブ
ケラトプラスティ用レンズでは、術後１力月で角膜混濁
を起こし、又、血管侵入も認められるものであった。

【比較例２】 ＮＶＰを主成分とした含水率７７％の材料を用いて実施
例■と同様社行った結果、このリフラクティブケラｌ−
７ラステイ用レンズでは、術後１１力月目から角膜の透
明性の低゛ドを起こしたものであった。 （比較例３］ 比較例２と同様にして得たレンズを実施例２と同様にし
て白色家兎の角膜上に縫着した結果、このリフラクティ
ブケラ］・プラスティ用レンズでは、術後の翌１：１か
ら角膜混濁を起こしたものであった。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は、リフラクティブケラトプラスティ
用レンズの概略図である。 １・・・角膜、 ２．３・・・リフラクティブケラトプラスティ用レンズ
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 角膜層面上又は角膜層内に付設されるリフラクティブケ
   ラトプラスティ用レンズであって、このリフラクティブ
   ケラトプラスティ用レンズは含水率約７０〜９０％であ
   り、残部が可溶性コラーゲンを主成分として構成された
   ことを特徴とするリフラクティブケラトプラスティ用レ
   ンズ。